Interaksi Phenitoin

dan Diazepam
 Kelompok 3

Yeni Maelani 31118147 Interaksi Fenitoin dan Diazepam

Ramdan Bastian 31118150 Kesimpulan
Muhammad Ihsan 31118153 Fenitoin
Ega Kastiwi 31118154 Fenobarbital
Shania Ulfa Oktaviani 31118158 Mekanisme Kerja Fenobarbital
Fahmi Kamil 31118164 Mekanisme Kerja Fenitoin
Kinanti Andriani Putri 31118169 Mekanisme Kerja Fenitoin
Siti Ayu Wandira 31118174 Mekanisme Kerja Fenobarbital
Willy Wildan 31118183 Interaksi Fenitoin dan Diazepam
Nita Agustiani 31116179 Kasus
 KASUS
Seorang pria berusia 44 tahun dibawa ke UGD dengan keluhan sakit
kepala, nystagmus, diplopia, dan ataksia. Terlepas dari gangguan kejang
lama, riwayat medis masa lalu biasa aja. Obat antiepilepsi, fenitoin,
fenobarbital dan lamotrigin telah dikonsumsi selama hampir 5 bulan.
Konsentrasi total fenitoin serum, dilaporkan 2 minggu sebelum masuk ke
rumas sakit adalah 8 mg/L. 2 hari sebelum masuk, ia diresepkan amoxcilin
dan diazepam; ia menyangkal penggunaan nonresep dan obat herbal.
Konsentrasi serum fenitoin yang ditarik dirumah sakit adalah 37 ug/ml.
kemudian penggunaan obat fenitoin dan diazepam dihentikan, dan gejala
di selesai kan. Tetapi kelainan neurologis dikaitkan dengan toksisitas
fenitoin disebabkan oleh interaksi dengan diazepam.
 Fenitoin
Fenitoin adalah obat untuk mengatasi kejang atau antikonvulsan yang
umumnya terjadi pada penderita epilepsi.
Indikasi : mengatasi kejang
Efek samping : mengantuk, kelelahan, ataksia, mudah marah, sakit kepala,
gelisah, gangguan berbicara dan kesemutan.
kontraindikasi : Hipersensitivitas atau hepatotoksisitas akibat fenitoin,
penggunaan dengan delavirdin, riwayat hepatotoksisitas akut.
Interaksi : mengurangi kadar fenitoin dalam darah, jika digunakan dengan
bleomycin, karbamazepin, asam folat, reserpin, fenobarbital dan asam
sukralfat.
 Mekanisme Kerja Fenitoin
Fenitoin dapat meningkatkan metabolisme obat
yang di metabolisme oleh enzim CYP2C, CYP2D, dan
sub famili CYP3A. Namun fenitoin dihilangkan
terutama oleh CYP2C9 dan metabolisme hati
tergantung CYP2C19. Inhibitor tersebut dikenal iso
enzim karena dapat menurunkan metabolisme fenitoin
sehingga dapat mengubah konsentrasi serum fenitoin.
 Fenobarbital
Diazepam adalah termasuk golongan benzodiazepin yamg digunakan
untuk mengatasi kejang dan gangguan kecemasan.
Indikasi : mengatasi kejang dan memeberikan efek penenang
Efek samping : lemas, penglihatan kabur, gangguan keseimbangan, mudah
lupa dan merasa bingung gelisah.
Kontraindikasi : depresi pernapasan, gangguan hati berat, psikosis kronik,
kondisi fobia dan obsesi.
Interaksi obat : penurunan efektivitas diazepam, bila digunakan bersamaan
dengan rifampicin, carbamazepin, fenitoin dan antasida.
 Mekanisme Kerja Fenobarbitol

Fenobarbital pada dasarnya di akui sebagai penginduksi

CYP450. Fenobarbital menginduksi metabolisme obat yang
ada substrat CYP2C, CYP2D, CYP3A. Tetapi itu sendiri di
metabolisme oleh CYP2C9, CYP2C19, dan CYP2E1.
Efek dari pemberian fenobarbital dan fenitoin tampak
tak terduga seperti meningkat atau menurun dan bahkan
tidak ada perubahan.
 Interaksi Fenitoin dan Diazepam
Pemberian bersama dengan beberapa benzodiazepin dapat mengubah
konsentrasi serum fenitoin. Baik peningkatan dan penurunan telah dikutip
oleh laporan kasus oleh studi farmakokinetik, sementara beberapa dilaporkan
tidak ada perubahan. Panghambatan sering terjadi sebagai akibat dari
kompetitif jika mengkat dilokasi enzim-mengikat. Inhibitor bertindak
sebagai substat alternatif. Dalam kasus penghambatan non kompetitif,
inhibitor menginaktivasi enzim, tetapi substrat mengikat sisa-sisa normal.
Sebuah obatbdapat menghambat mikrosomal isoenzim tertentu terlepas dari
apakah itu substrat dari isoenzim itu. 2 karakteristik membuat obat rentan
terhadap interaksi penghambatan. Saat ini hanya 3 isoenzim mikrosomal
(CYP2C9/10,CYP2C19,CYP3A4) secara luas dianggap relevan dalam hati
interaksi induksi/inhibisi dengan AED.
 2 laporan kasus individu pasien di dokumentasikan
coadministration diazepam sebagai penyebab potensial dari
konsentrasi fenitoin serum meningkat. Sementara sebaliknya,
sebuah studi obsevasional yang terkendali dilaporkan penurunan
konsentrasi fenitoin pada pasien yang menerima fenobarbital
bersamaan. Meskipun literatur mendokumentasikan inetraksi yang
mungkin antara agen ini muncul bertentangan, itu bisa beralasan
dalam hal ini diazepam bertindak untuk menghambat fenitoin.
CYP2C19 tidak dihambat oleh diazepam tetapi mungkin telah
berperilaku sebagai substrat alternatif untuk fenitoin (inhibisi
kompetitif).
 Kesimpulan
Fenitoin adalah obat yang dikenal sebagai inducer dan
dimetabolisme oleh CYP2C, CYP2D dan CYP3A, namun
metabolisme sendiri dapat diubah oleh obat-obatan yang
mempengaruhi CYP2C9 atau CYP2C19 seperti diazepam. Agen
tidak bertindak sebagai enzim inhibitor atau inducer, melainkan
berperilaku sebagai substrat alternatif untuk situs enzim-mengikat,
dapat menghasilkan interaksi obat yang relevan secara klinis
melalui mekanisme underrecognized.
TERIMAKASIH