PENGARUH PENGGUNAAN PATI JAGUNG (Amilum maydis) SEBAGAI PENGHANCUR SECARA

INTRAGRANULAR DAN EKSTRAGRANULAR TABLET VITAMIN E UNTUK ANJING

TERHADAP WAKTU HANCUR TABLET
Ni Putu Pratiwi Wida Yanthi1, I.G.N Jemmy Anton Prasetia1, Eka Indra Setyawan1, I.G.N.A
Dewantara. P1
1
Fakultas MIPA Jurusan Farmasi Universitas Udayana

ABSTRACT
A research about manufacturing of vitamin E tablets for dogs with 2% disintegrant concentration of
corn starch has been carried out. The aim of this research was to determine the effects of mode addition corn
starch 2% concentration added as intragranule and extragranule on tablet disintegration time and to find the
better method of disintegrant addition. The method that used for the manufacture of tablets is wet
granulation, which aims to enhance cohesively and compressibility of corn starch used as a disintegrant.
The results of granule evaluation showed that all formula have a well-criteria granule. The
evaluation of the tablet is showed the tablet disintegrant time of formula 1 is 1412 ± 24.3310 seconds,
formula 2 is 1348 ± 54.6473 seconds and the formula 3 is 1542 ± 61.0491 seconds.
According to the Statistical analysis using One Way ANOVA and continued by LSD showed gave a
significant effect addition method of disintegrant 2% concentration of corn starch as intragranule and
extragranule tablet of vitamin E on tablet disintegration time. Formula 2 which the tablet corn starch as a
intragranular-extragranule combination disintegrant is the optimum formula because has disintegrantion
time approache of disintegration time of reference product.

Keywords: disintegrant, corn starch, extragranule, intragranule, disintegration time

Pendahuluan
Berbagai tuntutan yang berkembang di
masyarakat dalam menangani permasalahan
kesehatan hewan saat ini menjadi tantangan dalam
pengembangan ilmu kefarmasian, khususnya bagi
farmasi veteriner. Farmasi veteriner merupakan
suatu usaha pelayanan kesehatan dan
pengembangan obat-obatan yang difokuskan
untuk pencegahan, perawatan, dan pengobatan
penyakit-penyakit pada hewan yang meliputi cara
pemilihan serta keamanan suatu obat1. Farmasi
veteriner memegang peranan yang sangat penting
untuk mendapatkan hewan yang bebas dari
penyakit yang membahayakan kelangsungan
hidup hewan tersebut maupun manusia 2.
Pengembangan farmasi veteriner saat ini
merupakan suatu peluang yang menguntungkan
terutama bagi kesehatan anjing. Hal ini didukung
karena anjing merupakan salah satu hewan yang
dekat dengan manusia dan memiliki tingkat
populasi yang cukup tinggi khususnya di Bali
hingga mencapai 420.000 ekor, sehingga
memungkinkan terjadinya interaksi yang tinggi
antara hewan peliharaan dan manusia yang dapat
menimbulkan berbagai masalah kesehatan
terhadap manusia mengingat anjing merupakan
salah satu hospes penyebar penyakit. Selain itu
formulasi dari obat-obatan untuk manusia sangat
jarang yang cocok diberikan kepada hewan dan
belum banyak terdapat formula yang khusus
diberikan kepada anjing3.
Untuk menjaga kesehatan anjing
diperlukan adanya suatu suplemen seperti vitamin
E. Vitamin ini berfungsi sebagai antioksidan. Bila
terjadi defisiensi vitamin E pada anjing dapat
menyebabkan kerusakan otot skeletal dan
penurunan fungsi retina 4. Mekanisme vitamin E
sebagai antioksidan adalah dengan memperlancar
aliran darah pada daerah kulit sehingga lebih
banyak oksigen ke sel rambut dan akan
meningkatkan ternutrisinya sel rambut dengan
adanya oksigen5. Untuk membuat sediaan yang
lebih praktis dan efisien bagi anjing maka vitamin
E ini dibentuk menjadi sediaan tablet6.
Tablet adalah sediaan padat yang
mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan
pengisi7. Rancangan tablet vitamin E ini
memerlukan pertimbangan pada dosis. Dosis
vitamin E untuk anjing belum ditemukan sehingga
dosis anjing harus dikonversikan terhadap dosis
manusia, selain itu tablet untuk anjing memiliki
karakteristik yang berbeda dalam waktu hancur
tablet. Dimana tablet untuk anjing memiliki
waktu hancur 15-30 menit, sedangkan pada
manusia kurang dari 15 menit8. Tablet yang
dipecah dalam lambung selanjutnya akan diserap
di usus halus.
Waktu hancur tablet dipengaruhi oleh
bahan pembantu yaitu bahan penghancur. Bahan
penghancur ini berfungsi untuk memecah tablet
menjadi partikel-partikelnya setelah kontak
dengan saluran pencernaan dengan menarik air ke
dalam tablet, mengembangkan dan menyebabkan
tablet pecah menjadi fragmennya. Fragmen-
fragmen tersebut sangat menentukan kelarutan
dari obat dan tercapainya bioavaibilitas yang
diharapkan9.
Zat aktif bersifat hidrofob lebih baik
menggunakan bahan penghancur yang bersifat
hidrofil. Salah satu bahan penghancur yang
bersifat hidrofil adalah pati jagung. Pemilihan pati
jagung didasarkan karena bahan ini bersifat inert,
noniritan, dan nontoksik, serta merupakan bahan
tambahan yang berasal dari tumbuhan alami.
Potensi ketersediaan pati jagung sangat tinggi
sehingga harganya relatif lebih murah10. Selain itu
dapat dicampur dengan hampir semua obat tanpa
menimbulkan terjadinya reaksi kimia 11. Pemilihan
pati jagung pada penelitian ini diharapkan dapat
menghasilkan tablet vitamin E untuk anjing
dengan harga lebih murah serta kualitas yang
lebih baik.
Penggunaan pati jagung sebagai bahan
penghancur memiliki konsentrasi 2-10 %12.
Berdasarkan penelitian sebelumnya konsentrasi
pati jagung sebesar 2% pada tablet ibuprofen
memberikan waktu hancur tablet sekitar 17.79
menit 13
Pati jagung sebagai bahan penghancur
dapat ditambahkan sebelum granulasi
(intragranular), pada tahap lubrikasi
(ekstragranular) dan secara kombinasi
intragranular-ekstragranular. Penambahan secara
ekstragranular bertujuan untuk menghancurkan
tablet menjadi granul, sedangkan penambahan
secara intragranular bertujuan agar dispersi
partikel menjadi lebih halus. Metode penambahan
bahan penghancur mempengaruhi waktu hancur
dan kecepatan pelepasan zat aktif. Pati jagung
dapat memberikan laju disintegrasi yang lebih
cepat bila digunakan dengan metode
ekstragranulasi, sedangkan menurut Alebiowu dan
Itiola pati jagung dapat memberikan laju
disintegrasi yang lebih cepat bila digunakan
dengan metode kombinasi intragranular-
ekstragranular.
Berdasarkan hal di atas, maka dilakukan
penelitian mengenai pengaruh penggunaan pati
jagung sebagai bahan penghancur secara
intragranular dan ekstragranular terhadap waktu
hancur tablet vitamin E untuk anjing.
Metodelogi Penelitian
Rancangan Percobaan
Penelitian ini termasuk penelitian
eksperimental murni dengan pendekatan
kuantitatif. Perlakuan yang diberikan pada unit
eksperimen yaitu pati jagung, adalah berupa
variasi metode intragranular dan ekstragranular.
Pengujian terhadap masing-masing formula
dilakukan dengan pengulangan sebanyak tiga kali.
Pengujian terhadap formula dilakukan untuk
mengetahui pengaruh metode intragranular dan
ekstragranular terhadap waktu hancur tablet.
Dimana penelitian dilakukan dengan
membandingkan parameter-parameter farmasetis
yang terdapat dalam Farmakope Indonesia,
selanjutnya formula optimum diperoleh
berdasarkan produk acuan.
Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada bulan September
2009 sampai dengan Juli 2010 di Laboratorium
Non steril, Jurusan Farmasi, Fakultas Matematika
dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas
Udayana.
Bahan Penelitian
Bahan-bahan yang digunakan untuk
pembuatan tablet yaitu vitamin E, laktosa, solutio
gelatin 20%, pati jagung, dan magnesium stearat.
Alat Penelitian
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian
ini adalah timbangan adam aFP-360L, pengayak
mesh 10 dan 12, mesin pencetak tablet single
punch model UK FA.ITB.CIT 1.0 SB, mesin uji
kekerasan Hardness Tester TBH 225 Series,
mesin uji waktu hancur Erweka Disintegration
Tester ZT x20, mesin uji kerapuhan Friability-/
Abrasion Tester Erweka TA/TAR, oven,
desikator, seperangkat alat pengukur waktu alir
dan sudut diam, alat uji kompresibilitas, jangka
sorong.
Definisi Operasional
1. Pati jagung sebagai penghancur adalah zat
tambahan yang digunakan untuk memecah
tablet menjadi partikel-partikelnya setelah
kontak dengan saluran pencernaan dengan
menarik air ke dalam tablet,
mengembangkan dan menyebabkan tablet
pecah menjadi fragmennya
2. Pembuatan tablet dilakukan dengan metode
granulasi basah yaitu metode yang dilakukan
dengan cara membasahi massa tablet
menggunakan larutan pengikat sampai
terdapat tingkat kebasahan tertentu, lalu
digranulasi.
3. Produk acuan adalah produk tablet untuk
anjing yang telah memenuhi persyaratan
kekerasan, kerapuhan tablet yang terdapat
pada referensi dan memenuhi persyaratan
 waktu hancur anjing serta memiliki kriteria formula 1 dan formula 2 ditambahkan pati jagung
meliputi ijin edar dan brand image produsen internal dengan komposisi yang tertera pada tabel
di masyarakat 3.1. Solutio gelatin ditambahkan sedikit demi
4. Formula optimum adalah formula yang sedikit sampai terbentuk massa basah, kemudian
memiliki waktu hancur yang lebih cepat dan dibentuk granul dengan pengayak no. 10. Granul
mendekati waktu hancur produk acuan. basah dikeringkan dalam oven pada suhu 400C
selama 24 jam. Granul kering diayak dengan
Formula Tablet ayakan No 12. Kemudian ditambahkan dengan
Bahan yang digunakan tiap tablet bobotnya 500 pati jagung eksternal pada formula 2 dan formula
mg yaitu: 3, kemudian ditambahkan Mg stearat. Dicampur
Tabel 3.2 Formulasi Tablet Vitamin E untuk sampai homogen kemudian granul tersebut di
Anjing dengan Bahan Penghancur evaluasi. Granul yang telah dievaluasi
Pati Jagung Konsentrasi 2% Secara dikempa dengan mesin tablet single puch
Intragranular dan Ekstragranular. dengan bobot tiap-tiap tablet 500. Tablet yang
diproduksi dievaluasi dengan uji pendukung
F1 F2 F3 dan uji utama
Bahan Fungsi
(mg) (mg) (mg)
vitamin E zat aktif 124 124 124 Evaluasi granul
a. Uji kandungan air
solutio gelatin 20% 100 100 100 Ditimbang sebanyak 5 g granul. Granul
Pengikat
dikeringkan pada oven dengan suhu 1050C
Laktosa 261 261 261 selama 15 menit. Setelah kering granul
Pengisi
dimasukkan ke dalam desikator, kemudian
pati jagung (intra) Penghancur 10 5 - ditimbang bobotnya. Dihitung kandungan air yang
pati jagung(ekstra) terdapat pada granul. Kandungan air granul yang
Penghancur - 5 10
dianjurkan adalah 1%-5%14
mg stearat Pelican 5 5 5 b. Laju alir dan sudut diam
Jumlah 500 500 500 Ditimbang 100 g granul, kemudian
Keterangan: dimasukkan kedalam corong yang ujung
F1: formulasi tablet vitamin E dengan penghancur pati tangkainya ditutup. Penutup corong dibuka dan
jagung secara intragranular
granul dibiarkan mengalir sampai habis Dihitung
F2: formulasi tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi intragranular- waktu alir granul. Massa granul yang jatuh dari
ekstragranular corong akan membentuk kerucut, lalu tinggi (h)
F3: formulasi tablet vitamin E dengan penghancur pati dan jari-jari (r) kerucut diukur sehingga mendapat
jagung secara ekstragranular besarnya sudut diam (α). Granul mempunyai sifat
alir baik mempunyai laju alir 4-10 g/detik dan
Prosedur Kerja sudut diam antara 250-400 15
Kontrol Kualitas Bahan baku c. Bobot jenis
Kontrol Kualitas Bahan baku bertujuan Bobot jenis nyata (bulk density= ρ0):
untuk mengidentifikasi mutu bahan-bahan yang sebanyak 100 g granul dimasukkan dalam gelas
digunakan dalam formulasi. Hal ini dapat dilihat takar 250 ml. Permukaan granul diratakan dan
pada COA (Certificate of Analysis) yang terlampir dibaca volumenya
pada masing-masing bahan. Bobot jenis mampat: sebanyak 100 g granul
dimasukkan dalam gelas takar 250 ml.
Pembuatan Solutio Gelatin Dimampatkan dengan pengetukan 500 kali hingga
Sebanyak 0,08 ml air dimasukan ke dalam volumenya konstan. Permukaan granul diratakan.
cawan porselin. Sebanyak 0,02 g gelatin Dilihat volume setelah pemampatan.
ditaburkan sedikit demi sedikit ke dalam cawan d. Kompresibilitas
porselin sampai rata. Diamkan selama 30 menit, Kompresibilitas granul dihitung dengan
kemudian dipanaskan di atas heater dengan suhu menggunakan bobot jenis nyata dan bobot jenis
700C sampai serbuk gelatin melarut sempurna mampat. Syarat kompresibilitas yang baik adalah
membentuk cairan jernih kurang dari 20% 16.

Pembuatan Granul Evaluasi tablet

Ditimbang masing-masing bahan yang Uji sifat fisik tablet meliputi uji utama
digunakan pada formula. Vitamin E dicampurkan dan uji pendukung
dengan laktosa yang sudah diayak kemudian pada
Evaluasi Utama
a. Uji waktu hancur
Gelas piala 1 liter ditambahkan aquades
sebagai media, diletakan pada alat, diatur suhunya
37º ± 2ºC. Masing-masing dari 6 tabung dalam
keranjang dimasukkan 1 tablet, masukkan cakram
pada tiap tabung dan alat dijalankan Keranjang
akan bergerak turun naik secara teratur dengan
kecepatan 29 kali sampai 32 kali per menit.
Waktu hancur tablet dihitung mulai keranjang
tercelup hingga tidak terdapat lagi bagian tablet
yang tertinggal di atas keranjang yang terbuat dari
kasa dengan mesh 10. Batas waktu hancur tablet
yang diperbolehkan adalah 15-308
Evaluasi Pendukung
a. Penampilan fisik tablet
Tiap-tiap tablet di uji secara visual meliputi
bentuk, warna, ada tidaknya bau, rasa, bentuk
permukaan, ukuran tablet dengan jangka sorong
dan dilihat adanya kecacatan fisik.
b. Uji keseragaman bobot
Sebanyak 20 tablet ditimbang satu persatu.
Hitung bobot rata-rata tiap tablet, jika ditimbang
satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang
bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya
lebih dari 5%, dan tidak satu tablet pun yang
bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya
lebih dari 10% 16.
c. Uji kekerasan
Diambil 20 tablet, kemudian di uji kekerasannya
satu persatu dengan diletakan pada landasan
mesin uji kekerasan Erweka. Suatu motor
penggerak yang diberi beban akan bergerak
sepanjang rel yang perlahan dan merata akan
memindahkan tekanan ke tablet, sehingga tablet
akan pecah. Angka yang ditunjukan pada skala
menunjukkan kekerasan tablet. Kekerasan tablet
yang baik adalah 4-8 kg 17
d. Uji kerapuhan
Diambil tablet dan dibersihkan dari debu
kemudian ditimbang dengan seksama, jika < 650
mg, ditimbang tablet sampai berat mendekati 6,5
g. Jika >650 mg. Seluruh tablet dimasukkan ke
dalam friabilator. Alat diputar dengan kecepatan
25 rpm selama 4 menit. Tablet dikeluarkan dari
alat, dibersihkan dari debu dan ditimbang dengan
seksama. Dihitung % bobot tablet yang hilang.
Bobot yang hilang tidak boleh lebih dari 1 %.
Analisis Data
Hasil pengujian berbagai parameter diatas
dianalis menggunakan dua cara
Pendekatan Teoritik
Data yang diperoleh dari hasil evaluasi
granul dan tablet dibandingkan terhadap
persyaratan-persyaratan dalam Farmakope
Indonesia dan pustaka lainnya.
Pendekatan Statisistik
Untuk menentukan sifat karakteristik fisik
granul dan tablet dari ketiga formulasi dilakukan
dengan metode ANOVA (Analysis of Variance)
one way dengan derajat kepercayaan 95%.
Dengan rancangan ini dapat diuji apakah terdapat
perbedaan yang bermakna yang disebabkan
karena adanya variasi formulasi. Adanya
perbedaan bermakna antara formula ditunjukkan
dengan nilai sig<0,05. Selanjutnya untuk
mengetahui formula mana yang berbeda
dilakukan uji Least Significant Difference (LSD)..
Hasil dan Pembahasan
Pembuatan Granul dengan Metode Granulasi
Basah
Pembuatan granul dilakukan dengan
metode granulasi basah. Metode granulasi dipilih
karena metode ini sesuai untuk zat aktif yang
tidak larut dalam air yaitu dapat meningkatkan
kecepatan disolusi zat aktif hidrofob pada vitamin
E dan dapat meningkatkan kohesifitas dan
kompresibilitas pati jagung dengan penambahan
bahan pengikat7.
Pembuatan granul dengan metode
granulasi basah secara garis besar dilakukan
dengan mencampur zat aktif dengan bahan
pembantu lain serta dengan bahan pengikat yang
telah dibuat solutio. Setelah terbentuk massa yang
lembab, massa ini kemudian diayak dengan
ukuran ayakan mesh 10 yang bertujuan untuk
meningkatkan tempat kontak antar partikel dan
meningkatkan luas permukaan sehingga
mempermudah proses pengeringan, selanjutnya
granul dikeringkan dalam oven dengan suhu 400
selama 24 jam. Pengeringan bertujuan untuk
mengurangi konsentrasi kandungan air dalam
granul, sehingga diperoleh granul dengan
kelembaban optimum18. Granul yang sudah kering
kemudian diayak dengan ukuran ayakan mesh 12.
Hal ini bertujuan untuk menghindari variasi
ukuran granul yang besar dan kecil sehingga
diharapkan menghasilkan granul yang memiliki
sifat alir yang baik yang akan menjamin
tercapainya keseragaman bobot tablet dan
keseragaman kandungan zat aktif.
Hasil Evaluasi Granul
Terhadap granul yang dihasilkan
dilakukan evaluasi granul meliputi kandungan air,
laju alir, sudut diam, bobot jenis, dan
kompresibilitas granul. Pemeriksaan sifat fisik
granul bertujuan untuk mengetahui kualitas granul
yang mutu tablet yang baik.
4.2.1 Evaluasi Kandungan Air granul
Tabel 4.1 Hasil Evaluasi Kandungan air Granul
Kandungan Formula
air (%) 1 2 3 g/detik karena memiliki kandungan air yang tinggi
1,54±0,401 1,47±0,287 1,92±0,490
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Dari tabel 4.1 dapat dilihat bahwa
kandungan air granul rata-rata masing-masing
formula telah memenuhi persyaratan, yaitu granul
yang baik memiliki kandungan air antara 1%-5%.
Kandungan granul tidak boleh terlalu rendah dan
tidak boleh terlalu tinggi, hal ini disebabkan
karena kandungan air yang terlalu tinggi dapat
menyebabkan granul menempel pada dinding
punch sedangkan kandungan air yang terlalu
rendah menyebabkan tablet menjadi rapuh, karena
daya ikat antar partikel rendah. Dengan adanya
lembab maka ikatan antar partikel akan menjadi
kuat, sehingga akan meningkatkan kekerasan
tablet dan menyebabkan rendahnya kerapuhan
tablet19.
Berdasarkan data dari ketiga formula
terlihat bahwa granul formula 3 yang memiliki
kandungan air 1,92±0,4903 merupakan
kandungan air paling tinggi dibandingkan dengan
formula lainnya sedangkan formula 2 memiliki
kandungan air terendah yaitu 1,47±0,2872. Hal ini
disebabkan karena pati jagung yang bersifat
hidrofil sebagian besar berada difase luar granul
sehingga granul akan lebih mudah menyerap air
dari luar 20.
Evaluasi Laju Alir Granul
Tabel 4.2 Hasil Evaluasi Laju Alir Granul
Laju alir Formula
(g/detik) 1 2 3
4,90±0,043 4,39±0,085 4,98±0,055
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Hasil evaluasi laju alir granul ditujukkan
pada tabel 4.2. Pada tabel terlihat bahwa laju alir
rata-rata dari ketiga formula telah memenuhi
persyaratan yang ditetapkan yaitu laju alir baik
adalah 4-10 g/detik12. Laju alir dapat dipengaruhi
oleh kandungan air granul. Semakin tinggi
kandungan air granul maka laju alir granul
semakin cepat. Berdasarkan data dari ketiga
formula diketahui bahwa formula 3 memiliki laju
alir yang lebih cepat yaitu sebesar 4,98±0,0557
dibandingkan formula lainnya. Hal ini terjadi
karena gaya tarik antar partikel menyusun diri
menjadi semakin kuat sehingga ukuran granul
semakin besar, granul yang semakin besar akan
semakin mudah untuk melalui corong dengan
melibatkan pengaruh gaya gravitasi. Laju alir
yang baik akan mempengaruhi keseragaman
bobot tablet karena pengisisan ruang cetak
menjadi homogen dan merata. Laju alir granul
yang baik juga menunjukkan bahwa
kompresibilitas granul yang baik.
Sudut Diam Granul
Tabel 4.3 Hasil Evaluasi Sudut diam granul
Sudut Formula
diam(0) 1 2 3
29,42±0,381 29,01±0,561 30,74 ±0,375
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Pada tabel 4.3 dapat dilihat bahwa hasil
evaluasi sudut diam dari ketiga formula telah
memenuhi persyaratan yang ditetapkan, yaitu
antara 25-400. Sudut diam diatas 400 akan
menyebabkan granul sukar mengalir.
Sudut diam yang baik akan menyebabkan
laju alir granul yang baik, sehingga pengisian
ruang cetak menjadi homogen dan merata. Granul
akan mengalir dengan cepat apabila sudut diam
granul bertambah besar. Data yang diperoleh dari
setiap formula menunjukan bahwa semakin tinggi
laju alir granul maka sudut diam granul menjadi
semakin besar.
Kompresibilitas Granul
Tabel 4.4 Hasil Evaluasi Kompresibilitas Granul
Kompresibilitas Formula
(%) 1 2 3
13,48±0,665 13,12±0,784 11,87±1,148
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Dari tabel 4.4 dapat dilihat bahwa
kompresibilitas rata-rata granul dari ketiga
formula telah memenuhi persyaratan yang
ditetapkan, yaitu kurang dari 20%.
Kompresibilitas yang baik menyebabkan granul
mampu menjadi bentuk yang lebih stabil jika
mendapat tekanan. yaitu mudah menyusun diri
pada saat memasuki ruang cetak kemudian
mengalami deformasi menjadi bentuk yang lebih
mampat dan akhirnya menjadi massa yang
kompak dan stabil9. Persentase kompresibilitas
bergantung pada dua variabel yaitu kerapatan
nyata maupun kerapatan mampat dari granul.
Bentuk granul yang seragam akan memudahkan
granul menjadi bentuk mampatnya, hal ini terjadi
karena rongga antar granul yang semakin sedikit.
Kompresibilitas juga berhubungan dengan sifat
alir granul, yaitu dengan kompresibilitas baik
maka sifat alir granul juga akan baik. Data yang
diperoleh menunjukan bahwa semakin besar laju
alir granul maka kompresibilitas granul menjadi
semakin kecil. Dari formula diatas terlihat bahwa
formula 3 dengan kompresibilitas sebesar
11,87±1,1484 % merupakan kompresibilitas
paling rendah dibandingkan formula lainnya,
sehingga berpotensi meningkatkan laju alir
granul21.
Pembuatan Tablet Vitamin E untuk Anjing
Setelah dilakukan evaluasi granul
kemudian dilakukan proses pembuatan tablet
secara kompresi. Granul dimasukan ke dalam
sepatu pengisi dan dikompresi dengan tekanan
yang sama dengan bobot 500 mg/tablet. Tablet
yang dihasilkan kemudian dievaluasi karakteristik
fisiknya meliputi penampilan fisik, keseragaman
bobot, kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur.
Evaluasi Tablet Vitamin E untuk Anjing
Penampilan Fisik Tablet
Penampilan fisik suatu tablet sangat
penting bagi untuk mengontrol keseragaman antar
bahan, antara tablet yang satu dengan yang
lainnya dan untuk memantau pembuatan yang
bebas kesalahan.
Hasil evaluasi secara visual penampilan
fisik tablet dari ketiga formula diketahui bahwa
tablet yang dihasilkan seragam yaitu bentuk
permukaan bulat pipih, halus, tidak capping,
warna kuning pucat, bau khas vitamin E, diameter
12 mm, dan ketebalan 3,67-3,68 mm. Hal ini
menunjukan bahwa tidak ada perbedaan bermakna
yang disebabkan oleh metode penambahan bahan
penghancur terhadap penampilan fisik tablet.
Hasil evaluasi ukuran tablet menurut
Farmakope Indonesia edisi III untuk ukuran tablet
kecuali dinyatakan lain diameter tablet tidak lebih
dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebal
tablet, sedangkan menurut Siregar (1992), tebal
tablet pada umumnya tidak lebih besar dari 50%
diameter tablet. dari data diatas menunjukan
bahwa diameter tablet dari ketiga formula konstan
yaitu 12 mm, hal ini disebabkan karena
pembuatan tablet menggunakan punch yang sama
berukuran 12±0,05 mm. Dilihat dari tabel diatas
diketahui tebal tablet berkisar antara 3,67-3,68
mm hal ini menunjukkan tebal tablet dari ketiga
formula memenuhi persyaratan yang dianjurkan
Siregar (1992) yaitu tebal tablet tidak lebih besar
dari 50% diameter tablet. Ketebalan tablet yang
diinginkan tergantung pada volume dan bobot
granul yang diisikan, garis tengah cetakan dan
tekanan selama proses kompresi7.
Keseragaman bobot tablet
Keseragaman bobot merupakan suatu
tolak ukur untuk memastikan bahwa tablet
mengandung sejumlah obat yang tepat. Bobot
tablet dapat diatur untuk mengontrol kuantitas
granul yang berkaitan dengan dosis zat aktif.
Penyimpangan dari bobot tablet akan sangat
mempengaruhi takaran atau dosis dari bahan obat
untuk mencapai efek terapi yang diharapkan14.
Tabel 4.5 Hasil Evaluasi Keseragaman Bobot
Tablet
Keseragaman Formula
bobot (g) 1 2 3
0,499±0,0005 0,500±0,0011 0,499±0,0005
KV (%) 0,10 0,22 0,10
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Dari tabel 4.5 dapat dilihat hasil evaluasi
keseragaman bobot rata-rata tablet dari ketiga
formula. Setelah dibandingkan dengan
penyimpangan bobot tablet maka tidak ada satu
tablet yang menyimpang lebih dari 5% dan tidak
satupun tablet yang menyimpang bobotnya dari
10% dari bobot rata-ratanya, sehingga semua
formula mempunyai keseragaman bobot yang
memenuhi persyaratan dalam Farmakope
Indonesia. Selain itu keseragaman bobot yang
baik mempunyai nilai KV kurang dari 5%9. Hasil
perhitungan KV ketiga formula besarnya kurang
dari 5%, hal ini menunjukan bahwa bobot dari
tiap-tiap tablet pada masing-masing formula
adalah seragam.
Keseragaman bobot tablet dari ketiga
formula dapat menjamin keseragaman kandungan
zat aktif vitamin E pada tiap-tiap tablet. Hasil
keseragaman bobot ini sangat ditentukan oleh sifat
alir granul dan pencampuran yang homogen. Sifat
alir yang baik menyebabkan granul akan mengisi
ruang cetak dengan sempurna pada proses
pencetakan granul menjadi tablet.
Kekerasan tablet
Kekerasan tablet mencerminkan
ketahanan tablet agar dapat bertahan terhadap
berbagai guncangan mekanik pada saat
pengemasan, pengangkutan, dan penyimpanan
sebelum digunakan9.
Tabel 4.6 Hasil Evaluasi Kekerasan Tablet
Kekerasan Formula 1 Formula 2 Formula 3
(N)
44,13±0,284 43,08±0,321 46,63±0,388
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Pada tabel 4.6 dapat dilihat bahwa hasil
evaluasi kekerasan tablet dari ketiga formula
tersebut memenuhi persyaratan yang ditetapkan,
yaitu 39,2-78,4 N. Kekerasan tablet dipengaruhi
oleh besarnya tekanan pada saat pengempaan,
komposisi bahan penghancur secara intragranular
dan ekstragranular, sifat bahan yang dikempa,
jenis dan konsentrasi bahan pengikat yang
digunakan serta kondisi granul. Pada proses
penabletan tekanan kompresi dibuat sama, agar
diperoleh tablet dengan berat dan kekerasan yang
hampir sama. Kekerasan tablet akan berpengaruh
terhadap kerapuhan, semakin keras tablet maka
kerapuhannya semakin kecil.
Dari hasil statistik menggunakan uji
ANOVA terdapat perbedaan yang bermakna antar
formula karena memiliki nilai sig<0,05. Hal ini
menunjukan bahwa metode penambahan bahan
penghancur memiliki pengaruh yang signifikan
terhadap kekerasan tablet yang dihasilkan.
Berdasarkan uji LSD dapat diketahui bahwa
formula 1, formula 2 dan formula 3 memiliki
perbedaan yang bermakna karena memiliki nilai
sig<0,05.
Dari ketiga formula terlihat bahwa
penambahan bahan penghancur pada formula 3
yaitu secara ekstragranular memiliki kekerasan
paling tinggi dibandingkan metode lainnya, hal ini
disebabkan karena kelembaban granul yang lebih
tinggi. Dengan meningkatnya kelembaban granul
maka pori-pori antar partikel yang pada awalnya
besar menjadi lebih kecil dan kontak antar partikel
menjadi semakin kuat sehingga gaya tarik
menarik menjadi semakin besar, bentuk matriks
tablet akan semakin keras sehingga menyebabkan
kekerasan tablet meningkat22. Dengan
meningkatnya kekerasan maka porositas akan
menurun sehingga akan menurunkan
kemampuaan penetrasi cairan ke dalam tablet.
Gambar 4.1 Grafik Hasil Evaluasi Kekerasan
Kerapuhan tablet
Uji kerapuhan bertujuan untuk mengukur
ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan
sewaktu pengemasan dan pengiriman. Tablet yang
mudah rapuh akan menimbulkan variasi pada
bobot tablet dan keseragaman dosis obat
Tabel 4.7 Hasil Evaluasi Kerapuhan Tablet
Kerapuhan Formula 1 Formula 2 Formula 3
(%)
0,21±0,030 0,33±0,030 0,15±0,005
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Pada tabel 4.7 dapat dilihat bahwa hasil
evaluasi kerapuhan tablet dari ketiga formula
tersebut telah memenuhi persyaratan yang
ditetapkan. Kerapuhan tablet yang baik yaitu
kurang dari 1%. Kerapuhan tablet yang baik
menunjukan bahwa tablet akan mempunyai daya
pertahanan yang cukup baik terhadap gesekan
selama proses pengemasan dan pengiriman.
Dari hasil statistik menggunakan uji
ANOVA terdapat perbedaan yang bermakna antar
formula karena memiliki nilai signifikan<0,05.
Hal ini menunjukan bahwa metode penambahan
bahan penghancur memiliki pengaruh yang
signifikan terhadap kerapuhan tablet yang
dihasilkan. Berdasarkan uji LSD dapat diketahui
bahwa formula 1, formula 2 dan formula 3
memiliki perbedaan yang bermakna karena
memiliki nilai sig<0,05.
 Kerapuhan tablet dipengaruhi oleh
kekerasan, semakin tinggi kekerasan tablet maka
akan semakin rendah persentase kerapuhannya.
Hal ini disebabkan karena maka gaya tarik antar
partikel sangat kuat, termasuk partikel-partikel
yang berada pada tepi tablet. Dalam kondisi yang
demikian maka dihasilkan kerapuhan sangat kecil.
Dari formula diatas terlihat bahwa
semakin tinggi kekerasan tablet maka persentase
kerapuhannya semakin kecil. Tablet formula 2
memiliki % kerapuhan yang paling tinggi karena
mempunyai tingkat kekerasan yang paling rendah.
Hal ini disebabkan karena ikatan antar granul
yang rendah sehingga memudahkan pengikisan
bagian tepi tablet akibat adanya benturan atau
gesekan. Sedangkan tablet formula 3
menghasilkan kekerasan yang tinggi sehingga
kerapuhannya kecil.
Gambar 4.2 Grafik Hasil Evaluasi Kerapuhan
Ditinjau dari nilai kekerasan dan
kerapuhan dari masing-masing formula dapat
diketahui bahwa formula 2 menghasilkan produk
tablet yang memiliki kerapuhan yang mendekati
kerapuhan yang dihasilkan oleh tablet produk
acuan yaitu sebesar 0,33±0,0300%.
Waktu hancur
Waktu hancur adalah waktu yang
diperlukan tablet untuk terpecah menjadi partikel-
partikel dengan kehalusan tertentu.16.
Tabel 4.8 Hasil Evaluasi Waktu Hancur Tablet
Waktu
hancur Formula 1 Formula 2 Formula 3
(detik)
1412±24,331 1348,33±54,647 1542±61,049
Keterangan:
Formula 1: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara intragranular
Formula 2: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara kombinasi
Formula 3: Tablet vitamin E dengan penghancur pati
jagung secara ekstragranular
Pada tabel 4.8 dapat dilihat bahwa hasil
evaluasi waktu hancur tablet dari ketiga formula.
Dari hasil evaluasi tersebut menunjukkan bahwa
ketiga formula memenuhi persyaratan yaitu waktu
hancur tablet untuk anjing adalah 15-30 menit
(900-1800 detik).
Dari hasil statistik menggunakan uji
ANOVA terdapat perbedaan yang bermakna antar
formula karena memiliki nilai signifikan<0,05.
Selanjutnya untuk melihat pasangan data yang
berbeda dilakukan dengan uji LSD dan dari hasil
uji dapat diketahui bahwa terdapat perbedaan
bermakna antara formula 1 dengan formula 3, dan
antara formula 2 dan formula 3 karena memiliki
nilai signifikan<0,05.
Hasil Evaluasi Waktu Hancur
Tablet Anjing
1600
Waktu hancur (detik)
1542 61.0491
1550
1500
1450
1412 24.3310
1400 1348.3 54.64
7
1350
1300
1250
formula 1 formula 2 formula 3
metode penambahan penghancur
Gambar 4.3 Grafik Hasil Evaluasi Waktu Hancur
Dengan meningkatnya kekerasan tablet
maka akan memperpanjang waktu hancur tablet.
Berdasarkan data diatas, menyatakan bahwa
semakin tinggi kekerasan tablet maka akan
meningkatkan waktu hancur tablet. Pada formula
2 dengan metode penambahan pati jagung sebagai
penghancur kombinasi intragranular-
ekstragranular memiliki waktu hancur yang lebih
cepat dibandingkan formula 1 (intragranular) dan
formula 3 (ekstragranular). Hal ini disebabkan
karena secara ekstragranular-intragranular tablet
dipecah melalui dua tahap yaitu penghancur
ekstragranular memecah tablet menjadi granul-
granul kemudian granul dipecah menjadi partikel
yang lebih halus. Selain itu juga disebabkan
karena tablet formula 2 memiliki kekerasan paling
rendah dari formula lainnya sehingga waktu
hancur tablet menjadi semakin cepat.
Formula 3 memiliki waktu hancur yang
paling lama karena mempunyai daya ikat antar
partikel yang kuat sehingga menghasilkan tablet
dengan kekerasan tertinggi. Selain itu
perpanjangan waktu hancur yang terjadi pada
formula 3 disebabkan oleh banyaknya pati pada
fase luar. Semakin banyak pati maka kandungan
amilosa yang terdapat dalam pati akan semakin
meningkat. Amilosa yang bersifat hidrofil dapat
meningkatkan proses penyerapan cairan ke dalam
matriks tablet. Penyerapan cairan yang tinggi akan
membentuk massa yang lengket dan
menyebabkan sukarnya cairan masuk ke bagian
dalam matriks tablet. Hal ini akan menyebabkan
semakin lamanya proses yang diperlukan untuk
menghancurkan tablet secara sempurna 24.
Metode penambahan bahan penghancur
memberikan pengaruh yang bermakna terhadap
waktu hancur, kekerasan dan kerapuhan dari
tablet yang dihasilkan. Ketiga formula telah
memenuhi persyaratan dari ketiga parameter
tersebut seperti yang ditetapkan dalam literatur.
Yaitu memiliki kekerasan diantara 39,2-78,4 N,
kerapuhan kurang dari 1%, dan memiliki waktu
hancur yang memenuhi persyaratan waktu hancur
untuk anjing yaitu 900-1800 detik. Dilihat dari
produk acuan maka formula 2 yaitu penambahan
pati jagung sebagai penghancur kombinasi
intragranular-ekstragranular merupakan formula
optimum yang menghasilkan waktu hancur yang
mendekati waktu hancur produk acuan yaitu
sebesar 1348,33±54,6473 detik.
Simpulan
1. Terdapat pengaruh pada metode
penambahan bahan penghancur pati jagung
konsentrasi 2% secara intragranular dan
ekstragranular pada tablet vitamin E
terhadap waktu hancur yang disebabkan
karena perbedaan kekerasan yang
dihasilkan masing-masing formula.
Semakin tinggi kekerasan tablet maka akan
memperpanjang waktu hancur tablet.
2. Tablet formula 2 dengan metode
penambahan penghancur secara kombinasi
intragranular-ekstragranular merupakan
formula optimum karena memiliki waktu
hancur yang mendekati waktu hancur
produk acuan.
Daftar pustaka
1. Anonim a, 1996. Anjing Menggantikan Peran
Dokter. (serial online), (cited 2009 Sept, 9).
Available from:
http://www.anjingras.com/index2.php?option
=com_content&do_pdf=1&id=28
2. Moghibi, Humid Reza. 2009. Veterinary
Pharmacy, a Dismissed Necessity. Iran:
Shaheed Behesti University of Medical Sience
and Health Services
3. Wicaksono. 2008. Dari Seneng Anjing Jadi
bisnis Menjanjikan. (serial online), cited 2009
oct, 07. Avaiable from:
http://www.mac.web.id/download/Publication
s/ADA-MWI.pdf
4. Beitz, Donald C. dkk. 2006. Your Dog’s
Nutritional Needs A Science-Based Guide For
Pet Owners. Washington: National Research
Council Of the national academies
5. Cohen, Juliet. 2009. Vitamin E for Hair
Growth. (serial online), (cited 2009 Oct, 21).
Available from:
http://www.crikeydirectory.com/pages/pdf/art
icle-18585.pdf.
6. Anonim c, 2008. Tentang tablet. (serial
online), (cited 2009 Agust, 20). Available
from:
http://bumikupijak.com/index2.php?option=c
om_content&do_pdf=1&id=77.
7. Ansel, Howard C. 2005. Pengantar Bentuk
Sediaan Farmasi, Edisi IV. Jakarta: UI press.
8. Munir, Hussain, Sandefer Erik, Page Richard
C. 2003. Evaluation of the in Vivo
Disintegration of Solid Dosage Forms of a
Bile Acid Sequestrant in Dogs Using γ-
Scintigraphy and Correlation to in Vitro
Disintegration. New Jersey: Bristol-Myers
Squibb Company.
9. Lachman, C.L, Lierberman H.A., J.L Kanig
(eds). 2008. Teori dan Praktek Farmasi
Industri, edisi 2 (Terjemahan). Jakarta: UI
press.
10. Rowe, C.R., P.J. Shekey, and P.J. Weller.
2003. Handbook of Pharmaceutical Exipients.
London: Pharmaceutical Press.
11. Hastuti, Murni. 2008. Pengaruh Perbedaan
Suhu dalam Metode Pembuatan Amilum
Singkong Pregelatinasi Terhadap Sifat Fisik
Tablet CTM Secara Kempa Langsung
(skripsi). Surakarta: Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah.
12. Aulton, Michael E. 1996. Pharmaceutics: the
Science of Dosage Form Design. London:
Churchill Livingstone.
13. Verma and Balkishen Razdan. 2007. Studies
on Disintegrant Action of Leucaena
Leucophala Seed Gum in Ibufropen Tablet
and its Mechanism. Ranchi: Birla Institute of
Tecnology
14. Kanig, Lachman, C.L., Lieberman, H.A(eds).
1976. The Theory and Practise of Industrial
Pharmacy. 2nd Edition. Philadelpia: Lea and
Febiger.
15. Sheth, B.B., Bandelin F.J., Shangraw R.F.
1980. Compressed Tablet, In Lachman L.,
Lieberman H.A., Kanig J.L. (editor).
 Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets,
Volume I. New York: Marcel Dekker Inc
16. Siregar C. 1992. Granulation
Characterization Methods and Significance.
Proceedings, Seminar Validasi di Industri
Farmasi sebagai Pendukung Pelaksanaan
CPOB Jurusan Farmasi FMIPA ITB.
Bandung 1 Mei 1992.
17. Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia, edisi
IV. Jakarta: Depkes R.I.
18. Nugroho, Fajar. 2008. Formulasi Tablet
Hisap Ekstrak Kemangi Secara Granulasi
Basah Menggunakan Pulvis Gummi Arabici
sebagai Bahan Pengikat (skripsi). Surakarta:
Fakultas Farmasiniversitas Muhamadiyah.
19. Kuswoyo, Nunun Putrisari. 2009. Formulasi
Tablet Hisap Ekstrak Daun Pare Secara
Granulasi Basah Dengan Variasi Konsentrasi
PVP sebagai Pengikat (skripsi). Surakarta:
Universitas Muhamadiyah.
20. Padmadisastra, Yudi dan Dradjad Priambodo.
2005. Formulasi Tablet Ekstrak Buah Cabe
Jawa (Piper Retrofractum Vahl.) Dengan
Metode Kempa Langsung. Sumedang: Jurusan
Farmasi FMIPA Universitas Padjajaran.
21. Alebiou, Gbenga and O.A Itiola. 2003. Effects
of Starches on the Mechanical Properties of
Paracetamol Tablet Formulations. II.
Sorghum and Plantain Starches as
Disintegrants. Nigeria: Department of
Pharmaceutics Faculty of Pharmacy Obafemi
Awolowo University Ile-Ife.
22. Anshory, Handy., Yandi Syukri dan Yenita
Malasari. 2001. Formulasi Tablet
Effervescent dari Ekstrak Ginseng jawa
dengan Variasi Kadar Pemanis Aspartam.
Jurusan Farmasi F MIPA Universitas Islam
Indonesia.
23. Hadisoewignyo, Lannie dan Acmad Fudholi.
2007. Studi pelepasan in vitro ibuprofen dari
matriks xanthan gum yang dikombinasikan
dengan suatu crosslinking agent. Yokyakarta:
UGM.
24. Ofoefule, Okorie and Osuji. 2004. Effect of
Physical and Chemical Modifications of the
Disintegrant and Dissolution Properties of
Tacca Involucrata Starch. Nigeria: University
of Nigeria.