Manfaat penentuan NNT

dan NNH dalam

pemilihan obat
Tri Widyawati_Yunita Sari Pane
Dep. Farmakologi & Terapeutik,
Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
November 2009, KBK-FAMED, FK USU
 PENGERTIAN NNT
• NNT adalah singkatan dari Number Needed to
Treat.
• Yang dimaksud dengan NNT adalah jumlah
orang yang harus dirawat selama suatu periode
untuk mencapai suatu hasil (pengobatan) atau
untuk mencegah suatu peristiwa
(prophylaxis/perlindungan dari penyakit) atau
suatu ukuran epidemiologis yang menandakan
berapa pasien akan memerlukan perawatan
dengan suatu bentuk dari pengobatan untuk
mengurangi jumlah kasus yang digambarkan
dengan satu titik akhir.
• NNT merupakan inversi dari Absolute Risk
Reduction (ARR).
 SYARAT
PEMILIHAN
OBAT
RASIONAL

TEPAT
TEPAT
TEPAT TEPAT OBAT TEPAT
PEMBERIAN
PENDERITA INDIKASI YANG DOSIS OBAT
OBAT
DIPILIH

▪Keamanan : safety,
Kurang / lebih
efek samping Kelas terapi, Cara, interval waktu,
▪Kesesuaian : suita- Efektivitas obat jenis, khasiat, lama pemberian
bility, kontra indi- mutu, harga obat
Pasien dirugikan
kasi
 MENGAPA
PERLU ?

OBAT OBAT OBAT

•Golongan = •Indikasi beragam •Keamanan (safety)
•Indikasi = •Masing-masing •Diukur dengan NNH
•Efek ≠ indikasi punya NNT
tersendiri
 Rheumathoid
arthritis
Ancylosing
spondylitis Pericarditis

INDIKASI
NSAIDs

Dysmenorhea Osteoarthritis

Acute
Musculoskeletal
disorder
 KEGUNAAN NNT
• Kegunaan dari NNT ialah untuk mengetahui apakah
suatu produk (obat) baru yang dilemparkan ke
pasaran lebih bagus atau malah lebih buruk
dibandingkan obat pendahulunya.
• Nilai NNT suatu obat merupakan suatu
pegangan/referens bagi konsumen dalam
membandingkan obat yang satu dengan obat yang
lain.
• NNT merupakan satu ukuran penting di dalam
farmakoekonomik.
KEKURANGAN NNT dan NNH
• Sedangkan kekurangan NNT adalah tidak
semuanya diantara para pasien yang mau
dijadikan percobaan terapi untuk
menyelamatkan satu orang
 NNT
• NNT merupakan rata-rata dari jumlah
pasien yang dapat diterapi dengan
intervensi spesifik dengan satu hasil
positif.
• Nilai sempurna : 1
• Nilai untuk pengobatan paling efektif :
2-4
• Contoh :
1. Pencegahan muntah setelah operasi dengan
Droperidol , NNT = 4,4 artinya setiap empat
atau lima pasien bedah yang diterapi dengan
Droperidol akan tampak satu pengurangan
insiden muntah dalam rata-rata.
2. Pencegahan infeksi gigitan anjing dengan
antibiotik , NNT = 16 artinya setiap 16 gigitan
anjing yang diterapi dengan antibiotik akan
tampak satu pengurangan jumlah infeksi dalam
rata-rata.
3. Pencegahan primer stroke dengan
menggunakan aspirin dosis rendah setiap
hari selama setahun, NNT = 102 artinya setiap
102 pasien yang diterapi dengan aspirin selama
setahun akan tampak satu pengurangan insiden
stroke.
NNT dapat 1. DATA MENTAH ( RUMUS )
2. ODDS RATIO (TABEL)
dihitung 3. RELATIVE RISK REDUCTION
dari : (NOMOGRAM)
 DATA MENTAH
• NNT = 1/ARR
• ARR = Absolute Risk Reduction
= Nilai kejadian dalam grup
eksperimen dikurangi
dengan nilai kejadian
dalam grup kontrol
 menggunakan tabel Odds Ratio

• Odds ratio ada ditampilkan di sisi atas dan

• Control Event Rate di sisi kiri.
• Nilai NNT ada di dalam kotak.
• Jika Odds ratio (misalnya 0,6) dan CER (misalnya 0,5),
maka NNT akan diperlihatkan pada pertemuan
keduanya (NNT = 8).
 Relative Risk Reduction

menggunakan nomogram

RRR = (eksperimen-kontrol) / kontrol

PEER = patient expected event rate
= nilai mudah terpengaruhnya
pasien terhadap hasil yang
buruk

Contoh Perhitungan NNT
Artikel yang baru-baru ini dipublikasikan tentang vaksin flu
menunjukkan :
diantara anak-anak yang menerima placebo, 17,9 %
kemudian dikonfirmasi mengidap influenza.
Dalam kelompok vaksin jumlahnya hanya 1,3 %.

Maka NNT = 1 / ( 17,9 % - 1,3 % )

= 1 / 16,6 %
= 6, 02 = 6

Artinya setiap enam anak-anak yang mendapat vaksin,

akan tampak pengurangan satu kasus flu.
 NNH
• NNH adalah suatu pengukuran yang lebih
memusatkan perhatiannya pada efek samping suatu
obat; menghitungnya seperti menghitung NNT.
• Semakin besar nilai NNH suatu obat, maka derajat
keamanannya semakin tinggi.
• Misalnya NNH =100 artinya dari 100 pasien yang
diterapi, satu diantaranya akan mengalami efek
samping. Sebaliknya jika NNH makin kecil (misalnya
NNH=5 ), ini berarti dari 5 pasien yang diterapi, satu
diantaranya akan mengalami efek samping.
• Memilih obat dengan nilai NNH terbesar
RASIONAL, nilai NNH ideal bila > 100
NNH = 1 / ARI
ARI = absolute risk increase
= perbedaan nilai efek samping pada kelompok
terapi dengan kelompok kontrol
CONTOH :
Masih berhubungan dengan contoh perhitungan NNT pada
pembahasan sebelumnya.
Dalam kelompok vaksin flu, 1,9 % akan mengalami
demam.
Hanya 0,8 % dari kelompok kontrol yang mengalami
demam.
Maka : NNH = 1 / ( 1,9% - 0,8% )
= 1 / 1,1 %
= 90
Ini berarti setiap 90 anak-anak yang mendapat vaksin,
akan tampak satu yang mengalami efek samping berupa
demam.
Number-needed-to-treat (NNT) dalam
penatalaksanaan obat dextromerthrophan:
Pada dewasa

Efektivitas Golongan Efek Lain-lain

Nama obat obat samping
DEXTROMETHROPHAN YA Antitusivva Tidak Data percobaan
NNT=19 pernah
pada batuk dilaporkan

*NNT=number needed to treat for one remission

**studi dijalankan oleh Bruce Arroll MBchB PhD,University of Auckland.
 Pada pengobatan otitis media
akut pada anak-anak
Condi- Interventi Outcome Follow- CER EER NNT
on vs. up 95% CI
tion or Control Duration
Disorder

Pediatrics Amoxicillin Persistent 6 weeks 72 5960 8

Acute otitis suspension symptoms 70 (4 to
at 4 days 72)
media
vs.
Clinical Not
placebo
treatment signifi-
failure cant)
 Pada pengobatan penyakit gangguan
gastrointestinal, yang disebabkan
oleh kuman H.pylori
Condition Intervention Outcome Follow-up CER EER NNT
vs. Control Duration 95%
or Disorder CI

Gastroenterology Clarithromycin. Eradication 6 weeks 84 66 6 (3 to

H pylori infection lansoprazole, of H pylori infinity)
metronidazole vs
clarithromycin,
lansoprazole,
amoxicillin
 Pada pengobatan penyakit
bronchitis kronik dengan amoxicillin
Outcome Time to CER CER RRR ARR ARR
outcome (95% CI) (95% CI) (95% CI)
clinical failure 21 days 42 74 15% 4.03% 25
(27.5%) (23.4%) (-18% to (-4.44% to (NNT = 8 to
38%) 12.5%) infinity;
NNH = 23 to
infinity)

Adverse 21 days 46 71 25% 7.60% 13

effects (30.1%) (22.5%) (-3% to (-1.00% to (NNT = 6 to
46%) 16.2%) infinity;
NNH = 100
to infinity)

Didapati bahwa dari setiap 13 orang pasien bronchitis

kronik yang butuh diterapi dengan amoxicillin, mencegah
satu dari komplikasi yang berkembang.
 NILAI NNT
sediaan-sediaan dari kelas
terapi yang sama
belum tentu memberikan nilai
NNT yang sama untuk indikasi
yang sama
BENZODIAZEPIN - ANTICONVULSANT

DRUGS NNT
Diazepam NNT = 5
Lorazepam NNT = 3
FEBRILE SPASM
CONVULSION PREECLAMPSIA
(PAEDIATRICS) (OBSTETRICS)
Diazepam, NNT = 17 Diazepam, NNT = 8
NNT for neuropathic pain
Adjuvant analgesic NNT
Carbamazepine 2.0
Tricyclic antidepressants 3.1
Pregabalin 3.8
Tramadol 3.8
Duloxetine 4.1
Gabapentin 4.7
NNT for analgesics to achieve
50% relief c.f. placebo for
chronic non-cancer pain

Drug NNT NNH

Amitriptyline 2.8 3.0
Gabapentin 5.0 2.5
Codeine 18 2
number needed to treat (NNT) for at least 50% pain relief
over 4-6 hours in patients with moderate to severe pain,
all oral analgesics except morphine, pethidine and ketorolac
League table of number needed to treat (NNT)
for at least 50% pain relief over 4-6 hours in
patients with moderate to severe pain

Etoricoxib 120 mg

Valdecoxib 40 mg
Valdecoxib 20 mg

Celecoxib 400 mg

Rofecoxib 50 mg

Lumiracoxib 400 mg

Parecoxib 40 mg (iv)

Parecoxib 20 mg (iv)

Celecoxib 200 mg

1 2 3 4 5 6 7
 Nilai NNT makin kecil bila dosis ditingkatkan
sampai dosis optimum
(ceiling effect)
50
NSAID Dose NNT
40
Ibuprofen 50 mg 4.7
30
100 mg 3.7
200 mg 2.7 20

400 mg 2.5 10
600/800 mg 1.7
0
Celecoxib 200 mg 3.5 Placebo C 2x100 C 2x200 C 2x400

400 mg 2,1
10
Lumiracoxib 400 mg 2,1
8
Diclofenac 25 mg 2.6
6
50 mg 2.7
100 mg 1.8 4

200 mg 4.5 2

400 mg 3.7 0
Rofecoxib 12.5 mg Rofecoxib 25.0 mg Rofecoxib 50.0 mg (n=476)
600/800 mg 3.0 (n=1215) (n=1614)
 NILAI NNH
dari sediaan tertentu
belum tentu memberikan nilai
NNH yang sama untuk
ADR yang berbeda
namun nilai NNH makin kecil bila
dosis obat ditingkatkan, makin
banyak faktor risiko atau lama
pemberian obat diperpanjang
 NNH of NSAIDs for GI ADR
NSAID NNH
Lumiracoxib 312.5
Celecoxib 131.6
Rofecoxib 125
Naproxen 78.7
Ibuprofen 44
 The NNH of celecoxib for GI ADR will vary
depend on the clinical condition of patients
 not taking aspirin (NNH 120) and
 with ulcer complications (NNH of 68).
 Number of Risk Factors &
Incidence of Ulcer Complications
NNH 5
incidence of ulcer (%)

20
18

15

NNH 12
10
8
NNH 50
5 NNH 125
2
0.8
0
No Risk Factor 1-2 Factors 3 Factors 4 Factors

Silverstein FE. Ann Intern Med 1995;123:241-9

 CV - NNH of COXIBs
Study/year Treatment groups Study duration Outcome Absolute Risk NNH
VIGOR Ro 50 (4047) 9 months CV events 0.6 167
2000 Na 500 (4029)
APPROVe Ro 25 (1287) 36 months CV events 1.6 63
2005 Pla (1299)
CLASS Ce 400bid (398) 6 months CV events 0.1 1000
2000 Ibu 800tid (1985) +
Dic 75bid (1996)
APC Ce 200bid (685) 33 months Death from 1.3 77
2005 Pla (679) CV causes
Ce 400bid (671) 2.4 42
Pla (679)
CABG Pa 40IV, Val 20 (555) 10 days CV events 1.5 67
2005 Pa 40IV, Pla (560)
TARGET Lu 400 (9117) 12 months CV events 0.1 1000
2004 Na 500 (4730)
Ibu 800 (4397)
EDGE Eto 90 (2789) 9 months CV events 0.2 500
2005 Dic 50tid (2607)
 Kesimpulan
• Jika nilai NNT semakin kecil maka efikasi obat
akan semakin baik sehingga efek terapinya juga
semakin tinggi.
• Sedangkan nilai NNH semakin kecil maka efek
samping yang timbul akan semakin besar.
• Oleh karena itu untuk memilih obat yang
rasional adalah dengan nilai NNT yang semakin
kecil dan nilai NNH yang semakin besar.
– Atau dengan kata lain rasio NNT:NNH yang
diinginkan adalah semakin kecil
Anti-diare manakah
yang akan anda
jadikan sebagai
P-drug ?

KEBANGGAAN INDONESIA UNTUK DUNIA