Trigliserida dan trigliserida-Rich Lipoprotein di

Kausal Pathway Penyakit Kardiovaskular

Matthew Budoff, MD *

Epidemiologi dan studi klinis menunjukkan bahwa peningkatan kadar trigliserida adalah biomarker (CV) risiko
kardiovaskular. Konsisten dengan ini fi Temuan, bukti genetik terbaru dari analisis mutasi, studi asosiasi genome, dan
studi pengacakan Mendel memberikan bukti kuat bahwa trigliserida dan lipoprotein kaya trigliserida berada di jalur
kausal untuk penyakit CV aterosklerotik, menunjukkan bahwa mereka mungkin memainkan peran ogenic path-, seperti
low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C). Meskipun statin adalah landasan manajemen dislipidemia, kadar trigliserida
yang tinggi dapat bertahan pada beberapa pasien meskipun terapi statin. Beberapa agen trigliserida penurun yang
tersedia, termasuk

fi Brates, asam niacin, dan omega-3 asam lemak, yang resep omega-3 asam lemak memiliki yang terbaik tolerabilitas
dan keamanan pro fi le. Dalam studi klinis, asam lemak omega-3 telah terbukti mengurangi tingkat trigliserida, namun
produk yang mengandung kedua asam eicosapentaenoic dan asam docosahexaenoic dapat meningkatkan kadar
LDL-C. etil Icosapent, kemurnian tinggi eicosa- asam pentaenoic e hanya produk, tidak meningkatkan kadar LDL-C dan
juga mengurangi trigliserida, non e high-density lipoprotein kolesterol, dan kadar lipoprotein kaya trigliserida.
Kesimpulannya, asam lemak omega-3 saat ini sedang dievaluasi dalam hasil studi CV yang besar pada pasien statin
yang diobati; Studi ini akan membantu untuk menjelaskan peran penyebab trigliserida dalam penyakit CV aterosklerotik.

2016 Elsevier Inc All rights reserved. (Am J

Cardiol 2016; -: - e)

Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar trigliserida
yang independen associatedwith meningkat kardiovaskular (CV) risiko. 1 Konsisten
dengan data epidemiologi, studi klinis telah menunjukkan bahwa mencapai
tingkat target trigliserida berkorelasi dengan risiko CV berkurang. 2 Selain itu,
trigliserida menurunkan telah dikaitkan dengan risiko CV berkurang pada pasien
tertentu dengan kadar trigliserida awal yang tinggi. 2
Bersama-sama, data ini menyimpulkan bahwa peningkatan kadar trigliserida
adalah biomarker risiko CV. Namun, mengumpulkan bukti Ulasan di sini
enterosit usus, masing-masing ( Gambar 1 ). 3 Lipoprotein lipase (LPL)
mempromosikan hidrolisis trigliserida inti dalam VLDL dan kilomikron,
VLDL memproduksi sisa-sisa dan sisa-sisa chylomicron, yang keduanya
diperkaya kolesterol relatif terhadap trigliserida. 4 Beberapa cles parti- ini
dapat diambil oleh hati dan dibersihkan; mereka yang tetap beredar adalah
lebih modi fi ed oleh LPL dan lipase hepatik, mengakibatkan pembentukan
partikel LDL cholesterolenriched. 3
Dalam klinis pengaturan,

menunjukkan bahwa trigliserida dan triglyceride- lipoprotein kaya (TRLs)
berada di jalur kausal penyakit CV aterosklerosis (ASCVD), menunjukkan
bahwa mereka memainkan peran patogenik dalam aterosklerosis bukan
hanya melayani sebagai biomarker dari risiko penyakit. Ini studyprovides
anoverviewof metabolisme TRL, menjelaskan bukti genetik mendukung peran
trigliserida dan TRLs di jalur kausal dari ASCVD, dan membahas relevansi
data ini untuk pasien penuaan manusia-dengan dislipidemia.
Sekilas TRL Metabolisme
non e high-density lipoprotein kolesterol (non e HDL-C) re fl ECTS kandungan
kolesterol yang ditemukan di semua lipoprotein berpotensi aterogenik tetapi
terutama dalam LDL dan sisa-sisa VLDL dan sisa-sisa chylomicron. 5 Oleh
karena itu, untuk menghitung kolesterol sisa (kandungan kolesterol yang
ditemukan di sisa-sisa VLDL dan sisa-sisa chylomicron), kolesterol LDL
(LDL-C) tingkat mungkin hanya dikurangkan dari non e tingkat HDL-C.
Seperti dengan partikel LDL, sisa-sisa VLDL dan sisa-sisa chylomicron
dapat diambil oleh makrofag di dinding arteri, di mana mereka dapat
berkontribusi untuk pembuluh darah di fl inflamasi dan pengembangan plak
aterosklerosis dan kemajuan; Namun, tidak seperti partikel LDL, partikel
sisa tidak memerlukan modi oksidatif fi kasi untuk ini terjadi. 3

Trigliserida adalah komponen utama dari TRLs, termasuk

sangat-low-density lipoprotein (VLDL) dan kilomikron, yang disintesis dan
disekresi dari hati dan
Los Angeles Biomedical Research Institute, Harbor-University of California-Los Angeles,
Torrance, California. Naskah
5 Desember 2015; direvisi naskah diterima dan diterima April 6, 2016.
Lihat halaman 5 untuk informasi pengungkapan.
* Sesuai author: Telp: ( þ 1) 310-222-4107; fax: ( þ 1) 310-787-
0448.
Alamat email: mbudoff@labiomed.org (M. Budoff).
Beberapa apolipoproteins (Apos) adalah komponen dari VLDL dan
kilomikron dan penting dalam metabolisme TRL. APOC-II adalah kofaktor
yang diperlukan untuk aktivasi penuh LPL, 4
sedangkan apoA-V muncul untuk meningkatkan aktivitas LPL, mungkin dengan
diterima
memfasilitasi interaksi antara LPL dan TRLs. Sebaliknya, APOC-III
menghambat LPL dan juga dapat berkontribusi untuk perakitan VLDL hati dan
sekresi. 3 The angiopoietin- seperti protein ANGPTL3 dan ANGPTL4
disekresikan protein yang juga menghambat aktivitas LPL, berpotensi
menyebabkan

0002-9149 / 16 / $ - melihat hal depan 2016 Elsevier Inc All rights reserved. www.ajconline.org
http://dx.doi.org/10.1016/j.amjcard.2016.04.004
2 The American Journal of Cardiology ( www.ajconline.org )
Gambar 1. Skema menunjukkan metabolisme TRLs. Faktor-faktor yang mengaktifkan LPL menyebabkan penurunan trigliserida plasma dan tingkat TRL, sedangkan mereka yang menghalangi LPL menyebabkan
peningkatan trigliserida plasma dan tingkat TRL. ANGPTL ¼ angiopoietin seperti protein; HL ¼ lipase hepatik. Direproduksi dengan izin dari Khetarpal dan Rader 2015. 3
peningkatan kadar trigliserida. 3,4 Yang penting, negosiasi alter- genetik
pada faktor-faktor ini mungkin memiliki dampak besar pada tingkat
metabolisme TRL dan trigliserida, dan pada gilirannya, pada athero- proses
sklerotik dan hasil CV. Selain itu, data terakhir dari Jackson Heart Study
menunjukkan bahwa apoA-I / rasio sisa sangat terkait dengan kejadian
penyakit jantung koroner. 6
Bukti genetik untuk Trigliserida dan TRLs dalam kausal Pathway dari
ASCVD
varian genetik di LPL dan Apos yang terlibat dalam metabolisme TRL telah
diidentifikasi fi ed dan memungkinkan evaluasi penawaran lebih lanjut apakah
trigliserida dan TRLs terlibat dalam jalur kausal dari ASCVD ( Tabel 1 sampai 3 ).
7 e 23 Data genetik dapat dianggap sangat menarik untuk mengevaluasi apakah
biomarker lipid adalah kausal berkaitan dengan penyakit. Evaluasi apakah
spesifik fi c lokus genetik individu kausal berkaitan dengan penyakit dapat
mengatasi keterbatasan asso- diasosiasikan dengan mendirikan kesimpulan
kausal berdasarkan studi epidemiologi vational obser- (misalnya, reverse
sebab-akibat yang timbul dari saling keterkaitan antara LDL-C, HDL-C, dan
gliserida tri). Selain itu, data genetik tidak dibatasi oleh masalah desain
berdirinya con- yang dapat mempersulit studi klinis, seperti penggunaan studi
populasi yang tidak pantas, insufisiensi fi
sien besarnya trigliserida menurunkan, dan kekuatan tistical terbatas sta-.
analisis mutasi / exome sequencing: Studi awal menemukan bahwa
mutasi berunding metabolisme TRL berkurang berhubungan dengan
aterosklerosis dan PJK, sedangkan yang meningkatkan metabolisme TRL
memiliki efek klinis yang berlawanan. Beberapa mutasi substitusi telah
diidentifikasi fi ed pada akhir Nterminal dari LPL yang mengurangi aktivitas
katalitik. Dalam analisis ameta-, pembawa Gly188Glu substitusi mutasi
pada LPL telah mengurangi aktivitas LPL, peningkatan rata-rata kadar
trigliserida dari 78%, dan hampir fi vefold peningkatan risiko PJK
dibandingkan dengan noncarriers. 24 Efek dari mutasi Asp91Asn dan
Asn291Ser aktivitas LPL dan trigliserida yang lebih kecil, dan mereka
hanya memiliki efek batas pada risiko PJK. Rugi-of-fungsi mutasi pada
APOC-II, kofaktor mengaktifkan untuk LPL, telah dilaporkan menyebabkan
peningkatan besar dalam kadar trigliserida serum yang mengarah ke
chylomicronemia dan pankreatitis. 25,26 Demikian pula, mutasi pada gen
encoding apoA-V telah dikaitkan dengan peningkatan kadar trigliserida
serta risiko yang lebih tinggi dari infark miokard (MI) penyakit arteri /
koroner 11 dan peningkatan risiko PJK ( Tabel 1 ). 12
mutasi pada APOC3 memiliki efek sebaliknya, konsisten dengan efek
penghambatan Apo ini aktivitas LPL. Dalam kohort pelajaran Amish,
pembawa mutasi R19X di
APOC3 mengalami penurunan 46% kadar trigliserida serum dibandingkan
dengan noncarriers, yang dikaitkan dengan penurunan 65% dalam risiko
Calci arteri koroner fi kation, sebuah
 Ulasan / Trigliserida di Penyakit Kardiovaskular 3

Data genetik mendukung peran penyebab trigliserida dalam penyakit kardiovaskular aterosklerotik: mutasi analisis Referensi

N Variabel Efek pada TG Efek pada Hasil Kardiovaskular

Pollin 2008 7 809 APOC-III R19X nol mutasi e 46% ( P ¼ 4 10- 13) CAC: OR ¼ 0,35 (95% CI: 0.21 e 0,60; P ¼ 0,002)

Jorgensen 2014 8 75.725 APOC-III nol mutasi e 44% ( P < 0,001) IVD: HR ¼ 0,59 (95% CI: 0,41 e 0,86; P ¼ 0,007) IHD: HR ¼ 0,64
(95% CI: 0,41 e 0.99; P ¼ 0,04)
Crosby 2014 9 3734 APOC-III nol mutasi e 39% ( P ¼ 6 PJK: OR ¼ 0,60 (95% CI: 0,47 e 0,75; P ¼ 4 10- 6)
10- 9)
Natarajan 2015 10 6699 APOC-III nol mutasi e 43,7% CAC: e 27,9 U (95% CI: e 51,1 untuk e 4,7; P ¼ 0,019)
( P ¼ 1,83 10- 21)
Apakah 2015 11 13.432 mutasi apoA-V þ 61% ( P ¼ 0.007) MI / CAD: OR ¼ 2.2 ( P ¼ 5 10- 7)

Sarwar 2010 12 302.430 ApoA-V varian þ 16% ( P ¼ 4.4 PJK: HR ¼ 1.10 (95% CI: 1,08 e 1,12; P ¼ 2,6 10- 7)
10- 24)
Dewey 2016 13 42.930 ANGPTL4 varian e 13% ( P ¼ 2x10- CAD: OR ¼ 0,81 (95% CI: 0.70 e 0,92; P ¼ 0,002)
23)

Stitziel 2016 14 120.575 ANGPTL4 varian e 0,3 deviasi standar per alel CAD: OR ¼ 0,86 ( P ¼ 4.0 10- 8) *

ANGPTL4 ¼ angiopoietin-seperti 4; Apo ¼ apolipoprotein; CAC ¼ Calci arteri koroner fi kation; CAD ¼ penyakit arteri koroner; PJK ¼ penyakit jantung koroner; CI ¼ menipu fi dence Interval; HR ¼ tingkat
bahaya; IHD ¼ penyakit jantung iskemik; IVD ¼ penyakit pembuluh darah iskemik; MI ¼ infark miokard; ATAU ¼
rasio odds; TG ¼ trigliserida.
* 95% CI tidak dilaporkan.

Meja 2
Data genetik mendukung peran penyebab trigliserida dalam penyakit kardiovaskular aterosklerotik: asosiasi genome analisis Referensi

N Studi Type Hasil Key

Teslovich, 96.598 * Meta-analisis dari 46 lipid GWAS identifikasi fi ed 95 lokus, termasuk daerah pengkodean ANGPTL3 dan ANGPTL4; 4 Novel CAD-
2010 15 terkait lokus yang terkait dengan HDL-C atau TG tapi tidak LDL-C
Schunkert 147.733 Meta-analisis dari 14 GWAS dari CAD identifikasi fi ed 13 lokus Novel terkait dengan 6 sampai 17% peningkatan risiko CAD; daerah termasuk
2011 16 terkait dengan peningkatan TG
Willer 188.578 regresi linier dari 149 SNP lipid TG efek ukuran berkorelasi dengan CAD (Pearson r ¼ 0,46; P ¼ 0,02)
2013 17
Melakukan 188.577 analisis multivariat dari 185 lipid SNP TG efek ukuran berkorelasi dengan PJK setelah disesuaikan untuk LDL-C dan efek HDL-C
2013 18 ukuran ( P ¼ 1 x 10- 9)

Apo ¼ apolipoprotein; CAD ¼ penyakit arteri koroner; PJK ¼ penyakit jantung koroner; GWAS ¼ Studi asosiasi genome; HDL-C ¼ high-density lipoprotein kolesterol; LDL-C ¼ low-density lipoprotein
kolesterol; SNP ¼ polimorfisme nukleotida tunggal; TG ¼ trigliserida.
* Untuk trigliserida.

tabel 3
Data genetik mendukung peran penyebab trigliserida dalam penyakit kardiovaskular aterosklerotik: studi Mendel pengacakan Referensi

N Variabel Efek pada TG Efek pada Hasil Kardiovaskular

Jorgensen 60.113 10 kombinasi dari 3 APOA5 varian Kenaikan bertahap hingga 56% MI: kausal OR ¼ 1,94 (95% CI: 1.40 e 1,85); observasional OR ¼
2013 19 1,57 (95% CI: 1,32 e 2,68) *
Varbo 73.513 3 non-puasa alel kolesterol meningkat Berkorelasi dengan sisa IHD: kausal OR ¼ 2,8 (95% CI: 1.9 e 4.2); observasional
OR ¼ 1,4 (95% CI: 1.3 e 1.5) †
2013 20 kolesterol (r 2 ¼ 0.96)
Varbo 60.608 6 non-puasa alel kolesterol meningkat tidak diukur IHD: kausal OR ¼ 3,3 (95% CI: 2.1 e 5.2); observasional
OR ¼ 1,3 (95% CI: 1.2 e 1.4) †
2013 21
Thomsen 10.208 4 LPL varian genetik penurunan bertahap sampai dengan 31% z Semua penyebab kematian: HR ¼ 0,86 untuk 6 LPL allele vs

2014 22 0 e 3 LPL alel (95% CI: 0,83 e 0.88)

Holmes 62.199 { 67 SNP terkait trigliserida Berarti meningkat 28,5% PJK x : OR (terbatas) ¼ 1,62 (95% CI: 1.24 e
2015 23 2.11); OR (dibatasi) ¼ 1,61 (95% CI: 1.00 e 2,59)

Apo ¼ apolipoprotein; PJK ¼ penyakit jantung koroner; CI ¼ menipu fi dence Interval; HDL-C ¼ high-density lipoprotein kolesterol; IHD ¼ penyakit jantung iskemik; LDL-C ¼ low-density lipoprotein
kolesterol; LPL ¼ lipase lipoprotein; MI ¼ infark miokard; ATAU ¼ rasio odds; SNP ¼ polimorfisme nukleotida tunggal; TG ¼ trigliserida.

* Untuk menggandakan tingkat trigliserida nonfasting.

† Untuk 1 mmol / L (39 mg / dl) peningkatan kadar kolesterol sisa.

z Dengan meningkatnya jumlah LPL alel.

x Skor alel terbatas didasarkan pada semua 67 SNP terkait trigliserida; Skor alel dibatasi adalah untuk kenaikan 1-log di tingkat trigliserida dan termasuk hanya 27 SNP terkait trigliserida yang tidak

juga terkait dengan LDL-C atau HDL-C.

{ Meta-analisis dari 17 studi. Tabel 1
4 The American Journal of Cardiology ( www.ajconline.org )
ukuran aterosklerosis subklinis (p ¼ 0,002). 7
Konsisten dengan ini fi temuan, langka loss-of-function
APOC3 mutasi ditemukan melalui exome sequencing dikaitkan dengan
kadar trigliserida menurun dan risiko PJK dibandingkan dengan noncarriers
di 2 studi terbaru ( Tabel 1 ). 8,9
Demikian pula, analisis terbaru dari APOC3 mutasi pada jects sub dari Eropa,
Afrika, Asia, dan para leluhur Hispanik juga menemukan bahwa operator telah
mengurangi trigliserida plasma dan penurunan beban
Calci arteri koroner fi kation
( Tabel 1 ). 10
Baru-baru saja, ANGPTL4 mutasi terbukti berhubungan dengan kadar
trigliserida lebih rendah dan risiko yang lebih rendah dari penyakit arteri koroner
( Tabel 1 ). 13,14
Studi asosiasi genome: Studi asso- ciation genome dirancang untuk
mencari kohort besar untuk varian genetik mon com-,
seperti single nucleotide
polimorfisme (SNP) yang lebih sering terjadi pada pasien dengan
comparedwith certaindisease thosewithout penyakit, untuk mengidentifikasi
gen kerentanan yang dapat berkontribusi terhadap penyakit itu. Studi
asosiasi genome telah dilakukan untuk mengidentifikasi kerentanan lokus
untuk PJK serta spesifik fi ciri-ciri c lipid yang telah dikaitkan dengan penyakit
jantung koroner; studi ini terdeteksi kerentanan lokus di daerah gen yang
mengkode APOC-III, apoA-V, ANGPTL3, dan ANGPTL4 ( Meja 2 ). 15,16 Dalam
penelitian asosiasi genome mengevaluasi sifat lipid, analisis regresi linier
dilakukan untuk mengevaluasi bagaimana tingkat lipid yang terkait dengan
risiko PJK. Khususnya, signi fi asosiasi tidak bisa dengan risiko PJK
ditemukan untuk ukuran efek LDL-C (Pearson r ¼ 0,74; p ¼ 7 10 6) dan ukuran
efek trigliserida (Pearson r ¼ 0,46; p ¼
0,02) tetapi tidak untuk ukuran efek HDL-C ( r ¼ 0,0009; p ¼
0.99). 17 Karena sebagian besar SNPs mempengaruhi beberapa fraksi lipid,
analisis multivariat dilakukan pada 185 SNP yang memiliki moderat untuk
efek yang kuat pada tingkat trigliserida; ukuran efek trigliserida sangat terkait
dengan PJK setelah disesuaikan untuk kedua LDL-C dan HDL-C efek
ukuran ( Meja 2 ). 18 analisis serupa menunjukkan bahwa LDL-C (p ¼ 2 10 22), tapi
tidak HDL-C (p ¼ 0,35), dikaitkan dengan PJK setelah mengoreksi untuk
lipid yang sesuai lainnya.
Memperluas pemahaman kita tentang kontribusi genetik sifat-terkait
lipid luar penelitian genom urutan varian DNA, sebuah studi asosiasi
epigenome-lebar meneliti hubungan antara tingkat lipid darah puasa dan
situs diferensial metilasi. 27 Dalam studi ini, metilasi pada 4 situs intron 1
dari karnitin palmitoyltransferase 1A ditemukan akan sangat terkait dengan
trigliserida dan kadar kolesterol VLDL dan dapat mewakili lokus Novel
terlibat dalam pencegahan CVD. 27
Studi pengacakan Mendel: Studi pengacakan Mendel didasarkan pada
segregasi dan bermacam-macam independen tertentu fi genotipe c menurut
hukum genetika Mendel. 28 Dalam studi ini, subyek dengan spesifik fi c
genotipe yang predisposisi tertentu yang fi Efek c (misalnya,
hipertrigliseridemia) dibandingkan dengan subyek tanpa mereka genotipe.
Karena studi ini tidak terpengaruh oleh faktor-faktor pengganggu terlihat
dalam studi epidemiologi observasional, mereka dapat memberikan bukti
kuat untuk keterlibatan penyebab spesifik yang fi Mekanisme c dalam
keadaan penyakit. Studi pengacakan Mendel telah dilakukan bahwa
mengevaluasi apakah faktor yang terlibat dalam metabolisme TRL yang kausal
yang berhubungan dengan aterosklerosis dan PJK ( tabel 3 ). Beberapa studi
pengacakan Mendel dilakukan dengan menggunakan data dari 3 kohort populasi
Kopenhagen. Dalam
fi Studi pertama, 3 umum APOA5 varian digunakan untuk de fi ne 10
kombinasi umum genotipe, yang dikaitkan dengan peningkatan substansial
bertahap di tingkat trigliserida nonfasting dan kadar kolesterol sisa dihitung
(yang merupakan kandungan kolesterol dari TRLs), dan dengan
peningkatan yang sesuai pada risiko MI. 19 Untuk penggandaan tidak
berpuasa tri- tingkat gliserida dan kadar kolesterol sisa dihitung,
kemungkinan kausal rasio untuk risiko MI adalah 1,94 (95% CI 1,40-1,85)
dan 2,23 (95% CI 1,48-3,35), masing-masing. Studi 2 dan 3 genotipe
dievaluasi terkait dengan meningkatnya kolesterol sisa nonfasting
tingkat dan
berbeda berdasarkan yang APOA5 dan LPL genotipe yang digunakan untuk de fi
ne meningkatkan kadar kolesterol sisa. 20,21
Kedua studi menemukan bahwa kadar kolesterol sisa tersebut sangat terkait
dengan kadar trigliserida nonfasting dan dengan risiko PJK yang diamati ( tabel 3 ).
Sebuah studi Mendel pengacakan selanjutnya menggunakan data dari
Copenhagen City Heart Study menemukan bahwa varian genetik di LPL mengakibatkan
kadar trigliserida berkurang, dan bahwa jumlah yang lebih tinggi
trigliserida-menurun LPL alel dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup
(p ¼ 0,004). 22
Untuk mengatasi keterbatasan inwhich hanya sejumlah varian yang
digunakan, Mendel pengacakan meta-analisis dilakukan dengan
menggunakan data dari 17 penelitian yang melibatkan 62.199 peserta dan
12.099 kejadian PJK. 23 alel terbatas scoreswere ditentukan berdasarkan
semua SNP yang telah ditetapkan asosiasi dengan trigliserida, HDL-C,
atau LDL-C, dan skor alel kemudian dibatasi dihasilkan di mana SNP
dikeluarkan jika theywere juga terkait dengan salah satu dari 2 lipid lainnya.
Untuk trigliserida, baik alel terbatas skor berdasarkan 67 SNP dan alel
dibatasi skor berdasarkan 27 SNP yang signi fi cantly terkait dengan CHD ( tabel
3 ). Skor alel untuk LDL-C tapi tidak HDL-C yang signi fi cantly terkait dengan
PJK. Namun, untuk HDL-C, skor alel dibatasi tidak dikaitkan dengan PJK;
rasio odds untuk 1 mmol / L (39 mg / dl) peningkatan genetik di tingkat
HDL-C adalah
0,91 (95% CI 0,42-1,98).
Secara bersama-sama, data genetik untuk trigliserida dan TRLs menyelaraskan
dengan epidemiologi dan data klinis dan mendukung peran penyebab untuk lipid ini di
ASCVD dan menguntungkan dibandingkan dengan mereka yang menghubungkan
LDL-C dengan ASCVD, berbeda dengan orang-orang untuk HDL-C yang tidak
menunjukkan peran penyebab penyakit CV. 29 e 31 Yang terakhir fi nding adalah penting
mengingat bahwa HDL-C e obat meningkat telah gagal untuk meningkatkan hasil CV
dalam studi klinis besar. 32,33
implikasi klinis: Statin secara luas digunakan sebagai tambahan untuk
diet dan olahraga di fi pengobatan lini pertama pasien dengan kelainan lipid.
Statin secara substansial mengurangi kadar LDL-C dan juga dapat
membantu untuk menurunkan kadar trigliserida. Namun, efek statin pada
kadar trigliserida sering insufisiensi fi sien, dan karena itu agen trigliserida
penurun mungkin perlu ditambahkan ke terapi statin jika
trigliserida tingkat tetap tinggi.
Pilihan pengobatan termasuk asam lemak omega-3, niacin, dan fi Brates.
 Ulasan / Trigliserida di Penyakit Kardiovaskular
Beberapa resep omega-3 produk asam lemak yang tersedia;
masing-masing saat ini disetujui sebagai tambahan untuk diet untuk
mengurangi kadar trigliserida pada pasien dewasa dengan
hipertrigliseridemia berat ( 500 mg / dl). 34 Kebanyakan resep omega-3 produk
asam lemak (omega-3 asam etil ester [Lovaza; GlaxoSmithKline, Research
Triangle Park, North Carolina]; omega-3 asam etil ester A [Omtryg; Trygg
Pharma, Arlington, Virginia]; dan omega asam -3-karboksilat [Epanova;
AstraZeneca, Wilmington, Delaware]) mengandung campuran asam
eicosapentaenoic (EPA) dan docosahexaenoic acid (DHA). 34 Namun,
icosapent etil (Vascepa; Amarin Pharma Inc, Bedminster, New Jersey)
adalah kemurnian tinggi formulasi skripsi pra mengandung etil ester dari
EPA. 35 Dalam uji klinis, semua asam lemak resep omega-3 signi fi cantly
mengurangi tingkat trigliserida pada pasien hypertriglyceridemic dengan tidak
adanya atau kehadiran terapi latar belakang statin. 36 e 45
Terutama, produk yang mengandung EPA dan DHA yang ditemukan dalam uji klinis
untuk meningkatkan kadar LDL-C, efek potensial yang tidak diinginkan dalam
mengobati pasien dengan kelainan lipid. 34
Sebaliknya, etil icosapent tidak meningkatkan kadar LDL-C dibandingkan
dengan plasebo dalam uji klinis. 39,40 etil Icosapent, serta produk-produk yang
mengandung EPA dan DHA, juga telah shownbene fi efek resmi pada tingkat
parameter aterogenik lipid lainnya dibahas di sini, termasuk non e HDL-C,
kolesterol VLDL, dan / atau TRLs. 37 e 40,42,46
Omega-3 lemak asam produk resep telah mapan keamanan yang
menguntungkan dan tolerabilitas pro fi les. 34 Sebaliknya, niasin dan fi Brates,
meskipun efektif dalam menurunkan kadar trigliserida dan parameter lipid
lainnya, terkait dengan isu-isu toleransi yang dapat membahayakan
pengobatan. penyebab niacin fl ushing, yang banyak pasien fi nd tertahankan,
dan juga memiliki potensi untuk meningkatkan glukosa serum dan
menyebabkan toksisitas hati atau miopati, terutama ketika diberikan bersama
statin. 47 Fibrat dapat menumpulkan bene yang fi Efek resmi statin pada LDL-C,
khususnya di tients pa- dengan dislipidemia aterogenik, 48 dan seperti niacin,
memiliki potensi untuk menyebabkan miopati bila digunakan dalam
kombinasi dengan statin. 47 Penggunaan niacin atau fi Brates dalam kombinasi
dengan statin baru-baru ini dihapus dari label beberapa produk karena
kurangnya data yang menunjukkan CV bene fi t dengan kombinasi ini.
bene yang fi ts asam lemak omega-3 dapat melampaui trigliserida
menurunkan, termasuk efek pada pembuluh darah
dan hemodinamik jantung, aritmia, di fl inflamasi,
endotel fungsi, trombosis, dan produksi
di fl mediator inflamasi-menyelesaikan seperti Resolvins dan protectins. 49 Meskipun
kedua EPA dan DHA dapat menyebabkan bene kesehatan fi ts asam lemak
omega-3, juga penting untuk dicatat bahwa EPA, sebagai asam lemak
20-karbon, tetapi tidak DHA (asam lemak 22-karbon), dapat menggantikan
asam arakidonat (juga asam lemak 20-karbon) di jalur metabolisme dan dengan
demikian menentang arakidonat-dimediasi fl reaksi inflamasi. 50
Memang, EPA tertentu fi Cally telah terbukti memiliki efek tropic pleio- bene
yang fi cially di fl pengaruh beberapa langkah dalam pengembangan
aterosklerosis dan perkembangan termasuk disfungsi endotel, stres
oksidatif, busa sel forma- tion, di fl inflamasi dan sitokin efek, pembentukan
plak dan perkembangan, agregasi platelet, pembentukan trombus, dan plak
pecah. 51
Studi terbaru mendukung konsep bahwa add-on terapi statin dapat
mengurangi risiko residual dan memberikan CV
5
bene fi t. 52 e 55 Dua uji coba hasil besar menguji hipotesis trigliserida penurun
dengan produk resep asam lemak omega-3 pada pasien statin-diobati
berisiko CV tinggi. Pengurangan Acara kardiovaskular dengan EPA-
Intervensi Trial (MENURUNKAN-IT; NCT01492361) sedang mengevaluasi
4 g / hari icosapent etil (EPA hanya resep), sedangkan statin Residual Risk
Reduction Dengan Epanova di High CV Risiko Pasien Dengan studi
Hipertrigliseridemia (KEKUATAN; NCT02104817) sedang mengevaluasi
asam karboksilat omega-3- (resep EPA ditambah DHA). Titik mary akhir
pri- adalah gabungan termasuk CV kematian, MI, stroke, revaskularisasi,
dan rawat inap untuk angina tidak stabil. Data dari uji coba ini hasil klinis
akan membantu untuk menjelaskan apakah produk asam lemak omega-3
resep dosis tinggi mengurangi ASCVD di berisiko tinggi, pasien
statin-diobati,
Pengakuan: tinjauan medis, ilmiah fi cek referensi c, dan bantuan terkait
disediakan oleh Joy Bronson dan Christina Copland, PhD, MPH, dari
Amarin Pharma Inc, Bedminster, New Jersey, USA. Bantuan menulis
medis diberikan oleh peloton Advantage, LLC, Parsippany, New Jersey,
Amerika Serikat, dan didanai oleh Amarin Pharma Inc.
pengungkapan
Dr Budoff telah menerima dukungan penelitian / hibah dari General Electric
dan merupakan anggota dari pembicara ' s biro untuk Amarin Pharma Inc.
1. Boullart AC, de GJ, Stalenhoef AF. trigliserida serum dan risiko
penyakit kardiovaskular. Biochim Biophys Acta 2012; 1821: 867 e 875 .
2. Miller M, Batu NJ, Ballantyne C, Bittner V, Criqui MH, Ginsberg HN,
Goldberg AC, Howard WJ, Jacobson MS, Kris-Etherton PM, Lennie TA, Levi M, Mazzone
T, Pennathur S. Trigliserida dan penyakit kardiovaskular: a ilmiah fi c pernyataan dari
American Heart Association.
Sirkulasi 2011; 123: 2292 e 2333 .
3. Khetarpal SA, Rader DJ. lipoprotein kaya trigliserida dan koroner
arteri risiko penyakit: wawasan baru dari genetika manusia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2015;
35: e3 e E9 .
4. Wang H, Eckel RH. Lipoprotein lipase: dari gen obesitas. am J
Physiol Endocrinol Metab 2009; 297: E271 e E288 .
5. Jacobson TA, Ito MK, Maki KC, Orringer CE, Bays HE, Jones PH,
McKenney JM, Grundy SM, Gill EA, Wild RA, Wilson DP, Brown WV. rekomendasi Asosiasi
Lipid nasional untuk manajemen berpusat pada pasien dislipidemia: bagian 1-eksekutif
summary. J Clin Lipidol
2014; 8: 473 e 488 .
6. Mungkin HT, Nelson JR, Lirette ST, Kulkarni KR, Anderson JL, Griswold
ME, Horne BD, Correa A, Muhlestein JB. Utilitas dari rasio sisa A1 apolipoprotein dalam
memprediksi kejadian penyakit jantung koroner dalam pencegahan kohort primer: Jackson
Heart Study. Eur J Prev Cardiol 2016; 23: 769 e 776 .
7. Pollin TI, Damcott CM, Shen H, Ott SH, Shelton J, Horenstein RB,
Posting W, McLenithan JC, Bielak LF, Peyser PA, Mitchell BD, Miller M, O ' Connell JR,
Shuldiner AR. Sebuah mutasi null dalam APOC3 manusia menganugerahkan menguntungkan
pro lipid plasma fi le dan cardioprotection jelas.
Ilmu 2008; 322: 1702 e 1705 .
8. Jorgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen
A. Loss-of-fungsi mutasi pada APOC3 dan risiko penyakit pembuluh darah iskemik. N Engl J
Med 2014; 371: 32 e 41 .
9. Crosby J, Peloso GM, Auer PL, Crosslin DR, Stitziel NO, Lange LA,
Lu Y, Tang ZZ, Zhang H, Hindy G, Masca N, Stirrups K, Kanoni S, Apakah
R, Juni G, Hu Y, Kang HM, Xue C, Goel A, Farrall M, Duga S, Merlini PA, Asselta R, Girelli
D, Olivieri O, Martinelli N, Yin W, Reilly D, Speliotes E, Fox CS, Hveem K, Holmen OL,
Nikpay M, Farlow DN,
6 The American Journal of Cardiology ( www.ajconline.org )
Assimes TL, Franceschini N, Robinson J, North KE, Martin LW, DePristo M, Gupta N,
Escher SA, Jansson JH, Van ZN, Palmer CN, Wareham N, Koch W, Meitinger T, Peters A,
Lieb W, Erbel R , Konig IR, Kruppa J, Degenhardt F, Gottesman O, Bottinger EP, O ' Donnell
CJ, Psaty BM, Ballantyne CM, Abecasis G, Ordovas JM, Melander O, Watkins H,
Orho-Melander M, Ardissino D, Loos RJ, McPherson R, Willer CJ, Erdmann J, Balai AS,
Samani NJ, Deloukas P, Schunkert H, Wilson JG, Kooperberg C, Kaya SS, Tracy RP, Lin
DY, Altshuler D, Gabriel S, Nickerson DA, Jarvik GP, Cupples LA, Reiner AP, Boerwinkle
E, Kathiresan S. Loss-of-fungsi mutasi pada APOC3 , trigliserida, dan penyakit koroner. N
Engl J Med 2014; 371: 22 e 31 .
10. Natarajan P, Kohli P, Baber U, Nguyen KD, Sartori S, Reilly DF,
Mehran R, Muntendam P, Fuster V, Rader DJ, Kathiresan S. Asosiasi APOC3 loss-of-fungsi
mutasi dengan lipid plasma dan aterosklerosis subklinis. J Am Coll Cardiol 2015; 66: 2053 e 2055
.
11. Apakah R, Stitziel NO, Won HH, Jorgensen AB, Duga S, Angelica MP,
Kiezun A, Farrall M, Goel A, Zuk O, Guella saya, Asselta R, Lange LA, Peloso GM, Auer
PL, Girelli D, Martinelli N, Farlow DN, DePristo MA, Roberts R, Stewart AF, Saleheen D,
Danesh J , Epstein SE, Sivapalaratnam S, Hovingh GK, Kastelein JJ, Samani NJ,
Schunkert H, Erdmann J, Shah SH, Kraus KAMI, Davies R, Nikpay M, Johansen CT, Wang
J, Hegele RA, Hechter E, Marz W, Kleber ME, Huang J, Johnson AD, Li M, Burke GL,
Gross M, Liu Y, Assimes TL, Heiss G, Lange EM, Folsom AR, Taylor HA, Olivieri O,
Hamsten A, Clarke R, Reilly DF, Yin W, Rivas MA, Donnelly P, Rossouw JE, Psaty BM,
Herrington DM, Wilson JG, Kaya SS, Bamshad MJ, Tracy RP, Cupples LA, Rader DJ,
Reilly MP, Spertus JA, Cresci S, Hartiala J, Tang WH, Hazen SL , Allayee H, Reiner AP,
Carlson CS, Kooperberg C, Jackson RD, Boerwinkle E, Lander ES, Schwartz SM,
Siscovick DS, McPherson R, Tybjaerg-Hansen A,Abecasis GR, Watkins H, Nickerson DA,
Ardissino D, Sunyaev SR, O ' Donnell CJ, Altshuler D, Gabriel S, Kathiresan S. exome
sequencing identifikasi fi es LDLR langka dan alel APOA5 berunding risiko infark miokard. Alam
2015; 518: 102 e 106 .
12. Sarwar N, Sandhu MS, Ricketts SL, Butterworth AS, Di AE, Boe-
kholdt SM, Ouwehand W, Watkins H, Samani NJ, Saleheen D, Lawlor
D, Reilly MP, Hingorani AD, Talmud PJ, jalur Danesh J. Triglyceridemediated dan penyakit
koroner: analisis kolaboratif dari 101 studi. Lanset 2010; 375: 1634 e 1639 .
13. Dewey FE, Gusarova V, O ' Dushlaine C, Gottesman O, Trejos J, berburu
C, Van Hout CV, Habegger L, Buckler D, Lai KMV, Leader JB, Murray MF, Ritchie MD,
Kirchner HL, Ledbetter DH, Penn J, Lopez
A, Borecki IB, Overton JD, Reid JG, Carey DJ, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Baras A,
Gromada J, Shuldiner AR. Inactivating varian di
ANGPTL4 dan risiko penyakit arteri koroner. N Engl J Med 2016; 374: 1123 e 1133 .
14. Stitziel N, Stirrups K, Masca N, Erdmann J, Kathiresan S, Deloukas P,
Samani NJ, Schunkert H. Coding variasi ANGPTL4, LPL, dan
SVEP1 dan risiko penyakit koroner. N Engl J Med 2016; 374: 1134 e 1144 .
15. Teslovich TM, Musunuru K, Smith AV, Edmondson AC, Stylianou
IM, Koseki M, Pirruccello JP, Ripatti S, Chasman DI, Willer CJ, Johansen CT, Fouchier
SW, Isaacs A, Peloso GM, Barbalic M, Ricketts SL, Bis JC, Aulchenko YS, Thorleifsson G,
Feitosa MF, Chambers
J, Orho-Melander M, Melander O, Johnson T, Li X, Guo X, Li M, Shin CY, Jin GM, Jin KY,
Lee JY, Taman T, Kim K, Sim X, Twee-Hee OR, Croteau- Chinka DC, Lange LA, Smith JD,
Lagu K, Hua ZJ, Yuan X, Luan J, Lamina C, Ziegler A, Zhang W, Zee RY, Wright AF,
Witteman JC, Wilson JF, Willemsen G, Wichmann HE, Whit fi bidang JB, Waterworth DM,
Wareham NJ, Waeber G, Vollenweider P, Voight BF, Vitart V, Uitterlinden AG, Uda M,
Tuomilehto J, Thompson JR, Tanaka T, Surakka saya, Stringham HM, Spector TD,
Soranzo N, Smit JH , Sinisalo J, Silander K, Sijbrands EJ, Scuteri A, Scott J, Schlessinger
D, Sanna S, Salomaa V, Saharinen J, Sabatti C, Ruokonen A, Rudan saya, Rose LM,
Roberts R, Rieder M, Psaty BM, Pramstaller PP, Pichler saya, Perola M, Penninx BW,
Pedersen NL, Pattaro C, Parker AN, Pare G, Oostra BA, O ' Donnell CJ, Nieminen MS,
Nickerson DA, Montgomery GW, Meitinger T, McPherson R, McCarthy MI, McArdle W,
Masson
D, Martin NG, Marroni F, Mangino M, Magnusson PK, Lucas G, Luben R, Loos RJ, Lokki
ML, Lettre G, Langenberg C, Launer LJ, Lakatta EG, Laaksonen R, Kyvik KO, Kronenberg
F, Konig IR, Khaw KT, Kaprio J, Kaplan LM, Johansson A, Jarvelin MR, Janssens AC,
Ingelsson E, iGL W, Kees HG, Hottenga JJ, Hofman A, Hicks AA, Hengstenberg C, Heid
IM, Hayward C, Havulinna AS, Hastie ND .
Harris TB, Haritunians T, Balai AS, Gyllensten U, Guiducci C, Groop LC, Gonzalez E,
Gieger C, Freimer NB, Ferrucci L, Erdmann J, Elliott
P, Ejebe KG, Doring A, Dominiczak AF, Demissie S, Deloukas P, de Geus EJ, de Faire U,
Crawford G, Collins FS, Chen YD, Caul fi bidang MJ, Campbell H, Burtt NP, Bonnycastle LL,
Boomsma DI, Boekholdt SM, Bergman RN, Barroso saya, Bandinelli S, Ballantyne CM,
Assimes TL, Quertermous T, Altshuler D, Seielstad M, Wong TY, Tai ES, Feranil AB ,
Kuzawa CW, Adair LS, Taylor HA Jr, Borecki IB, Gabriel SB, Wilson JG, Holm H,
Thorsteinsdottir U, Gudnason V, Krauss RM, Mohlke KL, Ordovas JM, Munroe PB, Kooner
JS, Tinggi AR, Hegele RA, Kastelein JJ, Schadt EE, Rotter JI, Boerwinkle E, Strachan DP,
Mooser V, Stefansson K, Reilly MP, Samani NJ, Schunkert H, Cupples LA, Sandhu MS,
Ridker PM, Rader DJ, van Duijn CM, Peltonen L, Abecasis GR, Boehnke M, Kathiresan S.
Biologi, relevansi klinis dan populasi 95 lokus untuk lipid darah. Alam 2010; 466: 707 e 713 .
16. Schunkert H, Konig IR, Kathiresan S, Reilly MP, Assimes TL, Holm
H, Preuss M, Stewart AF, Barbalic M, Gieger C, Absher D, Aherrahrou
Z, Allayee H, Altshuler D, Anand SS, Andersen K, Anderson JL, Ardissino D, Bola SG,
Balmforth AJ, Barnes TA, Becker DM, Becker LC, Berger K, Bis JC, Boekholdt SM,
Boerwinkle E, Braund PS, Brown MJ, Burnett MS, Buysschaert saya, Carlquist JF, Chen L,
CICHON S, Codd V, Davies RW, Dedoussis G, Dehghan A, Demissie S, Devaney JM,
Diemert P, Do R, Doering A, Eifert S, Mokhtari NE , Ellis SG, Elosua R, Engert JC, Epstein
SE, de Faire U, Fischer M, Folsom AR, Freyer J, Gigante B, Girelli D, Gretarsdottir S,
Gudnason V, Gulcher JR, Halperin E, Hammond N, Hazen SL, Hofman A, Horne BD, Illig
T, Iribarren C, Jones GT, Jukema JW, Kaiser MA, Kaplan LM, Kastelein JJ, Khaw KT,
Knowles JW, Kolovou G, Kong A, Laaksonen R, Lambrechts D, Leander K, Lettre G , Li M,
Lieb W, Loley C, Lotery AJ, Mannucci PM, Maouche S, Martinelli N, McKeown PP,
Meisinger
C, Meitinger T, Melander O, Merlini PA, Mooser V, Morgan T, Muhleisen TW, Muhlestein
JB, Munzel T, Musunuru K, Nahrstaedt J, Nelson CP, Nothen MM, Olivieri O, Patel RS,
Patterson CC, Peters A, Peyvandi F, Qu L, Quyyumi AA, Rader DJ, Rallidis LS, Beras C,
Rosendaal FR, Rubin D, Salomaa V, Sampietro ML, Sandhu MS, Schadt E, Schafer A,
Schillert A, Schreiber S, Schrezenmeir J, Schwartz SM , Siscovick DS, Sivananthan M,
Sivapalaratnam S, Smith
A, Smith TB, Snoep JD, Soranzo N, Spertus JA, Stark K, Stirrups K, Stoll M, Tang WH,
Tennstedt S, Thorgeirsson G, Thorleifsson G, Tomaszewski M, Uitterlinden AG, van Rij
AM, Voight BF, Wareham NJ , Wells GA, Wichmann HE, Wild PS, Willenborg C, Witteman
JC, Wright BJ, Ye S, Zeller T, Ziegler A, Cambien F, Goodall AH, Cupples LA,
Quertermous T, Marz W, Hengstenberg C, Blankenberg S, Ouwehand WH, Balai AS,
Deloukas P, Thompson JR, Stefansson K, Roberts R, Thorsteinsdottir U, O ' Donnell CJ,
McPherson R, Erdmann
J, Samani NJ. Skala besar identifikasi analisis asosiasi fi es 13 kerentanan lokus baru untuk
penyakit arteri koroner. Nat Genet 2011; 43: 333 e 338 .
17. Willer CJ, Schmidt EM, Sengupta S, Peloso GM, Gustafsson S, Kanoni
S, Ganna A, Chen J, Buchkovich ML, Mora S, Beckmann JS, BraggGresham JL, Chang
HY, Demirkan A, Den Hertog HM, Do R, Donnelly LA, Ehret GB, Esko T, Feitosa MF,
Ferreira T, Fischer K , Fontanillas P, Fraser RM, Freitag DF, Gurdasani D, Heikkila K,
Hypponen E, Isaacs A, Jackson AU, Johansson A, Johnson T, Kaakinen M, Kettunen J,
Kleber ME, Li X, Luan J, Lyytikainen LP, Magnusson PK, Mangino M, Mihailov E,
Montasser ME, MullerNurasyid M, Nolte IM, O ' Connell JR, Palmer CD, Perola M, Petersen
AK, Sanna S, Saxena R, Service SK, Shah S, Shungin D, Sidore C, Lagu C, Strawbridge
RJ, Surakka saya, Tanaka T, Teslovich TM, Thorleifsson G, Van den Herik EG, Voight BF,
Volcik KA, Waite LL, Wong A, Wu Y, Zhang W, Absher D, Asiki G, Barroso saya, Pernah
Berkunjung LF, Bolton JL, Bonnycastle LL, Brambilla P, Burnett MS, Cesana G, Dimitriou
M , Doney AS, Doring A, Elliott P, Epstein SE, Eyjolfsson GI, Gigante B, Goodarzi MO,
Grallert H, Gravito ML, Groves CJ, Hallmans G, Hartikainen AL, Hayward C, Hernandez D,
Hicks AA, Holm H, Hung YJ, Illig T, Jones MR, Kaleebu P, Kastelein JJ, Khaw KT, Kim E,
Klopp N, Komulainen P, Kumari M, Langenberg C, Lehtimaki T, Lin SY, Lindstrom J, Loos
RJ, Mach F, McArdle WL, Meisinger C, Mitchell BD, Muller G, Nagaraja R, Narisu N,
Nieminen TV, Nsubuga RN, Olafsson saya, Ong KK, Palotie A,Papamarkou T, Pomilla C,
Pouta A, Rader DJ, Reilly MP, Ridker PM, Rivadeneira F, Rudan saya, Ruokonen A,
Samani N, Scharnagl H, Seeley J, Silander K, Stancakova A, Stirrups K, Swift AJ, Tiret L ,
Uitterlinden AG,
 Ulasan / Trigliserida di Penyakit Kardiovaskular
van Pelt LJ, Vedantam S, Wainwright N, Wijmenga C, Wild SH, Willemsen G, Wilsgaard T,
Wilson JF, Young EH, Zhao JH, Adair LS, Arveiler D, Assimes TL, Bandinelli S, Bennett F,
Bochud M, Boehm BO, Boomsma DI, Borecki IB, Bornstein SR, Bovet P, Burnier M,
Campbell H, Chakravarti A, Chambers JC, Chen YD, Collins FS, Cooper RS, Danesh J,
Dedoussis G, de Faire U, Feranil AB, Ferrieres J , Ferrucci L, Freimer NB, Gieger C, Groop
LC, Gudnason V, Gyllensten
U, Hamsten A, Harris TB, Hingorani A, Hirschhorn JN, Hofman A, Hovingh GK, Hsiung CA,
Humphries SE, berburu SC, Hveem K, Iribarren C, Jarvelin MR, Jula A, Kahonen M, Kaprio
J, Kesaniemi A, Kivimaki M, Kooner JS, Koudstaal PJ, Krauss RM, Kuh D, Kuusisto J,
Kyvik KO, Laakso M, Lakka TA, Lind L, Lindgren CM, Martin NG, Marz W, McCarthy MI,
McKenzie CA, Meneton P, Metspalu A , Moilanen L, Morris AD, Munroe PB, Njolstad saya,
Pedersen NL, Daya
C, Pramstaller PP, Harga JF, Psaty BM, Quertermous T, Rauramaa R, Saleheen D,
Salomaa V, Sanghera DK, Saramies J, Schwarz PE, Sheu WH, Shuldiner AR, Siegbahn A,
Spector TD, Stefansson K, Strachan DP, Tayo BO, Tremoli E, Tuomilehto J, Uusitupa M,
van Duijn CM, Vollenweider P, Wallentin L, Wareham NJ, Whit fi bidang JB, Wolffenbuttel
BH, Ordovas JM, Boerwinkle E, Palmer CN, Thorsteinsdottir U, Chasman DI, Rotter JI,
Frank PW, Ripatti S, Cupples LA, Sandhu MS, Kaya SS, Boehnke M, Deloukas P.
Penemuan dan re fi nement lokus terkait dengan tingkat lipid. Nat Genet 2013; 45: 1274 e 1283
. Baumert J, Peters A , Thorand B, Koenig W, Gaunt TR, Humphries SE, Clarke R, Watkins
18. Apakah R, Willer CJ, Schmidt EM, Sengupta S, Gao C, Peloso GM,
Gustafsson S, Kanoni S, Ganna A, Chen J, Buchkovich ML, Mora S, Beckmann JS, Bragg-Gresham JL, Chang HY,
Demirkan A, Den Hertog HM, Donnelly LA, Ehret GB, Esko T, Feitosa MF, Ferreira T , Fischer K, Fontanillas P, Fraser
RM, Freitag DF, Gurdasani D, Heikkila K, Hypponen E, Isaacs A, Jackson AU, Johansson A, Johnson T, Kaakinen M,
Kettunen J, Kleber ME, Li X, Luan J, Lyytikainen LP, Magnusson PK, Mangino M, Mihailov E, Montasser ME,
MullerNurasyid M, Nolte IM, O ' Connell JR, Palmer CD, Perola M, Petersen AK, Sanna S, Saxena R, Service SK, Shah S,
Shungin D, Sidore C, Lagu C, Strawbridge RJ, Surakka saya, Tanaka T, Teslovich TM, Thorleifsson G, Van den Herik
EG, Voight BF, Volcik KA, Waite LL, Wong A, Wu Y, Zhang W, Absher D, Asiki G, Barroso saya, Pernah Berkunjung LF,
Bolton JL, Bonnycastle LL, Brambilla P, Burnett MS, Cesana G, Dimitriou M , Doney AS, Doring A, Elliott P, Epstein SE,
Eyjolfsson GI, Gigante B, Goodarzi MO, Grallert H, Gravito ML, Groves CJ, Hallmans G, Hartikainen AL, Hayward C,
Hernandez D, Hicks AA, Holm H, Hung YJ, Illig T, Jones MR, Kaleebu P, Kastelein JJ, Khaw KT, Kim E, Klopp N,
Komulainen P, Kumari M, Langenberg C, Lehtimaki T, Lin SY, Lindstrom J, Loos RJ, Mach F, McArdle WL, Meisinger C,
Mitchell BD, Muller G, Nagaraja R, Narisu N, Nieminen TV, Nsubuga RN, Olafsson saya, Ong KK, Palotie A,Papamarkou
T, Pomilla C, Pouta A, Rader DJ, Reilly MP, Ridker PM, Rivadeneira F, Rudan saya, Ruokonen A, Samani N, Scharnagl
H, Seeley J, Silander K, Stancakova A, Stirrups K, Swift AJ, Tiret L , Uitterlinden AG, van Pelt LJ, Vedantam S,
Wainwright N, Wijmenga C, Wild SH, Willemsen G, Wilsgaard T, Wilson JF, Young EH, Zhao JH, Adair LS, Arveiler D,
Assimes TL, Bandinelli S, Bennett F, Bochud M, Boehm BO, Boomsma DI, Borecki IB, Bornstein SR, Bovet P, Burnier M,
Campbell H, Chakravarti A, Chambers JC, Chen YD, Collins FS, Cooper RS, Danesh J, Dedoussis G, de Faire U, Feranil
AB, Ferrieres J, Ferrucci L, Freimer NB, Gieger C, Groop LC, Gudnason V, Gyllenstenvan Pelt LJ, Vedantam S,
Wainwright N, Wijmenga C, Wild SH, Willemsen G, Wilsgaard T, Wilson JF, Young EH, Zhao JH, Adair LS, Arveiler D,
Assimes TL, Bandinelli S, Bennett F, Bochud M, Boehm BO, Boomsma DI, Borecki IB, Bornstein SR, Bovet P, Burnier M,
Campbell H, Chakravarti A, Chambers JC, Chen YD, Collins FS, Cooper RS, Danesh J, Dedoussis G, de Faire U, Feranil
AB, Ferrieres J , Ferrucci L, Freimer NB, Gieger C, Groop LC, Gudnason V, Gyllenstenvan Pelt LJ, Vedantam S,
Wainwright N, Wijmenga C, Wild SH, Willemsen G, Wilsgaard T, Wilson JF, Young EH, Zhao JH, Adair LS, Arveiler D,
Assimes TL, Bandinelli S, Bennett F, Bochud M, Boehm BO, Boomsma DI, Borecki IB, Bornstein SR, Bovet P, Burnier M,
Campbell H, Chakravarti A, Chambers JC, Chen YD, Collins FS, Cooper RS, Danesh J, Dedoussis G, de Faire U, Feranil
AB, Ferrieres J , Ferrucci L, Freimer NB, Gieger C, Groop LC, Gudnason V, GyllenstenGieger C, Groop LC, Gudnason V,
GyllenstenGieger C, Groop LC, Gudnason V, Gyllensten
U, Hamsten A, Harris TB, Hingorani A, Hirschhorn JN, Hofman A, Hovingh GK, Hsiung CA,
Humphries SE, berburu SC, Hveem K, Iribarren C, Jarvelin MR, Jula A, Kahonen M, Kaprio
J, Kesaniemi A, Kivimaki M, Kooner JS, Koudstaal PJ, Krauss RM, Kuh D, Kuusisto J,
Kyvik KO, Laakso M, Lakka TA, Lind L, Lindgren CM, Martin NG, Marz W, McCarthy MI,
McKenzie CA, Meneton P, Metspalu A , Moilanen L, Morris AD, Munroe PB, Njolstad saya,
Pedersen NL, Daya
C, Pramstaller PP, Harga JF, Psaty BM, Quertermous T, Rauramaa R, Saleheen D,
Salomaa V, Sanghera DK, Saramies J, Schwarz PE, Sheu WH, Shuldiner AR, Siegbahn A,
Spector TD, Stefansson K, Strachan DP, Tayo BO, Tremoli E, Tuomilehto J, Uusitupa M,
van Duijn CM, Vollenweider P, Wallentin L, Wareham NJ, Whit fi bidang JB, Wolffenbuttel
BH, Altshuler D, Ordovas JM, Boerwinkle E, Palmer CN, Thorsteinsdottir
U, ChasmanDI, Rotter JI, Frank PW, Ripatti S, Cupples LA, SandhuMS, Rich SS. varian
umum yang terkait dengan trigliserida plasma dan risiko penyakit arteri koroner. Nat Genet 2013;
45: 1345 e 1352 .
19. Jorgensen AB, Frikke-Schmidt R, West AS, Grande P, Nordestgaard
BG, Tybjaerg-Hansen A. Genetik trigliserida non-puasa
7
dan dihitung kolesterol tersisa sebagai faktor risiko penyebab infark miokard. Eur Hati J 2013;
34: 1826 e 1833 .
20. Varbo A, Benn M, Tybjaerg-Hansen A, Jorgensen AB, Frikke-Schmidt
R, Nordestgaard BG. kolesterol sisa sebagai faktor risiko penyebab penyakit jantung
iskemik. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 427 e 436 .
21. Varbo A, Benn M, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Tinggi
kolesterol sisa menyebabkan kedua kelas rendah di fl inflamasi dan penyakit jantung iskemik,
sedangkan peningkatan low-density lipoprotein kolesterol menyebabkan penyakit jantung
iskemik tanpa di fl peradangan. Sirkulasi
2013; 128: 1298 e 1309 .
22. Thomsen M, Varbo A, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Rendah
nonfasting trigliserida dan mengurangi semua penyebab kematian: studi pengacakan
Mendel. Clin Chem 2014; 60: 737 e 746 .
23. Holmes MV, Asselbergs FW, Palmer TM, Drenos F, Lanktree MB,
Nelson CP, Dale CE, Padmanabhan S, Finan C, Swerdlow DI, Tragante V, van Iperen EP,
Sivapalaratnam S, Shah S, Elbers CC, Shah T, Engmann J, Giambartolomei C, White J,
Zabaneh D, Sofat R, McLachlan S, Doevendans PA, Balmforth AJ, Balai AS, KE Utara,
Almoguera B, Hoogeveen RC, Cushman M, Fornage M, Patel SR, Redline
S, Siscovick DS, Tsai MY, Karczewski KJ, Hofker MH, Verschuren WM, Bots ML, van der
Schouw YT, Melander O, Dominiczak AF, Morris R, Ben-Shlomo Y, Harga J, Kumari M,
H, Farrall M, Wilson JG, Kaya SS, de Bakker PI, Lange LA, Davey SG, Reiner AP, Talmud
PJ, Kivimaki M, Lawlor DA, Dudbridge F, Samani NJ, Keating BJ, Hingorani AD, Casas JP.
pengacakan Mendel lipid darah untuk penyakit jantung koroner. Eur Hati J 2015; 36: 539 e 550
.
24. Wittrup HH, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. lipoprotein lipase
mutasi, lipid plasma dan lipoprotein, dan risiko penyakit jantung iskemik. Sebuah
meta-analisis. Sirkulasi 1999; 99: 2901 e 2907 .
25. Breckenridge WC, Sedikit JA, Steiner G, Chow A, Poapst M. hiper
triglyceridemia terkait dengan de fi siensi apolipoprotein C-II.
N Engl J Med 1978; 298: 1265 e 1273 .
26. Reina M, Brunzell JD, Deeb SS. dasar molekul chylo- keluarga
micronemia: mutasi pada lipase lipoprotein dan gen apolipoprotein C-II. J Lipid Res 1992;
33: 1823 e 1832 .
27. Irvin MR, Zhi D, Joehanes R, Mendelson M, Aslibekyan S, Claas SA,
Thibeault KS, Patel N, Hari K, Jones LW, Liang L, Chen BH, Yao C, Tiwari HK, Ordovas
JM, Levy D, Absher D, Arnett DK. Epigenomewide studi asosiasi puasa lipid darah di
Genetika studi Lipidlowering Obat dan Jaringan Diet. Sirkulasi 2014; 130: 565 e 572 .
28. Taylor AE, Davies NM, Ware JJ, VanderWeele T, Smith GD, Munafo
PAK. pengacakan Mendel dalam penelitian kesehatan: menggunakan varian genetik yang
tepat dan menghindari estimasi bias. Econ Hum Biol
2014; 13: 99 e 106 .
29. Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, Frikke-Schmidt R, Bar-
Balic M, Jensen MK, Hindy G, Holm H, Ding EL, Johnson T, Schunkert H, Samani NJ,
Clarke R, Hopewell JC, Thompson JF, Li M, Thorleifsson G, Newton-Cheh C, Musunuru K,
Pirruccello JP, Saleheen D, Chen L, Stewart A, Schillert A, Thorsteinsdottir U, Thorgeirsson
G, Anand S, Engert JC, Morgan T, Spertus J, Stoll M, Berger
K, Martinelli N, Girelli D, McKeown PP, Patterson CC, Epstein SE, Devaney J, Burnett MS,
Mooser V, Ripatti S, Surakka saya, Nieminen MS, Sinisalo J, Lokki ML, Perola M,
Havulinna A, de Faire U , Gigante B, Ingelsson E, Zeller T, Wild P, de Bakker PI, Klungel
OH, Maitland-van der Zee AH, Peters BJ, de BA, Grobbee dE, Kamphuisen PW, Deneer
VH, Elbers CC, Onland-Moret NC, Hofker MH, Wijmenga C, Verschuren WM, Boer JM, van
der Schouw YT, Rasheed A, Frossard
P, Demissie S, Willer C, Do R, Ordovas JM, Abecasis GR, Boehnke
M, Mohlke KL, Daly MJ, Guiducci C, Burtt NP, Surti A, Gonzalez E, Purcell S, Gabriel S,
Marrugat J, Peden J, Erdmann J, Diemert P, Willenborg C, Konig IR, Fischer M,
Hengstenberg C, Ziegler A, Buysschaert saya, Lambrechts D, Van de Werf F, Fox KA, El
Mokhtari NE, Rubin D, Schrezenmeir J, Schreiber S, Schafer A, Danesh J, Blankenberg S,
Roberts R, McPherson R, Watkins H, Balai AS , Overvad K, Rimm E, Boerwinkle E,
Tybjaerg-Hansen A, Cupples LA, Reilly MP, Melander O, Mannucci PM, Ardissino D,
Siscovick D, Elosua R, Stefansson K, O ' Donnell CJ, Salomaa V, Rader DJ, Peltonen
L, Schwartz SM, Altshuler D, kolesterol Kathiresan S. Plasma HDL dan risiko infark
miokard: studi pengacakan Mendel.
Lanset 2012; 380: 572 e 580 .
30. Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG, Stene MC, Sethi AA, Remaley
AT, Schnohr P, Grande P, Tybjaerg-Hansen A. Asosiasi kerugian-of-
8 The American Journal of Cardiology ( www.ajconline.org )
mutasi fungsi dalam gen ABCA1 dengan kadar kolesterol high-density lipoprotein dan risiko
penyakit jantung iskemik. JAMA 2008; 299: 2524 e 2532 .
31. Johannsen TH, Kamstrup PR, Andersen RV, Jensen GB, Sillesen H,
Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. lipase hepatik, genetik tinggi high-density
lipoprotein, dan risiko penyakit kardiovaskular iskemik. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:
1264 e 1273 .
32. Barter PJ, Caul fi bidang M, Eriksson M, Grundy SM, Kastelein JJ,
Komajda M, Lopez-SENDON J, Mosca L, Tardif JC, Waters DD, Shear
CL, Revkin JH, Buhr KA, Fisher MR, Tinggi AR, Brewer B. Efek Torcetrapib pada pasien
berisiko tinggi untuk kejadian koroner. N Engl J Med
2007; 357: 2109 e 2122 .
33. Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, Ballantyne CM, Barter PJ, Brumm
J, Chaitman BR, Holme IM, Kallend D, Leiter LA, Leitersdorf E, McMurray JJ, Mundl H,
Nicholls SJ, Shah PK, Tardif JC, Wright RS. Efek dari dalcetrapib pada pasien dengan
sindrom koroner akut baru-baru ini. N Engl J Med 2012; 367: 2089 e 2099 .
34. Hilleman D, A. Resep omega-3 produk asam lemak Smer dan di-
suplemen etary tidak dipertukarkan. ManagCare 2016; 25: 46 e 52 .
35. Vascepa [paket Insert]. Bedminster, NJ: Amarin Pharma Inc, 2015 .
36. Harris WS, Ginsberg HN, Arunakul N, Shachter NS, Windsor SL,
Adams M, Berglund L, Osmundsen K. Keselamatan dan ef fi keampuhan dari Omacor di
hipertrigliseridemia berat. Risiko J Cardiovasc 1997; 4: 385 e 391 .
37. Pownall HJ, Brauchi D, Kilinc C, Osmundsen K, Pao Q, Payton-Ross
C, Gotto AM Jr, Ballantyne CM. Korelasi trigliserida serum dan pengurangan oleh asam
lemak omega-3 dengan kegiatan transfer lipid dan komposisi lipid netral high-density dan
low-density lipoprotein. aterosklerosis 1999; 143: 285 e 297 .
38. Davidson MH, Stein EA, Bays HE, Maki KC, Doyle RT, Shalwitz RA,
Ballantyne CM, Ginsberg HN. ef fi keampuhan dan tolerabilitas menambahkan resep
omega-3 asam lemak 4 g / d ke simvastatin 40 mg / d pada pasien hypertriglyceridemic:
8-minggu, acak, double-blind, placebo-controlled. Clin Ther 2007; 29: 1354 e 1367 .
39. Bays HE, Ballantyne CM, Kastelein JJ, Isaacsohn JL, Braeckman RA,
Soni PN. asam etil ester (AMR101) terapi eicosapentaenoic pada pasien dengan kadar
trigliserida yang sangat tinggi (dari theMulti-pusat, plAcebocontrolled, Acak, double-blind,
studi 12-minggu dengan ekstensi [MARINE] trial openlabel). Am J Cardiol 2011; 108: 682 e 690
. 53. Blom DJ, Hala T, Bolognese M, Lillestol MJ, Toth PD, Burgess L,
40. Ballantyne CM, Bays HE, Kastelein JJ, Stein E, Isaacsohn JL,
Braeckman RA, Soni PN. ef fi keampuhan dan keamanan eicosapentaenoic acid ethyl ester
(AMR101) terapi pada pasien statin-diobati dengan trigliserida tinggi persisten (dari studi
ANCHOR). Am J Cardiol 2012; 110: 984 e 992 .
41. Kastelein JJP, Maki KC, Susekov A, Ezhov M, Nordestgaard BG,
Machielse BN, Kling D, Davidson MH. Omega-3 asam lemak bebas untuk pengobatan
hipertrigliseridemia parah: EpanoVa Untuk Menurunkan Trigliserida Sangat tinggi
(EVOLVE) percobaan. J Clin Lipidol
2014; 8: 94 e 108 .
42. Maki KC, Orloff DG, Nicholls SJ, Dunbar RL, Roth EM, Curcio D,
Johnson J, Kling D, Davidson MH. Sebuah omega-3 formulasi asam lemak bebas yang sangat
bioavailable meningkatkan pro risiko kardiovaskular fi le di
Berisiko tinggi, pasien statin-diobati dengan hipertrigliseridemia residual (uji coba ESPRIT). Clin
Ther 2013; 35: 1400 e 1411 .
43. Lovaza [paket Insert]. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithK-
line, 2014 .
44. Epanova [paket Insert]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceu-
ticals LP 2014 .
45. Omtryg [paket Insert]. Arlington, VA: Trygg Pharma, Inc, 2014 .
46. Ballantyne CM, Bays HE, Braeckman RA, Philip S, Stirtan WG,
Doyle RT Jr, Soni PN, Juliano RA. etil Icosapent (eicosapentaenoic acid ethyl ester): efek
pada kolesterol partikel sisa-seperti dari MARINE dan studi ANCHOR
[abstrak]. Sirkulasi
2014; 130 (suppl 2): ​A16803 .
47. Ito MK. asam omega-3 lemak rantai panjang, fi Brates dan niacin sebagai thera-
Pilihan peutic dalam pengobatan hipertrigliseridemia: review literatur. aterosklerosis 2015;
242: 647 e 656 .
48. Davidson MH, Rosenson RS, Maki KC, Nicholls SJ, Ballantyne CM,
Mazzone T, Carlson DM, Williams LA, Kelly MT, Camp HS, Lele A, Stolzenbach JC. Efek
dari Feno fi asam bric pada karotis ketebalan media intima pada pasien dengan dislipidemia
campuran terapi atorvastatin: acak, terkontrol placebo (PERTAMA). Arterioscler Thromb
Vasc Biol 2014; 34: 1298 e 1306 .
49. Mozaffarian D, Wu JH. Asam lemak omega-3 dan dis- kardiovaskular
meringankan: efek pada faktor risiko, jalur molekuler, dan peristiwa klinis.
J Am Coll Cardiol 2011; 58: 2047 e 2067 .
50. Manku MS, praktik terbaik: mengapa EPA saja? Memahami perbedaan antara dosis tinggi
resep EPA-satunya intervensi obat untuk mengobati penyakit dibandingkan omega-3
suplemen makanan untuk promosi kesehatan. Intern Med News. Desember 2015.
Tambahan.
51. Borow KM, Nelson JR, Mason RP. Biologis masuk akal,-upaya seluler
fects, dan mekanisme molekuler asam eicosapentaenoic (EPA) di aterosklerosis. aterosklerosis
2015; 242: 357 e 366 .
52. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA,
Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De
LP, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E,
Califf RM. Ezetimibe ditambahkan ke terapi statin setelah sindrom koroner akut. N Engl J
Med
2015; 372: 2387 e 2397 .
Ceska R, Roth E, Koren MJ, Ballantyne CM, Monsalvo ML, Tsirtsonis
K, Kim JB, Scott R, Wasserman SM, Stein EA. Sebuah 52-minggu placebocontrolled
percobaan evolocumab di hiperlipidemia. N Engl J Med
2014; 370: 1809 e 1819 .
54. Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Bergeron J, Luc G, Averna M,
Stroes ES, Langslet G, Raal FJ, Shahawy ME, Koren MJ, Lepor NE, LORENZATO C, Pordy R,
Chaudhari U, Kastelein JJ. ef fi keampuhan dan keamanan alirocumab dalam mengurangi lipid
dan kejadian kardiovaskular. N Engl J Med 2015; 372: 1489 e 1499 .
55. Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, Raal FJ, Blom DJ, Robinson
J, Ballantyne CM, Somaratne R, Legg J, Wasserman SM, Scott R, Koren MJ, Stein EA. ef fi keampuhan
dan keamanan evolocumab dalam mengurangi lipid dan kejadian kardiovaskular. N Engl J
Med 2015; 372: 1500 e 1509 .