KIMIA MEDISINAL

ANALGETIKA
 ANALGETIKA
• Senyawa yang dapat menekan fungsi syaraf pusat secara selektif,
yang digunakan mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi
kesadaran.

Perkembangan Analgetik 4 tahap

1. Era ditemukan dan digunakan Analgetik yang berasal dari tanaman.
2. Dilakukan isolasi zat aktif dari sumber alam (ditemukan morfin oleh
SartUrner)
3. Perkembangan organik dan sintesa pertama analgetika
(salisilat,asetanilid,fenasetin,aspirin)
4. Perkembangan farmakologi,penelitian lebih sistematik untuk
mendapatkan analgetik baru (turunan meperidin oleh Eisleb)

Penggolongan :
1. Analgetik Norkotik
2. Analgetik Non-Narkotik
1. ANALGETIK NARKOTIK
• Aktivitas analgetik jauh lebih kuat dibanding non-narkotik (=Analgetik
Kuat)
• Mekanisme kerja :
Interaksi pada sisi reseptor khas (3 sisi)
a.Bidang datar,ikat cincin aromatik (ikatan V.D.Waals)
b.Tempat anionik, berikatan dengan muatan positif
c. Lubang penampung cincin piperidin.
• Penggolongan :
a.Turunan Morfin
b.Turunan Meperidin
c.Turunan Metadon
d. Lain – Lain

(a) Turunan Morfin

Morfin : Alkaloid utama opium (getah yang dikeringkan hasil torehan
pada buah Papaver somniferum)

Struktur dasar alkaloid opium :

- tipe fenantren (morfin dan turunan)
- Tipe benzil iso kuinolin (papaverin)
Modifikasi Struktur
• Merfin merupakan analgetik yang sangat kuat,tetapi memiliki
beberapa sifat negatif,seperti depresan pada sistem pernafasan dan
sifat adiksi.
• Dilakukan usaha memodifikasi struktur morfin untuk mendapatkan
analgetik kuat, tanpa sifat negatif tersebut.

(1) Modifikasi Awal (sebelum 1929)

dilakukan perubahan sederhana terhadap morfin :
• Esterefikasi gugus fenolat / alkoholat
• Eterifikasi gugus fenol
• Oksidasi dan reduksi
- Modifikasi belum secara sistematik
- Kesimpulan:
1. Senyawa dengan sifat analgetik yang lebih kuat,sifat toksik dan
adiksi meningkat
2. Senyawa dengan toksisitas rendah, sifat analgetiknya juga rendah
- Contoh : Kodein ( metil morfin),Dionin (etil morfin)

(2) Modifikasi oleh Small-Eddy

• Tujuan memisahkan secara kimiawi sifat adiksi morfin dari sifat yang
lain (analog dengan prokain dari kokain)
• Dilakukan lebih sistematis atas dasar hubungan struktur dan aktivitas
• Sebagai senyawa penuntun (awal) molekul morfin menguntungkan
karna potensinya sudah jelas,dan mudah dilakukan modifikasi
struktur.

Hubungan Struktur – Aktivitas :

a. Eterifikasi dan esterifikasi gugus fenol turunan sifat analgetik (ada
sifat antibatuk)
b. Eterifikasi,esterifikasi,oksidasi gugus hidroksil alkohol,naikkan sifat
anlgetik (juga toksik)
c. Pemindahan gugus hidroksi dari posisi-6 ke posisi-8,turunkan sifat
analgetik .
d. Perubahan konfigurasi hidroksil C-6 tingkatkan sifat anlgetik
e. Hidrogenasi ikatan rangkap C7-C8,efek analgetik sama,atau
berkurang
f. Substitusi pada cincin aromatik,menurunkan sifat anlgetik
g. Pemutusan jembatan eter, turunkan aktivitas
h. Pembukaan cincin piperidin, turunkan aktivitas
i. Demetilasi C17 dan perpanjangan rantai alifatis pada atom N
turunkan aktivitas. Adanya gugus alil pada atom N menyebabkan
senyawa antagonis kompetitif.

→ sayangnya semua modifikasi terhadap morfin tidak berhasil

menghilangkan sifat adiksinya, dengan meningkatkan sifat
analgetik,sifat adiksinya juga meningkat.
(3) Modifikasi oleh Eisleb & Schaumann
Sebagai molekul awal tidak digunakan morfin,tetapi meperidin,yang
juga memiliki aktivitas analgetik.
Pada periode sama Hoechst mengembangkan senyawa metadon.

(4) Modifikasi oleh Grewe

Dimulai dengan senyawa dasar N-metil Morfinan (tanpa jembatan eter)

Contoh turunan morfin:

- Morfin dan garamnya
- Kodein (metil morfin)
- Dionin (etil morfin)
- Heroin (Diasetil morfin)
- Hidromorfon (dihidromorfinon)
- Oksimorfon
b. Turunan Meperidin

Meskipun struktur dasarnya berbeda dengan morfin,tetapi aktivitasnya

mirip,karena ada pusat atom C-kwartener,rantai etilen,gugus N-tersier
dan cincin aromatik,hingga dapat berinteraksi dengan reseptor
analgetik.

Hubungan Struktur-Aktivitas
( lihat Tabel Halaman Berikut)

Contoh :
- Meperidin (petidin)
- Difenoksilat (lomotil)
- Loperamid
- Fentanil
c. Turunan Metadon
Meskipun tak memiliki cincin Piperidin (seperti morfin dan petidin),tapi
dalam cairan fisiologis dapat bentuk cincin antara N dengan Karboksil
dengan ikatan dipol – dipol

Hubungan Struktur – Aktivitas

(Lihat tabel halaman berikut)

Contoh:
- Metadon dan Propoksifen
d. Turunan Lain
1. Tramadol
2. Butorfanol (turunan Morfinan)
2. ANALGETIK NON-NARKOTIK
• Sifat analgetik tak sekuat kel.Narkotik (=analgetik ringan)
• Biasanya juga bersifat antipiretik dan beberapa bersifat antiinflamasi
(disebut antiinflamasi non-steroid) yang dapat menghambat
pembentukan prostaglandin.
• Berdasarkan efeknya dibagi :
a. Analgetik Antipiretik
b. Analgetik Antiinflamasi

a. Analgetik Antipiretik
- Umumnya untuk pengobatan simptomatik
- Atas dasar strukturnya dibagi :

(1) Turunan Anilin dan Para-Aminofenol

- Tidak memiliki efek antiinflamasi/antirematik
- Efek samping : methemoglobin,hepatotoksik
Hubungan Struktur Aktivitas
a. Anilin bersifat antipiretik, tapi toksik
b. Substitusi pada N kurangi aktivitas dan toksisitas (misal asetanilid)
c. Turunan Asetanilid,misal Benzanilid tidak larut dalam air (tidak
timbulkan efek analgetik). Salisilamid → antijamur
d. Pada aminofenol produk metabolik anilin,toksisitas berkurang
e. Asetilasi gugus amino dari p-aminofenol (asetaminofen),toksisitas
rendah – aman pada dosis terapi
f. Eterifikasi gugus hidroksi pada p-aminofenol (Anisidin,Fenitidin)
naikkan aktivitas,tapi toksisitas naik
g. Subsitusi gugus polar (karboksilat,sulfonat) hilangkan aktivitas
h. Etil Eter Asetaminofen (Fenasetin) naikkan aktivitas,tapi
penggunaan jangka panjang → toksis
i. Ester Salisil dari Asetaminofen (Fenetsal), kurangi
toksisitas,naikkan aktivitas
(lihat tabel halaman berikut)
(2) Turunan 5-Pirazolon
Punya efek analgetik – antipiretik dan antirematik

1. Antipirin (Fenazon)
- Efek samping besar (agranulositosis)
→Tidak digunakan lagi
2. Amidopirin (Piramidon,Aminofenazon)
Dilarang beredar
3. Metampiron (Antalgin,Dipiron,Metamisol)
- Popular di Indonesia
- Beberapa negara dilarang (Amerika,Inggris,Jepang)