Migrain adalah gangguan otak yang umum dengan tingkat kecacatan tinggi yang melibatkan

serangkaian jaringan neuron abnormal, berinteraksi pada berbagai tingkat sistem saraf pusat dan
perifer. Peningkatan minat sekitar patofisiologi migrain telah memungkinkan para peneliti untuk
mengungkap mekanisme neurofisiologis tertentu dan keterlibatan neurotransmitter yang
berpuncak pada pengembangan terapi baru-baru ini, yang mungkin secara substansial mengubah
pendekatan klinis untuk pasien migrain. Ulasan ini akan menyoroti aspek patofisiologi migrain
saat ini, yang mencakup pemahaman tentang cara kerja yang kompleks dari keadaan migrain dan
daerah otak yang bertanggung jawab untuknya. Kami selanjutnya akan membahas agen
terapeutik yang telah muncul dalam beberapa tahun terakhir untuk perawatan migrain, dari
antagonis reseptor terkait gen peptida (CGRP), gepants ; melalui serotonin 5-HT 1F agonis
reseptor, ditan , dan antibodi monoklonal CGRP atau CGRP untuk teknik neuromodulasi invasif
dan non-invasif.

Kata kunci: Migrain, Patofisiologi, Pengobatan, CGRP, Neuromodulasi

Go to:

pengantar
Migrain adalah penyebab neurologis kecacatan yang paling umum di dunia [ 1 ]. Meskipun
demikian, dokter dan peneliti telah melihat sedikit kemajuan dalam pilihan terapi yang tersedia
untuk mengobati kondisi ini dalam dua dekade terakhir. Kemajuan terbaru dalam pemahaman
kita tentang patofisiologi migrain telah memungkinkan pengembangan perawatan farmakologis
dan non-farmakologis yang menawarkan keuntungan dari mekanisme penargetan yang dikenal
aktif dalam gangguan yang mengarah pada manajemen pasien yang lebih baik.

Ulasan saat ini mengikuti pendekatan bench to bed [ 2 ] ini, dengan garis besar mekanisme yang
relevan dalam biologi migrain, diikuti dengan ringkasan terkini dari terapi paling penting yang
digunakan dalam migrain pada tahap saat ini.

Go to:

Patofisiologi migrain
Selama dua dekade terakhir pengetahuan kita tentang biologi migrain telah meningkat pesat,
dengan serangkaian studi sains dan pencitraan dasar yang menunjukkan bagaimana perubahan
vaskular, yang pertama kali dipikirkan untuk menjelaskan nyeri migrain, tidak diperlukan, atau
tidak cukup dalam migrain [ 3 , 4 ] Dari teori vaskular, bidang ini telah beralih ke teori Neuronal
yang melibatkan sistem saraf pusat atau perifer, atau keduanya. Banyak penelitian telah berfokus
pada struktur otak tertentu yang dianggap sebagai dasar rasa sakit, bisa dibilang gejala migrain
primer. Dengan kemajuan ini, telah menjadi jelas bahwa konsep generator migrain yang unik
mungkin tidak berguna, mengingat berbagai fase yang tumpang tindih yang merupakan serangan
migrain.

Sekarang diterima secara luas bahwa migrain harus dipandang sebagai gangguan jaringan otak
yang kompleks dengan basis genetik yang kuat yang melibatkan beberapa daerah kortikal,
subkortikal, dan batang otak untuk menjelaskan rasa sakit dan konstelasi luas gejala yang
menjadi ciri serangan [ 4 - 6 ]. Di sini kita akan menjelaskan beberapa kemajuan penting dalam
pemahaman kita tentang area otak yang berbeda yang diketahui terlibat langsung dalam fase
migrain prakonitori, aura, nyeri dan postdromal.

Sistem pembuluh darah trigeminal dan inti batang otak

Sistem trigeminovaskular adalah salah satu aktor kunci dalam ekspresi sakit kepala migrain. Ini
terdiri dari akson perifer dari ganglion trigeminal yang mencapai meninges dan arteri intrakranial
dan menyatu secara sentral dalam pelepasan kompleks trigeminocervical, di antara pemancar
lainnya, peptida terkait gen kalsitonin (CGRP) [ 7 , 8 ]. Kompleks trigeminocervical (TCC)
terdiri dari nukleus trigeminal caudalis bersama dengan tanduk dorsal segmen C1-C2 dari
sumsum tulang belakang [ 9 , 10 ]. Aktivasinya diperkirakan menyebabkan kaskade peristiwa
yang mengakibatkan rasa sakit migrain karena koneksi langsung dengan pusat-pusat otak utama
seperti diencephalic dan inti batang otak [ 11 , 12 ].

Pada akhir 1980-an diusulkan bahwa nyeri migrain mungkin disebabkan oleh peradangan steril
yang disebabkan oleh neurogenik steril [ 13 , 14 ]. Namun, kegagalan penghambat ekstravasasi
protein plasma spesifik sebagai perawatan migrain akut atau preventif dalam uji coba terkontrol
secara acak menunjukkan penjelasan lain yang diperlukan [ 15 , 16 ]. Pengamatan manusia [ 17 ]
dan studi pencitraan otak [ 18-20 ] telah menyarankan peran daerah batang otak, seperti
periaqueductal grey matter (PAG) dan pons dorsolateral (DLP), dalam serangan migrain:
'generator migrain'. Selain itu, serangkaian percobaan laboratorium telah mengusulkan bahwa
batang otak mungkin bertindak sebagai pendorong perubahan aktivitas kortikal selama migrain [
21 , 22 ]. Meskipun validitas teori generator batang otak telah banyak diperdebatkan dalam
beberapa tahun terakhir [ 23 ], peran inti batang otak yang relevan — termasuk medula ventral
rostral, lokus coeruleus, nukleus saliva dan cuneiformis yang unggul — dalam memodulasi
transmisi nyeri trigeminovaskular dan respon otonom pada migrain sudah mapan [ 4 , 18 , 19 ].
Selain itu, ada bukti yang menunjukkan obat antimigraina seperti triptan [ 24 , 25 ], turunan ergot
[ 26 , 27 ] dan antagonis reseptor CGRP baru [ 28 , 29 ] dapat secara khusus memodulasi
aktivitas di TCC, yang mungkin menjelaskan efeknya dalam menggugurkan kandungan. migrain.

Hipotalamus

Peran sentral dari hipotalamus dalam sakit kepala klaster dan cephalalgia otonom trigeminal
lainnya telah mapan [ 30 - 32 ]. Beberapa penelitian baru-baru ini menyoroti kemungkinan
keterlibatannya dalam migrain juga. Bukti menunjukkan bahwa struktur otak ini memiliki
koneksi anatomi langsung dan tidak langsung ke thalamus [ 33 ], neuron trigeminovaskular [ 34 ,
35 ] dan nukleus batang otak simpatik dan parasimpatis [ 36 ], mendukung perannya dalam
modulasi nosiseptif dan otonom pada pasien migrain. Studi tomografi emisi positron sebelumnya
telah menunjukkan aktivasi hipotalamus selama sakit kepala migrain spontan [ 37 ] dan selama
fase premonitory [ 38 ]. Baru-baru ini, Schulte dan May melakukan penelitian yang elegan di
mana seorang pasien migrain menjalani neuroimaging fungsional selama 30 hari berturut-turut.
Selama 24 jam sebelum serangan serta sepanjang fase iktal, konektivitas fungsional yang
berubah antara hipotalamus dan area generator batang otak ditemukan, membuat para penulis
berhipotesis bahwa perubahan jaringan ini mungkin merupakan pendorong serangan yang
sebenarnya [ 39 ] . Keterlibatan utama hipotalamus dalam migrain menjelaskan gejala yang
dimulai pada tahap iktal dini dan terakhir sepanjang serangan, seperti keinginan, perubahan
suasana hati, menguap dan kelelahan [ 4 , 40 ].

Thalamus

Thalamus adalah stasiun relai nosiseptif di mana input dari dura mater serta daerah kulit
disampaikan melalui neuron trigeminovaskuler orde dua. Ini adalah area sentral untuk
pemrosesan dan integrasi rangsangan nyeri dan hubungannya dengan berbagai area kortikal
seperti somatosensori, motorik, visual, auditori, penciuman, dan daerah limbik dapat
menjelaskan bagian dari kompleksitas fitur migrain [ 41 ] . Transmisi talamo-kortikal secara
konstan dimodulasi oleh jalur berbeda yang terlibat dalam respon kognitif, emosi dan otonom [
42 ]. Beberapa penelitian telah melaporkan perubahan talamik struktural [ 43 - 45 ] dan
fungsional [ 19 , 46-49] pada penderita migrain selama fase iktal dan interiktal, yang dapat
dideteksi sejak usia anak-anak dan mungkin memengaruhi timbulnya serangan migrain. Selain
itu, thalamus telah terbukti menjadi area penting untuk pengembangan hipersensitivitas sensorik
terhadap rangsangan visual [ 50 ] dan allodynia mekanik [ 51 ].

Beberapa terapi migrain akut [ 24 ] dan preventif [ 52 - 55 ] diperkirakan berperan sentral

melalui modulasi neuron thalamik. Baru-baru ini, Andreou et al. [ 56 ] menunjukkan bahwa
kemanjuran stimulasi magnetik transkranial pulsa tunggal (sTMS) dalam pengobatan migrain
dengan dan tanpa aura [ 57 ] mungkin terkait tidak hanya dengan kemampuannya untuk
memblokir depresi penyebaran kortikal (CSD) tetapi juga dengan modulasi dari aktivitas
thalamo-kortikal.

Korteks

Bahkan jika peran gelombang kortikal penyebaran depresi pertama kali diidentifikasi oleh Leao [
58 , 59 ] dalam generasi aura sudah mapan [ 60 , 61 ], aktivitasnya sebagai pemicu potensial
untuk sakit kepala migrain kurang jelas. Mereka yang mendukung teori ini berpendapat bahwa
penelitian eksperimental pada tikus telah menunjukkan bahwa CSD dapat memicu peradangan
meningeal neurogenik dan kemudian mengaktifkan sistem trigeminovaskular [ 62 , 63 ]; Namun,
ini belum dikonfirmasi pada manusia. Banyak perubahan dalam struktur dan fungsi area kortikal
utama telah dilaporkan selama beberapa tahun terakhir pada pasien migrain baik dengan dan
tanpa aura. Secara khusus, perubahan kortikal pada periode iktal dan interiktal telah ditunjukkan
di daerah yang biasanya berhubungan dengan pemrosesan rasa sakit seperti insular,
somatosensori, prefrontal, dan korteks cingulate [ 64 , 65 ].

Sejumlah besar bukti menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap rangsangan sensorik yang
berbeda pada penderita migrain selama serangan dan pada fase interiktal [ 66 ]. Selain itu,
beberapa studi neurofisiologis telah melaporkan pengurangan respon fisiologis umum yang
dikenal sebagai habituasi, di mana stimulasi berulang menyebabkan penurunan amplitudo respon
sensorik [ 67 , 68 ]. Kurangnya kebiasaan dalam migrain, diukur untuk modalitas sensorik yang
berbeda, biasanya terjadi selama periode bebas rasa sakit dan kembali selama fase iktal atau
dengan serangan menjadi lebih sering [ 66 ]. Meskipun mekanisme saraf yang mendasari
sensitisasi dan defisit habituasi masih kurang dipahami, kehadiran dishabituasi kortikal yang luas
telah dihipotesiskan sebagai salah satu kontributor utama defisit ini [ 69 ].

Studi-studi asosiasi besar genome baru-baru ini telah mengidentifikasi 13 varian gen kerentanan
pada pasien migrain yang terutama terlibat dalam neurotransmisi glutamatergik dan plastisitas
sinaptik, dan oleh karena itu gangguan yang dapat dianggap sebagai mekanisme kunci yang
mendasari rangsangan kortikal yang abnormal [ 70 , 71 ].

Akhirnya, hasil positif dari penggunaan pendekatan terapi baru yang mampu memodulasi
aktivitas neuron di korteks juga mengkonfirmasi kemungkinan respon kortikal abnormal pada
migrain [ 56 ], seperti yang akan disorot lebih lanjut.

Go to:

Terapi baru dalam migrain

Terapi migrain secara historis telah dibagi antara perawatan akut dan preventif, struktur yang
untuk kesederhanaan diikuti dalam ulasan ini. Namun, menjadi jelas bahwa prinsip dikotomis ini
mungkin sebenarnya bertanggal [ 2 ], terutama dengan mengamati mekanisme aksi terapi
migrain baru seperti antagonis CGRP, yang telah dipelajari sebagai agen migrain akut dan
preventif.

Terapi akut

Perawatan untuk serangan migrain akut berkisar dari obat-obatan yang tidak spesifik - seperti
obat antiinflamasi non-steroid dan analgesik kombinasi - untuk obat spesifik migrain, termasuk
persiapan ergotamin dan triptan. Triptan, yang bertindak dengan menargetkan reseptor serotonin
5-HT 1B dan 5-HT 1D , adalah obat pertama yang secara khusus dikembangkan sebagai terapi
migrain akut [ 72 ]. Meskipun mereka bisa sangat efektif pada banyak individu, mereka sering
memiliki batasan yang signifikan untuk penggunaannya yang disebabkan oleh efek buruk. Selain
itu, kurangnya kemanjuran dan kekambuhan gejala migrain terlihat pada lebih dari 50% kasus di
sebagian besar studi [ 73 , 74 ]. Akibatnya, dalam beberapa tahun terakhir telah ada pencarian
agen terapi baru yang menjanjikan untuk mengobati pasien migrain dengan lebih baik.

CGRP adalah neuropeptida yang banyak diekspresikan baik di neuron perifer maupun sentral.
Selain dari aksinya sebagai dilatator arteriol otak yang kuat, bukti substansial telah menunjukkan
perannya dalam memodulasi sirkuit nyeri sentral dan perifer. Studi menunjukkan tindakan
mediasi CGRP pada neuron tingkat kedua dan ketiga tampaknya menggarisbawahi peran
regulasi dalam mekanisme nyeri sentral. Selain itu, peningkatan molekul ini pada penderita
migrain diperkirakan terkait dengan penurunan mekanisme penghambatan yang menurun yang
pada gilirannya dapat menyebabkan kerentanan migrain melalui sensitisasi dari beberapa sirkuit
neuron sentral [ 8 ]. Temuan ini semakin mengarah pada pengembangan obat baru yang
menargetkan jalur CGRP. Enam antagonis reseptor CGRP yang berbeda, gepants, telah
dikembangkan untuk digunakan pada migrain akut [ 72 ]. Hebatnya, setiap studi melaporkan
hasil positif pada titik akhir primer kebebasan nyeri ketika membandingkan obat baru dengan
plasebo. Namun, dua penelitian dihentikan karena toksisitas hati [ 75 , 76 ] dan tiga karena
kurangnya minat dari perusahaan [ 77-79 ]. Satu studi menguji molekul ubrogepant saat ini
dalam fase III [ 80 ]. Khususnya, obat-obatan ini memiliki tolerabilitas yang lebih baik dalam hal
sistem saraf pusat dan efek samping vaskular dibandingkan dengan triptan dan mereka
tampaknya memiliki risiko lebih rendah menyebabkan penggunaan obat yang berlebihan [ 2 , 73
].

Pengobatan akut baru yang menggembirakan lainnya untuk migrain diwakili oleh kelas obat
agonis reseptor 5-HT 1F yang disebut ditans. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa
reseptor 5-HT 1F tidak diekspresikan dalam pembuluh darah [ 81 ] dan yang ditans menghambat
aktivasi sel dalam nukleus trigeminal caudalis yang ditimbulkan oleh stimulasi trigeminal [ 82 ,
83 ]. Lasmiditan telah dipelajari dalam dua uji coba acak-acak, terkontrol plasebo yang
menunjukkan peningkatan signifikan, diukur dalam hal kebebasan sakit kepala pada 2 jam [ 84 ,
85 ], dengan penggunaannya. Keuntungan utama dari obat baru ini adalah kurangnya efek
kardiovaskular dan serebrovaskular [ 86 ], meskipun efek samping ringan seperti pusing,
kelelahan, vertigo, dan mengantuk telah dilaporkan dalam uji coba terkontrol secara acak (RCT).

Target glutamatergik, termasuk reseptor metabotropik dan ionotropik glutamat, juga diharapkan
memiliki peran penting dalam terapi migrain di masa depan. Studi eksperimental dan klinis baru-
baru ini telah menunjukkan efek antagonis reseptor NMDA, AMPA, iGluR5 dan mGluR5 pada
migrain, meskipun kemanjurannya lebih rendah daripada sumatriptan dan efek samping visual
terkait diamati [87-89]. Reseptor NMDA, bagaimanapun, bisa membuktikan menjadi target
penting untuk pengelolaan migrain dengan aura, seperti yang ditunjukkan oleh RCT kecil
menguji efek ketamin dalam mengurangi keparahan aura [ 90 ].

Terapi pencegahan

Terapi pencegahan direkomendasikan pada pasien dengan migrain kronis dan pada lebih dari
sepertiga pasien migrain episodik, terutama dalam kasus serangan yang sering atau pada subjek
yang tidak mentoleransi dan menanggapi perawatan akut [ 91 ]. Banyak obat dari kategori
farmakologis yang berbeda - seperti β blocker, antikonvulsan, antidepresan trisiklik dan
modulator saluran kalsium - telah disetujui untuk pencegahan migrain atau memiliki bukti kelas
A yang mendukung penggunaannya. Kepatuhan dan kepatuhan pasien terhadap obat-obatan ini,
bagaimanapun, sering buruk karena kemanjurannya yang rendah dan efek sampingnya [ 86 ].
Oleh karena itu, obat yang lebih efektif dan ditoleransi lebih baik saat ini sedang dipelajari untuk
penggunaan preventif dalam migrain, terutama diwakili oleh antibodi monoklonal (mAB) untuk
peptida CGRP (galcanezumab, eptinezumab atau TEV-48125) atau reseptor kanoniknya
(erenumab). Data dari total lima RCT yang dilakukan pada pasien migrain episodik [ 92 - 96 ]
mengungkapkan bahwa senyawa ini memberikan keuntungan terapeutik — diukur melalui 50%
tingkat responden untuk migrain / kemungkinan hari migrain — berkisar antara 17 hingga 31.
Dalam dua plasebo- RCT terkontrol untuk migrain kronis [ 97 , 98 ] keuntungan terapeutik
adalah 16 dan 24 [ 2 ]. Meskipun antibodi monoklonal sangat mungkin mewakili strategi masa
depan untuk pencegahan migrain yang efektif, ada beberapa peringatan untuk penggunaannya
yang perlu dipertimbangkan. Pertama, mengingat durasi yang relatif singkat dari studi yang
sedang berlangsung, bukti diperlukan untuk mengecualikan dikeluarkan jangka panjang terkait
dengan penggunaan mAB. Selain itu, ada sedikit pengetahuan tentang pengembangan
autoantibodi terhadap senyawa-senyawa ini setelah perawatan yang berkepanjangan. Terakhir,
peningkatan biaya molekul-molekul ini harus diimbangi oleh manfaat pasien yang tinggi untuk
membenarkan penggunaannya yang luas.

Target lain untuk terapi migrain yang berfokus pada peran patofisiologis dari peradangan saraf
dalam memicu serangan migrain — seperti zat P, reseptor neurokinin 1 [ 99 ] dan reseptor orexin
[ 100 ] —telah secara konsisten gagal dalam uji klinis dalam beberapa tahun terakhir. Bukti ini
sekali lagi menunjukkan bahwa terapi migrain yang ditargetkan harus fokus pada mekanisme
neuron spesifik [ 2 , 86 ].

Neuromodulasi

Neuromodulasi adalah pendekatan yang menjanjikan yang telah muncul dalam beberapa tahun
terakhir dengan strategi pengobatan migrain akut dan preventif. Teknik-teknik yang menarik ini
berkisar dari pendekatan invasif seperti stimulasi saraf oksipital (ONS) dan stimulasi
sphenopalatine ganglion (SPG), yang telah digunakan selama beberapa tahun dan sebagian besar
diposisikan pada pasien kronis yang sulit ditangani, hingga perangkat non-invasif yang lebih
modern yang menargetkan saraf. sistem secara transkutan. Yang terakhir ini terutama diwakili
oleh TMS, stimulasi saraf vagus non-invasif (nVNS), stimulasi saraf supraorbital dan stimulasi
arus searah transkranial (tDCS).

ONS telah diselidiki sebagai pencegahan pada pasien migrain kronis dalam tiga uji coba
terkontrol secara acak: masing-masing negatif [ 101 - 103 ]. Sebuah studi tindak lanjut label
terbuka kemudian menunjukkan tingkat kemanjuran ONS 12 bulan sederhana untuk sakit kepala
dan kecacatan, meskipun tingkat komplikasi yang terkait dengan prosedur ini masih tinggi [ 104
].

Beberapa penelitian eksperimental telah menunjukkan bahwa SPG memiliki koneksi dengan
sistem trigeminovaskular [ 105 ], menjelaskan adanya gejala otonom kranial pada sakit kepala
primer dan menunjukkan peran potensial untuk SPG dalam modulasi nyeri [ 106 ]. Studi
pendahuluan melaporkan peningkatan intensitas nyeri setelah blok SPG yang diinduksi lidokain [
107 , 108 ] atau stimulasi SPG listrik [ 109 ] selama serangan migrain akut. Selain itu, tren
pengurangan hari migrain per bulan dan perbaikan dalam beberapa ukuran kualitas hidup
dilaporkan setelah blokade SPG berulang dengan bupivacaine 0,5% [ 110 ]. Dua RCT saat ini
sedang mengevaluasi penggunaan akut dari neurostimulator SPG yang diimplantasikan dengan
pembedahan pada migrain dengan disabilitas tinggi ( NCT01540799 , NCT01294046 ) dan
hasilnya ditunggu. Hasil positif dari uji coba tersamar ganda, acak, dan terkontrol yang dilakukan
pada 67 pasien migrain episodik (studi PREMICE) [ 111 ] diikuti oleh audit pada lebih dari 2000
pasien [ 112 ] telah menghasilkan persetujuan dari non-pasien. stimulator saraf supraorbital
transkutan invasif (Cefaly ® ) sebagai pengobatan pencegahan untuk migrain. RCT saat ini (
NCT02590939 ) sedang menguji perangkat Cefaly ® sebagai perawatan akut; Namun, studi lebih
lanjut dengan fokus pada masalah menyilaukan diperlukan untuk mengkonfirmasi
kemanjurannya sebagai pengobatan pencegahan pada migrain.

Studi awal pada pasien dengan komorbid epilepsi atau depresi dan sakit kepala mendukung
kemungkinan efek stimulasi saraf vagus pada migrain. Studi label terbuka yang berbeda untuk
pengobatan serangan migrain akut menggunakan perangkat portabel baru untuk nVNS
(GammaCore ® ) menunjukkan bahwa efeknya sebanding dengan triptan yang paling umum
digunakan dengan efek samping ringan dan dapat ditoleransi dengan baik [ 113 - 115 ].
Mengenai penggunaan pencegahannya, studi double-blind, terkontrol palsu pada pasien migrain
kronis mengungkapkan sedikit penurunan hari sakit kepala pada kelompok aktif dibandingkan
dengan kelompok palsu setelah dua bulan (.41,4 vs .20,2 hari; p = 0,56) [ 116 ]. Namun, data
ekstensi label terbuka menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang nVNS mungkin efektif.
Studi open-label baru-baru ini pada migrain terkait menstruasi melaporkan penurunan yang
signifikan dalam jumlah hari migrain dan penggunaan analgesik setelah periode pengobatan 12
minggu pada 56 pasien [ 117 ].

Atas dasar penelitian eksperimental sebelumnya [ 118 ] dan bukti terbaru [ 56 ] yang mendukung
efek positif sTMS dalam menghambat CSD dan aktivitas neuron thalamo-cortical, perangkat
genggam (SpringTMS ® ) baru-baru ini dikembangkan dan disetujui untuk perawatan. serangan
migrain akut. Sebuah studi pendahuluan multisenter, acak, double-blind, kelompok paralel,
terkontrol palsu [ 57 ] pada 164 pasien migrain dengan aura menunjukkan keunggulan sTMS
daripada stimulasi palsu untuk kebebasan nyeri pada 2 jam (39 vs 22%, p = 0,018 ) dan untuk
kebebasan nyeri berkelanjutan pada 24 (29 vs 16%, p = 0 · 04) dan 48 (27 vs 13%, p = 0 · 03)
jam. Selain itu, survei berbasis telepon pasca-pemasaran [ 119 ] pada 190 pasien migrain
episodik dan kronis mengungkapkan bahwa 62% mengalami pengurangan sakit kepala migrain
dan 59% melaporkan penurunan jumlah hari sakit kepala setelah perawatan 12 minggu. Namun,
masih ada kekurangan RCT terkontrol besar untuk mendukung penggunaan sTMS untuk
pencegahan migrain.

Pendekatan neuromodulasi lain telah berfokus pada penerapan stimulasi arus searah transkranial
katodal atau anodal berulang di atas korteks visual, meskipun data tentang efek terapeutik pada
penderita migrain telah bertentangan [ 120 , 121 ].

Jelas dari bukti yang tersedia bahwa meskipun sangat menjanjikan, teknik neuromodulasi
memerlukan studi lebih lanjut untuk mengkonfirmasi kemanjurannya dalam migrain.

Go to:

Kesimpulan
Pengakuan migrain baru-baru ini sebagai kondisi neurologis yang melemahkan adalah kemajuan
penting dalam mengarahkan lebih banyak sumber daya untuk pengembangan perawatan baru dan
penyebarannya kepada pasien. Dua dekade terakhir telah melihat sejumlah studi penting di
bidang sakit kepala primer yang mengarah ke era yang sangat menarik bagi para peneliti yang
tertarik pada gangguan ini. Perawatan baru dengan cepat tersedia untuk pasien dan pemahaman
yang lebih baik tentang mekanisme patofisiologisnya memungkinkan kesadaran yang lebih besar
akan kerumitan penyakit otak yang sering diabaikan dan tidak dikelola.