Sinonim (s) dan spesies

Terkait Pohon fosil, pohon Kew, pohon Maidenhair. Sulisburia adiantifolia Sm.,
Salisburia biloba Hoflmanns.

Pharmacopoeias
Ginkgo (USP 32), kapsul Ginkgo (USP 32): Ekstrak kering Ginkgo, dimurnikan
dan diukur (BP 2009, Ph Eur 6.4); Daun Ginkgo (BP 2009, Ph Eur 6.4); Tablet
Ginkgo (USP 32); Ekstrak ginkgo bubuk (USP 32).

Konstituen
Ginkgo meninggalkan banyak flavonoid termasuk biflavon glikosida seperti
ginkgetin, isobinkgetin bilobetin, sciadopitysin, dan juga beberapa turunan
kuersetin dan kaempferol. Lakton terpene adalah komponen utama lainnya, dan
ini termasuk ginkgolides A, B dan C, dan bilobalide, ekstrak Ginkgo dapat
distandarisasi untuk mengandung antara 22 dan 27% navunoids (flavone
glikosida) dan antara 5 dan 12% terpena lakton, keduanya pada dasar kering.
Daunnya hanya mengandung sejumlah kecil asam giakgolik, dan beberapa
farmakope menetapkan batasnya. Bijinya mengandung ginkgotoxin (4-0-
methylpyridoxine) dan asam ginkgolik.

Penggunaan dan indikasi

Daun ginkgo adalah bagian yang biasanya digunakan. Ginkgo sering digunakan
untuk meningkatkan fungsi kognitif dalam kasus demensia dan kehilangan
memori, dan telah diselidiki untuk digunakan dalam pengobatan penyakit
Alzheimer. Ginkgolides dianggap memiliki sifat antiplatelet dan antiinflamasi dan
telah digunakan untuk gangguan pembuluh darah serebrovaskular dan perifer,
tinitus, asma, dan untuk meringankan gejala penyakit ketinggian. Biji ginkgo
mengandung beberapa unsur beracun; namun, mereka digunakan di Cina dan
Jepang, termasuk sebagai makanan

Farmakokinetik
Dua komponen aktif utama ginkgo adalah flavonoid dan terpena lakton. Untuk
informasi tentang farmakoksi masing-masing flavonoid yang ada di ginkgo, lihat
di bawah flavonoid, halaman 186. Berbeda dengan flavonoid, ketersediaan hayati
ginkgolide A dan B (tetapi bukan C) dan bilobalide relatif tinggi dan sebagian
besar dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin. Efek ginkgo pada
isoenzim sitokrom P450 tampaknya telah dipelajari dengan relatif baik. Tampak
bahwa fraksi flavonoid ginkgo memiliki lebih banyak efek pada isoenzim
sitokrom P450 daripada lena terpena, 2,3 dan efek pada enzim ini dapat melesat
relatif cepat ketika ginkgo dihentikan.
Penelitian in vitro dan rut telah menemukan bahwa ginkgo mungkin memiliki
beberapa efek sederhana pada CYPIA2 (lihat juga theophylline, halaman 216).
Namun, bukti dari studi klinis menggunakan probe spesifik substrat kafein
menunjukkan bahwa ini tidak relevan secara klinis dengan dosis terapi ginkgo.
Lihat Ginkgo + Kafein, halaman 211 Demikian pula, dalam studi in vitro dan
tikus? -4s * telah menyarankan bahwa ginkgo mempengaruhi CYP2C9, CYP2D6
dan CYPI E2, tetapi studi klinis menggunakan substrat probe spesifik
tolbutamide, halaman 217, untuk CYP2C9, dextromethorphan, halaman 213,
untuk CYP2D6, dan chlorzoxazone, halaman 212, untuk CYPIE2 tidak
menemukan efek yang relevan secara klinis. Sebaliknya, temuan in vitro
menunjukkan bahwa ginkgo dapat mempengaruhi CYP3A4-hy dan menginduksi
CYP2092-4s-x didukung oleh studi klinis dengan midazolam, halaman 210 dan
omeprazole, halaman 216, masing-masing. Namun, efek ginkgo pada CYP3A4
tidak jelas (induksi dan penghambatan dilaporkan) tetapi efek apa pun tampak
sederhana di terbaik. Studi in vitro dan rat juga menyarankan bahwa ginkgo dapat
mempengaruhi CYP2B6 dan CYP2C8, tetapi relevansi klinis dari penelitian ini
perlu diselidiki. Ginkgo tidak mungkin mempengaruhi aktivitas P-glikoprotein
sampai batas yang relevan secara klinis (lihat digoxin, halaman 213)

Tinjauan interaksi
Ginkgo nampaknya mengurangi kadar omeprazol, nampaknya sebagian besar
inhibitor pompa proton lainnya akan terpengaruh. Beberapa bukti menunjukkan
bahwa kadar diltiazem dan nifedipine dapat dinaikkan oleh ginkgo, sedangkan
kadar nicardipine dapat dikurangi. Kasus perdarahan yang terisolasi telah terlihat
ketika ginkgo telah diambil dengan obat antiplatelet konvensional, antikoagulan
dan NSAID, dan beberapa kasus telah terjadi dengan ginkgo saja, meskipun efek
antiplatelet yang relevan secara klinis untuk ginkgo saja belum ditetapkan.
Laporan kasus yang terisolasi juga menunjukkan bahwa ginkgo tidak dapat
menyebabkan kejang pada pasien yang menggunakan fenitoin dan / atau valproat
dan satu kasus mengalami penurunan tingkat fenitoin dan valproat. Tingkat
fenobarbital tampaknya tidak terpengaruh secara signifikan, meskipun ini hanya
didasarkan pada data experimeutal. Kasus-kasus yang terisolasi juga
menggambarkan koma pada pasien yang memakai trazodone dengan ginkgo,
priapismus pada pasien yang memakai ginkgo dengan risperidone, dan depresi
SSP pada pasien yang menggunakan ginkgo dengan valerian, meskipun kasus ini
dikacaukan dengan konsumsi alkohol. Ada beberapa data hewan yang
menunjukkan bahwa kadar siklosporin mungkin dikurangi oleh ginkgo, dan telah
disarankan bahwa efek samping ekstrapiramidal dari haloperidol dan efek
ototoxic amikacin dapat ditingkatkan oleh ginkgo. Gin kgo tampaknya tidak
mempengaruhi farmakokinetik / metabolisme dari alprazolam, catfeine,
chlorzoxazone, dextro- methorphau, diklofenak, digoksin, donepezil,
fexofenadine flurbiprofen, lopinavir / ritonavir, midazolam, propranolol,
theophilin, atau tolbutamide sampai batas yang relevan secara klinis Untuk kasus
kecemasan dan defisit memori pada wanita yang menggunakan beberapa obat dan
obat-obatan herbal, termasuk ginkgo, lihat St. John's wort + Buspirone, halaman
365. Untuk informasi tentang interaksi masing-masing flavonoid yang ada di
ginkgo, lihat di bawah flavonoid, halaman 186. ruchiauce (2003) 365.

1. Ginkgo + Aminoglikosida
Interaksi antara ginkgo dan amikasin hanya berdasarkan bukti eksperimental.

Bukti klinis
Tidak ditemukan interaksi.

Bukti eksperimental
Ginkgo 100 mg / kg (EGb 761) setiap hari selama 20 hari dan anikacin 600 mg /
kg setiap hari selama 14 hari pertama diberikan kepada tikus. Ototoxisitas yang
diinduksi amikacin dikembangkan lebih awal dan ke tingkat yang lebih besar
daripada yang disebabkan oleh amikacin yang diberikan sendirian. Ginkgo sendiri
tidak menginduksi

Mekanisme ototoksisitas
Tidak Diketahui.

Pentingnya dan manajemen

Ginkgo tampaknya mempercepat penampilan ototoxicity yang diinduksi anikacin
dan untuk meningkatkan efek ototoxic pada tikus. Karena perkembangan
ototoksisitas bersifat kumulatif, jika ginkgo mempercepat proses ini, ada potensi
ototoksisitas berkembang pada dosis kumulatif yang lebih rendah. Bukti yang
tersedia lemah, tetapi sampai lebih banyak diketahui, lebih bijaksana untuk
mempertimbangkan risiko dan manfaat dari melanjutkan ginkgo selama
pengobatan dengan obat-obatan seperti aminoglikosida.

2. GINKGO + ANTIEPILEPSI
laporan kasus menggambarkan kejang pada tiga pasien yang menggunakan
valproate, atau valproate dan fenitoin, ketika ginkgo juga dikonsumsi.

bukti klinis
seorang pria berusia 55 tahun yang menggunakan valproate dan phenytoin untuk
gangguan kejang yang terjadi setelah operasi bypass arteri koroner yang
mengalami kerusakan fatal melalui kejang saat berenang setahun kemudian.
analisis riwayat medisnya menunjukkan bahwa ia memiliki kadar valproat dan
fenitoin subterapeutik serum yang tidak dapat dijelaskan pada tiga kesempatan
selama tahun sebelumnya. kemudian ditemukan bahwa pasien juga telah
mengonsumsi banyak vitamin, suplemen, dan obat-obatan herbal tanpa
sepengetahuan dokternya, di mana ekstrak ginkgo dinyatakan sebagai bahan yang
paling umum. satu-satunya obat herbal yang disebutkan dalam laporan itu adalah
ginseng dan saw palmetto
kasus lain, pria berusia 77 th, yang kejang epilepsi telah dikontrol dengan baik
oleh valproate 1,2 g setiap hari selama 7 tahun, menderita kejang kluster setelah
menggunakan ekstrak ginkgo 120mg setiap hari selama 2 minggu untuk
pengelolaan gangguan kognitif ringan. ginkgo dihentikan dan pasien dilaporkan
bebas kejang 8 bulan kemudian. semua obat lain yang diminum oleh pasien tetap
tidak berubah.
Wanita berusia 84 tahun menderita epilepsi dengan demensia berat menggunakan
valproate 1,2 g setiap hari telah bebas kejang selama 2 tahun. setelah
menggunakan ekstrak ginkgo 120mg setiap hari selama 12 hari yang ditentukan
oleh psikiaternya, dia menderita seperti kejang, yang dirawat dengan diazepam
intravena di kecelakaan dan darurat. ekstrak ginkgo dihentikan saat masuk dan
pasien tetap bebas kejang 4 bulan kemudian. semua obat lain yang diminum
pasien tidak berubah.
bukti eksperimental : tidak ada data relevan ditemukan

mekanisme
tidak diketahui. biji ginkgo (kacang-kacangan) mengandung neurotoxin 4-O-
Methyl Pyridoxine (toksin ginkgo), yang secara tidak langsung menghambat
aktivitas glutamat dekarboksilat, yang pada gilirannya menghasilkan induksi
kejang dengan menurunkan kadar asam y-aminobutyric (GABA). Sejumlah besar
kacang ginkgo (sekitar 70 hingga 80) saja telah dilaporkan menjadi penyebab
kejang pada wanita sehat berusia 36 tahun. Namun, ekstrak daun umumnya tidak
diharapkan mengandung kadar neurotoksin yang cukup sebagai masalah.
mekanisme lain yang mungkin adalah induksi isoenzim sitokrom P450 CYP2C19
oleh ginkgo. fenitoin adalah substrat CYP2C19 dan karenanya, secara teori,
ginkgo dapat meningkatkan metabolisme fenitoin dan dengan demikian
mengurangi levelnya. ginkgo memiliki inhibitor pompa proton

kepentingan dan manajemen

bukti untuk interaksi antara ginkgo dan valproate dan fenitoin tampaknya terbatas
pada laporan kasus. satu-satunya kasus yang mengukur kadar serum antiepilepsi
ini komplikasi dengan penggunaan berbagai suplemen lainnya. Oleh karena itu
interaksi dengan cara didirikan. namun demikian, mungkin bijaksana untuk
mempertimbangkan kemungkinan efek yang dikurangi dari pasien yang memakai
fenitoin dan / atau valproate yang ingin mengonsumsi ginkgo.
untuk perincian tentang kemungkinan interaksi antara ginkgo dan fenobarbital
pada hewan, lihat ginkgo + fenobarbital.

3. Ginkgo + Obat antiplatelet

Ginkgo biloba telah dikaitkan dengan gangguan trombosit, perdarahan dan
pembekuan, dan ada laporan terisolasi dari efek samping yang serius setelah
digunakan bersamaan dengan obat antiplatelet seperti aspirin, clopidogrel dan
tielopidine.

Bukti klinis
Sebuah studi pada 10 subyek sehat tidak menemukan peningkatan yang signifikan
dalam efek antiplatelet dosis tunggal clopidogrel 75 ng atau cilustazol 100 mg
ketika ditambahkan dosis tunggal ginkgo 120 mg. Namun waktu perdarahan
meningkat secara signifikan ketika cilostazol dikombinasikan dengan ginkgo,
meskipun tidak ada subjek yang mengalami efek samping yang signifikan. Studi
lain pada 8 subyek sehat menemukan bahwa ginkgo 40 tiga tines setiap hari tidak
memiliki efek signifikan pada farmakokinetik dari dosis tunggal 250 mg
ticlopidine yang diminum pada hari ke-4. Penelitian acak-tersamar ganda pada 55
pasien dengan penyakit arteri perifer yang sudah mapan ( PAD), atau dengan
faktor-faktor risiko untuk mengembangkan PAD, menemukan bahwa penambahan
ginkgo 300 ng (ekstrak standar EGb 761) dalam dosis terbagi untuk aspirin 325
mg setiap hari tidak memiliki efek signifikan pada agregasi trombosit. Lima dari
pasien yang menggunakan terapi kombinasi melaporkan mimisan atau perdarahan
ringan; namun 4 pasien dari kelompok hanya-aspirin juga melaporkan perdarahan
ringan. Secara bersamaan, sebuah penelitian pada 41 subyek sehat menemukan
bahwa 120 mg tablet ginkgo-ccated (EGb 761) dua kali sehari tidak berpengaruh
pada aktivitas antiplatelet dari uspirin 500 mg setiap hari yang diberikan selama 7
hari. Pendarahan kecil terlihat pada beberapa subjek tetapi ini dikaitkan dengan
penggunaan aspirin, 4 Dalam analisis penggunaan suplemen, 23% dari 123 pasien
saat ini mengambil suplemen, dan 4 pasien fouud untuk menggunakan ginkgo dan
aspirin. Namun, tidak ada masalah dari penggunaan ini yang ditemukan pada
ulasan catatan pasien. Namun demikian, sejumlah penyebab perdarahan signifikan
secara klinis telah dilaporkan. Seorang lelaki berusia 70 tahun mengembangkan
pendarahan spontan dari iris ke ruang anterior matanya tanpa satu minggu setelah
mulai minum tablet ginkgo supplenient dua kali sehari (Ginkoba).
Dia mengalami episode penglihatan kabur yang berulang dalam satu mata yang
berlangsung sekitar 15 menit, di mana dia bisa melihat perubahan warna merah
melalui kornea matanya. setiap tablet mengandung 40 mg ekstrak ginkgo pekat
(50: 1). dia juga minum aspirin 325 mg setiap hari, yang telah diminumnya
dengan lancar selama 3 tahun sejak menjalani operasi koroner. dia berhenti
minum ginkgo tetapi terus menggunakan aspirin, dan 3 bulan kemudian tidak
mengalami perdarahan yang kambuh lagi. kasus lain melaporkan perdarahan
pasca operasi persisten dari luka arthoplasty pinggul, yang terus berlanjut
meskipun menghentikan aspirin. pada pertanyaan lebih dekat, pasien terus
mengambil ekstrak ginkgo 120 mg setiap hari pasca operasi. aliran dari luka
berangsur-angsur berkurang ketika ginkgo dihentikan. pencarian database
kesehatan kanada tentang reaksi merugikan spontan untuk periode Januari 1999
hingga Juni 2003 menemukan 21 laporan dugaan reaksi merugikan yang terkait
dengan ginkgo. sebagian besar dari ini melibatkan gangguan trombosit,
perdarahan dan pembekuan. satu laporan tentang pendarahan gastrointestinal yang
fatal dikaitkan dengan ticlopidine dan ginkgo, keduanya diambil lebih dari 2 tahun
bersama dengan obat lain. laporan lain adalah tentang stroke pada pasien yang
menggunakan beberapa obat, termasuk clopidogrel, aspirin dan produk herbal
yang mengandung ginkgo.

bukti eksperimental
ginkgo (egb 761) 40 mg / kg buruk setiap hari tidak berpengaruh pada aktivitas
antiplatelet dari ticlopidine 50 mg / kg setiap hari bila diberikan kepada tikus
selama 3 hari. Namun, ketika keduanya diberikan selama 5 hari, penghambatan
agregasi platelet adalah dua kali lipat dari ticlopidine yang diberikan sendirian dan
waktu perdarahan meningkat sekitar 60%. juga, ketika diberikan selama 9 hari,
kombinasi itu dua kali lebih efektif dalam menghambat pembentukan trombus bila
dibandingkan dengan dosis yang sama dari ticlopidine saja.

mekanisme
alasan perdarahan tidak diketahui, tetapi ekstrak ginkgo mengandung ginkgolide
b, yang merupakan penghambat potensial dari faktor pengaktif trombosit secara in
vitro; ini diperlukan untuk agregasi platelet arachidonate-independen. Namun,
dalam satu studi terkontrol pada subjek sehat, mengambil persiapan ginkgo
sendirian selama 2 minggu tidak berpengaruh pada fungsi trombosit. namun
demikian, ada laporan kasus suplemen ginkgo, dengan sendirinya, terkait dengan
waktu perdarahan yang lama, hematoma subdural kiri dan bilateral, hematoma
parietal kanan, perdarahan retrobulbar, perdarahan kolesistektomi
postlaparoscopic, dan perdarahan subaraknoid. tampaknya efek ginkgo dan obat
antiplatelet konvensional dapat menjadi zat tambahan, yang menyebabkan
komplikasi perdarahan pada kesempatan yang jarang.

kepentingan dan manajemen

bukti dari laporan kasus ini terlalu tipis untuk menyarankan pasien yang
menggunakan aspirin, clopidogrel atau ticlopidine untuk menghindari ginkgo,
tetapi beberapa memang merekomendasikan kehati-hatian, yang tampaknya
bijaksana, terutama karena hal ini umumnya disarankan dengan sebagian besar
kombinasi obat antiplatelet konvensional. mungkin juga ada risiko teoretis
peningkatan perdarahan jika ginkgo dipakai bersama obat antiplatelet dan
antikoagulan lainnya; interaksi telah dilaporkan dengan nsaid, beberapa di
antaranya memiliki efek antiplatelet, dan dengan warfarin, pertimbangkan juga
ginkgo + nsaids, halaman 214 dan ginkgo + warfarin dan obat-obatan terkait,
halaman 217.
4. Ginkgo+ Benzodizepin

Benzo
Ginkgo tidak mempengaruhi farmakokinetik secara signifikan alprazolam. Studi
dengan midazolam menunjukkan bahwa ginkgo mungkin menambah, mengurangi
atau tidak berpengaruh pada metabolisme. Bukti klinis
(a) Alprazolam
Ekstrak daun ginkgo 120 mg dua kali sehari selama 16 hari diberikan kepada 12
subyek sehat sebelum dan dengan alprazolam dosis 2 mg tunggal pada hari 14.
Persiapan ginkgo (Ginkgold) distandarisasi menjadi ginkgo flavonol glikosida
24% dan terpene lakton 6%. Itu alprazolam AUC berkurang sebesar 17%, dan
maksimum konsentrasi tidak terpengaruh secara signifikan

(B) Midazolam
Pada 12 subyek sehat, ginkgo 60 mg empat kali sehari selama 28 hari tidak
memengaruhi metabolisme midazolam 8 mg. Sediaan ginkgo yang digunakan
dinyatakan mengandung 24% flavon glikosida dan 6% terpene lakton.2 Temuan
ini diulang dalam penelitian selanjutnya menggunakan kriteria yang sama pada 12
subyek sehat lansia.3 Sebaliknya, dalam studi lain yang serupa, ginkgo 120 mg
dua kali sehari berkurang secara sederhana AUC dan kadar serum maksimum
dosis tunggal 8 mg midazolam sekitar sepertiga. Persiapan ginkgo diuji, dan
mengandung 29% flavonol glikosida dan 5% terpena lakton Selanjutnya, dalam
studi lain pada 10 subyek sehat, ginkgo 360 mg setiap hari selama 28 hari
meningkatkan AUC dosis tunggal 8 mg midazolam oral sekitar seperempat.
Persiapan ginkgo yang digunakan adalah Ginkgold, yang dinyatakan mengandung
24% flavon glikosida dan 6% terpena lakton.5
Bukti eksperimental
Dalam sebuah penelitian eksperimental, sepasang tikus yang tidak dikenal
ditempatkan bersama-sama di arena novel selama 10 menit untuk menentukan
efek dari pemberian ginkgo dan diazepam pada perilaku sosial. Kontak sosial
antara tikus yang diberikan ginkgo 96 mg / kg (EGb 761) setiap hari selama 8 hari
dan kemudian satu suntikan diazepam 1 mg / kg 30 menit sebelum pengujian,
secara signifikan lebih tinggi daripada yang diberikan ginkgo atau diazepam saja.
Mekanisme
Alprazolam dan midazolam adalah substrat probe untuk isoenzim sitokrom P450
CYP3A4. Penelitian di sini menunjukkan bahwa ginkgo memiliki efek minimal
pada isoenzim ini, efek maksimum pada midazolam adalah sekitar 33%
pengurangan AUC. Namun, itu tidak biasa untuk studi untuk menunjukkan efek
yang berlawanan (salah satu studi menemukan peningkatan kecil pada midazolam
AUC), dan alasan untuk ini tidak jelas, tetapi mungkin berkaitan dengan
metodologi (penggunaan rasio metabolisme midazolam daripada midazolam).
pajanan, dan lamanya waktu pengambilan sampel4 dan fakta bahwa dalam satu
penelitian, para subyek sebelumnya menerima lopinavir / ritonavir selama 30 hari,
bersamaan dengan ginkgo selama 2 minggu, hanya 2 minggu sebelum
midazolam4). Alasan untuk temuan eksperimental tidak dipahami tetapi ginkgo
dapat berinteraksi dengan diazepam melalui efeknya pada reseptor γ-aminobutyric
acid (GABA).
Pentingnya dan manajemen
Bukti farmakokinetik di sini menunjukkan bahwa alprazolam dan tingkat
midazolam tidak terpengaruh secara signifikan oleh ginkgo, dan tidak interaksi
yang relevan secara klinis akan diharapkan. Yang saling bertentangan Temuan
metabolisme midazolam sedikit terhambat di satu studi dan sedikit diinduksi
dalam studi lain, bagaimanapun, tidak dijelaskan, tetapi salah satu efek paling
sederhana. Alprazolam dan midazolam digunakan sebagai obat probe untuk
aktivitas CYP3A4, dan Oleh karena itu hasil ini juga menunjukkan bahwa secara
klinis relevan interaksi farmakokinetik sebagai hasil dari mekanisme ini antara
ginkgo dan substrat CYP3A4 lainnya tidak mungkin. Relevansi klinis dari
kemungkinan interaksi ginkgo dengan diazepam pada tikus tidak diketahui.

5. Ginkgo+Buspirone
Untuk kasus kecemasan, dengan episode kekurangan tidur dan memori
pada wanita yang mengonsumsi fluoxetine dan buspirone dengan St. Job
wort, ginkgo aud melatonin, lihat St. John's wort + Buspirone, halaman
365
6. Ginkgo + Kafein
Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik kafein.
Bukti klinis
Dalam 12 subyek sehat, ginkgo 60 mg empat kali sehari selama 28 hari
tidak mempengaruhi metabolisin kafein 100 mg. Persiapan ginkgo yang
digunakan adalah standar untuk 24% flavon glikosida dan 6% terpena
lakton. Temuan ini diulang dalam penelitian selanjutnya menggunakan
kriteria yang sama pada 12 subyek sehat lansia.

Bukti eksperimental
Tidak ada data relevan ditemukan.

Mekanisme
Penelitian ini menunjukkan bahwa giukgo tidak memiliki efek yang
relevan secara klinis pada sitokrom P450 isoenzim CYPIA2.

Pentingnya dan manajemen

Evideuce dari penelitian pada subyek sehat menunjukkan bahwa ginkgo
tidak mempengaruhi metabolisme kafein dan karenanya tidak mungkin
meningkatkan efek sampingnya. Kafein digunakan sebagai obat
penyelidikan untuk aktivitas CYPIA2, dan oleh karena itu hasil ini juga
menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik sebagai hasil dari
mekanisme antara Ginkgo dan substrat CYP1A2 lainnya tidak mungkin.

7. Ginkgo + blocker saluran kalsium Diltiazem

Interaksi antara ginkgo dan diltiazem hanya didasarkan pada bukti
eksperimental.

Bukti klinis Tidak ditemukan interaksi

Bukti eksperimental
 Ginkgo 20 mg / kg sekitar dua kali lipat AUC dan kadar serum maksimum
diltiazem oral 30 mg / kg bila diberikan kepada tikus 1 jam sebelum
diltiazen. Ginkgo 20mg / kg tidak berpengaruh signifikan terhadap kadar
diltiazem intravena 3 mg / kg.

Mekanisme
Para penulis berpendapat bahwa ginkgo dapat menghambat aktivitas
sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 atau P-glikoprotein, yang keduanya
akan meningkatkan kadar diltiazem dengan menghambat metabolisme
atau meningkatkan penyerapannya masing-masing. Namun, dalam studi
klinis, ginkgo tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada substrat
P-glikoprotein digoksin, halaman 213, atau pada substrat probe CYP3A4
konvensional, midazola, halaman 210.

Pentingnya dan manajemen

Interaksi antara ginkgo dan diltiazem hanya dibuktikan dalam satu
penelitian pada tikus, dan ginkgo tampaknya tidak memiliki efek yang
relevan secara klinis pada aktivitas P-glikoprotein atau pada metabolisme
substrat CYP3A4 lain seperti benzodiazepin. Karena temuan penelitian
pada hewan tidak dapat secara langsung diekstrapolasi ke manusia, studi
lebih lanjut diperlukan sebelum rekomendasi spesifik dapat dibuat. Sampai
lebih banyak yang diketahui, ingatlah kemungkinan interaksi dalam
pikiran jika terjadi respons yang tak terduga terhadap pengobatan.

8. Ginkgo + blocker saluran kalsium Nicardipine

Interaksi antara ginkgo dan nicardipine didasarkan pada bukti
eksperimental saja.

Bukti klinis Tidak ditemukan interaksi.

Bukti eksperimental
Dalam sebuah penelitian eksperimental pada tikus, ekstrak ginkgo 0,5%
setiap hari selama 4 minggu secara signifikan mengurangi efek hipotensif
dari nicardipine oral 30 mg / kgBB dan nicardipine intravena 30
mikrogram / kg. Temuan ini diulang dalam penelitian selanjutnya pada
tikus: ekstrak giakgo 0,5% setiap hari selama 2 minggu mengurangi kadar
serum maksimum dan AUC nicardipine oral 30 mg / kg sekitar 65%.
Ekstrak ginkgo mengandung 24% flavonoid (12% quercetin) dan 9%
terpendam lakton.
mekanisme
para penulis menyarankan bahwa gingko dapat menginduksi sitokrom
P450 subfamili CYP3A, yang akan meningkatkan metabolisme
nicardipine, substrat CYP3A, dan mengurangi levelnya. Namun, dalam
kontras, penelitian dengan diltiazem, halaman 211 dan nifedipine, di
bawah ini menunjukkan penghambatan CYP3A4 dan peningkatan level.
 Selain itu, perhatikan juga bahwa substrat probe CYP3A4 yang relevan
secara klinis, midazolam, halaman 210

kepentingan dan manajemen

Eksperimen ini pada tikus menunjukkan bahwa ginkgo dapat secara
signifikan mengurangi kadar nicardipine dengan menginduksi CYP3A,
tetapi perhatikan bahwa ada bukti eksperimental ginkgo yang
meningkatkan kadar nifedipine dan diltiazem. Selain itu, studi klinis
dengan substrat CYP3A4 seperti benzodiazepin, halaman 210, belum
menunjukkan interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis. Karena
hal ini, dan karena dosis yang digunakan lebih tinggi daripada yang
digunakan pada manusia, data hewan di sini sepertinya tidak penting
secara klinis.

9. Ginkgo + Calcium-channel blockers; Nifedipine

ginkgo dapat meningkatkan kadar dan beberapa efek nifedipine

bukti klinis
dalam laporan awal studi klinis, 22 subyek sehat diberikan ginkgo 120 mg
setiap hari selama 18 hari sebelum dosis tunggal nifedipine oral 10 mg.
Ginkgo meningkatkan kadar nifidepine sekitar 50%.
Dalam studi lain, dosis tunggal 240 mg ekstrak ginkgo tidak berpengaruh
signifikan terhadap farmakokinetik dari dosis tunggal nifedipine oral 10
mg ketika mereka diberikan pada waktu yang sama untuk 8 subyek sehat.
Namun level maksimum meningkat (30% meningkat), dan dua subjek
mengalami penggandaan nifedipine level serum maksimum. Selain itu,
kejadian dan tingkat keparahan dari headches, hot flushes dan pusing
cenderung lebih tinggi dengan kombinasi bila dibandingkan dengan
nifedipine saja. Subjek juga mengalami peningkatan denyut jantung
dengan kombinasi meskipun penurunan tekanan darah tidak terpengaruh.
Ekstrak ginkgo yang digunakan dalam penelitian ini mengandung 24%
flavonoid dan 6% terpena lakton.

bukti eksperimental
Dalam sebuah penelitian pada tikus, ekstrak ginkgo 20 mg / kg
meningkatkan kadar serum maksimum dan AUC dosis oral nifedipine 5
mg / kg sekitar 60% ketika diberikan pada waktu yang bersamaan. Ekstrak
Ginkgo tidak berpengaruh pada farmakokinetik nifedipine intravena.

mekanisme
data eksperimental telah menemukan bahwa ginkgo tidak memiliki efek
signifikan pada farmakokinetik nifedipine intravena, menunjukkan bahwa
ginkgo mengurangi metabolisme first-pass dari nifedipine. Oleh karena itu
Ginkgo dapat menghambat isoenzim sitokrom P450 CYP3A4, yang akan
mengurangi metabolisme pra-sistemik nifedipine, substrat CYP3A4, dan
meningkatkan levelnya. Perhatikan bahwa pemberian simultan dosis
 tunggal mungkin tidak cukup untuk sepenuhnya mengevaluasi
penghambatan CYP3A4. Perhatikan juga bahwa penghambatan CYP3A4
yang relevan secara klinis belum terlihat dengan substrat probe CYP3A4
konvensional seperti midazolam. lihat Ginkgo + Benzodiazepines,
halaman 210

kepentingan dan manajemen

Data klinis yang terbatas menunjukkan bahwa ginkgo dapat meningkatkan
kadar nifedipine dan meningkatkan efeknya. sampai lebih banyak
diketahui, beberapa kehati-hatian mungkin diperlukan ketika mereka
digunakan bersama. Pantau adanya tanda-tanda efek samping nifedipine
seperti sakit kepala, hot flushes, dizzine dan palpitasi. Jika menjadi jelas,
anjurkan pasien untuk berhenti minum ginkgo.

10. Ginkgo + Chlorzoxazone

Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik klorzoksazon

bukti, mekanisme, kepentingan dan manajemen

Dalam sebuah studi pada 12 subyek sehat, ginkgo 60 mg empat kali sehari
selama 28 hari tidak berpengaruh signifikan terhadap metabolisme
chlorzoxozone 500 mg. Persiapan ginkgo yang digunakan adalah standar
untuk 24% flavon glikosida dan 6% terpena lakton. Temuan ini diulang
dalam penelitian selanjutnya dengan menggunakan kriteria yang sama
pada 12 subjek sehat.

chlorzoxazone digunakan substrat probe untuk isoenzyme sitokrom P450

CYP2E1, dan penelitian ini menunjukkan bahwa ginkgo tidak memiliki
efek yang relevan secara klinis pada isoenzim ini. Tidak diperlukan
tindakan dengan penggunaan kombinasi, dan tidak ada interaksi
farmakokinetik yang diharapkan dengan substrat CYP2E1 lainnya.

11. Ginkgo+ Ciclosporin

interaksi antara ginkgo dan ciclosporin berdasarkan bukti eksperimental.

Bukti klinis
dalam sebuah studi pada tikus, ekstrak ginkgo 8 ml / kg (mengandung flavonoid
quercetin 775 nanomol / kg) mengurangi kadar serum maksimum dan AUC
ciclosporin oral masing-masing sekitar 60% dan 50%, tetapi tidak memiliki efek
pada farmakokinetik intravena ciclosporin.

Mekanisme
penulis menyarankan bahwa komponen flavonoid dari ginkgo, quercetin, dapat
memengaruhi kadar siklosporin melalui efeknya pada P-glikoprotein atau
sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Namun, dalam studi klinis, ginkgo tidak
memiliki efek yang relevan secara klinis pada substrat Pglycoprotein digoxin, atau
pada midazolam, substrat CYP3A4.

kepentingan dan manajemen

Bukti untuk interaksi antara ginkgo dan ciclosporin adalah terbatas pada satu
penelitian pada tikus. Namun, ginkgo mengandung flavonoid, dan kuersetin ini
telah terlibat dalam interaksi sederhana dengan siklosporin dalam penelitian lain
(lihat Flavonoid + Ciclosporin). Atas dasar ini, sementara ada bukti yang tidak
cukup untuk menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan harus dihindari, ada
kemungkinan bahwa ginkgo dapat membuat tingkat ciclosporin kurang stabil
karena konten quercetin dari berbagai persiapan cenderung bervariasi. Karena itu
beberapa kehati-hatian mungkin lebih bijaksana untuk penggunaan bersamaan.

12. Ginkgo+ dekstrometorfan.

Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi metabolisme dekstrometorfan.
Bukti klinis
Ekstrak daun ginkgo 120 mg dua kali sehari selama 16 hari diberikan
kepada 12 subyek sehat dengan dosis tunggal dekstrometiorphan 30 mg
pada hari ke 14. Sediaan ginkgo (Ginkgold) mengandung ginkgo flavonol
glikosida 24%, dan terpene lakton 6%. Tidak ada perubahan dalam
metabolisme dextromethorphan ketika diambil setelah ginkgo.
Dalam 12 subyek sehat, ginkgo 60 mg empat kali sehari selama 28 hari
tidak secara signifikan mempengaruhi metabolisn dari debrisoquine 5mg.
Persiapan ginkgo yang digunakan adalah standar untuk 24% flavone
glikosida dan 6% terpene laktoues.
Temuan ini diulang dalam penelitian selanjutnya menggunakan kriteria
yang sama pada 12 subyek sehat lansia.

Bukti eksperimental
dalam percobaan in vitro, kesederhanaan dosis rendah dan dosis tinggi
ginkgo menurun dan meningkatkan metabolisme dekstrometorfan.

Mechanisnm
Dekstrometorfan digunakan sebagai substrat probe untuk sitokrom P450
isoenzyime CYP2D6, dan penelitian menunjukkan bahwa ginkgo harus
memiliki efek klinis yang relevan dengan isoenzim ini. Studi dengan
debriso quine, substrat CYP2D6 lainnya, juga menunjukkan bahwa ginkgo
tidak mempengaruhi CYP2D6.

Pentingnya dan manajemen

Bukti yang tersedia tampaknya andal menunjukkan bahwa ginkgo tidak
mempengaruhi farmakokinetik dextomethorphan. Karena itu tidak
diperlukan tindakan pada penggunaan bersamaan.
 Dekstrometorfan digunakan sebagai obat pemeriksaan untuk CYP2D6 dan
oleh karena itu hasil ini (bersama dengan mereka untuk debrisoquine) juga
menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis
antara ginkgo dan substrat CYP2D6 lainnya adalah tepat.

13. Ginkgo + Digoxin

Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik dari digoxin

.
Bukti klinis
Sebuah penelitian yang dilakukan pada subyek sehat menemukan bahwa
ekstrak daun ginkgo 80 mg tiga kali sehari tidak memiliki efek yang
signifikan pada farmakokinetik dosis tunggal 500-mikrogram digoxin.

Bukti eksperimental
Dalam percobaan in vitro, gingko secara sederhana menghambat transpor
seluler dari digoxin yang menghasilkan akumulasi intokseluler dari
digoxin.

Mekanisme
Digoxin adalah substrat P-glikoprotein dan studi in vitro: menunjukkan
bahwa ginkgo dapat menghambat aktivitas protein transporter obat ini,
yang dapat menyebabkan peningkatan kadar digoxin. Namun, efek ini
tidak terlihat secara klinis.

Pentingnya dan manajemen

Studi klinis menunjukkan bahwa ginkgo tidak mungkin mengubah kadar
digoxin dalam penggunaan klinis. Karena itu, tidak ada penyesuaian dosis
yang diharapkan diperlukan jika pasien yang menggunakan digoxin juga
ingin mengonsumsi ginkgo. Sebagai digoxin digunakan sebagai substrat
untuk melihat P-glikoprotein. penelitian ini juga menunjukkan bahwa
ginkgo tidak mungkin berinteraksi dengan obat lain yang merupakan
substrat P-glikoprotein. Tidak diperlukan tindakan dengan penggunaan
kombinasi.

14. Ginkgo + Donepezil

Ginkgo tampaknya tidak mengubah farmakokinetik atau efek donepezil.

Bukti, mekanisme, kepentingan dan manajemen

dalam studi phamacokinetic. 14 pasien lansia dengan penyakit Aizheimer
diberi donepezil 5 mg setiap hari selama setidaknya 20 minggu, setelah itu
ekstrak ginkgo 90 mg setiap hari juga diberikan selama 30 hari berikutnya.
Penggunaan bersamaan tidak mempengaruhi aktivitas farmakokinetik atau
cholinesterase dari donepezil, dan fungsi kognitif tampaknya tidak
berubah. Oleh karena itu, selama 30 hari, penggunaan bersamaan
 tampaknya tidak menguntungkan atau merugikan. Tidak diperlukan
tindakan dengan penggunaan kombinasi.

15. Ginkgo+ fexofenadine

Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik fexofenadine

Bukti, mekanisme, kepentingan dan manajemen

Dalam sebuah studi klinis, 13 subyek sehat mengambil dosis oral tunggal
fexofenadine 120 mg setelah 4 minggu dosis ginkgo 120 mg dua kali
sehari yang mengandung 29% flavouol glikosida dan 5% terpene laktonos.
Farmakokinetik fexofenadine tidak terpengaruh secara signifikan.
Fexofenatadine adalah substrat P-glikoprotein dan oleh karena itu temuan
penelitian ini menunjukkan bahwa ginkgo tidak mempengaruhi aktivitas
P-glikoprotein. Tidak diperlukan tindakan dengan penggunaan kombinasi.

16. Ginkgo dan makanan

Tidak ditemukan interaksi

17. Ginkgo + Haloperidol

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa ginkgo dapat meningkatkan efek
ekstrapiramidal sebagai respons terhadap haloperidol, tetapi studi klinis
tampaknya tidak melaporkan efek ini.

Bukti klinis
Ginkgo telah dicoba dalam skizofrenia sebagai tambahan antipsikotik standar
seperti haloperidol. Misalnya, dalam satu studi klinis, peningkatan gejala positif
terlihat pada 43 pasien skizofrenia yang diberi ekstrak ginkgo 360 mg setiap hari
dengan haloperidol 250 mikrogram / kg setiap hari selama 12 minggu. Studi ini
tidak melaporkan efek samping apa pun.

Bukti eksperimental
Ekstrak ginkgo dosis tinggi (EGb 761, Tebonin), 80 mg / kg setiap hari selama 5
hari, secara signifikan meningkatkan efek samping kataleptik dari haloperidol 2
mg / kg yang diberikan pada tikus pada hari pertama dan terakhir. Respon
kataleptik terhadap haloperidol digunakan sebagai model hewan dari efek
samping ekstrapiramidal.

mekanisme
Haloperidol adalah antagonis reseptor D2-dopamin. Diperkirakan bahwa ginkgo
dapat mengganggu pengiriman neurotransmisi dopamin dengan mengambil
oksida nitrat, yang pada gilirannya mengurangi aktivitas alat gerak.
Pentingnya dan manajemen
Para penulis studi eksperimental mengingatkan bahwa ada kemungkinan
peningkatan efek ekstrapiramidal ketika ginkgo digunakan dengan haloperidol.
Namun, penelitian mereka pada tikus menggunakan dosis tinggi, dan ada studi
klinis yang menyelidiki penambahan ginkgo haloperidol yang tidak menyebutkan
efek samping ini. Namun demikian, studi klinis khusus tentang efek
ekstrapiramidal akan diperlukan untuk menyelidiki hal ini lebih lanjut. Mungkin
bijaksana untuk berhati-hati dari kemungkinan interaksi ini jika ada hasil yang
tidak terduga di pasien yang memakai haloperidol dan ginkgo.

18. Ginkgo + Obat-obatan herbal; Valerian

Sebuah laporan kasus menggambarkan gejala psikotik pada wanita yang
menggunakan ginkgo dengan valerian, tetapi interaksi tidak ditetapkan sebagai
penyebabnya. Bukti klinis Seorang wanita berusia 51 tahun yang menggunakan
valerian 1 hingga 2 g setiap hari dan jumlah ginkgo setiap hari yang tidak
diketahui, dan yang secara teratur mengonsumsi lebih dari 1 L anggur setiap hari,
dirawat di rumah sakit setelah episode pingsan dan perubahan status mental.
Selama beberapa hari berikutnya dia menunjukkan berbagai gejala psikotik
termasuk delusi paranoid, perilaku tidak teratur, kecemasan dan halusinasi
pendengaran. Tingkat alkohol dalam darahnya nol pada saat masuk dan tidak ada
bukti penarikan alkohol selama dia tinggal di rumah sakit.
Bukti eksperimental
Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme Tidak Jelas
Valerian telah dikaitkan dengan efek depresi SSP ketika diberikan sendiri dan
ginkgo digunakan terutama untuk meningkatkan fungsi kognitif dan kehilangan
memori. Alkohol, valerian, dan ginkgo juga semuanya ditarik pada saat
bersamaan. Faktor-faktor ini membuat sulit untuk menemukan penyebab pasti dari
gejala psikotik. Pentingnya dan manajemen Tampaknya ini adalah satu-satunya
laporan kasus dalam literatur dan, karena berbagai faktor yang terlibat, seperti
riwayat penyalahgunaan alkohol, sulit untuk menilai kepentingan umumnya. Ingat
interaksi ini jika terjadi tanggapan negatif terhadap kombinasi ginkgo dan
valerian.
19. Ginkgo + NSAID
Sebuah kasus terisolasi menggambarkan pendarahan intraserebral yang fatal pada
pasien mengambil ginkgo dengan ibuprofen, dan kasus lain menjelaskan
perdarahan yang lama dan hematoma subdural di yang lain pasien mengambil
gingko dan rofecoxib. Studi dengan diklofenak dan flurbiprofen menunjukkan
bahwa ginkgo tidak berpengaruh pada farmakokinetik obat-obatan ini.
Bukti klinis
Kasus perdarahan intraserebral yang fatal telah dilaporkan pada pasien 71 tahun
yang menggunakan suplemen ginkgo (Gingium) 4 minggu setelah ia mulai
mengonsumsi ibuprofen 600 mg setiap hari.1 Seorang pria berusia 69 tahun
menggunakan suplemen ginkgo dan rofecoxib mengalami hematoma subdural
setelah cedera kepala, kemudian hematoma spontan kecil berulang. Dia adalah
kemudian ditemukan memiliki waktu perdarahan yang lama, yang kembali normal
1 minggu setelah menghentikan suplemen ginkgo dan rofecoxib, dan tetap normal
setelah memulai kembali rofecoxib dosis rendah.2
Sebuah studi terkontrol plasebo pada 11 subyek sehat yang diberikan daun ginkgo
(Ginkgold) 120 mg dua kali sehari selama tiga dosis, diikuti dengan dosis tunggal
100 mg flurbiprofen, menemukan bahwa farmakokinetik flurbiprofen tidak
berubah Sebuah studi pada 12 subyek sehat yang diberi diklofenak 50 mg dua kali
sehari selama 14 hari, dengan ekstrak ginkgo (Ginkgold) 120 mg dua kali setiap
hari pada hari ke 8 hingga 15, tidak menemukan perubahan pada AUC atau oral
pembersihan diklofenak.
Bukti eksperimental
Lihat Mekanisme, di bawah ini.
Mekanisme
Alasan perdarahan tidak diketahui, tetapi ekstrak ginkgo mengandung ginkgolide
B, yang merupakan inhibitor kuat faktor plateletaktivasi secara in vitro, yang
diperlukan untuk agregasi platelet arachidonateindependen independen. Namun,
dalam satu studi terkontrol pada subyek sehat, mengambil persiapan ginkgo
sendirian selama 2 minggu tidak berpengaruh pada fungsi trombosit.5 Namun, ada
laporan kasus suplemen ginkgo, pada mereka sendiri, yang terkait dengan waktu
perdarahan yang lama, 6,7 hematoma subdural kiri dan bilateral, 6,8 hematoma
parietal kanan, 9 perdarahan retrobulbar, 10 perdarahan kolesistektomi pasca
laparoskopi11 dan perdarahan subaraknoid.7 Ibuprofen merupakan inhibitor
agregasi platelet, tetapi 214 inhibitor selektif Ginkgo G dari COX-2 seperti
rofecoxib tidak berpengaruh pada trombosit dan tidak diharapkan untuk
mempotensiasi efek pendarahan ginkgo. Studi farmakokinetik yang melibatkan
diklofenak dan flurbiprofen dirancang untuk mengidentifikasi apakah ginkgo
memberikan efek penghambatan pada sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, dan
mengkonfirmasi bahwa ginkgo tidak memiliki efek pada isoenzim ini.
Pentingnya dan penatalaksanaan
Bukti dari laporan ini terlalu tipis untuk melarang pasien menggunakan NSAID
dan ginkgo secara bersamaan, tetapi beberapa memang merekomendasikan kehati-
hatian. Para profesional medis harus menyadari kemungkinan peningkatan
kecenderungan perdarahan dengan ginkgo, dan melaporkan setiap kasus yang
dicurigai.9 Untuk laporan lain tentang peristiwa perdarahan dengan ginkgo lihat
Ginkgo + Obat antiplatelet, halaman 209, dan Ginkgo + Warfarin dan obat terkait,
halaman 217.
20. Interaksi antara ginkgo dan fenobarbital didasarkan pada
bukti eksperimental saja.

Bukti klinis
Tidak ada interaksi yang ditemukan.

Bukti eksperimental
Dalam penelitian eksperimental pada tikus, ekstrak ginkgo 0,5% setiap hari
(disamakan
menjadi sekitar 1,3 g / kg) selama 2 minggu mengurangi maksimum
kadar serum fenobarbital dosis 90 mg / kg tunggal sekitar
35%, dan mengurangi AUC sekitar 18% (tidak secara statistik
penting). Sebaliknya, waktu tidur yang diinduksi fenobarbital
berkurang drastis dari sekitar 8 jam menjadi sekitar 3 jam. Itu
ekstrak ginkgo yang digunakan adalah standar untuk 24% flavonoid dan 9%
terpene.

Mekanisme
Ginkgo dapat menginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP2B
subfamili, yang akan meningkatkan metabolisme fenobarbital, a
Substrat CYP2B6, dan kurangi levelnya. Namun, yang sederhana
pengurangan kadar yang terlihat dengan ginkgo dosis tinggi tidak menjelaskan
ditandai pengurangan waktu tidur.

Pentingnya dan manajemen

Bukti untuk interaksi ini terbatas pada penelitian pada hewan dan
dosis yang digunakan jauh lebih tinggi daripada yang digunakan pada manusia. ini
oleh karena itu sulit untuk menilai relevansi klinis dari interaksi ini.
Jika ada, akan tampak bahwa interaksi tersebut mungkin bermanfaat
(Sedasi berkurang), tetapi ini masih jauh dari ditetapkan.
21. Interaksi antara ginkgo dan propranolol didasarkan pada bukti
eksperimental saja.
Bukti klinis
Tidak ada interaksi yang ditemukan.

Bukti eksperimental
Kadar serum maksimum dan AUC propranolol 10 mg / kg
diberikan kepada tikus, diobati dengan ekstrak ginkgo 100 mg / kg (EGb 761)
selama 10 hari, berkurang sekitar 40% dan 45% masing-masing ketika
dibandingkan dengan propranolol saja. Tingkat serum dan AUC-nya
metabolit, N-desisopropylpropranolol, meningkat sekitar
70% dan 55%. Ekstrak Ginkgo 10 mg / kg tidak berpengaruh

Mekanisme
Para penulis menyarankan bahwa ginkgo dapat menginduksi aktivitas
sitokrom P450 isoenzim CYP1A2, yang merupakan salah satu yang utama
Enzim yang terlibat dalam metabolisme propranolol. Ginkgo akan melakukannya
karena itu mengurangi kadar propranolol dengan menginduksi metabolisme.
Namun, bandingkan kafein, halaman 211.

Pentingnya dan manajemen

Eksperimen ini pada tikus menunjukkan bahwa ginkgo dosis tinggi mungkin
secara signifikan mengurangi kadar propranolol dengan menginduksi CYP1A2.
Namun, penelitian pada manusia menggunakan kafein sebagai probe CYP1A2
substrat menemukan bahwa ginkgo tidak mempengaruhi CYP1A2 secara klinis
tingkat yang relevan (lihat Ginkgo + Kafein, halaman 211). Oleh karena itu
sebuah
interaksi dengan propranolol berdasarkan mekanisme ini tidak mungkin terjadi
menjadi penting secara klinis.

22. Ginkgo+ Protease inhibitors

Ginkgo tampaknya tidak mempengaruhi farmakokinetik
lopinavir / ritonavir.

Bukti klinis
Dalam sebuah studi pada 14 subjek sehat, ginkgo 120 mg dua kali sehari
2 minggu tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik
lopinavir / ritonavir 400 mg / 100 mg dua kali sehari (diberikan selama 2 minggu
sendirian sebelum menambahkan ginkgo). Ekstrak ginkgo diuji
dan mengandung 29% flavonol glikosida dan 5% terpena lakton.1
Bukti eksperimental
Tidak ada data relevan ditemukan.

Mekanisme
Para penulis berpendapat bahwa, tanpa ritonavir, tingkat lopinavir
akan dikurangi oleh ginkgo karena mereka juga menemukan itu
ginkgo mengurangi tingkat midazolam, mungkin dengan
menginduksi isoenzim sitokrom P450 CYP3A4. Seperti ritonavir
inhibitor CYP3A4, mereka menyarankan bahwa itu melemahkan aksi
ginkgo pada metabolisme lopinavir. Namun, perhatikan bahwa semua protease
inhibitor adalah inhibitor CYP3A4 untuk berbagai tingkat, dan perhatikan juga
bahwa, dalam penelitian lain dengan midazolam, ginkgo tidak berpengaruh. kadar
midazolam, atau bahkan menyebabkan sedikit peningkatan kadar, yang
menunjukkan bahwa ginkgo tidak memiliki efek yang relevan secara klinis
Aktivitas CYP3A4.

Pentingnya dan manajemen

Penelitian di sini menunjukkan bahwa ginkgo tidak mengubah farmakokinetik
lopinavir / ritonavir, dan tidak ada tindakan pencegahan khusus yang dilakukan.
diperlukan pada penggunaan bersamaan. Ini akan berlaku untuk semua lainnya
PI yang dikuatkan dengan ritonavir. Mengenai protease inhibitor
yang tidak dikuatkan oleh ritonavir, penulis penelitian ini
merekomendasikan menghindari ginkgo.1 Ini tampaknya terlalu berhati-hati
Pendekatan, mengingat bahwa jumlah studi yang tersedia menunjukkan ginkgo itu
tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada probe CYP3A4
substrat midazolam.

23. Ginkgo + Proton pump inhibitors

Ginkgo menginduksi metabolisme omeprazole. Sebagian besar inhibitor
pompa proton cenderung memiliki efek yang sama.
Bukti klinis
Dalam satu studi, 18 subyek Cina sehat diberi dosis tunggal 40 mg omeprazole
sebelum dan sesudah 12 hari ekstrak standar ginkgo 140 mg dua kali sehari.
Subjek dibagi menjadi tiga kelompok: metaboliser CYP2C19 luas homozigot (6
subjek), metabolis CYP2C19 luas heterozigot (5) dan metabolis CYP2C19 yang
buruk (7). AUC omeprazole sedikit menurun masing-masing sebesar 42%, 27%
dan 40%, dan kadar plasma dari metabolit tidak aktif, hidroksi omeprazol,
masing-masing meningkat sebesar 38%, 100% dan 232% dalam tiga kelompok.
Pembersihan ginjal hidroksi omeprazole juga dikurangi oleh ginkgo.

Bukti eksperimental
Tidak ada data relevan ditemukan.

Mekanisme
Disimpulkan bahwa ginkgo meningkatkan metabolisme (hidroksilasi) omeprazole
dengan menginduksi sitokrom P450 isoenzim CYP2C19.

Pentingnya dan manajemen

Ini tampaknya menjadi satu-satunya penelitian yang meneliti efek ginkgo pada
inhibitor pompa proton. Namun, pengurangan terlihat pada AUC omeprazole
(sekitar 40%) menunjukkan bahwa ada kemungkinan bahwa omeprazole akan
kurang efektif pada pasien yang memakai ginkgo. Karena semua PPI
dimetabolisasikan oleh CYP2C19 hingga berbagai tingkatan, kemungkinan efek
ginkgo yang terlihat dalam studi ini akan serupa dengan PPI lainnya, walaupun
perlu dicatat bahwa rabeprazole jauh lebih tidak bergantung pada ini rute
metabolisme dibandingkan PPI lainnya.
Ada bukti yang tidak cukup untuk secara umum merekomendasikan bahwa
ginkgo harus dihindari pada pasien yang memakai PPI. Namun, potensi
pengurangan kemanjuran PPI harus diingat, khususnya di mana konsekuensinya
mungkin serius, seperti dalam pasien dengan borok penyembuhan.

24. Ginkgo+ Risperidone

Kasus yang terisolasi menggambarkan priapisme dalam pengambilan pasien

Bukti klinis
Seorang penderita skizofrenia paranoid berusia 26 tahun yang menggunakan obat
ini
risperidone 3 mg setiap hari selama 3 tahun terakhir mengembangkan priapisme
itu
telah berlangsung selama 4 jam 2 minggu setelah memulai ginkgo 160 mg setiap
hari selama
tinitus sesekali. Priapisme membutuhkan perawatan, dan keduanya
ginkgo dan risperidone dihentikan. Risperidone kemudian dimulai kembali
dan pasien melaporkan tidak ada episode priapismus lebih lanjut pada tindak
lanjut
6 bulan kemudian.

Bukti eksperimental
Tidak ada data relevan ditemukan.

Mekanisme
Tidak jelas. Risperidone saja jarang menyebabkan priapisme, mungkin
karena sifat alfa-adrenergiknya, dan mungkin ginkgo
efek vaskular yang bisa jadi tambahan. Ginkgo tidak mungkin menghambat
metabolisme risperidone dengan menghambat sitokrom P450
isoenzim CYP2D6 karena tidak memiliki efek klinis pada yang lain
Substrat CYP2D6. Lihat Ginkgo + Dextromethorphan, halaman 213.

Pentingnya dan manajemen

Penggunaan ginkgo tersebar luas dan ini tampaknya menjadi satu-satunya
melaporkan dalam literatur tentang interaksi dengan risperidone. Secara umum
relevansi karena itu tidak jelas. Ingatlah hal ini jika terjadi
respons tak terduga terhadap pengobatan.
25. Ginkgo + Theophilin
Interaksi antara ginkgo dan teofilin didasarkan pada bukti eksperimental saja.
Bukti klinis Tidak ditemukan interaksi.
Bukti eksperimental
Dalam sebuah penelitian eksperimental pada tikus yang diobati dengan ekstrak
ginkgo oral 100 mg / kg setiap hari selama 5 hari, kadar serum dan AUC dari 10
mg / kg dosis tunggal teofilin oral yang diberikan pada hari ke 6 berkurang sekitar
20% dan 40%, masing-masing. Izin meningkat sebesar 70%. Efek yang kurang
jelas terlihat dengan ginkgo 10 mg / kg (peningkatan 30% dalam pembersihan).
Hasil yang serupa terlihat dengan teofilin intravena 10 mg / kg.
Mekanisme
Interaksi ini diduga disebabkan oleh induksi sitokrom P450 isoenzim CYP1A2
oleh ginkgo. Teofilin adalah substrat CYP1A2 dan dengan menginduksi aktivitas
isoenzim ini, teofilin lebih mudah dimetabolisme dan dibersihkan dari tubuh.
Namun, ginkgo tidak memiliki efek yang relevan pada substrat CYP1A2 lain,
kafein, pada manusia. Lihat Ginkgo + Kafein, halaman 211.
Pentingnya dan manajemen
Bukti untuk interaksi ini terbatas pada data percobaan dan dosis ginkgo yang
digunakan jauh lebih tinggi daripada dosis klinis yang paling umum. Sebuah
penelitian pada manusia yang menggunakan kafein sebagai substrat probe
CYP1A2, menemukan bahwa ginkgo tidak memengaruhi CYP1A2 sampai batas
216 Ginkgo G yang relevan secara klinis. Oleh karena itu interaksi dengan teofilin
berdasarkan mekanisme ini tidak mungkin menjadi penting secara klinis.

26. Ginkgo + Tolbutamide

Gingko tampaknya tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada
metabolisme atau efek penurun glukosa darah dari tolbutamide.
Bukti klinis
Pada subjek sehat, ekstrak ginkgo (Ginkgold) 120 mg dua kali sehari selama 7
hari tidak berpengaruh pada rasio metabolisme urin tolbutamide.1 Dalam
penelitian lain pada 10 subjek sehat, ginkgo 360 mg setiap hari selama 28 hari
sedikit mengurangi AUC tunggal. 125 mg dosis oral tolbutamide sekitar 16%,
tanpa perubahan signifikan dalam parameter farmakokinetik lainnya. Produk
ginkgo yang digunakan adalah Ginkgold, yang mengandung 24% flavon glikosida
dan 6% terpena lakton. Farmakodinamik dari tolbutamide tidak berubah secara
signifikan meskipun ada kecenderungan terhadap pelemahan efek
hipoglikemiknya oleh ginkgo (reduksi 14%).
Bukti eksperimental
Dalam sebuah studi eksperimental, ginkgo 32 mg / kg diberikan setiap hari selama
5 hari sebelum dosis tunggal 40 mg / kg tolbutamide secara signifikan mengurangi
efek penurun glukosa darah pada tikus tua. Namun, ketika dosis tunggal 100 mg /
kg ginkgo diberikan dengan dosis tunggal 40 mg / kg tolbutamide, kadar glukosa
darah secara signifikan lebih rendah, bila dibandingkan dengan tolbutamide saja,
menunjukkan bahwa ginkgo mempotensiasi glukosa darah -efek yang lebih
rendah dari tolbutamide.
Mekanisme
Disarankan agar ginkgo dapat menginduksi isoenzim sitokrom P450 CYP2C9,
dimana tolbutamide dimetabolisasikan. Namun, studi klinis menunjukkan bahwa
ginkgo memiliki sedikit atau tidak ada efek yang relevan secara klinis pada
CYP2C9. Efek yang berbeda antara pemberian dosis tunggal dan ganda dalam
studi hewan tidak dipahami.
Pentingnya dan manajemen
Dari bukti klinis, jelas bahwa ginkgo memiliki sedikit, jika ada, efek pada
metabolisme dan efek penurun glukosa darah dari tolbutamide. Oleh karena itu
interaksi yang relevan secara klinis tampaknya tidak mungkin. Tolbutamide
digunakan sebagai obat penyelidikan untuk aktivitas CYP2C9, dan oleh karena itu
hasil ini juga menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik yang relevan secara
klinis antara ginkgo dan substrat CYP2C9 lainnya tidak mungkin.

27. Ginkgo + Trazodone

Koma berkembang pada pasien lansia dengan penyakit Alzheimer setelah dia
mengonsumsi trazodone dan ginkgo.
Bukti klinis
Seorang wanita berusia 80 tahun dengan penyakit Alzheimer menjadi koma
beberapa hari setelah mulai mengonsumsi trazodone dosis rendah 20 mg dua kali
sehari dan ginkgo. Pasien segera bangun setelah diberikan flumazenil 1 mg
intravena.
Bukti eksperimental
Tidak ada data relevan ditemukan.
Mekanisme
Disarankan bahwa flavonoid dalam ginkgo memiliki efek langsung subklinis pada
reseptor benzodiazepine. Selain itu, disarankan agar ginkgo meningkatkan
metabolisme trazodone menjadi metabolit aktifnya, 1- (m-chlorophenyl)
piperazine (mCPP) oleh isoenzyme sitokrom P450 CYP3A4. Peningkatan kadar
metabolit dianggap telah meningkatkan pelepasan GABA (asam am-
aminobutyric). Flumazenil mungkin telah memblokir efek langsung dari
flavonoid, sehingga menyebabkan aktivitas GABA jatuh di bawah level yang
diperlukan untuk memiliki efek klinis. Namun, perlu dicatat bahwa induksi
CYP3A4 yang relevan secara klinis belum terlihat dengan substrat midazolam
probe CYP3A4 konvensional. Lihat Ginkgo + Benzodiazepines, halaman 210.
Pentingnya dan manajemen
,Bukti untuk interaksi antara ginkgo dan trazodone tampaknya terbatas pada
kasus yang terisolasi ini, yang darinya tidak ada kesimpulan umum yang dapat
diambil. Ingat interaksi ini jika terjadi respons yang tak terduga terhadap
penggunaan bersamaan.
28. Ginkgo + Warfarin dan obat-obatan terkait
Bukti dari studi farmakologis pada pasien dan subyek sehat menunjukkan bahwa
ginkgo biasanya tidak berinteraksi dengan warfarin. Namun, laporan terisolasi
menggambarkan intraserebral perdarahan yang terkait dengan penggunaan ginkgo
dan warfarin, dan ada beberapa laporan pendarahan terkait dengan penggunaan
ginkgo sendiri.

Bukti klinis
Dalam sebuah studi crossover acak pada 21 pasien yang distabilkan dengan
warfarin, ekstrak ginkgo 100 mg setiap hari (Bio-Biloba) selama 4 minggu tidak
mengubah INR atau dosis yang diperlukan. warfarin, jika dibandingkan dengan
plasebo. Demikian pula, dalam penelitian lain pada subyek sehat, Tavonin
(mengandung ekstrak kering standar EGb 761 dari ginkgo setara dengan 2 g daun)
dua tablet tiga kali sehari selama 2 minggu lakukan tidak mempengaruhi
farmakokinetik atau farmakodinamik (INR) dari dosis tunggal warfarin diberikan
pada hari ke 7. Selain itu, tinjauan retrospektif dari 21 kasus klinis yang
melibatkan penggunaan bersamaan ginkgo dan warfarin juga tidak menemukan
bukti adanya perubahan INR.
Sebaliknya, sebuah laporan menggambarkan perdarahan intraserebral, yang terjadi
pada seorang wanita lanjut usia dalam waktu 2 bulan sejak dia mulai
menggunakan ginkgo. Waktu protrombinnya ditemukan menjadi 16,9 detik dan
waktu tromboplastin parsialnya adalah 35,5 detik. Dia telah mengonsumsi
warfarin tanpa kesulitan selama 5 tahun. Penulis laporan berspekulasi bahwa
ginkgo mungkin berkontribusi terhadap perdarahan.

Bukti eksperimental
Dalam penelitian pada hewan ditemukan bahwa AUC warfarin berkurang sebesar
23,4% ketika ekstrak ginkgo EGb 761 diberikan, dan waktu protrombin juga
dikurangi dengan EGb 761, yang menunjukkan bahwa ginkgo harus mengurangi
efek warfarin.

Mekanisme
Tidak pasti Kasus perdarahan yang terisolasi telah dilaporkan dengan ginkgo saja
(yang telah menjadi subjek ulasan). Dalam studi farmakologis, ekstrak ginkgo saja
tidak mengubah parameter koagulasi atau agregasi platelet. Selain itu, penelitian
eksperimental menunjukkan bahwa ginkgo dapat mengurangi efek warfarin.
Ekstrak Ginkgo juga tampaknya tidak mempengaruhi metabolisme sejumlah
substrat sitokrom P450 isoenzim CYP2C9, menunjukkan bahwa interaksi
farmakokinetik dengan warfarin, yang kemungkinan dimetabolisme oleh rute ini,
tidak mungkin. Pertimbangkan juga Ginkgo + NSAID, dan Ginkgo +
Tolbutamide.

Pentingnya dan manajemen

Ada bukti yang baik dari studi farmakologis pada pasien dan subyek sehat bahwa
ekstrak ginkgo tidak diharapkan untuk berinteraksi dengan warfarin. Namun, ada
satu laporan kasus over-antikoagulasi, dan beberapa laporan pendarahan dengan
ginkgo saja. Ini adalah bukti yang tidak cukup untuk membenarkan menasihati
pasien yang menggunakan warfarin untuk menghindari ginkgo, tetapi mereka
harus diperingatkan untuk memantau tanda-tanda awal memar atau perdarahan
dan mencari nasihat profesional jika ada masalah perdarahan muncul.
Pertimbangkan juga obat-obatan Ginkgo + Antiplatelet, halaman 209, dan Ginkgo
+ NSAID, untuk laporan lain dari peristiwa perdarahan.