Makalah Anti Kanker

ANTI CANCER
(Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Farmakologi 2)
Disusun oleh:
Achmad Egie Krisna 11171002
Adinda Sabarany Lado 11171006
Erika Dinda Nurlarasati 11171010
Hajar Sukmawati 11171014
Made Savitri Widya Suryani 11171018
Nisa Nur Afifah 11171023
Sharon Lasmarettha 11171027
Triyanti Setia 11171031
Aulia Fathimah Fauziah 11171035
Iqlima Aulia Kirana 11171039
Kelas: 3FA-1
Universitas Bhakti Kencana Bandung

2019
i
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI .................................................................................................................................................i

BAB I DEFINISI...........................................................................................................................................1
BAB II PERKEMBANGAN PENYAKIT ..........................................................................................................3
a. Siklus Sel....................................................................................................................................3
b. Sistem Pertahanan ....................................................................................................................4
c. Pertumbuhan Kanker ................................................................................................................5
d. Invasi dan Metastasis................................................................................................................6
BAB III SIKLUS HIDUP ................................................................................................................................8
BAB IV PENGGOLONGAN OBAT DAN MEKANISME KERJA .......................................................................9
1. Alkylating Agents ......................................................................................................................9
2. Antimetabolit ......................................................................................................................... 12
3. Antibiotika.............................................................................................................................. 14
4. Obat Hormonal ...................................................................................................................... 16
5. Alkaloid Vinca......................................................................................................................... 18
6. Topoisomerase Inhibitor........................................................................................................ 19
7. Monocronal Antibodies ......................................................................................................... 20
BAB V TATALAKSANA PENGOBATAN .................................................................................................... 22
a. Modalitas Pengobatan Kanker............................................................................................... 22
b. Prinsip Terapi ......................................................................................................................... 22
c. Terapi Pemeliharaan .............................................................................................................. 23
BAB VI CONTOH OBAT-OBAT ................................................................................................................ 24
1. Busulfan ................................................................................................................................. 24
2. Dakarbazine ........................................................................................................................... 30
3. Melfalan ................................................................................................................................. 36
4. Fluorourasil ............................................................................................................................ 43
5. Merkaptopurin....................................................................................................................... 51
6. Metotreksat ........................................................................................................................... 54
7. Dosetaxel ............................................................................................................................... 64
8. Paklitaxel ................................................................................................................................ 64
9. Vinkristin ................................................................................................................................ 69
10. Vinblastin ............................................................................................................................... 74
BAB VII DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................................... 79
i
BAB I
DEFINISI
Menurut Dipiro et al (2008) kanker adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan
pertumbuhan sel yang tidak terkendali, invasi jaringan lokal dan metastasis jauh.
Sel kanker menunjukkan sifat unik yang membedakannya dari sel normal. Sel kanker
dapat menstimulasi pertumbuhannya sendiri, melawan sinyal penghambatan, menghindari
kematian sel yang terprogram, menumbuhkan pembuluh darah baru (angiogenesis),
menyerang jaringan lokal, dan menyebar ke tempat yang jauh (yaitu, metastasis). Program
skrining dirancang untuk mendeteksi kanker pada orang tanpa gejala yang berisiko kanker
tertentu. Diagnosis dan pementasan menginformasikan tujuan pengobatan dan membantu
memilih terapi antikanker yang paling tepat. Tujuan perawatan dapat berupa penyembuhan,
kontrol, atau paliasi. Terapi ini biasanya mencakup kombinasi operasi, terapi radiasi, dan agen
antikanker sistemik. Agen antikanker sistemik termasuk kemoterapi, obat yang ditargetkan,
dan terapi biologis. Kemoterapi menghambat pertumbuhan kanker dengan membunuh sel-
sel yang berkembang biak dengan cepat. Agen-agen ini dapat diidentifikasi sebagai fase-siklus
sel-spesifik, menargetkan satu fase spesifik dari siklus sel, atau fase-siklus-sel-spesifik,
menargetkan semua sel yang berkembang biak terlepas dari tempat mereka dalam siklus sel.
Kemoterapi spesifik fase-siklus sel umumnya diberikan lebih sering atau sebagai infus
berkelanjutan dan kemoterapi fase-siklus-nonspesifik biasanya diberikan sebagai dosis
tunggal. Obat target adalah obat dengan berat molekul kecil yang menghambat kinase atau
enzim
Kanker adalah kelompok lebih dari 100 penyakit berbeda yang ditandai oleh
pertumbuhan sel yang tidak terkendali, invasi jaringan lokal, dan metastasis jauh. Ini adalah
penyebab kematian nomor dua di Amerika. Hampir 1,7 juta kasus kanker diproyeksikan untuk
2016 dengan perkiraan 600.000 nyawa yang diklaim di Amerika Serikat menunjukkan
perkiraan insiden kanker umum dan kematian terkait kanker. Kanker yang paling umum
adalah kanker prostat, payudara, dan paru-paru. Penyebab paling umum kematian terkait
kanker di Amerika Serikat adalah kanker paru-paru, yang menyumbang sekitar 160.000
kematian setiap tahun. Diperkirakan kejadian kanker 2016 (atas) dan kematian (bawah) di
Amerika Serikat untuk pria dan wanita. "Perkiraan dibulatkan ke 10 terdekat dan
1
2
mengecualikan kanker kulit sel basal dan sel skuamosa dan karsinoma in situ kecuali kandung
kemih.
Pengobatan kanker sangat kompleks karena selain melibatkan obat yang memiliki
aktivitas antikanker, golongan obat ini juga bersifat merusak sel tubuh yang normal. Oleh
karena itu obat dalam kelas ini hanya dapat diberikan oleh para spesialis onkologi di sarana
pelayanan yang memadai. Obat sitotoksik digunakan untuk tujuan mengobati,
memperpanjang usia, atau meringankan penderitaan pasien akibat gejala kanker (paliatif).
Kemoterapi juga sering digunakan bersama dengan terapi bedah dan/atau radiologi sebagai
ajuvan (setelah terapi bedah/ radioterapi untuk tumor yang kemungkinan menimbulkan
metastasis) maupun sebagai neoajuvan (memperkecil tumor sebelum radioterapi atau
pembedahan). (Pionas,2015)
Obat-obat sitotoksik dapat digunakan secara tunggal atau dalam kombinasi. Kombinasi
ini tentu saja lebih toksik, tetapi beberapa tumor memberikan respons yang lebih baik
terhadap kombinasi sehingga jumlah pasien yang bertahan hidup lebih tinggi dan menurunkan
terjadinya resistensi terhadap obat. Untuk beberapa tumor lain terapi tunggal tetap
merupakan pilihan utama. (Pionas,2015)
Hampir semua obat sitotoksik bersifat teratogenik dan memiliki toksisitas yang dapat
mengancam jiwa. Pemberian obat sitotoksik sebaiknya dilakukan oleh tenaga kesehatan yang
berpengalaman dalam penggunaannya. Karena kompleksitas dosis regimen dalam
pengobatan penyakit kanker, informasi terkait dosis beberapa obat yang termasuk dalam
bagian ini tidak dicantumkan. Pada semua kasus, kajian ahli secara rinci sebaiknya
dipertimbangkan. Resep sebaiknya tidak diulang kecuali atas permintaan dokter spesialis
onkologi. (Pionas,2015)
Penggunaan sitotoksik, baik pada dewasa maupun pada anak selalu diberikan dalam
bentuk protokol baku. Kemoterapi selalu dimulai dengan tujuan untuk pengobatan yang
bersifat kuratif, namun kemudian dapat diteruskan sebagai terapi paliatif jika penyakit tidak
tertangani. Secara prinsip, komponen terapi leukemia pada anak digunakan terapi sitotoksik,
sedangkan untuk tumor padat, diatasi dengan pembedahan atau radioterapi sebagai
tambahan dari kemoterapi. (Pionas,2015)
BAB II
PERKEMBANGAN PENYAKIT
a. Siklus Sel
Siklus sel menggabungkan serangkaian peristiwa di mana sel-sel normal dan
kanker membelah dan membuat sel-sel baru. Proses ini diatur secara ketat dalam sel-
sel sehat. Onkogen dan gen penekan tumor memberikan sinyal stimulasi dan
penghambatan yang mengatur siklus sel. Sinyal-sinyal ini bertemu pada sistem
molekuler di nukleus yang dikenal sebagai jam siklus-sel. Fungsi jam dalam sel sehat
adalah untuk mengintegrasikan input sinyal dan untuk menentukan apakah siklus sel
harus dilanjutkan, Jam ini terdiri dari serangkaian protein yang berinteraksi yang paling
penting di antaranya adalah cyclins dan cyclin-dependent kinases (CDK). Cycin dan CDK
mendorong masuknya ke dalam siklus sel dan diekspresikan secara berlebihan dalam
beberapa kanker. CDK inhibitor telah diidentifikasi sebagai pengatur negatif penting dari
keadaan sel Syce yang meningkat. Sel orcce 3cle dari sel bijih. Pembagian ke O
berikutnya siklus terdiri dari lima fase: DNA
Siklus sel berlangsung dari satu pembelahan sel ke yang berikutnya. Siklus ini
melibatkan lima fase: replikasi DNA (fase S), pembelahan sel (fase M), dua fase istirahat
(G1 dan G2), dan keadaan tidak terbagi (fase Go). Pada fase istirahat pertama G1, sel
tumbuh dalam ukuran dan memutuskan untuk berkomitmen pada siklus sel atau tetap
dalam keadaan istirahat. Jika sel normal, sel akan bergerak ke fase S untuk mensintesis
DNA-nya. Selanjutnya, sel memasuki fase istirahat kedua G2, di mana sel bersiap untuk
membelah. Pada fase M, sel memasuki mitosis dan menghasilkan dua sel anak. Jika sel
tidak sehat sel dapat berhenti membelah dan memulai apoptosis.
Aktivitas siklus sel untuk kemoterapi. Kemoterapi spesifik fase sel siklus paling
aktif selama fase tertentu. Kemoterapi fase-siklus-nonspesifik dapat memiliki aktivitas
dalam lebih dari satu fase. Dalam banyak kasus, kemungkinan sitotoksisitas kemoterapi
melibatkan banyak situs aksi intraseluler dan mungkin tidak terkait dengan peristiwa
siklus sel tertentu.
3
4
Pemahaman tentang kinetika siklus sel sangat penting untuk penggunaan yang
tepat agen antineoplastik . Banyak agen sitotoksik paling efektif merusak DNA, dan
toksisitasnya lebih besar selama fase S, atau DNA sintetis, dari siklus sel. Lainnya, seperti
alkaloid dan taksa vinca, menghambat pembentukan gelendong mitosis fungsional
dalam fase M. Manusia Neoplasma yang paling rentan terhadap kemoterapi adalah
mereka dengan persentase sel yang tinggi menjalani pembagian. Demikian pula,
jaringan normal yang berkembang biak dengan cepat (mis., Sumsum tulang, folikel
rambut dan epitel usus) paling sering mengalami kerusakan oleh obat sitotoksik, yang
seringkali membatasi kegunaannya. Sebaliknya, tumor yang tumbuh perlahan dengan
fraksi pertumbuhan yang kecil (mis., Karsinoma kanker usus besar atau kanker paru-
paru non-sel kecil) sering kurang responsif terhadap obat siklus spesifik. Dibawah-
berdiri kinetika siklus sel dan kontrol pertumbuhan sel normal dan ganas sangat penting
untuk desain rejimen terapi saat ini dan pencarian obat baru.
b. Sistem Pertahanan
Ketika mekanisme pengaturan normal untuk pertumbuhan sel gagal, sistem
pertahanan cadangan dapat diaktifkan. Pertahanan sekunder termasuk apoptosis
(kematian sel yang diprogram atau bunuh diri) dan penuaan seluler (penuaan).
Apoptosis adalah mekanisme normal kematian sel yang diperlukan untuk homeostasis
jaringan. Proses ini diatur oleh onkogen dan gen penekan tumor dan juga merupakan
5
mekanisme kematian sel setelah terpapar sitotoksin. Ekspresi onkogen yang

bertanggung jawab atas apoptosis dapat menghasilkan sel "abadi", yang telah
meningkatkan potensi keganasan. Misalnya, limfoma B-cel 2 (BCL-2) biasanya terletak
pada kromosom 18, tetapi mungkin ditranslokasi ke kromosom 14 di dekat dengan gen
rantai berat imunoglobulin. Translokasi ini menyebabkan ekspresi BCL-2 yang
berlebihan pada keganasan limfoid, yang menurunkan apoptosis dan memberikan
keuntungan untuk bertahan hidup. Sebagai contoh lain, kehilangan TP53 mengganggu
jalur apoptosis normal, memberikan keuntungan bertahan hidup. Apoptosis juga dapat
memainkan peran penting sebagai mekanisme resistensi yang melekat pada beberapa
agen kemoterapi. Penuaan sel adalah mekanisme pertahanan penting lainnya. Studi
laboratorium menunjukkan bahwa setelah populasi sel mengalami jumlah penggandaan,
pertumbuhan berhenti, dan sel mati. Ini dikenal sebagai penuaan, suatu proses yang
diatur oleh telomer. Telomer adalah segmen atau penutup DNA di ujung kromosom.
Mereka bertanggung jawab untuk melindungi ujung DNA dari kerusakan. Dengan setiap
replikasi, panjang telomer dipersingkat. Setelah telomer dipersingkat menjadi panjang
kritis, penuaan dipicu. Dengan cara ini, telomer menghitung dan membatasi jumlah
penggandaan sel. Dalam sel kanker, fungsi telomer diatasi dengan ekspresi berlebih.
dari enzim yang dikenal sebagai telomerase. Telomerase menggantikan bagian dari
telomer yang hilang dengan setiap divisi sel, dengan demikian menghindari penuaan dan
memungkinkan jumlah penggandaan sel dua kali lipat
c. Pertumbuhan Kanker
Studi tentang pertumbuhan kanker membentuk dasar bagi banyak prinsip dasar
kemoterapi modern. Pertumbuhan sebagian besar kanker diilustrasikan oleh kurva
pertumbuhan Gompertzian. Gompertz adalah aktuaris asuransi yang menggambarkan
hubungan antara usia dan kematian yang diperkirakan. Model matematis ini juga
mendekati proliferasi sel kanker. Pada tahap awal, pertumbuhan kanker bersifat
eksponensial, yang berarti bahwa kanker membutuhkan jumlah waktu yang konstan
untuk menggandakan ukurannya. Selama fase awal ini, sebagian besar sel kanker aktif
membelah diri. Populasi sel ini disebut fraksi pertumbuhan. Waktu penggandaan, atau
waktu yang diperlukan untuk kanker untuk menggandakan ukuran, sangat singkat.
Karena obat-obatan antikanker sistemik biasanya memiliki efek yang lebih besar pada
6
sel-sel yang membelah dengan cepat, kanker paling sensitif terhadap efeknya ketika
kankernya kecil dan fraksi pertumbuhannya tinggi. Saat kanker tumbuh, waktu
penggandaan diperlambat. Fraksi pertumbuhan menurun mungkin karena kanker yang
melebihi darah dan suplai nutrisi atau ketidakmampuan darah dan nutrisi untuk
berdifusi ke seluruh massa. Variabilitas luas ada dalam waktu pengganda yang diukur
untuk kanker yang berbeda. Waktu penggandaan dari sebagian besar tumor padat
adalah sekitar 2 hingga 3 bulan, tetapi beberapa kanker memiliki waktu penggandaan
hanya dalam beberapa hari (misalnya, limfoma non-Hodgkin agresif (NHLJ) agresif.
(Direproduksi dengan izin dari Buick RN Basis seluler kemoterapi di Dorr RT, Von Hoff
DD, eds. Cancer Chemotherapy Handbook, 2nd ed. New York: Appleton & Lange /
McGraw-Hill, 1994: 3-14)
d. Invasi dan Metastasis

Ketika kanker tumbuh, sel-sel kanker melepaskan diri dari situs utama untuk
menyerang jaringan di sekitarnya dan bermetastasis ke lokasi yang jauh. Penyakit
metastasis berhubungan dengan prognosis yang lebih buruk dan kelangsungan hidup
yang lebih pendek dibandingkan dengan penyakit sebelumnya. Sel-sel kanker
menyerang jaringan yang berdekatan atau bermetastasis ke tempat yang jauh oleh
penyebaran hematogen atau limfatik tetapi, tidak semua sel gudang menghasilkan lesi
metastasis. Sel-sel gudang pertama-tama harus menemukan lingkungan yang cocok
untuk pertumbuhan. Awal dan perjalanan waktu untuk pengembangan metastasis
sangat tergantung pada kanker individu, seperti yang diilustrasikan oleh beragam pola
7
metastasis yang diamati untuk kanker yang berbeda. Kanker payudara, misalnya,
cenderung bermetastasis sangat dini. Sebagai contoh lain, kanker prostat biasanya
bermetastasis ke tulang dan kanker usus besar biasanya bermetastasis ke hati. Cara
penyebaran penyakit yang kurang umum lainnya adalah penyebaran melalui cairan
serebrospinal dan penyebaran transabdominal di dalam rongga peritoneum. Agar sel
kanker melepaskan diri dari situs tumor primer, sel gudang dan jaringan inang sekitarnya
pertama-tama harus mengeluarkan zat yang merangsang angiogenesis. Sel-sel gudang
kemudian harus terlepas dari tumor primer dengan mengekspresikan protein yang
menurunkan matriks ekstraseluler, seperti matrix metalloproteases, dan menyerang
pembuluh darah dan getah bening di sekitarnya. Sel-sel kemudian harus menempel
pada endotel pembuluh darah. Sel-sel dapat berkembang biak di dalam lumen
pembuluh, tetapi paling sering ekstravasasi ke jaringan sekitarnya. Lingkungan mikro
setempat dapat menyediakan faktor pertumbuhan yang dapat berfungsi sebagai pupuk
untuk mempotensiasi pengembangan situs metastasis. Pada setiap langkah, sel
metastasis potensial harus melawan sistem imun inang. Akhirnya, metastasis harus
memulai lagi angiogenesis untuk memastikan pertumbuhan dan proliferasi yang
berkelanjutan. Angiogenesis adalah perkembangan pembuluh darah baru. Proses ini
menjadi tidak diatur dalam beberapa kanker dan mendukung pertumbuhan, invasi, dan
metastasis. Angiogenesis diatur oleh faktor pertumbuhan pro- dan anti-angiogenik,
yang dilepaskan sebagai respons terhadap hipoksia dan tekanan lain pada sel. Faktor
pertumbuhan pro-angiogenik meliputi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF),
faktor pertumbuhan fibroblast, faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF) dan
faktor nekrosis tumor-alfa (TNF-a). Faktor pertumbuhan anti-angiogenik termasuk
interleukin-12 (IL-12), interferon (IFN) dan inhibitor jaringan ctallonreteinaces. Faktor
pro-anciogenik yang paling banyak dipelajari adalah VEG.
BAB III
SIKLUS HIDUP
Siklus sel dan hubungan aksi obat antitumor. G1 adalah periode kesenjangan antara
mitosis dan awal sintesis DNA. Sel istirahat (sel yang tidak mempersiapkan pembelahan sel)
dikatakan berada di subphase G1 , G0 . S adalah periode sintesis DNA, G2 interval premitotik,
dan M periode mitosis. Contoh obat antikanker yang bergantung pada siklus sel terdaftar
dengan warna biru di bawah fase kerjanya. Obat yang bersifat sitotoksik untuk sel pada titik
mana pun dalam siklus disebut obat fase-spesifik. (Goodman and Gilmans)
8
BAB IV
PENGGOLONGAN OBAT DAN MEKANISME KERJA
1. Alkylating Agents
Mekanisme kerja obat golongan ini adalah bertindak dengan merusak DNA, dengan
demikian mengganggu replikasi sel karena untaian saling terkait tidak terpisah.
(Chisholm, 2008)
Contoh obat :
 Busulfan
Busulfan adalah agen alkilasi yang membentuk DNA-DNA dan dna protein Cross-
link untuk menghambat replikasi DNA. Oral busulfan baik diserap, memiliki
terminal Half-Life 2 untuk 2,5 jam, dan dihilangkan terutama oleh metabolisme.
Busulfan telah menunjukkan aktivitas klinis yang signifikan dalam pengobatan
leukemia myelogneous akut dan leukemia myelocytic kronis. Efek samping
termasuk penekanan sumsum tulang, hiperpigmentasi lipatan kulit, dan jarang,
fibrosis paru. Dosis tinggi yang digunakan untuk persiapan transplantasi sumsum
tulang menghasilkan mual dan muntah yang parah, kejang tonik-klonik, dan
sindrom obstruksi sinusoidal (sebelumnya dikenal sebagai penyakit veno-oklusif).
Pasien menerima dosis tinggi busulfan harus menerima profilaksis
antikonvulsan.(Chisholm, 2008)
 Cylophospamide
Siklofosfamid mencegah pembelahan sel oleh untaian DNA penautan silang.
Cyclophophosphamide diaktifkan untuk phosphoramide mustard dan acrolein.
Acrolein, yang tidak memiliki aktivitas tumor, menyebabkan sistitis hemoragik
kandung kemih. Farmakokinetik siklofosfamid paling terbaik dijelaskan oleh dua-
kompartemen model, dengan terminal Half-Life yang berkisar dari 4 untuk 10
jam. Sekitar 15% dari dosis diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Siklofosfamid
telah menunjukkan aktivitas klinis di berbagai jenis kanker, mulai dari leukemia
untuk limfoma untuk payudara dan kanker ovarium. Apakah obat ini diberikan
secara oral atau intravena, pasien perlu dinariasi pada pentingnya hidrasi ofgood
dan sering membatalkan untuk mencegah sistitis hemoragik. Mual dan muntah
dapat terjadi 12 jam setelah pemberian, sehingga pasien harus memiliki
9
10
Antiemetik yang tersedia setelah periode pengobatan akut. Efek samping lain
termasuk myelopenindasan, alopecia, SIADH (biasanya dengan dosis yang lebih
besar dari 50 mg/kg), keganasan sekunder (misalnya, kanker kandung kemih dan
leukemia akut), dan masalah infertilitas. (Chisholm, 2008)
 Ifosfamide
Sistitis hemoragik adalah suatu efek samping yang dominan dari alkator
Ifosfamide yang kalsiumMesna selalu harus diberikan dengan Ifosfamide,
bersama dengan hidrasi. Dosis rejimen kalsiumMesna berkisar dari dosis
milligram yang sama dengan Ifosfamide dicampur dalam kantong intravena yang
sama untuk 20% dosis sebelum Ifosfamide dan 20% dari dosis diulang pada 4 dan
8 jam setelah dosis. Farmakokinetika Ifosfamide paling terbaik dijelaskan oleh
satu-kompartemen model, dengan terminal Half-Life 7 untuk 15 jam. Sekitar 50%
dosis diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. Ifosfamide menunjukkan aktivitas
klinis dalam pengobatan leukemia limfositik akut, limfoma, dan payudara,
ovarium, paru, dan kanker kepala dan leher. SSP efek samping dari kebingungan,
delirium, dan mengantuk berhubungan dengan dosis tinggi diresapi dengan
cepat. (Chisholm, 2008)
 Carmustine
Carmustine, sebuah nitrosurea, Cross-link DNA untai untuk menghambat
replikasi DNA. Carmustine, yang disarutkan dengan etanol, melintasi penghalang
darah-otak bila diberikan secara intravena. Ini juga datang sebagai formulasi
wafer yang dapat ditanamkan pembedahan untuk tumor otak. Farmakokinetik
yang paling terbaik dijelaskan oleh dua-model kompartemen, dengan α Half-Life
6 menit dan terminal Half-Life 21 menit. 24 Carmustine telah menunjukkan
aktivitas klinis dalam pengobatan limfoma, melanoma, dan tumor otak. Efek
samping termasuk mielosupresi, mual dan muntah parah, dan fibrosis paru
dengan terapi jangka panjang. (Chisholm, 2008)
 Lomustine
Lomustine adalah agen nitrosurea alkilasi lisan yang tersedia. Lomustine
dikonversi dengan cepat ke CIS-andtrans-4-hydroxy metabolit; kisaran setengah
hidup dari dua metabolit ini adalah 2 sampai 4 jam. 25 Lomustine telah
11
menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan limfoma Hodgkin dan melanoma.

Efek samping yang mirip dengan carmustine yang. Pasien harus menerima hanya
cukup obat untuk satu siklus pada waktu untuk mencegah kebingungan dan
overdosis disengaja. (Chisholm, 2008)
 Dacarbazine
Sementara mekanisme yang tepat dari tindakan tetap tidak jelas, obat muncul
untuk menghambat DNA, RNA, dan sintesis protein. Dacarbazine menghilang
dengan cepat dari plasma, dengan umur paruh terminal sekitar 40 menit.
Dacarbazine telah menunjukkan manfaat klinis dalam pengobatan ofmelanoma,
Lymphoma Hodgkin, dan Sarkoma jaringan lunak. Efek samping termasuk
myelosupresi, mual dan muntah parah, dan sindrom flulike yang dimulai sekitar
7 hari setelah pengobatan dan berlangsung 1 untuk 3 minggu. (Chisholm, 2008)
 Temozolamide
Temozolomide adalah agen aktif secara lisan dengan mekanisme aksi yang sama
dengan dacarbazine. Hal ini juga diserap dan melintasi penghalang darah-otak.
Temozolamide diubah secara enzimatik ke metabolit 5-(3-methyltriazeno)-
imidazole4-carboxamide. Temozolamide memiliki terminal Half-Life 1,8 jam,
dengan waktu yang berarti untuk puncak konsentrasi 1,4 jam, dan sejumlah kecil
obat diekskresikan tidak berubah oleh ginjal. 26 metabolit aktif memiliki terminal
Half-Life 1,5 jam dan dimetabolisme terutama. Temozolamide dapat digunakan
dalam pengobatan melanoma, astrocytoma tahan api, dan glioblastoma
multiforme. Mual dapat diminimalkan dengan dosis obat pada waktu tidur.
Karena pasien yang menerima temozolomide mungkin memiliki kebingungan
sekunder untuk tumor otak mereka, dan karena dosis dapat terdiri dari beberapa
ukuran kapsul, perawatan harus diambil oleh semua penyedia untuk
menyederhanakan rejimen untuk mencegah overdosis kemoterapi. (Chisholm,
2008)
 Procarbazine
Sementara mekanisme yang tepat dari tindakan procarbazine tidak diketahui, itu
menghambat DNA, RNA, dan sintesis protein. Farmakokinetik tidak pernah
sepenuhnya dicirikan, tetapi diketahui bahwa obat dimetabolisme secara
12
ekstensif. Procarbazine paling sering digunakan dalam pengobatan

limfoma.(Chisholm, 2008)
2. Antimetabolit
Mekanisme kerja obat golongan ini dengan menghambat sintesa asam nukleat.
Beberapa anti metabolit memiliki struktur analog dengan molekul normal sel yang
diperlukan untuk pembelahan sel, beberapa yang lain menghambat enzym yg penting
untuk pembelahan. Secara umum aktifitasnya meningkat pada sel yang membelah cepat.
(Chisholm, 2008)
Contoh obat :
 Flurouracil
5-Fluorourasil, biasanya disebut sebagai 5-Fu, adalah analog dari uracil pirimidin.
Hal ini dimetabolisme oleh dihydropyrimidine dehidrogenase. 5-Fu akhirnya
dimetabolisme untuk fluodeoxyuridine monofosfat (fdump), yang mengganggu
dengan fungsi timidilat synthase, yang diperlukan untuk sintesis thymidine.
Metabolit trifosfat 5-Fu dimasukkan ke dalam RNA untuk menghasilkan efek
sitotoksik kedua dari 5-Fu. Tampaknya penghambatan sintesis timidilat terjadi
dengan rejimen infus kontinu, sedangkan bentuk trifosfat dikaitkan dengan
administrasi bolus. Pasien dengan aktivitas rendah dihydropyrimidine
dehidrogenase tampaknya beresiko untuk racun yang mengancam jiwa. 5 folat
muncul untuk meningkatkan stabilitas fdump timidilat sintase penghambatan,
yang meningkatkan aktivitas obat di tertentu Kanker. 5-FU telah terbukti
berguna dalam pengobatan kanker usus besar, rektum, lambung, kepala dan
leher, dan payudara. 5-FU dimetabolisme secara ekstensif oleh hati, sedangkan
hingga 15% dosis dapat ditemukan tidak berubah dalam urin. Clearance 5-FU
berkisar dari 155 L/m2 per jam (kisaran 56-466 L/m2 per jam) pada wanita untuk
179 L/m2 per jam (kisaran 29-739 L/m2 per jam) pada pria. Usia tidak muncul
untuk mengubah farmakokinetik dari 5-Fu. Fluorourasil telah menunjukkan
aktivitas klinis dalam pengobatan kanker kolorektal, payudara, esophageal,
pankreas, perut, dubur, dan kepala dan leher. Efek samping dari 5-FU termasuk
stomatitis, diare, kelainan jantung, dan jarang dilaporkan toxicities cerebellar.
Esofagitis dan ulserasi lambung juga dapat terjadi. Alopecia beberapa mungkin
13
terjadi, tetapi pertumbuhan kembali rambut dapat terjadi dengan dosis

berikutnya. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa jika pasien
menggunakan chip es di mulut selama 30 menit saat menerima bolus 5-FU,
mucositis mungkin menurun secara signifikan. Neurotoxicity dapat terdiri dari
sakit kepala, gangguan visual, dan ataxia. Toksisitas jantung dapat terdiri dari ST-
segmen elevasi, yang tampaknya lebih umum pada pasien dengan riwayat
penyakit arteri koroner sebelumnya.(Chisholm, 2008)
 Cytarabine
Cytarabine, sering disebut sebagai ara-C, adalah analog dari Sitosina dan
fosforilasi intraselular ke bentuk trifosfat aktif, yang menghambat DNA
polymerase. Bentuk trifosfat juga dapat dimasukkan ke dalam DNA untuk
mengakibatkan penghentian rantai untuk mencegah perpanjangan DNA. Obat
dapat diberikan sebagai infus kontinu dosis rendah, dosis tinggi infus intermiten,
dan ke dalam ruang subdural melalui intratekal atau adminstration
intraventrikular. Ada juga formulasi liposomal tersedia untuk administrasi
kurang sering ke SSP. Farmakokinetik cytarabine paling terbaik dijelaskan oleh
dua model kompartemen, dengan waktu paruh α 15 menit dan Half-Life β 2 jam.
Cytarabine dihilangkan oleh ginjal dengan pembersihan ginjal 90 mL/menit.
Cytarabine telah menunjukkan khasiat dalam pengobatan leukemia akut dan
beberapa limfoma. Toksisitas dari sitarabin termasuk myelosupresi, sindrom
cerebellar (yaitu, nystagmus, dysarthria, dan ataxia), dan iritasi mata dengan
dosis tinggi yang memerlukan sekitar-The-jam steroid penurunan mata
administrasi. Risiko toksisitas CNS meningkat dengan dosis tinggi rejimen
sitarabin dengan disfungsi ginjal. (Chisholm, 2008)
 Azacitidine
Azacitidine, analog dinamakan deoksisitidina, menyebabkan hypomethylation
DNA, yang menormalkan fungsi gen yang mengontrol diferensiasi sel untuk
mempromosikan pematangan sel normal. Suspensi diberikan sebagai injeksi
subkutan setiap hari selama 7 hari untuk pengobatan Sindrom myelodysplastic,
penyakit preleukemia. Farmakokinetik azacitidine paling terbaik dijelaskan oleh
model dua kompartemen, dengan setengah hidup Terminal 3,4 untuk 6,2 jam,
14
sedangkan konsentrasi puncak dicapai 30 menit setelah injeksi subkutan.

7Azacitidine telah terbukti secara klinis aktif dalam pengobatan Sindrom
myelodysplastic. Efek samping termasuk mielosupresi, ginjal asidosis tubular,
disfungsi ginjal, dan reaksi injeksi-situs.(Chisholm, 2008)
 6-mercaptopurine
6-mercaptopurine (6-MP) adalah sebuah analog Purina lisan yang dikonversi ke
ribonukleotida untuk menghambat sintesis purin. Mercaptopurine dikonversi
menjadi nukleotida thiopurin, yang catabolized oleh thiopurin S-
methyltransferase (TPMT), yang tunduk pada polimorfisme genetik dan dapat
menyebabkan mielosupresi parah. Tpmt status dapat dinilai sebelum terapi
untuk mengurangi obat-induced morbiditas dan biaya rawat inap untuk
peristiwa neutropenia. Mercaptopurine kurang diserap, dengan waktu untuk
puncak konsentrasi 1 untuk 2 jam setelah dosis oral. Half-Life adalah 21 menit
pada pasien pediatrik dan 47 menit pada orang dewasa. Mercaptopurine
digunakan dalam pengobatan leukemia limfositik akut dan leukemia myelogen
kronis. Efek samping yang signifikan termasuk myelosupresi, mual ringan, ruam
kulit, dan kolestasis. Ketika Allopurinol digunakan dalam kombinasi dengan 6-MP,
dosis 6-MP harus dikurangi dengan 66% untuk 75% dari dosis yang biasa karena
Allopurinol blok metabolisme 6-MP.(Chisholm, 2008)
 6-thiogaunine
6-thioguanine (6-TG) adalah analog purin lain yang bekerja sama dengan 6-MP,
dan karena ini, resistensi silang diamati. Sementara sedikit yang diketahui
tentang farmakokinetik thioguanine, tampaknya penyerapan tidak lengkap dan
mendekati 30% dosis. Thioguanine dapat digunakan dalam pengobatan
leukemia myelogneous akut dan kronis. Efek samping termasuk mielosupresi,
mual ringan, kolestasis, dan jarang, penyakit veno-oklusif.(Chisholm, 2008)
3. Antibiotika
Mekanisme Kerja obat golongan ini adalah menghambat sintesa DNA dan RNA.
Contoh obat :
 Daunorubicin
15
Daunorubicin adalah sebuah anthracycline yang kadang disebut sebagai

antibiotik antitumor. Daunorubicin sisipan antara pasangan dasar DNA untuk
menyebabkan perubahan struktural dalam DNA; Namun, mekanisme utama
cytotoxicity adalah penghambatan topoisomerase II. Farmakokinetik paling
terbaik dijelaskan oleh dua-kompartemen model, dengan waktu paruh terminal
sekitar 20 jam. Rute dominan penghapusan daunorubisin dan metabolit
hidroksilasi adalah sekresi Hepatobilier. Daunorubicin telah menunjukkan
aktivitas klinis dalam pengobatan leukemia limfositik akut, limfoma non-Hodgkin,
Neuroblastoma, dan Sarkoma Ewing dan Kaposi. Myelopenindasan adalah
toksisitas utama, bersama dengan alopecia, stomatitis, dan ringan sampai
sedang mual dan muntah, dan memberikan merah untuk warna untuk urin
sehingga pasien perlu dididik pada efek samping. Toksisitas jantung diwujudkan
sebagai gagal jantung kongestif. Dosis kumulatif maksimum pada anak berusia di
atas 2 tahun adalah 300 mg/m2, dan dosis kumulatif adalah 400 untuk 600
mg/m2 pada orang dewasa. Fraksi ejeksi ventrikel harus diukur sebelum terapi,
dan secara berkala jika terapi dilanjutkan. Terapi harus dihentikan jika ada 10%
sampai 20% penurunan dari baseline di fraksi ejeksi. Daunorubicin juga
merupakan vesicant. (Chisholm, 2008)\
 Doxorubicin
Penambahan gugus hidroksil daunorubicin, mengakibatkan obat
hydroxydaunorubicin (H dalam CHOP Therapy), atau doxorubicin, yang
menghambat topoisomerase II. Farmakokinetik doxorubicin dapat dijelaskan
dengan baik dua atau tiga kompartemen model, dengan terminal Half-Life 30
untuk 40 jam. Doxorubicin dimetabolisme secara ekstensif, dan doxorubicinol,
suatu metabolit utama, juga merupakan kardiotoxin. Ekskresi biliary
menyumbang sekitar 40% dari dosis; pasien dengan pengalaman kolestasis
toksisitas yang lebih besar dari dosis standar. Doxorubicin telah menunjukkan
aktivitas klinis di payudara, esophageal, kandung kemih, paru, ovarium, dan
kanker kepala dan leher, bersama dengan limfoma dan multiple myeloma. Obat
merah ini menyebabkan perubahan warna merah-oranye dari urin. Dosis
kumulatif lebih besar dari 550 mg/m2 terkait dengan cardiomyopathy.
16
Doxorubicin adalah vesicant dan dapat menyebabkan rasa sakit yang signifikan
bila diberikan ke dalam rongga peritoneum. Efek samping lain termasuk
myelopenindasan, alopecia, mucositis, dan mual dan muntah.
IdarubicinIdarubicin menghambat kedua DNA dan RNA polymerase, serta
topoisomerase II. Farmakokinetik idarubicin dapat terbaik digambarkan oleh
model tiga-kompartemen, dengan waktu paruh yang α 13 menit, sebuah Half-Life
β dari 2,4 jam, dan sebuah terminal Half-Life 16 jam. 22 Idarubicin dimetabolisme
untuk metabolit aktif, idarubicinol, yang memiliki waktu paruh 41 hingga 69 jam.
Idarubicin dan idarubicinol dihilangkan oleh hati dan melalui empedu. Idarubicin
telah menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan leukemia akut, leukemia
myelogen kronis, dan Sindrom myelodysplastic. Idarubicin menyebabkan
cardiomyopathy pada dosis kumulatif lebih besar dari 150 mg/m2 dan
menghasilkan efek kardiotoxic kumulatif dengan anthracyclines lainnya.
Idarubicin adalah vesicant dan menyebabkan merah-oranye urin, mucositis,
ringan sampai sedang mual dan muntah, dan penindasan sumsum
tulang.(Chisholm, 2008)
4. Obat Hormonal
Contoh obat :
 Flutamide
Flutamide adalah antagonis reseptor androgen yang mencapai konsentrasi
puncak sekitar 2 untuk 4 jam setelah dosis oral. Flutamide dimetabolisme secara
ekstensif, dengan waktu paruh terminal sekitar 8 jam. Bicalutamide mencapai
konsentrasi puncak sekitar 6 jam setelah dosis, dengan terminal Half-Life 6 untuk
10 hari. Bicalutamide mengalami metabolisme stereospecific, di mana S-
enantiomer dibersihkan lebih cepat oleh hati daripada R-enantiomer. Nilutamide
mencapai puncak konsentrasi serum antara 1 sampai 4 jam setelah dosis oral
dan memiliki terminal Half-Life 38 untuk 60 jam. Nilutamide dimetabolisme
secara ekstensif, dengan kurang dari 2% diekskresikan sebagai obat tidak
berubah oleh ginjal. Efek samping umum untuk agen ini adalah hot flashes,
ginekomastia, dan penurunan libido. Flutamide cenderung berhubungan dengan
diare lebih dan membutuhkan tiga kali administrasi harian, sedangkan
17
bicalutamide adalah tertutup sekali sehari. Nilutamide dapat menyebabkan

pneumonia Interstitial dan dikaitkan dengan gangguan visual yang tertunda
adaptasi terhadap kegelapan. (Chisholm, 2008)
 Luteinizing Hormone–Releasing Hormone (LHRH) Agonists: Goserelin and
Leuprolide
Awalnya, LHRH agonis meningkatkan kadar hormon leutinizing dan hormon
perangsang folikel, tetapi kadar estrogen dan testosteron menurun karena
penghambatan negativefeedback terus-menerus. Efek samping utama adalah
atrofi testis, penurunan libido, ginekomastia, dan hot flashes. Leuprolide diserap
dengan baik, dengan waktu paruh Terminal 2,9 jam, sedangkan goserelin
memiliki terminal Half-Life 4,9 jam. Goserelin disuntikkan sebagai pelet di bawah
kulit, jadi suntikan subkutan lidokain sebelum administrasi membantu untuk
mengurangi rasa sakit yang terkait dengan administrasi goserelin. Berbagai
bentuk sediaan tersedia untuk leuprolid dengan berbagai kekuatan dan dosis
interval. Antiandrogens dapat diberikan selama terapi awal untuk mengurangi
gejala suar tumor (misalnya, nyeri tulang dan obstruksi saluran kemih).
(Chisholm, 2008)
 Tamoxifen
Tamoxifen adalah antagonis reseptor estrogen. Sebagian besar dosis tamoxifen
dihilangkan terutama oleh metabolisme, dengan recirculation enterohepatik
signifikan. Waktu untuk konsentrasi puncak adalah 6 jam setelah dosis oral, dan
terminal Half-Life adalah 7 hari. Tamoxifen digunakan terutama untuk
pengobatan hormon-reseptor-positif kanker payudara pascamenopause dan
pencegahan kanker payudara pada wanita pascamenopause. Efek samping
termasuk hot flashes, retensi cairan, suasana hati, trombosis, endometrium dan
kanker rahim, dan perubahan kornea dan katarak. Sejak tamoxifen adalah
substrat CYP450 3A4, penurunan tingkat tamoxifen telah terjadi dengan
menggunakan St. John's Wort, dan penurunan tingkat tamoxifen telah diamati
dengan menggunakan rifampin. Tamoxifen juga substrat untuk CYP450 2D6, dan
bukti terbaru menunjukkan bahwa mereka yang CYP2D6 ∗ 4/∗ 4 mungkin
18
memiliki respon yang lebih buruk dan lebih toksisitas dengan tamoxifen.
(Chisholm, 2008)
5. Alkaloid Vinca
Mekanisme kerja obat golongan ini adalah menghambat kemampuan sel kanker untuk
membelah di tubulus.
Contoh obat :
Mitotic Spindel
 Vincristine
Vincristine menyebabkan inhibisi mitosis untuk menangkap sel dalam metafora.
Farmakokinetik vincristin telah dideskripsikan dengan model tiga kompartemen,
dengan masa hidup selama 0,8 menit, sebuah βhalf-Life 7 menit, dan masa paruh
164 menit. ekskresi biliary untuk porsi yang signifikan dari penghapusan
vincristin dan metabolitnya, jadi dosis perlu disesuaikan untuk penyakit hati
obstruktif. Vincristine telah berguna dalam pengobatan sarkomas, tumor Wilms,
berbagai jenis limfoma, multiple myeloma, dan leukemia limfositik akut.
Vincristine adalah vesicant yang dapat menyebabkan neuropati yang signifikan.
Pasien harus diberi konseling mengenai pencegahan sembelit dan ileus yang
disebabkan oleh vincristin. Banyak klinisi membatasi dosis vincristin intravena
pada 2 mg untuk mencegah efek samping neuropatik yang parah. Beberapa
pasien telah meninggal sebagai akibat dari vynkrystynom yang diberikan secara
intratekally; itu harus hanya diberikan intravena, dan pelabelan yang tepat harus
ditempatkan pada semua dosis. Itrakonazol telah dilaporkan menyebabkan
neurotoksisitas parah bila diberikan kepada pasien yang menerima vincristin.
Pasien telah dilaporkan mengalami ileus paralitik, kandung kemih neurogenik,
ketidakhadiran refleks yang dalam, dan kelumpuhan berat ekstremitas bawah
dalam waktu 10 hari dari mulai itrakonazol. Klinisi perlu menyadari potensi
interaksi dari Azol yang lebih baru dengan vincristin. (Chisholm, 2008)
 Vinblastine
Vinblastine lain alkaloid vinca vesicant yang menyebabkan mielosupresi dan
kurang neurotoxicity dari vincristin. Farmakokinetik vinblastine adalah yang
terbaik dijelaskan oleh model tiga kompartemen, dengan αhalf-Life 25 menit,
19
βhalflife dari 53 menit, dan terminal Half-Life 19 sampai 25 jam. 12 Vinblastine

telah menunjukkan aktivitas dalam pengobatan kandung kemih, payudara, dan
kanker ginjal, serta beberapa limfoma. Dosis vinblastine cenderung lebih tinggi
pada milligram per meter persegi dasar dari vincristin. Mual dan muntah minimal
dengan vinblastine. Efek samping lain termasuk alopecia ringan, ruam,
fotosensitifitas, dan stomatitis. (Chisholm, 2008)
 Vinorelbine
Vinorelbine vesicant secara struktural mirip dengan vincristin dan dapat
menyebabkan banyak efek samping yang sama seperti vincristin. Sementara
vesicant ini diberikan intravena lebih dari 6 untuk 10 menit, pasien harus
dinarasikan tentang neuropati, ileus, dan myelosupresi. Farmakokinetik
vinorelbine yang terbaik digambarkan oleh model tiga kompartemen, dengan
paruh α 2 untuk 6 menit, sebuah Half-Life β 1,9 jam, dan γ waktu setengah jam
40. Vinorelbine telah menunjukkan khasiat dalam pengobatan kanker payudara
dan non-sel kecil kanker paru. Tambahan efek samping termasuk mielosupresi,
parestesia, dan mual ringan dan muntah.(Chisholm, 2008)
6. Topoisomerase Inhibitor
 Etoposide
Etoposide menyebabkan beberapa DNA Double-untai istirahat dengan
menghambat topoisomerase II. Farmakokinetik Etoposide digambarkan oleh
model dua kompartemen, dengan waktu paruh α 0,5 sampai 1 jam dan Half-Life
β 3,4 untuk 8,3 jam. Sekitar 30% dari dosis diekskresikan tidak berubah oleh
ginjal. 16 Etoposide telah menunjukkan aktivitas dalam pengobatan beberapa
jenis limfoma, testis dan kanker paru, Retinoblastoma, dan karsinoma yang tidak
diketahui primer. Persiapan intravena memiliki stabilitas yang terbatas, sehingga
konsentrasi akhir harus 0,4 mg/mL. pemberian intravena perlu lambat untuk
mencegah hipotensi. Ketersediaanhayati lisan adalah sekitar 50%, jadi dosis oral
perkiraan dua kali dari dosis intravena; Namun, relatif rendah oral dosis harian
yang digunakan untuk 1 untuk 2 minggu. Efek samping termasuk mucositis,
myelosupresi, alopecia, flebitis, reaksi hipersensitivitas, dan leukemia sekunder.
(Chisholm, 2008)
20
 Topotecan
Topotecan menghambat topoisomerase I menyebabkan istirahat untai tunggal
dalam DNA. Farmakokinetik topotecan dapat dijelaskan oleh dua model
kompartemen, dengan waktu paruh terminal dari 80 untuk 180 menit, dengan
pembersihan ginjal akuntansi untuk sekitar 70% dari clearance. 19 topotecan
telah menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan kanker ovarium dan paru,
Sindrom myelodysplastic, dan leukemia myelogen akut. Infus intravena dapat
dilakukan setiap hari selama 5 hari atau sekali seminggu. Efek samping termasuk
myelosupresi, mucositis, dan diare. (Chisholm, 2008)
 Irinotecan
Irinotecan, analog camptothecin, menghambat topoisomerase saya untuk
mengganggu sintesis DNA melalui metabolit SN38 aktif, yang 100-lipat lebih kuat
secara in vitro. Farmakokinetik irinotecan terbaik digambarkan oleh model tiga
kompartemen, dengan waktu paruh α jam 0,07, sebuah paruh β dari 2,2 jam, dan
waktu paruh terminal sekitar 18 jam. 18 Irinotecan telah menunjukkan aktivitas
dalam pengobatan kanker usus besar, rektum, serviks, dan paru. Diare karena
irinotecan mungkin mengancam jiwa. Atropin intravena harus digunakan untuk
mengobati diare yang terjadi selama 24 jam pertama administrasi. Loperamide
2 mg setiap 2 jam atau 4 mg setiap 4 jam sampai diare telah berhenti selama 12
jam harus digunakan untuk diare yang terjadi lebih dari 24 jam setelah
pemberian. Efek samping lain termasuk myelosupresi, kelelahan, dan alopecia.
Individu homozigous untuk UGT1A1 ∗ 28 memiliki peningkatan risiko demam
neutropenia dan diare dan harus dipertimbangkan untuk pengurangan dosis
dimuka satu tingkat; dan heterozigot harus menerima pemantauan lebih dekat.
(Chisholm, 2008)
7. Monocronal Antibodies
 Cetuximab
Cetuximab adalah antibodi manusia / tikus yang berikatan dengan reseptor
faktor pertumbuhan epidermal untuk memblokir rangsangannya.
Farmakokinetik cetuximab menunjukkan volume distribusi yang mendekati
ruang pembuluh darah dan paruh waktu 70 hingga 100 jam. Cetuximab telah
21
menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan kanker kolorektal. Ruam

acnelike dapat muncul pada wajah dan dada bagian atas 1 hingga 3 minggu
setelah dimulainya terapi. Efek samping lain termasuk reaksi hipersensitivitas,
penyakit paru interstitial, demam, malaise, diare, sakit perut, dan mual dan
muntah. (Chisholm, 2008)
 Trastuzumab
Trastuzumab adalah antibodi yang diarahkan terhadap reseptor epidermal
manusia 2 (HER2), yang diekspresikan secara berlebihan oleh 25% hingga 30%
kanker payudara dan dikaitkan dengan penyakit agresif dan penurunan
kelangsungan hidup. Jaringan kanker payudara harus diuji keberadaan HER2.
Farmakokinetik trastuzumab paling baik dideskripsikan dengan model dua
kompartemen, dengan waktu paruh terminal 19 hingga 28 hari.34 Gagal jantung
kongestif berat dapat terjadi dengan pemberian antrasiklin secara bersamaan.
Toksisitas jantung dapat terlihat ketika obat diberikan berbulan-bulan setelah
pemberian antrasiklin, sehingga pasien harus diberi nasihat tentang tanda dan
gejala gagal jantung. Efek samping lain termasuk reaksi hipersensitivitas, demam,
diare, infeksi, menggigil, batuk, sakit kepala, ruam, dan insomnia. (Chisholm,
2008)
 Alemtuzumab
Alemtuzumab adalah antibodi terhadap reseptor CD52 yang terdapat pada
limfosit B dan T. Farmakokinetik alemtuzumab menunjukkan paruh waktu 7 hari.
Alemtuzumab telah menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan leukemia
limfositik kronis. Imunosupresi parah dan berkepanjangan (6 bulan) dapat terjadi,
yang mengharuskan profilaksis dengan kotrimoksazol dan antivirus untuk
mencegah infeksi oportunistik. (Chisholm, 2008)
BAB V
TATALAKSANA PENGOBATAN
a. Modalitas Pengobatan Kanker
Kemoterapi digunakan dalam tiga pengaturan klinis utama:
1. Kemoterapi induksi primer
Terapi obat diberikan sebagai pengobatan utama untuk banyak kanker hematologi
dan untuk tumor padat lanjut yang tidak ada pengobatan alternatif. Walaupun
induksi primer dapat bersifat kuratif pada sejumlah kecil pasien yang datang
dengan penyakit metastasis lanjut (misalnya, limfoma, leukemia myelogenous akut,
kanker sel germinal, koriokarsinoma, dan beberapa kanker anak), dalam banyak
kasus tujuan terapi adalah paliasi kanker. gejala, peningkatan kualitas hidup, dan
peningkatan waktu untuk perkembangan tumor. (Katzung & Trevor, 1998)
2. Kemoterapi neoadjuvant
Penggunaan kemoterapi pada pasien yang datang dengan kanker lokal dimana
terapi lokal alternatif, seperti operasi, ada dikenal sebagai kemoterapi neoadjuvant.
Tujuannya agar terapi lokal lebih efektif. (Katzung & Trevor, 1998)
3. Kemoterapi ajuvan
Dalam pengobatan banyak tumor padat, kemoterapi berfungsi sebagai pembantu
tambahan untuk prosedur perawatan lokal seperti operasi atau radiasi. Tujuannya
adalah untuk mengurangi risiko kekambuhan lokal dan sistemik dan untuk
meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit dan keseluruhan. (Katzung & Trevor,
1998)
b. Prinsip Terapi
Kombinasi Kemoterapi dengan kombinasi obat antikanker biasanya meningkatkan log-
kill secara nyata, dan dalam beberapa kasus efek sinergis tercapai. Kombinasi sering
sitotoksik ke populasi sel kanker yang heterogen dan dapat mencegah perkembangan
klon yang resisten. Kombinasi obat yang menggunakan obat CCS dan CCNS dapat
bersifat sitotoksik baik untuk membagi maupun mengistirahatkan sel kanker. Prinsip-
prinsip berikut ini penting untuk memilih obat yang tepat untuk digunakan dalam
kombinasi kemoterapi:
(1) Setiap obat harus aktif bila digunakan sendiri melawan kanker tertentu.
22
23
(2) Obat-obatan harus memiliki mekanisme aksi yang berbeda.

(3) Resistansi silang antara obat harus minimal.
(4) Obat harus memiliki efek toksik yang berbeda
(Katzung & Trevor, 1998)
c. Terapi Pemeliharaan
Efek toksik dari obat-obatan antikanker kadang-kadang dapat dikurangi dengan strategi
penyelamatan. Misalnya, dosis tinggi metotreksat dapat diberikan selama 36-48 jam
pada sel-sel saluran pencernaan dan sumsum tulang dan dihentikan sebelum toksisitas
parah terjadi. Leucovorin, suatu bentuk tetrahydrofolate yang terakumulasi lebih
mudah secara normal daripada oleh sel-sel neoplastik, kemudian diberikan. Ini
menghasilkan penyelamatan sel-sel normal karena leucovorin mem-bypass langkah
reduktase dihydrofolate dalam sintesis asam folat. Mercaptoethanesulfonate (mesna)
"perangkap" acrolein dilepaskan dari siklofosfamid dan dengan demikian mengurangi
kejadian sistitis hemoragik. Dexrazoxane menghambat pembentukan radikal bebas dan
memberikan perlindungan terhadap toksisitas jantung antrasiklin (misalnya,
doxorubicin). (Katzung & Trevor, 1998)
BAB VI
CONTOH OBAT-OBAT
1. Busulfan
1. Bentuk sediaan dan nama dagang
a. Tablet
 Tablet (Myleran) 2 mg
b. Injeksi
 Injeksi (Busulfex) 6 mg/ml
2. Terapeutik uses, dosis, durasi, frekuensi

a. Terapeutik Uses
24
25
Untuk mengobati leukemia mieloid kronis (CML),dosis bervariasi dengan jumlah

leukosit total dan tingkat keparahan penyakit,digunakan untuk memulai terapi dan
selanjutnya disesuaikan untuk meningkatkan respons hematologis dan klinis,
dengan tujuan mengurangi jumlah leukosit total menjadi ≤10.000 sel / mm3
b. Dosis
 Leukemia mieloid kronis, induksi remisi (Digunakan secara peroral)
Dewasa: 60 mikrogram/kg setiap hari (maks. Per dosis 4 mg); pemeliharaan
0,5–2 mg setiap hari.
Anak-anak: 1,8 mg / m2
 Perawatan pengobatan sebelum transplatasi hematopoietik stem sel
(Digunakan secara peroral atau dengan injeksi intravena)
Dewasa: (konsultasikan dengan dokter)
 Perawatan pengobatan sebelum tranplantasi hematopoietik stem cell pada
pasien yang merupakan kandidat untuk pengurangan intensitas rejiman (RIC)
(Digunakan secara injeksi intravena)
Dewasa: (konsultasikan dengan dokter)
 Dosis pada pasien obesitas:
Dosis mungkin perlu dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh atau berat
badan ideal yang disesuaikan pada pasien obesitas.
c. Durasi dan frekuensi:
Dosis pemeliharaan harian adalah 1-3 mg. Dalam terapi dosis tinggi, dosis 1 mg
/ kg diberikan setiap 6 jam selama 4 hari, berdasarkan penyesuaian pada
farmakokinetik. Dalam rejimen dosis tinggi, busulfan diberikan 0,8 mg / kg setiap
6 jam selama 4 hari. Antikonvulsan harus digunakan secara bersamaan melindungi
terhadap toksisitas SSP akut, termasuk kejang tonik-klonik, yang dapat terjadi
beberapa jam setelah setiap dosis. Busulfan menginduksi metabolisme fenitoin.
Pada pasien yang membutuhkan obat anti-kejang ,non-enzim seperti lorazepam
adalah rekomendasi diperbaiki sebagai alternatif untuk fenitoin. Ketika fenitoin
digunakan bersamaan, kadar busulfan plasma harus dipantau dan Dosis busulfan
disesuaikan.
3. Precaution and contraindication
26
a. Precaution :
Hampir selalu digunakan hanya untuk leukemia mieloid kronik dan diberikan per
oral. Pemberian busulfan yang diberikan intravena dan diikuti dengan pemberian
siklofosfamid digunakan sebelum transplantasi haemapoeitic stem-cell pada
orang dewasa. Hitung darah tepi harus dilakukan karena supresi mieloid yang
berlebihan dapat menyebabkan aplasia sumsum tulang yang permanen.
Hiperpigmentasi kulit sering terjadi pada pemberian peroral; efek samping yang
jarang adalah fibrosis paru.
4. Toksisitas dan efek samping
a. Toksisitas :
Efek toksik utama busulfan berkaitan dengan sifat obat yang myelosupresif, dan
trombositopenia yang berkepanjangan mungkin berbahaya. Kadang-kadang,
pasien mengalami mual, muntah, dan diare.Penggunaan jangka panjang dapat
menyebabkan impotensi, sterilitas, amenor-rhea, dan malformasi janin.
Kebanyakan pasien jarang mengalami asthenia dan hipotensi, sindrom yang
menyerupai penyakit Addison, tetapi tanpa kelainan produksi
kortikosteroid.Busulfan dosis tinggi menyebabkan VOD hati pada ≤10% pasien,
serta kejang, sistitis hemoragik, alopesia permanen, dan katarak. Kebetulan VOD
dan hepatotoksisitas meningkat oleh co-administrasi dengan obat-obatan yang
menghambat CYP, termasuk imidazole dan metronidazol, mungkin melalui
penghambatan clear-an busulfan dan / atau metabolit toksiknya (Nilsson et al.,
2003).
b. Efek Samping :
 Efek samping umum:
- Umum atau sangat umum:alopecia,diare ,gangguan hati, mual dan muntah,
gangguan pernafasan,sindrom obstruksi sinusoidali,alergi
kulit,trombositopenia
- Kejang yang tidak Biasa
- Katarak yang langka atau sangat langka : Gangguan mata
 Efek samping spesifik:
27
- Dengan penggunaan intravena: anemia ,gangguan kecemasan,penurunan

nafsu makan,aritmia,arthralgia, asites, asthenia, asma,kardiomegali,sakit di
bagian dada,menggigil, kebingungan,sembelit.batuk,
depresi,pusing,dyspnoea,disuria,ketidakseimbangan elektrolit ,emboli dan
trombosis, demam,ga,gangguan pencernaan,pendarahan,sakit
kepala,cegukan,hiperglikemia,hipersensitivitas,hipertensi,hipoalbuminemia
,hipotensi,peningkatan risiko infeksi, insomnia,mucositis,mialgia,gangguan
sistem saraf,neutropenia,edema, pansitopenia, efusi
perikardial,perikarditis,pengaktifan kembali infeksi,gangguan ginjal,
stomatitis.vasodilatasi,peningkatan berat badan.
- Dengan penggunaan oral: Amenorrhoea (mungkin
reversibel),azoospermia,gangguan sumsum tulang,tamponade
jantung,pubertas yang tertunda,hiperbilirubinemia,infertilitas
pria,leukopenia, leukemia,gejala menopause,gangguan berbicara,gangguan
tuba ovarium dan tuba, testis atrophia
- Jarang dengan penggunaan intravena sindrom kebocoran
kapiler,mengigau,ensefalopati, halusinasi, hipoksia,intrakranial,pendarahan
- Jarang atau sangat jarang dengan penggunaan pada mulut yang kering,
eritema nodosum,gynaecomastia,myasthenia gravis, cedera
radiasi,Sindrom Sjogren
- Frekuensi tidak diketahui dengan penggunaan intravena
Hipogonadisme,kegagalan ovarium,menopause dini, sepsis.
 Efek Samping yang berkelanjutan toksisitas paru
Hentikan jika toksisitas paru-paru berkembang,Keganasan sekunder
Penggunaan busulfan dikaitkan dengan peningkatan insiden sekunder ganas.
5. Golongan obat (menurut pemerintah) dan kategori untuk wanita hamil
a. Busulfan termasuk kedalam golongan obat keras
b. Kategori untuk wanita Hamil :
- Kehamilan:
Sebagian besar obat sitotoksik bersifat teratogenik dan seharusnya tidak
diberikan selama kehamilan, terutama selama masa pertama trimester.Kehati-
28
hatian sangat diperlukan jika wanita hamil menderita kanker dan

membutuhkan kemoterapi, dan saran dari dokter spesialis harus selalu
dicari.Kecuali kehamilan sebelum perawatan dengan obat sitotoksik.Saran
kontrasepsi harus diberikan sebelum terapi sitotoksik dimulai - wanita usia
subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan dan
setelah perawatan.Regimen yang tidak mengandung obat alkilasi atau
procarbazine mungkin memiliki efek yang lebih kecil pada kesuburan, tetapi
mereka yang memiliki obat alkilasi atau procarbazine membawa risiko
menyebabkan sterilitas pria permanen (tidak ada efek pada potensi).Konseling
pasca penyembuhan dan pertimbangan sperma penyimpanan mungkin sesuai.
Wanita terpengaruh, meskipun rentang kehidupan reproduksi mungkin
dipersingkat dengan timbulnya prematuremenopause. Tidak peningkatan
kelainan janin atau tingkat aborsi telah terjadi dicatat pada pasien yang tetap
subur setelah kemoterapi sitotoksik.
6. Farmakokinetik (ADME)
Busulfan diserap dengan baik setelah pemberian oral dalam dosis 2-6 mg / hari dan
memiliki waktu paruh 2-3 jam. Obat terkonjugasi menjadi GSH oleh glutathione S-
transferase A1A dan selanjutnya dimetabolisme oleh jalur CYP; metabolit utamanya
adalah dari urin yaitu asam metana sulfonat. Dalam dosis tinggi, anak-anak <18 tahun
obat diberikan dua sampai empat kali lebih cepat dari pada orang dewasa dan
mentoleransi dosis yang lebih tinggi (Vassal et al.,1993). Sediaan intravena tersedia
untuk dosis tinggi. Dengan dosis 1 mg / kg setiap 6 jam selama 4 hari, puncak
konsentrasi dari obat mencapai 10 μM pada orang dewasa tetapi hanya 1-5 μM pada
anak-anak anak usia 1-3 tahun, karena diberiakan lebih cepat. Busulfan diberikan
bervariasi pada masing-masing pasien. VOD dikaitkan dengan area tinggi di bawah
puncak kurva (AUC) (AUC> 1500 μM × min) kadar obat dan pemberian yang lambat,
mengarah pada rekomendasi untuk penyesuaian dosis berdasarkan pemantauan
tingkat obat (Grochow,1993). Target konsentrasi kondisi mapan 600-900 ng / mL
plasma pada orang dewasa atau AUC <1000 μM × mnt pada anak-anak mencapai
keseimbangan yang tepat antara toksisitas dan manfaat terapeutik (Witherspoon et
al., 2001).
29
7. Mekanisme
Busulfan adalah agen alkilasi yang membentuk DNA-DNA dan dna protein Cross-link
untuk menghambat replikasi DNA. Oral busulfan baik diserap, memiliki terminal Half-
Life 2 untuk 2,5 jam, dan dihilangkan terutama oleh metabolisme. Busulfan telah
menunjukkan aktivitas klinis yang signifikan dalam pengobatan leukemia
myelogneous akut dan leukemia myelocytic kronis. Efek samping termasuk
penekanan sumsum tulang, hiperpigmentasi lipatan kulit, dan jarang, fibrosis paru.
Dosis tinggi yang digunakan untuk persiapan transplantasi sumsum tulang
menghasilkan mual dan muntah yang parah, kejang tonik-klonik, dan sindrom
obstruksi sinusoidal (sebelumnya dikenal sebagai penyakit veno-oklusif). Pasien
menerima dosis tinggi busulfan harus menerima profilaksis antikonvulsan.(Chisholm,
2008)
8. Pemantauan terapi
Pantau fungsi jantung dan hati, Tes darah yang sering diperlukan karena
berlebihan myelosuppression mungkin menghasilkan sumsum tulang yang tidak
dapat diubah aplasia. CBC dengan jumlah diferensial dan trombosit (mingguan untuk
pengobatan paliatif; setiap hari sampai engraftment untuk HSCT); tes fungsi hati
(evaluasi transaminase, alkaline phosphatase, dan bilirubin setiap hari selama
setidaknya 28 hari pasca transplantasi) dan tanda / gejala sindrom obstruksi
sinusoidal. Pantau adanya tanda / gejala tamponade jantung. Jika melakukan
pemantauan obat terapeutik untuk perhitungan AUC di HSCT, pantau sampel darah
pada waktu pengumpulan yang sesuai (catat waktu pengumpulan). Jangan
mengambil sampel darah selama infus busulfan; mengumpulkan sampel darah dari
port yang berbeda dari yang digunakan untuk infus. Sampel darah harus ditempatkan
di es basah segera setelah pengumpulan dan harus disentrifugasi (pada suhu 39,2 °
F) dalam waktu 1 jam. Plasma, yang dipanen ke dalam tabung penyimpanan cryovial
yang tepat, harus segera dibekukan pada suhu -20 ° C (-4 ° F). Semua sampel plasma
harus dikirim beku (di atas es kering) ke laboratorium pengujian untuk penentuan
konsentrasi busulfan plasma.
9. Interaksi obat
30
 Siklofosfamid digunakan terutama dalam kombinasi dengan agen lain untuk

mengobati berbagai keganasan,termasuk beberapa leukemia, limfoma, dan tumor
padat Ini diberikan melalui mulut atau intravena; tidak aktif sampai dimetabolisme
oleh hati.
 Ifosfamide terkait dengan siklofosfamid dan diberikan intravena. pada anak-anak),
alkaloid vinca, dan radioterapi perut.
 Perawatan emetogenik sedang — taxanes, doxorubicin hidroklorida p. 876, dosis
menengah dan rendah cyclophosphamide p. 871, mitoxantrone p. 879, dan tinggi
dosis metotreksat (0,1– 1,2 g / m2).
 Perawatan yang sangat emetogenik — cisplatin p. 897, dacarbazine hal. 872, dan
siklofosfamid dosis tinggi. Pencegahan gejala akut Untuk pasien dengan risiko
rendah emesis, pretreatment dengan deksametason p. 660 atau lorazepam p. 335
dapat digunakan,Untuk pasien yang berisiko tinggi emesis, reseptor antagonis
5HT3, biasanya diberikan melalui mulut dalam kombinasi dengan deksametason
dan antagonis reseptor neurokinin aprepitant p. 427 efektif.
 Pencegahan gejala tertunda Untuk gejala tertunda terkait dengan sedang
kemoterapi emetogenik, kombinasi dari deksametason dan antagonis reseptor
5HT3 efektif; untuk kemoterapi yang sangat emetogenik, kombinasi dari
deksametason dan aprepitant efektif. Rolapitan p. 428 dan metoklopramid
hidroklorida p. 426 juga berlisensi untuk mual dan muntah yang diinduksi
kemoterapi yang tertunda. Pencegahan gejala antisipatif Kontrol gejala yang baik
adalah cara terbaik untuk mencegah gejala antisipatif. Lorazepam dapat
membantu efek amnesik, sedatif, dan ansiolitik.
2. Dakarbazine
a. Bubuk injeksi
 Dacarbazine bubuk 500mg solusi untuk botol infus/1vial
31
 Dacarbazine bubuk 1000 mg solusi untuk botol infus/1vial
 Dacarbazine bubuk 100 mg solusi untuk botol infus/1vial
 Dacarbazine bubuk 200mg solusi untuk botol infus/1vial

32

a. Terapeutik Uses
Dacarbazine (DTIC-DOME) untuk melanoma ganas.Saat ini, indikasi klinis utama
untuk dacarbazine adalah dalam kombinasi kemoterapi penyakit Hodgkin, efektif
terhadap melanoma ganas dan sarkoma dewasa.
b. Dosis
Melanoma metastatik sarkoma jaringan lunak (terapi kombinasi) Penyakit
Hodgkin (terapi kombinasi)( Dengan infus intravena atau injeksi intravena)
 Dewasa: (konsultasikan dengan dokter)
c. Durasi dan frekuensi:
Dacarbazine (DTIC-DOME) untuk melanoma ganas diberikan secara intravena
dalam dosis 2-4,5 mg / kg / hari selama periode 10 hari, diulang setiap 28 hari.
Atau, 250 mg / m2 dapat diberikan setiap hari selama 5 hari dan diulang setiap 3
minggu. Ekstravasasi dari obat dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan
penyakit yang semakin parah. Dikombinasikan dengan obat lain untuk penyakit
Hodgkin, dacarbazine diberikan dalam dosis 150 mg / m2/ hari selama 5 hari,
diulang setiap 4 minggu, atau dosis tunggal 375 mg / m2 diberikan dan diulang
setiap 15 hari.
a. Precaution :
 Sangat penting bahwa dokter Anda memeriksa kemajuan Anda pada kunjungan
rutin untuk memastikan bahwa dacarbazine berfungsi dengan baik dan untuk
memeriksa efek yang tidak diinginkan. Ketika Anda sedang dirawat dengan
dacarbazine, dan setelah Anda menghentikan pengobatan dengan itu, tidak
dianjurkan imunisasi (vaksinasi) tanpa persetujuan dokter. Dacarbazine dapat
menurunkan daya tahan tubuh Anda dan ada kemungkinan Anda mendapatkan
infeksi yang ingin dicegah oleh imunisasi. Selain itu, orang lain yang tinggal di
rumah Anda tidak boleh mengambil vaksin polio oral karena ada kemungkinan
mereka bisa menularkan virus polio kepada Anda. Selain itu, hindari orang yang
telah menggunakan vaksin polio oral dalam beberapa bulan terakhir. Jangan
dekat dengan mereka, dan jangan tinggal di ruangan yang sama dengan mereka
33
terlalu lama. Jika Anda tidak dapat mengambil tindakan pencegahan ini, Anda
harus mempertimbangkan mengenakan masker wajah pelindung yang
menutupi hidung dan mulut. Dacarbazine untuk sementara waktu dapat
menurunkan jumlah sel darah putih dalam darah Anda, meningkatkan
kemungkinan terkena infeksi. Ini juga dapat menurunkan jumlah trombosit,
yang diperlukan untuk pembekuan darah yang tepat. Jika ini terjadi, ada
beberapa tindakan pencegahan yang dapat Anda lakukan, terutama ketika
jumlah darah Anda rendah, untuk mengurangi risiko infeksi atau
perdarahan.Jika Anda bisa, hindari orang dengan infeksi. Periksa dengan dokter
Anda segera jika mendapatkan infeksi atau jika demam atau kedinginan, batuk
atau suara serak, nyeri punggung bagian bawah atau samping, atau buang air
kecil yang menyakitkan atau sulit.
 Periksa dengan dokter Anda segera jika Anda melihat ada perdarahan atau
memar yang tidak biasa; hitam, bangku kering; darah dalam urin atau feses;
atau menunjukkan bintik-bintik merah di kulit Anda.
 Hati-hati saat menggunakan sikat gigi biasa, benang gigi, atau tusuk gigi. Dokter,
dokter gigi, atau perawat Anda dapat merekomendasikan cara lain untuk
membersihkan gigi dan gusi Anda. Periksa dengan dokter Anda sebelum
melakukan perawatan gigi.
 Jangan menyentuh mata atau bagian dalam hidung Anda kecuali Anda baru saja
mencuci tangan dan belum menyentuh apa pun.
 Berhati-hatilah untuk tidak memotong diri sendiri ketika Anda menggunakan
benda tajam seperti pisau cukur atau kuku keselamatan atau pemotong kuku.
 Hindari olahraga kontak atau situasi lain di mana memar atau cedera bisa
terjadi.
 Jika dacarbazine secara tidak sengaja merembes keluar dari vena yang
disuntikkan, dacarbazine dapat merusak beberapa jaringan dan menyebabkan
jaringan parut. Beri tahu dokter atau perawat segera jika Anda melihat
kemerahan, rasa sakit, atau bengkak di tempat suntikan.
b. Kontra Indikasi
34
Hipersensitif terhadap dacarbazine atau komponen apa pun dari formulasi

Kontraindikasi tambahan: Sebelum myelosupresi parah
a. Toksisitas :
DTIC menginduksi mual dan muntah di > 90% dari pasien; muntah biasanya
berkembang 1-3 jam setelah perawatan dan dapat bertahan hingga 12 jam.
Myelosupresi, dengan kedua leukopenia dan trombositopenia, ringan dan mudah
reversibel dalam 1-2 minggu. Sindrom seperti flu terdiri dari menggigil, demam,
malaise, dan mialgia dapat terjadi selama pengobatan dengan DTIC.
Hepatotoksisitas,,alopesia, muka memerah, neurotoksisitas, dan reaksi
dermatologisadalah efek samping yang kurang umum.
b. Efek Samping :
 Umum atau sangat umum: Anemia,nafsu makan menurun,leukopenia, mual,
trombositopenia,muntah.
 Yang tidak biasa terjadi : Alopecia,seperti penyakit influenza,reaksi
fotosensitifitas,reaksi alergi.
 Yang jarang atau sangat jarang:Agranulositosis, kebingungan, diare,kemerah-
merahan,sakit kepala,gangguan hati,lesu,pansitopenia,paraesthesia,gangguan
ginjal ,kejang
a. Dacarbazine termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan:
 AU TGA kehamilan kategori D: Obat-obatan yang telah menyebabkan,

diduga telah menyebabkan atau mungkin diperkirakan menyebabkan,
peningkatan insiden malformasi janin manusia atau kerusakan yang tidak
dapat diperbaiki. Obat-obatan ini juga memiliki efek farmakologis yang
merugikan. Teks yang menyertainya harus dikonsultasikan untuk perincian
lebih lanjut.
 US FDA kehamilan kategori C: Studi reproduksi hewan telah menunjukkan
efek buruk pada janin dan tidak ada studi yang memadai dan terkontrol pada
35
manusia, tetapi potensi manfaat dapat menjamin penggunaan obat pada

wanita hamil meskipun ada potensi risiko.
Dacarbazine diberikan secara intravena. Setelah fase awal menghilang dengan cepat
(t1 / 2 dari 20 menit), dacarbazine diabsorpsi dari plasma dengan terminal t1 / 2 dari
5 jam. t1 / 2 bertahan lama dihati atau ginjal
7. Mekanisme
Sementara mekanisme yang tepat dari tindakan tetap tidak jelas, obat muncul
untuk menghambat DNA, RNA, dan sintesis protein. Dacarbazine menghilang dengan
cepat dari plasma, dengan waktu paruh terminal sekitar 40 menit. Dacarbazine telah
menunjukkan manfaat klinis dalam pengobatan ofmelanoma, Lymphoma Hodgkin,
dan Sarkoma jaringan lunak. Efek samping termasuk myelosupresi, mual dan muntah
parah, dan sindrom flulike yang dimulai sekitar 7 hari setelah pengobatan dan
berlangsung 1 untuk 3 minggu. (Chisholm, 2008)
Dacarbazine membutuhkan aktivasi awal oleh CYP hati melalui reaksi N-
demethylation. Di sel target,pembelahan metabolit secara spontan, metil-triazeno-
imidazole-karboksamid (MTIC), menghasilkan gugus alkilasi, ion diazonium metil.
triazena berkaitan dengan temozolomide, mengalami reaksi spontan, nonenzym-
aktivasi matic ke MTIC dan memiliki aktivitas yang signifikan melawan glioma
CBC dengan jumlah diferensial dan trombosit (mingguan untuk pengobatan paliatif;
setiap hari sampai engraftment untuk HSCT
9. Interaksi obat
 Doxorubicin: Menggunakan dacarbazine bersama dengan doxorubicin atau obat
kemoterapi lainnya dapat meningkatkan risiko efek samping, terutama yang
mempengaruhi sumsum tulang atau saluran pencernaan.
 Docetaxel:Menggunakan dacarbazine bersama dengan docetaxel atau obat
kemoterapi lainnya dapat meningkatkan risiko efek samping, terutama yang
mempengaruhi sumsum tulang atau saluran pencernaan
36
 Pegfilgrastim: Menggunakan pegfilgrastim sebelum, selama, atau terlalu cepat

setelah menyelesaikan Terapi dacarbazine dapat mengubah efek dari salah satu
obat
 Brokoli: Dapat menurunkan konsentrasi serum Substrat CYP1A2 (Risiko tinggi
dengan Inducers) Monitor terapi
 Deferasirox: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat CYP1A2 (Risiko

tinggi dengan Penghambat). Monitor terapi
 Deferiprone: Agen Myelosupresif dapat meningkatkan efek neutropenik
Deferiprone. Manajemen: Hindari penggunaan bersama deferiprone dan agen
myelosupresif bila memungkinkan. Jika kombinasi ini tidak dapat dihindari, pantau
jumlah neutrofil absolut dengan lebih cermat. Pertimbangkan modifikasi terapi
 Denosumab: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Imunosupresan.
Secara khusus, risiko infeksi serius dapat meningkat. Monitor terapi
 Dipyrone: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Agen Myelosupresif.
Secara khusus, risiko agranulositosis dan pansitopenia dapat meningkat. Hindari
kombinasi
 Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan. Pertimbangkan
modifikasi terapi
 Fingolimod: Imunosupresan dapat meningkatkan efek imunosupresif dari
Fingolimod. Penatalaksanaan: Hindari penggunaan fingolimod dan
imunosupresan lainnya secara bersamaan jika memungkinkan. Jika
dikombinasikan, pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui efek
imunosupresan aditif (misalnya infeksi). Pertimbangkan modifikasi terapi
3. Melfalan
a. Serbuk dan larutan

 Melphalan (non-hak milik)
 Melphalan (sebagai melphalan hidroklorida) 50 mg melphalan 50mg
 Bubuk dan pelarut untuk larutan untuk botol injeksi
b. Tablet
37
 Melphalan (non-hak milik) melphalan 2 mg tablet melphalan 2mg

 Nama dagang : alkeran, evomela, melphalan
a. Terapeutik Uses
 Multiple myeloma
 Polycythaemia vera
 Melanoma maligna lokal pada ekstremitas
 Sarkoma jaringan lunak lokal pada ekstremitas
b. Dosis
 Secara oral
Dewasa: 150 mikrogram / kg setiap hari selama 4 hari, dosis menjadi Diulang
setiap 6 minggu, dosis dapat bervariasi sesuai dengan rejimen.
 Secara oral
Dewasa: Awalnya 6–10 mg setiap hari selama 5-7 hari dikurangi menjadi 2-4 mg
setiap hari sampai respons memuaskan, kemudian dikurangi menjadi 2-6 mg
sekali seminggu.
a. Precaution :
 Depresi sumsum tulang: [Peringatan Kotak AS]: depresi sumsum tulang biasa
terjadi; mungkin parah dan mengakibatkan infeksi atau pendarahan; telah
ditunjukkan lebih banyak dengan formulasi IV (dibandingkan dengan oral).
Myelosupresi terkait dengan dosis; myeloablation diharapkan ketika digunakan
dalam dosis tinggi untuk rejimen pengkondisian sebelum transplantasi sel
induk. Jangan berikan rejimen pengkondisian yang mengandung melphalan
kecuali produk sel induk tersedia untuk penyelamatan. Pantau jumlah darah;
perawatan suportif untuk infeksi, anemia, dan trombositopenia mungkin
diperlukan. Ketika digunakan untuk pengobatan paliatif, mungkin memerlukan
penundaan pengobatan atau modifikasi dosis untuk trombositopenia atau
neutropenia. Gunakan dengan hati-hati pada pasien gangguan fungsi ginjal
(pertimbangkan pengurangan dosis), atau yang telah menerima kemoterapi
atau iradiasi sebelumnya (bersamaan). Myelotoxicity umumnya reversibel,
38
meskipun kegagalan sumsum tulang ireversibel telah dilaporkan. Pada pasien

yang akan transplantasi autologus, hindari rejimen induksi yang mengandung
melphalan jika transplantasi di masa depan mungkin diperlukan (karena efek
pada cadangan sel induk).
 Ekstravasasi: Melphalan bersifat iritan; reaksi lokal dapat terjadi (Perez Fidalgo
2012). Extravasasi dapat menyebabkan kerusakan jaringan lokal.
 Efek kesuburan: Menekan fungsi ovarium dan menghasilkan amenore; juga
dapat menyebabkan supresi testis reversibel atau ireversibel.
 Toksisitas gastrointestinal: Toksisitas gastrointestinal, termasuk mual, muntah,
diare, dan mucositis adalah umum, terutama bila digunakan dalam dosis tinggi
untuk rejimen pengkondisian (kejadian tingkat 3 atau 4 mucositis adalah 13%
dalam uji klinis). Ketika memberikan melphalan dosis tinggi dalam transplantasi
autologous, cryotherapy direkomendasikan untuk mencegah mucositis oral
(Lalla 2014). Antiemetik dapat direkomendasikan untuk mencegah mual dan
muntah; IV melphalan dikaitkan dengan potensi emetik yang tinggi pada
pediatri (Paw Cho Sing 2019) dan potensi emetik sedang pada orang dewasa.
Dukungan nutrisi dan / atau analgesik mungkin diperlukan pada pasien dengan
mucositis parah.
 Hepatotoksisitas: Tes fungsi hati abnormal dapat terjadi; hepatitis dan penyakit
kuning juga telah dilaporkan. Sindrom obstruksi sinusoidal hati (SOS;
sebelumnya disebut penyakit veno-oklusif [VOD]) telah dilaporkan dengan IV
melphalan. Pantau tes fungsi hati.
 Reaksi hipersensitivitas: [Peringatan Kotak AS]: Reaksi hipersensitivitas
(termasuk anafilaksis) telah terjadi pada ~ 2% pasien yang menerima melphalan
IV, biasanya setelah beberapa siklus perawatan. Gejala dapat termasuk
urtikaria, pruritus, edema, ruam kulit, takikardia, bronkospasme, dispnea, dan
hipotensi. Hentikan infus dan rawat sesuai gejalanya. Hipersensitivitas juga
dapat terjadi (jarang) dengan melphalan oral. Jangan membaca ulang
administrasi (oral atau IV) pada pasien yang mengalami hipersensitivitas
terhadap melphalan.
39
 Toksisitas paru: Fibrosis paru (beberapa fatal) dan pneumonitis interstitial telah
diamati dengan pengobatan.
 Keganasan sekunder: [Peringatan Kotak AS]: Menghasilkan kelainan kromosom
in vitro dan in vivo. Melphalan harus dianggap berpotensi leukemogenik pada
manusia. Keganasan sekunder (termasuk leukemia mieloid akut, penyakit
mieloproliferatif, dan karsinoma) telah dilaporkan (beberapa pasien menerima
kemoterapi kombinasi atau terapi radiasi); risikonya meningkat dengan
meningkatnya durasi pengobatan dan dosis kumulatif.
b. Kontra indikasi :
Pasien dengan penurunan fungsi ginjal dapat mengalami myelosupresi parah
secara tak terduga. (Good)
a. Toksisitas : (GI)gastrointestinal, Penyakit veno-oklusif hati
b. Efek Samping :
 EFEK SAMPING UMUM

- Alopecia yang umum atau sangat umum. anemia sumsum tulang depresi
(tertunda). diare . mual. stomatitis. trombositopenia. Muntah
- Anemia Anemia hemolitik yang jarang atau sangat jarang. gangguan hati. gangguan
pernafasan . reaksi kulit
 EFEK SAMPING KHUSUS
Umum atau sangat umum
- Dengan penggunaan oral Leucopenia
- Dengan penggunaan parenteral Merasa panas Mialgia, Miopati,
Paraesthesia
Jarang atau sangat jarang
- Dengan penggunaan parenteral Penyakit pembuluh darah tepi
a. Melfalan termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan: Kategori D, Gunakan dalam keadaan darurat ketika tidak ada obat
yang lebih aman. Bukti positif risiko janin manusia.
40
Saat diberikan secara oral, melphalan penyerapannya tidak lengkap dan bervariasi,
dan 20–50% obat pulih dalam tinja. Obat memiliki t1 / 2 dalam plasma ~ 45-90 menit,
dan 10–15% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin.
7. Mekanisme
Mengganggu sintesis dna dan pembelahan sel dan menginduksi kematian sel dalam
jaringan yang berkembang biak sangat cepat.
Pemantauan darah secara lengkap sebelum dan selama perawatan. CBC dengan
diferensial dan jumlah trombosit, elektrolit serum, tes fungsi ginjal / hati, asam urat
serum; tanda / gejala reaksi hipersensitivitas, toksisitas paru, dan toksisitas
gastrointestinal; pantau situs infus
9. Interaksi obat
 Baricitinib: Imunosupresan dapat meningkatkan efek imunosupresif Baricitinib.
Penatalaksanaan: Penggunaan baricitinib dalam kombinasi dengan
imunosupresan kuat seperti azathioprine atau cyclosporine tidak dianjurkan.
Penggunaan bersamaan dengan dosis antirematik dari metotreksat atau obat
antirematik memodifikasi penyakit (DMARDs) diizinkan. Pertimbangkan
modifikasi terapi
 BCG (Intravesical): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapi BCG
(Intravesical). Hindari kombinasi
 BCG (Intravesical): Agen Myelosupresif dapat mengurangi efek terapi BCG
(Intravesical). Hindari kombinasi
 Carmustine: Melphalan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Carmustine. Secara khusus, melphalan dapat membuat pasien peka terhadap
toksisitas paru karmin.
 Chloramphenicol (Ophthalmic): Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Agen Myelosupresif.
 Cladribine: Dapat meningkatkan efek imunosupresif dari imunosupresan. Hindari
kombinasi
41
 Cladribine: Dapat mening katkan efek myelosupresif Agen Myelosupresif. Hindari

kombinasi
 CloZAPine: Agen Myelosupresif dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
CloZAPine. Secara khusus, risiko untuk neutropenia dapat meningkat.
 Tes Kulit Coccidioides immitis: Imunosupresan dapat mengurangi efek diagnostik
Tes Kulit Coccidioides immitis.
 CycloSPORINE (Systemic): Melphalan dapat meningkatkan efek nefrotoksik dari
CycloSPORINE (Systemic).
 Deferiprone: Agen Myelosupresif dapat meningkatkan efek neutropenik
Deferiprone. Manajemen: Hindari penggunaan bersama deferiprone dan agen
myelosupresif bila memungkinkan. Jika kombinasi ini tidak dapat dihindari, pantau
jumlah neutrofil absolut dengan lebih cermat.
 Denosumab: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Imunosupresan.
Secara khusus, risiko infeksi serius dapat meningkat.
 Dipyrone: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Agen Myelosupresif.
Secara khusus, risiko agranulositosis dan pansitopenia dapat meningkat. Hindari
kombinasi
 Echinacea: Dapat mengurangi efek terapi Immunosupresan.
 Fingolimod: Imunosupresan dapat meningkatkan efek imunosupresif dari
Fingolimod. Penatalaksanaan: Hindari penggunaan fingolimod dan
imunosupresan lainnya secara bersamaan jika memungkinkan. Jika
dikombinasikan, pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui efek
imunosupresan aditif (misalnya infeksi).
 Leflunomide: Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik
Leflunomide. Secara khusus, risiko toksisitas hematologis seperti pansitopenia,
agranulositosis, dan / atau trombositopenia dapat meningkat. Penatalaksanaan:
Pertimbangkan untuk tidak menggunakan dosis pemuatan leflunomide pada
pasien yang menerima imunosupresan lain. Pasien yang menerima leflunomide
dan imunosupresan lain harus dipantau untuk penekanan sumsum tulang
setidaknya setiap bulan.
42
 Lenograstim: Agen antineoplastik dapat mengurangi efek terapeutik Lenograstim.

Penatalaksanaan: Hindari penggunaan lenograstim 24 jam sebelum sampai 24 jam
setelah selesainya kemoterapi sitotoksik myelosupresif. Pertimbangkan modifikasi
terapi
 Lipegfilgrastim: Agen antineoplastik dapat mengurangi efek terapeutik
Lipegfilgrastim. Penatalaksanaan: Hindari penggunaan bersamaan kemoterapi
lipegfilgrastim dan kemoterapi sitotoksik myelosupresif. Lipegfilgrastim harus
diberikan setidaknya 24 jam setelah selesainya kemoterapi sitotoksik
myelosupresif. Pertimbangkan modifikasi terapi
 Mesalamin: Dapat meningkatkan efek myelosupresif Agen Myelosupresif. Monitor
terapi
 Nalidixic Acid: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Melphalan.
Enterocolitis nekrotik telah dilaporkan pada pasien anak.
 Natalizumab: Imunosupresan dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Natalizumab. Secara khusus, risiko infeksi bersamaan dapat meningkat. Hindari
kombinasi
 Nivolumab: Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Nivolumab.
 Ocrelizumab: Dapat meningkatkan efek imunosupresif dari imunosupresan.
 Palifermin: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Agen Antineoplastik.
Secara khusus, durasi dan tingkat keparahan mucositis oral dapat meningkat.
Penatalaksanaan: Jangan berikan palifermin dalam 24 jam sebelum, selama infus,
atau dalam 24 jam setelah pemberian kemoterapi myelotoxic.
 Pidotimod: Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Pidotimod.
 Pimecrolimus: Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari Imunosupresan.
Hindari kombinasi
 Promazine: Dapat meningkatkan efek myelosupresif Agen Myelosupresif.
 Roflumilast: Dapat meningkatkan efek imunosupresif dari imunosupresan.
 Siponimod: Imunosupresan dapat meningkatkan efek imunosupresif dari
Siponimod.
 Sipuleucel-T: Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik dari Sipuleucel-T.
Penatalaksanaan: Evaluasi pasien untuk melihat apakah secara medis tepat untuk
43
mengurangi atau menghentikan terapi dengan imunosupresan sebelum memulai

terapi sipuleucel-T.
 Vaksin Cacar dan Monkeypox (Langsung): Imunosupresan dapat mengurangi efek
terapeutik dari Vaksin Cacar dan Monkeypox (Langsung). Monitor terapi
 Tacrolimus (Topikal): Dapat meningkatkan efek merugikan / toksik dari
Imunosupresan. Hindari kombinasi
 Tertomotide: Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Tertomotide.
 Tofacitinib: Imunosupresan dapat meningkatkan efek imunosupresif Tofacitinib.
Penatalaksanaan: Penggunaan bersamaan dengan dosis antirematik dari
metotreksat atau penyakit nonbiologis yang memodifikasi obat antirematik
(DMARDs) diizinkan, dan peringatan ini tampaknya terutama difokuskan pada
imunosupresan yang lebih poten.
 Trastuzumab: Dapat meningkatkan efek neutropenik dari Imunosupresan.
Monitor terapi
 Upadacitinib: Imunosupresan dapat meningkatkan efek imunosupresif dari
Upadacitinib. Hindari kombinasi
 Vaksin (Tidak Aktif): Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Tidak Aktif). Penatalaksanaan: Kemanjuran vaksin dapat dikurangi. Lengkapi
semua vaksinasi yang \sesuai dengan usia minimal 2 minggu sebelum memulai
imunosupresan. Jika divaksinasi selama terapi imunosupresan, vaksinasi ulang
setidaknya 3 bulan setelah penghentian imunosupresan.
o Vaksin (Langsung): Imunosupresan dapat meningkatkan efek buruk / toksik dari
Vaksin (Langsung). Imunosupresan dapat mengurangi efek terapeutik Vaksin
(Langsung). Manajemen: Hindari penggunaan vaksin organisme hidup dengan
imunosupresan; vaksin hidup-dilemahkan tidak boleh diberikan untuk setidaknya
3 bulan setelah imunosupresan. Pengecualian: Vaksin Cacar dan Monkeypox
(Langsung). Hindari kombinasi
4. Fluorourasil
a. Bentuk sediaan cairan injeksi
 5-fluorouracil ebewe, kekuatan 50mg/ml, golongan obat K , isinya fluorouracil
44
 Curacil, kekuatan 500mg/ml, golongan obat k
 Dbl fluorouracil injection, kekuatan 500mg/10ml
 Flurracedyl, kekuatan sediaan 50mg/ml

a. Terapeutik Uses
5-FU menghasilkan respons parsial pada 10-20% pasien dengan karsinoma kolon
metastatik, karsinoma saluran GI atas/ saluran pencernaan, dan karsinoma
payudara tetapi jarang digunakan sebagai agen tunggal.
45
b. Dosis
 Fluorourasil (seperti Fluorourasil natrium) 25 mg per 1 ml Fluorourasil 500mg /
20ml solusi untuk vial injeksi
 Fluorouracil 250mg / 10ml solusi untuk vial injeksi
 Fluorourasil (seperti Fluorourasil natrium) 50 mg per 1 ml Fluorourasil 1g / 20ml
larutan untuk vial injeksi
 Fluorouracil 500mg / 10ml solusi untuk botol injeksi
 Fluorourasil (seperti Fluorourasil natrium) 25 mg per 1 ml Fluorourasil 2.5g /
100ml solusi untuk botol infus
 Fluorourasil (seperti Fluorourasil natrium) 50 mg per 1 ml Fluorourasil 5g /
100ml larutan untuk botol infus
 Fluorouracil 2.5g / 50ml larutan untuk vial infus
 Untuk pasien risiko rata-rata dalam status gizi yang baik dengan fungsi
hematopoictik yang memadai, rejimen dosis mingguan mempekerjakan 500-
600 mg / m2 dengan leucovorin sekali setiap minggu selama 6 dari 8 minggu
 5-FU semakin banyak digunakan sebagai infus biweckly, di mana dosis
pemuatan diikuti oleh infus kontinu 48 jam
 Capecitabine ,Dosis yang dianjurkan adalah 2500 mg / m2 / hari, diberikan
dalam dua dosis terbagi dengan makanan, selama 2 minggu, diikuti dengan
periode istirahat 1 minggu. Capecitabine diserap dengan baik secara oral.
c. Durasi dan Frekuensi
 Untuk pasien risiko rata-rata dalam status gizi yang baik dengan fungsi
hematopoictik yang memadai, rejimen dosis mingguan mempekerjakan 500-
600 mg / m2 dengan leucovorin sekali setiap minggu selama 6 dari 8 minggu
 5-FU semakin banyak digunakan sebagai infus biweckly, di mana dosis
pemuatan diikuti oleh infus kontinu 48 jam
 Capecitabine ,Dosis yang dianjurkan adalah 2500 mg / m2 / hari, diberikan
dalam dua dosis terbagi dengan makanan, selama 2 minggu, diikuti dengan
periode istirahat 1 minggu. Capecitabine diserap dengan baik secara oral.
a. Precaution and caution
46
 Penindasan sumsum tulang: Fluorouracil dapat menyebabkan toksisitas

hematologi yang parah dan fatal (neutropenia, trombositopenia, dan anemia).
Nadir neutrofil biasanya terjadi antara 9 hingga 14 hari setelah pemberian.
Pantau jumlah darah sebelum setiap siklus pengobatan, setiap minggu jika
diberikan pada jadwal mingguan atau serupa, dan seperti yang ditunjukkan
secara klinis. Tahan fluorourasil untuk toksisitas hematologi tingkat 4; ketika
jumlah darah membaik ke level 1 atau lebih rendah, lanjutkan dengan dosis
yang dikurangi.
 Kardiotoksisitas: Berdasarkan laporan pasca pemasaran, fluorourasil dapat
menyebabkan kardiotoksisitas (angina, MI / iskemia, aritmia, dan gagal
jantung). Faktor risiko untuk kardiotoksisitas termasuk pemberian infus terus
menerus (versus bolus IV) dan penyakit arteri koroner. Tahan fluorourasil
untuk kardiotoksisitas. Risiko melanjutkan fluorourasil pada pasien dengan
kardiotoksisitas teratasi belum ditetapkan. Dalam pernyataan ilmiah dari AHA,
fluorouracil telah ditentukan untuk menjadi agen yang dapat menyebabkan
toksisitas miokard langsung yang dapat dibalikkan atau memperburuk disfungsi
miokard yang mendasari (besarnya: sedang / besar) (AHA [Halaman 2016)
 Toksisitas Gl: Fluorouracil dikaitkan dengan diare berat. Tahan pengobatan
untuk diare grade 3 atau 4 sampai teratasi atau ke grade 1 atau lebih rendah,
kemudian lanjutkan fluorouracil dengan dosis yang dikurangi. Berikan cairan,
penggantian elektrolit, dan / atau perawatan antidiare seperlunya. Mucositis,
stomatitis, atau esophagopharyngitis (yang dapat menyebabkan sloughing atau
ulserasi mukosa) dapat terjadi dengan fluorouracil. Insiden mucositis
dilaporkan lebih tinggi dengan pemberian IV bolus fluorouracil (vs infus
kontinu). Tahan fluorouracil grade 3 atau 4 mucositis; melanjutkan dengan
dosis yang dikurangi begitu mucositis telah dipecahkan ke tingkat 1 atau lebih
rendah.
 Neurotoksisitas: Fluorourasil dapat menyebabkan toksisitas neurologis,
termasuk sindrom serebelar akut dan kejadian neurologis lainnya (laporan
pascapemasaran). Gejala neurologis termasuk kebingungan, disorientasi,
ataksia, atau gangguan visual. Menahan fluorourasil untuk toksisitas neurologis.
47
Ada data yang tidak memadai tentang risiko melanjutkan fluorouracil pada
pasien dengan toksisitas neurologis yang teratasi.
Penggunaan dua atau lebih secara bersamaan obat-obatan dari daftar dapat
meningkatkan risiko myeleousupresion, yaitu Suatu kondisi di mana aktivitas
sumsum tulang menurun, menghasilkan lebih sedikit sel darah merah, sel darah
putih, dan platelet.
 Fluorourasil meningkatkan konsentrasi antiepilepsi (fosfenytoin, fenitoin).
Pantau konsentrasi dan sesuaikan dosis. Tingkatan Parah
 Fluorourasil meningkatkan efek antikoagulan kumarin. Tingkatan Parah
 Folat (asam folat) diprediksi meningkatkan risiko toksisitas bila diberikan
dengan fluorouracil. Hindari.
 Folat (asam folinat) diprediksi meningkatkan risiko toksisitas bila diberikan
dengan fluorouracil. Monitor dan sesuaikan dosis. Tingkatan Parah
 Antagonis reseptor H2 (simetidin) sedikit meningkatkan paparan
fluorouracil. Tingkatan Parah
 Vaksin hidup diprediksi meningkatkan risiko digeneralisasi infeksi (mungkin
mengancam jiwa) ketika diberikan bersama fluorouracil. Kesehatan
Masyarakat Inggris menyarankan untuk menghindari (lihat Green Book) .
Tingkatan Parah
 Metronidazole meningkatkan risiko toksisitas saat diberikan bersama Studi
fluorouracil. Tingkatan Parah
a. Toksisitas :
Manifestasi klinis toksisitas yang disebabkan oleh 5-FU dan floxuridine serupa.
Gejala awal yang tidak diinginkan selama terapi adalah anoreksia dan mual, diikuti
oleh stomatitis dan diaurhea, yang merupakan tanda peringatan yang dapat
diandalkan bahwa dosis yang cukup telah diberikan. Ulserasi mukosa terjadi di
seluruh saluran GI dan dapat menyebabkan diare fulminan. syok, dan kematian,
terutama pada pasien yang kekurangan DPD. Efek toksik utama dari rejimen dosis
bolus dihasilkan dari aksi Aayelosupresif 5-FU. Nadir leukopenia biasanya antara
48
hari 9 dan 14 setelah injeksi obat pertama. Terjadi trombositopenia dan ancmia
aiso. Kehilangan rambut, kadang-kadang berkembang menjadi alopesia total,
perubahan kuku, dermatitis, dan peningkatan pigmentasi dan atrofi kulit mungkin
ia temui sindrom Kaki-tangan, efek samping yang menonjol dari capecitabine,
terdiri dari eritema, deskuamasi, nyeri, dan kepekaan terhadap sentuhan pada
palem dan sol. Nyeri dada akut dengan bukti iskemia pada elektrokardiogcam
dapat terjadi akibat vasospass arteri koroner selama atau segera setelah infus 5-
FU. sindrom kaki terjadi lebih sering dengan rejimen infusional dibandingkan
dengan rejimen bolus. Risiko toksisitas yang signifikan dengan flooropyrimidines
menekankan pada pengawasan yang sangat terampil oleh dokter yang
mengetahui tindakan dan kemungkinan bahaya.
b. Efek Samping :
 Agranulositosis yang umum atau sangat umum seperti alopecia,anemia ,
radang dubur, nafsu makan menurun, kelemahan , gangguan sumsum
tulang , diare , gangguan pencernaan, sindrom tangan dan kaki (panjang
istilah digunakan), penyakit jantung iskemik, leukopenia, rasa tidak enak,
mual , reaksi kulit , stomatitis, trombositopenia, muntah
 Aritmia yang Tidak Biasa seperti kardiomiopati kongestif, pusing, kantuk,
suasana gembira gangguan mata, pendarahan gastrointestinal , sakit kepala,
hipotensi, gangguan gerak, infark miokard, kuku perubahan warna,
gangguan kuku, paronychi, reaksi fotosensitifitas, gangguan penglihatan
 Penangkapan jantung yang sangat jarang atau sangat jarang seperti, iskemia
otak, koma kebingungan, emboli dan trombosis, demam, Leukoensefalopati,
kelemahan otot, periferal
 penyakit pembuluh darah, gagal ginjal, penyitaan, Pidato penurunan nilai,
kematian jantung mendadak
 Frekuensi tidak diketahui Neuropati perife
a. Fluorouracil termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan:
49
Efek pada kehamilan dan fungsi reproduksi sebagian besar obat sitotoksik
bersifat teratogenik dan seharusnya tidak diberikan selama kehamilan,
terutama selama trimester pertama. Kehati-hatian sangat diperlukan jika hamil
wanita menderita kanker yang membutuhkan kemoterapi, dan saran spesialis
harus selalu dicari. Kecuali kehamilan sebelum perawatan dengan obat
sitotoksik. Saran kontrasepsi harus diberikan sebelum sitotoksik terapi dimulai
- wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama dan
setelah perawatan
Penyerapan, Takdir, dan Ekskresi. 5-FU diberikan secara parenteral, karena
penyerapan setelah konsumsi oral obat tidak dapat diprediksi dan tidak lengkap.
Degradasi metabolik terjadi di banyak jaringan, terutama hati. 5-FU diinaktivasi oleh
reduksi cincin pirimidin dalam suatu reaksi yang dilakukan oleh dihydropyrimidine
dehydrogenase (DPD), yang ditemukan di hati, mukosa usus, sel tumor, dan jaringan
lainnya. Kekurangan enzim ini menyebabkan sensitivitas yang meningkat terhadap
obat (Milano et al., 1999). Individu langka yang benar-benar kekurangan enzim ini
dapat mengalami toksisitas obat yang diberikan setelah dosis obat konvensional.
Kekurangan DPD dapat dideteksi baik dengan tes enzimatik atau molekuler
menggunakan sel darah putih perifer atau dengan menentukan rasio plasma 5-FU
terhadap metabolitnya, 5-fluoro-5,6-dilhydrouracil.
Pemberian 5-FU intravena menghasilkan konsentrasi plasma puncak 0,1-0,5 mM;
pembersihan plasma berlangsung cepat (dengan 10-20 menit). Hanya 5-10% dari
dosis intravena tunggal 5- FU diekskresikan dalam urin. Walaupun hati mengandung
konsentrasi DPD yang tinggi, dosisnya tidak harus dimodifikasi pada pasien dengan
disfungsi hati, mungkin karena degradasi obat di tempat ekstrahepatik. Diberikan
oleh infus intravena terus menerus selama 24-120 jam, 5-FU mencapai konsentrasi
plasma steady-state dalam kisaran 0,5-0,8 M. 5-FU memasuki CSF dalam jumlah
minimum
7. Mekanisme
Agen kemoterapi 5-Fluorouracil (5-FU) merupakan analog pirimidin (Urasil) yang
bekerja secara spesifik pada sel-sel yang sedang menjalani siklus sel, yaitu pada fase
50
S (sintesis). Efek anti-tumor yang kuat didapatkan dari penggabungan 5-FU dengan
DNA. Salah satu metabolit 5-FU, yaitu fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP),
akan menghambat sintesis deoxythymidine monophosphate (dTMP) dari
deoxyuridine monophosphate (dUMP), sehingga menyebabkan akumulasi dUTP
(deoxyuridine triphosphate) dan FdUTP (fluoro-deoxyuridine triphosphate), serta
deplesi deoxythymidine triphosphate (dTTP).
Penurunan kadar dTTP menyebabkan dTTP digantikan oleh dUTP dan FdUTP
sebagai substrat untuk membentuk untai DNA yang baru. Hal ini menyebabkan
kesalahan pasangan basa pada DNA. Adenin yang seharusnya berpasangan dengan
Timin akan berpasangan dengan Urasil atau Fluorourasil. Guanin yang seharusnya
berpasangan dengan Sitosin akan berpasangan dengan Urasil atau Fluorourasil.
CBC dengan jumlah diferensial dan trombosit (sebelum setiap siklus pengobatan,
mingguan jika diberikan pada jadwal mingguan atau serupa, dan seperti yang
ditunjukkan secara klinis), tes fungsi ginjal, LFTS, INR, dan waktu protrombin (pada
pasien yang menerima antikoagulan turunan kumarin-turunan bersamaan) ; tanda
/ gejala sindrom eritrodisestesia palmar-plantar, kardiotoksisitas, toksisitas SSP,
stomatitis, diare, dan ensefalopati hiperammonemik.
9. Interaksi obat
 Penambahan folat eksogen dalam bentuk N-formyl FH, (leucovorin) meningkatkan
pembentukan kompleks dan meningkatkan respons terhadap 5-FU dalam uji klinis
51
 Metotreksat, dengan menghambat sintesis purin dan meningkatkan kumpulan sel

PRPP, meningkatkan aktivasi 5-FU dan meningkatkan aktivitas antitumor 5-FU
ketika diberikan sebelum tetapi tidak mengikuti 5-FU.
 Kombinasi cisplatin dan 5-FU telah menghasilkan respons yang mengesankan pada
tumor saluran aerodigestif atas, tetapi dasar molekuler dari interaksi mereka tidak
dipahami dengan baik.
 Oxaliplatin, yang menurunkan regulasi TS, biasanya digunakan bersama dengan 5-
FU dan leucovorin untuk mengobati kanker kolorektal metastatik.
 5-FU dengan iradiasi simultan menyembuhkan kanker dubur dan meningkatkan
kontrol tumor lokal di kepala dan leher, serviks, rekuren, gastroesophageal, dan
kanker pankreas.
5. Merkaptopurin
a. Tablet
 Mercaptopurine tablet 50 mg, mengandung Mercaptopurine 50mg (BNF, 888)
 Purixan
a. Terapeutik Uses
Antimetabolite purin digunakan terutama dalam leukemia akut dan leukemia
myelocytic kronis. (katzung, 469)
b. Dosis
 Penyakit Crohn akut | Pemeliharaan Penyakit Crohn | Kolitis ulseratif
Secara oral
Dewasa: 1 – 1.5 mg/kg setiap hari, beberapa pasien dapat merespon untuk
menurunkan dosis
 Leukemia akut | Leukemia myeloid kronis
Secara oral menggunakan tablet
Dewasa: awalnya 2,5 mg/kg sehari, disesuaikan sesuai tanggapan, atau awalnya
50 – 75 mg/m2 setiap hari, disesuaikan sesuai tanggapan
Secara oral menggunakan suspensi oral
52
Dewasa: awalnya 25 – 75 mg/m2 setiap hari, disesuaikan sesuai respon

Penyesuaian dosis akibat interaksi. Produsen menyarankan mengurangi dosis
untuk satu perempat dosis biasa dengan penggunaan bersamaan dari
Allopurinol. (BNF, 887)
a. Precaution :
Kurangi aktivitas thiopurine methyltransferase
Enzim thiopurine methyltransferase (TPMT) memmetabolisme obat thiopurine
(azathioprine, mercaptopurine, tioguanine); risiko mielosupresi meningkat pada
pasien dengan penurunan aktivitas enzim, terutama untuk beberapa individu di
mana aktivitas TPMT tidak terdeteksi. Pasien dengan tidak ada aktivitas TPMT
tidak boleh menerima obat thiopurine; yang mengurangi aktivitas TPMT dapat
diperlakukan pengawasan spesialis. (BNF, 888)
b. Kontra indikasi : Tidak ada aktivitas tiofurin metiltransferase (BNF, 887)
a. Toksisitas :
Hepatotoksisitas: Hepatotoksisitas telah dilaporkan, termasuk penyakit kuning,
asites, nekrosis hati (mungkin berakibat fatal), kolestasis intrahepatik, nekrosis sel
parenkim, dan / atau ensefalopati hepatik; mungkin karena kerusakan sel hati
langsung atau hipersensitivitas. (drugs.com)
Penekanan sumsum tulang adalah membatasi dosis, tapi disfungsi hati (kolestasis,
penyakit kuning, nekrosis) juga terjadi. (katzung, 469)
b. Efek Samping :
 Umum atau sangat umum
Anemia, nafsu makan menurun, depresi sumsum tulang, diare, gangguan hati,
hepatotoksisitas (lebih umum pada dosis tinggi), leukopenia, mual, gangguan
lisan, trombositopenia, muntah
 Jarang
Arthralgia, demam, peningkatan risiko infeksi, Neutropenia, Pankreatitis, ruam
 Langka atau sangat jarang
Alopecia, edema wajah, usus ulkus, Neoplasma, oligozoospermia (BNF, 888)
53

a. Mercaptopurine termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan: hindari (teratogenik)
Kategori D gunakan dalam keadaan darurat ketika tidak ada obat yang lebih
aman
Penyerapan merkaptopurin tidak lengkap setelah konsumsi oral dan
ketersediaanhayati dikurangi dengan first-pass metabolisme oleh xanthine oksidase
di hati. Bioavailabilitas oral hanya 10 – 50%, dengan variabilitas antar pasien besar
dan penurunan penyerapan dengan adanya antibiotik makanan atau oral. Jadi, ketika
digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, dosis harus ditittasi sesuai dengan sel
darah putih dan jumlah platelet. Bioavailabilitas meningkat ketika merkaptopurin
dikombinasikan dengan metotreksat dosis tinggi. Setelah dosis intravena, plasma
T1/2 dari obat relatif singkat (selama 50 menit pada orang dewasa), karena degradasi
metabolik yang cepat oleh xanthine oksidase dan thiopurine methyltransferase
(TPMT). Distribusi SSP terbatas hasil merkaptopurin dari sistem transportasi
penghabisan yang efisien dalam penghalang darah-otak. Selain dari HGPRT-dikatalisis
anabolisme dari mercaptopurine, ada dua jalur lain untuk metabolisme. Yang
pertama melibatkan metilasi dari kelompok sulfhidril dan oksidasi selanjutnya dari
derivatif metilasi. Konsentrasi tinggi 6-methylmercaptopurine nukleotida terbentuk
setelah pemberian 6-MP. Jumlah substansial mono-, di-, dan inti trifosfat dari 6-
methylmercaptopurine ribonucleoside (6-MMPR) ditemukan dalam sel dalam darah
dan sumsum tulang pasien diperlakukan dengan 6-MP atau azathioprine. Mereka
kurang kuat daripada 6-MP nukleotida sebagai inhibitor metabolik, dan signifikansi
mereka dalam memberikan kontribusi untuk kegiatan 6-MP tidak diketahui. Jalur
utama kedua untuk metabolisme 6-MP melibatkan oksidasi oleh xanthine oksidase
ke 6-thiouric acid, suatu metabolit tidak aktif. Dosis oral 6-MP harus dikurangi dengan
75% pada pasien yang menerima xanthine oksidase inhibitor Allopurinol. Eksresi
melalui urin (46% sebagai merkaptopurin dan metabolit. (goodman, 879)
7. Mekanisme
54
Mekanisme aksi - Mercaptopurine adalah purin antimetabolit. Obat diaktifkan oleh

hipoxanthine-guanine phosphoribosyl transferases (HGPRTases) untuk menghambat
beberapa enzim yang terlibat dalam metabolisme purin. (katzung, 469)
CBC dengan diferensial (mula-mula meskipun status klinis mungkin memerlukan
frekuensi yang meningkat). Pemeriksaan sumsum tulang (untuk mengevaluasi status
leukemia dan seluleritas sumsum pada pasien dengan myelosupresi yang
berkepanjangan atau berulang). Tes fungsi hati (transaminase, alkaline phosphatase,
dan bilirubin; mingguan awalnya, kemudian bulanan; monitor lebih sering jika pada
agen hepatotoksik bersamaan atau pada pasien dengan gangguan hati yang sudah
ada sebelumnya). Fungsi ginjal, urinalisis; mengevaluasi tiopurin metiltransferase
(TPMT) dan nudix hydrolase 15 (nukleotida difosfatase (NUDT15) genotif untuk
mengidentifikasi status TPMT dan NUDT15 (jika toksisitas hematologis parah atau
episode berulang terjadi); tanda/gejala sindrom aktivasi makrofag; reaksi
fotosensitivitas. Pantau kepatuhan.
Penyakit crohn atau colitis ulserativa (penggunaan diluar label): pantau CBC
dengan diferensial setiap minggu selama 1 bulan, kemudiansetiap dua minggu
selama 1 bulan, diikuti dengan pemantauan setiap 1 hingga 2 bulan selama terapi.
LFT harus dinilai setiap 3 bulan. Pantau adanya tanda/gejala keganasan (mis.
Splenomegaly, hepatomegaly, nyeri perut, demam persisten, keringat malam,
penurunan berta badan).
9. Interaksi obat
 Allopurinol berpotensi meningkatkan risiko Hematologi toksisitas ketika diberikan
dengan mercaptopurine. Menyesuaikan merkaptopurin dosis.
 Mercaptopurine mengurangi efek antikoagulan coumarins.
 Febuxostat diprediksi akan meningkatkan paparan merkaptopurin.
 Vaksin hidup diprediksi akan meningkatkan risiko infeksi (mungkin mengancam
nyawa) bila diberikan merkaptopurin (dosis tinggi). (BNF, 1439)
6. Metotreksat
55
a. Tablet
 Maxtrex (Pfizer Ltd)
Tablet Maxtrex 2.5 mg : Methotrexate2.5mg
Tablet Maxtrex 10 mg : Methotrexate10 mg
b. Larutan untuk injeksi
 Methofill (Accord Healthcare Ltd) : Methotrexate 50 mg per 1 ml
 Metoject PEN (medac UK) : Methotrexate 50mg per 1 ml
 Nordimet (Nordic Pharma Ltd) : Methotrexate 25 mg per 1 ml
 Zlatal (Nordic Pharma Ltd) : Methotrexate (as Methotrexate sodium)25 mg per
1ml
c. Larutan untuk infus
 Methotrexate(Non-proprietary) : Methotrexate (as Methotrexate sodium) 25
mg per 1 ml dan 100 mg per 1 ml
d. Larutan Oral
 Methotrexate (Non-proprietary) :
Methotrexate (as Methotrexate sodium) 2mg per 1ml 65ml
Methotrexate (as Methotrexate sodium) 2mg per 1ml 60ml
a. Terapeutik Uses
 Penyakit Crohn Parah
 Artritis rematoid aktif sedang hingga berat
 Artritis reumatoid aktif berat
 Penyakit neoplastic
 Psoriasis parah
b. Dosis
 Penyakit Crohn Berat
Secara injeksi intramuskuler; dewasa : Dosis awal 25 mg seminggu sekali sampai
remisi diinduksi; dosis pemeliharaan 15 mg seminggu sekali.
 Pemeliharaan remisi penyakit Crohn berat
Secara oral; dewasa: 10–25 mg sekali seminggu
 Artritis rematoid aktif sedang hingga berat
56
Secara oral; Dewasa: 7,5 mg sekali seminggu, disesuaikan menurut respons;

maksimum 20 mg per minggu
 Artritis reumatoid aktif berat
Secara injeksi intramuskuler, atau dengan injeksi yang subkutan; Dewasa:
Awalnya 7,5 mg sekali seminggu, kemudian ditingkatkan menjadi 2,5 mg
seminggu sekali, disesuaikan menurut respons; maksimum 25 mg per minggu
 Penyakit neoplastic
Secara oral, atau dengan injeksi yang intravena, atau dengan infusi intravena,
atau dengan infusi arteri intra, atau dengan injeksi intramuskuler, atau dengan
injeksi intrathecal; Dewasa: (baca literatur produk)
 Psoriasis parah tidak responsif terhadap terapi konvensional (hanya
digunakan spesialis)
Secara oral, atau dengan injeksi intramuskular, atau dengan injeksi intravena,
atau oleh injeksi yang sangat baik; Dewasa: Awalnya 2,5–10 mg sekali seminggu,
kemudian ditingkatkan menjadi 2,5–5 mg, disesuaikan menurut respons, dosis
harus disesuaikan pada interval setidaknya 1 minggu; dosis biasa 7,5–15 mg
sekali seminggu, hentikan pengobatan jika respons tidak adekuat setelah 3
bulan pada dosis optimal; maksimum 30 mg per minggu. (Francisco, 2013)
a. Precaution :
Fotosensitifitas — lesi psoriasis yang diperparah oleh radiasi UV (dilaporkan
ulserasi kulit). Darerhoea. Perhatian ekstrem pada kelainan darah (hindari jika
parah). Peptikulerasi. Timbulnya akumulasi efusi pleura atauascites — tiriskan
sebelum pengobatan. Kolitis ulseratif. Stomatitis Hitung darah. Penekanan
sumsum tulang dapat terjadi secara tiba-tiba, faktor-faktor yang cenderung
meningkatkan toksisitas termasuk usia lanjut, gangguan ginjal, dan penggunaan
bersamaan dengan obat anti-folat lain (mis. Trimethoprim). Penurunan klinis yang
signifikan dalam jumlah sel putih atau jumlah trombosit membutuhkan penarikan
segera metotreksat dan pengenalan terapi suportif. (Francisco, 2013)
57
Infeksi aktif (dalam kondisi non-ganas), asites, sindrom imunodefisiensi (dalam

kondisi non-ganas), efusi pleura yang signifikan. (Francisco, 2013)
a. Toksisitas :
Efek toksik utama dari metotreksat dalam kemoterapi kanker diberikan terhadap
sel-sel yang membelah pada sumsum tulang dan epitel GI dengan cepat; Mucositis,
myelosuppression, dan trombositopenia mencapai maksimumnya dalam 5-10 hari
setelah pemberian obat, dan kecuali dalam kasus ekskresi obat yang berubah,
berbalik dengan cepat setelahnya. Selain toksisitas akut, metotreksat dapat
menyebabkan pneumonitis yang mengalami kemunduran setelah penghentian
obat. (Page & Hennessy, 2008)
 Toksisitas gastrointestinal
Dengan pengobatan imbang jika stomatitis berkembang — mungkin tanda
pertama toksisitas gastrointestinal.
 Toksisitas hati
Sirosis hati dilaporkan. Perawatan tidak boleh dimulai atau harus dihentikan
jika ada kelainan tes fungsi hati atau biopsi hati hadir atau berkembang selama
terapi. Abnormalitas dapat kembali normal dalam waktu 2 minggu setelah
pengobatan dapat direkomendasikan kembali jika dinilai tepat.
 Toksisitas paru
Toksisitas paru dapat menjadi masalah khusus pada rheumatoid arthritis
(pasien untuk mencari perhatian medis jika dyspnoea, batuk atau demam);
pantau gejala pada setiap kunjungan — hentikan jika dicurigai pneumonitis.
(Francisco, 2013)
b. Efek Samping :
Umum
- Dengan penggunaan intra-arteri dan intra vena : Gangguan perut, demam, sakit
kepala, leukopenia, mual, gangguan mulut, muntah
- Dengan penggunaan intramuskuler dan subkutan : anemia, nafsu makan
menurun, sakit dada, batuk, diare, kantuk, dyspnea, kelelahan, demam,
ketidaknyamanan pencernaan, sakit kepala, leukopenia, rasa tidak enak, mual,
58
gangguan mulut, gangguan pernafasan, reaksi kulit, keluhan tenggorokan,

trombositopenia, muntah
- Dengan penggunaan intratekal : Arachnoiditis, demam, sakit kepala, mual,
necrotizing demyelinating leukoencephalopathy, neurotoksisitas, muntah
- Dengan penggunaan oral : Anemia, nafsu makan berkurang, kantuk, kelelahan,
demam, gangguan pencernaan, sakit kepala, peningkatan risiko infeksi,
leukopenia, mual, gangguan mulut, gangguan pernafasan, reaksi kulit, ulcer
tenggorokan, trombositopenia, muntah (Francisco, 2013)
Jarang
- Dengan penggunaan intra-muskular : Agranulositosis, alopecia, arthralgia,

gangguan sumsum tulang, kebingungan, sistitis, depresi, diabetes mellitus,
keracunan obat, dysuria, gangguan pencernaan, pendarahan, gangguan
penyembuhan, gangguan hati, peningkatan risiko infeksi, lipoatrofi, reaksi local,
myalgia, neoplasma, osteoporosis, rasa sakit, reaksi paraesthesia,
fotosensitivitas, artritis reumatoid diperburuk, kejang, reaksi merugikan kulit
(SCARs), abses steril, vasculitis, vertigo, gangguan vulvovaginal
- Dengan penggunaan oral : Agranulocytosis, alopecia, arthralgia, gangguan
sumsum tulang, menggigil, konfusi, sistitis, depresi, diabetes mellitus, dysuria,
gangguan gastro intestinal. Haemorrhage, gangguan hati, myalgia, neoplasma,
nefropati, osteoporosis, reaksi fotosensitifitas, Artritis reumatoid diperburuk,
kejang, bereaksi merugikan pada kulit (SCARs), gangguan vasculitis, vertigo,
vulvovaginal
- Dengan penggunaan subkutan : Agranulocytosis, alopecia, arthralgia, gangguan
sumsum tulang, konfusi, sistitis, depresi, diabetes mellitus, toksisitas obat,
dysuria, gangguan saluran pencernaan, pendarahan, gangguan hati,
meningkatkan risiko infeksi, myalgia, neoplasma, osteoporosis, nyeri,
paraesthesia, reaksi fotosensitifitas, rheumatoid arthritis diperparah, kejang,
reaksi merugikan kulit (SCARs), vasculitis, vertigo, gangguan vulvovaginal
(Francisco, 2013)
Jarang sekali
59
- Dengan penggunaan intra-arteri dan intravena : Anemia, depresi sumsum

tulang, gangguan saluran pencernaan, gangguan hati, hypogammaglobulin
aemia, nekrosis, gangguan pernapasan, trombositopenia
- Dengan penggunaan intramuskular dan subkutan : Apnea, asma, azotaemia,
conjunctivitis, eosinophilia, gynaecomastia, hypotensi, infertilitas, pada
infiltilitas seperti flu, insomnia, limopati, denopati, meningisme, meningitis
aseptic, gangguan menstruasi, perubahan yang baik, kelemahan, mood swings,
perubahan warna kuku. Neutropenia, oligozoospermia, paralysis, gangguan
pericardial, pericarditis, proteinuria, reaktivasi infeksi, gangguan ginjal,
retinopati, sepsis, disfungsi seksual, fraktur stress, telangiectasia,
tromboemboli, gangguan penglihatan
- Dengan penggunaan oral : Azotaemia, brainoedema, gangguan kognitif,
konjungtivitis, batuk, dyspnea, eosinophilia, gynaecomastia, hipotensi,
defisiensi imun, infertilitas, insomnia, limfadenopati, meningitis aseptic,
gangguan menstruasi, kelemahan otot. Perubahan warna kuku, neutropenia,
oligozoospermia, nyeri, pancreatitis, paresis, penyakit pericard, pericarditis,
proteinuria, psychosis, radiasi cedera, penyakit ginjal, retinopati,
penyimpangan abnormal, sepsis, gangguan fungsi seksual, pelemahan teknis,
rasa logam, fraktur stress, telangiectasia, tinnitus, tunanetra. (Francisco, 2013)
Frekuensi tidak diketahui
- Dengan penggunaan intra-arteri dan intravena : Alopecia, aphasia, nafsu makan

menurun, arthralgia, azotaemia, kecantikan, kelainan kognitif, conjunctivitis,
sistitis, efektif oogenesis, diabetes mellitus, diare, pusing, kantuk, emboli dan
thrombosis, kelelahan, pendarahan, hemiparesis, hipotensi, peningkatan risiko
infeksi, infertilitas, leukoencephalopathy, malaise, gangguan menstruasi,
perubahan metabolik, mucositis, myalgia, neoplasma, nephropathy,
osteoporosis, pancreatitis, Efisiensi pericardial, reaksi pericarditis,
fotosensitivitas, edema paru-paru, gagal ginjal, kejang, sepsis, reaksi merugikan
kulit (SCARs), kematian mendadak, telangiectasia, tinnitus, ulserasi vaginal,
vasculitis, penglihatan kabur
- Dengan penggunaan oral : Ensefalopati
60
Dengan penggunaan intramuskular dan subkutaneus : Leukoensefalopati.

(Francisco, 2013)
a. Metotreksat termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan:
Methotrexate menyebabkan efek teratogenik, embriotoksisitas, aborsi, dan
cacat janin pada manusia.
Kategori kehamilan menurut FDA US, termasuk kedalam kategiri X : study pada
hewan atau manusia telah menunjukkan kelainan janin dan/atau ada bukti
positif risiko janin manusia berdasakan data reaksi yang merugikan dari
investigasi atau pengalaman pemasaran, dan risiko yang terlibat dalam
penggunaan obat pada wanita hamil jelas lebih besar daripada manfaat
potensial.
Metotreksat mudah diserap dari saluran GI dengan dosis <25 mg/m 2, tetapi dosis
yang lebih besar diserap secara tidak lengkap dan secara rutin diberikan secara
intravena. Setelah pemberian intravena, obat menghilang dari plasma dengan tiga
fase. Fase distribusi cepat diikuti oleh fase kedua, yang mencerminkan pembersihan
ginjal (t 1/2 selama 2–3 jam). Fase ketiga memiliki t1/2 selama 8-10 jam. Fase
penghilangan terminal ini, jika terlalu lama karena gagal ginjal, mungkin bertanggung
jawab atas efek toksik utama obat pada sumsum tulang belakang, epitel GI, dan kulit.
Distribusi metotreksat ke dalam ruang tubuh, seperti rongga pleura atau peritoneum,
terjadi secara perlahan. Namun, jika ruang tersebut diperluas (mis., Oleh asites atau
efusi pleura), mereka dapat bertindak sebagai tempat penyimpanan dan pelepasan
obat secara lambat, dengan peningkatan konsentrasi plasma yang berkepanjangan
dan toksisitas yang lebih parah. Sekitar 50% metotreksat terikat dengan protein
plasma dan dapat digantikan oleh sejumlah obat, termasuk sulfonamid, salisilat,
tetrasiklin, kloramfenikol, dan fenitoin; harus hati-hati jika digunakan bersamaan.
Hingga 90% dari dosis yang diberikan diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam
waktu 48 jam, sebagian besar dalam 8-12 jam pertama. Sejumlah kecil metotreksat
61
juga diekskresikan dalam tinja. Metabolisme metotreksat biasanya minimal, tetapi

dengan metabolit dosis tinggi mudah terdeteksi; ini termasuk 7-
hydroxymethotrexate, yang berpotensi nefrotoksik. Ekskresi metotreksat ginjal
terjadi melalui kombinasi filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif. Karena itu,
setuju tidak dibunuh oleh rejimen standar. Ketika metotreksat dosis tinggi diberikan
(> 1,5 g / m2), konsentrasi sitotoksik metotreksat dapat dicapai dalam SSP. (Page &
Hennessy, 2008)
7. Mekanisme
Methotrexate bekerja dengan menghambat enzim dihydrofolate reductase
(DHFR), sehingga mencegah konversi asam folat menjadi tetrahydrofolate (FH4), serta
menghambat sintesis DNA dan memungkinkan akumulasi besar substrat
penghambat toksik, FH2 poliglutamat, di belakang reaksi yang tersumbat, yang
menghambat TS (Thymidilate Syntesis) dan enzim lainnya.
Metotreksat juga mengalami konversi menjadi serangkaian poliglutamat (MTX-PG)
baik dalam sel normal maupun tumor; MTX-PGs merupakan bentuk penyimpanan
folat dan analog folat intraseluler, dan secara dramatis meningkatkan potensi
penghambatan analog untuk situs tambahan, termasuk TS dan dua enzim awal dalam
jalur biosintesis purin. Reaksi transfer satu karbon sangat penting untuk sintesis de
novo nukleotida purin dan timidilat terhenti, dengan gangguan sintesis DNA dan RNA.
(Page & Hennessy, 2008)
62
 Penggunaan onkologis: CBC dengan diferensial dan trombosit, kreatinin serum,
BUN, tes fungsi hati (LFT); kadar metotreksat dan pH urin (dengan metotreksat
dosis tinggi); memonitor status cairan dan elektrolit pada pasien dengan gangguan
eliminasi metotreksat; rontgen; uji fungsi paru (jika dicurigai adanya penyakit paru
yang diinduksi metotreksat); memonitor dengan seksama untuk toksisitas (karena
gangguan eliminasi) pada pasien dengan asites, efusi pleura, penurunan
penyimpanan folat, gangguan ginjal, dan / atau gangguan hati
 Biopsi hati untuk pasien dengan faktor risiko hepatotoksisitas: Baseline atau
setelah 2 sampai 6 bulan terapi dan dengan masing-masing 1 hingga 1,5 g interval
dosis kumulatif
 Biopsi hati untuk pasien tanpa faktor risiko hepatotoksisitas: Jika peningkatan
persisten dalam 5 dari 9 tingkat AST selama periode 12 bulan, atau penurunan
albumin serum di bawah kisaran normal dengan status gizi normal. Pertimbangkan
biopsi setelah dosis kumulatif 3,5 hingga 4 g dan setelah setiap tambahan 1,5 g.
 Rontgen dada (dalam 1 tahun sebelum inisiasi), serologi Hepatitis B dan C (jika
berisiko tinggi); Tes tuberkulosis setiap tahun untuk pasien yang tinggal, bepergian
atau bekerja di daerah dengan kemungkinan terpajan TB (Kremer 1994).
 Biopsi hati: Baseline (pertimbangkan hanya untuk pasien dengan LFT baseline
abnormal persisten, riwayat alkoholisme, atau hepatitis B atau C kronis) atau
selama pengobatan jika peningkatan LFT persisten (6 dari 12 tes abnormal selama
1 tahun atau 5 dari 9 hasil ketika LFT dilakukan) pada interval 6 minggu)
 Regimen dosis tunggal: Pasca perawatan kadar hCG serum pada hari 4 dan 7, jika
penurunannya> 15%, terus mengukur serum hCG mingguan hingga mencapai
tingkat yang tidak hamil. Pertimbangkan manajemen bedah jika serum hCG tidak
berkurang setelah dua dosis. Jika kadar hCG meningkat atau meningkat selama
masa tindak lanjut, pertimbangkan metotreksat untuk perawatan kehamilan
ektopik persisten atau manajemen bedah
 Regimen dua dosis: Pasca perawatan kadar hCG serum pada hari 4 dan 7, jika
penurunannya> 15%, terus mengukur serum hCG setiap minggu sampai mencapai
63
tingkat yang tidak hamil. Pertimbangkan manajemen bedah jika serum hCG tidak
menurun setelah empat. (drugs.com, n.d.)
9. Interaksi obat
 Acetazolamide; meningkatkan ekskresi metotreksat dalam urin. Tingkatan sedang
 Metotreksat diprediksi mengurangi clearance aminofilin. Tingkatan sedang
 Antiepileptik (levetiracetam) mengurangi pembersihan metotreksat. Tingkatan
parah
 Antimalaria (pirimetamin) diprediksi meningkatkan risiko efek samping ketika
diberikan metotreksat. Tingkatan parah
 Asparaginase mempengaruhi kemanjuran metotreksat. Tingkatan parah hal.1334
 Aspirin (dosis tinggi) diprediksi meningkatkan risiko toksisitas bila diberikan
dengan metotreksat. Tingkatan parah
 Crisantaspase mempengaruhi kemanjuran metotreksat. Tingkatan parah
 Vaksin hidup diperkirakan meningkatkan risiko infeksi menyeluruh (mungkin
mengancam jiwa) bila diberikan dengan metotreksat (dosis tinggi). Tingkatan
parah
 NSAID diperkirakan meningkatkan risiko toksisitas ketika diberikan dengan
metotreksat. Pantau dan sesuaikan dosis. Tingkatan berat /bahaya
 Pegaspargase memengaruhi efikasi metotreksat. Tingkatan parah
 Penisilin diprediksi meningkatkan risiko toksisitas bila diberikan bersama
metotreksat. Tingkatan parah
 Inhibitor pompa proton mengurangi pembersihan metotreksat (dosis tinggi).
Gunakan dengan hati-hati atau hindari. Tingkatan berat/bahaya
 Quinolones (ciprofloxacin) berpotensi meningkatkan risiko toksisitas bila diberikan
bersama metotreksat. Harus dihindari. Tingkatan berat/bahaya
 Regorafenib diprediksi meningkatkan paparan metotreksat. Tingkatan parah
 Retinoid (acitretin) diprediksi meningkatkan konsentrasi metotreksat. Hindari.
Anekdotal sedang
 Rolapitan diperkirakan akan meningkatkan paparan metotreksat. Hindari atau
pantau. Tingkatan sedang
64
 Metotreksat diprediksi akan mengurangi kemanjuran sapropterin. Tingkatan

sedang
 Sulfonamid diperkirakan meningkatkan paparan metotreksat. Gunakan dengan
hati-hati atau hindari. Tingkatan parah
 Tedizolid diperkirakan akan meningkatkan paparan metotreksat. Menghindari.
Teoritis sedang
 Metotreksat diprediksi meningkatkan risiko toksisitas bila diberikan bersama
tegafur. Tingkatan parah
 Metotreksat menurunkan izin teofilin. Tingkatan sedang
 Trimethoprim diperkirakan meningkatkan risiko efek samping ketika diberikan
dengan metotreksat. Hindari. Tingkatan parah. (Francisco, 2013)
7. Dosetaxel
Contohnya
8. Paklitaxel
a. Larutan infus dan serbuk untuk suspense
 Paclitaxel 6mg per 1ml Paclitaxel 150mg / 25ml konsentrat untuk solusi untuk
botol infus
 Paclitaxel 30 mg / 5ml konsentrat untuk larutan untuk vial infus
 Paclitaxel 300mg / 50ml konsentrat untuk solusi untuk botol infus
 Paclitaxel 100mg / 16,7ml konsentrat untuk solusi untuk botol infus
b. Nama Dagang
Anzatax, ebetaxel, Napro-tax, paclimedac, pacline, Paclitaxel, paxus, santotaxel,
sindaxel
a. Terapeutik Uses
 Pengobatan kanker ovarium (penyakit lanjut atau lanjutan setelah laparotomi)
 Pengobatan Kanker ovarium metastatik di mana terapi yang mengandung
platinum telah gagal
 pengobatan kanker payudara dormetastatik lanjut secara local
65
 Pengobatan ajuvan kanker payudara node-positif

 Pengobatan kanker sel-sel non-kecil ketika operasi atau radioterapi tidak tepat
 Pengobatan sarkoma Kaposi lanjut terkait AIDS tingkat lanjut
 Pengobatan lini pertama adenokarsinoma metastatik pancreas
 Monoterapi kanker payudara metastasis
 Dalam kombinasi dengan gemcitabine untuk pengobatan lini pertama
adenokarsinoma metastasis pancreas
b. Dosis
 Dosis obat sitotoksik ditentukan dengan menggunakan berbagai metode yang
berbeda termasuk luas permukaan tubuh atau berat badan. Secara alternatif,
dosis mungkin tetap. Dosis mungkin lebih lanjut disesuaikan dengan
pertimbangan jumlah neutrofil pasien, fungsi ginjal dan hati, dan riwayat efek
samping yang tidak diinginkan sebelumnya. obat.Dosis juga dapat berbeda
tergantung pada obat apa yang digunakan atau dalam kombinasi
 Dosis lazim : paklitaksel adalah 175 mg/m2 intravena dalam 3 jam setiap 3
minggu.
 Kemoterapi pilihan pertama: pada kanker ovarium 175 mg/m2 intravena
dalam 3 jam, dilanjutkan dengan sisplatin dengan dosis 75 mg/m2 setiap 3
minggu atau paklitaksel 135 mg/m2, diberikan secara infus 24 jam diikuti
dengan sisplatin 75 mg/m2 setiap 3 minggu.
 Kemoterapi pilihan kedua: pada kanker ovarium dosis lazimnya 175 mg/m2
intravena dalam 3 jam setiap 3 minggu.
 Kemoterapi tambahan pada kanker payudara 175 mg/m2 intravena dalam 3
jam setiap 3 minggu
 Kemoterapi kanker payudara setelah kekambuhan ketika diberikan dengan
doksorubisin (50mg/m2), paklitaksel harus diberikan 24 jam setelah pemberian
doksorubisin. Dosis lazim 220 mg/m2 intravena dalam 3 jam setiap 3 minggu.
a. Precaution :
 Hindari dalam Porphyrias 1025 akut berkonsultasi literatur produk.
 Pasien berusia di atas 75 tahun dengan adenokarsinoma pankreas metastatic
66
 Paklitaksel dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki riwayat reaksi
hipersensitivitas
 Paklitaksel atau obat lain yang diformulasikan dalam cremophor® el (minyak
jarak polyoxyethylated).
 Paklitaksel tidak boleh digunakan pada pasien dengan tumor padat yang
memiliki neutrofil awal jumlah <1500 sel / mm3
 Atau pada pasien dengan sarkoma kaposi terkait aids jumlah neutrofil awal
<1000 sel / mm3
a. Toksisitas :
b. Efek Samping :
 Umum atau sangat umum
Alopecia, anemia, gelisah, aritmia yang menurun karena nafsu makan.
Arthralgia. Kelelahan. Gangguan sumsum tulang.ketidaknyamanan dada, panas
dingin, sembelit, batuk, penurunan leukosit, depresi, diare, pusing, mengantuk,
mata kering.
 Luar biasa
Rinitis alergi, nyeri mulut, mulut kering, nyeri telinga, otak dan thrombosis,
pembengkakan wajah, hepatomegaly, suara serak, hiperglikemia,
hipoalbuminemia, hipoglikemia, hipotensi .
 Jarang atau sangat jarang
Atrioventrikular block, henti jantung, gagal jantung kongestif, disfungsi
ventrikel kiri, cedera radiasi, reaksi merugikan kulit yang parah (SCAR)
a. Paklitaxel termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan:
 Hindari (toksisitas pada penelitian pada hewan).
 Sebagian besar obat sitotoksik bersifat teratogenik dan tidak boleh diberikan
selama kehamilan, terutama selama trimester pertama.
67
Mempertimbangkan perlunya kehati-hatian jika seorang wanita hamil yang

menjalani kemoterapi, dan harus selalu atas saran dari spesialis
 Pengecualian dari kehamilan dengan perawatan dengan sitotoksik. Sarana
kontrasepsi harus diregistrasi dengan terapi sitotoksik baik wanita-wanita
dari anak-anak, harus menggunakan efek kontrasepsi selama dan setelah
perawatan.
 Taxol dapat menyebabkan kerusakan janin saat diberikan pada wanita hamil.
Administrasi dari paclitaxel selama periode organogenesis pada kelinci
dengan dosis 3,0 mg / kg / hari (sekitar 0,2 dosis manusia maksimum harian
yang direkomendasikan pada mg / m2 dasar) menyebabkan embrio dan
fetotoksisitas, seperti yang ditunjukkan oleh mortalitas intrauterin,
peningkatan resorpsi, dan peningkatan kematian janin. Toksisitas ibu juga
diamati pada dosis ini. Tidak ada efek teratogenik diamati pada 1,0 mg / kg
/ hari (sekitar 1/15 dosis manusia maksimum harian yang direkomendasikan
pada mg / m2 dasar); potensi teratogenik tidak dapat dinilai pada dosis yang
lebih tinggi karena kematian janin yang luas.
Farmakokinetik paclitaxel juga dievaluasi pada pasien kanker dewasa yang
menerima dosis tunggal 15 hingga 135 mg / m2 diberikan dengan infus 1 jam (n = 15),
30 hingga 275 mg / m2 diberikan dengan infus 6 jam (n = 36), dan 200 hingga 275 mg
/ m2 diberikan 24 jam infus (n = 54) dalam penelitian Fase 1 dan 2. Nilai untuk CLT
dan volume distribusi konsisten dengan temuan dalam studi Fase 3. Farmakokinetik
paklitaksel pada pasien dengan sarkoma Kaposi terkait AIDS belum diteliti.
Studi in vitro mengikat protein serum manusia, menggunakan konsentrasi
paclitaxel mulai dari 0,1 hingga 50 μg / mL, menunjukkan bahwa antara 89 hingga 98%
obat terikat; itu kehadiran simetidin, ranitidin, deksametason, atau diphenhydramine
tidak mempengaruhi pengikatan protein paclitaxel.
Paclitaxel diberikan sebagai infus 3 jam 135-175 mg/m2 setiap 3 minggu, atau
sebagai infus mingguan 1 jam 80-100 mg/m2. Infus yang lebih lama (96 jam) telah
menghasilkan respons yang signifikan pada pasien kanker payudara, tetapi bentuk
perawatan ini memiliki keterbatasan praktis yang serius. Obat mengalami
68
metabolisme hati yang dimediasi CYP yang luas (terutama CYP2C8), dan <10% dari
dosis diekskresikan dalam urin utuh. Metabolit utama adalah 6-OH paclitaxel, yang
tidak aktif, tetapi beberapa produk hidroksilasi tambahan ditemukan dalam plasma.
Paclitaxel menghilang dari kompartemen plasma dengan t1/2 pada 10-14 jam dan
clearance 15-18 L/jam/m2. Konsentrasi plasma kritis untuk menghambat elemen
sumsum tulang tergantung pada durasi paparan, tetapi kemungkinan berada dalam
kisaran 50-100 nM. Dosis diekskresikan utuh dalam urin.
7. Mekanisme
Paclitaxel bekerja bekerja dengan menginduksi pembentukan mikrotubulus dan
menghambat penguraiannya menjadi tubulin, sehingga sel akan terhenti pada fase
G2-M, dan terjadi hambatan proliferasi sel. Kemoterapi golongan taxane juga bekerja
menghambat ekspresi onkoprotein Bcl-2, di mana perannya adalah sebagai protein
anti-apoptosis. Oleh karena itu, dengan hambatan Bcl-2 oleh taxane, maka akan
memicu terjadinya apoptosis sel kanker.
Paclitaxel bekerja bekerja dengan menginduksi pembentukan mikrotubulus dan
menghambat penguraiannya menjadi tubulin, sehingga sel akan terhenti pada fase
G2-M, dan terjadi hambatan proliferasi sel. Kemoterapi golongan taxane juga bekerja
menghambat ekspresi onkoprotein Bcl-2, di mana perannya adalah sebagai protein
anti-apoptosis. Oleh karena itu, dengan hambatan Bcl-2 oleh taxane, maka akan
memicu terjadinya apoptosis sel kanker.
CBC dengan diferensial dan jumlah trombosit, fungsi hati dan ginjal; monitor untuk
reaksi hipersensitivitas, tanda-tanda vital (sering selama jam pertama infus),
pemantauan jantung terus menerus (pasien dengan kelainan konduksi); pantau situs
infus selama infus.
9. Interaksi obat
Dalam uji coba Fase 1 menggunakan dosis TAXOL yang meningkat (110- 200 mg /
m2) dan cisplatin (50 atau 75 mg / m2) diberikan sebagai infus berurutan,
myelosupresi lebih dalam ketika TAXOL diberikan setelah cisplatin dibandingkan
dengan urutan alternatif (yaitu, TAXOL sebelum cisplatin). Data farmakokinetik dari
69
ini pasien menunjukkan penurunan izin paclitaxel sekitar 33% ketika paklitaksel
diberikan setelah cisplatin.
9. Vinkristin
a. Larutan untuk injeksi
 Vincristine sulfate 1 mg per 1 ml
 Vincristine Kalbe® : Vincristine Sulfate for Injection 1mg / 1ml
 Cytocristin Aqueous : Vincristine Sulfate for Injection 1mg / 1ml
 Criston : Vincristine Sulfate for Injection 1mg / 1ml dan tersedia juga 2mg / 2ml
a. Terapeutik Uses
 Vinkristin digunakan pada leukemia akut
 Limfoma
 Tumor Wilms
 Neuroblastoma.
b. Dosis
Berbagai kanker termasuk leukemia, limfoma, dan beberapa tumor padat (mis.
Kanker payudara dan paru-paru)Dewasa: (berkonsultasi dengan protokol lokal)
a. Kontra Indikasi : Suntikan intratekal dikontraindikasikan. Reaksi hipersensitivitas.
Jarang pireksia, setelah penggunaan secara parenteral
b. Perhatian : Perhatian dalam menangani iritasi pada jaringan. Penyakit
neuromuskuler. Hindari pemberian secara bersamaan dengan metotreksat
a. Toksisitas
Vinkristin tidak menyebabkan myelosupresi serius tetapi memiliki tindakan
neurotoksik dan dapat menyebabkan areflexia, neuritis perifer, dan ileus paralitik.
b. Efek samping
 Hipersensitifitas yang jarang atau sangat jarang : Ruam. SIADH
 Frekuensi tidak diketahui
70
Kram perut, kelainan adrenal, alopesia, anemia, nafsu makan menurun,

azotaemia, atonia kandung kemih, bronkospasme, gangguan jaringan ikat,
konstipasi, penyakit arteri koroner, dehidrasi, diare, pusing, dyspnoea,
kerusakan saraf kranial ke delapan, gangguan mata, demam, kelainan cara
berjalan , gangguan pencernaan, anemia hemolitik, sakit kepala, gangguan
pendengaran. hipertensi. hiponatremia, hipotensi. infeksi. leukopenia. kelainan
gerakan, atrofi otot, mialgia, infark miokard, mual, efek neuromuskuler
(pembatasan dosis), neutropenia, edema, kelainan mulut, nyeri, kelumpuhan,
refleks absen, kelainan ginjal, penandaan sekunder, sensasi abnormal, sepsis,
nyeri tenggorokan, trombositopenia, gangguan kemih, vertigo, kehilangan
penglihatan, muntah, berat badan menurun
 Efek Samping, Informasi Lebih Lanjut
Bronkospasme
Bronkospasme berat setelah pemberian lebih umum bila digunakan dalam
kombinasi dengan mitomycin-C.
Neurotoksisitas Neuropati sensorik dan motorik sering terjadi dan bersifat
kumulatif. Pabrikan menyarankan pasien pemantauan untuk gejala neuropati,
seperti hypoesthesia, hyperesthesia, paresthesia, hyporeflexia, areflexia,
neuralgia, nyeri rahang, penurunan indra getaran, neuropati kranial, ileus,
sensasi terbakar, artralgia, mialgia, kejang otot, atau kelemahan, baik sebelum
dan selama perawatan membutuhkan pengurangan dosis, penghentian
pengobatan atau penghentian pengobatan, tergantung pada tingkat
keparahannya.
Kelemahan motorik juga dapat terjadi dan pengurangan dosis atau
penghentian terapi mungkin tepat jika kelemahan motorik meningkat.
Pemulihan dari efek neurotoksik biasanya lambat tetapi lengkap.
a. Vincristine termasuk kedalam golongan obat keras
b. Kategori untuk wanita hamil:
- Kehamilan : Kategori D
Hindari (teratogenisitas dan kehilangan janin pada hewan studi).
71
Obat sitotoksik : efek pada kehamilan dan fungsi reproduksiSebagian besar

obat sitotoksik bersifat teratogenik dan tidak boleh diberikan selama kehamilan,
terutama selama trimester pertama. Kehati-hatian sangat diperlukan jika
seorang wanita hamil menderita kanker yang membutuhkan kemoterapi, dan
saran spesialis harus selalu dicari. Kecualikan kehamilan sebelum perawatan
dengan obat sitotoksik. Saran kontrasepsi harus diberikan sebelum terapi
sitotoksik dimulai - wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang
efektif selama dan setelah perawatan. Regimen yang tidak mengandung obat
alkilasi atau procarbazine mungkin memiliki efek yang lebih kecil pada
kesuburan, tetapi mereka yang menggunakan obat alkilasi atau procarbazine
memiliki risiko menyebabkan kemandulan pria permanen (tidak ada efek pada
potensi). Konseling pretreatment dan pertimbangan penyimpanan sperma
mungkin tepat. Wanita kurang terpengaruh parah, meskipun rentang
kehidupan reproduksi dapat dipersingkat dengan permulaan menopause dini.
Tidak ada peningkatan kelainan janin atau tingkat aborsi yang tercatat pada
pasien yang tetap subur setelah kemoterapi sitotoksik.
- Menyusui : Hentikan menyusui.
Obat-obatan ini harus diberikan secara parenteral. Mereka menembus sebagian
besar jaringan kecuali cairan serebrospinal. Mereka dibersihkan terutama melalui
ekskresi empedu
7. Mekanisme
Vincristine menyebabkan inhibisi mitosis untuk menangkap sel dalam metafora.
Farmakokinetik vincristin telah dideskripsikan dengan model tiga kompartemen,
dengan masa hidup selama 0,8 menit, sebuah βhalf-Life 7 menit, dan masa paruh 164
menit. ekskresi biliary untuk porsi yang signifikan dari penghapusan vincristin dan
metabolitnya, jadi dosis perlu disesuaikan untuk penyakit hati obstruktif. Vincristine
telah berguna dalam pengobatan sarkomas, tumor Wilms, berbagai jenis limfoma,
multiple myeloma, dan leukemia limfositik akut. Vincristine adalah vesicant yang
dapat menyebabkan neuropati yang signifikan. Pasien harus diberi konseling
mengenai pencegahan sembelit dan ileus yang disebabkan oleh vincristin. Banyak
72
klinisi membatasi dosis vincristin intravena pada 2 mg untuk mencegah efek samping
neuropatik yang parah. Beberapa pasien telah meninggal sebagai akibat dari
vynkrystynom yang diberikan secara intratekally; itu harus hanya diberikan intravena,
dan pelabelan yang tepat harus ditempatkan pada semua dosis. Itrakonazol telah
dilaporkan menyebabkan neurotoksisitas parah bila diberikan kepada pasien yang
menerima vincristin. Pasien telah dilaporkan mengalami ileus paralitik, kandung
kemih neurogenik, ketidakhadiran refleks yang dalam, dan kelumpuhan berat
ekstremitas bawah dalam waktu 10 hari dari mulai itrakonazol. Klinisi perlu
menyadari potensi interaksi dari Azol yang lebih baru dengan vincristin. (Chisholm,
2008)
Elektrolit serum (natrium), tes fungsi hati, CBC dengan diferensial, asam urat
serum, pantau situs infus, pemeriksaan neurologis, monitor untuk konstipasi/ileus
dan untuk tanda/gejala neuropati perifer
9. Interaksi obat
 Antiaritmia (dronedarone) diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Antiepileptik (carbamazepine, fosphenytoin, phenobarbital, phenytoin, primidone)
diprediksi akan mengurangi paparan vinflunine. Hindari. Tingkatan
ParahAntiepileptik (karbamazepin, fosfenytoin, fenobarbital, fenitoin, primidon)
diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati atau
hindari. Tingkatan Parah
 Antiepileptik (carbamazepine, fosphenytoin, phenobarbital, phenytoin,
primidone) diprediksi mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastine, vincristine,
vindesine) . Tingkatan Parah
 Antijamur, azol (flukonazol, isavukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posaconazol,
vorikonazol) diprediksi akan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Antijamur, azol (mikonazol) diprediksi meningkatkan konsentrasi alkaloid vinca.
Gunakan dengan hati-hati dan sesuaikan dosis. Tingkatan Sedang
 Aprepitant diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan Parah
73
 Asparaginase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas ketika diberikan

bersama vincristine. Vincristine harus diminum 3 hingga 24 jam sebelum
asparaginase. Tingkatan Parah
 Calsium Channel Blocker (diltiazem, verapamil) diperkirakan meningkatkan
paparan terhadap alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Cobicistat diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Crisantaspase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas ketika diberikan
crisantaspase. Tingkatan Parah
 Crizotinib diperkirakan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca. Tingkatan
Parah
 Enzalutamide diprediksi mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastin, vincristine,
vindesine). Tingkatan Parah
 Enzalutamide diprediksi mengurangi paparan vinflunine. Hindari. Tingkatan Parah
 Enzalutamide diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-
hati atau hindari. Tingkatan Parah
 Inhibitor HIV-protease diprediksi meningkatkan pajanan terhadap alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Idelalisib diperkirakan akan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Imatinib diperkirakan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca. Tingkatan
Parah
mengancam jiwa) bila diberikan dengan vinca alkaloid. Kesehatan Masyarakat
Inggris menyarankan untuk menghindari (lihat Buku Hijau). Tingkatan Parah
 Macrolides (clarithromycin, erythromycin) diprediksi meningkatkan paparan
alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Mitotane diprediksi mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastine, vincristine,
 Mitotane diprediksi mengurangi paparan vinflunine. Menghindari. Tingkatan
Parah
74
 Mitotane diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati

atau hindari. Tingkatan Parah
 Netupitan diperkirakan akan meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan
Parah
 Nilotinib diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Pegaspargase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas bila diberikan
pegaspargase. Tingkatan Parah
 Rifampisin diperkirakan dapat mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastin,
vincristine, vindesine). Tingkatan Parah
 Rifampisin diprediksi mengurangi paparan vinflunine. Menghindari. Tingkatan
Parah
 Rifampisin diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati
atau hindari. Tingkatan parah
10. Vinblastin
a. Larutan untuk injeksi
 Vinblastine sulfate 1 mg per 1 ml Vinblastine 10mg / 10 ml solusi untuk botol
injeksi
 Cytoblastin Aqueous : Vinblastine sulfate 10mg/10ml
a. Terapeutik Uses
 Vinblastine digunakan untuk limfoma
 Neuroblastoma
 Karsinoma testis
 Sarkoma Kaposi.
b. Dosis
Berbagai jenis kanker termasuk leukaemia, limfoma, dan beberapa tumor padat
(mis. Kanker payudara dan paru-paru)
Dewasa : Konsultasi penggunaan produk
75
a. Kontra indikasi : Suntikan intratekal dikontraindikasikan.

b. Perhatian : Perhatian dalam menangani iritasi pada jaringan
a. Toksisitas : Vinblastine menyebabkan gangguan pencernaan, alopesia, dan
penekanan sumsum tulang.
b. Efek Samping :
 Jarang atau sangat jarang : Gangguan pendengaran, gangguan saraf
 Frekuensi tidak diketahu i: Nyeri perut, sindrom gangguan pernapasan akut
(ARDS), alopesia (reversibel), anemia, nafsu makan menurun, asthenia,
gangguan keseimbangan, nyeri kanker, sembelit, depresi, diare, pusing,
dyspnoea, perdarahan, sakit kepala, hipertensi, ileus , peningkatan risiko infeksi.
leukopenia (pembatasan dosis), malaise, gangguan mediastinum, mialgia,
infark miokard, mual, nistagmus, lepuh oral, refleks nyeri tidak ada, kejang,
sensasi abnormal, reaksi kulit, stroke, trombositopenia, vertigo, muntah.
a. Vincristine termasuk kedalam golongan obat keras
- Kehamilan: Hindari (pengalaman terbatas menunjukkan kerusakan janin;
teratogenik dalam penelitian pada hewan).
Obat sitotoksik : efek pada kehamilan dan fungsi reproduksiSebagian besar
obat sitotoksik bersifat teratogenik dan tidak boleh diberikan selama kehamilan,
terutama selama trimester pertama. Kehati-hatian sangat diperlukan jika
seorang wanita hamil menderita kanker yang membutuhkan kemoterapi, dan
saran spesialis harus selalu dicari. Kecualikan kehamilan sebelum perawatan
dengan obat sitotoksik. Saran kontrasepsi harus diberikan sebelum terapi
sitotoksik dimulai - wanita usia subur harus menggunakan kontrasepsi yang
efektif selama dan setelah perawatan. Regimen yang tidak mengandung obat
alkilasi atau procarbazine mungkin memiliki efek yang lebih kecil pada
kesuburan, tetapi mereka yang menggunakan obat alkilasi atau procarbazine
memiliki risiko menyebabkan kemandulan pria permanen (tidak ada efek pada
potensi). Konseling pretreatment dan pertimbangan penyimpanan sperma
76
mungkin tepat. Wanita kurang terpengaruh parah, meskipun rentang

kehidupan reproduksi dapat dipersingkat dengan permulaan menopause dini.
Tidak ada peningkatan kelainan janin atau tingkat aborsi yang tercatat pada
pasien yang tetap subur setelah kemoterapi sitotoksik.
- Menyusui: Hentikan menyusui
Obat-obatan ini harus diberikan secara parenteral. Mereka menembus sebagian
besar jaringan kecuali cairan serebrospinal. Mereka dibersihkan terutama melalui
ekskresi empedu
7. Mekanisme
Vinblastine lain alkaloid vinca vesicant yang menyebabkan mielosupresi dan kurang
neurotoxicity dari vincristin. Farmakokinetik vinblastine adalah yang terbaik
dijelaskan oleh model tiga kompartemen, dengan αhalf-Life 25 menit, βhalflife dari
53 menit, dan terminal Half-Life 19 sampai 25 jam. 12 Vinblastine telah menunjukkan
aktivitas dalam pengobatan kandung kemih, payudara, dan kanker ginjal, serta
beberapa limfoma. Dosis vinblastine cenderung lebih tinggi pada milligram per meter
persegi dasar dari vincristin. Mual dan muntah minimal dengan vinblastine. Efek
samping lain termasuk alopecia ringan, ruam, fotosensitifitas, dan stomatitis.
(Chisholm, 2008)
CBC dengan jumlah diferensial dan trombosit, asam urat serum, tes fungsi hati
9. Interaksi obat
 Antiaritmia (dronedarone) diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Antiepileptik (carbamazepine, fosphenytoin, phenobarbital, phenytoin, primidone)
diprediksi akan mengurangi paparan vinflunine. Hindari. Tingkatan Parah
 Antiepileptik (karbamazepin, fosfenytoin, fenobarbital, fenitoin, primidon)
diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati atau
hindari. Tingkatan Parah
77
 Antiepileptik (carbamazepine, fosphenytoin, phenobarbital, phenytoin,

primidone) diprediksi mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastine, vincristine,
vindesine) . Tingkatan Parah
 Antijamur, azol (flukonazol, isavukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posaconazol,
vorikonazol) diprediksi akan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Antijamur, azol (mikonazol) diprediksi meningkatkan konsentrasi alkaloid vinca.
Gunakan dengan hati-hati dan sesuaikan dosis. Tingkatan Sedang
 Aprepitant diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Asparaginase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas ketika diberikan
asparaginase. Tingkatan Parah
 Calsium Channel Blocker (diltiazem, verapamil) diperkirakan meningkatkan
paparan terhadap alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Cobicistat diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Crisantaspase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas ketika diberikan
crisantaspase. Tingkatan Parah
 Crizotinib diperkirakan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca. Tingkatan
Parah
 Enzalutamide diprediksi mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastin, vincristine,
 Enzalutamide diprediksi mengurangi paparan vinflunine. Hindari. Tingkatan Parah
 Enzalutamide diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-
hati atau hindari. Tingkatan Parah
 Inhibitor HIV-protease diprediksi meningkatkan pajanan terhadap alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Idelalisib diperkirakan akan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca.
Tingkatan Parah
 Imatinib diperkirakan meningkatkan paparan terhadap alkaloid vinca. Tingkatan
Parah
78

mengancam jiwa) bila diberikan dengan vinca alkaloid. Kesehatan Masyarakat
Inggris menyarankan untuk menghindari (lihat Buku Hijau). Tingkatan Parah
 Macrolides (clarithromycin, erythromycin) diprediksi meningkatkan paparan
alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Mitotane diprediksi mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastine, vincristine,
 Mitotane diprediksi mengurangi paparan vinflunine. Menghindari. Tingkatan
Parah
 Mitotane diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati
atau hindari. Tingkatan Parah
 Netupitan diperkirakan akan meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan
Parah
 Nilotinib diprediksi meningkatkan paparan alkaloid vinca. Tingkatan Parah
 Pegaspargase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas bila diberikan
pegaspargase. Tingkatan Parah
 Rifampisin diperkirakan dapat mengurangi paparan alkaloid vinca (vinblastin,
vincristine, vindesine). Tingkatan Parah
 Rifampisin diprediksi mengurangi paparan vinflunine. Menghindari. Tingkatan
Parah
 Rifampisin diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati
atau hindari. Teoritis yang parah
BAB VII
DAFTAR PUSTAKA
Chisholm, M. A. (2008). Pharmacotherapy, Principles & Practice (Marie) - 2008.
drugs.com. (n.d.). No Title.
Francisco, A. R. L. (2013). 済無No Title No Title. Journal of Chemical Information and Modeling, 53(9),
1689–1699. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (1998). Examination & Board Review Pharmacology.
Page, S., & Hennessy, D. (2008). Pharmacology and Therapeutics. Diseases of Sheep: Fourth Edition.
https://doi.org/10.1002/9780470753316.ch73
79

Makalah Anti Kanker

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Makalah Anti Kanker

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

ANTI CANCER

(Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Farmakologi 2)

Universitas Bhakti Kencana Bandung

DAFTAR ISI .................................................................................................................................................i

mekanisme kematian sel setelah terpapar sitotoksin. Ekspresi onkogen yang

d. Invasi dan Metastasis

menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan limfoma Hodgkin dan melanoma.

ekstensif. Procarbazine paling sering digunakan dalam pengobatan

terjadi, tetapi pertumbuhan kembali rambut dapat terjadi dengan dosis

sedangkan konsentrasi puncak dicapai 30 menit setelah injeksi subkutan.

Daunorubicin adalah sebuah anthracycline yang kadang disebut sebagai

bicalutamide adalah tertutup sekali sehari. Nilutamide dapat menyebabkan

βhalflife dari 53 menit, dan terminal Half-Life 19 sampai 25 jam. 12 Vinblastine

menunjukkan aktivitas klinis dalam pengobatan kanker kolorektal. Ruam

(2) Obat-obatan harus memiliki mekanisme aksi yang berbeda.

2. Terapeutik uses, dosis, durasi, frekuensi

Untuk mengobati leukemia mieloid kronis (CML),dosis bervariasi dengan jumlah

- Dengan penggunaan intravena: anemia ,gangguan kecemasan,penurunan

hatian sangat diperlukan jika wanita hamil menderita kanker dan

 Siklofosfamid digunakan terutama dalam kombinasi dengan agen lain untuk

 Dacarbazine bubuk 1000 mg solusi untuk botol infus/1vial

 Dacarbazine bubuk 100 mg solusi untuk botol infus/1vial

 Dacarbazine bubuk 200mg solusi untuk botol infus/1vial

2. Terapeutik uses, dosis, durasi, frekuensi

Hipersensitif terhadap dacarbazine atau komponen apa pun dari formulasi

 AU TGA kehamilan kategori D: Obat-obatan yang telah menyebabkan,

manusia, tetapi potensi manfaat dapat menjamin penggunaan obat pada

 Pegfilgrastim: Menggunakan pegfilgrastim sebelum, selama, atau terlalu cepat

 Deferasirox: Dapat meningkatkan konsentrasi serum Substrat CYP1A2 (Risiko

a. Serbuk dan larutan

 Melphalan (non-hak milik) melphalan 2 mg tablet melphalan 2mg

meskipun kegagalan sumsum tulang ireversibel telah dilaporkan. Pada pasien

 EFEK SAMPING UMUM

 Cladribine: Dapat mening katkan efek myelosupresif Agen Myelosupresif. Hindari

 Lenograstim: Agen antineoplastik dapat mengurangi efek terapeutik Lenograstim.

mengurangi atau menghentikan terapi dengan imunosupresan sebelum memulai

 Curacil, kekuatan 500mg/ml, golongan obat k

 Dbl fluorouracil injection, kekuatan 500mg/10ml

 Flurracedyl, kekuatan sediaan 50mg/ml

2. Terapeutik uses, dosis, durasi, frekuensi

 Penindasan sumsum tulang: Fluorouracil dapat menyebabkan toksisitas

 Metotreksat, dengan menghambat sintesis purin dan meningkatkan kumpulan sel

Dewasa: awalnya 25 – 75 mg/m2 setiap hari, disesuaikan sesuai respon

5. Golongan obat (menurut pemerintah) dan kategori untuk wanita hamil

Mekanisme aksi - Mercaptopurine adalah purin antimetabolit. Obat diaktifkan oleh

Secara oral; Dewasa: 7,5 mg sekali seminggu, disesuaikan menurut respons;

Infeksi aktif (dalam kondisi non-ganas), asites, sindrom imunodefisiensi (dalam

gangguan mulut, gangguan pernafasan, reaksi kulit, keluhan tenggorokan,

- Dengan penggunaan intra-muskular : Agranulositosis, alopecia, arthralgia,

- Dengan penggunaan intra-arteri dan intravena : Anemia, depresi sumsum

Frekuensi tidak diketahui

- Dengan penggunaan intra-arteri dan intravena : Alopecia, aphasia, nafsu makan

Dengan penggunaan intramuskular dan subkutaneus : Leukoensefalopati.

juga diekskresikan dalam tinja. Metabolisme metotreksat biasanya minimal, tetapi

 Metotreksat diprediksi akan mengurangi kemanjuran sapropterin. Tingkatan

 Pengobatan ajuvan kanker payudara node-positif

Mempertimbangkan perlunya kehati-hatian jika seorang wanita hamil yang

Kram perut, kelainan adrenal, alopesia, anemia, nafsu makan menurun,

Obat sitotoksik : efek pada kehamilan dan fungsi reproduksiSebagian besar

 Asparaginase berpotensi meningkatkan risiko neurotoksisitas ketika diberikan

 Mitotane diprediksi mengurangi paparan vinorelbine. Gunakan dengan hati-hati

a. Kontra indikasi : Suntikan intratekal dikontraindikasikan.

mungkin tepat. Wanita kurang terpengaruh parah, meskipun rentang