PENGARUH PEMBERIAN REGIMEN BERBASIS DOKSORUBISIN

TERHADAP FUNGSI JANTUNG PADA PASIEN KANKER

DI RSUDZA BANDA ACEH

SKRIPSI

Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan

memenuhi syarat-syarat guna memperoleh
gelar Sarjana Kedokteran

Oleh:

MIKYAL BULQIAH
NIM. 1007101010126

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SYIAH KUALA
DARUSSALAM BANDA ACEH
TAHUN 2014
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala Rahmat-
Nya serta shalawat dan salam kepada Nabi Muhammad SAW, sehingga penulis
dapat menyelesaikan skripsi penelitian yang berjudul Pengaruh Pemberian
Regimen Berbasis Doksorubisin Terhadap Fungsi Jantung Pada Pasien
Kanker di RSUDZA Banda Aceh. Penulisan skripsi ini merupakan salah satu
syarat untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi syarat-syarat guna
memperoleh gelar Sarjana Kedokteran di Universitas Syiah Kuala.
Penulisan skripsi ini tidak terlepas dari bantuan dan dukungan berbagai
pihak, untuk itu penulis menyampaikan banyak terima kasih kepada:

1. Dr. dr. Mulyadi, Sp.P (K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Syiah Kuala.
2. dr. H. M. Riswan, Sp.PD, KHOM, FINASIM selaku pembimbing utama dan
dosen wali yang telah memberikan bimbingan selama penulisan skripsi ini.
3. Sofia, S.Si, M.Sc selaku pembimbing kedua yang telah memberikan
bimbingan selama penulisan skripsi ini.
4. dr. Azhari Gani, Sp.PD, KKV, FCIC, FINASIM dan dr. Zulkarnain, M.Sc
selaku tim penguji yang telah memberikan masukan dan saran-saran
perbaikan dalam penulisan skripsi ini,
5. Ayahanda Marzuki Sulaiman dan Ibunda Nuraidat atas seluruh doa dan
dukungan.
6. Para PPDS Penyakit Dalam di RSUDZA
7. Para Perawat dan Staf di Poloklinik Penyakit Dalam RSUDZA
8. Para Perawat dan Staf di Ruang Mamplam III RSUDZA
9. Para staf di TPS Blok Riset.
10. Para pasien dan keluarga pasien yang ttelah berserdia ikut dalam penelitian
ini.
11. Teman-teman seperjuangan yang selalu mendukung dan memberikan
semangat.
 Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan skripsi ini masih belum
sempurna, untuk itu penulis mengharapkan berbagai kritik dan saran, tentunya
yang bersifat membangun.
Akhir kata penulis mengharapkan semoga skripsi ini dapat bermanfaat
bagi semua yang membacanya dan dapat dijadikan landasan untuk membuat suatu
penelitian tentang pengaruh doksorobisin terhadap fungsi jantung pada pasien
kanker.
Semoga Allah SWT selalu tetap memberikan Rahmat dan Hidayah-Nya
kepada kita semua, Amin.

Banda Aceh, Maret 2014

Penulis

Mikyal Bulqiah
 DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i
HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. ii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii
DAFTAR ISI ........................................................................................................ v
DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... vii
DAFTAR TABEL ................................................................................................ viii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ ix
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ x
ABSTRAK ............................................................................................................ xi

ABSTRAK ............................................................................................................ xii

BAB I PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ........................................................................................ 3
1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................................... 3
1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 4
1.4.1 Manfaat Ilmiah ..................................................................................... 4
1.4.2 Manfaat Praktis .................................................................................... 4
1.5 Hipotesis ........................................................................................................ 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 5
2.1 Konsep Umum Perkembangan Anak ............................................................. 5
2.2 Faktor Dalam Perkembangan Anak ............................................................... 5
2.3 Ciri Perkembangan Anak .............................................................................. 6
2.4 Tahapan Perkembangan Anak ....................................................................... 7
2.5 Karakteristik Perkembangan Anak Usia Dini................................................. 8
2.6 Aspek dan Gambaran Dalam Perkembangan Anak Usia Dini ........................ 9
2.6.1 Aspek dalam Perkembangan Anak Usia Dini ....................................... 9
2.6.2 Gambaran Perkembangan Anak Usia Dini............................................ 11
2.7 Kebutuhan Anak Untuk Tumbuh dan Kembang ............................................ 12
2.8 Gizi dalam Perkembangan Anak ...................................................................... 13
2.9 Stimulasi Perkembangan Anak Usia Dini ...................................................... 15
2.10 Status Sosial Ekonomi Keluarga dalam Perkembangan Anak Usia Dini ....... 16
2.10.1 Status Pendidikan Orang Tua ............................................................. 16
2.10.2 Status Ekonomi Keluarga ................................................................... 17
2.11 Deteksi Perkembangan Anak Usia Dini ........................................................ 19
BAB III METODE PENELITIAN ......................................................... 21
3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian .......................................... 21
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................... 21
3.2.1 Tempat Penelitian .................................................. 21
3.3.2 Waktu Penelitian .................................................... 21
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ......................................... 21
3.3.1 Populasi Penelitian ................................................. 21
3.3.2 Sampel Penelitian ................................................... 21
3.4 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ..................... 23
3.4.1 Variabel Penelitian ................................................. 23
3.4.2 Definisi Operasional............................................... 23
3.5 Alat/Instrumen dan Bahan Penelitian.................................. 24
3.5.1 Alat/Instrumen Penelitian ....................................... 24
3.5.2 Bahan Penelitian .................................................... 24
3.6 Prosedur Penelitian ............................................................ 25
3.6.1 Pemberian Regimen Berbasis Doksorubisin ........... 25
3.6.2 Pemeriksaan fungsi jantung dengan
ekokardiografi ........................................................ 25
3.7 Teknik Pengumpulan Data ................................................. 26
3.8 Analis Data Penelitian ..................................................... 26
3.8.1 Analisis Univariat................................................... 26
3.8.2 Analisis Bivariat ..................................................... 27
3.9 Alur Penelitian .................................................................. 28

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................. 29

4.1 Hasil dan Pembahasan ...................................................... 29
4.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian............................... 29
4.1.2 Distribusi fungsi jantung pasien yang
menggunakan regimen berbasis doksorubisin ......... 31
4.1.3 Distribusi frekuensi silang gambaran fungsi
jantung pasien yang menggunakan regimen
berbasis doksorubisin ………… ............................. 32
4.1.4 Uji normalitas data fungsi jantung pasien yang
menggunakan regimen berbasis doksorubisin
sebelum dan sesudah kemoterapi …………............ 35
4.1.5 Uji komparatif data fungsi jantung pasien yang
menggunakan regimen berbasis doksorubisin
sebelum dan sesudah kemoterapi ……………… .... 38
3.3 Pembahasan ....................................................................... 36
3.4 Keterbatasan Penelitian ……………………………… ...... 42

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................. 43

5.1 Kesimpulan ......................................................................... 43
5.2 Saran .................................................................................. 43

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 44

LAMPIRAN ................................................................................................ 49
 DAFTAR TABEL

Halaman
Tabel 3.1 Jadwal Kegiatan Penelitian ............................................................ 49
Tabel 4.1 Karakteristik Pasien yang Menggunakan Regimen Berbasis Doksorubisin
di RSUDZA Banda Aceh ……………. ......................................... 30
Tabel 4.2 Distribusi Fungsi Jantung Pasien yang Menggunakan Regimen Berbasis
Doksorubisin Sebelum Kemoterapi ............................................... 31
Tabel 4.3 Distribusi Fungsi Jantung Pasien yang Menggunakan Regimen Berbasis
Doksorubisin Sesudah Kemoterapi................................................ 32
Tabel 4.4 Gambaran Fungsi Jantung Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin ....... 33
Tabel 4.5 Gambaran Fungsi Jantung Pasien Berdasarkan Usia ..................... 33
Tabel 4.6 Gambaran Fungsi Jantung Pasien Berdasarkan Jenis dan Regimen
Kemoterapi ................................................................................... 34
Tabel 4.7 Hasil Uji Normalitas Data Fungsi Jantung Pasien yang Menggunakan
Regimen Berbasis Doksorubisin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi
(Shapiro-Wilk Test)……………………………………………….. 35
Tabel 4.8 Hasil Uji T Berpasangan Fungsi Jantung Pasien yang Menggunakan
Regimen Berbasis Doksorubisin Sebelum dan Sesudah Kemoterapi….. 35
 DAFTAR GAMBAR

Halaman
Gambar 2.1 Struktur Kimia Doksorubisin ..................................................... 13
Gambar 2.2 Farmakodinamik Obat Antrasiklin ............................................. 14
Gambar 2.3 Jantung ...................................................................................... 16
Gambar 2.4 Contoh hasil pengukuran fraksi ejeksi dari M-mode................... 17
Gambar 2.5 Contoh hasil pengukuran fraksi ejeksi dari Simpson’s Method ... 18
Gambar 2.6 Kerangka Teoritis ...................................................................... 20
Gambar 3.1 Kerangka Konsep ...................................................................... 23
Gambar 3.2 Alur Penelitian ........................................................................... 28
 DAFTAR LAMPIRAN

Halaman
Lampiran 1 Jadwal Pelaksanaan Kegiatan Penelitian ..................................... 49
Lampiran 2 Informed Consent Penelitian ...................................................... 50
Lampiran 3 Surat Persetujuan Menjadi Responden Dalam Penelitian ............ 51
Lampiran 4 Profil Peserta Penelitian ............................................................ 52
Lampiran 5 Hasil Analisa Data ..................................................................... 54
Lampiran 6 Data Responden Penelitian ......................................................... 63
 ABSTRAK

Kanker adalah suatu penyakit dimana sel-sel terus membelah secara

abnormal, sehingga sel-sel tersebut terus berkembang dan menjadi ganas. Salah
satu terapi dari kanker adalah kemoterapi. Penggunaan regimen kemoterapi tidak
hanya membunuh sel-sel kanker, akan tetapi dapat menimbulkan toksisitas pada
tubuh penderita. Doksorubisin yang merupakan golongan obat antrasiklin
memiliki efek toksik pada jantung yang sebagian besar irreversible dan jelas
berhubungan dengan total dosis kumulatif yang digunakan pasien. Tujuan
penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian regimen berbasis
doksorubisin terhadap fungsi jantung pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh
serta untuk mengetahui gambaran fungsi jantung berdasarkan jenis kelamin, usia,
serta jenis dan dosis regimen kemoterapi pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh.
Penelitian ini merupakan penelitian analitik observasional dengan desain
penelitian case control. Penelitian ini dilakukan pada bulan Mei 2013 – Maret
2014 di Poliklinik Penyakit Dalam dan Poliklinik Bedah RSUDZA. Subjek
penelitian ini adalah 35 penderita kanker yang menggunakan regimen berbasis
doksorubisin yang telah selesai menjalani 6 siklus kemoterapi di RSUDZA Banda
Aceh. Analisa data yang digunakan adalah t-test berpasangan, dengan interval
kepercayaan 95%. Hasil analisa data menunjukan terdapat pengaruh yang
bermakna antara pemberian regimen berbasis doksorubisin terhadap fungsi
jantung pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh (p=0,0001) dan kardiotoksisitas
akibat pemberian regimen berbasis doksorubisin terhadap fungsi jantung pasien
kanker di RSUDZA Banda Aceh paling banyak terjadi wanita, usia 46-55 tahun,
dan dengan regimen TAC (Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2,
Cyclophosphamide 6000 mg/m2).

Kata Kunci: Doksorubisin, Fungsi Jantung, Kardiotoksisitas, Kanker,

Kemoterapi
 ABSTRACT

Cancer is a desease in which the cells keep on divide abnormally, so that

the cells continue to grow and become malignant. One of the cancer therapy is
chemotherapy. The use of chemotherapy regiments not only kill cancer cells but
also can cause toxicity in the patient’s body. Doxorubicin is an antrhracycline
class that has toxic effect on the heart that largely irreversible and obviously
related to total cumulative dose. The aim of this study is to determine the effect of
doxorubicin based regiment on heart function in patients with cancer in RSUDZA
Banda Aceh and to describe the heart function based on sex, age and the type and
dose of chemotherapy regiments in RSUDZA Banda Aceh. This study is an
observational analytic study with case control design. This study was conducted
in May 2013 – March 2014 in Internal Medicine and Surgical Polyclinic. The
study subjects were 35 patients with cancer that use doxorubicin based regiment
who have completed 6 cycles of chemotherapy in RSUDZA Banda Aceh. Analysis
of the data used were paired t-test with 95% confidence intervals. The result of
data analysis showed that there is a significant effect between doxorubicin based
regiment on heart function in patients with cancer in RSUDZA Banda Aceh
(p=0,0001) and cardiotoxicity due to doxorubicin based regiment on heart
function in patients with cancer in RSUDZA Banda Aceh most common in women,
aged 46-55 years old, and in TAC (Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420
mg/m2, Cyclophosphamide 6000 mg/m2) regiment.

Keywords: Doxorubicin, Heart Function, Cancer, Chemotherapy

 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kanker adalah suatu penyakit dimana sel-sel terus membelah secara

abnormal, sehingga sel-sel tersebut terus berkembang dan menjadi ganas. Kanker
merupakan salah satu penyebab kematian di dunia. Kematian akibat kanker di
dunia diperkirakan akan terus meningkat sampai 13,1 juta pada tahun 2030.
Sekitar 70% dari seluruh kematian akibat kanker terjadi pada negara miskin dan
berkembang. (1)
Modalitas pengobatan pada kanker secara umum terbagi dua, yaitu terapi
lokal berupa pembedahan dan radiasi serta terapi sistemik berupa kemoterapi,
hormonal dan terapi biologi atau target molekuler. Kemoterapi adalah terapi
kanker yang menggunakan obat-obat sitotoksik yang digunakan untuk merusak,
menekan, dan mencegah penyebaran sel kanker yang membelah secara abnormal
dengan cepat. (2)
Penggunaan regimen kemoterapi tidak hanya membunuh sel-sel kanker,
akan tetapi dapat menimbulkan toksisitas pada tubuh penderita. Doksorubisin
yang merupakan golongan obat antrasiklin memiliki efek toksik pada jantung
yang sebagian besar irreversible dan jelas berhubungan dengan total dosis
kumulatif yang digunakan pasien. (3) Doksorubisin dapat menyebabkan gagal
jantung kongestif pada dosis kumulatif sebesar 100 mg/m2. Insiden akan
meningkat 7% pada dosis 550 mg/m2, 15% dengan dosis 600 mg/m2 dan 30% -
40% pada dosis 770 mg/m2. (4)
Doksorubisin dapat digunakan sebagai obat tunggal atau dikombinasi
dengan obat kemoterapi yang lain seperti vinblastine, cyclophosphamide dan
paclitaxel. (5) Peningkatan respons klinis dan pengurangan efek samping
cenderung lebih baik pada penggunaan kombinasi dengan agen kemoterapi lain
dibandingkan penggunaan doksorubisin tunggal. (6)
Kematian akibat penyakit jantung pada pasien kanker pengguna regimen
doksorubisin telah banyak dilaporkan dalam 15 tahun terakhir. Pasien tidak
meninggal akibat kanker melainkan akibat efek samping obat yang digunakan. (7)
 Upaya pemantauan efek toksik doksorubisin terhadap jantung adalah dengan
cara penilaian fungsi jantung sebelum diterapi, dilanjutkan dengan pemantauan
selama dan sesudah terapi. (8) Penilaian fungsi jantung dapat dilakukan dengan
pemeriksaan salah satu indeks fungsi sistolik, yaitu fraksi ejeksi (FE). Fraksi
ejeksi (FE) menggambarkan fungsi ventrikel kiri yang berhubungan dengan
perubahan volume ventrikel kiri dengan kontraksi jantung. (9) Pemeriksaan fraksi
ejeksi (FE) serial merupakan tehnik noninvasif yang sensitif untuk mendeteksi
kelainan jantung akibat obat golongan ini. Penilaian fraksi ejeksi dapat dilakukan
dengan menggunakan ekokardiografi. (4)
Menurut penelitian Kusuwardhani di RSUP dr. Hasan Sadikin Bandung dari
18 penderita Limfoma Non Hodgkin yang diterapi menggunakan kemoterapi
doksorubisin, 12 orang (66,67%) terjadi penurunan fraksi ejeksi (FE) ventrikel
kiri. (10)
Sampai saat ini di RSUDZA Banda Aceh belum memiliki dan
mendokumentasikan data mengenai gambaran fungsi jantung setelah diterapi
dengan doksorubisin pada pasien kanker, mengingat efek kardiotoksisitas yang
besar dari doksorubisin maka sangat penting memantau fungsi jantung untuk
mendeteksi secara dini kerusakan akibat doksorubisin.
Berdasarkan hasil observasi awal peneliti pada bulan Juli 2013, pasien yang
dikemoterapi dengan menggunakan regimen berbasis doksorubisin mengalami
penurunan fraksi ejeksi (FE). Oleh karena itu, peneliti tertarik untuk melakukan
penelitian lebih lanjut yang bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian
regimen berbasis doksorubisin terhadap fungsi jantung pasien kanker serta untuk
mengetahui gambaran fraksi ejeksi (FE) berdasarkan jenis kelamin, usia, serta
jenis dan dosis regimen kemoterapi pada pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh.
1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, maka dapat dirumuskan pemasalahan

yaitu:
1. Apakah terdapat pengaruh pemberian regimen berbasis doksorubisin
terhadap fungsi jantung pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh?
2. Bagaimanakah gambaran fungsi jantung berdasarkan jenis kelamin, usia,
serta jenis dan dosis regimen kemoterapi pada pasien kanker di
RSUDZA Banda Aceh?

1.3 Tujuan Penelitian

Yang menjadi tujuan dari penelitian ini adalah:

1. Untuk mengetahui pengaruh pemberian regimen berbasis doksorubisin
terhadap fungsi jantung pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh.
2. Untuk mengetahui gambaran fungsi jantung berdasarkan jenis kelamin,
usia, serta jenis dan dosis regimen kemoterapi pasien kanker di
RSUDZA Banda Aceh?

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat ilmiah

Memperkaya konsep dan informasi yang dapat menyokong perkembangan

ilmu pengetahuan terutama yang berhubungan dengan pemberian regimen
berbasis doksorubisin pada kemoterapi terhadap fungsi jantung pasien kanker.
Dengan dilakukannya penelitian ini, penulis berharap agar mendapatkan data
tentang seberapa besar efek samping berupa gangguan fungsi jantung yang terjadi
setelah kemoterapi di RSUDZA Banda Aceh
1.4.2 Manfaat praktis

Untuk menambah sumber informasi mengenai pengaruh pemberian regimen

berbasis doksorubisin pada kemoterapi terhadap fungsi jantung pasien kanker
sehingga dapat mendeteksi dini gejala gangguan fungsi jantung yang terjadi
selama proses kemoterapi.
1.5 Hipotesis Penelitian

Terdapat pengaruh pemberian regimen berbasis doksorubisin terhadap

fungsi jantung pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh.
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kanker

2.1.1 Pengertian kanker

Kanker merupakan sekelompok penyakit yang ditandai dengan

pertumbuhan tidak terkendali sel-sel tubuh tertentu yang merusak sel dan jaringan
tubuh lain, bahkan sering berakhir dengan kematian. Karena sifatnya tumbuh tak
terkendali dan berakibat kematian, maka kanker juga disebut sebagai penyakit
keganasan, dan sel kanker disebut juga sel ganas. Semua sel tubuh dapat terkena
kanker, kecuali rambut, gigi dan kuku. (11)
Dalam keadaan normal, sel hanya akan membelah diri bila tubuh
membutuhkannya seperti mengganti sel-sel yang rusak atau mati. Sebaliknya, sel
kanker akan membelah diri meskipun tidak dibutuhkan sehingga terjadi kelebihan
sel-sel baru. Keadaan ini yang menyebabkan adanya perbedaan kecepatan
pertumbuhannya maupun reaksi terhadap pengobatan. (12)
2.1.2 Mekanisme kanker (13)

Beberapa konsep dasar tentang mekanisme terjadi kanker telah banyak

diajukan. Di antaranya adalah Doll's nature, nurture and luck dan teori promotion
and initiation.
a. Doll's nature, nurture and luck
Nature yang dimaksud adalah bawaan genetika dari individu semenjak lahir,
misalnya orang kulit putih lebih berkemungkinan menderita kanker kulit daripada
kulit berwarna. Nurture berkaitan dengan apa yang dilakukan sejak lahir dan luck
berkaitan dengan nasib atau faktor kemungkinan. Gabungan ketiga faktor inilah
yang menentukan terjadinya kanker. Antara nature dan nurture, faktor nature
kelihatan menonjol pada kanker tertentu dan sebaliknya faktor nurture menonjol
pada aspek lain terjadinya kanker.
b. Teori promotion dan initiation
Permulaan terjadinya kanker dimulai dengan adanya zat bersifat initiation,
yang merangsang permulaan perubahan sel, agar proses terjadinya kanker muncul,
initiatior perlu disusul dengan zat promosi yang mempunyai efek reversible
terhadap perubahan sel sehingga diperlukan perangsangan yang lama dan
berkesinambungan. Agen initiasi biasanya berupa unsur kimia, fisik atau biologis
yang berkemampuan beraksi langsung dan mengubah struktur dasar dari
komponen genetik/DNA sel. Keadaan selanjutnya diikuti dengan tahap promosi.
Proses ini ditandai dengan berkembanngya neoplasma dengan terbentuknya
formasi tumor, berlangsung lama minggu sampai tahunan.
2.1.3 Faktor-faktor penyebab kanker (12)
Karsinogen secara umum dapat diartikan sebagai penyebab yang dapat
merangsang pembentukan kanker. Beberapa karsinogen yang diduga dapat
meningkatkan risiko terjadinya kanker sebagai berikut:
a. Senyawa kimia (zat karsinogen), dalam hal ini adalah zat pewarna, zat
pengawet, bahan tambahan pada makanan dan minuman.
b. Faktor fisika, dalam hal ini adalah bom atom dan radioterapi agresif
(radiasi sinar pengion).
c. Virus, beberapa jenis virus berhubungan erat dengan perubahan sel normal
menjadi sel kanker. Jenis virus ini disebut virus penyebab kanker atau
virus onkogenik.
d. Hormon, dalam hal ini adalah zat yang dihasilkan oleh kelenjar tubuh yang
berfungsi mengatur kegiatan alat-alat tubuh. Pada beberapa penelitian
diketahui bahwa pemberian hormon tertentu secara berlebihan dapat
menimbulkan kanker pada organ tubuh yang dipengaruhinya.
2.1.4 Penyebaran dan metastatis
Kanker tumbuh dan berkembang secara bertahap. Pertumbuhannya dimulai
ketika satu sel dari sekian banyak sel normal tiba-tiba mengalami mutasi genetik.
Sel tersebut kemudian berkembang dan membelah diri. Beberapa tahun kemudian,
sel tersebut mengalami mutasi lagi yang menyebabkan pertumbuhan dan ukuran
sel menjadi abnormal. Keadaan ini disebut fase dysplasia. Fase dysplasia terus
berkembang mulai dari dysplasia ringan, sedang, berat, dan akhirnya akan
menjadi kanker in situ, yaitu kanker yang belum menembus batas jaringan tempat
kanker tersebut tumbuh. Beberapa tahun kemudian, sel kanker dapat menembus
jaringan basal dan menyusup ke jaringan sekitarnya. Keadaan ini dinamakan
kanker invasif. Sel kanker juga dapat melepaskan diri dari tempat asalnya dan
menembus pembuluh darah atau pembuluh getah bening. Kemudian bersama
dengan aliran darah atau getah bening, sel kanker terbawa ke bagian lain dari
tubuh. Di tempat yang baru, sel-sel kanker akan tumbuh dengan sifat-sifat yang
sama dengan kanker induknya. Penyebaran kanker ke jaringan tubuh yang lainnya
ini dinamakan anak sebar (metastasis). (12)
2.1.5 Stadium kanker
Stadium kanker merupakan keputusan klinis yang berkaitan dengan ukuran
tumor, derajat invasi lokal yang telah terjadi dan derajat penyebarannya. Secara
klinis untuk menentukan diagnosa perluasan penyakit, maka akan digunakan hasil
pemeriksaan klinis pasien, hasil observasi selama intervensi pembedahan, dan
hasil laporan patologis. Sistem stadium tumor terbagi menjadi dua yaitu stadium
yang masih terbatas dan stadium yang sudah meluas. Sistem stadium terbatas
termasuk kategori kanker in situ (tumor yang terbatas pada lapisan atas sel epitel),
penyebaran kanker masih terbatas pada satu tempat. Sistem TNM dapat digunakan
untuk pembagian stadium kanker yang meluas, dimana T (ukuran tumor), N
(metastasis ke kelenjar getah bening regional), dan M (ada atau tidak adanya
metastasis jauh). Sistem TNM telah dikembangkan oleh gabungan The
International Agency for Research on Cancer (IARC) dan The American Joint
Committee on Cancer (AJCC). (14)
2.1.6 Diagnosis kanker
Deteksi dini kanker dapat meningkatkan pengobatan dan prognosis yang
baik. Teknik pencitraan seperti X-ray, CT scan, MRI scan, PET scan, dan
ultrasound digunakan secara teratur untuk mendeteksi lokasi tumor, endoskopi
juga dapat dilakukan. Pengekstrakan sel-sel kanker dan melihat di bawah
mikroskop untuk mendiagnosa kanker disebut teknik biopsi. Tes diagnostik
molekul yang sering digunakan juga seperti menganalisis lemak, protein, dan
DNA pada tingkat molekul. Sebagai contoh, sel-sel kanker prostat mensekresi zat
kimia yang disebut PSA (prostate-specific antigen) ke dalam aliran darah yang
dapat dideteksi oleh tes darah. Molekuler diagnostik, biopsi dan teknik pencitraan
digunakan secara bersama-sama untuk mendiagnosis kanker. (11)
2.1.7 Terapi kanker
Modalitas pengobatan pada kanker secara umum terbagi dua, yaitu terapi
lokal, berupa pembedahan dan radiasi dan terapi sistemik. Jenis terapi sistemik
pada kanker adalah kemoterapi dengan obat sitotoksik, terapi hormonal, dan terapi
biologi atau target molekuler. (2)

2.2 Kemoterapi

Kemoterapi adalah terapi kanker dengan menggunakan obat-obatan

sitotoksik untuk membunuh sel kanker. (15) Penggunaan kemoterapi secara
moderen mulai diperkenalkan pada awal 1940-an. Kemoterapi dapat diberikan
secara intravena ataupun peroral. Bagi penderita kanker, kemoterapi dapat
diberikan dengan tujuan: (16)
1. Terapi induksi, yaitu kemoterapi merupakan satu-satunya pilihan terapi
untuk keganasan yang telah menyebar atau keganasan dimana tidak ada
pilihan terapi lainnya.
2. Sebelum pembedahan, untuk mengecilkan ukuran tumor (neoadjuvan
terapi).
3. Setelah pembedahan untuk mengurangi penyebaran atau kekambuhan
(adjuvan terapi).
4. Sebagai pengobatan setempat, yaitu obat kemoterapi disuntikkan langsung
ke dalam tumor misalnya pada kanker hati.
2.2.1 Prinsip kemoterapi
Prinsip kemoterapi adalah penggunaan obat-obat yang langsung merusak
DNA dan RNA sel. Senyawa-senyawa ini mematikan sel-sel dengan menstimulir
apoptosis. (17) Kemoterapi bekerja dengan prinsip sitotoksik yaitu merusak
proses mitosis dari sel-sel kanker sehingga sel-sel kanker tidak dapat membelah.
(16) Umumnya, serangan bersifat langsung terhadap tempat-tempat terjadinya
metabolisme sel dalam replikasi sel, misalnya, tersedianya prekursor purin dan
pirimidin untuk proses sintesis DNA dan RNA. Idealnya obat-obat ini khusus
mengganggu proses-proses seluler pada sel-sel maligna tetapi obat-obat
antikanker yang tersedia sekarang justru tidak mengenal sel-sel neoplasma itu
secara khusus, tetapi mempengaruhi semua sel yang tumbuh normal ataupun
abnormal. (17)
2.2.2 Siklus kemoterapi
Keseluruhan siklus sel terdiri dari 5 fase, yaitu fase G1, fase S, fase G2, fase
M, dan fase G0. Fase G1 merupakan fase antara fase M dan fase S, waktu
terjadinya aktivitas sitoplasma untuk mempersiapkan duplikasi. Fase ini
berlangsung antara 12 jam sampai beberapa hari. Fase S disebut juga fase sintesis,
di sini terjadi proses sisntesis DNA, biasanya berlangsung antara 2-4 jam. Fase G2
merupakan fase antara fase S dan fase M, merupakan tahap premitosis dan
keadaan sel dalam bentuk tetraploid. Fase ini berlangsung antara 2-4 jam. Fase M
atau fase mitosis merupakan fase dimana terjadi pembelahan sel dari 1 menjadi 2.
Fase ini berlangsung antara 1-2 jam. Fase G0 disebut juga fase istirahat dimana
terdapatnya aktifitas sitoplasma tetapi tidak terdapat persiapan untuk duplikasi.
Fase ini bervariasi dalam beberapa hari sampai bulan untuk maturasi dan
diferensiasi sel. Berdasarkan siklus sel, kemoterapi ada yang bekerja pada semua
siklus (cell cycle non specific) artinya bisa pada sel yang dalam siklus
pertumbuhan sel bahkan dalam keadaan istirahat, contohnya Metotrexate dan 5-F
tetapi ada juga kemoterapi yang hanya bekerja pada siklus pertumbuhan tertentu
(cell cycle phase specific) contohnya cisplatin, doksorubisin, bleomycin dan
vincristine. (2)
Obat-obat ini diberikan selama beberapa hari dan diseling dengan istirahat
beberapa minggu untuk memberikan kesempatan bagi jaringan normal untuk
tumbuh kembali. Dengan demikian ada satu jarak waktu di antara siklus
kemoterapi untuk restorasi jaringan normal/sehat. (17) Hitung darah biasanya
mencapai nadirnya antara hari 10 dan 14 hari pengobatan, dengan pemulihan
tercatat pada hari 21 dan kembali normal pada hari 28. Dengan demikian,
sebagian besar regimen kemoterapi diberikan dalam siklus 21 sampai 28 hari.
Namun, regimen yang mengandung obat yang toksik bagi sel induk mieloid,
misalnya nitrosurea, memerlukan periode pemulihan sumsum tulang yang lebih
lama dan biasanya diberikan setiap enam minggu. (18)
2.2.3 Penggolongan obat kemoterapi
Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat-obat antitumor secara umum dibagi
dalam beberapa golongan sebagai berikut :
a. Antimetabolit
Obat golongan ini adalah kelompok senyawa dengan berat molekul rendah
yang mempunyai efek antineoplasma karena struktur atau fungsinya mirip dengan
metabolit yang secara alami terlihat dalam sintesis asam nukleat. Obat ini bekerja
dengan menghambat enzim-enzim penting yang terlibat dalam sintesis asam
nukleat atau terinkorporasi ke dalam asam nukleat dengan menghasilkan kode
genetik yang salah. Kedua mekanisme ini menyebabkan penghambatan sintesis
DNA dan akhirnya kematian sel. (2) Obat ini mengganggu tersedianya asam folat,
purin atau pirimidin prekursor nukleotida yang normal dengan cara menduduki
tempat metabolit tersebut dalam sistem enzim tanpa mengambil alih fungsinya,
sehingga sintesa DNA atau RNA gagal dan perbanyakan sel terhenti. (16) (17)
Efek maksimal dari sitotoksik adalah pada fase S. Mual, muntah, diare, dan
depresi sumsum tulang merupakan efek toksisitas utama obat golongan ini.
Contoh obat-obatnya adalah: metotreksat, merkaptopurin, fluorourasil, tioguanin,
sitarabin, dan fludarabin. (16)
b. Alkilator
Obat alkilator adalah obat yang membentuk ikatan dengan asam nukleat,
protein, dan banyak molekul rendah. Obat ini merupakan senyawa elektrofil atau
molekul yang kekurangan elektron. Obat ini menjadi elektrofil di dalam tubuh
untuk menghasilkan molekul terpolarisasi dengan daerah bermuatan positif.
Molekul terpolarisasi ini kemudian dapat berinteraksi dengan daerah yang kaya
dengan elektron pada banyak molekul selular. Mekanisme utama golongan obat
ini adalah interaksi antara molekul elektrofil dengan DNA. Interaksi ini
menyebabkan terjadinya reaksi substitusi ikatan silang (cross-linking) atau
pemutusan untai DNA. Obat alkilator berinteraksi dengan DNA, RNA, atau
protein yang telah terbentuk, sehingga obat golongan ini merupakan obat yang
tergolong tidak spesifik pada fase tertentu, bahkan beberapa juga dapat aktif pada
sel yang tidak berada di siklus sel (cell cycle nonspecific). (2) Efek sitotoksik dan
mutagen ini terutama ditujukan terhadap sel yang membelah dengan pesat, seperti
sel-sel kanker di sistem limpa. Namun obat ini juga merugikan sumsum tulang,
mukosa dari saluran lambung dan usus, sel-sel kelamin (sterilisasi pria) dan janin
muda (abortus). Selain itu, obat-obat ini pada prinsipnya juga bersifat karsinogen
dan dapat mengakibatkan leukemia (nonlymphocytic) akut. Contoh obat golongan
ini adalah mekloretamin, siklofosfamid dan ifosfamid, nitrosurea, busulfan,
melfelan, klorambusil, dan klormetin. (17)
c. Produk - Produk Natural
Produk – produk natural terdiri dari beberapa jenis, yaitu: (2)
1). Inhibitor mitotik
Aktivitasnya terutama disebabkan karena efeknya terhadap protein
mikrotubular sehingga terjadi penghentian metafase dan inhibisi mitosis.
Berdasarkan cara kerjanya obat ini digolongkan sebagai antimikrotubul.
Contohnya vinkristin, vinblastin, vindesin, vinorelbin.
2). Derivat podofilum
Podofilotoksin semisintetik ini dapat membentuk kompleks dengan enzim
DNA topoisomerase II, yaitu enzim yang penting untuk menyelesaikan replikasi
DNA. Interaksi ini menyebabkan untai DNA terputus dan siklus sel terhenti pada
fase S akhir dan G2 awal. Contohnya adalah etoposide dan teniposide.
3). Camptothecin
Target primernya adalah DNA isomerase I. Contohnya adalah irinotecan
dan topotecan.
4). Antibiotik
Antibiotik merupakan senyawa antimikroba yang diproduksi oleh
Streptomyces sp. Antibiotik ini bekerja dengan mempengaruhi fungsi dan sintesis
asam nukleat dan terbukti sangat bermanfaat dan efektif dalam pengobatan
kanker. Obat golongan antibiotik berdasarkan mekanisme kerjanya terbagi
menjadi beberapa jenis, yaitu obat yang menyebabkan pembelahan DNA yang
tergantung topoisomerase II dan berinterkalasi dengan untai ganda DNA,
contohnya daktinomisin, antrasiklin (doksorubisin, daunorubisin, epirubisin, dan
idarubisin); obat yang menyebabkan fragmentasi untai DNA, contohnya
bleomisin; obat yang menyebabkan reaksi ikatan silang antara untai
komplementer DNA yang menganggu proses replikasi, contohnya mitomisin.
 5). Enzim
Enzim contohnya adalah asparaginase yang mengkatalisis hidrolisis
asparaginase menjadi asam aspartat dan amonia sehingga sel ganas menjadi
kekurangan asam amino esensial yang penting bagi kehidupannya.
2.2.4 Kemoterapi kombinasi
Kemoterapi kombinasi lebih efektif daripada pengobatan dengan satu obat
pada kebanyakan kanker yang masih efektif dengan kemoterapi. Obat-obat
sitotoksik dengan toksisitas yang berbeda secara kualitatif, tempat molekuler dan
mekanisme kerja yang berbeda, biasanya bersatu dalam dosis penuh. Ini
mengakibatkan respons lebih tinggi disebabkan oleh adanya pengaruh adiktif atau
potensiasi efek psikotoksik pada hospes yang tidak saling tumpang tindih.
Sebaliknya obat-obatan dengan toksisitas yang dihambat dosis yang sama, seperti
mielosupresi dapat dijamin secara aman hanya dengan mengurangi dosis masing-
masing. Kemoterapi kombinasi memberi beberapa keuntungan sebagai berikut:
(2)
1. Pemusnahan sel-sel kanker dapat terjadi secara maksimal dengan kisaran
toksisitas yang masih dapat ditoleransi oleh tubuh pasien.
2. Kisaran interaksi antara obat dan sel tumor lebih luas dengan abnormalitas
genetik yang berbeda pada populasi tumor yang heterogen.
3. Kemoterapi kombinasi dapat mencegah atau memperlambat timbulnya
resistensi obat seluler.

Regimen kemoterapi kombinasi yang paling sering digunakan yaitu CMF

(siklofosfamid, metotreksat, dan 5-fluorourasil), FAC (siklofosfamid, adriamisin,
5-fluorourasil), AC (adriamisin dan siklofosfamid). (16)
2.2.5 Efek samping kemoterapi
Efek samping kemoterapi berbeda satu dengan lainnya, bergantung pada
jenis kemoterapi, cara pemberian dan toleransi masing-masing penderita kanker.
Dasar terjadinya efek samping adalah efek kemoterapi pada seluruh tubuh yang
aktif berproliferasi, seperti sel darah, sel mukosa usus atau mulut, sumsum tulang,
sel folikel rambut. Efek samping yang sering muncul meliputi mual dan muntah,
hiperpigmentasi kulit (jari dan wajah), mukositis pada rongga mulut (stomatitis),
lidah (glossitis), tenggorok (esofagitis), usus (enteritis), rectum (proktitis), diare,
hand-foot syndrome, alopesia, infeksi (pada pasien immunocompromised), dan
dermatitis. Semua efek tersebut bersifat reversible. (2) (16) Hal yang sama juga
diungkapkan Reksodiputro bahwa efek samping yang jarang terjadi tetapi tidak
kalah pentingnya adalah kerusakan otot jantung, sterilitas, fibrosis paru, kerusakan
ginjal, kerusakan hati, sklerosis kulit, reaksi anafilaksis, gangguan saraf, gangguan
hormonal dan perubahan genetik yang dapat mengakibatkan terjadinya kanker
baru. Pasien dengan keganasan memiki kondisi dan beberapa kelemahan fisik
yang disebabkan oleh berbagai faktor yang apabila diberikan kemoterapi dapat
terjadi efek samping yang tidak dapat ditoleransi. Oleh sebab itu memerlukan
beberapa pertimbangan sebelum kemoterapi diberikan, seperti: (19)
1. Menggunakan kriteria Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) yaitu
status penampilan ≤ 2
2. Jumlah leukosit ≥ 3000/ml
3. Jumlah trombosit ≥ 120.0000/ul
4. Cadangan sumsum tulang masih adekuat misal Hb > 10
5. Creatinin clearence diatas 60 ml/menit (dalam 24 jam) yang diketahui dengan
tes fungsi ginjal.
6. Bilirubin < 2 mg/dl, SGOT dan SGPT dalam batas normal yang diketahui
dengan tes fungsi hepar.
7. Elektrolit dalam batas normal.
8. Jantung dalam batas normal

2.3 Doksorubisin

Doksorubisin merupakan obat dari golongan antrasiklin dan telah digunakan

selama 2 dekade untuk kemoterapi kuratif. (20) Doksorubisin adalah antibiotik
antrasiklin yang mempunyai cincin tetrasiklin serta berikatan melalui ikatan
glikosidik. (21)

Gambar 2.1 Struktur kimia doksorubisin (22)

2.3.1 Mekanisme aksi, farmakodinamik dan farmakokinetik
Doksorubisin seperti golongan antrasiklin lainnya menunjukkan efek
sebagai antiproliferasi dengan berikatan enzim topoisomerase II dan membentuk
kompleks yang menggangu abilitas enzim untuk mengurangi torsi untas DNA
sewaktu mitosis. (23) Doroshow menggambarkan farmakodinamik obat
antrasiklin seperti di bawah ini:

Gambar 2.2 Farmakodinamik obat antrasiklin (24)

Bila obat mengalami pengurangan satu elektron pada kulit paling luar, maka
akan terbentuk radikal bebas, yang terjadi melalui prose enzimatik oleh
flavoenzim dengan bantuan NADPH atau NADH. Flavoenzim terdapat dalam
bentuk NADPH sitokrom P450 reduktase, mitokondria NADH dehidrogenase dan
santhine oxidase.2-4 Reaksi yang terjadi melalui proses ini akan menghasilkan
radikal bebas semiquinone, dan menyebabkan terjadinya proses apoptosis. (24)
(25)
Walaupun doksorubisin merupakan penemuan baru dari obat golongan
antrasiklin namun doksorubisin sering diresepkan ke pasien kanker karena
aktivitas antikanker yang luas terutamanya terhadap kanker hematologi.
Doksorubisin boleh digunakan sebagai obat tunggal atau dikombinasi dengan obat
kemoterapi yang lain seperti vinblastine, cyclophosphamide and paclitaxel. (5)
Doksorubisin harus diberikan melalui intravena karena obat ini menjadi tidak aktif
jika diserap melalui saluran cerna. (24)
Doksorubisin tersedia dalam 10, 50, 150 dan 200 mg dan sering diberikan
melalui bolus intravena dengan dosis 30 mg/m2 secara berulang sesuai dengan
protokol. (20) Setelah bolus disuntikkan, doksorubisin menghilang dari plasma
darah mengikut karakteristik triexponential decay yang dibagi menjadi 3 waktu
yaitu 3-5 menit pertama yaitu terjadinya distribusi obat manakala 1 sampai 2 jam
kemudian, obat ini akan mengalami metabolisme dan seterusnya 24 jam sampai
36 jam kemudian obat ini akan dieliminasi. Jumlah clearance plasma untuk
doksorubisin adalah sekitar 30 I/h/m2. Puncak konsentrasi plasma setelah injeksi
bolus dan pada fase awal pemberian doksorubisin adalah sangat tinggi. Puncak
konsentrasi plasma ini sangat berperan penting terhadap efektivitas dan toksisitas
pengobatan ini. (26) (27)
Doksorubisin tanpa ionisasi dapat menembus masuk sel melalui difusi.
Setelah bolus diinjeksikan melalui intravena, doksorubisin akan didistribusi ke
seluruh jaringan di tubuh kecuali ke otak dan testis. Ikatan obat ini terhadap
plasma protein adalah sekitar 75%. Kemudian, doksorubisin akan mengalami
metabolisme di hati dan metabolit primernya yang aktif adalah doksorubisinol. (24)
Doksorubisin di metabolisme di hati oleh flavin dehydrogenase yang
mengkatalisa reduksi 1 elektron oleh quinone dari struktur doksorubisin menjadi
aglycone dimana ia lebih mudah dikonjugasi. Setelah itu, eksekresi doksorubisin
adalah sekitar 90% melalui feses dan sekitar 10 % melalui urin. (28)
2.3.2 Efek samping
Walaupun hingga saat ini obat kemoterapi doksorubisin masih merupakan
obat terpilih untuk kasus-kasus keganasan kelenjar getah bening atau tumor padat
lain, akan tetapi telah terbukti bahwa, dosis doksorubisin yang melebihi
500mg/m2 berhubungan dengan kardiomiopati dengan gejala gagal jantung
kongestif. (29)

2.4 Fungsi Jantung

Jantung merupakan organ berongga dan berotot yang memompa darah

melalui sirkulasi pulmonal dan sistemik. Jantung menerima darah venosa di dalam
atrium kanan dan menyalurkannya ke ventrikel kanan untuk selanjutnya ke paru-
paru untuk proses oksigenasi. Selanjutnya menerima darah teroksigenasi di atrium
kiri dan menyalurkannya ke ventrikel kiri dan akhirnya memompakan darah ke
seluruh tubuh. Jantung mempunyai kemampuan yang mengagumkan karena dapat
memompakan darah sebanyak lebih dari 6000 liter ke seluruh tubuh setiap hari
serta berdenyut lebih dari 40 juta kali pertahun selama kita hidup. (30)
2.4.1 Bentuk dan ukuran jantung
Jantung mempunyai bentuk seperti kerucut dengan bagian puncak yang
disebut dengan apex cordis terletak di lateral kiri depan dari dinding dada,
sedangkan bagian basis terletak pada bagian posterior. Jantung mempunyai berat
sekitar 300 gr dengan ukuran pada saat kontraksi sebesar 12,5 x 3,5 x 2,5 cm
(sebesar tinju ). Jantung terbagi dalam 4 (empat) ruangan, yaitu atrium kanan dan
kiri serta ventrikel kanan dan kiri. Mempunyai sekat jantung yang disebut septum
interventriculorum yang memisahkan jantung bagian kiri dan kanan. Mempunyai
selaput pembungkus disebut pericardium. (30)
Penampakan jantung dapat dilihat dari berbagai arah, gambar 2.3
menunjukkan jantung dari arah basis:

Gambar 2.3 Bentuk jantung (30)

2.4.2 Penilaian fungsi jantung

Sebagian besar disfungsi jantung disebabkan oleh abnormalitas dari jantung
kiri. Sehingga evaluasi klinis dari fungsi jantung, terutama dinilai dari fungsi
ventrikel kiri. Fungsi pompa dari ventrikel kiri tergantung pada kemampuannya
untuk mengisi (fungsi diastolik) dan mengosongkan (fungsi sistolik). Fungsi
sistolik ventrikel kiri dapat diukur sebagai fraksi ejeksi ventrikel kiri. (31)
 Fraksi ejeksi menggambarkan fungsi ventrikel kiri yang berhubungan
dengan perubahan volume ventrikel kiri dengan kontraksi jantung. Selain itu
fraksi ejeksi pada prinsipnya adalah presentase dari selisih volume akhir diastolik
dengan volume akhir sistolik dibagi dengan volume akhir diastolik. (32)
Nilai fraksi ejeksi normalnya berkisar 57-90% (33) Penilaian fraksi ejeksi
dapat dilakukan dengan menggunakan ekokardiografi. (4) Ekokardiografi adalah
salah satu metode noninvasif yang sering digunakan untuk deteksi awal dan
memantau kardiotoksisitas yang disebabkan oleh doksorubisin. (34) Pemerikssan
fraksi ejeksi dengan menggunakan ekokardiografi dapat dinilai dengan
menggunakan dua cara yaitu: (32)
a. Dengan cara M-mode, dimana hasil-hasil pengukuran dimensi ruang jantung
saat sistolik dan diastolik dan kemudian diperhitungkan secara otomatis
menjadi fraksi. Contoh hasil pengukuran dengan menggunakan cara M-
mode dapat diperhatikan pada gambar 2.4

Gambar 2.4 Contoh hasil pengukuran fraksi ejeksi dari M-mode, perhitungan fraksi ejeksi
ditampilkan secara otomatis pada sudut kiri hasil (32)

b. Dengan cara Simpson’s Method, dimana pengukuran fraksi ejeksi dengan

metode Simpson dilakukan dengan mengukur luas area ventrikel kiri saat
sistolik dan diastolik dari pandangan apikal 4 ruang maupun apikal 2 ruang.
Pengukuruan tersebut dilakukan dengan menandai batas tepi tepi
endokardium ventrikel kiri. Contoh hasil pengukuran dengan menggunakan
cara Simpson’s Method dapat diperhatikan pada gambar 2.5
 Gambar 2.5 Contoh hasil pengukuran fraksi ejeksi dari Simpson’s Method, fraksi ejeksi
tidak secara otomatis ditampilkan. Dokter harus melakukan pengukuran sendiri (32)

2.5 Hubungan Doksorubisin Terhadap Jantung

Doksorubisin selain digunakan sebagai obat anti kanker ternyata terbukti

bersifat kardiotoksik. Beberapa pasien keganasan yang diberikan obat
doksorubisin, mengalami kerusakan otot jantung, sehingga terjadi kardiomiopati.
Derajat dan tipe kardiomiopati yang terjadi, baik yang timbul segera ataupun
timbul lambat tergantung faktor risiko yang ada. Secara klinis, efek kardiotoksik
yang terjadi tergantung pada dosis pemakaian obat. Kerusakan jantung setelah
pemberian obat kemoterapi golongan antrasiklin dibagi menjadi efek kardiotoksik
timbul cepat dan timbul lambat. Secara definisi, dikatakan efek kardiotoksik
timbul cepat apabila efek kardiotoksik timbul selama pemberian obat kemoterapi
atau dalam tahun pertama setelah pemberian obat, sedangkan efek kardiotoksik
timbul lambat apabila efek kardiotoksik timbul paling tidak satu tahun setelah
terapi selesai. Dampak kardiotoksik paling sering ditemukan adalah dampak yang
timbul lambat, dengan gejala subklinis, berupa kelainan struktur dan fungsi
ventrikel kiri. (4)
Penyebab perubahan kardiovaskuler yang disebabkan oleh doksorubisin
adalah karena pembebasan radikal bebas sewaktu metabolisme doksorubisin. (35)
Mekanisme stres oksidatif adalah mekanisme yang paling sering mengakibatkan
kerusakan jantung. Terdapat dua mekanisme doksorubisin dalam menginisiasi
terbentuknya oksigen radikal, yaitu: (4)
1. Doksorubisin akan membentuk chelate dengan besi, yaitu melalui ikatan
oksigen yang terdapat pada rantai 11 dan 12.
Fe3+ – DOX + e- Fe2+– DOX (1)
2+ 3+ o-
Fe – DOX + O2 Fe – DOX + O2 (2)
2 O2o- + 2H+ H2O2 + O2 (3)
Fe2+– DOX + H2O2 Fe3+ – DOX + OH- + OHo (4)
2. Cincin C pada antrasiklin berbentuk quinone, dapat mengalami reaksi
reduksi oleh flavin dependent reduktase membentuk semiquinone. Bentuk
semiquinone adalah bentuk radikal bebas. Bila terdapat oksigen,
semiquinone akan memberikan elektron yang tidak berpasangan ke molekul
oksigen sehingga terbentuklah superoxide anion O2. Dengan terbentuk
radikal bebas, antrasiklin akan kembali menjadi bentuk awal. Anion
superoxide melalui proses enzimatik oleh superoxide dismutase akan
membentuk molekul oksigen dan hidrogen peroksida (H2O2).
Eliminasi H2O2 merupakan tahapan yang penting, karena H2O2 mempunyai
kemampuan memicu pembentukan radikal hidroksil suatu oksidan yang sangat
reaktif dan destruktif. Hidrogen peroxide diinaktivasi oleh dua enzim, yaitu
katalase dan glutation peroksidase. Katalase mengubah hidrogen peroksida
menjadi air dan oksigen, sedangkan glutation peroksidase memakai glutation
untuk mereduksi hidrogen peroksida menjadi air dan glutation teroksidasi. Otot
jantung mengandung katalase dalam jumlah yang sedikit, sehingga aktivitas
glutation peroksidase mempunyai peranan penting dalam menetralisir efek
antrasiklin dan radikal bebas yang terbentuk. Hal inilah yang menerangkan kenapa
jantung lebih rentan bila dibanding dengan organ lain. (4)
Radikal bebas menyebabkan kerusakan secara langsung terhadap rantai
respirasi mitokondria sehingga ini akan menyebabkan produksi ATP juga
berkurang karena terjadi gangguan terhadap fosforilasi serta terjadi reduksi
kardiomiosit disebabkan pembebasan faktor pro-apoptosis. Kekurangan produksi
ATP dan reduksi kardiomiosit menyebabkan gangguan fungsi sistolik jantung.
(29) (35)
2.6 Kerangka Teoritis

Modalitas pengobatan pada kanker:

(2)
1. Terapi lokal: pembedahan dan
radiasi
2. Terapi sistemik: kemoterapi,
hormonal dan terapi biologi
Kemoterapi tidak hanya membunuh
sel-sel kanker, akan tetapi dapat
menimbulkan toksisitas pada tubuh
penderita

Doksorubisin, salah satu obat

kemoterapi memiliki efek toksik pada
jantung yang sebagian besar
irreversible dan jelas berhubungan
dengan total dosis kumulatif yang
digunakan pasien. (3)

Pertimbangan sebelum kemoterapi; (19)

 Status penampilan ≤ 2
 Jumlah leukosit ≥ 3000/ml
 Jumlah trombosit ≥ 120.0000/ul
 Hb > 10
 Creatinin clearence diatas 60
ml/menit (dalam 24 jam
 Bilirubin < 2 mg/dl, SGOT dan
SGPT dalam batas normal.
 Elektrolit dalam batas normal.
 Jantung dalam batas normal

Penilaian fungsi jantung dapat dilihat

dengan pemeriksaan Fraksi Ejeksi.
Fraksi ejeksi dapat diukur dengan
Gambar 2.6 Kerangka teoritis
menggunakan alat ekokardiografi. (4)

Gambar 2.6 Kerangka Teoritis

 BAB III
METODE PENELITIAN

3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian

Jenis rancangan penelitian ini adalah analitik observasional dengan

menggunakan rancangan studi perbandingan data numerik berpasangan
(comparative study) serta menggunakan desain penelitian case control. (36) (37)
Data yang didapatkan akan dilihat secara retrospektif untuk mengetahui pengaruh
pemberian berbasis regimen doksorubisin terhadap fungsi jantung pada pasien
kanker sebelum dan sesudah kemoterapi berdasarkan hasil pemeriksaan
ekokardiorgrafi.

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian

3.2.1 Tempat penelitian

Penelitian ini dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam dan Poliklinik Bedah
RSUDZA. Pemeriksaan ekokardiografi akan dilakukan di ruang Ekokardiografi
RSUDZA Banda Aceh.
3.2.2 Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada bulan Mei 2013 – Maret 2014. Pengambilan
data dilakukan pada bulan November- Januari 2014. Rincian jadwal penelitian
tertera pada lampiran 1.

3.3 Populasi dan Sampel Penelitian

3.3.1 Populasi penelitian

Populasi penelitian ini adalah seluruh penderita kanker yang menggunakan
regimen berbasis doksorubisin yang menjalani kemoterapi di ruang mamplam III
RSUDZA Banda Aceh.
3.3.2 Sampel Penelitian
Sampel dalam penelitian ini adalah penderita kanker yang menggunakan
regimen berbasis doksorubisin yang telah selesai menjalani 6 siklus kemoterapi di
RSUDZA Banda Aceh serta memenuhi kriteria inklusi penelitian. Pengambilan
sampel dilakukan dengan metode probability sampling dengan teknik simple
random sampling yaitu melakukan pemilihan sampel secara acak sederhana
dengan menggunakan undian. (37)
a. Kriteria inklusi
1. Penderita kanker yang menggunakan regimen berbasis doksorubisin yang
telah selesai menjalani siklus kemoterapi (6 siklus).
2. Penderita kanker yang menggunakan regimen berbasis doksorubisin yang
belum pernah menjalani kemoterapi tanpa memandang stadium kanker.
b. Kriteria eksklusi
1. Penderita kanker yang menggunakan regimen berbasis doksorubisin yang
mengalami dan memiliki riwayat gangguan jantung.
c. Kriteria drop out
1. Penderita kanker yang menggunakan regimen berbasis doksorubisin yang
meninggal sebelum selesai menjalani siklus kemoterapi (6 siklus).

Perhitungan jumlah sampel pada penelitian berdasarkan Dahlan: (36)

( + )
= =
−

(1,96 + 1,645)7,89
=
4,82

= , ≈
Keterangan:
n = jumlah sampel
S = perkiraan simpangan baku dari selisih nilai antar kelompok = 7,89 (38)
X1-X2 = selisih minimal rerata yang dianggap bermakna = 4,82 (38)
Zα = deviat baku alfa, tingkat kesalahan 5% = 1,96
Zβ = deviat baku beta, tingkat kesalahan 5% = 1,645

Prosedur Pemilihan sampel

 1. Membuat frame penelitian berdasarkan Rekam Medis bulan Juni –
Oktober 2013 (jumlah pasien 50 orang)
2. Memberikan penomoran 1-50 pada pasien
3. Melakukan pengundian (pengocokan nomor) untuk memilih sampel
secara acak sebanyak 35 pasien.

Variabel bebas Variabel terikat

Pemberian regimen
Fungsi Jantung
berbasis doksorubisin
Pemvrian

Gambar 3.1 Kerangka Konsep

3.4. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional

3.4.1 Variabel Penelitian

Variabel dalam penelitian dibedakan menjadi variabel terikat dan variabel

bebas.
1. Variabel terikat merupakan variabel yang dipengaruhi atau yang menjadi
akibat, karena adanya variabel bebas. Variabel terikat pada penelitian ini
adalah fungsi jantung.
2. Variabel bebas merupakan variabel yang mempengaruhi atau yang menjadi
sebab perubahan atau timbulnya variabel terikat. Variabel bebas pada
penelitian ini adalah pemberian regimen berbasis doksorubisin.
3.4.2 Definisi Operasional
Untuk memudahkan memahami variabel-variabel penelitian ini, diperlukan
penjelasan definisi operasional variabel sebagai berikut :
a. Variabel terikat
 Fungsi Jantung
Jantung berfungsi untuk memompa darah ke seluruh tubuh.. Penilaian
fungsi jantung dapat diketahui dengan melakukan pemeriksaan salah satu indeks
fungsi sistolik, yaitu fraksi ejeksi (FE). Nilai fraksi ejeksi normalnya berkisar 57-
90%. Derajat kardiotoksisitas fungsional dapat dinilai berdasarkan klinis dan
kriteria ekokardiografi, yaitu ringan (penurunan FE >10% dari angka baseline
dengan nilai akhir >50%), sedang (penurunan FE >10% dari angka baseline
dengan nilai akhir <50% dan tanpa disertai gejala dari gagal jantung) dan berat
(penurunan FE >10% dari angka baseline dengan nilai akhir >50% dan disertai
gejala dari gagal jantung atau penurunan berapapun dari FE dengan nilai akhir
<40% ). Pemeriksaan nilai fraksi ejeksi dapat dilakukan dengan ekokardiografi
M-mode sehingga memunculkan hasil dengan skala numerik.
b. Variabel bebas
 Pemberian Regimen Berbasis Doksorubisin
Doksorubisin (14-hydroxydaunorubicin) merupakan obat dari golongan
antrasiklin, obat ini adalah hasil fermentasi dari actinobacteria Streptomyces
peucetiu. (33) Berdasarkan protokol kemoterapi di Rumah Sakit Umum Daerah Dr.
Zainoel Abidin Banda Aceh, doksorubisin sering dikombinasikan dengan obat
kemoterapi lain seperti AC (Adriamicin - Cyclophosphamide), TAC (Taxus -
Adriamicin - Cyclophosphamide) dacarbazine, cisplatin dll, dengan dosis
kumulatif penggunaan doksorubisin berkisar dari 400 – 600 mg/m2. Pemberian
regimen berbasis doksorubisin mempunyai skala nominal yaitu berupa sebelum
dan sesudah kemoterapi yang didapatkan dari rekam medis pasien kanker di
RSUDZA Banda Aceh.

3.5 Alat/Instrumen dan Bahan Penelitian

3.5.1 Alat/instrument penelitian

1. Ekokardiografi M-mode yang terdiri dari :
a. Transduser
b. Oskiloskop
c. Printer
2. Satu set infusion set
3. Surflow/ three-way nald
4. Baju pelindung
5. Sarung tangan
6. Cairan antiseptik
7. Alat pengukur vital sign
3.5.2 Bahan Penelitian
1. Jelly
2. Sitostatika (regimen berbasis doksorubisin)
3. Alkohol
4. Kertas printer
5. Alat tulis berupa pulpen dan buku tulis

3.6 Prosedur Kerja

Pada saat melakukan pemeriksaan fungsi jantung, peneliti mendampingi dan
mencatat hasil pemeriksaan ekokardiografi yang dilakukan oleh dokter ahli
jantung sebelum kemoterapi dan sesudah pasien selesai menjalani kemoterapi
dengan regimen berbasis doksorubisin (6 siklus).
3.6.1 Pemberian regimen berbasis doksorubisin sesuai protokol kemoterapi di
Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Zainoel Abidin Banda Aceh: (39)
a. Ganti alas kaki
b. Cuci tangan dengan air yang mengalir
c. Semprot alkohol 70%
d. Beri tahu pasien dan minta izin untuk pemasangan infus
e. Memasang infus dengan teknik aseptik pada vena yang besar, tidak boleh
pada vena yang kecil, pergelangan dan vena kaki
f. Berikan sitostatika sesuai protokol yang telah ditetapkan. Dalam hal ini
protokol pemberian obat harus terlampir di status
g. Tentukan tetesan sesuai protokol
h. Gunakan slang infus baru untuk setiap macam obat, kalau perlu gunakan
three-way nald kalau menggunakan piggy back
i. Monitor dan awasi efek samping
j. Monitor vital sign selama pemberian sitostatika
k. Setelah selesai, limbah dibuang pada tempat khusus
l. Observasi pasien setelah pemberian sitostatika
m. Komunikasi dan dokumentasikan
3.6.2 Pemeriksaan fungsi jantung dengan menggunakan ekokardiografi
berdasarkan American Heart Association (AHA): (40)
1. Beri tahu pasien dan minta izin untuk pemeriksaan ekokardiografi
2. Menyuruh pasien untuk membuka pakaian bagian atas
3. Mempersilahkan pasien untuk tidur di atas tempat tidur secara terlentang
4. Memberikan jelly pada transduser
5. Meletakkan transduser pada dada pasien dan menggerakkannya ke dada
pasien bagian jantung
6. Pergerakan jantung dapat dilihat pada oskiloskop (layar video)
7. Dapat dilakukan dokumentasi dengan printer

3.7 Teknik Pengumpulan Data

Data yang didapatkan dari hasil pemeriksaan fungsi jantung dengan
menggunakan ekokardiografi M-mode yang dilakukan di ruang ekokardiografi
akan dikumpulkan dan dianalisis untuk melihat perngaruh pemberian regimen
berbasis doksorubisin terhadap fungsi jantung pada pasien kanker sebelum dan
sesudah kemoterapi.
Penelitian ini menggunakan dua jenis data yaitu data primer dan data
sekunder. Data sekunder yang digunakan yaitu data hasil pemeriksaan fungsi
jantung menggunakan ekokardiografi M-mode sebelum dan sesudah kemoterapi.
Sedangkan data primer yang digunakan yaitu data hasil anamnesis pasien.

3.8 Analisis Data Penelitian

3.8.1 Analisis Univariat

Analisa univariat digunakan untuk memperoleh distribusi, frekuensi dan
proporsi dari variabel yang akan diteliti, baik variabel dependen dan variabel
independen yaitu jenis kelamin, usia, kombinasi regimen yang digunakan, jenis
kanker, stadium kanker dan dosis doksorubisin yang selanjutnya akan diolah
dengan menggunakan komputerisasi.
 = 100% (37)

Keterangan :
P = presentase
f1= frekuensi teramati
n = jumlah responden

3.8.2 Analisis Bivariat

Dalam penelitian ini, jika data hasil pemeriksaan fungsi jantung yang
didapatkan berdistribusi normal (p>0,05) maka akan diolah dengan menggunakan
uji T berpasangan, tetapi jika data hasil pemeriksaan fungsi jantung yang didapat
tidak berdistribusi normal maka akan diolah dengan menggunakan uji Wilcoxon
untuk mengetahui ada atau tidak adanya pengaruh pemberian regimen berbasis
doksorubisin terhadap fungsi jantung pada pasien kanker sebelum dan sesudah
kemoterapi.
3.10 Alur Penelitian

Pasien datang ke ruang

kemoterapi RSUDZA

Sampel memenuhi
kriteria inklusi

Dilakukan informed consent dan

pemeriksaan ekokardiografi oleh
dokter ahli jantung di ruang

Dilakukan pencatatan hasil

Dilakukan kemoterapi siklus 1 pemeriksaan fungsi jantung
s/d 6 dengan menggunakan sebelum kemoterapi dengan
regimen berbasis doksorubisin menggunakan regimen berbasis
doksorubisin

2 minggu kemudian pasien

kembali ke ruang Mencatat dan metabulasi
ekokardiografi RSUDZA kedua hasil pemeriksaan
fungsi jantung

Dilakukan pemeriksaan
fungsi jantung oleh dokter
ahli jantung
Dilakukan pencatatan
hasil pemeriksaan fungsi
jantung sesudah
kemoterapi dengan
menggunakan regimen

Analisis data

Gambar 3.2 Alur Penelitian

 BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian

4.1.1 Karakteristik subjek penelitian

Penelitian ini dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam dan Poliklinik

Bedah RSUDZA. Pengambilan data dilakukan pada bulan November 2013 –
Januari 2014. Karakteristik subjek penelitian berdasarkan jenis kelamin, usia,
Patologi Anatomi (PA) kanker, stadium kanker, serta jenis dan dosis regimen
kemoterapi pada penderita kanker yang menjalani kemoterapi siklus I sampai
siklus 6 di RSUDZA Banda Aceh disajikan dalam tabel berikut.
Tabel 4.1 Karakteristik Pasien yang Menggunakan Regimen Berbasis
Doksorubisin di RSUDZA Banda Aceh

Frekuensi Persentase
Karakteristik
(n = 35) (p = 100%)
Jenis Kelamin
a. Laki-laki 2 5,7
b. Wanita 33 94,3
Usia
a. 17-25 tahun 1 2,9
b. 26-35 tahun 1 2,9
c. 36-45 tahun 12 34,3
d. 46-55 tahun 14 40,0
e. 56-65 tahun 5 14,3
f. >65 tahun 2 5,7
Patologi Anatomi Kanker
a. Ca. Mammae, Invasive 31 88,6
(Infiltrating) Ductal Carcinoma
b. Ca. Mammae, Medullary 1 2,9
Carcinoma
c. Rhabdomyosarcoma 1 2,9
d. Non-Hodkin Limphoma (NHL) 1 2,9
e. Malignant Hodkin Limphoma 1 2,9
Stadium
a. II B 1 2,9
b. III A 11 31,4
c. III B 21 60,0
d. IV 2 5,7

Jenis dan Dosis Regimen

Kemoterapi
a. Doksorubisin, dacarbazine 1 2,9
(144,6/2415)
b. Doksorubisin, Vinblastine, 1 2,9
Blenemax, Dacarbazine
(247,5/59,4/9,9/3712,5)
c. RCHOP(3928/531/14,82/7962/10 1 2,9
50)
d. - TAC(1440/420/6000) 27 77,1
- TAC(801/640,8/6408) 1 2,9
- TAC(741/594/5940) 1 2,9
- TAC(702/561,6/5616) 1 2,9
- TAC(642/543,6/5436) 1 2,9
- TAC(643,5/514,8/5148) 1 2,9
Keterangan : TAC = Taxotere, Doksorubisin, Cyclophosphamide; RCHOP = Rituximab
(Mapthera), Cyclophosphamide, Doksorubisin, Vincristine, Prednison
 Berdasarkan Tabel 4.1 di atas, hampir seluruh responden yang menjalani
kemoterapi siklus 1 sampai dengan siklus 6 di RSUDZA berjenis kelamin wanita
yaitu sebanyak 33 orang (94,3%) dan sisanya adalah laki-laki yaitu sebanyak 2
orang (5,7%), hampir sebagian responden yang menjalani kemoterapi terbanyak
berada pada usia 46-55 tahun berjumlah 14 orang (40,0%), dan paling sedikit usia
17-25 tahun dan usia 26-35 tahun masing-masing sebanyak 1 orang (2,9%).
Berdasarkan pemeriksaan Patologi Anatomi (PA) kanker didapatkan hampir
seluruh responden menderita Ca. Mammae, Invasive (Infiltrating) Ductal
Carcinoma yaitu sebanyak 31 orang (88,6%), sedangkan sisanya yaitu sebanyak
1 orang (2,9%) untuk jenis kanker lainnya. Hampir sebagian responden yang
menjalani kemoterapi adalah stadium III B yaitu sebanyak 21 orang (60%), untuk
distribusi paling sedikit adalah stadium IIB berjumlah 1 orang (2,9%).
Berdasarkan tabel di atas, responden yang menjalani kemoterapi mendapatkan
terapi obat kombinasi berbasis doksorubisin. Hampir seluruh responden mendapat
regimen kemoterapi kombinasi TAC (Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420
mg/m2, Cyclophosphamide 6000 mg/m2) pada 27 orang (77,1%). Sedangkan %),
sedangkan sisanya yaitu sebanyak 1 orang (2,9%) untuk jenis regimen kemoterapi
lainnya.

4.1.2 Distribusi fungsi jantung pasien yang menggunakan regimen berbasis

doksorubisin sebelum dan sesudah kemoterapi
Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebelum kemoterapi seluruh
responden memiliki nilai fungsi jantung nomal sebanyak 100%. Distribusi
frekuensi nilai fungsi jantung pasien yang menggunakan regimen berbasis
doksorubisin sebelum kemoterapi dapat dilihat pada tabel 4.2
Tabel 4.2 Distribusi Fungsi Jantung Pasien yang Menggunakan Regimen
Berbasis Doksorubisin Sebelum Kemoterapi
Frekuensi Persentase
Fungsi Jantung (n) (%)

a. Normal 35 100

b. Kardiotoksisitas - -

Total 35 100
 Berdasarkan Tabel 4.2 nilai fungsi jantung pasien yang menggunakan
regimen berbasis doksorubisin sebelum kemoterapi, menunjukkan bahwa sebelum
kemoterapi seluruh fungsi jantung responden dalam batas normal, akan tetapi
sesudah kemoterapi, terjadi penurunan fungsi jantung atau mengalami
kardiotoksisitas. Tabel 4.3 menunjukkan distribusi fungsi jantung pasien yang
menggunakan regimen berbasis doksorubisin sesudah kemoterapi.

Tabel 4.3 Distribusi Fungsi Jantung Pasien yang Menggunakan Regimen

Berbasis Doksorubisin Sesudah Kemoterapi

Fungsi Jantung Frekuensi (n) Persentase (%)

a. Normal - -
b. Kardiotoksisitas
- Ringan 32 91,4
- Sedang 3 8,6
- Berat

Total 35 100

Berdasarkan Tabel 4.3 distribusi fungsi jantung pasien yang menggunakan

regimen berbasis doksorubisin sesudah kemoterapi di atas, diketahui bahwa
seluruh pasien mengalami kardiotoksisitas, kardiotoksisitas ringan sebanyak 32
orang (91,4%) dan sedang sebanyak 3 orang (8,6%).

4.1.3 Distribusi frekuensi silang gambaran fungsi jantung pasien yang

menggunakan regimen berbasis doksorubisin

Gambaran fungsi jantung subjek penelitian ini dikelompokkan berdasarkan

jenis kelamin, usia, serta jenis dan dosis regimen kemoterapi pada penderita
kanker yang menjalani kemoterapi siklus I sampai siklus 6 di RSUDZA Banda
Aceh.

Tabel 4.4 menunjukkan gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan jenis

kelamin seperti yang tertera di bawah ini.
Tabel 4.4 Gambaran Fungsi Jantung Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin
Derajat Kardiotoksisitas Total
Jenis Kelamin Ringan Sedang Berat
(n) (%) (n) (%) (n) (%) (n) (%)

a. Laki-Laki 2 5,7 - - - - 2 5,7

b. Wanita 30 85,7 3 8,6 - - 33 94,3
Total 32 91,4 3 8,6 - - 35 100

Berdasarkan Tabel 4.4 gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan jenis

kelamin di atas, kardiotoksisitas ringan paling banyak terjadi pada wanita yaitu
sebanyak 30 orang (85,7%), dan kardiotoksisitas sedang yaitu berjumlah 3 orang
(8,6%), sedangkan responden laki-laki mengalami kardiotoksisitas ringan yaitu
berjumlah 2 orang (5,7%).

Tabel 4.5 menunjukkan gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan usia

seperti yang tertera di bawah ini.

Tabel 4.5 Gambaran Fungsi Jantung Pasien Berdasarkan Usia

Usia Derajat Kardiotoksisitas Total
Ringan Sedang Berat
(n) (%) (n) (%) (n) (%) (n) (%)
a. 17-25 tahun 1 2,9 - - - - 1 2,9
b. 26-35 tahun 1 2,9 - - - - 1 2,9
c. 36-45 tahun 12 34,3 - - - - 12 34,3
d. 46-55 tahun 11 31,4 3 8,6 - - 14 40
e. 56-65 tahun 5 14,3 - - - - 5 14,3
f. > 65 tahun 2 5,7 - - - - 2 5,7
Total 32 91,4 3 8,6 - - 35 100

Berdasarkan Tabel 4.5 gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan usia

menunjukkan, kardiotoksisitas ringan paling banyak terjadi pada usia 36-45 tahun
yaitu sebanyak 12 orang (34,3%) sedangkan kardiotoksisitas sedang seluruhnya
terjadi pada usia 46-55 tahun yaitu sebanyak 3 orang (8,6 %).
Tabel 4.6 menunjukkan gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan jenis
dan dosis regimen kemoterapi seperti yang tertera di bawah ini.
 Tabel 4.6 Gambaran Fungsi Jantung Pasien Berdasarkan Jenis dan Dosis
Regimen Kemoterapi

Derajat Kardiotoksisitas
Jenis dan Dosis Total
Ringan Sedang Berat
Regimen Kemoterapi
(n) (%) (n) (%) (n) (%) (n) (%)
a. Doksorubisin, 1 2,9 - - - - 1 2,9
dacarbazine
(144,6/2415)
b. Doksorubisin, - - 1 2,9 - - 1 2,9
Vinblastine,
Blenemax,
Dacarbazine
(247,5/59,4/9,9/3712
,5)
c. RCHOP(3928/531/1 1 2,9 - - - - 1 2,9
4,82/7962/1050)
d. - TAC(1440 26 74,3 1 2,9 - - 27 77,1
/420/6000)
- TAC(801/640,8/64 1 2,9 - - - - 1 2,9
08)
- TAC(741/594/594 1 2,9 - - - - 1 2,9
0)
- TAC(702/561,6/56 1 2,9 - - - - 1 2,9
16)
- TAC(642/5 - - 1 2,9 - - 1 2,9
43,6/5436)
- TAC(643,5/514,8/ 1 2,9 - - - - 1 2,9
5148)
Total 32 91,4 3 8,7 - - 35 100

Kardiotoksisitas ringan paling banyak terjadi pada responden dengan

regimen kemoterapi kombinasi TAC (Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420
mg/m2, Cyclophosphamide 6000 mg/m2) yaitu sebanyak 26 orang (74,3%)
dibandingkan dengan regimen kemoterapi kombinasi lainnya, kardiotoksisitas
sedang terjadi pada regimen kemoterapi kombinasi vinblastine 59,4 mg/m2,
blenemax 9,9 mg/m2, dacarbazine 3712,5 mg/m2, TAC (Taxotere 642,
Doksorubisin 543,6 mg/m2, Cyclophosphamide 5436 mg/m2) dan TAC (Taxotere
1440 mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2, Cyclophosphamide 6000 mg/m2) masing-
masing berjumlah 1 orang (2,9 %) .
4.1.4 Uji normalitas data fungsi jantung pasien yang menggunakan regimen
berbasis doksorubisin sebelum dan sesudah kemoterapi
Untuk menentukan uji parametric t-tes berpasangan, maka harus dilakukan
uji normalitas Shapiro-Wilk test terlebih dahulu.

Tabel 4.7 Hasil Uji Normalitas Data Fungsi Jantung Pasien yang
Menggunakan Regimen Berbasis Doksorubisin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi (Shapiro-Wilk Test)
Shapiro-Wilk
P-value
a. Fungsi jantung sebelum kemoterapi (%) 0,498
b. Fungsi jantung sesudah kemoterapi (%) 0,136
Keterangan: α = 0,05; jika p-value > α maka data normal

Tabel 4.7 menunjukkan bahwa data fungsi jantung sebelum dan sesudah
kemoterapi yang diperoleh adalah p-value >0,05 yang artinya data fungsi jantung
sebelum dan sesudah kemoterapi dari subjek penelitian berdistribusi normal.

4.1.5 Uji komparatif data fungsi jantung pasien yang menggunakan regimen
berbasis doksorubisin sebelum dan sesudah kemoterapi

Setelah mengetahui bahwa data fungsi jantung responden sebelum dan

sesudah kemoterapi yang didapat berdistribusi normal, maka dilanjutkan dengan
uji parametrik yang sesuai yaitu uji t berpasangan.

Tabel 4.8 Hasil Uji T Berpasangan Fungsi Jantung Pasien yang

Menggunakan Regimen Berbasis Doksorubisin Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi

Perbedaan
N Rerata±S.E.M IK95% P
rerata±S.E.M
a. Fungsi jantung
35 75,26±1,46
sebelum kemoterapi
b. Fungsi jantung 17,16±0,96 19,1-15,22 0,0001
sesudah 35 58,11±1,13
kemoterapi
Keterangan : α = 0,05; jika p-value < α terdapat perbedaan rerata yang signifikan
 Analisa perubahan nilai fungsi jantung sebelum dan sesudah kemoterapi
pada responden menggunakan uji analisis t berpasangan/paired t-test
menunjukkan p = 0,0001 atau p <0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa terdapat
pengaruh signifikan yang bermakna antara fungsi jantung sebelum dan sesudah
kemoterapi pada pasien kanker di RSUDZA Banda Aceh.

4.2 Pembahasan

Karakteristik responden berdasarkan jenis kelamin pada Tabel 4.1

menunjukkan bahwa jenis kelamin terbanyak penderita kanker adalah wanita 33
penderita (94,3 %) sedangkan laki-laki hanya 2 pasien (5,7%), angka tersebut
membuktikan bahwa jumlah penderita kanker lebih banyak terjadi pada wanita.
Hal yang sama juga dibuktikan oleh Riskesdas tahun 2007, berdasarkan jenis
kelamin angka prevalensi kanker pada perempuan sebesar 5,7 per 1000 penduduk,
sedangkan prevalensi kanker pada laki-laki 2,9 per 1000 penduduk. (41) Data
tersebut berbanding terbalik dengan prevalensi kanker dunia, dimana jumlah
insidensi kanker pada laki-laki lebih besar dari wanita, dari 6.773.281 kasus
terdapat 3.414.566 kasus pada laki-laki dan 3.358.715 wanita. (42) Tingginya
angka kejadian kanker pada wanita disebabkan oleh beberapa faktor. Gaya hidup
yang tidak sehat, mengkonsumsi makanan yang berlemak, tidak menyusui,
infertilitas, melahirkan anak pertama di atas 35 tahun, radiasi, konsumsi alkohol
yang berlebihan, kegemukan, dan terapi hormom berkepanjangan merupakan
faktor paling banyak dalam pencetus kanker pada perempuan. (43) Pada penelitian
ini, karena hampir seluruh kanker yang diderita oleh pasien adalah kanker
payudara maka hampir semua pasien berjenis kelamin wanita.
Usia penderita kanker yang menjalani kemoterapi di RSUZA terbanyak
adalah lansia awal yaitu 46-55 tahun (40,0%). Hasil ini hampir sama dengan Riset
Kesehatan Dasar tahun 2007 dimana insidensi kanker semakin meningkat tajam
sesudah seseorang berusia 35 tahun ke atas. (41) Potter & Perry menyatakan
bahwa pada lansia awal terjadi perubahan fisiologis tubuh sehingga mereka
cenderung berhungan dengan penyakit. (44) Tjokroprawiro juga menyatakan,
dengan semakin meningkatnya usia kemungkinan untuk terpapar bahan-bahan
karsinogen semakin besar. (45) Selain hal itu pada penelitian ini didapatkan
seluruh pasien berusia > 18 tahun, hal ini dikarenakan pada tempat penelitian ini
dilakukan hanya menerima pasien di atas > 18, jika pasien <18 tahun memiliki
tempat kemoterapi lainnya di RSUDZA.
Selama pengambilan data dari bulan Desember 2013 – Januari 2014
didapatkan jenis kanker yang paling banyak diderita pasien yang menjalani
kemoterapi berbasis doksorubisin di RSUZA adalah jenis kanker payudara,
invasive (infiltrating) ductal carcinoma dengan jumlah 31 pasien (88,6%) dari 35
pasien penderita kanker yang menjalani kemoterapi. Menurut laporan WHO,
sekitar 519.000 wanita di dunia meninggal akibat kanker payudara. Kanker
payudara juga menduduki prevalensi kedua teratas pada wanita Indonesia. (42)
Hal inilah yang menyebabkan kanker payudara menjadi diagnosa tertinggi pada
responden. Hal ini berbeda dengan laporan dari Sistem Informasi Rumah Sakit
(SIRS) 2008 melaporkan bahwa kanker payudara (10,3%) menduduki urutan
kedua terbanyak di Indonesia sesudah kanker serviks (18,4%). Pada penelitian ini,
di RSUDZA obat doksorubisin merpukan pilihan utama dalam terapi kanker
payudara, dan jarang digunakan pada jenis kanker lainnya. Oleh karena itu hampir
seluruh pasien yang menggunakan doksorubisin merupakan penderita kanker
payudara.
Berdasarkan karakteristik Stadium, penderita kanker yang terbanyak adalah
stadium IIIB sebanyak 20 pasien (57,1%). Untuk tingkat stadium lainnya
didapatkan stadium IIIA sebanyak 12 pasien (34,3%), stadium IV sebanyak 2
pasien (5,7%) dan stadium IIB 1 pasien (2,9%). Hal ini sesuai dengan hasil
penelitian Purba di RS Elisabeth Medan yang menemukan sebanyak 75% pasien
kanker yang datang berobat ke rumah sakit sudah dalam stadium lanjut yaitu
stadium III dan IV. (46) Banyak faktor yang menyebabkan pasien
menyembunyikan atau mengesampingkan penyakit sehingga saat ke rumah sakit
pasien sudah berada pada stadium lanjut seperti kurangnya ilmu pengetahuan,
perasaan takut terhadap penyakit, faktor ekonomi dan faktor psikologikal lainnya.
(43) Hal ini juga diperkuat oleh pernyataan pasien yang menyatakan tidak
mengobati penyakitnya dikarenakan tidak tahu akan penyakitnya dan adanya
perasaan malu karena organ yang sakit merupakan payudaranya.
 Pasien penderita kanker yang menjalani kemoterapi mendapatkan terapi
obat kemoterapi kombinasi. Distribusi obat kemoterapi dan dosisnya yang paling
banyak adalah TAC (Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2,
Cyclophosphamide 6000 mg/m2) sebanyak 27 pasien (77,1%). Kemoterapi
regimen TAC adalah salah satu regimen kemoterapi yang paling sering diberikan
pada kanker payudara, dimana terjadi penurunan ukuran tumor minimal 50%
dalam waktu 1 bulan dan survival rate yang cukup tinggi sehingga merupakan
terapi yang aman dan efektif untuk kanker stadium lanjut. (47) Pada RSUDZA
Banda Aceh, terutama pada Poliklinik Bedah seluruh pasien yang didiagnosa
menderita kanker payudara diterapi dengan menggunakan regimen kombinasi
TAC dengan dosis Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2,
Cyclophosphamide 6000 mg/m2, hal ini juga yang menyebabkan banyak pasien
dalam penelitian ini menggunakan regimen TAC dengan dosis Taxotere 1440
mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2, Cyclophosphamide 6000 mg/m2. Hal ini
berbeda dengan Poliklinik Penyakit Dalam RSUDZA Banda Aceh yang
memberikan dosis obat berdasarkan luas permukaan tubuh sehingga dosis yag
didapatkan juga beragam.
Semua pasien dalam mendapatkan kemoterapi kombinasi dengan berbasis
doksorubisin dengan dosis yang berbeda-beda. Doksorubisin merupakan
antibiotik antrasiklin digunakan dalam terapi kanker. Aktivitas terapi dari
doksorubisin berhubungan dengan proses interkalasi terhadap DNA, dengan
menghambat topoisomerase II dan mencegah sintesis DNA dan RNA. Insidensi
kardiotoksisitas rata-rata adalah 11%. Dimana doksorubisin dapat menyebabkan
kardiomiopati dan gagal jantung dengan kasus 20% dari angka kejadian.
Kardiotoksisitas tersebut berhubungan dengan proses oksidasi besi dan formasi
radikal bebas oksigen. Selain memiliki mekanisme antitumor, obat ini dapat
mengurangi replikasi dari kardiomiosit. Terdapat mekanisme lain yaitu termasuk
didalamnya proses pembentukan protein yang abnormal, aktivitas imun bawaan
yang berlebihan, pergantian gen, inhibisi faktor hidup ataupun pertumbuhan
(Growth Factor), kerusakan regenerasi sel kardiak, serta berkurangnya
pertumbuhan pembuluh darah. Di dalam kardiomiosit, obat tersebut memicu
produksi ROS dan akhirnya sel tersebut tidak aktif karena aktivitas ROS tersebut.
(25)
Dalam penelitian ini didapatkan hasil bahwa distribusi fungsi jantung pasien
kanker sebelum menjalani kemoterapi semuanya dalam batas normal yaitu nilai
fungsi jantung jantung berkisar antara 57 % – 90 % dengan rata-rata 75,26%.
Sesudah kemoterapi seluruh pasien mengalami penurunan fungsi jantung atau
mengalami kardiotoksisitas. Terdapat 32 pasien (91,4%) mengalami
kardiotoksisitas ringan dan 3 pasien (8,6%) mengalami kardiotoksistas sedang.
Hasil penurunan fungsi jantung juga terlihat dari rerata fungsi jantung dimana
sebelumnya terdapat rata-rata fungsi jantung pasien 75,26% berkurang menjadi
58,11%. Hal ini sesuai dengan penelitian di RS Adam Malik, pada 47 pasien
yang diterapi dengan menggunakan doksorubisin mengalami penurunan rata-rata
fungsi jantung dari 73,47% menjadi 56, 49%. (48)
Menurut hasil analisa statistik uji T berpasangan menghasilkan nilai p <
0,05 (p = 0,0001) dengan demikian dapat disimpulkan bahwa ada pengaruh yang
bermakna antara pemberian regimen doksorubisin terhadap fungsi jantung pasien
penderita kanker sebelum dan sesudah menjalani kemoterapi. Pada penelitian ini
terbukti bahwa penggunaan regimen obat kemoterapi berbasis doksorubisin
memberikan efek penurunan fungsi jantung. Hasil penelitian ini hampir sama
dengan Shanmugalingam pada tahun 2011, pada penelitiannya tentang
perbandingan perubahan kardiovaskuler sebelum dan sesudah pemberian
doksorubisin pada anak penderita Acute Lymphoblastic Leukemia di RSUP Adam
Malik Medan bahwa terdapat pengaruh yang bermakna secara statistik (p<0,05)
antara pemberian doksorubisin terhadap perubahan fungsi jantung. (48)
Penyebab perubahan kardiovaskuler yang disebabkan oleh doksorubisin
adalah karena pembebasan radikal bebas sewaktu metabolisme doksorubisin.
Mekanisme stres oksidatif adalah mekanisme yang paling sering mengakibatkan
kerusakan jantung. (35) Terdapat dua mekanisme doksorubisin dalam
menginisiasi terbentuknya oksigen radikal, yaitu pertama adalah mengenai
hubungan doksorubisin, besi dan kerusakannya. Beberapa studi telah mempelajari
bahwa obat ini dapat meningkatkan besi intrasel, dimana mencapai 5% dari
jumlah total besi intrasel. Keseimbangan besi diregulasi oleh Transferrin Receptor
dan ferritin. Penyimpanan besi dilakukan dengan memasukkan transferin yang
bermuatan besi ke intrasel, yang merupakan penyimpanan besi terakhir, ketika
jumlahnya melebihi kebutuhan metabolisme sel. Tfr dan Ferritin diregulasi/diatur
pada post-transcriptional yang melibatkan interaksi IRP-1(iron regulatory protein)
dengan ligan yang spesifik disebut IRE (Iron Responsive element) dalam target
gen. Doksorubisin dapat mengganggu gugus Fe-S dalam sitoplasma dan
menghambat IRP-1, dimana peran IRP-1 yaitu mengkondisikan jumlah dari besi
dalam sel, sesuai dengan kebutuhan metabolisme sel. Diduga bahwa akumulasi
besi intrasel oleh doksorubisin menyebabkan peningkatan stress oksidatif yang
merupakan penyebab toksik doksorubisin. Dan pengkelat besi sangat efektif
dalam mereduksi kardiotoksisitas oleh doksorubisin. Selain mekanisme besi dan
ROS, terdapat mekanisme yang kedua, telah muncul bukti bahwa doksorubisin
dapat langsung berinteraksi dalam memicu kematian sel. Doksorubisin
menginduksi kerusakan pada DNA mitokondria, kekacauan membran
mitokondria, disfungsi mitokondria, dan pengurangan ATP, yang berkontribusi
terhadap nekrosis. Beberapa studi telah memperlihatkan bahwa doxo menginduksi
apoptosis pada kardiomiosit (sel otot jantung), melalui aktivasi p53, regulasi
GATA-4, dan degradasi dari p300. (4)
Berdasarkan Tabel 4.4 gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan jenis
kelamin, didapatkan sebanyak 3 pasien wanita (8,6%) mengalami kardiotoksik
sedang dan 30 pasien wanita (85,7%) mengalami kardiotoksik ringan sedangkan
sebanyak 2 pasien laki-laki (5,7%) mengalami kardiotoksik ringan. Hal ini
dikarenakan hampi seluruh sampel dalam penelitian ini adalah wanita sebanyak
33 pasien (94,3%).
Berdasarkan Tabel 4.5 gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan usia,
didapatkan kardiotoksisitas ringan paling banyak terjadi pada usia 36-45 tahun
yaitu sebanyak 12 orang (34,3%) sedangkan kardiotoksisitas sedang seluruhnya
terjadi pada usia 46-55 tahun yaitu sebanyak 3 orang (8,6 %). Doksorubisin
menyebabkan kerusakan regenerasi sel kardiak dan berkurangnya pertumbuhan
pembuluh darah. (49) Pada usia lanjut kekuatan pembuluh darah tidak sebaik saat
muda dan regenerasi sel juga menurun, kombinasi antara doksorubisin dengan
fisiologis tubuh pada usia lanjut menyebabkan semakin tua seseorang maka akan
semakin besar kemungkinan mengalami kardiotoksistas akibat obat.
Berdasarkan Tabel 4.6 gambaran fungsi jantung pasien berdasarkan jenis
dan dosis regimen kemoterapi, kardiotoksisitas ringan paling banyak terjadi pada
responden dengan regimen kemoterapi kombinasi TAC (Taxotere 1440 mg/m2,
Doksorubisin 420 mg/m2, Cyclophosphamide 6000 mg/m2) yaitu sebanyak 26
orang (74,3%) dibandingkan dengan regimen kemoterapi kombinasi lainnya,
kardiotoksisitas sedang terjadi pada regimen kemoterapi kombinasi vinblastine
59,4 mg/m2, blenemax 9,9 mg/m2, dacarbazine 3712,5 mg/m2, TAC (Taxotere
642, Doksorubisin 543,6 mg/m2, Cyclophosphamide 5436 mg/m2) dan TAC
(Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2, Cyclophosphamide 6000
mg/m2) masing-masing berjumlah 1 orang (2,9%). Kardiotoksisitas sedang terjadi
pada 3 pasien (8,7%), Perbedaan sensitivitas masing-masing individu terhadap
penurunan fungsi jantung pada beberapa penderita setelah pemberian kemoterapi
pertama kali karena perbedaan farmakokinetik obat di dalam tubuh dan daya
absorbsi obat oleh penderita. (50) Hal ini dapat juga disebabkan karena pada hasil
pemeriksaan fungsi jantung sebelum kemoterapi ketiga pasien tersebut lebih
rendah dibandingkan pasien lainnya.
Dosis doksorubisin tertinggi yang digunakan dalam penelitian ini adalah
640,8 mg/m2 yang memiliki selisih penurunan fungsi jantung paling tinggi yaitu
terjadi selisih penurunan sebanyak 35%. Faktor risiko dampak kardiotoksik
semakin meningkat dengan peningkatan dosis kumulatif obat. Hal ini sesuai
dengan penelitian Nousiainen, sebanyak 7% pasien yang diterapi dengan
doksorubisin >500 mg/m2 mengalami kardiotoksisitas dengan penurunan fungsi
jantung yang lebih signifikan dibandingkan dengan dosis lebih rendah. (51)
Selain itu, Swain juga menyatakan bahwa >50% pasien yang mengalami
gagal jantung kongestif akibat doksorubisin memiliki riwayat penurunan nilai
fungsi jantung < 30% pada saat kemoterapi. (50)
4.3 Keterbatasan Penelitian

Keterbatasan atau hambatan-hambatan dalam penelitian ini adalah

1. Peneliti tidak dapat melakukan penelitian dengan melihat efek

doksorubisin tunggal terhadap fungsi jantung agar menghindari bias
dikarenakan tidak adanya lagi penggunaan regimen doksorubisin tunggal.
 BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian dan pembahasan maka diperoleh kesimpulan,

yaitu :
1. Terdapat pengaruh yang bermakna antara pemberian regimen berbasis
doksorubisin terhadap fungsi jantung pasien kanker sebelum dan sesudah
kemoterapi di RSUDZA Banda. Pemberian regimen berbasis doksorubisin
memberikan efek penurunan fungsi jantung.
2. Kardiotoksiksitas akibat pemberian regimen berbasis doksorubisin terhadap
fungsi jantung pasien kanker sebelum dan sesudah kemoterapi di RSUDZA
Banda Aceh paling banyak terjadi wanita, usia 46-55 tahun, dan dengan
regimen TAC (Taxotere 1440 mg/m2, Doksorubisin 420 mg/m2,
Cyclophosphamide 6000 mg/m2).

5.2 Saran

1. Perlu dilakukan pemantauan lanjutan pada pasien dalam penelitian ini untuk
menghindari terjadinya gagal jantung akibat doksorubisin, mengingat
sebagian besar pasien mendapat doksorubisin dengan dosis >400 mg/m2 .
2. Diperlukan penelitian lanjutan dengan kuota sampel yang sama antara laki-
laki dan perempuan untuk menghindari bias.
3. Diperlukan penelitian lanjutan terhadap pemantauan fungsi organ vital
lainnya selain jantung pada pasien penderita kanker yang menjalani
kemoterapi berbasis doksorubisin di RSUD dr. Zainoel Abidin Banda Aceh.
4. Diperlukan pengembangan penelitian lanjutan terhadap regimen kemoterapi
lainnya serta pemantauan terhadap efek samping dan kualitas hidup pasien
agar dapat meningkatkan angka kesembuhan dan survival rate penderita.
 DAFTAR PUSTAKA

1. World Health Organisation (WHO). [Online].; 2013 [cited 2013 May 13.
Available from:
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html.

2. Abdulmuthalib. Prinsip Dasar Terapi Sistemik pada Kanker. Dalam Sudoyo

AW, Setiohadi B, Alwi I, Simadibrata M. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam
Jilid II Edisi ke-V. Jakarta: Interna Publishing; 2009. p. 1447-1453.

3. Ewer MS, Henderson IC, Martin FJ. Reduction in Doxorubicin

Cardiotoxicity by The Use of Liposomal Formulations of Doxorubicin. In
Ewer MS, Yen E. Cancer and Heart. Ontario: BC Decker; 2006. p. 33-41.

4. Siahaan IH, Tobing TC, Rosdiana N, Lubis B. Dampak Kardiotoksik Obat

Kemoterapi Golongan Antrasiklin. Sari Pediatri. 2007; 9(2): p. 151-156.

5. Swisher M, Olsen M. Hematopoietic and Immune System Drugs. In Venable

SJ, Aschenbrenner DS. Drug Therapy in Nursing 3rd edition. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins; 2009. p. 732-737.

6. Budson. Drugs of Chemotherapi. Philadelphia Lippincot Williams &

Wilkins; 2009. p. 103-108.

7. Kumar S, Marvatia R, Tannenbaum S, Yang C, Avelarr E. Doxorubicin-

Induced Cardiomyopathy 17 Years after Chemotherapy. Texas Heart
Institute Journal. 2012; 39(3): p. 424-427.

8. Martha JW, Surianata S, Santoso A. Gambaran Fungsi Diastolik Ventrikel

Kiri Pada Penderita Keganasan Yang Mendapat Kemoterapi Doxorubicin.
Jurnal Kardiologi Indonesia. 2007; 8: p. 320-326.

9. Hidayat D, Rahayuningsih SE, Firman A. Gambaran Fraksi Ejeksi secara

Ekokardiografi pada Anak Kurang Energi Protein di RSUP Hasan Sadikin,
Bandung. Sari Pediatri. 2001 September; 3(2): p. 54-61.

10. Kusumawardhani NY. Gambran Kadar N-Terminal Pro Brain Natriuretic

Peptide (NT-PRO BNP) dan Fungsi Ventrikel Kiri Pada Penderita Limfoma
Non Hodgkin dengan Kemoterapi Doxorubcin Siklus Pertama. Jurnal
Kardiologi Indonesia. 2008; 9: p. 36-40.

11. Hendry B. Seri Asuhan Keperawatn Klien Kanker Jakarta: EGC; 2007. p. 78-
 90

12. Delimartha S. Ramuan Tradisional untuk Pengobatan Kanker Jakarta: PT.

Penebar Swadaya; 2003.p.56-59.

13. Bustan MN. Epidemiologi Penyakit Tidak Menular Jakarta: PT. Rineka
Citra; 2000.p.123-129.

14. Junaidi I. Kanker Jakarta: PT. Bhuanan Ilmu Populer; 2007.p.78-86.

15. Skeel RT, Ganzh PA. Systematic Assesment of The Patient with Cancer and
Long Term Medical Compilication of Treatment. In Skeel RT. Handbook of
Cancer Chemotherapy. Philadelphia: Lippincott Williams & Willkins; 2009.
p. 34-55.

16. Mycek MJ, Harvey RA, Champe PC. Farmakologi: Ulasan Bergambar
Jakarta: Widya Medika; 2001.p.386-380.

17. Tjay TH, Rahardja K. Obat-Obat Penting Khasiat Pengunaan dan Efek
Sampingnya Edisi VI Jakarta: PT. Elex Media Competindo; 2007.p.90-97.

18. Slapak CA, Kufe DW. Prinsip Terapi Kanker. In Harrison. Prinsip-Prinsip
Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta: EGC; 2000. p. 2040.

19. Reksodiputro AH. Pengobatan Suportif pada Pasien Kanker. In Sudoyo AW,
Setiohadi B, Alwi I, Simadibrata M. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II
Edisi ke-V. Jakarta: Interna Publishing; 2009. p. 1498-1500.

20. Carlson RW. Continuous Intravenous Infusion Chemotherapy. In Perry MC.

The Chemotherapy Source Book Fourth Edition. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins; 2008. p. 79-85.

21. Kwan L. Doxorubicin: Toxicity. In Modak RK. Anesthesiology Keywords

Review. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. p. 133.

22. Zucchi R, Danesi R. Cardiac Toxicity of Antineoplastic Anthracyclines.

Curr.Med.Chem : Anti-Cancer Agents. 2003; 3: p. 151-171.

23. Mross K, Massing U, Kratz F. DNA Intercalator- the Antracyclines. In

Smorenburg CH, Pinedo HM. Drugs Affecting Growth of Tumours.
Amsterdam: Die Deutsche Bibliothek,; 2006. p. 19-79.

24. Doroshow JH. Topoisomerase II inhibitors: Anthracyclines. In Chabner BA,

Longo DL, editors. Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and
 Practice. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2010. p. 356-390.

25. Gianni L, Grasselli G, Lucatelli A, Gano LV, Minotti G. Anthracycline. In

Schilsky R, Sonde P, Giaccone G. Cancer Chemotherapy and Biological
Response Modifiers: Annual 21. Amsterdam: Elsevier B.V; 2003. p. 29-37.

26. Robert J. Anthracyclines. In Mcleod HL, Newell DR, Schellness. Cancer

Clinical Pharmacology. Oxford: Oxford University Press; 2005. p. 117-132.

27. Bertino JR, O'connor OA. Oncologic Disorder. In Nierenberg DW, Hoffman
BB, Carruthers SG, Melmon KL. Melmon and Morrelli's Clinical
Pharmacology: Basic Principles in Therapeutic. Philadephia: McGraw-Hill
Companies,; 2000. p. 799-829.

28. Synold T, Doroshow JH. Pharmacological Basis for High-Dose

Chemotherapy. In Blume KG, Forman SJ, Appelbaum FR, Thomas ED.
Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation, 4th Edition. Massachuesetts:
Blackwell Publishing Ltd; 2004. p. 145-147.

29. Distefano G. Molecular Pathogenic Mechanism and New Therapeutic

Perspectives in Anthracycline-induced Cardiomyopathy. Italian Journal of
Pediatrics. 2009; 1: p. 1-8.

30. Walsh RA. Molecular and Cellular Biology of The Normal, Hypertrophy,
and Failing Heart. In Valentine F, Alexander RW. Hurst's The Heart 10th Ed.
New York: McGraw-Hill; 2001. p. 23-115.

31. Dyer GSM, Fifer MA. Heart Failure. In Lilly LS. Pathophysiology of Heart
Disease 3rd Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2003. p.
36-211.

32. Soesanto AM. Pengukuran Fungsi Sistolik Global Ventrikel Kiri. Jurnal
Kardiologi Indonesia. 2008 Mei-Agustus; 29(2): p. 89-91.

33. Ghanie A. Pengantar Diagnosis Ekokardiografi. Dalam Sudoyo AW,

Setiohadi B, Alwi I, Simadibrata M. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II
Edisi ke-V. Jakarta: Interna Publishing; 2009. p. 1551-1561.

34. Albiltagi M, Tolba OE, Elshanshory MR, Elshitany NA, Elhawary EE. Strain
Echocardiography in Early Detection of Doorubicin Induced Left Ventricular
Dysfunction in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. ISRN
Pediatrics. 2012; 5: p. 1-9.
35. Benjamin RS, Ewer MS. Doxorubicin Cardiotoxicity: Clinical Aspect,
Recognition, Monitoring,Treatment, and Prevention. In Yeh E, Ewer MS.
Cancer and Heart. Ontario: BC Decker; 2006. p. 9-31.

36. Dahlan MS. Besar Sampel dan Cara Pengambilan Sampel Jakarta: Salemba
Medika; 2010.p.21.

37. Notoadmojo S. Metodelogi Penelitian Jakarta: Rineka Cipta; 2010.p.47.

38. Belham M, Kruger A, Mepham S, Faganelo G, Pritchard C. Monitoring left

ventricular function in adults receiving anthracycline-containing
chemotherapy. European Journal of Heart Failure. 2007; 9: p. 409-414.

39. RSUDZA. Protokol Kemoterapi Keganasan Hematologi dan Tumor Solid.

Banda Aceh: RSUDZA, Poliklinik Hematologi dan Onkologi Medik; 2006.

40. American Heart Association. [Online].; 2012 [cited 2013 May 14. Available
from: http://www.heart.org.

41. RISKESDAS. Laporan Nasional 2007 BAdan Penelitian dan Pengembangan

Kesehatan Departemen Kesehatan Republik Indonesia. ; 2007.

42. World Health Organizatition (WHO). [Online].; 2008 [cited 2013 November
3. Available from: http://www.who.int/.

43. Ponniah G. Prevalensi Kanke Payudara Pada Wanita Berdasarkan Usia dan
Jenis Histopatogi Di RSUP H. Adam Malik Medan Tahun 2009. Student
Paper. Medan: Universitas Sumatera Utara, Fakultas Kedokteran; 2010.

44. Potter , Perry. Fundamental Keperawatan, Edisi 4 Vol 1-2 Jakarta: EGC;
2005.

45. Tjokroprawiro B. Buku acuan Nasional Onkologi Klinik Jakarta: Yayasan

Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo; 2006.

46. Purba NM. Karakteristik Penderita Kanker Yang Dirawat Inap Di Rumah
Sakit St. Elisabeth. Medan : Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas
Sumatera Utara; 2009.

47. Jones SE, Brian GM, Durie MD, Salmon SE. Combination Chemotherapy
with Adriamycin and Cyclophospamid for Advanced Breast Kanker. Cancer.
2004; 36: p. 161-232.
48. Shanmugalingam S. Perbandingan Perubahan Kardiovaskuler Sebelum dan
Setelah Pemberian Doxorubicin Pada Anak Penderita Acute Lymphoblastic
Leukemia di RSUP Haji Adam Malik Medan Pada Tahun 2009-2010. Paper
Student. Medan: Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara; 2011.

49. Shi. Mechanism and Management of doxorubicin Cardiotoxicity USA: Herz

Publisher; 2011.

50. Swain S. Congestive Heart Failure in Patients Treated with Doxorubicin.

American Cancer Society. 2003 June 1; 97(11): p. 2869-2879.

51. Nousiainen T, Jantunen E, Vanninen E, Hartikainen J. Early Decline in Left

Ventricular Ejection Fraction Predicts Doxorubicin Cardiotoxicity in
Lymphoma Patients. British Journal of Cancer. 2002; 86: p. 1697-1700.
 LAMPIRAN 1
JADWAL PELAKSANAAN KEGIATAN PENELITIAN

Tabel 3.1 Jadwal kegiatan penelitian (Mei 2013-Maret 2014)

Jadwal 2013-2014
Penelitian Mei Jun Jul Ags Sep Okt Nov Des Jan Feb Mar
Studi Pustaka
Penyusunan
Proposal
Seminar
Proposal
Pengambilan
data
Pengolahan
data
Penyusunan
Skripsi
Sidang Skripsi
 LAMPIRAN 2

INFORMED CONSENT PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN REGIMEN BERBASIS DOKSORUBISIN
TERHADAP FUNGSI JANTUNG PASIEN KANKER SEBELUM DAN
SESUDAH KEMOTERAPI DI
RSUDZA BANDA ACEH

Assalamu’alaikum wr wb
Yth Ibu/Sdri .......................................

Selamat pagi/siang Bapak/Ibu, pada hari ini, saya Mikyal Bulqiah, akan
melakukan penelitian yang berjudul : “Pengaruh Pemberian Regimen Berbasis
Doksorubisin Terhadap Fungsi Jantung Pasien Kanker Sebelum dan Sesudah
Kemoterapi di RSUDZA Banda Aceh,”. Penelitian ini bertujuan untuk
mendapatkan informasi mengenai pengaruh pemberian regimen berbasis
doksorubisin terhadap fungsi jantung pasien kanker sebelum dan sesudah
kemoterapi di RSUDZA Banda Aceh, sehingga dapat meningkatkan kualitas
hidup pasien yang menjalani kemoterapi.

Pada bapak / ibu telah dilakukan pemeriksaan ekokardiografi sebelum dan

sesudah dilakukan kemoterapi. Saya akan melihat dan mendokumentasikan hasil
pemeriksaan ekokardiografi bapak/ibu untuk keperluan penelitian ini.

Keikutsertaan Bapak/ Ibu dalam penelitian ini adalah sukarela dan tidak
dipungut biaya apapun.
Wassalam,
Yang memberi penjelasan

(MIKYAL BULQIAH)
 LAMPIRAN 3

SURAT PERSETUJUAN MENJADI RESPONDEN DALAM

PENELITIAN
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :

Nama :
Jenis kelamin :
Umur :
Pekerjaan :
Alamat :
Nomor telepon : ____________________________

Setelah mendapat keterangan secara rinci dan jelas mengenai penelitian

“PENGARUH PEMBERIAN REGIMEN BERBASIS DOKSORUBISIN
TERHADAP FUNGSI JANTUNG PASIEN KANKER SEBELUM DAN
SESUDAH KEMOTERAPI DI RSUDZA BANDA ACEH” dan setelah
mendapat kesempatan mengajukan pernyataan mengenai segala sesuatu yang
berhubungan dengan penelitian tersebut, maka dengan ini saya dengan sukarela
dan tanpa paksaan menyatakan saya ikut dalam penelitian tersebut.

Banda Aceh, 2014

( )
 LAMPIRAN 4

PROFIL PESERTA PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN REGIMEN BERBASIS DOKSORUBISIN

TERHADAP FUNGSI JANTUNG PADA PASIEN KANKER SEBELUM
DAN SESUDAH KEMOTERAPI DI RUANG
MAMPLAM III RSUDZA
BANDA ACEH

DIVISI HEMATOLOGI-ONKOLOGI (HOM) BAGIAN/SMF ILMU

PENYAKIT DALAM FK UNSYIAH/BLUD
Dr. ZAINOEL ABIDIN BANDA ACEH

I. DATA PRIBADI

1. Nomor urut pasien :

2. No. CM :
3. Nama :
4. Umur : thn
5. Jenis Kelamin : L/P
6. Alamat :
7. No telepon :
8. Pekerjaan :
9. Pendidikan :
10. Suku :

II. ANAMNESIS

1. Keluhan

4. Sesak napas : Ya/Tidak

5. Jantung berdebar-debar : Ya/Tidak
6. Cepat lelah : Ya/Tidak
7. Kaki bengkak : Ya/Tidak

2. Riwayat Penyakit Dahulu

1. Diabetes Melitus : Ya/Tidak
2. Hipertensi : Ya/Tidak
3. Jantung : Ya/Tidak
Diagnosis
1. Diagnosis lengkap :
2. Stadium :

Kemoterapi
1. Regimen : dosis
dosis
dosis
 LAMPIRAN 6
HASIL ANALISA DATA PENELITIAN

KARAKTERISTIK RESPONDEN PENGGUNA REGIMEN DOKSORUBISIN

Statistics

derajat
jeniskelamin umur PA Stadium dosis kemoterapi kardiotoxik

N Valid 35 35 35 35 35 35

Missing 0 0 0 0 0 0

jeniskelamin

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid perempuan 33 94.3 94.3 94.3

laki-laki 2 5.7 5.7 100.0

Total 35 100.0 100.0

umur

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid 17-25 tahun 1 2.9 2.9 2.9

26-35 tahun 1 2.9 2.9 5.7

36-45 tahun 12 34.3 34.3 40.0

46-55 tahun 14 40.0 40.0 80.0

56-65 tahun 5 14.3 14.3 94.3

> 65 tahun 2 5.7 5.7 100.0

Total 35 100.0 100.0

Stadium
 Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid II B 1 2.9 2.9 2.9

III A 11 31.4 31.4 34.3

III B 21 60.0 60.0 94.3

IV 2 5.7 5.7 100.0

Total 35 100.0 100.0

dosis kemoterapi

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid Doksorubisin-Dacarbazine
1 2.9 2.9 2.9
(144,6/2415)

Doksorubisin, Vinblastine,
Blenamax, Dacarbazine 1 2.9 2.9 5.7
(247,5/59,4/9,9/3712,5)

RCHOP
1 2.9 2.9 8.6
(3928/531/14,82/7962/1050)

TAC (1440/420/6000) 27 77.1 77.1 85.7

TAC (642/543,6/5436) 1 2.9 2.9 88.6

TAC (643,5/514,8/5148) 1 2.9 2.9 91.4

TAC (702/561,6/5616) 1 2.9 2.9 94.3

TAC (741/594/5940) 1 2.9 2.9 97.1

TAC (801/640,8/6408) 1 2.9 2.9 100.0

Total 35 100.0 100.0

PA

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Valid Ca.Mamae,
Invasif(infiltrating) Ductal 31 88.6 88.6 88.6
Carcinoma

Cam.Mamae, Medullary
1 2.9 2.9 91.4
Carcinoma

Rhabdomyosarcoma 1 2.9 2.9 94.3

Non Hodgkin Limphoma 1 2.9 2.9 97.1

Malignant Hodgkin
1 2.9 2.9 100.0
Limphoma

Total 35 100.0 100.0

fungsi jantung pre kemo

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Valid normal 35 100.0 100.0 100.0
kardiotoksistas 0 0 0 100.0
Total 35 100.0 100.0

fungsi jantung post kemo

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent
Valid normal 0 0 0 0
kardiotok ringan 32 91.4 91.4 91.4
kardiotok sedang 3 8.6 8.6 100.0
kardiotok berat 0 0 0 100.0
Total 35 100.0 100.0

CROSSTABULASI SILANG GAMBARAN FUNGSI JANTUNG PASIEN YANG

MENGGUNAKAN REGIMEN BERBASIS DOKSORUBISIN

Case Processing Summary

Cases

Valid Missing Total

 N Percent N Percent N Percent

jeniskelamin * derajat
35 100.0% 0 .0% 35 100.0%
kardiotoxik

umur * derajat kardiotoxik 35 100.0% 0 .0% 35 100.0%

dosis kemoterapi * derajat

35 100.0% 0 .0% 35 100.0%
kardiotoxik

jeniskelamin * derajat kardiotoxik Crosstabulation

derajat kardiotoxik

kardiotoksisitas kardiotoksisitas
ringan sedang Total

jeniskelamin perempuan Count 30 3 33

% within jeniskelamin 90.9% 9.1% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 93.8% 100.0% 94.3%

% of Total 85.7% 8.6% 94.3%

laki-laki Count 2 0 2

% within jeniskelamin 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 6.2% .0% 5.7%

% of Total 5.7% .0% 5.7%

Total Count 32 3 35

% within jeniskelamin 91.4% 8.6% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 100.0% 100.0% 100.0%

% of Total 91.4% 8.6% 100.0%

umur * derajat kardiotoxik Crosstabulation

derajat kardiotoxik

kardiotoksisitas kardiotoksisitas
ringan sedang Total

umur 17-25 tahun Count 1 0 1

% within umur 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

 % of Total 2.9% .0% 2.9%

26-35 tahun Count 1 0 1

% within umur 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

36-45 tahun Count 12 0 12

% within umur 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 37.5% .0% 34.3%

% of Total 34.3% .0% 34.3%

46-55 tahun Count 11 3 14

% within umur 78.6% 21.4% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 34.4% 100.0% 40.0%

% of Total 31.4% 8.6% 40.0%

56-65 tahun Count 5 0 5

% within umur 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 15.6% .0% 14.3%

% of Total 14.3% .0% 14.3%

> 65 tahun Count 2 0 2

% within umur 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 6.2% .0% 5.7%

% of Total 5.7% .0% 5.7%

Total Count 32 3 35

% within umur 91.4% 8.6% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 100.0% 100.0% 100.0%

% of Total 91.4% 8.6% 100.0%

dosis kemoterapi * derajat kardiotoxik Crosstabulation

derajat kardiotoxik

kardiotoksisitas kardiotoksis
ringan itas sedang Total

dosis kemoterapi Doksorubisin, Vinblastine, Count 0 1 1

Blenamax, Dacarbazine % within dosis kemoterapi .0% 100.0% 100.0%
(247,5/59,4/9,9/3712,5)
% within derajat kardiotoxik .0% 33.3% 2.9%

% of Total .0% 2.9% 2.9%

Doksorubisin-Dacarbazine Count 1 0 1
(144,6/2415)
% within dosis kemoterapi 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

RCHOP Count 1 0 1
(3928/531/14,82/7962/1050)
% within dosis kemoterapi 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

TAC (1440/420/6000) Count 26 1 27

% within dosis kemoterapi 96.3% 3.7% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 81.2% 33.3% 77.1%

% of Total 74.3% 2.9% 77.1%

TAC (642/543,6/5436) Count 0 1 1

% within dosis kemoterapi .0% 100.0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik .0% 33.3% 2.9%

% of Total .0% 2.9% 2.9%

TAC (643,5/514,8/5148) Count 1 0 1

% within dosis kemoterapi 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

TAC (702/561,6/5616) Count 1 0 1

% within dosis kemoterapi 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

TAC (741/594/5940) Count 1 0 1

% within dosis kemoterapi 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

 TAC (801/640,8/6408) Count 1 0 1

% within dosis kemoterapi 100.0% .0% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 3.1% .0% 2.9%

% of Total 2.9% .0% 2.9%

Total Count 32 3 35

% within dosis kemoterapi 91.4% 8.6% 100.0%

% within derajat kardiotoxik 100.0% 100.0% 100.0%

% of Total 91.4% 8.6% 100.0%

UJI NORMALITAS DATA FUNGSI JANTUNG SEBELUM DAN SESUDAH

KEMOTERAPI

Case Processing Summary

Cases
Valid Missing Total
fungsijantung pre dan post kemoterapi N Percent N Percent N Perc
fungsijantung Prekemoterapi 35 100.0% 0 .0% 35 100
Postkemoterapi 35 100.0% 0 .0% 35 100

Descriptives
fungsijantung pre dan post kemoterapi Statistic Std. Error
fungsijantung prekemoterapi Mean 75.2629 1.45670
95% Confidence Interval for Lower Bound 72.3025
Mean Upper Bound 78.2232
5% Trimmed Mean 75.4387
Median 77.0000
Variance 74.269
Std. Deviation 8.61795
Minimum 57.00
Maximum 89.88
Range 32.88
Interquartile Range 14.00
Skewness -.271 .398
Kurtosis -.625 .778
postkemoterapi Mean 58.1069 1.12628
 95% Confidence Interval for Lower Bound 55.8180
Mean Upper Bound 60.3957
5% Trimmed Mean 57.7570
Median 59.0000
Variance 44.398
Std. Deviation 6.66316
Minimum 48.00
Maximum 75.00
Range 27.00
Interquartile Range 10.36
Skewness .592 .398
Kurtosis .087 .778

Tests of Normality
a
Kolmogorov-Smirnov Shapiro-Wilk
Fungsijantung pre dan post kemoterapi Statistic df Sig. Statistic df Sig.
*
fungsijant Prekemoterapi .099 35 .200 .972 35 .498
ung *
postkemoterapi .121 35 .200 .953 35 .136
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.

UJI T-TEST BERPASANGAN FUNGSI JANTUNG SEBELUM DAN

SESUDAH KEMOTERAPI

Paired Samples Statistics

Mean N Std. Deviation Std. Error Mean
Pair 1 Fungsi jantungprekemo 75.2629 35 9.61795 1.45570
Fungsi jantungpostkemo 58.1149 35 6.66316 1.12628

Paired Samples Correlations

N Correlation Sig.
 Paired Samples Correlations

N Correlation Sig.
Pair 1 Fungsi jantung pre kemo & 35 755 .000
Fungsi jantung post kemo

Paired Samples Test

Paired Differences

Std. 95% Confidence Interval of the

Std. Error Difference Sig. (2-
Mean Deviation Mean Lower Upper t df tailed)
Pair 1 fungsi jantung 17.1560 5.65003 .95503 15.21515 19.09665 17.964 34 .000
pre kemo 0
fungsi jantung
post kemo