Phenytoin

Disusun Oleh :

Nazirah 2121140135
Hikmah Rosaldi 2121141422
Rosalinda Sinaga 212114128
Elsa Nofri Yanti 2121141443
Mirna 2121140044
Dina Veranika
Aliff Rossa

Kelompok 3
Kelas: 5I “ FARMAKOKINETIK”
Dosen: ibu apt. Sri Wahyuni, M. Farm
 PHENYTOIN

Fenitoin adalah senyawa hidantoin yang terkait dengan

barbiturat yang digunakan untuk pengobatan kejang.
Fenitoin adalah antikonvulsan yang efektif untuk
pengobatan kronis tonik-klonik (grand mal) atau kejang
parsial dan pengobatan akut status epileptikus umum.
 KONSENTRASI TERAPETIK DAN TOKSIK

 Konsentrasi Terapetik :
• Rentang terapeutik yang biasa untuk konsentrasi serum phenytoin total (terikat tanpa
batas) ketika obat digunakan dalam pengobatan kejang adalah 10-20 / mL.
• Dengan demikian, rentang terapeutik yang diterima secara umum untuk konsentrasi
fenitoin tidak terikat adalah 1-2 g / mL, yang hanya 10% dari batas bawah dan atas
untuk rentang konsentrasi total, masing-masing.

 Konsentrasi Toksik :
• Di atas 15 µg / mL beberapa pasien akan mengalami efek samping depresi sistem
saraf pusat kecil seperti mengantuk atau kelelahan.
• Pada konsentrasi fenitoin total di atas 20 µg / mL, nystagmus dapat terjadi dan
menjadi sangat menonjol pada pandangan lateral.
• Ketika konsentrasi total melebihi 30 μg / mL, ataxia, bicara cadel, dan / atau
inkoordinasi mirip dengan keracunan etanol.
• Ketika konsentrasi fenitoin total di atas 40 μg / mL, perubahan status mental,
termasuk penurunan mentasi, kebingungan berat atau kelesuan, dan koma mungkin
terjadi pada konsentrasi lebih dari 50-60 μg / mL terjadi aktivitas kejang.
 PARAMETER MONITORING KLINIS
• Tujuan terapi dengan antikonvulsan adalah untuk mengurangi frekuensi kejang dan
memaksimalkan kualitas hidup dengan efek samping obat yang minimal.
• Meskipun diinginkan untuk menghilangkan kejang, mungkin tidak dapat dilakukan pada
banyak pasien.
• Pasien harus dipantau untuk efek samping yang berhubungan dengan konsentrasi (mengantuk,
kelelahan, nystagmus, ataksia, bicara cadel, inkoordinasi, perubahan status mental, penurunan
mentasi, kebingungan, kelesuan, koma) serta reaksi merugikan dengan penggunaan jangka
panjang (perubahan perilaku, sindrom serebelum, perubahan jaringan ikat, fasies kasar,
penebalan kulit, defisiensi folat, hiperplasia gingiva, limfadenopati, hirsutisme, osteomalasia).
• Efek samping idiopatik termasuk ruam kulit, sindrom Stevens-Johnson, supresi sumsum
tulang, reaksi mirip lupus sistemik, dan hepatitis.
• Konsentrasi serum fenitoin harus diukur pada sebagian besar pasien. Karena kejang (epilepsi)
adalah keadaan penyakit episodik, dimana pasien tidak mengalami kejang terus menerus.
 PARAMETER FARMAKOKINETIK KLINIS
DASAR

• Phenytoin dimetabolisme utama dihati (lebih dari 95%) dan 5%

terdapat di urin sebagai obat yang tidak berubah.
• Waktu untuk phenytoin mencapai konsentrasi serum steady-state
kira-kira 5 hari pada tingkat dosis 300 mg/hari dan 15 hari pada dosis
tingkat 400 mg / hari.
• Phenytoin diberikan secara IV dan Oral (kapsul, tablet, suspensi.
Dengan sediaan 30 mg, 100 mg, 200 mg, dan 300 mg (kapsul) 50 mg
(tablet) dan 125 mg/5 mL (suspensi).
• Dosis dewasa fenitoin adalah 15-20 mg/kg . Dosis pemeliharaan awal
biasanya 5–10 mg / kg / hari untuk anak-anak (6 bulan - 16 tahun)
dan 4-6 mg/kg/hari untuk dewasa. pada pasien lansia (>65 tahun) 200
mg/hari sebagai dosis awal.
 Keadaan Penyakit dan Kondisi yang
Mengubah Ikatan Protein Plasma Phenytoin

Kurangnya Konsentrasi Perpindahan oleh Perpindahan oleh

Albumin Senyawa Endogen Senyawa Eksogen
(Hipoalbuminemia)

• Penyakit hati • Hiperbilirubinemia • Interaksi obat

• Sindrom nefrotik • Penyakit kuning • Warfarin
• Kehamilan • Penyakit hati • Asam valproik
• Fibrosis kistik • Disfungsi ginjal • Aspirin (> 2 g/hari )
• Terbakar • NSAID dengan ikatan
• Trauma albumin tinggi
• Kurang gizi
• Penuaan
Skor child-pugh untuk pasien
dengan penyakit hati
• pasien dengan fungsi hati normal adalah 5 sedangkan
skor untuk pasien dengan hati yang sangat tidak normal
adalah 15.
• Skor Child-Pugh yang lebih besar dari 8 adalah dasar
untuk penurunan 25-50% dalam dosis obat harian awal
untuk fenitoin.
• Pasien lain juga rentan terhadap hipoalbuminemia:
sindrom nefrotik, pasien cystic fibrosis, dan individu yang
kekurangan gizi.
 Interaksi Obat

• Cimetidine, asam valproat, amiodarone,

choramphenicol, isoniazid, disulfiram, dan
omeprazole dapat menghambat metabolisme fenitoin
dan meningkatkan konsentrasi serum phenytoin.
• Obat-obatan dengan rentang terapeutik sempit yang
dapat meningkatkan metabolisme dengan pemberian
fenitoin bersamaan termasuk carbamazepine,
phenobarbital, cyclosporine, tacrolimus, dan warfarin
 Efek Samping Phenytoin
• Konsentrasi (mengantuk, kelelahan, nystagmus, ataksia,
bicara cadel, inkoordinasi, perubahan status mental,
penurunan mentasi, kebingungan, kelesuan, koma)
• Reaksi merugikan bergaul dengan jangka panjang
penggunaan (perubahan perilaku, sindrom serebelum,
perubahan jaringan ikat, fasies kasar, penebalan kulit,
defisiensi folat, hiperplasia gingiva, limfadenopati,
hirsutisme, osteomalasia)
• Efek samping idiopatik termasuk ruam kulit, sindrom
Stevens-Johnson, supresi sumsum tulang, reaksi mirip
lupus sistemik, dan hepatiti