PERANAN TNF, IL-1, DAN IL-6 PADA RESPON IMUN TERHADAP

PROTOZOA
Kartika Ishartadiati
Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

Abstrak: Salah satu reaksi awal dari hospes terhadap infeksi parasit protozoa adalah mensekresi
serangkaian sitokin yang poten termasuk tumor necrosis factor (TNF), interleukin 1 (IL-1), dan
interleukin 6 (IL-6). Aktivitas bersama dari sitokin-sitokin ini menyebabkan demam, leukositosis,
dan produksi dari protein fase akut seperti C-reactive protein (CRP). Respon-respon awal ini
berperan secara nyata terhadap hasil akhir infeksi dengan cara mempengaruhi perjalanan infeksi
secara langsung dan mengatur respon imun spesifik terhadap parasit.
Kata kunci: protozoa, IL-1, IL-6, TNF

ROLE OF TNF, IL-1, AND IL-6 IN PROTOZOA IMMUNE RESPONSE

AGAINST
Kartika Ishartadiati
Lecturer Faculty of Medicine, University of Wijaya Kusuma Surabaya

Abstract: One of the initial reaction of the host of the protozoan parasite infection is to secrete a
series of potent cytokines including tumor necrosis factor (TNF), interleukin 1 (IL-1), and
interleukin 6 (IL-6). Joint activity of these cytokines cause fever, leukocytosis, and production of
acute phase proteins like C-reactive protein (CRP). These early responses contribute significantly
towards the end result of infection by affecting travel directly infection and regulate specific
immune response against the parasite.
Key words: protozoa, IL-1, IL-6, TNF

Pendahuluan interferon (IFN α, β, dan γ), faktor

Sitokin adalah mediator (berupa
protein atau glikoprotein dengan berat
molekul 8-80kDa) yang dihasilkan oleh
sel dalam reaksi radang atau imunologik
yang berfungsi sebagai isyarat antara sel-
sel untuk membentuk jaringan
komunikasi dalam respon imun. Sitokin
tersebut mempengaruhi peradangan dan
imunitas melalui pengaturan
pertumbuhan, mobilitas dan diferensiasi
lekosit dan sel-sel jenis lain. Sitokin dapat
bersifat autokrin atau berefek pada sel
yang menghasilkannya maupun parakrin
atau bekerja pada sel yang berdekatan.
Sitokin bekerja dengan cara berikatan
dengan reseptor spesifik pada membran
sel , memulai kaskade yang menyebabkan
induksi, dan peningkatan atau
penghambatan berbagai respon imun.
Sitokin hampir tidak pernah diproduksi
atau bekerja sendirian, tetapi selalu dalam
suatu jaringan kerja yang kompleks. Yang
termasuk dalam sitokin adalah berbagai
interleukin (IL-1, IL-2, dan seterusnya),
nekrosis tumor (tumour necrosis factor,
TNF), faktor perangsang koloni (colony
stimulating factor, CSF), faktor
pertumbuhan (growth factor), dan
khemokin (sitokin khemotaktik), dll.
Berbagai macam interaksi antar-sitokin,
adalah (1) sinergistik atau antagonistik,
beberapa sitokin bekerja secara sinergistik
atau secara antagonistik terhadap suatu
aktivitas tertentu; (2) induksi atau inhibisi,
beberapa sitokin dapat menginduksi atau
menghambat produksi sitokin yang lain,
dalam suatu bentuk sinergi atau
antagonisme berurutan (efek kaskade);
(3) regulasi ekspresi reseptor, beberapa
sitokin meregulasi ekspresi reseptornya
sendiri maupun reseptor sitokin yang lain
(Samik & Madarina, 2002).
Hampir semua proses peradangan
mengakibatkan aktivasi makrofag
jaringan dan infiltrasi monosit darah.
Aktivasi menyebabkan banyak
perubahan-perubahan dalam sel, di
antaranya adalah produksi TNF, IL-1, dan
IL-6, sitokin-sitokin yang meyebabkan Aktivasi dari sel T, sel B, dan
efek multipel pada hospes. Efek-efek ini makrofag oleh TNF, IL-1 atau IL-6 dapat
meliputi (1) induksi demam, (2) respon meningkatkan sel T spesifik dan respon
fase akut hepatik, yang disertai lekositosis antibodi terhadap patogen dan
dan produksi protein fase akut seperti mempercepat pelenyapan patogen yang
CRP, dan (3) diferensiasi dan/atau dicerna oleh makrofag. Bagaimanapun,
aktivasi dari sel T, sel B dan makrofag- meskipun setiap sitokin ini dapat
makrofag (Tabel 1). melindungi hospes yang terinfeksi,
produksi yang berlebihan dapat
TNF, IL-1, dan IL-6 adalah hasil meningkatkan patologi dan dapat
dari gen-gen berbeda yang menyandikan menyebabkan kematian hospes. Ini
protein-protein non homolog dan terutama ditandai dengan produksi
mengikat reseptor-reseptor berbeda, berlebih dari TNF. Beberapa contoh yang
walaupun ada tumpang tindih pada paling jelas dari efek ’pedang bermata
sumber seluler dan aktifitas biologi dari dua’ dapat dilihat dari analisis respon
ketiga sitokin tersebut. TNF dan IL- 1 imun terhadap patogen protozoa (Titus et
dapat menginduksi biosintesis mereka al., 1991).
sendiri, dan satu dengan yang lain serta
IL-6, dan ketiganya sering bekerja secara Tabel 1. Sebagian daftar dari sumber
sinergistik. Misalnya IL-1 dan IL-6 seluler dan aktivitas biologi dari TNF,
bersinergi dalam induksi dari aktivasi sel IL-1 dan IL-6
T. TNF IL-1 IL-6
Banyak efek dari TNF, IL-1, dan Sumber Makrof Makrofa Makrofag
IL-6 (Tabel 1) yang memungkinkan ag g Sel T
hospes kebal terhadap suatu patogen. Sel T Keratinos Sel B
Demam dapat meningkatkan respon imun Sel NK it Sel endotel
terhadap suatu patogen, sebab respon- Sel Sel epitel
respon tertentu meningkat pada endotel Fibroblas
temperatur sekitar 2ºC di atas normal; Sel
pengaktifan IL-1 dari limfosit dan respon dendritik
antibodi adalah contohnya. Sebagai Sel NK
tambahan, respon demam Fibroblas
menggambarkan sebuah mekanisme Induksi Ya Ya (+++) Ya (+)
pertahanan hospes, sebab-contohnya- demam (++)
tahap perkembangan tertentu dari parasit Induksi Ya Ya Ya
malaria akan rusak pada peningkatan protein fase
temperatur (Titus et al., 1991). akut
Induksi TNF Ya Ya Tidak
TNF, IL-1, dan IL-6 merangsang Induksi IL-1 Ya Ya Tidak
hati untuk mensintesis dan melepas Induksi IL-6 Ya Ya Tidak
sejumlah protein plasma yang disebut Diferensiasi/a Ya Ya Ya
protein fase akut seperti CRP yang dapat ktivasi sel
meningkat 1000 kali. CRP dikenal T/B atau
bertindak sebagai opsonin yang makrofag
membantu melenyapkan patogen.
Pengukuran CRP berguna untuk menilai (Baratawidjaja, 2006; Detrick et al., 2008;
aktivitas penyakit inflamasi. Secara Titus, 1991)
keseluruhan, respon fase akut
memberikan efek yang menguntungkan Tumor Necrosis Factor
melalui peningkatan resistensi hospes,
mengurangi cidera jaringan dan TNF merupakan sitokin utama
meningkatkan resolusi dan perbaikan pada respons inflamasi akut. Infeksi yang
cidera inflamasi (Baratawidjaja, 2006). berat dapat memicu produksi TNF dalam
jumlah besar yang menimbulkan reaksi
sistemik. TNF disebut TNF-α atas dasar
historis dan untuk membedakannya dari
TNF-β atau limfotoksin (Baratawidjaja,
2006). TNF-α dan –β secara struktur
berhubungan, mengikat reseptor seluler
yang sama, dan menghasilkan perubahan
biologi yang mirip pada berbagai sel.
TNF-α diproduksi oleh neutrofil, limfosit
yang diaktifkan, makrofag sel NK, dan
beberapa sel non limfoid seperti astrosit,
sel endotel dan sel otot polos, sementara
TNF-β nampaknya hanya diproduksi oleh
sel T (Detrick et al., 2008). LPS
merupakan rangsangan poten untuk
mensekresi TNF. IFN-γ yang diproduksi
oleh sel T dan sel NK juga merangsang
makrofag antara lain meningkatkan
sintesis TNF. Pada kadar rendah, TNF
bekerja terhadap leukosit dan endotel,
menginduksi inflamasi akut. Pada kadar
sedang, TNF berperan dalam inflamasi
sistemik. Pada kadar tinggi, TNF
menimbulkan kelainan patologik syok
septik.
TNF memiliki efek biologik
antara lain :
 Pengerahan neutrofil dan monosit
ke tempat infeksi serta
mengaktifkan sel-sel tersebut
untuk menyingkirkan mikroba.
 Memacu ekspresi molekul adhesi
sel endotel vaskular terhadap
leukosit.
 Merangsang makrofag mensekresi
kemokin dan menginduksi
kemotaksis dan pengerahan
leukosit.
 Merangsang fagosit mononuklear
untuk mensekresi IL-1 dengan
efek seperti TNF.
 Merangsang hipotalamus yang
menginduksi panas dan oleh
karena itu disebut pirogen
endogen. Panas ditimbulkan atas
pengaruh prostaglandin yang
diproduksi sel hipotalamus yang
dirangsang TNF dan IL-1.
Inhibitor sintesis prostaglandin
seperti aspirin, menurunkan
panas. TNF seperti halnya dengan
IL-1 dan IL-6 meningkatkan
sintesis protein serum tertentu
oleh hepatosit (Baratawidjaja,
2006).
TNF memegang peran penting
pada malaria dan Ian Clark mencatat
bahwa ”efek samping yang diamati pada
penderita kanker yang mendapat infus
TNF rekombinan sangat mirip dengan
klinis malaria”. Di antara efek samping ini
adalah demam, kekakuan, sakit kepala,
myalgia, mual-muntah dan
trombositopenia. Sebagai tambahan, level
serum TNF sering berkaitan dengan
keparahan penyakit (Titus et al., 1991).
Dari beberapa penelitian dibuktikan
bahwa penderita malaria serebral yang
meninggal atau dengan komplikasi berat
seperti hipoglikemia mempunyai kadar
TNF-α yang tinggi. Demikian juga
malaria tanpa komplikasi kadar TNF-α,
IL-1, IL-6 lebih rendah dari malaria
serebral (Chen et al., 2006). Jadi, apakah
TNF menguntungkan atau merugikan
pada hospes yang terinfeksi malaria?
Jawabannya tidak sederhana. Walaupun
pada kondisi tertentu TNF dapat
melindungi, tetapi produksi yang berlebih
dari TNF merusak hospes dan berperan
pada patologi penyakit. Sebagai contoh,
TNF telah diketahui menghambat
ketahanan parasit malaria rodent, dan
meningkatkan pembunuhan neutrofil
manusia dari Plasmodium falciparum.
Sebaliknya, injeksi TNF pada tikus
dengan parasitemia rendah dari P. vinckei,
dengan cepat (4-8 jam sesudah injeksi)
menyebabkan banyak ciri patologis dari
stadium akhir infeksi (ketika parasitemia
70-80%).
Pada malaria serebral juga, TNF
sebagian besar bertanggung-jawab
terhadap patologi penyakit. Ketika tikus
yang rentan CBA/Ca diinfeksi dengan P.
berghei ANKA, terjadi akumulasi sel-sel
mononuklear darah dalam kapiler otak
yang dikelilingi oleh daerah perdarahan.
Keadaan ini menyerupai malaria serebral
pada manusia, yang dapat dicegah dengan
injeksi antibodi neutralizing anti-mouse
TNF, sebuah regimen kombinasi dari anti
IL-3 dan antibodi anti-granulocyte-
monocyte colony-stimulating factor (GM-
CSF) atau antibodi anti-gamma-interferon
(IFN-γ). Hasil ini diinterpretasikan
sebagai, pertama, antibodi anti-TNF
bertindak secara langsung mencegah efek
merusak dari TNF; kedua, antibodi anti
IL-3 ditambah anti-GM-CSF mencegah
multiplikasi dan akumulasi fagosit
mononuklear pada kapiler otak, dan
ketiga, antibodi anti IFN-γ mencegah
aktivasi fagosit mononuklear dan
selanjutnya mencegah pelepasan TNF.
Pada pasien dengan malaria
falciparum, ada korelasi langsung antara
level serum TNF dan kematian. Selain itu,
penelitian pada anak-anak Gambian yang
terinfeksi P. falciparum, level serum TNF
diperiksa pada pasien malaria tanpa
komplikasi dan pasien dengan malaria
serebral. Level serum TNF meningkat
pada semua anak, tetapi tertinggi pada
pasien malaria serebral yang kemudian
meninggal, intermediet pada pasien
malaria serebral yang tidak meninggal,
dan terendah pada pasien malaria tanpa
komplikasi. Penelitian ini menunjukkan
bahwa level serum TNF dapat digunakan
untuk memprediksi keparahan malaria
falciparum, meskipun fakta menunjukkan
bahwa TNF yang diproduksi oleh monosit
pada lesi otak lebih berperan dalam
patologi serebral daripada TNF dalam
serum.
Stimulasi makrofag murine in
vitro, dengan antigen larut dan stabil
terhadap panas dari P. yoelii atau P.
berghei menyebabkan sekresi TNF dan
demikian pula injeksi antigen yang sama
pada tikus menyebabkan sekresi TNF in
vivo. Antigen analog dari parasit P.
falciparum manusia juga menginduksi
sekresi TNF oleh monosit darah manusia
dan kultur eritrosit P. falciparum
menginduksi sekresi TNF oleh sel
mononuklear manusia, dengan angka
peningkatan yang paling tajam dari
sekresi terjadi segera setelah skizon ruptur
(Titus et al., 1991). Banyak bukti
mengarah pada
glycosylphosphatidylinositol dari
Plasmodium sebagai faktor patogenik
penting dalam kemampuannya
menginduksi TNF-α dan IL-1 (Angulo et
al., 2002).
Gejala khas malaria terjadi pada
saat skizon ruptur, di mana toksin parasit
menyebabkan sel hospes melepaskan
sitokin, seperti TNF. TNF mungkin
sebagian yang paling bertanggung-jawab
terhadap demam yang terjadi setelah
skizon ruptur pada pasien malaria, sebab
demam pada malaria akut dapat berkurang
dengan antibodi anti-TNF (Biggs et al.,
2001). Demam mungkin adalah
mekanisme pertahanan, sebab ketika kulur
eritrosit P. falciparum dikenai suhu 40ºC
(suhu yang sering dijumpai pada pasien
malaria), parasit pada separuh pertama
lingkaran pertumbuhan
(cincintropozoit) bertumbuh hampir
sebaik parasit pada suhu 37ºC, tetapi
parasit pada separuh kedua dari siklus
(tropozoitskizoncincin)
menghasilkan skizon piknotik dan cincin
yang lebih sedikit. Jadi, ketika demam
meningkat pada pasien malaria, parasit-
parasit yang tidak dalam tahap
cincintropozoit terbunuh, dan sisa
parasit melanjutkan siklus pertumbuhan.
Fenomena ini dapat ditiru in vitro; pada
kultur eritrosit asinkron dari P. falciparum
di mana suhu diatur antara 37ºC dan 40ºC
pada hari berikutnya, parasit menjadi
sinkron (pada suhu 37ºC didominasi
cincin, pada suhu 40ºC didominasi
tropozoit).
Seperti perannya pada malaria,
TNF dapat menguntungkan dan
merugikan pada tripanosomiasis,
tergantung pada level TNF yang
diproduksi selama infeksi. Level TNF
yang tinggi dideteksi dalam serum tikus
yang terinfeksi Trypanosoma cruzi yang
dihadapkan dengan lipopolisakarida dan
TNF diketahui menghambat replikasi T.
Cruzi dalam makrofag in vitro, tetapi,
ketika tikus yang terinfeksi T. Cruzi diberi
TNF, hewan mati lebih cepat daripada dengan penurunan BB, demam, dan
hewan kontrol yang tidak diberi TNF. anemia yang semuanya adalah tanda dari
cachexia yang diinduksi TNF.
Kelinci-kelinci yang diinfeksi T.
brucei brucei mengalami sindrom
cachexia berat yang ditandai oleh
hipertrigliseridemia (akumulasi dari very
low density lipoprotein dalam plasma)
(Titus et al., 1991) . Cachexia hampir
pasti karena TNF, sebab cachectin dan
TNF diidentifikasi sebagai molekul yang
sama, yang sekarang dikenal sebagai
TNF-α (Detrick et al., 2008).
Hipertrigliseridemia yang diamati pada
kelinci-kelinci yang diinfeksi T. brucei
brucei dapat pula diperantarai TNF, sebab
TNF dapat menghambat enzim
lipoprotein lipase (Detrick et al., 2008;
Titus et al.,1991), tetapi pemikiran yang
lain adalah bahwa hipertrigliseridemia
karena peningkatan produksi lipoprotein
hepatik. Menariknya, lipogenesis hepatik
distimulasi oleh IL-6 dan TNF diketahui
menginduksi IL-6 (Kishimoto, 2003;
Titus et al., 1991).

TNF telah diketahui memainkan

peran perlindungan pada percobaan
leshmaniasis cutaneous murine. Injeksi
TNF pada tikus terbukti menguntungkan,
sementara pemberian antibodi anti-TNF
pada tikus memperburuk penyakit. Selain
itu, secara genetik tikus yang resisten
memproduksi TNF saat terinfeksi
Leishmania major, sedangkan tikus yang
rentan tidak memproduksi TNF saat
terinfeksi Leishmania major. TNF
mengaktifkan makrofag, in vitro,
menghancurkan L. major intraseluler dan
mungkin ini adalah mekanisme TNF
untuk melindungi tikus dari infeksi L.
major. Makrofag murine yang terinfeksi
baik L. major maupun L. donovani
melepaskan TNF, kemudian makrofag
yang tidak terinfeksi juga, saat diaktifkan
dengan lipopolisakarida.
Level TNF meningkat pada serum
pasien leishmaniasis visceral, dan dengan
keberhasilan pengobatan akan turun
dengan cepat. Tidak jelas apakah TNF
melindungi pasien-pasien ini, karena –
sebagai contoh aktivasi makrofag- tercatat
bahwa leishmaniasis visceral dikaitkan
Tabel 2. Peran TNF pada malaria, tripanosomiasis dan leishmaniasis

Penyakit Hal yang mungkin penting pada penyakit

Malaria Diproduksi untuk merespon infeksi malaria, berkaitan dengan keparahan

penyakit dan hipoglikemia

Dapat melindungi tikus dari infeksi dan meningkatkan pembunuhan parasit

Berperan penting pada malaria serebral dan patologi yang berkaitan

Diinduksi oleh antigen parasit yang larut dan tahan panas dan eritrosit
yang terinfeksi parasit

Menyebabkan demam yang merupakan perlindungan hospes

Menghambat erythropoiesis

Menyebabkan aborsi

Tripanosomiasis Diproduksi sebagai respon terhadap infeksi, dapat melindungi bila

produksinya tidak berlebihan

Leishmaniasis Diproduksi sebagai respon terhadap infeksi, dapat memberi perlindungan

pada leishmaniasis cutaneous kemungkinan melalui kemampuannya
mengaktifkan makrofag untuk membunuh Leishmania
Interleukin 1
IL-1 juga berperan penting pada
malaria, meskipun laporan-laporan dalam
literatur bertentangan. Walaupun level serum
IL-1 secara langsung berkaitan dengan
keparahan penyakit pada pasien yang
terinfeksi P. falciparum, namun level serum
IL-1 tidak meningkat pada tikus yang
terinfeksi P. berghei. Meskipun penemuan ini
mencegah malaria serebral dan mengurangi
parasitemia pada tikus yang terinfeksi P.
berghei yang ditangani dengan IL-1.
Selama infeksi T. cruzi, penekanan
respon sel T dapat terjadi. Kurang
beresponnya sel T pada tikus yang terinfeksi
T. cruzi dapat dipulihkan dengan penanganan
sel hewan dengan IL-1 in vitro, atau
pemberian IL-1 pada hewannya sendiri.
Hasilnya menunjukkan bahwa kekurangan
produksi IL-1 pada hewan-hewan yang
terinfeksi T. cruzi bertanggung-jawab atas
hilangnya respon-respon sel T. Tetapi,
makrofag dari tikus yang terinfeksi T. cruzi
tidak dapat dibedakan dari makrofag normal
dalam kemampuannya mengekspresikan
bentuk membran IL-1 dan mensekresi IL-1 in
vitro. Sebagai tambahan, saat
monosit/makrofag manusia terinfeksi T.
cruzi, in vitro, parasit menyebabkan sel
memproduksi level IL-1 yang signifikan.
Jadi, imunoregulasi pada T. cruzi tidak
sesederhana yang nampak. IL-1 diketahui
menginduksi produksi sitokin yang lain,
seperti TNF dan IL-6, yang penting pada
infeksi protozoa. Oleh karena itu, level IL-1
yang diproduksi oleh hewan-hewan yang
terinfeksi T. cruzi, tidak menjadi sekritis efek
secara keseluruhan yang dipunyai IL-1 pada
respon imun dan sitokin lain yang
diinduksinya.
Meskipun T. brucei tidak berelasi
dekat dengan T. cruzi, tetapi kemiripan pada
respon IL-1 didapatkan pada infeksi
keduanya. Supresi respon sel T terjadi pada
infeksi dengan T. brucei, meskipun fakta
menunjukkan bahwa makrofag dari tikus
yang terinfeksi T. brucei brucei mampu
melepaskan lebih banyak IL-1 pada respon
stimulasi dengan lipopolisakarida in vitro,
daripada makrofag tikus normal. Sebagai
tambahan, makrofag splenik dari tikus yang
terinfeksi T. brucei rhodesiense
menghasilkan level IL-1 yang sama dengan
makrofag dari tikus normal atau tikus
terinfeksi T. brucei rhodesiense yang telah
disembuhkan obat. Oleh karena itu, mungkin
bahwa bentuk imunoregulasi yang diterapkan
pada trypanosomiasis Amerika juga
diterapkan pada infeksi dengan tripanosoma
Afrika.
Pada kasus leshmaniasis, efek yang
dipunyai parasit pada produksi IL-1 oleh
makrofag tergantung pada spesies dari mana
makrofag berasal. Sementara monosit
manusia yang terinfeksi L. major atau L.
donovani menunjukkan penurunan produksi
IL-1, makrofag tikus yang terinfeksi L. major
memproduksi lebih banyak IL-1. Pengamatan
selanjutnya, terutama sekali berhubungan
pada perkembangan respon sel T spesifik L.
major pada tikus yang terinfeksi parasit. IL-
1 adalah co-factor untuk aktivasi subset TH2
dari sel T CD4+ murine dan aktivasi selektif
dari sel TH1 atau TH2 spesifik L. major yang
memainkan peranan penting dalam
penentuan hasil akhir infeksi.
Interleukin 6 dan CRP
Berbeda dengan TNF dan IL-1, peran
IL-6 pada malaria, tripanosomiasis dan
leishmaniasis sedikit diketahui. Hal ini
niscaya akan berubah, sebab TNF dan IL-1
terbukti sangat penting pada penyakit-
penyakit ini dan ketiga sitokin ini
mempunyai hubungan dalam bioaktivitas.
Level serum IL-6, dilaporkan
meningkat baik pada tikus yang terinfeksi P.
berghei maupun pada pasien malaria P.
falciparum. Hasil ini telah dipastikan pada
penelitan yang dilakukan oleh Grau yang
juga meneliti peranan IL-6 pada malaria
serebral. Mereka mendapati bahwa pada tikus
yang terinfeksi P. berghei dan diterapi
dengan antibodi anti IL-6, insiden dari
malaria serebral tidak berubah, menunjukkan
bahwa IL-6 tidak terlibat dalam patogenesa
malaria serebral (Titus et al., 1991).
Pada infeksi dengan Leishmania
major, lesi yang lebih besar dikaitkan dengan
kehadiran parasit dan level yang tinggi dari
sitokin proinflamatori IL-6 dan TNF-α
(Louzir et al., 1998).
Karena IL-1 menghambat
perkembangan P. falciparum pada kultur
hepatosit dan menyebabkan sekresi CRP oleh
hepatosit, maka peran CRP pada malaria juga
telah diselidiki. Tikus dengan peningkatan
level serum CRP terlindung dari infeksi P.
yoelii dan perlindungan ini dapat dihilangkan
dengan antiserum anti-CRP. Level CRP juga
meningkat pada serum pasien malaria, tetapi
level ini tidak lebih tinggi dari pasien dengan
penyakit demam lainnya (Titus et al., 1991).
Kesimpulan
Jelaslah bahwa respon imun terhadap
parasit prokariotik adalah komplek.
Pemotongan respon menjadi lebih sulit
karena banyak sitokin yang diinduksi oleh
parasit protozoa mempunyai efek pleiotropik
dan berinteraksi satu dengan lainnya pada
multipel level.
Daftar Pustaka
Angulo I, Fresno M. Cytokines in the
Pathogenesis and Protection against
Malaria. Clinical and Diagnostic
Laboratory Immunology Vol. 9 2002;
6: 1145-1152.
Balakrishnan I, Zumla A. African
Trypanosomiasis. IN: Gillespie SH,
Pearson RD. (Eds). Principles and
Practice of Clinical Parasitology.
John Wiley & Sons Ltd, 2001.
Baratawidjaja K. Imunologi Dasar. Ed. 7.
Jakarta: Penerbit FKUI, 2006.
Biggs BA, Brown GV. Malaria. IN: Gillespie
SH, Pearson RD. (Eds). Principles
and Practice of Clinical
Parasitology. John Wiley & Sons
Ltd, 2001.
Chen K, Suhendro, Nainggolan L. Malaria.
Dalam: Sudoyo AW, Setiyohadi B,
Alwi I, Simadibrata M, Setiati
S.(Editor). Buku Ajar Ilmu Penyakit
Dalam Jilid III. Ed. 4. Jakarta:
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
FKUI, 2006.

Detrick B, Nagineni CN, Hooks J. Cytokines:

Regulators of Immune Responses and
Key Therapeutic Targets. IN:
Gorman MRG ,Donnenberg AD.
(Eds). Handbook of Human
nd
Imunology. 2 ed. CRC Press, 2008.

Kishimoto T. Interleukin-6. IN: Thomson

WA, Lotse MT. (Eds). The Cytokine
Handbook. 4th ed. San Diego:
Academic Press, 2003.

Louzir H, Melby PC, Salah AB, Marrakci H,

Aoun K, Ismail RB, Dellagi Koussay.
Immunologic Determinants of
Disease Evolution in Localized
Cutaneous Leishmaniasis due to
Leishmania major. The Journal of
Infectious Disease 1998; 177: 1687-
1695.

Pearson RD, Jeronimo SMB, Sousa A.

Leishmaniasis. IN: Gillespie SH,
Pearson RD. (Eds). Principles and
Practice of Clinical Parasitology.
John Wiley & Sons Ltd, 2001.

Titus RG, Sherry B, Cerami A. The

involvement of TNF, IL-1 and IL-6 in
the immune response to protozoan
parasites. Parasitology Today 1991;
A13-A16.

Wahab, A.S, Julia M. Sistem Imun,

Imunisasi, & Penyakit Imun. Jakarta:
Widya Medika, 2002.