Tampaknya ada kelalaian studi menyelidiki peran perubahan molekuler dalam inti koklea

ventral (VCN) mengenai induksi tinnitus. Carboplatin menghasilkan kerusakan progresif

pada sel-sel rambut bagian dalam, serabut saraf pendengaran, dan neuron ganglion spiral
(Salvi et al., 2000a; El-Badry dan McFadden, 2007) menunjukkan peningkatan pertumbuhan
terkait protein 43 (GAP-43) di inti ventral koklea tetapi bukan inti koklea dorsal 2-4 minggu
setelah pengobatan (Kraus et al., 2009). Perubahan yang sebanding belum terlihat 7 hari
setelah trauma mengurai keterlambatan perubahan plastisitas struktural yang berkembang
dalam arah sentripetal.

Luar biasa menarik dalam konteks peristiwa molekuler yang berperan dalam generasi tinnitus
pada tingkat batang otak adalah studi yang menganalisis pengaruh masukan somatosensori
dalam inti koklea (untuk tinjauan lihat: Dehmel et al., 2008). Menurut penelitian ini, input
non-auditori secara signifikan inter-act pada tingkat neuron DCN setelah trauma dan
perubahan ini disarankan untuk berpartisipasi untuk perubahan aktivitas di daerah
subkordikal yang lebih tinggi dan tinnitus (Shore et al., 2007; Zeng et al., 2009).

Sejalan dengan demonstrasi reseptor GABA dan GABA dalam colliculus inferior (IC)
(Thompson et al., 1985; Moore dan Moore, 1987; Roberts dan Ribak, 1987; Oliver et al.,
1991; Tan et al., 2007 ), beberapa penelitian menemukan jaringan GABAergic terganggu di
daerah subkortikal setelah berbagai paradigma trauma auditori (Wallhausser-Franke et al.,
1996; Bauer et al., 2000; Milbrandt et al., 2000; Bauer dan Brozoski, 2007). Sebuah
perburukan deteksi (Turner et al., 2006) terkait dengan peningkatan keuntungan dari sistem
pendengaran sentral melalui upregulation dari GABA baru-baru ini disarankan (Sun et al.,
2009) untuk dikaitkan dengan tinnitus, temuan yang mengkonfirmasi sebuah link dari
disinhibition sentral dan tinnitus. Selain itu, keberhasilan parsial aplikasi lidocaine dalam
terapi tinnitus baru-baru ini terkait dengan aktivitas penghambatan kompleks tetapi
menyeluruh pada neuron IC (Yu dan Chen, 2008). Akhirnya, konsep peningkatan aktivitas
sub-kortikal yang berhubungan dengan disinhibition didukung oleh penemuan aktivitas yang
meningkat yang terdeteksi di batang otak dan IC tikus menggunakan pencitraan resonansi
magnetik setelah trauma akustik timah-nitus-inducing (Brozoski et al., 2007).

Ada diskusi kontroversial yang sedang berlangsung mengenai keberhasilan ther-apeutic

menggunakan gabapentin untuk pasien tinnitus, dengan re-port menunjukkan potensi
terapeutik positif untuk populasi pasien yang berbeda (Bauer dan Brozoski, 2006, 2007) dan
laporan mengklaim tidak cukup bukti untuk keefektifan gabapentin. (Witsell et al., 2007;
Bakhshaee et al., 2008). Gabapentin memiliki potensi tinggi yang diprediksi untuk
pengobatan epilepsi, nyeri neuralgic pasca-herpes, serta gangguan tidur (Gee et al., 1996;
Gong et al., 2001). Gabapentin menghambat arus kalsium ketika diterapkan secara kronik
tetapi tidak ketika diterapkan secara akut, baik dalam sistem ekspresi heterolog dan pada
neuron ganglion akar dorsal (Heblich et al., 2008; Mich dan Horne, 2008). Peran gabapentin
dalam pengelolaan tinnitus perlu dipertimbangkan dalam konteks perdagangan saluran L-tipe
Ca2 + yang diubah melalui situs pengikatan afinitas yang selektif-stereo dari a2b-1 subunit
(Canti et al., 2003; Sills). , 2006). Peran saluran L-type Ca2 + dalam pembentukan perubahan
aktivitas neuronal selama tinnitus, bagaimanapun, sepenuhnya sulit dipahami.

3.2. Peristiwa molekuler pada tingkat tubuh geniculate medial (MGB)

Aktivitas subkortikal yang meningkat dijelaskan pada area subkortikal tikus dengan bukti
tinnitus menggunakan mangan-enhanced resonance imaging imaging (MEMRI), tetapi
daerah otak depan menunjukkan aktivitas yang menurun (Brozoski et al., 2007). Selain itu,
input thalamocortical berkurang terdeteksi dalam pengukuran potensi lapangan setelah
overstimulation akustik yang luas (Tan et al., 2007). Rendahnya tingkat overstimulasi
akustik, bagaimanapun, berkorelasi dengan peningkatan potensi medan lokal (LFP)
amplitudo (Yang et al., 2007; Sun et al., 2009). Studi yang lebih rinci diperlukan untuk
memperjelas input talamokortikal dari area MGB.

3.3. Peristiwa molekuler pada tingkat sistem limbik atau hipotalamus-pituitary adrenal (HPA)
axis

Ada bukti substansial untuk partisipasi jalur auditori naik dengan koneksi subkortikal yang
terlibat dalam proses emosional dan stres untuk induksi tinnitus (untuk ditinjau lihat: Holgers
et al., 2000; Moller, 2003; Zenner, 2006; Zenner et al., 2006; Al-Mana et al., 2008). Stres
menyebabkan peningkatan aktivitas aksis hipotalamus-hipofisis (HPA) di bawah kendali
amigdala dan hippocampus, menghasilkan pelepasan glukokortikoid yang meningkat dari
korteks adrenal. Sebuah studi pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI)
mengungkapkan bahwa kadar kortisol yang lebih tinggi dikaitkan dengan respon amyg-dala
yang lebih kuat terhadap rangsangan emosional (Wolf, 2009), menekankan aktivasi terkait
HPA dan aktivitas amygdala selama respons stres. Berbagai studi molekuler mendukung
gagasan ini. Perubahan ekspresi gen c-Fos telah dijelaskan dalam sistem limbik termasuk
(khusus) amigdala setelah pengobatan salisilat atau kebisingan (Wallhausser-Franke et al.,
2003; Zhang et al., 2003). Selain itu, dynorphins, sebagai anggota keluarga peptida opioid
yang istimewa mengikat reseptor opioid kappa, terlibat dalam respon stres (Schwarzer, 2009).
Konsisten dengan lokalisasi mereka di hippocampus, amygdala, hipotalamus, striatum, dan
sumsum tulang belakang, fungsi reseptor opioid terkait dengan pembelajaran dan memori,
pengendalian emosi, respon stres dan rasa sakit (untuk review lihat: Schwarzer, 2009). Dalam
konteks ini, studi terbaru yang menganalisis aktivasi aksis HPA dan tingkat kortisol pada
pasien tin-nitus menarik: Hebert dan rekan kerja melaporkan intoleransi yang lebih besar
terhadap suara eksternal (Hebert et al., 2004), tidur yang dilaporkan sendiri. kesulitan (Hebert
dan Carrier, 2007), dan respon kortisol tumpul terhadap stres psikososial (Hebert dan Lupien,
2007) pada pasien tinitus, yang berkorelasi dengan aktivasi yang jelas terganggu dari aksis
HPA (Hebert dan Lup-ien, 2007). Asal dari kontrol sumbu HPA yang terganggu sulit
dipahami.

Karena kompleks respon stres dan keterlibatannya dalam strategi terapi tinnitus terus
meningkat (untuk ditinjau lihat: Moller, 2003; Jastreboff, 2007a, b), bukti berikut pengaruh
umpan balik dari stres sentral pada peripheral pendengaran harus dipertimbangkan lebih luas
dalam pengembangan strategi terapi masa depan.

(1) Ekspresi reseptor pERK1 / 2 dan glukokortikoid pada sel rambut dalam dan luar serta sel
pendukung (Canlon et al., 2007; Meltser et al., 2009) menunjukkan bahwa sumbu HPA dapat
memiliki dampak langsung pada koklea menandakan kaskade. Dalam konteks ini, penurunan
ekspresi pERK1 / 2 dalam kombinasi stres 'pengendalian' dan trauma pendengaran (Meltser
et al., 2009) menantang kita untuk mempertimbangkan bahwa kebalikannya dapat terjadi
setelah 'non- menahan "stres selama induksi tinnitus. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
menganalisis aspek ini.

(2) Investigasi perintis menggambarkan levels yang meningkat secara signifikan dari peptida
opioid Met5-enkephalin seperti pada marmot perilymph setelah terpapar suara pita pita lebar
yang kuat dan mungkin stres (Drescher dkk., 1983; Drescher dan Dre-scher, 1985) . Bersama
dengan lokalisasi dalam kompleks lateral olivocochlear dan aktivitas potensial pada reseptor
NMDA (untuk ditinjau lihat: Sahley dan Nodar, 2001; Sahley et al., 2008), temuan
membenarkan pertimbangan dampak langsung lebih respon stres pada patofisiologi aktivitas
saraf pendengaran juga selama tinnitus.