EVALUASI INTERAKSI PADA PENGGUNAAN OBAT ANTIDIABETES

PADA PASIEN DIABETES DI INSTALASI RAWAT INAP

RSUD KARANGANYAR PERIODE 2017

Proposal Penelitian
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Sarjana S-1

HALAMAN JUDUL

Diajukan oleh :

Ikhwan Setyo Wicaksono

20144182A

Kepada
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SETIA BUDI
SURAKARTA
April 2018

i
 PENGESAHAN
PROPOSAL PENELITIAN

Sesuai dengan hasil seminar Pra Proposal Penelitian, maka telah dilakukan
perbaikan pada aspek substansial, metodologi dan tata cara penulisan proposal
penelitian.

Atas dasar hal tersebut, maka Pra Proposal

Dengan judul :

EVALUASI INTERAKSI PADA PENGGUNAAN OBAT ANTIDIABETES

PADA PASIEN DIABETES DI INSTALASI RAWAT INAP
RSUD KARANGANYAR PERIODE 2017

Yang disusun oleh peserta program :

Nama : Ikhwan Setyo Wicaksono

NIM : 20144182A

Disyahkan sebagai proposal penelitian

Yang digunakan sebagai dasar pelaksanaan penelitian lapangan,

Sebagai bahan penyusunan skripsi

Surakarta,

Pembimbing Utama Pembimbing Pendamping

Prof. Dr. R.A.Oetari, SU, MM., M.Sc., Apt. Samuel Budi Harsono, M.Si., Apt

ii
 DAFTAR ISI

Halaman
HALAMAN JUDUL ................................................................................................i
PENGESAHAN PROPOSAL PENELITIAN ........................................................ ii
DAFTAR ISI .......................................................................................................... iii
DAFTAR GAMBAR ..............................................................................................vi
DAFTAR TABEL ................................................................................................. vii
DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ viii
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................1
A. Latar Belakang Masalah ...................................................................1
B. Perumusan Masalah ..........................................................................4
C. Tujuan Penelitian ..............................................................................4
D. Manfaat Penelitian ............................................................................4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..........................................................................6
A. Diabetes Mellius ...............................................................................6
1. Pengertian Dibetes Mellitus ......................................................6
2. Epidemiologi Diabetes Mellitus ................................................6
3. Etiologi Diabetes Mellitus .........................................................6
4. Patofisiologi Diabetes Mellitus .................................................7
4.1 Resistensi insulin. ............................................................7
4.2 Disfungsi Sel β pancreas. .................................................7
5. Patogenesis Diabestes Mellitus .................................................7
5.1 Kegagalan sel beta pancreas. ...........................................7
5.2 Liver. ................................................................................8
5.3 Otot. .................................................................................8
5.4 Sel lemak. .........................................................................8
5.5 Usus..................................................................................8
5.6 Sel alpha pancreas. ...........................................................9
5.7 Ginjal................................................................................9
5.8 Otak. .................................................................................9
6. Klasifikasi diabetes millitus ....................................................10
6.1 Diabetes tipe 1................................................................10
6.2 Diabetes tipe 2................................................................10
6.3 Gestational Diabetes Mellitus (GDM). ..........................11
7. Faktor Resiko ..........................................................................12
8. Gejala Klinik ...........................................................................13
9. Diagnosis .................................................................................13
10. Komplikasi ..............................................................................15

iii
 10.1. Komplikasi akut .............................................................15
10.2 Komplikasi kronis ..........................................................15
11. Penatalaksanaan Terapi Diabetes ............................................15
11.1 Langkah-langkah penatalaksanaan umum. ....................16
11.2 Lnagkah-langkah penatalaksanaan khusus. ...................16
B. Antidiabetes ....................................................................................17
1. Definisi Antidiabetes ...............................................................17
2. Penggolongan antidiabetes. .....................................................17
2.1 Pemacu sekresi insulin ...................................................17
2.2 Peningkat sensitivitas terhadap insulin ..........................18
2.3 Penghambat absorbsi glukosa di saluran
pencernaan. ....................................................................18
2.4 Penghambat DPP-IV (Dipeptidyl Peptidase-IV). ..........19
2.5 Penghambat SGLT-2 (Sodium Glucose Co-
Transporter 2). ...............................................................19
2.6 Insulin. ...........................................................................19
C. Interaksi Obat .................................................................................20
1. Definisi Interaksi obat .............................................................20
2. Jenis-jenis Interaksi Obat ........................................................21
2.1. Interaksi farmakokinetik. ...............................................21
2.2. Interaksi farmakodinamik. .............................................23
2.3. Interaksi unknown ..........................................................24
3. Interaksi Obat Pada Penanganan Diabetes ..............................24
3.1 Interaksi obat pada golongan sulfonilurea. ....................25
3.2 Interaksi obat pada golongan biguanida. .......................26
3.3 Interaksi obat pada golongan tiazolidindion. .................27
3.4 Interaksi obat penghambat α-glukosidase. .....................27
D. Rumah Sakit ...................................................................................28
1. Profil Rumah Sakit Umum Daerah Karanganyar ....................29
2. Tugas dan Fungsi Rumah Sakit ...............................................30
E. Rekam Medis ..................................................................................31
1. Pengertian Rekam Medis.........................................................31
2. Kegunaan Rekam Medis .........................................................31
F. Kerangka Pikir Penelitian ...............................................................32
G. Landasan Teori ...............................................................................32
H. Keterangan Empirik........................................................................34
BAB III METODE PENELITIAN ......................................................................35
A. Populasi dan Sampel.......................................................................35
1. Populasi ...................................................................................35
2. Sampel .....................................................................................35
B. Teknik Sampling dan Jenis Data ....................................................35
1. Teknik Sampling .....................................................................35
2. Jenis data .................................................................................35
C. Subyek Penelitian ...........................................................................36
1. Kriteria inklusi .........................................................................36

iv
 2. Kriteria eksklusi ......................................................................36
D. Bahan dan Alat ...............................................................................36
E. Variabel Penelitian .........................................................................36
1. Identifikasi variabel utama ......................................................36
2. Klasifikasi variabel utama .......................................................37
F. Definisi Operasional Variabel Utama ............................................37
G. Jalannya Penelitian .........................................................................39
1. Tahap persiapan .......................................................................39
2. Tahap pengambilan data ..........................................................39
3. Tahap pengolahan dan analisis data ........................................39
H. Analisis hasil ..................................................................................41
I. Jadwal Penelitian ............................................................................41
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 42
LAMPIRAN ...........................................................................................................45

v
 DAFTAR GAMBAR
Halaman

Gambar 1. Hubungan variabel pengamatan dan parameter ................................. 32

Gambar 2. Skema alur penelitian ......................................................................... 40

vi
 DAFTAR TABEL
Halaman

Tabel 1. Klasifikasi etiologis DM ....................................................................... 12

Tabel 2. Faktor resiko untuk diabetes tipe 2 ....................................................... 13

Tabel 3. Kadar tes laboratorium untuk diagnosis diabetes dan prediabetes ....... 14

Tabel 4. Farmakokineik berbagai insulin dan nama sediaan .............................. 20

Tabel 5. Interaksi farmakokinetik ....................................................................... 22

Tabel 6. Interaksi Farmakodinamik .................................................................... 23

Tabel 7. Interaksi obat antidiabetes unknown ..................................................... 24

Tabel 8. Interaksi obat golongan sulfonilurea .................................................... 25

Tabel 9. Interaksi obat golongan biguanida ........................................................ 26

Tabel 10. Interaksi obat tiazolidindion ................................................................. 27

Tabel 11. Interaksi obat golongan inhibitor α glukosidase ................................... 28

vii
 DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Lembar Pengambilan Data Rekam Medik Per Pasien .................................. 46
Lampiran 2. Lembar pengambilan data rekam medik keseluruhan sampel ...................... 47

viii
 BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang Masalah

Diabetes melitus (DM) atau disebut diabetes saja merupakan penyakit
gangguan metabolik menahun akibat pankreas tidak memproduksi cukup insulin
atau tubuh tidak dapat menggunakan insulin yang diproduksi secara efektif.
Insulin adalah hormon yang mengatur keseimbangan kadar gula darah. Akibatnya
terjadi peningkatan konsentrasi glukosa di dalam darah (Kemenkes 2014).
Hiperglikemia adalah suatu kondisi medik berupa peningkatan kadar
glukosa dalam darah melebihi batas normal. Hiperglikemia merupakan salah satu
tanda khas penyakit diabetes mellitus (DM), meskipun juga mungkin didapatkan
pada beberapa keadaan yang lain. Saat ini penelitian epidemiologi menunjukkan
adanya kecenderungan peningkatan angka insidensi dan prevalensi DM tipe-2 di
berbagai penjuru dunia. Badan World Health Organization (WHO) memprediksi
adanya peningkatan jumlah penyandang DM yang menjadi salah satu ancaman
kesehatan global. Pada buku pedoman ini, hiperglikemia yang dibahas adalah
yang terkait dengan DM tipe-2. WHO memprediksi kenaikan jumlah penyandang
DM di Indonesia dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada
tahun 2030. Laporan ini menunjukkan adanya peningkatan jumlah penyandang
DM sebanyak 2-3 kali lipat pada tahun 2035. Sedangkan International Diabetes
Federation (IDF) memprediksi adanya kenaikan jumlah penyandang DM di
Indonesia dari 9,1 juta pada tahun 2014 menjadi 14,1 juta pada tahun 2035
(Perkeni 2015).
Diabetes mellitus tipe 2 merupakan tipe diabetes yang lebih umum, lebih
banyak pada penderitanya dibandingkan dengan diabetes mellitus tipe 1. Penderita
diabetes mellitus tipe 2 mencapai 90-95% dari keseluruhan populasi penderita
diabetes mellitus (Wulandari 2009).
Pada DM yang tidak terkendali dapat terjadi komplikasi metabolik akut
maupun komplikasi vaskuler kronik, baik mikroangiopati maupun
makroangiopati. Komplikasi kronis yang dapat terjadi akibat diabetes yang tidak
terkendali seperti kerusakan saraf, kerusakan ginjal, kerusakan mata, penyakit

1
 2

jantung koroner, stroke, hipertensi, penyakit pembuluh darah perifer, gangguan

pada hati, penyakit paru, gangguan pada saluran cerna, dan infeksi (Ndraha 2014).
Interaksi obat didefinisikan sebagai penggunaan dua atau lebih obat pada
waktu yang sama yang dapat memberikan efek masing-masing atau saling
berinteraksi. Interaksi yang terjadi dapat bersifat potensiasi atau antagonis satu
obat oleh obat lainnya atau dapat menimbulkan efek yang lainnya. Interaksi obat
dapat dibedakan menjadi interaksi yang bersifat farmakokinetik dan
farmakodinamik. Banyak interaksi obat tidak berbahaya tetapi banyak juga
interaksi yang potensial berbahaya hanya terjadi pada sebagian kecil pasien.
Terlebih, derajat keparahan suatu interaksi bervariasi dari satu pasien ke pasien
lain. Obat-obat dengan indeks terapi sempit (misalnya fenitoin) dan obat-obat
yang memerlukan kontrol dosis yang ketat (antikoagulan, antihipertensi dan
antidiabetes) adalah obat-obat yang paling sering terlibat (Badan POM 2015).
Semakin banyak jumlah obat yang diterima pasien akan meningkatkan resiko efek
samping dan interaksi obat (Prest 2003).
Interaksi obat merupakan salah satu kesalahan pengobatan yang paling
banyak dilakukan. Namun, terjadinya kesalahan atau kegagalan pengobatan
karena interaksi obat jarang diungkapkan. Padahal kemungkinan interaksi obat ini
cukup besar terutama pada pasien yang mengkonsumsi lebih dari 5 macam obat
secara bersamaan (Sinaga 2004).
Pada penggunaan obat antidiabetik oral dapat terjadi interaksi dengan
obat-obat tertentu yang digunakan oleh pasien sehingga menyebabkan terjadinya
gejala hipoglikemia yang merupakan efek samping paling berbahaya. Dalam
mengantisipasi kemungkinan terjadinya interaksi obat antidiabetik oral dan
mengoptimalkan terapi, maka farmasis perlu memahami mengenai mekanisme
dasar terjadinya interaksi obat, serta perubahan fisiologis dan patologis yang dapat
mempengaruhi efek obat terhadap pasien dan respon pasien terhadap obat.
Dengan pemahaman tersebut maka masalah interaksi obat yang berdampak buruk
dapat diminimalkan atau diatasi (Sari et al. 2008).
Penelitian yang terkait mengenai pola penggunaan obat antidiabetes pada
pengobatan diabetes yang telah dilakukan oleh beberapa peneliti :
 3

1. Berdasarkan hasil penelitian analisis interaksi obat antidiabetik oral pada

pasien rawat jalan di rumah sakit x Depok Obat antidiabetik oral telah
digunakan selama 40 tahun terakhir untuk mengontrol kadar glukosa darah.
Pada pasien diabetes melitus tipe 2 umumnya disertai dengan beberapa
penyakit menahun, sehingga dalam terapi diabetes biasanya dikombinasikan
dengan obat-obat lain. Hal ini meningkatkan terjadinya interaksi obat yang
merugikan pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran
peresepan dan masalah interaksi obat di Rumah Sakit X Depok. Data diambil
dari 307 resep obat antidiabetik oral selama bulan Januari 2005-Mei 2006.
Obat golongan sulfonilurea yang paling banyak diresepkan adalah glimepirid
(45,89%). Sebanyak 41,69% resep obat antidiabetik oral memiliki interaksi.
Dengan menggunakan uji stastistik Kai Kuadrat diketahui adanya hubungan
yang bermakna antara jumlah obat dalam satu resep yang mengandung obat
antidiabetik oral dengan jumlah interaksi obat yang teridentifikasi (Sari et al.
2008).
2. Pada penelitian yang dilakukan sebelumnya tentang analisis potensi interaksi
obat antidiabetik oral pada pasien di instalasi rawat jalan askes rumah sakit
dokter Soedarso Pontianak periode Januari – Maret 2013, diperoleh bahwa
interaksi obat terjadi pada 62,16% resep obat yang menerima obat antidibetik
oral. Pola mekanisme interaksinya adalah interaksi farmakokinetik 13,56%,
farmakodinamik 34,15%, dan unknown 52,29%. Jenis-jenis obat yang sering
berinteraksi adalah metformin dan gliklazid. Kejadian interaksi obat terjadi 6
kali lebih tinggi pada subjek yang menerima ≥5 macam obat dibandingkan
dengan pasien yang menerima <5 macam obat. Hasil analisis statistik
menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah obat
dalam satu resep yang mengandung obat antidiabetik oral dengan kejadian
interaksi obat yang teridentifikasi (Utami 2013).
Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pola interaksi
antidiabetes pada pengobatan diabetes tipe 2 di Instalasi Rawat Inap RSUD
Karanganyar dengan alasan masih perlunya pengawasan interaksi obat
antidiabetes pada pengobatan diabetes tipe 2 dengan mengetahui kesesuaian
 4

kesesuaian penggunaan antidiabetes dengan standar pelayanan medik.

Berdasarkan uraian dari latar belakang maka memberikan alasan bagi peneliti
untuk melakukan penelitian dengan judul “ Evaluasi interaksi pada penggunaan
obat antidiabetes pada pasien diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD
Karanganyar”.

B. Perumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang maka dapat dirumuskan suatu permasalahan
sebagai berikut :
1. Apa jenis interaksi obat yang terjadi pada pasien rawat inap di RSUD
Karanganyar periode 2017 yang diidentifikasi dengan Lexicomp Reference-
Drug Interaction Checker ?
2. Apa hubungan antara jumlah interaksi obat terhadap outcome klinik pada
penyakit diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar ?

C. Tujuan Penelitian
Tujuan yang hendak dicapai dalam penelitian ini adalah untuk :
1. Mengidentifikasi jenis interaksi obat yang potensial terjadi pada pasien
diabetes untuk mengurangi terjadinya kesalahan pengobatan antidiabetes pada
penyakit dibetes di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar.
2. Mengetahui hubungan antara jumlah terjadinya interaksi obat dan
membandingkan outcome klinik pada penyakit diabetes di Instalasi Rawat Inap
RSUD Karanganyar.

D. Manfaat Penelitian
Berdasarkan tujuan penelitian, maka manfaat dari penelitian adalah
sebagai berikut :
1. Manfaat Bagi Rumah Sakit
a. Diharapkan dapat menjadi tambahan informasi dan sumber pembelajaran
mengenai interaksi obat penggunaan andiabetes pada pasien dengan
diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar.
 5

b. Diharapkan agar kejadian interaksi obat pasien diabetes pada Instalasi

Rawat Inap RSUD Karanganyar dapat menurun secara signifikan sehingga
bisa didapatkan hasil pengobatan yang lebih baik
c. Menjadi suatu masukan bagi dokter dan tenaga farmasi dalam meningkatkan
pengobatan antidiabetes pada pasien diabetes sehingga dapa memperoleh
pengobatan yang efektif, aman dan efisien
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

A. Diabetes Mellius
1. Pengertian Dibetes Mellitus
Diabetes berasal dari bahasa Yunani yang berarti “mengalirkan atau
mengalihkan” (siphon). Mellitus dapat diartikan sebagai individu yang
mengalirkan volume urin yang banyak dengan kadar glukosa tinggi. Diabetes
Melitus adalah penyakit hiperglikemia yang ditandai dengan ketiadaan akibat
absolut insulin atau penurunan relatif insentivitas sel terhadap insulin (Corwin
2009).
Diabetes mellitus (DM) didefinisikan sebagai suatu penyakit atau
gangguan metabolisme kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan
tingginya kadar gula darah disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat,
lipid dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi fungsi
insulin dapat disebabkan oleh gangguan atau defisiensi produksi insulin oleh sel-
sel beta Langerhans kelenjar pankreas, atau disebabkan oleh kurang responsifnya
sel-sel tubuh terhadap insulin (WHO 1999).
2. Epidemiologi Diabetes Mellitus
Prevalensi DM tipe 2 pada bangsa kulit putih berkisar antara 3%-6% dari
jumlah penduduk dewasanya. Di Singapura, frekuensi diabetes meningkat cepat
dalam 10 tahun terakhir.3 Di Amerika Serikat, penderita diabetes meningkat dari
6.536.163 jiwa di tahun 1990 menjadi 20.676.427 jiwa di tahun 2010. Di
Indonesia, kekerapan diabetes berkisar antara 1,4%-1,6%, kecuali di beberapa
tempat yaitu di Pekajangan 2,3% dan di Manado 6% (Ndraha 2014).
3. Etiologi Diabetes Mellitus
Faktor genetik dan pengaruh lingkungan cukup besar dalam menyebabkan
terjadinya diabetes mellitus tipe 2, antara lain obesitas, diet tinggi lemak dan
rendah serat, serta kurang gerak badan. Obesitas atau kegemukan merupakan
salah satu faktor predisposisi utama (Wulandari 2009).

6
 7

4. Patofisiologi Diabetes Mellitus

Dalam patofisiologi DM tipe 2 terdapat beberapa keadaan yang berperan
yaitu :
4.1 Resistensi insulin. Resistensi insulin adalah keadaan dimana insulin
tidak dapat bekerja optimal pada sel-sel targetnya seperti sel otot, sel lemak dan
sel hepar. Keadaan resisten terhadap efek insulin menyebabkan sel β pancreas
mensekresi insulin dalam kuantitas yang lebih besar untuk mempertahankan
homeostasis glukosa darah, sehingga terjadi hiperinsulinemia kompensatoir untuk
mempertahankan keadaan euglikemia. Pada fase tertentu dari perjalanan penyakit
DM tipe 2, kadar glukosa darah mulai meningkat walaupun dikompensasi dengan
hiperinsulinemia, disamping itu juga terjadi peningkatan asam lemak bebas dalam
darah (Arifin 2012).
4.2 Disfungsi Sel β pancreas. Keadaan glukotoksistas dan lipotoksisitas
akibat kekurangan insulin relatif (walaupun telah dikompensasi dengan
hiperinsulinemia) mengakibatkan sel β pancreas mengalami disfungsi dan
terjadilah gangguan metabolisme glukosa berupa Glukosa Puasa Terganggu,
Gangguan Toleransi Glukosa dan akhirnya DM tipe 2 (Arifin 2012)
5. Patogenesis Diabestes Mellitus
Resistensi insulin pada otot dan liver serta kegagalan sel beta pankreas
telah dikenal sebagai patofisiologi kerusakan sentral dari DM tipe-2 Belakangan
diketahui bahwa kegagalan sel beta terjadi lebih dini dan lebih berat daripada
yang diperkirakan sebelumnya. Selain otot, liver dan sel beta, organ lain seperti:
jaringan lemak (meningkatnya lipolisis), gastrointestinal (defisiensi incretin), sel
alpha pancreas (hiperglukagonemia), ginjal (peningkatan absorpsi glukosa), dan
otak (resistensi insulin), kesemuanya ikut berperan dalam menimbulkan terjadinya
gangguan toleransi glukosa pada DM tipe-2 (Perkeni 2015).
Secara garis besar patogenesis DM tipe-2 disebabkan oleh delapan
hal (omnious octet) berikut :
5.1 Kegagalan sel beta pancreas. Pada saat diagnosis DM tipe-2
ditegakkan, fungsi sel beta sudah sangat berkurang. Obat antidiabetik yang
 8

bekerja melalui jalur ini adalah sulfonilurea, meglitinid, GLP-1 agonis dan DPP-4
inhibitor (Perkeni 2015).
5.2 Liver. Pada penderita DM tipe-2 terjadi resistensi insulin yang berat
dan memicu gluconeogenesis sehingga produksi glukosa dalamkeadaan basal oleh
liver (HGP=hepatic glucose production) meningkat. Obat yang bekerja melalui
jalur ini adalah metformin, yang menekan proses gluconeogenesis (Parkeni 2015).
5.3 Otot. Pada penderita DM tipe-2 didapatkan gangguan kinerja insulin
yang multiple di intramioselular, akibat gangguan fosforilasi tirosin sehingga
timbul gangguan transport glukosa dalam sel otot, penurunan sintesis glikogen,
dan penurunan oksidasi glukosa. Obat yang bekerja di jalur ini adalah metformin,
dan tiazolidindion (Perkeni 2015).
5.4 Sel lemak. Sel lemak yang resisten terhadap efek antilipolisis dari
insulin, menyebabkan peningkatan proses lipolysis dan kadar asam lemak bebas
(FFA=Free Fatty Acid) dalam plasma. Penigkatan FFA akan merangsang proses
glukoneogenesis, dan mencetuskan resistensi insulin di liver dan otot. FFA juga
akan mengganggu sekresi insulin. Gangguan yang disebabkan oleh FFA ini
disebut sebagai lipotoxocity. Obat yang bekerja dijalur ini adalah tiazolidindion
(Perkeni 2015).
5.5 Usus. Glukosa yang ditelan memicu respon insulin jauh lebih besar
dibanding kalau diberikan secara intravena. Efek yang dikenal sebagai efek
incretin ini diperankan oleh 2 hormon GLP-1 (glucagon-like polypeptide-1) dan
GIP (glucose-dependent insulinotrophic polypeptide atau disebut juga gastric
inhibitory polypeptide). Pada penderita DM tipe-2 didapatkan defisiensi GLP-1
dan resisten terhadap GIP. Disamping hal tersebut incretin segera dipecah oleh
keberadaan ensim DPP-4, sehingga hanya bekerja dalam beberapa menit. Obat
yang bekerja menghambat kinerja DPP-4 adalah kelompok DPP-4 inhibitor.
Saluran pencernaan juga mempunyai peran dalam penyerapan karbohidrat melalui
kinerja ensim alfa-glukosidase yang memecah polisakarida menjadi monosakarida
yang kemudian diserap oleh usus dan berakibat meningkatkan glukosa darah
setelah makan. Obat yang bekerja untuk menghambat kinerja ensim alfa-
glukosidase adalah akarbosa (Perkeni 2015).
 9

5.6 Sel alpha pancreas. Sel-α pancreas merupakan organ ke-6 yang
berperan dalam hiperglikemia dan sudah diketahui sejak 1970. Sel-α berfungsi
dalam sintesis glukagon yang dalam keadaan puasa kadarnya di dalam plasma
akan meningkat. Peningkatan ini menyebabkan HGP dalam keadaan basal
meningkat secara signifikan dibanding individu yang normal. Obat yang
menghambat sekresi glukagon atau menghambat reseptor glukagon meliputi GLP-
1 agonis, DPP- 4 inhibitor dan amylin (Perkeni 2015).
5.7 Ginjal. Ginjal merupakan organ yang diketahui berperan dalam
pathogenesis DM tipe-2. Ginjal memfiltrasi sekitar 163 gram glukosa sehari.
Sembilan puluh persen dari glukosa terfiltrasi ini akan diserap kembali melalui
peran SGLT-2 (Sodium Glucose co- Transporter) pada bagian convulated tubulus
proksimal. Sedang 10% sisanya akan di absorbsi melalui peran SGLT-1 pada
tubulus desenden dan asenden, sehingga akhirnya tidak ada glukosa dalam urine.
Pada penderita DM terjadi peningkatan ekspresi gen SGLT-2. Obat yang
menghambat kinerja SGLT-2 ini akan menghambat penyerapan kembali glukosa
di tubulus ginjal sehingga glukosa akan dikeluarkan lewat urine. Obat yang
bekerja di jalur ini adalah SGLT-2 inhibitor. Dapaglifozin adalah salah satu
contoh obatnya (Perkeni 2015).
5.8 Otak. Insulin merupakan penekan nafsu makan yang kuat. Pada
individu yang obes baik yang DM maupun non-DM, didapatkan hiperinsulinemia
yang merupakan mekanisme kompensasi dari resistensi insulin. Pada golongan ini
asupan makanan justru meningkat akibat adanya resistensi insulin yang juga
terjadi di otak. Obat yang bekerja di jalur Ini adalah GLP-1 agonis, amylin dan
bromokriptin (Perkeni 2015).
Delapan organ penting dalam gangguan toleransi glukosa ini (ominous
octet) penting dipahami karena dasar patofisiologi ini memberikan konsep
tentang:
a. Pengobatan harus ditujukan guna memperbaiki gangguan patogenesis, bukan
hanya untuk menurunkan HbA1c saja
b. Pengobatan kombinasi yang diperlukan harus didasari atas kinerja obat pada
gangguan multipel dari patofisiologi DM tipe 2.
 10

c. Pengobatan harus dimulai sedini mungkin untuk mencegah atau

memperlambat progresivitas kegagalan sel beta yang sudah terjadi pada
penyandang gangguan toleransi glukosa.
6. Klasifikasi diabetes millitus
Beberapa klasifikasi diabetes melitus telah diperkenalkan, berdasarkan
metode presentase klinis, dan riwayat penyakit. American Diabetes Association
(ADA) telah memperkenalkan klasifikasi diabetes melitus berdasarkan
pengetahuan mengenai patogenesis sindrom diabetes dan gangguan toleransi
glukosa. Menurut International Diabetes Federation (2014) Tipe diabetes yang
utama adalah: (1) diabetes melitus tipe 1, (2) diabetes melitus tipe II, (3) diabetes
gestasional (diabetes kehamilan). Dua kategori lain dari dari toleransi glukosa
abnormal adalah gangguan toleransi glukosa dan gangguan glukosa puasa (Price
2006).
Menurut International Diabetes Federation (2014) Tipe diabetes yang
utama adalah:
6.1 Diabetes tipe 1. Diabetes tipe 1 dulu disebut diabetes juvenile-onset.
Hal ini biasanya disebabkan oleh reaksi auto-imun dimana sistem pertahanan
tubuh menyerang sel-sel yang memproduksi insulin. Alasan bagaimana hal ini
terjadi tidak dipahami sepenuhnya. Orang dengan diabetes tipe 1 menghasilkan
insulin sangat sedikit atau tidak sama sekali. Penyakit ini dapat mempengaruhi
orang dari segala usia, tetapi biasanya berkembang pada anak-anak atau dewasa
muda. Orang dengan diabetes tipe 1 membutuhkan suntikan insulin setiap hari
untuk mengendalikan kadar glukosa dalam darah mereka. Jika orang-orang
dengan diabetes tipe 1 tidak mendapatkan insulin, akan menyebabkan kematian.
6.2 Diabetes tipe 2. Diabetes tipe 2 dulu disebut diabetes non insulin-
dependent atau adult- onset, dan menyebabkan setidaknya 90% dari semua kasus
diabetes. Hal ini ditandai dengan resistensi insulin dan defisiensi insulin relatif,
salah satu atau keduanya dapat ditemukan pada saat didiagnosis diabetes.
Diagnosis diabetes tipe 2 dapat terjadi pada semua usia. Diabetes tipe 2 mungkin
tetap tidak terdeteksi selama bertahun-tahun dan diagnosis baru dikatakan ketika
telah ada komplikasi atau tes glukosa darah atau tes urin rutin dilakukan. Hal ini
 11

sering, namun tidak selalu, berhubungan dengan kelebihan berat badan atau
obesitas, yang dengan sendirinya dapat menyebabkan resistensi insulin dan
menyebabkan kadar glukosa darah tinggi. Orang dengan diabetes tipe 2 pada
awalnya sering dapat mengelola kondisi mereka melalui olahraga dan diet.
namun, seiring waktu kebanyakan orang akan memerlukan obat oral dan atau
insulin.
6.3 Gestational Diabetes Mellitus (GDM). Gestational diabetes adalah
suatu bentuk diabetes yang terdiri dari kadar glukosa darah tinggi selama
kehamilan. Hal ini dapat terjadi pada 1 dari 25 kehamilan di seluruh dunia dan
berhubungan dengan komplikasi bagi ibu dan bayi. GDM biasanya hilang setelah
kehamilan, tetapi wanita dengan GDM dan anak-anak mereka berada pada
peningkatan risiko terkena diabetes tipe 2 di kemudian hari. Sekitar setengah dari
wanita dengan riwayat GDM terus terkena diabetes tipe 2 dalam waktu lima
sampai sepuluh tahun setelah melahirkan.
Diabetes seringkali muncul tanpa gejala, tapi ada beberapa gejala yang
harus diwaspadai sebagai isyarat kemungkinan diabetes. Gejala tipikal yang
sering dirasakan penderita diabetes antara lain poliuria (sering buang air kecil),
polidipsia (sering haus), dan polifagia (banyak makan/mudah lapar). Selain itu
sering pula muncul keluhan penglihatan kabur, koordinasi gerak anggota tubuh
terganggu, kesemutan pada tangan atau kaki, timbul gatal- gatal yang seringkali
sangat mengganggu (pruritus), dan berat badan menurun tanpa sebab yang jelas
(Depkes RI 2005).
Pada DM Tipe I gejala klasik yang umum dikeluhkan adalah poliuria,
polidipsia, polifagia, penurunan berat badan, cepat merasa lelah (fatigue),
iritabilitas, dan pruritus (gatal–gatal pada kulit) (Depkes RI 2005).
Pada DM Tipe 2 gejala yang dikeluhkan umumnya hampir tidak ada. DM
Tipe 2 seringkali muncul tanpa diketahui, dan penanganan baru dimulai beberapa
tahun kemudian ketika penyakit sudah berkembang. Penderita DM Tipe 2
umumnya lebih mudah terkena infeksi, sukar sembuh dari luka, daya penglihatan
makin buruk, dan umumnya menderita hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, dan
juga komplikasi pada pembuluh darah dan syaraf (Depkes RI 2005).
 12

Tabel 1. Klasifikasi etiologis DM

Tipe Diabetes Keterangan
Tipe 1 Destruksi sel beta, umumnya menurus ke defisiensi insulin absolut
Autoimun
Idiopatik
Tipe 2 Bervariasi, mulai yang dominan resistensi insulin disertai defisiensi insulin
relatif sampai dominan defek sekresi insulin disertai resistensi insulin
Tipe lain Defek genetik fungsi sel beta
Defek genetik kerja insulin
Penyakit eksokrin pankreas
Endokrinopati
Karena obat atau zat kimia
Infeksi
Sebab imunologi yang jarang
Sindrom genetik lain yang berkaitan dengan DM
Diabetes mellitus
gestasional
(Sumber = Perkeni 2015)

7. Faktor Resiko
Setiap orang yang memiliki satu atau lebih faktor risiko diabetes
selayaknya waspada akan kemungkinan dirinya mengidap diabetes. Para
petugas kesehatan, dokter, apoteker dan petugas kesehatan lainnya pun
sepatutnya memberi perhatian kepada orang-orang seperti ini, dan
menyarankan untuk melakukan beberapa pemeriksaan untuk mengetahui
kadar glukosa darahnya agar tidak terlambat memberikan bantuan
penanganan. Karena makin cepat kondisi diabetes melitus diketahui dan
ditangani, makin mudah untuk mengendalikan kadar glukosa darah dan
mencegah komplikasi-komplikasi yang mungkin terjadi (Depkes RI 2005).
Orang-orang berisiko tinggi terkena Diabetes Mellitus (DM) adalah : umur
lebih dari 54 tahun, kelebihan berat badan, memiliki anggota keluarga dekat
seperti orang tua, saudara atau saudara perempuan yang menderita Diabetes
Mellitus (DM), menderita Diabetes Mellitus (DM) selama kehamilan, punya bayi
yang berat badan lebih dari 9 pin (4,5 kg), orang Afrika Amerika, hispanik atau
latin, Amerika Asia atau Kepulauan Pasifik, atau penduduk asli Amerika,
memiliki darah tinggi, memiliki kolesterol tinggi, tidak aktif (Anonim, 2006).
 13

Beberapa faktor risiko untuk diabetes melitus, terutama untuk DM Tipe 2,

seperti ditunjukakkan pada Tabel 2.
Tabel 2. Faktor resiko untuk diabetes tipe 2
Faktor Keterangan

Riwayat Diabetes dalam keluarga

Diabetes gestasional
Melahirkan bayi dengan berat badan >4 kg

IFG (Impaired fasting glucose) atau IGT (Impaired glucose tolerance)

Obesitas >120% berat badan ideal

Umur 20 – 59 tahun : 8,7%

>65 tahun : 18%

Hipertensi >140/90 mmHg

hiperlipidemia Kadar HDL rendah <35 mg/dl

Kadar lipid darah tingii >250 mg/dl

Faktor-faktor lain Kurang olah raga

Pola makan rendah serat

(Sumber = Depkes RI 2005)

8. Gejala Klinik
Gejala diabetes melitus dibedakan menjadi akut dan kronik. Gejala akut
diabetes melitus yaitu : Poliphagia (banyak makan), polidipsia (banyak minum),
Poliuria (banyak kencing/sering kencing di malam hari), nafsu makan bertambah
namun berat badan turun dengan cepat (5-10 kg dalam waktu 2-4 minggu), mudah
lelah. Gejala kronik diabetes melitus yaitu : Kesemutan, kulit terasa panas atau
seperti tertusuk tusuk jarum, rasa kebas di kulit, kram, kelelahan, mudah
mengantuk, pandangan mulai kabur, gigi mudah goyah dan mudah lepas,
kemampuan seksual menurun bahkan pada pria bisa terjadi impotensi, pada ibu
hamil sering terjadi keguguran atau kematian janin dalam kandungan atau dengan
bayi berat lahir lebih dari 4kg (Fatimah 2015). Napas penderita yang sudah
menjadi sangat kurus sering kali juga berbau aseton (Rahardja, 2015).
9. Diagnosis
Diagnosis DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan kadar glukosa darah.
Pemeriksaan glukosa darah yang dianjurkan adalah pemeriksaan glukosa secara
enzimatik dengan bahan plasma darah vena. Pemantauan hasil pengobatan dapat
 14

dilakukan dengan menggunakan pemeriksaan glukosa darah kapiler dengan

glukometer. Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas dasar adanya glukosuria
(Perkeni 2015).
Berbagai keluhan dapat ditemukan pada penyandang DM. Kecurigaan
adanya DM perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan seperti:
a. Keluhan klasik DM: poliuria, polidipsia, polifagia dan penurunan berat badan
yang tidak dapat dijelaskan sebabnya.
b. Keluhan lain: lemah badan, kesemutan, gatal, mata kabur, dan disfungsi ereksi
pada pria, serta pruritus vulva pada wanita.
Diagnosis klinis DM umumnya akan dipikirkan apabila ada keluhan khas
DM berupa poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan yang tidak
dapat dijelaskan penyebabnya. Keluhan lain yang mungkin disampaikan penderita
antara lain badan terasa lemah, sering kesemutan, gatal-gatal, mata kabur,
disfungsi ereksi pada pria, dan pruritus vulvae pada wanita apabila ada keluhan
khas, hasil pemeriksaan kadar glukosa darah sewaktu > 200 mg/dl sudah cukup
untuk menegakkan diagnosis DM. Untuk pasien tanpa gejala khas DM, hasil
pemeriksaan glukosa darah abnormal satu kali saja belum cukup kuat untuk
menegakkan diagnosis DM (Ndraha 2014).

Gula darah puasa ≥7,0 mmol/L (≥ 126 mg/dl), konsentrasi gula darah acak
≥ 11,1 mmol/L (≥ 200 mg/dl) dan gula darah 2 jam ≥ 11,1 mmol/L (≥200 mg/dl)
dengan beban 75 gram tes toleransi gula secara oral (Kasper et al 2005). Hasil
pemeriksaan kadar glukosa darah puasa > 126 mg/dl juga dapat digunakan
sebagai patokan diagnosis DM. Untuk lebih jelasnya seperti ditunjukkan pada
Tabel 3 (Depkes RI 2005).
Tabel 3. Kadar tes laboratorium untuk diagnosis diabetes dan prediabetes
Glukosa plasma 2 jam
Glukosa darah puasa
HbA1c(%) setelah makan (mg/dL)
(mg/dL)
Diabetes ≥ 6,5 ≥ 126 mg/dL ≥ 200 mg/dL

Prediabetes 5,7-6,4 100-125 140-199

Normal < 5,7 < 100 < 140

(Sumber = Perkeni 2015)

 15

10. Komplikasi
Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik akan menimbulkan komplikasi
akut dan kronis. Menurut PERKENI komplikasi DM dapat dibagi menjadi dua
kategori, yaitu :
10.1 Komplikasi akut.
10.1.1 Hipoglikemia. Adalah kadar glukosa darah seseorang di bawah
nilai normal (< 50 mg/dl). Hipoglikemia lebih sering terjadi pada penderita DM
tipe 1 yang dapat dialami 1-2 kali per minggu, Kadar gula darah yang terlalu
rendah menyebabkan sel-sel otak tidak mendapat pasokan energi sehingga tidak
berfungsi bahkan dapat mengalami kerusakan.
10.1.2 Hiperglikemia. Adalah apabila kadar gula darah meningkat secara
tiba-tiba, dapat berkembang menjadi keadaan metabolisme yang berbahaya, antara
lain ketoasidosis diabetik, Koma Hiperosmoler Non Ketotik (KHNK) dan
kemolakto asidosis.
10.2 Komplikasi kronis.
10.2.1 Komplikasi makrovaskuler. Komplikasi makrovaskuler yang
umum berkembang pada penderita DM adalah trombosit otak (pembekuan darah
pada sebagian otak), mengalami penyakit jantung koroner (PJK), gagal jantung
kongetif, dan stroke (Fatimah 2015).
10.2.2 Komplikasi mikrovaskuler. Komplikasi mikrovaskuler terutama
terjadi pada penderita DM tipe 1 seperti nefropati, diabetik retinopati (kebutaan),
neuropati, dan amputasi (Fatimah 2015).
11. Penatalaksanaan Terapi Diabetes
Tujuan penatalaksanaan secara umum adalah meningkatkan kualitas hidup
penyandang diabetes. Tujuan penatalaksanaan meliputi :
a. Tujuan jangka pendek : menghilangkan keluhan DM, memperbaiki kualitas
hidup, dan mengurangi risiko komplikasi akut.
b. Tujuan jangka panjang : mencegah dan menghambat progresivitas penyulit
mikroangiopati dan makroangiopati.
c. Tujuan akhir pengelolaan adalah turunya morbiditas dan mortalitas DM.
 16

Untuk mencapai tujuan tersebut perlu dilakukan pengendalian glukosa

darah, tekanan darah, berat badan, dan profil lipid, melalui pengelolaan pasien
secara komprehensif.
11.1 Langkah-langkah penatalaksanaan umum. Perlu dilakukan
evaluasi medis yang lengkap pada pertemuan pertama yang meliputi riwayat
penyakit, pemeriksaan fisik, evaluasi laboratorium, penapisan komplikasi (Perkeni
2015).
11.2 Langkah-langkah penatalaksanaan khusus. Penatalaksanaan DM
dimulai dengan menerapkan pola hidup sehat (terapi nutrisi medis dan aktivitas
fisik) bersamaan dengan intervensi farmakologis dengan obat anti hiperglikemia
secara oral dan/atau suntikan. Obat anti hiperglikemia oral dapat diberikan sebagai
terapi tunggal atau kombinasi. Pada keadaan emergensi dengan dekompensasi
metabolik berat, misalnya: ketoasidosis, stres berat, berat badan yang menurun
dengan cepat, atau adanya ketonuria, harus segera dirujuk ke pelayanan kesehatan
sekunder atau tersier (Perkeni 2015).
11.2.1 Edukasi. Edukasi dengan tujuan promosi hidup sehat, perlu selalu
dilakukan sebagai bagian dari upaya pencegahan dan merupakan bagian yang
sangat penting dari pengelolaan DM secara holistik. Materi edukasi terdiri dari
materi edukasi tingkat awal dan materi edukasi tingkat lanjutan (Perkeni 2015).
11.2.2 Terapi nutrisi medis (TNM). TNM merupakan bagian penting
dari penatalaksanaan DMT2 secara komprehensif. Kunci keberhasilannya adalah
keterlibatan secara menyeluruh dari anggota tim (dokter, ahli gizi, petugas
kesehatan yang lain serta pasien dan keluarganya). Guna mencapai sasaran terapi
TNM sebaiknya diberikan sesuai dengan kebutuhan setiap penyandang DM.
Prinsip pengaturan makan pada penyandang DM hampir sama dengan anjuran
makan untuk masyarakat umum, yaitu makanan yang seimbang dan sesuai dengan
kebutuhan kalori dan zat gizi masing-masing individu. Penyandang DM perlu
diberikan penekanan mengenai pentingnya keteraturan jadwal makan, jenis dan
jumlah kandungan kalori, terutama pada mereka yang menggunakan obat yang
meningkatkan sekresi insulin atau terapi insulin itu sendiri (Perkeni 2015).
11.2.3 Jasmani. Olahraga berperan utama dalam pengaturan kadar
glukosa darah. Produksi insulin umumnya tidak terganggu terutama pada awal
 17

menderita penyakit ini. Masalah utama pada DM tipe 2 adalah kurangnya respon
reseptor terhadap insulin (resisten insulin). Karena adanya gangguan tersebut
insulin tidak dapat membantu transfer glukosa kedalam sel. Kontraksi otot
memiliki sifat seperti insulin (insulin-like-effect). Permeabilitas membran terhadap
glukosa meningkat pada otot yang berkontraksi. Pada saat berolahraga resistensi
insulin berkurang, sebaliknya sensitivitas insulin meningkat, hal ini menyebabkan
kebutuhan insulin berkurang, sebaliknya sensitivitas insulin meningkat, hal ini
menyebabkan kebutuhan insulin pada DM tipe 2 akan berkurang. Respon ini
hanya akan terjadi setiap kali berolahraga, tidak merupakan efek yang menetap
atau berlangsung lama, oleh karena itu olahra harus dilakukan terus-menerus dan
dilakukan secara teratur. Olahraga pada DM tipe 2 selain bermanfaat sebagai
glycemic control juga bermanfaat untuk menurunkan berat badan dan lemak tubuh
(Soegondo et al., 2009).
11.2.4 Terapi farmakologis. Terapi farmakologis diberikan bersama
dengan pengaturan makan dan latihan jasmani (gaya hidup sehat). Terapi
farmakologis terdiri dari obat oral dan bentuk suntikan (Perkeni 2015).
a. Obat antihiperglikemia oral
b. Obat antihiperglikemia suntik

B. Antidiabetes
1. Definisi Antidiabetes
Sediaan obat yang digunakan untuk mengatasi atau terapi kelainan–
kelainan yang diakibatkan oleh kelebihan kadar glukosa dalam darah atau biasa
disebut dengan diabetes melitus. Obat antidiabetes terdiri dari insulin dan
antidiabetes oral (Ditjen Bina Farmasi & ALKES 2005).
2. Penggolongan antidiabetes.
2.1 Pemacu sekresi insulin.
1.1.1 Sulfonilurea. Obat golongan ini mempunyai efek utama
meningkatkan sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Efek samping utama adalah
hipoglikemia dan peningkatan berat badan. Hati-hati menggunakan sulfonilurea
pada pasien dengan risiko tinggi hipoglikemia (orang tua, gangguan faal hati, dan
ginjal) (Perkeni 2015).
 18

1.1.2 Glinid. Glinid merupakan obat yang cara kerjanya sama dengan
sulfonilurea, dengan penekanan pada peningkatan sekresi insulin fase pertama.
Golongan ini terdiri dari 2 macam obat yaitu Repaglinid (derivat asam benzoat)
dan Nateglinid (derivat fenilalanin). Obat ini diabsorbsi dengan cepat setelah
pemberian secara oral dan diekskresi secara cepat melalui hati. Obat ini dapat
mengatasi hiperglikemia post prandial. Efek samping yang mungkin terjadi adalah
hipoglikemia (Perkeni 2015).
2.2 Peningkat sensitivitas terhadap insulin.
2.2.1 Metformin. Metformin mempunyai efek utama mengurangi
produksi glukosa hati (glukoneogenesis), dan memperbaiki ambilan glukosa di
jaringan perifer. Metformin merupakan pilihan pertama pada sebagian besar kasus
DMT2. Dosis Metformin diturunkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
(GFR 30- 60 ml/menit/1,73 m2). Metformin tidak boleh diberikan pada beberapa
keadaan sperti: GFR<30 mL/menit/1,73 m2, adanya gangguan hati berat, serta
pasien-pasien dengan kecenderungan hipoksemia (misalnya penyakit
serebrovaskular, sepsis, renjatan, PPOK,gagal jantung [NYHA FC III-IV]). Efek
samping yang mungkin berupa gangguan saluran pencernaan seperti halnya gejala
dispepsia (Perkeni 2015)
2.2.2 Tiazolidindion. Tiazolidindion merupakan agonis dari Peroxisome
proliferator activated receptor gamma (PPAR-gamma), suatu reseptor inti yang
terdapat antara lain di sel otot, lemak, dan hati. Golongan ini mempunyai efek
menurunkan resistensi insulin dengan meningkatkan jumlah protein pengangkut
glukosa, sehingga meningkatkan ambilan glukosa di jaringan perifer.
Tiazolidindion meningkatkan retensi cairan tubuh sehingga dikontraindikasikan
pada pasien dengan gagal jantung (NYHA FC III-IV) karena dapat memperberat
edema/retensi cairan. Hati-hati pada gangguan faal hati, dan bila diberikan perlu
pemantauan faal hati secara berkala. Obat yang masuk dalam golongan ini adalah
pioglitazone (Perkeni 2015).
2.3 Penghambat absorbsi glukosa di saluran pencernaan. Penghambat
alfa glukosidase. Obat ini bekerja dengan memperlambat absorbsi glukosa dalam
usus halus, sehingga mempunyai efek menurunkan kadar glukosa darah sesudah
makan. Penghambat glukosidase alfa tidak digunakan pada keadaan:
 19

GFR≤30ml/min/1,73 m2, gangguan faal hati yang berat, irritable bowel syndrome.
Efek samping yang mungkin terjadi berupa bloating (penumpukan gas dalam
usus) sehingga sering menimbulkan flatus. Guna mengurangi efek samping pada
awalnya diberikan dengan dosis kecil. Contoh obat golongan ini adalah Acarbose
(Perkeni 2015).
2.4 Penghambat DPP-IV (Dipeptidyl Peptidase-IV). Obat golongan
penghambat DPP-IV menghambat kerja enzim DPP-IV sehingga GLP-1 (Glucose
Like Peptide-1) tetap dalam konsentrasi yang tinggi dalam bentuk aktif. Aktivitas
GLP-1 untuk meningkatkan sekresi insulin dan menekan sekresi glukagon
bergantung kadar glukosa darah (glucose dependent). Contoh obat golongan ini
adalah Sitagliptin dan Linagliptin (Perkeni 2015).
2.5 Penghambat SGLT-2 (Sodium Glucose Co-Transporter 2). Obat
golongan penghambat SGLT-2 merupakan obat antidiabetes oral jenis baru yang
menghambat penyerapan kembali glukosa di tubuli distal ginjal dengan cara
menghambat kinerja transporter glukosa SGLT-2. Obat yang termasuk golongan
ini antara lain: Canagliflozin, Empagliflozin, Dapagliflozin, Ipragliflozin.
Dapagliflozin baru saja mendapat approvable letter dari Badan POM RI pada
bulan Mei 2015 (Perkeni 2015).
2.6 Insulin. Berdasarkan lama kerja, insulin terbagi menjadi 5 jenis,
insulin kerja singkat, kerja sedang, kerja lama, , sediaan campuran. Mekanisme
kerja dari insulin yaitu menurunkan kadar gula darah dengan menstimulasi
pengambilan glukosa perifer dan menghambat produksi glukosa hepatik (Perkeni
2015). Terapi insulin merupakan satu keharusan bagi penderita DM Tipe 1. Pada
DM Tipe I, sel-sel β Langerhans kelenjar pankreas penderita rusak, sehingga tidak
lagi dapat memproduksi insulin. Sebagai penggantinya, maka penderita DM Tipe
I harus mendapat insulin eksogen untuk membantu agar metabolisme karbohidrat
di dalam tubuhnya dapat berjalan normal. Walaupun sebagian besar penderita DM
Tipe 2 tidak memerlukan terapi insulin, namun hampir 30% ternyata memerlukan
terapi insulin disamping terapi hipoglikemik oral. Apabila kadar gula di dalam
darah tinggi, sekresi insulin akan meningkat Sebaliknya, apabila kadar gula darah
rendah, maka sekresi insulin juga akan menurun (Depkes RI 2005). Untuk lebih
jelasnya ditunjukkan pada Tabel 4.
 20

Tabel 4. Farmakokineik berbagai insulin dan nama sediaan

Lama
Mulai Puncak Kekuatan
Jenis Insulin kerja Nama Sediaan
kerja (jam) efek (jam)
(jam)
Kerja singkat 0,5 1-3 8 Actrapis HM 40 UI/ml
0,5 2-4 6-8 Actrapis HM Penfil 100 UI/ml

Kerja sedang 1-2 6-12 24

Kerja sedang mulai 0,5 4-12 24 Insulatard HM 40 UI/ml

kerja singkat Insulatard HM 100 UI/ml
Penfil 40 UI/ml
2,5 7-15 24 Monotard HM 100 UI/ml

Kerja lama 4-6 14-20 24-36 Protamin Zinc Sulfat

Sediaan campuran 0,5 1,5-8 14-16 Humulin 20/80 40 UI/ml

0,5 1-8 14-15 Humulin 30/70 100 UI/ml
0,5 1-8 14-15 Humulin 40/60
Mixtard 30/70 40 UI/ml
Penfil 100 UI/ml

(Sumber = ISFI 2008)

2. Evaluasi Penggunaan Antidiabetes
Evaluasi interaksi obat antidiabetik oral dapat dilakukan dengan
pendekatan retrospektif dengan mengambil data Rekam Medik. Pengkajian
antidiabetik yang dilakukan meliputi potensi interaksi pada penggunaan obat
antidiabetik pada pasien diabetes tipe 2 di Instalasi Rawat Inap RSUD
Karanganyar. Pada interaksi penggunaan obat antidiabetes terdapat hubungan
antara jumlah interaksi obat terhadap outcome klinik pada penyakit diabetes tipe
2 di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar.
C. Interaksi Obat
1. Definisi Interaksi obat
Dua atau lebih obat yang diberikan pada waktu bersamaan dapat
memberikan efek masing-masing atau saling berinteraksi. Interaksi tersebut dapat
bersifat potensiasi atau antagonis satu obat oleh obat lainnya, atau kadang dapat
memberikan efek yang lain (BPOM 2015). Interaksi obat dikatakan terjadi ketika
efek suatu obat berubah karena keberadaan suatu obat lain, obat herbal, makanan,
minuman atau karena adanya agen kimia lingkungan (Baxter 2008). Tatro (1996)
 21

mendefinisikan interaksi obat sebagai fenomena yang terjadi ketika efek dan atau
farmakokinetik dari suatu obat berubah karena adanya pemberian obat yang lain.
Efek dari kombinasi obat dapat bersifat additive atau meningkatkan efek dari satu
atau lebih obat, antagonis terhadap efek dari satu atau lebih obat maupun
pengaruh-pengaruh lain terhadap efek dari satu atau lebih obat (Thanacoody
2012). Interaksi obat dianggap penting secara klinik jika berakibat meningkatkan
toksisitas dan atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi (Setiawati
2007).
2. Jenis-jenis Interaksi Obat
2.1. Interaksi farmakokinetik. Studi farmakokinetik suatu obat meliputi
tahapan absorbsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi obat. Suatu obat
dinyatakan berinteraksi secara farmakokinetik jika interaksi antara kedua obat
mempengaruhi proses absorbsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi (Syamsudin
2011). Karena terjadi perubahan pada proses ADME maka interaksi ini akan
mengurangi atau meningkatkan jumlah obat yang tersedia dalam tubuh untuk
menimbulkan efek farmakologinya (Badan POM 2015).
2.1.1. Mempengaruhi Absorpsi. Interaksi yang mempengaruhi absorbsi
suatu obat terjadi melalui beberapa mekanisme yaitu perubahan pH lambung,
pembentukan kompleks, perubahan motilitas gastrointestinal dan induksi atau
inhibisi protein transfer. Absorbsi obat ditentukan oleh nilai pKa obat,
kelarutannya dalam lemak, pH isi usus dan sejumlah parameter terkait formulasi
obat sehingga penggunaan obat lain yang dapat merubah pH akan mempengaruhi
proses absorbsi. Sebagian besar obat akan diabsorbsi di usus kecil sehingga obat
yang mengubah laju pengosongan lambung akan mempengaruhi proses absorbs
obat. Propantelin misalnya, menghambat pengosongan lambung sehingga
mengurangi penyerapan parasetamol (Stockley 2008).
2.1.2. Mempengaruhi Distribusi. Penggunaan dua obat atau lebih secara
bersamaan dapat mempengaruhi proses distribusi obat dalam tubuh. Dua obat
yang berikatan tinggi pada protein atau albumin akan bersaing untuk mendapatkan
tempat pada protein atau albumin dalam plasma sehingga akan terjadi penurunan
pada ikatan protein salah satu atau lebih obat. Akibatnya banyak obat bebas dalam
 22

plasma yang bersirkulasi dan dapat menyebabkan toksisitas. Obat yang tidak
berikatan dengan plasma atau obat bebas dapat mempengaruhi respon
farmakologi (Stockley 2008). Jika terdapat dua obat yang berikatan tinggi pada
protein dan harus dipakai bersamaan perlu dilakukan penurunan dosis salah satu
obat untuk menghindari terjadinya toksisitas.
2.1.3. Mempengaruhi Metabolisme. Beberapa metabolism obat terjadi
dalam serum, ginjal, kulit dan usus, tetapi paling banyak dilakukan oleh enzim
yang ditemukan dalam membran retikulum endoplasma (Stockley 2008). Suatu
obat dapat meningkatkan metabolism obat lain dengan menginduksi enzim
pemetabolisme dihati. Metabolisme yang meningkat akan mempercepat proses
eliminasi obat dan menurunkan konsentrasi obat dalam plasma. Sehingga perlu
diketahui apakah obat yang digunakan adalah jenis obat aktif atau bukan, karena
jika obat yang dikonsumsi adalah jenis obat tidak aktif maka obat akan aktif
setelah metabolisme sehingga metabolit yang dihasilkan semakin banyak karena
metabolisme meningkat (Anugerah 1996).
2.1.4. Mempengaruhi Ekskresi. Pada nilai pH tinggi (basa) obat-obat
yang bersifat asam lemah (pKa 3-7,5) sebagian besar ditemukan dalam molekul
terionisasi lipid yang tidak dapat berdifusi dalam sel tubulus sehingga akan tetap
berada dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh dan sebaliknya untuk basa lemah
dengan pKa 7,5-10,5. Dengan demikian perubahan pH dapat
meningkatkan/mengurangi jumlah obat dalam bentuk terionisasi yang
mempengaruhi hilangnya obat dari tubuh (Stockley 2008). Interaksi yang
mempengaruhi ekskresi umumnya memperngaruhi transpor aktif di dalam tubulus
ataupun efek pH pada transport pasif dari asam lemah dan basa lemah. Dalam
kasus terbaru, ada sedikit obat yang secara klinis dipengaruhi oleh perubahan pH
urin, seperti fenobarbital dan salisilat (Tatro 2009). Contoh obat yang berinteraksi
secara farmakokinetik Tabel 5.
Tabel 5. Interaksi farmakokinetik
Obat Yang Berinteraksi Mekanisme Interaksi
Metformin– Akarbose Akarbose dapat menunda absorpsi usus metformin
Metformin- nifedipin nifedipin meningkatkan kadar metformin dengan meningkatkan
penyerapan metformin di gastro intestinal
Metformin- cefadroxil Peningkatan efek metformin disebabkan sekresi metformin berkurang
oleh adanya cefadroxil
 23

Obat yang berinteraksi Mekanisme interaksi

Metformin- ranitidin ranitidin mengurangi pembersihan ginjal metformin dengan
menghambat sekresi metformin di tubular ginjal sehingga kadar
plasma metformin dapat meningkat dan dapat meningkatkan efek
farmakologisnya.
Sulfonilurea- rifampisin Metabolism hepatic sulfonylurea meningkat dengan adanya
rifampisin.
sulfonilurea- ranitidin Ranitidin dapat menghambat metabolism hepatik sulfonilurea dengan
menghambat enzim sitokrom P450 hati. sehingga meningkatkan efek
sulfonilurea.
sulfonilurea- antasida Peningkatan pH lambung yang disebabkan oleh antasida dapat
meningkatkan
(Sumber = Utami 2013)
2.2. Interaksi farmakodinamik. Interaksi obat farmakodinamik adalah
interaksi yang terjadi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja
atau sistem fisiologis yang sama sehingga dapat menimbulkan efek yang aditif,
sinergis atau antagonis tanpa mempengaruhi kadar obat dalam plasma (Setiawati
2007). Dalam interaksi farmakodinamik tidak ada perubahan kadar obat dalam
darah, namun terjadi perubahan efek obat yang disebabkan karena pengaruhnya
pada tempat kerja obat (Syamsudin 2011). Interaksi ini terjadi dengan intensitas
yang berbeda pada kebanyakan pasien yang mendapat obat-obat yang saling
berinteraksi (BPOM 2015). Dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama
dan diberikan pada saat yang bersamaan dapat menyebabkan efek aditif. Efek
aditif dapat muncul baik sebagai efek utama maupun sebagai efek samping obat
tersebut. Kata ini memiliki definisi farmakologis yang sering digunakan sebagai
sinonim karena dalam prakteknya sering sangat sulit untuk mengetahui sejauh
mana aktivitas/efektifitas obat. Contoh interaksi farmakodinamik Tabel 6.
Tabel 6. Interaksi Farmakodinamik
Obat Yang Berinteraksi Mekanisme Interaksi
Sulfonilurea- aspirin Salisilat mengurangi kadar glukosa plasma dan meningkatkan
sekresi insulin. Penghambatan sintesis prostaglandin dapat
menghambat respon insulin akut terhadap glukosa.
Sulfonilurea- HCT Diuretik tiazid dapat menurunkan sensitivitas jaringan insulin,
menurunkan sekresi insulin, atau meningkatkan kehilangan
kalium, menyebabkan hiperglikemia.
Sulfonilurea-ACE Terjadi peningkatan sensitivitas insulin oleh ACE inhibitor
inhibitor sehingga resiko hipoglikemia meningkat
sulfonilurea- Amlodipin Amlodipin dapat menginhibisi sekresi insulin dan menghambat
sekresi glukagon, terjadi perubahan ambilan glukosa dari hati
dan sel-sel lain, kadar glukosa dalam darah meningkat mengikuti
pengeluaran katekolamin sesudah terjadinya vasodilatasi
 24

Obat yang berinteraksi Mekanisme Interaksi

sulfonilurea- nifedipin Nifedipin dapat menginhibisi sekresi insulin dan menghambat

sekresi glukagon, terjadi perubahan ambilan glukosa dari hati
dan sel-sel lain, kadar glukosa dalam darah meningkat mengikuti
pengeluaran katekolamin sesudah terjadinya vasodilatasi
Glimepirid- ciprofloxacin Ciprofloxacin dapat meningkatkan efek glimepiride dengan
berinteraksi secara farmakodinamik dan bersifat sinergi.
Glibenklamid- Ciprofloxacin dapat meningkatkan efek glibenklamid dengan
ciprofloxacin berinteraksi secara farmakodinamik dan bersifat sinergi.
Glimepirid- levofloxacin Levofloxacin
(Sumber = Utami 2013)
2.3. Interaksi unknown.
Tabel 7. Interaksi obat antidiabetes unknown
Obat Yang Berinteraksi Efek yang Terjadi
Metformin- Aspirin Efek metformin meningkat dengan mekanisme yang belum
diketahui
Metformin- ACE inhibitor Utilisasi glukosa dan sensitivitas insulin meningkat dengan
mekanisme yang tidak diketahui
Metformin- Furosemid Jika digunakan bersama, kadar plasma metformin meningkat
hingga 22% tanpa mengubah klirens metformin disertai penurunan
kadar puncak dan t1/2 eliminasi furosemid hingga 31% dan 32%.
Sulfonilurea- Fenitoin Jika di gunakan bersama, Fenitoin dapat menyebabkan peningkatan
kadar glukosa darah, yang memerlukan dosis yang lebih tinggi dari
sulfonilurea untuk mengontrol hiperglikemia.
Sulfonilurea- Furosemid Furosemide dapat menurunkan toleransi glukosa, mengakibatkan
hiperglikemia pada pasien yang sebelumnya mendapat terapi
sulfonilurea.
Sulfonilurea- Bisoprolol Efek hipoglikemik sulfonilurea dapat berkurang
(Sumber = Utami 2013)
3. Interaksi Obat Pada Penanganan Diabetes
Suatu obat yang diberikan dapat berinteraksi dan dapat mengubah kondisi
pasien disebut derajat interaksi obat (clinical significance). Menurut (Tatro, 2009)
clinical significance dikelompokkan berdasarkan keparahan dalam dokumentasi
interaksi yang terjadi. Interaksi obat dengan penyakit dikatakan terjadi ketika
suatu obat yang digunakan memiliki potensi untuk membuat penyakit yang telah
ada sebelumnya menjadi semakin parah.Pasien geriatri sangat rentan terhadap
interaksi ini karena mereka sering memiliki beberapa penyakit kronis dan
menggunakan beberapa jenis obat (Lindblad et al., 2005).
Menurut Shimp and Masan (1993), dalam pustaka medik interaksi obat
dengan penyakit sering disebut sebagai kontraindikasi absolut dan relatif.
Kontraindikasi absolut adalah risiko terapi yang menyebabkan penyakit tertentu,
 25

jelas kerugiannya melebihi manfaatnya. Dengan kontraindikasi realtif,

keseimbangan risiko dan manfaat harus dikaji secara individu. Contoh umum dari
kotraindikasi relatif mencakup kehamilan, menyusui, gagal ginjal dan gagal hati
(Siregar dan Kumolosasi, 2006).
Interaksi obat-obat dapat terjadi ketika dua obat atau lebih diberikan pada
saat yang bersamaan.Interaksi obat-obat dapat meningkatkan atau menurunkan
efek terapetik ataupun efek samping suatu obat (Moscou dan Snipe, 2009).
Interaksi antar obat dapat berakibat menguntungkan ataupun merugikan. Interaksi
yang menguntungkan misalnya penisilin dengan probenesid, dimana probenesid
menghambat sekresi penisilin di tubuli ginjal sehingga meningkatkan kadar
penisilin di dalam plasma dan dengan demikian dapat meningkatkan
efektivitasnya dalam terapi gonore. Sedangkan interaksi yang merugikan
contohnya interaksi parasetamol dengan fenobarbital yang dapat meningkatkan
resiko hepatotoksisitas (Setiawati, 2007).
Telah diketahui bahwa makanan dapat menyebabkan perubahan klinis
yang penting dalam absorpsi obat melalui efek terhadap motilitas saluran cerna
atau dengan ikatan obat (Baxter, 2008). Oleh karena itu, beberapa obat tidak boleh
digunaan bersamaan dengan makanan. Dua contoh yang umum terjadi yaitu
interaksi tyramin dalam makanan dengan MAOI dan interaksi antara grapefruit
juice dengan Ca channel blocker felodipin (Thanacoody, 2012).
2.1 Interaksi obat pada golongan sulfonilurea. Golongan sulfonilurea
bekerja merangsang sekresi insulin pada pankreas sehingga hanya efektif bila sel
beta pankreas masih dapat berproduksi. Berikut interaksi obatnya ditunjukkan
pada tabel 8.
Tabel 8. Interaksi obat golongan sulfonilurea
Obat A Obat B Efek yang terjadi Deskripsi
Androgen, antikoagulan, Sulfonilurea Penigkatan efek Efek hipoglisemik meningkat
antifungal azol, sulfonilurea akibat mekanisme seperti
kloramfenikol, klofibrat, penurunan metabolik hepatik,
fanfluramin, flokonazol, hambatan ekskresi renal,
gemfibrosil, antagonis pengusiran dari ikatan protein,
histamin H2, garam penurunan glukosa darah,
magnesium, metildopa, perubahan metabolisme
inhibitor MAO, probenesid, karbohidrat. Saran harus
salisilat, sulfinpirazon, dimonitor kadar gula darah.
 26

Obat A Obat B Efek Yang Terjadi Deskripsi

Betobloker, pemblok kanal
kalsium, kolestiramin,
kortikosteroid, diakzoksid,
estrogen, hidantoin,
isoniasid, asam nikotinat,
kontrasepsi oral, fenotiazin,
rifampim, simpatomimetik,
diuretik tiazid, agen tiroid,
pembasa urin.
Karbon aktif
Sulfonilurea Penuurunan efek Efek hipoglisemik menurun
sulfonilurea akiabat berbagai mekanisme
yaitu peningkatan
metabolisme hepatik,
penurunan pelepasan insulin,
peningkatan ekskresi urin.
Sulfonilurea Penurunan efek Karbon aktif mereduksi
sulfonilurea absorpsi sulfonilurea

siprofloksasin Gliburid Penigkatan efek Terjadi potensiasi efek

sulfonilurea hipoglikemik

Sulfonilurea Glikosida Peningkatan efek Kadar serum glikosida

digitalis sulfonilurea digitalis meningkat

(Sumber = ISFI 2008).

2.2 Interaksi obat pada golongan biguanida. Golongan biguanida
bekerja menghambat glukoneogenesis dan meningkatkan penggunaan glukosa di
jaringan. Berikut interaksi obatnya ditunjukkan pada tabel 9.
Tabel 9. Interaksi obat golongan biguanida
Obat A Obat B Efek yang terjadi/deskripsi
Aklohol Metformin Alkohol mempotensiasi eek metformin pada
metabolisme laktat. Peringatan pasien tidak
menggunakan lkohol selama menggunakan
metformin.

Obat kationik (amilorid, Metformin Secara teori obat kationik yang dieliminasi melalui
digoksin, morfin, ginjal potensial berinteraksi dengan metformin
prokainamid, kinidin, dengan bekompetisi pada sistem sekresi/transport
ranitidin, triamteren, tubular, kadar metformin dapat meningkat, kadar
trimetiprim, vankomisin) metformin harus dimonitor dan dilakukan
pengaturan dosis metformin.

Simetidin Metformin Semitidin meningkatkan kadar puncak plasma

metformin 60% dan AUC 40%, terjadi hambatan
ekskresi metformin

Furosemid Metformin Furosemid meningkatakan kadar plasma

metformin, Cmax meningkat 22% dan AUC 15%,
perubahan ekskresi renal rendah 31 dan 21%, T ½
terminal turun 32% tanpa perubahan signifikan
pada klirens renal furosemid.

Zat kontras iodin Metformin Zat kontras iodin perenteral.

Nifedipin Metformin Cmax dan AUC metformin meningkat masing-

 27

Obat A Obat B Efek yang terjadi/deskripsi

masing 20 dan 9%, jumlah metformin yang di
eksresikan ke dalam urin meningkat. Nifedipin
meningkatkan absorpsi metformin.

Gliburid Metformin Pemberian tunggal metformin meningkatkan AUC

dan Cmax gliburid tetapi sangat bervariasi.

(Sumber = ISFI 2008).

2.3 Interaksi obat pada golongan tiazolidindion. Golongan
tiazolidindion bekerja dengan meningkatkan sensitivitas insulin pada otot dan
jaringan adiposa dan menghambat glukoneogenesis hepatik.
Tabel 10. Interaksi obat tiazolidindion
Efek yang terjadi
Obat A Obat B
Atrovastin Pioglitazon Penggunaan bersamaan selama 7 hari dapat meningkatkan
kadar serum atrovastin dan piolitazon

Ketokonazol Pioglitazon AUC dan C max pioglitazon meningkat

Midazolam Pioglitazon Penggunaan pioglitazon 15 hari diikuti midazolam dosisi

tunggal 7,5 mg terjadi penurunan AUC dan Cmax midazolam
sebesar 26%

Nifedipin Pioglitazon Penggunaan pioglitazon dan nifedipin lepas lambat

meningkatkan konsentrasi nifedipin. Signifikansi klinik belum
diketahui

Kontrasepsi Pioglitazon Penggunaan pioglitazon bersamaan etinilestradion/norethin-

oral dron selama 21 hari menyebabkan terjadi penurunan AUC
etiliestradiol 11%, penurunan Cmax 11-14%. Rosiglitazon
tidak mempengaruhi efek farmakokinetik hormone tersebut di
atas.

(Sumber = ISFI 2008).

2.4 Interaksi obat penghambat α-glukosidase. Obat ini bekerja
menghambat alfa-glukosidase sehingga mencegah penguraian sukrosa dan
karbohidrat kompleks dalam usus halus. Dengna demikian, agen ini akan
memperlambat penyerapan karbohidrat. Acarbose juga tidak mempunyai efek
samping hipoglikemia seperti golongan sulfonilurea. Acarbose mempunyai efek
samping pada saluran cerna yaitu kembung dan flatulens. Penghambat dipeptidyl
peptidase-4 (DPP-4) Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) merupakan suatu hormone
peptide yang dihasilkan oleh sel L di mukosa usus. Peptida ini disekresi bila ada
 28

makanan yang masuk. GLP-1 merupakan perangsang kuat bagi insulin dan
penghambat glukagon. Namun GLP-1 secara cepat diubah menjadi metabolit yang
tidak aktif oleh enzim DPP-4. Penghambat DPP-4 dapat meningkatkan
penglepasan insulin dan menghambat penglepasan glukagon (Ndraha 2014).
Berikut interaksi obatnya ditunjukkan pada tabel 11.
Tabel 11. Interaksi obat golongan inhibitor α glukosidase
Efek yang terjadi
Obat A Obat B
Akarbose Digoksin Konsentrasi serum digoksin menurun, efek terapeutik
digoksin menurun

Akarbose Enzim saluran cerna Efek akarbose menurun, tidak digunakan bersama
(amilase, pankreatin)
Akarbose Absorben/karbon aktif Efek akarbose menurun, tidak digunakan bersama

Miglitol Digoksin Kensentrasi plasma digoksin menrun 19-28% tetapi pada

satu studi pada pasien diabetes pengguna digoksin
bersamaan dengan miglitol 100 mg, 3x sehari selama 14
hari tidak terjadi penurunan konsentrasi plasma digoksin

Miglitol Gliburid Terjadi penurunan AUC, Cmax, dan AUC gliburid

walaupun secara statistik tidak signifikan

Miglitol Metformin Terjadi penurunan AUC, Cmax, dan AUC gliburid

walaupun secara statistik tidak signifikan

Miglitol Propanolol Ketersediaan hayati ranitidin menurun signifikan 40%

Miglitol Ranitidin Ketersediaan hayati ranitidin menurun signifikan 60%

Miglitol Enzim saluran cerna Efek miglitol menurun, tidak digunakan bersama
(amilase, pankreatin)
Miglitol Absorben/karbon aktif Efek miglitol menurun, tidak digunakan bersama

(Sumber = ISFI 2008)

D. Rumah Sakit
Rumah Sakit sebagai salah satu subsistem pelayanan kesehatan
menyelenggarakan dua jenis pelayanan untuk masyarakat yaitu pelayanan
kesehatan dan pelayanan administrasi. Pelayanan kesehatan mencakup pelayanan
medik, pelayanan penunjang medik, rehabilitasi medik dan pelayanan perawatan.
Pelayanan tersebut dilaksanakan melalui unit gawat darurat, unit rawat jalan dan
unit rawat inap. Dalam perkembangannya, pelayanan Rumah Sakit tidak terlepas
dari pembangunan ekonomi masyarakat. Perkembangan ini tercermin pada
 29

perubahan fungsi klasik RS yang pada awalnya hanya memberikan pelayanan

yang bersifat penyembuhan (kuratif) terhadap pasien melalui rawat inap.
Pelayanan RS kemudian bergeser karena kemajuan ilmu pengetahuan khususnya
teknologi kedokteran, dan pendidikan masyarakat. Pelayanan kesehatan RS saaat
ini tidak saja bersifat kuratif (penyembuhan) tetapi juga bersifat pemulihan
(rehabilitatif). Keduanya dilaksanakan secara terpadu melalui upaya promosi
kesehatan (promotif) dan pencegahan (preventif). Dengan demikian, sasaran
pelayanan kesehatan RS bukan hanya untuk individu pasien, tetapi juga
berkembang untuk keluarga pasien dan masyarakat umum (Muninjaya 2004).
1. Profil Rumah Sakit Umum Daerah Karanganyar
Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Kabupaten Karanganyar merupakan
rumah sakit milik Pemerintah Daerah Kabupaten Karanganyar. Rumah sakit ini
pada hakekatnya berawal dari sebuah Rumah Bersalin (RB) bernama RB
“Kartini” yang didirikan pada tanggal 21 April 1960 oleh tokoh-tokoh masyarakat
di Karanganyar, yang pada waktu itu dipimpin oleh Bapak Narjo Adirejo selaku
Bupati Kepala Daerah Tk.II Kabupaten Karanganyar saat itu.
Tahun 1964 masyarakat Kabupaten Karanganyar difasilitasi oleh dr. Tan
Tiauw An sebagai Kepala DKR Kabupaten Dati II Karanganyar mulai bergotong
royong membangun Rumah Sakit yang berlokasi di Jetu (sekarang Jl. Lawu).
Pembangunan tersebut mendapat respon dan dukungan dari Pemerintah Daerah
pada waktu itu. Kemudian ditentukan lokasi Rumah Sakit berada di sebelah barat
RB “Kartini” dengan memanfaatkan tanah yang masih kosong. Penentuan lokasi
pada waktu itu dinilai sangat menguntungkan, karena lokasi yang strategis, berada
di sisi timur Kota Karanganyar akses jalan mudah, dapat di jangkau masyarakat
luas suasana sangat tenang, sehingga masyarakat yang berobat tidak terganggu
dan pasien yang menginap / opname dapat beristirahat dengan tenang.
Pada tanggal 6 Juni 1965 RB tersebut pindah di Rumah Sakit yang telah
dibangun, Rumah Sakit tersebut gabungan antara RB Kartini (swasta) yang
letaknya bersebelahan dengan Rumah Sakit. Jumlah TT (tempat tidur) sebanyak
34 buah, dan mulai saat itu nama Rumah Sakit menjadi “RUMAH SAKIT
BERSALIN KARTINI”. Tahun 1970 Rumah Sakit Bersalin Kartini dijadikan
 30

Rumah Sakit Kartini dengan jumlah karyawan 20 orang, dan jumlah tempat tidur
80 – 100 TT, yang dikepalai dr. Srijanto Hardjomigoeno.
Kabupaten Karanganyar saat itu hanya mempunyai 2 (dua) dokter, yaitu
dr. Tan Tiauw An selaku Kepala DKR Kabupaten Karanganyar dan yang kedua
dr. Srijanto Hardjomigoeno sebagai Kepala RSU Kartini, bidan baru ada 4 orang
dengan dibantu beberapa mantri kesehatan. Kasus penyakit terbanyak yang terjadi
setelah RSU Kartini berdiri adalah penyakit infeksi dan penyakit diare. Penyakit
ini memuncak pada tahun 1970an di Kabupaten Karanganyar. Peningkatan
kebutuhan masyarakat akan kuantitas dan kualitas pelayanan menyebabkan
Pemerintah Daerah Karanganyar merencanakan pemindahan RSUD ke lokasi
yang lebih luas. Mengingat pengembangan tak mungkin dapat dilakukan di lokasi
lama (Jl. Lawu), maka pada tanggal 11 Maret 1995 RSUD pindah di jalan Yos
Sudarso, Jengglong, Bejen, Karanganyar.
RSUD Kabupaten Karanganyar memenuhi syarat menjadi RSU kelas C
berdasarkan analisis organisasi, fasilitas dan kemampuan, dan dikukuhkan dengan
Keputusan Menkes Republik Indonesia Nomor 009-1/MENKES/1/1993, tentang
Susunan Organisasi dan Tata Kerja RSU Karanganyar. Dalam rangka
meningkatkan pelayanan di bidang kesehatan secara lebih akuntabel, transparan,
efektif dan efisien, Satuan Kerja Perangkat Daerah Rumah Sakit Umum Daerah
Kabupaten Karanganyar telah memenuhi persyaratan teknis, administrative dan
substantive sesuai ketentuan yang berlaku sekarang ditetapkan menjadi RSUD
penguna PPK BLUD Berdasarkan SK BPT 445/149.
2. Tugas dan Fungsi Rumah Sakit
Menurut Undang-undang Republik Indonesia Nomor 44 Tahun 2009
tentang rumah sakit, rumah sakit mempunyai fungsi : Penyelenggaraan pelayanan
pengobatan dan pemulihan kesehatan sesuai dengan standar pelayanan rumah
sakit. Pemeliharaan dan peningkatan kesehatan perorangan melalui pelayanan
kesehatan yang paripurna. Penyelenggaraan pendidikan dan pelatihan sumber
daya manusia dalam rangka peningkatan kemampuan dalam pemberian pelayanan
kesehatan dengan memperhatikan etika ilmu pengetahuan bidang kesehatan.
 31

E. Rekam Medis
1. Pengertian Rekam Medis
Rekam medis merupakan berkas/dokumen penting bagi setiap instansi
rumah sakit. Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
269/Menkes/Per/III/2008 tentang rekam medis adalah berkas yang berisikan
catatan dan dokumen tentang identitas pasien, pemeriksaan, pengobatan, tindakan
dan pelayanan lain yang telah diberikan kepada pasien.
Rekam medis mempunyai arti yang lebih luas daripada hanya sekedar
catatan biasa, karena didalam catatan tersebut sudah memuat segala informasi
menyangkut seorang pasien yang akan dijadikan dasar untuk menentukan
tindakan lebih lanjut kepada pasien.
2. Kegunaan Rekam Medis
Dalam Peraturan Menteri Kesehatan Nomor 269/Menkes/Per/III/2008
menyebutkan bahwa Rekam Medis memiliki manfaat, yaitu:
a. Sebagai dasar dan petunjuk untuk merencanakan dan menganalisis penyakit
serta merencanakan pengobatan, perawatan dan tindakan medis yang harus
diberikan kepada pasien.
b. Membuat rekam medis bagi penyelenggaraan praktik kedokteran dengan jelas
dan lengkap akan meningkatkan kualitas pelayanan untuk melindungi tenaga
medis dan untuk pencapaian kesehatan masyarakat yang optimal.
c. Merupakan informasi perkembangan kronologis penyakit, pelayanan medis,
pengobatan dan tindakan medis, bermanfaat untuk bahan informasi bagi
perkembangan pengajaran dan penelitian dibidang profesi kedokteran dan
kedokteran gigi.
d. Sebagai petunjuk dan bahan untuk menetapkan pembiayaan dalam pelayanan
kesehatan pada sarana kesehatan. Catatan tersebut dapat dipakai sebagai bukti
pembiayaan kepada pasien.
e. Sebagai bahan statistic kesehatan, khususnya untuk mempelajari
perkembangan kesehatan masyarakat dan untuk menentukan jumlah penderita
pada penyakit-penyakit tertentu.
 32

f. Pembuktian masalah hukum, disiplin dan etik rekam medis merupakan alat
bukti tertulis utama, sehingga bermanfaat dalam penyelesaiaan masalah
hukum, disiplin dan etik.

F. Kerangka Pikir Penelitian

Penelitian ini mengkaji tentang interaksi obat antidiabetes pada pasien
diabetes di Instalasi Rwat Inap RSUD Karanganyar. Dalam penelitian ini obat-
obat yang tercatat dalam rekam medis pada pasien diabees merupakan variabel
pengamatan dan interaksi obat seperti interaksi farmakokinetika obat, interaksi
farmakodinamika obat sebagai parameter.
Hubungan keduanya digambarkan dalam kerangka pikir penelitian seperti
ditujukan gambar 1 dibawah ini :
Variabel pengamatan Parameter

Obat – obat yang digunakan pasien Interaksi obat

diabetes dengan penyakit penyerta

Identifikasi dan Analisis

Gambar 1. Hubungan variabel pengamatan dan parameter

G. Landasan Teori
Diabetes mellitus (DM) didefinisikan sebagai suatu penyakit atau
gangguan metabolisme kronis dengan multi etiologi yang ditandai dengan
tingginya kadar gula darah disertai dengan gangguan metabolisme karbohidrat,
lipid dan protein sebagai akibat insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi fungsi
insulin dapat disebabkan oleh gangguan atau defisiensi produksi insulin oleh sel-
sel beta Langerhans kelenjar pankreas, atau disebabkan oleh kurang responsifnya
sel-sel tubuh terhadap insulin (WHO, 1999). Obat antidiabetes adalah obat yang
digunakan untuk mengatur diabetes mellitus, suatu penyakit dimana terdapat
kerusakan sebagian atau keseluruhan dari sel beta pankreas untuk menghasilkan
 33

insulin yang cukup, salah satu hormon yang diperlukan untuk mengatur kadar
glukosa. Dalam beberapa kasus, terdapat beberapa bukti bahwa penyakit ini
disebabkan karena adanya beberapa faktor yang mempengaruhi aktifitas insulin
(ISFI 2008).
Interaksi obat merupakan peristiwa yang terjadi karena perubahan efek
obat pertama oleh pemberian obat lain sebelumnya atau secara bersamaan.
Interaksi obat dianggap penting secara klinik bila berakibat meningkatkan
toksisitas dan atau mengurangi efektivitas obat yang berinteraksi, terutama bila
menyangkut obat dengan batas keamanan yang sempit (Sari et al. 2008).
Pada Penelitian dilakukan di RS dr. Soedarso Pontianak, pada bulan
Januari-Maret 2013. Metode yang digunakan yaitu desain penelitian non-
eksperimental dengan rancangan analisis deskriptif yang bersifat retrospektif.
Analisis data dilakukan menggunakan uji Chi-Square pada program SPSS 17,0.
Dari 1435 resep, diperoleh bahwa interaksi obat terjadi pada 62,16% resep obat
yang menerima obat antidibetik oral. Pola mekanisme interaksinya adalah
interaksi farmakokinetik 13,56%, farmakodinamik 34,15%, dan unknown
52,29%. Jenis-jenis obat yang sering berinteraksi adalah metformin dan gliklazid.
Kejadian interaksi obat terjadi 6 kali lebih tinggi pada subjek yang menerima ≥5
macam obat dibandingkan dengan pasien yang menerima <5 macam obat. Hasil
analisis statistik menunjukkan bahwa terdapat hubungan yang bermakna antara
jumlah obat dalam satu resep yang mengandung obat antidiabetik oral dengan
kejadian interaksi obat yang teridentifikasi (Utami 2013).
Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
269/Menkes/Per/III/2008 tentang rekam medis adalah berkas yang berisikan
catatan dan dokumen tentang identitas pasien, pemeriksaan, pengobatan, tindakan
dan pelayanan lain yang telah diberikan kepada pasien. Departemen Kesehatan RI
menyatakan bahwa rumah sakit merupakan pusat pelayanan yang
menyelenggarakan pelayanan medik dasar dan medik spesialistik, pelayanan
penunjang medis, pelayanan perawatan, baik rawat jalan, rawat inap maupun
pelayanan instalasi. Rumah sakit sebagai salah satu sarana kesehatan dapat
diselenggarakan oleh pemerintah, dan atau masyarakat.
 34

H. Keterangan Empirik
Berdasarkan landasan teori, maka penelitian tentang interaksi obat
antidiabetes pada pasien diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar,
maka hipotesisnya sebagai berikut :
1. Terdapat jenis interaksi yang potensial terjadi pada penggunaan antidiabetes
pasien diabetes di Instalasi Rwat Inap RSUD Karanganyar.
2. Ada hubungan antara jumlah terjadinya interaksi obat dan outcome klinik
penggunaan antidiabetes pada pasien diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD
Karanganyar.
 BAB III
METODE PENELITIAN

A. Populasi dan Sampel

1. Populasi
Populasi adalah jumlah keseluruhan dari unit analisis yang merupakan
sumber data yang memiliki karakter tertentu yang telah ditentukan oleh peneliti
untuk diteliti kemudian ditarik kesimpulan (Arikunto 2002). Populasi target dalam
penelitian ini adalah pasien yang mengalami diagnosa penyakit diabetes pada
Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar periode 2017.
2. Sampel
Sampel adalah bagian kecil dari jumlah dan karakteristik yang dimiliki
oleh populasi tersebut (Sugiyono 2005). Sampel penelitian adalah pasien
didiagnosa penyakit diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar yang
memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi periode 2017.

B. Teknik Sampling dan Jenis Data

1. Teknik Sampling
Cara pengambilan sampel menggunakan teknik nonprobability sampling
yaitu teknik pengambilan sampel yang tidak memberi kesempatan atau peluang
yang sama bagi setiap anggota populasi untuk dipilih menjadi sampel. Teknik
penentuan sampel dengan cara purposive sampling yaitu teknik penentuan sampel
dengan pertimbangan tertentu (Sugiyono 2015).
2. Jenis data
Jenis data yang digunakan adalah data sekunder yaitu data yang diperoleh
dari kartu rekam medik pasien diabetes rawat inap yang berisi informasi tentang
nama pasien, jenis kelamin pasien, umur pasien, nama obat, dosis obat, golongan
obat, data laboratorium.

35
 36

C. Subyek Penelitian
1. Kriteria inklusi
Yang dimaksud sebagai sampel penelitian dalam penelitian ini harus
memenuhi kriteria inklusi sebagai berikut : Pasien dengan diagnosa Diabetes
dengan penyakit penyerta, pasien menerima >3 obat, pasien dirawat lebih dari 3
hari dan pasien dinyatakan sembuh atau pulang atas izin dokter.
2. Kriteria eksklusi
Kriteria sampel eksklusi merupakan kriteria dimana subjek penelitian tidak
dapat mewakili sampel karena tidak memenuhi syarat sebagai sampel penelitian.
Pasien yang meninggal dalam perawatan, pasien pulang atas permintaan sendiri,
rekam medic hilang/rusak dan pengobatan pasien tidak lengkap.

D. Bahan dan Alat

Alat yang digunakan berupa lembar pengumpulan data, alat tulis untuk
menulis data secara langsung, buku pedoman dan Guideline pengobatan diabetes,
pedoman terapi RSUD Karanganyar, dan Pharmaceutical care untuk penyakit
diabetes.
Bahan yang digunakan adalah kartu rekam medik pasien yang mencakup
data pasien, data obat, riwayat penyakit kondisi pasien dan data laboratorium
pasien.

E. Variabel Penelitian
1. Identifikasi variabel utama
Variabel utama pertama pada penelitian ini adalah evaluasi interaksi obat
antidiabetes pada pasien diabees di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar yang
disesuaikan dengan pedoman interaksi obat, pedoman terapi RSUD Karanganyar,
dan pharmaceutical care untuk penyakit diabetes.
Variabel utama kedua pada penelitian ini adalah pasien diabetes di
Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar.
 37

2. Klasifikasi variabel utama

Variabel bebas pada penelitian ini adalah terapi antidiabetes yang
diberikan pada pasien diabetes di Instalsi Rawat Inap RSUD Karanganyar.
Variabel tergantung pada penelitian ini adalah jenis interaksi obat yang
terjadi pada penggunaan antidiabetes dengan pedoman interaksi obat, pedoman
terapi RSUD Karanganyar, dan pharmaceutical care untuk penyakit diabetes.
Variabel kendali pada pnelitian ini adalah peneliti, usia pasien, jenis
antidiabetes, dosis antidiabetes, dan frekuensi pemberian antidiabetes serta
pedoman interaksi obat, pedoman terapi RSUD Karanganyar, dan pharmaceutical
care untuk penyakit diabetes.

F. Definisi Operasional Variabel Utama

1. Diabetes adalah merupakan penyakit gangguan metabolik menahun akibat
pankreas tidak memproduksi cukup insulin atau tubuh tidak dapat
menggunakan insulin yang diproduksi secara efektif. Insulin adalah hormon
yang mengatur keseimbangan kadar gula darah. Akibatnya terjadi
peningkatan konsentrasi glukosa di dalam darah.
2. Hasil pemeriksaan laboratorium yang dimaksud adalah hasil pemeriksaan
hematologi, hitung jenis, fungsi hati, fungsi ginjal, glukosa sewaktu, dan
elektrolit. Hasil pemeriksaan laboratorium ini digunakan untuk melihat
apakah efek interaksi obat terjadi pada pasien.
3. Obat antidiabetes adalah obat yang digunakan untuk mengontrol kadar gula
darah pada pasien diabetes.
4. Rekam medik adalah berkas yang berisi tentang identitas pasien, riwayat
penyakit, data pengobatan, tindakan, dan pelayanan lain yang sudah
diberikan kepada pasien pada sarana pelayanan kesehatan di Instalasi Rawat
Inap RSUD Karanganyar periode 2017.
5. Kondisi pasien yang dimaksud adalah pemeriksaan tanda vital yang terdapat
dalam rekam medis meliputi suhu, tekanan darah, laju pernapasan dan denyut
nadi, kadar gula darah.
6. Evaluasi interaksi penggunaan obat dilakukan dengan membedakan interaksi
berdasarkan kriteria sifat interaksi meliputi minor, signifikan, serius dan
 38

mekanisme interaksi meliputi interaksi farmakokinetik dan interaksi

farmakodinamik.
7. Interaksi obat adalah kemungkinan terjadinya interaksi antara obat
antidiabetes dengan obat lain yang digunakan pasien selama pasien menjalani
pengobatan di rumah sakit dan diidentifikasi interaksinya dengan aplikasi
Lexicomp Reference-Drug Interaction Checker.
8. Interaksi minor adalah jika kemungkinan potensial interaksi kecil dan efek
interaksi yang terjadi tidak menimbulkan perubahan pada status klinis pasien.
9. Interaksi signifikan adalah kemungkinan potensial interaksi dan efek interaksi
yang terjadi mengakibatkan perubahan pada kondisi klinis pasien.
10. Interaksi serius adalah jika kemungkinan kejadian interaksi tinggi dan efek
samping interaksi yang terjadi dapat membahayakan nyawa pasien
11. Interaksi farmakokinetik adalah interaksi yang menyebabkan perubahan pada
proses absorbsi, distribusi, metabolisme atau ekskresi dari suatu obat karena
pengaruh lain.
12. Interaksi farmakodinamik adalah interaksi yang terjadi antara obat yang
bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologis yang sama
sehingga dapat menimbulkan efek yang aditif, sinergis, atau antagonus tanpa
mempengaruhi kadar obat dalam plasma.
13. Interaksi aktual adalah interaksi yang berdasarkan referensi menunjukkan
adanya interaksi obat dan interaksi tersebut terjadi pada pasien yang dilihat
dari kondisi klinis pasien berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium dan
tanda vital. Sedangkan interaksi potensial adalah interaksi yang berdasarkan
referensi menunjukkan adanya interaksi tetapi interaksi tersebut tidak terjadi
pada pasien.
14. Interaksi tidak diketahui (unknown) adalah interaksi yang tidak dapat
dikategorikan interaksi aktual atau potensial karena tidak terdapat hasil
pemeriksaan laboratorium sebagai indikator.
15. Komplikasi penyakit diabetes yang dimaksud adalah hipertensi, penyakit
jantung koroner, stroke, dan gagal jantung kongentif.
 39

G. Jalannya Penelitian
1. Tahap persiapan
Pada tahap persiapan ini meliputi studi pustaka yaitu mencari literatur
pustaka yang berkaitan dengan topik dan judul dari penelitian yang akan
dilakukan, studi pendahuluan yaitu melakukan konsultasi dengan pihak RSUD
Karanganyar dalam rangka mengumpilkan informasi tentang angka kejadian dan
pengobatan antidiabetes pada penderita diabetes, permohonan izin yaitu meminta
izin penelitian skripsi kepada Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi yang
ditujukan untuk Direktur RSUD Karanganyar dan bagian Diklat, bagian Diklat
kemudian menyerahkan surat izin dari Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi ke
bagian Rekan Medik untuk memulai penelitian dan pengambilan data.
2. Tahap pengambilan data
Penelitian mengenai evaluasi interaksi obat pada pasien diabetes di
Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Karanganyar merupakan jenis
penelitian non eksperimental dengan pengambilan data pada kondisi retrospektif
dengan metode Purposive sampling. Pengambilan data secara retrospektif dari
rekam medik pasien diabetes di Instalasi Rawat Inap RSUD Karanganyar. Data
penggunaan antidiabetes untuk pasien diabetes tipe 2 di Instalasi Rawat Inap yang
diperoleh merupakan data yang berdasarkan dengan kriteria inklusi dan kriteria
eksklusi.
Jenis data yang digunakan adalah data sekunder yaitu data yang diperloleh
dari rekam medik pasien rawat inap yang didiagnosa diabetes yang berisi tentang
nomor rekam medik, jenis kelamin, umur pasien, bberat badan, jenis antidiabetes,
rute, dosis, frekuensi pemberian obat, lama perawatan, hasil laboratorium dan
penunjang. Pengambilan data dilakukan secara manual dengan cara memeriksa
data yang diperoleh dari rekam medik, data yang diperoleh kemudian dihitung
jumlahnya dan dipresentasekan dalam bentuk tabel. Pengambilan sampel
menggunakan metode Purposive sampling, yaitu dengan cara mengambil data
setiap pasien yang memenuhi kriteria penelitian secara keseluruhan berurutan
dimasukkan ke dalam penelitian samai kurun waktu tertentu.
3. Tahap pengolahan dan analisis data
 40

Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimenal dengan rancangan

deskriptif, yaitu menggambarkan jenis interaksi obat dengan pedoman untuk
diabetes, pedoman terapi RSUD Karanganyar, dan pharmaceuticalcare untuk
penyakit diabetes.
Data yang diperoleh dikelompokan berdasarkan jenis kelamin, usia,
waktu, diagnosis, jenis antidiabetes, dosis antidiabetes, dan frekuensi pemberian
antidiabetes, kemudian data kejadian interaksi obat yang diperoleh dibuat dalam
rekapitulasi dalam sebuah tabel dan dianalisis secara deskriptif untuk mengetahui
jenis interaksi obat antidiabetes yang meliputi interaksi mayor, moderate, dan
minor setelah itu data dicari persentase berdasarkan kriteria untuk mengetahui
jenis interaksi obat antidiabetes pada pasien diabetes di Instalsi Rawat Inap
RSUD Karanganyar.
Alur penelitian dalam penelitin ini melalui beberapa tahap, dimana tahap-
tahap tersebut dijelaskan pada gambar 2 dibawah ini :
Pengajuan judul proposal kepada dosen pembimbing skripsi Universitas Setia Budi

Persiapan penelitian :
1. Observasi ke RSUD Karanganyar
2. Perijinan penelitian ke Diklat RSUD Karanganyar
3. Penelusuran Pustaka
4. Penetapan populasi dan sampel penelitian

Pembuatan proposal

Penyerahan proposal ke dosen pembimbing dan ke Instalasi Farmasi RSUD Karanganyar

Pelaksaan penelitian dan Pengambilan data penggunaan obat antihipertensi pada pasien
hipertensi di instalasi rekam medik RSUD Karanganyar

Analisa data

Penyusunan laporan :
Hasil dan Pembahasan

Kesimpulan

Gambar 2. Skema alur penelitian

 41

H. Analisis hasil
Evaluasi interaksi obat dilakukan secara teoritik berdasarkan studi literatur
menggunakan aplikasi Lexicomp. Data dianalisis menggunakan metode
deskriptif, ditentukan prosentase terjadinya interaksi obat dengan obat baik yang
mengikuti mekanisme interaksi farmakokinetik maupun farmakodinamik serta
menentukan jenis-jenis obat yang sering berinteraksi.

I. Jadwal Penelitian
Bulan
No Kegiatan
Okt Nov Des Jan Feb Mar Apr Mei Jun Jul
1. Tahap persiapan penelitian
a. Studi literatur
b. Penyusunan dan
pengajuan judul
c. Pengajuan proposal
d. Perijinan penelitian
2. Tahap pelaksanaan
a. Pengumpulan data
b. Analisis data
3. Tahap penyusunan laporan
 42

DAFTAR PUSTAKA

[ADA] American Diabetes Association. 2017. Stndarts of medical care in

diabetes.ADA 40 Supl 1:S54.

Anonim, 2006. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate

hyperglicemia. World Health Organization Geneva, Switzerland.

[Anonim]. 2011. Asupan zat gizi dan penyakit diabetes mellitus. Jurnal
Kesehatan Masyarakat 6:37-41

Arifin AL. 2012. Panduan terapi diabetes mellitus tipe 2 terkini. Bandung :
Fakultas Kedokteran, Universitas padjajaran.

Arikunto S. 2002. Metodologi Penelitian. Jakarta: Penerbit PT. Rineka Cipta

Cipolle, R.J, Strand, L.M. & Morley, P.C.,1998,Pharmaceutical Care
Practice, hal : 75, 82-83, 96-101, 116, Mc Graw Hill Company, New York.

Baxter, Editor, 2008. Stockley’s Drug Interactions.Eighth Edition. London:

Pharmaceutical Press,1,9,10,11.

[BPOM RI] Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2015.
Interaksi Obat. IONI:Lampiran 1. http://pionas.pom.go.id/ioni/lampiran-1-
interaksi-obat-0 [2 Januari 2018].

Corwin EJ. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Subekti NB, penerjemah; Yudha EK,
Wahyuningsih E, Yulianti D, Karyuni PE, editor. Jakarta: EGC.
Terjemahan dari: Handbook of Pathophysiology

Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan 2005.Pharmaceutical Care untuk

Penyakit Diabetes Melitus. Jakarta: Direktorat Bina Farmasi Komunitas
dan Klinik Direktorat. Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat
KesehatanDEPKES RI. Hal 10-11.

Fatimah RN. 2015. Diabetes melitus tipe 2. J Majority 4:93-101.

Harkness R, 1989. Interaksi Obat. Agoes G, Widianto MB, Penerjemah;

Bandung: Penerbit ITB. Terjemahan dari: Drug interactions handbook.

[IDF] International Diabetes Federation. 2017. IDF diabetes atlas. Vol.8.

WWW.diabetesatlas.org [Diakses 25 Desember 2017].

[IDF] International Diabetes Federation. 2014. Diabetes Atlas 5th Edition. IDF,
Belgium.
 43

[ISFI] Ikatan sarjana Farmasi Indonesia. 2008. Informasi spesialite obat

Indonesia. Volume 43. Jakarta : Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia.

Kasper, D.L., Braunwald, E., and Fauci, S.A., Hauser, S.L., Longo, D.L.,
Jameson, J.L., 2005, Harrison Manual of Medici, 16thEd, MaGraw-Hill
Companies, USA.

[KEMENKES]Kementrian Kesehatan RI. 2014. Situasi dan analisis diabetes.

Infodatin 1:1-8.

Kumolosari, E., Siregar, C.J.P.,Susiani, S., Amalia,L., dan Puspawati,F.,2001,

Studi Pola Penggunaan Antibiotika Betalaktam di ruang Perawatan Bedah
di Sebuah Rumah Sakit di Bandung, Laporan Penelitian, Institut Teknologi
Bandung, Bandung.

Lindblad, Artz, Pieper, Sloane, Hajjar, Ruby, Schmader, Hanlon, 2005. Potential
drug-disease interactions in frail, hospitalized elderly veterans. Ann
Pharmacother, 39, 412-417.

Muninjaya AA. 2004. Manajemen Kesehatan. Jakarta: EGC.

Ndraha S. 2014. Diabetes melitus tipe 2 dan tatalaksana terkini. Medicinus 27:9-
16

[PARKENI] Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. 2015. Pengelolaan dan

pencegahan diabetes melitus tipe 2 di Indonesia. Jakarta. Pb. Parkeni.

[Permenkes RI]. 2008. Undang-Undang Republik Indonesia Nomor 269 Tahun

2009 tentang Rekam Medis. Jakarta.

Prest M. 2003. Penggunaan Obat pada Lanjut Usia. Dalam: Aslam, M., Tan, C.K.,
Prayitno, A. (Ed) Farmasi Klinis (Clinical Pharmacy) Menuju Pengobatan
Rasional dan Penghargaan Pilihan Pasien. Jakarta: PT Elex Media
Komputiondo Kelompok Gramedia; 2003

Price SA, Wilson LM. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses–Proses Penyakit.
Bagian 2. Dharma A, penerjemah; Jakarta : EGC. Terjemahan dari:
Pathophysiology Clinical Concepts of Disease Processes. hlm 1260-1270.

Rahardja K. 2015. Obat-obat Penting. Jakarta: PT Elex Media Komputindo.

Kompas Gramedia. Hal 744-750

Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas). 2013. Pedoman Pewawancaraan Petugas

Pengumpulan Data. Jakarta : Badan Litbangkes, Depkes RI. 2013.

Sari SP, Jufri M, Sari DP. 2008. Analisis interaksi obat antidiabetik oral pada
pasien rawat jalan di rumah sakit x Depok. Jurnal Farmasi Indonesia 4:8-
14.
 44

Setiawati, A., 2007, Interaksi Obat dalam: Farmakologi dan Terapi, Departemen
Farmakologi dan Terapeutik FKUI, Jakarta.

Sinaga, E. 2004. Interaksi Antara Beberapa Obat (Drug Interaction). 2004.

Soegondo,S., dan Soewondo, P., dan Subekti, I..2009. Penatalaksanaan Diabetes

Melitus Terpadu. Jakarta: Fakutas Kedokteran Universitas Indonesia.

Sugiyono. 2005. Statistika untuk Penelitian. Bandung: Penerbit Alfabeta.

Sugiyono. 2015. Statistik Nonparametris Untuk Penelitian. Bandung: CV.

Alfabeta Bandung.

Syamsudin, 2011, Interaksi Obat Konsep Dasar dan Klinis, Penerbit UI-Press,
Jakarta.

Tatro, Editor, 2009. Drug Interaction Facts.Fifth Edition. United States of

America: Wolters Kluwer Company

Thanacody, 2012.Drug Interactions. Dalam Buku: Walker R dan Whittlesea,

Editor. Clinical Pharmacy and Therapeutics.Fifth Edition. London:
Churchill Livingstone Elsevier, 50, 51, 57, 58, 59, 119-131

Utami MG. 2013. Analisis potensi interaksi obat antidiabetik oral pada pasien di
insatalasi rawat jalan askes rumah sakit dokter Soedarso Pontianak periode
Januari-Maret 2013[Skripsi].Pontianak. Fakultas Kedokteran, Universitas
Tanjungpura.

[WHO] World Health Organisation. 1999. Definition, diagnosis and classification

of diabetes mellitus and its complication.

Wulandari A. 2009. Evaluasi pemilihan obat antidiabetes pada penderita diabetes

melitus [SKRIPSI]. Surakarta. Fakultas Farmasi, Universitas
Muhammadiyah Surakarta.

Zahtmal, Chandra F, Suyanto, Restuastuti T.2007. Faktor- faktor resiko pasien

diabetes melitus. Berita Kedokteran Masyarakat 23:142-147
 45

LAMPIRAN

L
A
M
P
I
R
A
N
Lampiran 1. Lembar Pengambilan Data Rekam Medik Per Pasien

No. sampel Rwt penyakit sekarang

No.R.M Rwt penyakit dahulu
Nama pasien Diagnosa masuk
Tgl lahir Diagnosa lain
Almt. pasien Komplikasi

Usia & BB Lama Rawat Inap

Jns.Kelamin Tind&Terapi
Alergi obat Anamnesis
Kel. utama Peny. penyerta
No Tgl Nama Obat Signa indikasi Kond. Klinis

Hasil Pemeriksaan Laboratorium

Pemeriksaan Hasil Rujukan Analisis

Jenis DRPs Kondisi pulang

46
Lampiran 2. Lembar pengambilan data rekam medik keseluruhan sampel

Terapi Bentuk Hasil

Nama Usia BB FRS GUIDELINE
Nno JK LOS yang Sediaan Dosis Signa Laboratorium
Pasien (Tahun) (Kg)
digunakan Tab Inj Dan Penunjang ITO OTI DOK DOB IO ITO OTI DOK DOB IO

Keterangan:
ITO : Interaksi tanpa obat
OTI : Obat tanpa indikasi
DOK : Dosis obat kurang
DOB : Dosis obat berlebih
IO : Interaksi obat

47