Machine Translated by Google

Harga dan Detail: https://www.ilacprospektusu.com/ilac/462/domingo-5-5-80-mg-30-efervesan-tablet

Kode ATC: https://www.ilacprospektusu.com/ara/ilac/atc/N06DA02

INFORMASI PRODUK SINGKAT

1. NAMA PRODUK OBAT DOMINGO

tablet effervescent 5/5/80 mg

2. KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Bahan aktif:

Donepezil hidroklorida 5mg

Memantin hidroklorida 5mg

Ekstrak kering Ginkgo biloba 80mg

Eksipien:

Sorbitol (E420) 15mg

natrium bikarbonat 445mg

Untuk eksipien lihat 6.1.

3. BENTUK FARMASI

Tablet effervescent

Berwarna kecoklatan, bulat, tepi bikonveks, tablet effervescent agak cekung di tengah

4. FITUR KLINIS

4.1 Indikasi terapeutik

Hal ini diindikasikan untuk pengobatan sindrom demensia tipe Alzheimer ringan dan sedang.

4.2 Posologi dan cara pemberiannya

Frekuensi dan durasi posologi/aplikasi:

Pengobatan: Ini harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan penyakit Alzheimer dan

harus diperiksa.

Dewasa/ Lansia: Pengobatan dimulai dengan 5/5/80 mg/hari (dosis tunggal per hari). Malam DOMINGO

Ini harus diminum sebelum tidur. Mendapatkan respons klinis paling awal terhadap pengobatan

dan dosis 5/5/80 mg/hari untuk mencapai konsentrasi DOMINGO dalam kondisi stabil.

Ini harus dilanjutkan setidaknya selama 4-6 minggu. dilanjutkan selama 4-6 minggu dengan dosis 5/5/80 mg/hari

1
Machine Translated by Google

Setelah perawatan, tergantung kebutuhan pasien akan Donepezil hidroklorida dan memantine hidroklorida

Dosis DOMINGO 5/10/80 mg/hari atau 5/20/80 mg/hari atau 10/10/80 mg/hari atau 20/10/80

Dapat ditingkatkan menjadi mg/hari (dosis harian tunggal). Dosis harian maksimum yang direkomendasikan untuk Donepezil hidroklorida

Ini adalah 10mg. Dosis harian tertinggi yang direkomendasikan untuk memantine hidroklorida adalah 20 mg. Ginkgo

biloba yang terkandung dalam DOMINGO membantu mencegah disfungsi otak (demensia).

Dosis harian yang dianjurkan untuk pengobatan adalah 80 mg.

Metode Aplikasi:

Untuk penggunaan oral.

DOMINGO dilarutkan dalam segelas air dan diminum setiap malam sebelum tidur. larut dalam air

Obat yang disiapkan untuk digunakan sebaiknya dikonsumsi tanpa menunggu. Tablet effervescent tidak boleh dikunyah dan

Itu tidak boleh ditelan.

Informasi tambahan mengenai populasi khusus:

Gagal ginjal:

Tidak perlu penyesuaian dosis Donepezil hidroklorida pada pasien gagal ginjal.

Memantine tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50-80 ml/menit).

tidak diperlukan penyesuaian dosis. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 30-

49 ml/menit) dosis harian memantine harus 10 mg. Ditoleransi dengan baik setelah 7 hari pengobatan

Jika diperlukan, tingkatkan dosis harian menjadi 20 mg, asalkan skema titrasi standar diterapkan.

dapat ditingkatkan. Untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 5-29 ml/menit)

Dosis harian memantine harus 10 mg.

Belum ada data mengenai ginkgo biloba yang terkandung dalam DOMINGO.

Gagal hati:

Kemungkinan peningkatan paparan Donepezil hidroklorida pada gangguan hati ringan hingga sedang

Oleh karena itu, penyesuaian dosis harus dilakukan sesuai dengan toleransi individu. Dalam sebuah penelitian terhadap 10 pasien

dengan sirosis alkoholik stabil, pembersihan Donepezil yang terkandung dalam DOMINGO dipengaruhi oleh usia dan jenis kelamin.

Angka ini menurun sebesar 20% dibandingkan dengan 10 orang sehat yang dicocokkan. dengan gagal hati yang parah

Tidak ada data tentang penggunaan Donepezil hidroklorida pada pasien.

Pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang (Child-Pugh A dan Child-Pugh B)

Tidak perlu menyesuaikan dosis memantine. Pada pasien dengan gagal hati berat

2
Machine Translated by Google

Tidak ada data tentang penggunaan memantine. DOMINGO dengan kandungan ginkgo bilobanya

data yang relevan tidak tersedia.

Populasi anak-anak: Keamanan

dan efektivitas DOMINGO pada anak-anak dan remaja belum diketahui. Ini

Oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak di bawah usia 18 tahun.

Populasi geriatri: DOMINGO

dapat digunakan pada populasi geriatri dengan dosis yang disebutkan di atas.

4.3 Kontraindikasi Donepezil

hidroklorida, memantine hidroklorida, ginkgo biloba atau DOMINGO

Ini dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap bahan apa pun.

4.4 Peringatan dan tindakan pencegahan penggunaan khusus

Donepezil HCI

Pengobatannya bergantung pada dokter yang berpengalaman dalam mendiagnosis dan mengobati demensia tipe Alzheimer.

Ini harus dimulai dan dipandu oleh dokter. Diagnosis didasarkan pada pedoman yang diterima (misalnya, DSM

IV harus ditempatkan sesuai dengan ICD 10). Pengobatan Donepezil hanya boleh dilakukan dengan memantau asupan obat pasien secara rutin.

Hal ini harus dimulai ketika ada orang yang bertanggung jawab (kerabat pasien, perawat, dll.) yang dapat melakukannya. sakit karena obat

Pengobatan harus dilanjutkan selama memberikan manfaat terapeutik. Oleh karena itu, Donepezil bersifat klinis

Keunggulannya harus dievaluasi ulang secara berkala. Bukti adanya efek terapeutik

Jika tidak ada obat lagi, keputusan harus diambil untuk menghentikan obat tersebut. Tanggapan masyarakat terhadap Donepezil

tidak dapat diprediksi.

Jenis demensia lain dan gangguan memori lainnya (misalnya Amnestic Mild)

Penggunaannya pada pasien dengan Gangguan Kognitif sedang dalam tahap penelitian.

Anestesi: Donepezil hidroklorida, penghambat kolinesterase, digunakan selama anestesi.

Dapat meningkatkan relaksasi otot tipe suksinilkolin.

Kondisi kardiovaskular: Peningkatan denyut jantung karena efek farmakologis dari penghambat kolinesterase.

Ini dapat menyebabkan efek vagotonik (seperti bradikardia). Potensi terjadinya efek ini adalah “sabar

sindrom sinus”, masalah konduksi jantung supraventrikular lainnya seperti blok sinoatrial atau atrioventrikular

mungkin sangat penting bagi pasien dengan gangguan neurologis.

3
Machine Translated by Google

Ada laporan sinkop dan kejang. Saat memeriksa pasien ini, blok jantung atau jangka panjang

Jeda sinus harus dipertimbangkan.

Kondisi gastrointestinal: Kolinomimetik dapat meningkatkan produksi asam lambung. Risiko terjadinya tukak lambung, misalnya pada

orang yang mempunyai riwayat tukak lambung atau pada orang yang mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) secara bersamaan.

Pasien dengan tingkat tinggi harus dimonitor secara ketat untuk mengetahui gejalanya. Namun, Donepezil

Dalam uji klinis membandingkan hidroklorida dengan plasebo, tukak lambung atau gastrointestinal

Tidak ada peningkatan kejadian perdarahan yang ditunjukkan.

Sistem Genitourinari: Meskipun tidak diamati dalam studi klinis Donepezil,

kolinomimetik dapat menyebabkan obstruksi saluran keluar kandung kemih.

Sistem Saraf Pusat: Kejang: Kolinomimetik tidak menyebabkan kejang umum.

Mereka diyakini punya potensi. Namun, kejang bukan merupakan indikasi penyakit Alzheimer.

bisa jadi. Kolinomimetik berpotensi menginduksi atau meningkatkan gejala ekstrapiramidal.

Sistem paru: Karena efek kolinomimetiknya, penghambat kolinesterase dapat menyebabkan asma atau

Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit paru obstruktif.

Donepezil hidroklorida dengan inhibitor asetilkolinesterase (AChE) lainnya, agonis kolinergik atau

Penggunaan bersamaan dengan antagonis harus dihindari.

Kematian dalam uji klinis demensia vaskular: Kemungkinan besar atau kemungkinan demensia vaskular

3 studi klinis yang berlangsung selama 6 bulan memeriksa individu yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk (VaD)

telah dilakukan. Kriteria NINDS-AIREN mendefinisikan demensia murni disebabkan oleh penyebab vaskular.

untuk mengidentifikasi pasien dan mengecualikan pasien dengan penyakit Alzheimer dari penelitian.

dirancang.

Menggabungkan data angka kematian dari ketiga studi VaD ini, Donepezil hidroklorida

Angka kematian pada kelompok (1,7%) secara numerik lebih rendah dibandingkan angka kematian pada kelompok plasebo.

(1,1%) termasuk tinggi. Namun, hasil ini tidak signifikan secara statistik.

Kematian pada pasien yang memakai Donepezil hidroklorida atau plasebo telah dilaporkan berasal dari berbagai penyakit vaskular.

Telah ditentukan bahwa ada alasan untuk masalah ini pada populasi lanjut usia yang memiliki penyakit pembuluh darah yang mendasarinya.

Ini adalah hasil yang diharapkan.

4
Machine Translated by Google

Analisis kejadian vaskular fatal dan non-fatal pada kelompok Donepezil hidroklorida

menunjukkan tidak ada perbedaan kejadian dibandingkan dengan plasebo.

Penelitian penyakit Alzheimer digabungkan (n=4146) dan penelitian ini juga mencakup demensia vaskular.

Ketika dikombinasikan dengan penelitian demensia lainnya (n=6888), angka kematian pada kelompok plasebo

Frekuensi tersebut secara numerik melebihi frekuensi kematian pada kelompok Donepezil hidroklorida.

telah terlihat.

Memantin HCl

Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan epilepsi, riwayat kejang, atau kecenderungan epilepsi.

seharusnya.

Gunakan pada pasien dengan gagal ginjal berat (klirens kreatinin < 9 ml/menit/1,73 m2 )

Penggunaannya tidak disarankan karena informasi mengenainya kurang.

Penggunaan bersamaan dengan antagonis NMDA seperti amantadine, dextromethorphan dan ketamine

harus dihindari. Senyawa ini bekerja pada sistem reseptor yang sama dengan memantine dan tidak menimbulkan efek samping.

(terutama yang berhubungan dengan sistem saraf pusat) yang menyebabkannya terjadi lebih sering atau lebih kuat.

( lihat 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).

Jika ada faktor yang meningkatkan pH urin (lihat 5.2 Sifat farmakokinetik), pasien harus berhati-hati.

mungkin perlu dipantau. Faktor-faktor ini termasuk perubahan radikal dalam pola makan (seperti peralihan dari pola

makan karnivora ke vegetarian) atau konsumsi buffer lambung yang bersifat alkali dalam jumlah besar. pH urin

juga asidosis tubulus ginjal (RTA) atau infeksi saluran kemih parah yang disebabkan oleh bakteri Proteus

Ini juga dapat meningkat karena infeksi.

Dalam banyak studi klinis, infark miokard baru-baru ini, tidak terkompensasi

gagal jantung kongestif (New York Heart Association (NYHA) indeks III-IV) atau terkendali

Pasien non-hipertensi dikeluarkan dari penelitian. Akibatnya, terbatasnya data yang tersedia

Oleh karena itu, pasien dalam situasi ini harus diawasi secara ketat.

Ginkgo Biloba

Sebelum memulai pengobatan dengan ekstrak kering ginkgo biloba di otak indikasi, patologis

apakah gejalanya disebabkan oleh sebab apa pun yang memerlukan pengobatan khusus

harus ditentukan.

5
Machine Translated by Google

Penggunaan DOMINGO harus dihentikan sebelum intervensi bedah apa pun karena dapat meningkatkan risiko perdarahan

pasca operasi.

Menggunakan ginkgo biloba bersama dengan antikoagulan dapat meningkatkan risiko komplikasi pendarahan.

Penggunaan bersamaan harus dihindari karena dapat menyebabkan

Data menunjukkan bahwa ginkgo meningkatkan risiko perdarahan pada pasien dengan gangguan koagulasi

tersedia. Ginkgo biloba harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang rentan mengalami pendarahan.

DOMINGO tidak boleh digunakan pada mereka yang memiliki riwayat kejang atau mereka yang memakai obat untuk

menurunkan ambang kejang tersebut.

Kondisi pasien kambuh 3 bulan setelah mulai digunakan untuk pengobatan fungsi otak.

harus dievaluasi.

Peringatan untuk natrium

Produk obat ini mengandung 5,3 mmol (121,8 mg) natrium per dosis. Situasi ini terkendali

Ini harus dipertimbangkan untuk pasien yang menjalani diet natrium.

Peringatan untuk sorbitol

Tiap tablet effervescent DOMINGO 5/5/80 mg mengandung sorbitol (E 420). langka secara turun temurun

Pasien dengan masalah intoleransi fruktosa sebaiknya tidak menggunakan obat ini.

4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Donepezil HCl

Penggunaan simultan Donepezil hidroklorida dan inhibitor kolinesterase lainnya

harus dihindari.

Donepezil hidroklorida dan/atau metabolitnya beracun terhadap teofilin, warfarin,

Itu tidak menghambat metabolisme simetidin, digoksin, thioridazine, risperidone dan sertraline.

Metabolisme Donepezil hidroklorida dengan digoksin, simetidin, thioridazine, risperidone dan sertraline.

Hal ini tidak terpengaruh oleh penggunaan simultan.

Dalam sebuah penelitian terhadap pasien penyakit Parkinson yang menerima pengobatan optimal dengan L-Dopa/carbidopa, 21

Pemberian Donepezil hidroklorida sepanjang hari tidak menimbulkan efek pada kadar L-dopa atau karbidopa dalam darah.

6
Machine Translated by Google

tidak berpengaruh. Tidak ada efek pada aktivitas motorik yang terlihat dalam penelitian ini. Studi in vitro

Dalam metabolisme Donepezil, sitokrom P450 isoenzim CYP3A4 dan pada tingkat lebih rendah isoenzim

menunjukkan bahwa CYP2D6 terlibat. Studi interaksi obat in vitro menunjukkan bahwa penghambat CYP3A4

ketoconazole dan quinidine, penghambat CYP2D6, menghambat metabolisme donepezil.

menunjukkan. Oleh karena itu, obat ini dan inhibitor CYP3A4 lainnya (seperti itrakonazol dan eritromisin) dan

Inhibitor CYP2D6 (seperti fluoxetine) dapat menghambat metabolisme donepezil. Sehat

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan, ketoconazole mengurangi rata-rata konsentrasi Donepezil sebesar 30%.

meningkat sebesar . Peningkatan ini serupa dengan ketoconazole dan agen lain yang memiliki sistem CYP3A4.

kurang dari peningkatan yang dihasilkannya dan kemungkinan tidak memiliki relevansi klinis.

Pemberian Donepezil tidak berpengaruh terhadap farmakokinetik ketoconazole.

Penginduksi enzim seperti rifampisin, fenitoin, karbamazepin, dan alkohol dapat menurunkan kadar donepezil.

Karena pentingnya efek penghambatan atau penginduksi tidak diketahui, obat jenis ini

kombinasi harus digunakan dengan hati-hati. Donepezil hidroklorida memiliki aktivitas antikolinergik

Ini memiliki potensi untuk berinteraksi dengan obat-obatan. Juga, suksinilkolin, neuromuskular lainnya

agen penghambat persimpangan atau agonis kolinergik atau yang mempunyai efek pada konduksi jantung

Ada juga potensi aktivitas sinergis dengan pengobatan bersamaan dengan obat-obatan seperti agen penghambat beta.

Ada.

Memantin HCl

Karena efek farmakologis dan mekanisme kerja memantine hidroklorida lainnya, berikut ini:

Interaksi dapat terjadi:

• Karena cara kerja memantine; Efek L-dopa, agonis dopaminergik dan antikolinergik,

dapat meningkat bila digunakan dengan antagonis NMDA seperti memantine. Barbiturat dan

Dapat mengurangi efek neuroleptik. Memantine, agen antispasmodik, dantrolene atau baclofen

Gunakan dengan; dapat mengubah efeknya dan memerlukan penyesuaian dosis.

• Karena risiko psikosis farmakotoksik, penggunaan memantine dengan amantadine tidak boleh dihindari.

harus dihindari. Kedua zat tersebut merupakan antagonis NMDA. Pendekatan yang sama berlaku untuk ketamin dan

Ini mungkin juga berlaku untuk dekstrometorfan. Kemungkinan kombinasi memantin dan fenitoin

Ada satu laporan kasus yang dipublikasikan mengenai risiko tersebut.

7
Machine Translated by Google

• Cimetidine, ranitidine, procainamide, yang menggunakan sistem transpor kationik ginjal yang sama seperti amantadine.

Quinidine, kina dan nikotin juga mungkin berinteraksi dengan memantine, mengakibatkan peningkatan kadar plasma.

dapat membuat.

• Dengan memantine, hidroklorotiazid, atau kombinasi apa pun dengan hidroklorotiazid

Jika digunakan, penurunan kadar serum hidroklorotiazid mungkin terjadi.

• Berdasarkan pengalaman pasca pemasaran, INR pada pasien yang menggunakan warfarin dan memantine

Kasus-kasus peningkatan yang terisolasi (rasio normalisasi internasional) telah dilaporkan. yang bersifat kausal

tingkat protrombin untuk pasien yang diobati bersamaan dengan antikoagulan oral, meskipun hubungannya belum diketahui.

Pemantauan ketat terhadap waktu atau INR dianjurkan.

• Klirens dapat menurun bila digunakan dengan inhibitor karbonat anhidrase dan natrium bikarbonat.

Dalam studi farmakokinetik dosis tunggal pada sukarelawan muda yang sehat, memantine

Tidak ada interaksi obat yang signifikan antara kombinasi glyburide/metformin atau Donzepil

tidak diamati.

Dalam sebuah studi klinis pada sukarelawan muda yang sehat, memantine dibandingkan dengan galantamine.

Tidak ada efek signifikan pada farmakokinetik yang diamati.

memantin; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksigenase yang mengandung flavin, epoksida hidrolase atau

tidak menghambat sulfasi in vitro.

Ginkgo Biloba

• Antikoagulan (misalnya warfarin), obat antiplatelet (misalnya aspirin), obat dengan berat molekul rendah

Menggunakan ginkgo biloba bersama dengan heparin dan obat trombolitik dapat menyebabkan perdarahan

Penggunaan bersamaan harus dihindari karena dapat meningkatkan risiko komplikasi.

• Antikonvulsan: Ginkgo biloba dapat mempercepat perkembangan serangan pada pasien epilepsi. Ini

Oleh karena itu, penggunaan antikonvulsan bersamaan dengan ginkgo biloba pada pasien ini disarankan

harus dihindari.

• Insulin: Ginkgo biloba dapat meningkatkan kadar insulin pada orang sehat. Ginkgo Biloba

Jika digunakan bersamaan dengan insulin, kehati-hatian harus dilakukan dan kadar glukosa darah pasien harus dipantau secara ketat.

harus dipantau.

8
Machine Translated by Google

• Penghambat MAO: Ginkgo biloba, enzim monoamine oksidaz (MAO) menghambat edip, MAO

Penggunaan bersamaan harus dihindari karena dapat meningkatkan efek inhibitor.

• Nifedipine: Karena Ginkgo biloba dapat meningkatkan konsentrasi nifedipine dalam darah, kedua obat tersebut

Perhatian harus dilakukan selama penggunaan bersamaan.

• Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): Ginkgo biloba dan nonsteroid

Karena penggunaan obat anti inflamasi secara bersamaan dapat meningkatkan risiko pendarahan pada pasien

Penggunaan obat-obatan secara bersamaan harus dihindari.

Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI): Ketika Ginkgo biloba dan inhibitor reuptake serotonin
selektif (SSRI) digunakan bersama-sama, kejang hipomanik dapat terjadi.
Perawatan harus dilakukan saat digunakan.

Diuretik thiazide: Ketika Ginkgo diberikan bersama dengan diuretik thiazide, pasien

Seseorang harus berhati-hati terhadap risiko peningkatan tekanan darah.

Informasi tambahan mengenai populasi

khusus Tidak ada studi interaksi pada populasi khusus yang teridentifikasi.

Populasi anak:

Tidak ada studi interaksi pada populasi anak yang diidentifikasi.

4.6 Kehamilan dan menyusui

Saran umum

Kategori kehamilan adalah C.

Wanita dengan potensi subur/Kontrasepsi (Kontrasepsi): Tidak ada data yang cukup mengenai

penggunaan DOMINGO pada wanita hamil.

Penelitian pada hewan, kehamilan/embrio/perkembangan janin/kelahiran atau pascakelahiran
tidak cukup dalam hal dampaknya terhadap pembangunan. Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.

Pengendalian kelahiran (kontrasepsi) pada wanita berpotensi melahirkan

Tidak ada anjuran penggunaan obat tersebut oleh mereka yang menggunakannya.

Tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol sepenuhnya yang dilakukan dengan Donepezil hidroklorida pada

wanita hamil. DOMINGO tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.

9
Machine Translated by Google

masa kehamilan

Tikus hamil diobati dengan dosis sekitar 80 kali dosis Donepezil hidroklorida pada manusia.

dan lagi pada kelinci bunting dengan dosis kurang lebih 50 kali lipat dosis manusia.

Studi teratogenisitas tidak mengungkapkan bukti adanya potensi teratogenik.

Itu tidak keluar. Namun dalam sebuah penelitian, dari hari ke 17 kehamilan hingga hari ke 20 setelah melahirkan

Pada tikus hamil diberikan kira-kira 50 kali dosis Donepezil hidroklorida manusia selama periode terakhir,

peningkatan bayi lahir mati dan penurunan jumlah keturunan hidup dalam waktu 4 hari setelah lahir

Terjadi penurunan. Tes selanjutnya menggunakan dosis yang lebih rendah (sekitar 15 kali dosis manusia)

dan tidak ada efek yang diamati.

DOMINGO tidak boleh digunakan pada wanita hamil kecuali potensi manfaatnya bagi pasien lebih besar
daripada potensi risikonya terhadap janin.

Potensi risiko memantine hidroklorida pada manusia tidak diketahui.

Penggunaan Ginkgo biloba pada ibu hamil tidak dianjurkan.

DOMINGO tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.

masa laktasi

Donepezil, memantine dan ginkgo biloba yang terkandung dalam DOMINGO diekskresikan dalam ASI.

Tidak diketahui apakah dibuang atau tidak. Tidak ada informasi mengenai ekskresi memantine dalam ASI.

Namun, hal ini mungkin disebabkan oleh lipofilisitas zat tersebut. DOMINGO, pada ibu menyusui
tidak boleh digunakan.

Kemampuan Reproduksi / Fertilitas

Donepezil hidroklorida tidak berpengaruh pada kesuburan tikus.

Penelitian pada hewan menunjukkan tingkat paparan memantine hidroklorida pada tingkat yang sama atau kurang dari pada manusia.

tingkat menunjukkan penurunan pertumbuhan intrauterin (lihat 5.3 Praklinis

keamanan).

Tidak ada informasi yang tersedia mengenai efek ginkgo biloba terhadap toksisitas reproduksi.

4.7 Pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Demensia tipe Alzheimer dapat menyebabkan penurunan kinerja mengemudi atau mengurangi kemampuan

mengoperasikan mesin. Selain itu, DOMINGO sangat penting pada awal atau saat pemberian dosis

Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, pusing dan kram otot selama peningkatan. kepala ginkgo biloba

dapat menyebabkan pusing dan mengurangi kemampuan mengemudi. DOMINGO, ringan dan sedang

10
Machine Translated by Google

dapat mengurangi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Perawatan dan kendaraan DOMINGO

dan pasien Alzheimer yang terus menggunakan mesin, mengemudi, atau menggunakan mesin yang rumit

Kemampuan mereka harus dievaluasi secara berkala oleh dokter yang merawat.

4.8 Dampak yang tidak diinginkan

Pengalaman dari studi klinis

Reaksi obat yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan frekuensi yang ditentukan:

Sangat umum (ÿ1/10); umum (ÿ1/100 hingga <1/10), jarang (ÿ1/1.000 hingga <1/100); langka

(ÿ1/10.000 hingga <1/1.000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (diperkirakan dari data yang tersedia)

tidak dapat dilakukan).

Donepezil HCl

Efek samping yang paling umum adalah diare, kram otot, kelelahan, mual, muntah, dan lain-lain

adalah susah tidur.

Infeksi dan infestasi

Umum: Pilek biasa

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Umum: Anoreksia

Gangguan kejiwaan

Umum: Halusinasi**, agitasi**, perilaku agresif**, mimpi abnormal

Gangguan sistem saraf

Umum: Sinkop*, pusing, susah tidur

Jarang: Kejang*

Jarang: Gejala ekstrapiramidal

gangguan jantung

Jarang: Bradikardia

Jarang: Blok sinoatrial, blok atrioventrikular

Gangguan saluran cerna

Sangat umum: Diare, mual

Umum: Muntah, rasa tidak nyaman pada perut

Jarang: Pendarahan gastrointestinal, tukak lambung dan duodenum

11
Machine Translated by Google

Gangguan hepatobilier

Jarang: Disfungsi hati termasuk hepatitis***

Kelainan kulit dan jaringan subkutan

Umum: Ruam, gatal

Gangguan sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang

Umum: Kram otot

Gangguan ginjal dan saluran kemih

Umum: Inkontinensia urin

Gangguan tempat umum dan administrasi

Sangat umum: Sakit kepala

Umum: Nyeri, kelelahan

Temuan laboratorium

Jarang: Peningkatan ringan konsentrasi kreatin kinase otot serum.

Cedera dan keracunan:

Umum: Kecelakaan

* Saat memeriksa pasien untuk sinkop atau kejang, blok jantung atau ritme sinus yang berkepanjangan

Kemungkinan jeda harus dipertimbangkan (lihat Bagian 4.4).

** Laporan halusinasi, agitasi, dan perilaku agresif dapat dilaporkan setelah pengurangan dosis atau

diatasi dengan menghentikan pengobatan.

*** Penghentian pengobatan DOMINGO jika terjadi disfungsi hati yang tidak diketahui penyebabnya

Seharusnya dipertimbangkan.

Memantin HCl

1784 pada demensia ringan, sedang dan berat diobati dengan memantine dan diobati dengan plasebo

Jumlah total efek samping yang diamati dengan memantine dalam uji klinis yang melibatkan 1595 pasien

Tingkat kejadiannya tidak berbeda dengan yang terlihat pada plasebo; Kejadian buruk umumnya ringan

dan intensitasnya sedang. Hal ini terjadi paling sering dengan insiden yang lebih tinggi pada kelompok memantine dibandingkan pada kelompok plasebo.

efek samping: pusing (masing-masing 6,3%-5,6%), sakit kepala (5,2%-3,9%), sembelit (4,6%-

2,6%), mengantuk (3,4%-2,2%) dan hipertensi (4,1%-2,8%).

12
Machine Translated by Google

Infeksi dan infestasi

Jarang: Infeksi jamur
Gangguan kejiwaan
Umum: Somnolen
Jarang: Kebingungan, halusinasi1
Tidak diketahui: Reaksi kejiwaan2
Gangguan sistem saraf

Umum: Pusing
Jarang: Kelainan gaya berjalan
Sangat jarang: Kejang
gangguan jantung
Jarang: Gagal jantung
Gangguan pembuluh darah

Umum: Hipertensi
Jarang: Trombosis vena/tromboemboli
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Umum: Dispnea
Gangguan saluran cerna

Umum: Sembelit
Jarang: Muntah
Tidak Diketahui: Pankreatitis2

Gangguan umum dan gangguan tempat pemberian

Umum: Sakit kepala

Jarang: Kelelahan
1
Halusinasi sebagian besar diamati pada pasien dengan penyakit Alzheimer parah.
2
Kasus-kasus terisolasi dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran.

Ini telah dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, depresi, keinginan bunuh diri, dan bunuh diri. Pemasaran

Berdasarkan pengalaman pasca, kejadian ini telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan memantine.

13
Machine Translated by Google

Ginkgo Biloba

Gangguan umum dan gangguan tempat pemberian

Jarang: Sakit kepala

Gangguan sistem saraf

Jarang: Pusing, sakit kepala

Sangat jarang: Pendarahan otak

gangguan jantung

Jarang: Jantung berdebar-debar

gangguan sistem imun

Tidak diketahui: Reaksi alergi pada kulit (ruam, ruam), sindrom Stevens Johnson

Gangguan saluran cerna

Sangat jarang: Pendarahan gastrointestinal

Jarang: Ketidaknyamanan gastrointestinal

Gangguan pembuluh darah

Tidak diketahui: Perubahan tekanan darah

Gangguan sistem darah dan getah bening

Tidak diketahui: Pendarahan otak, pendarahan pasca operasi

Gangguan mata:

Jarang: Masalah penglihatan

Sangat jarang: Pendarahan mata

Jika terjadi reaksi hipersensitivitas atau pendarahan, penggunaan DOMINGO harus dihentikan.

4.9 Overdosis dan pengobatan

Donepezil HCl

Data penelitian hewan

Perkiraan efek Donepezil hidroklorida diberikan sebagai dosis oral tunggal pada tikus, tikus, dan anjing

Dosis mematikan rata-rata masing-masing adalah 45, 32 dan 15 mg/kg, yang merupakan dosis maksimum yang direkomendasikan untuk manusia.

Jumlah ini masing-masing sekitar 225, 160 dan 75 kali lipat dari nilai 10 mg per hari. stimulasi kolinergik

Gejala terkait dosis telah diamati pada hewan, termasuk penurunan agitasi, rawan

posisi berbaring, sempoyongan saat berjalan, lakrimasi, kejang klonik, pernafasan

Ini termasuk kesulitan mengeluarkan air liur, miosis, fasikulasi, dan penurunan suhu permukaan tubuh.

14
Machine Translated by Google

Gejala overdosis/Krisis kolinergik

Overdosis dengan inhibitor kolinesterase dapat menyebabkan mual parah, muntah, peningkatan air liur, berkeringat,

Sindrom kolinergik ditandai dengan bradikardia, hipotensi, gangguan pernapasan, kolaps, dan kejang

dapat mengakibatkan krisis. Peningkatan kelemahan otot mungkin terjadi, termasuk otot pernapasan.

Jika demikian, hal ini dapat mengakibatkan kematian.

Perlakuan

Seperti dalam setiap kasus overdosis, tindakan dukungan umum harus digunakan. selesai

atropin (dosis awal 1 hingga 2 mg intravena) sebagai penangkal overdosis hidroklorida

tersier (dosis selanjutnya dapat menyusul tergantung pada respon klinis)

Antikolinergik dapat digunakan. Dengan antikolinergik kuaterner seperti glikopirolat

Respon atipikal pada tekanan darah dan detak jantung dengan kolinomimetik lain bila dikonsumsi bersamaan

telah dilaporkan. Donepezil hidroklorida dan/atau metabolitnya dihilangkan melalui dialisis (hemodialisis, peritoneal

Tidak diketahui apakah dapat dihilangkan dengan dialisis atau hemofiltrasi).

Memantin HCl

Pengalaman overdosis diperoleh dalam studi klinis atau fase pasca pemasaran

terbatas.

Gejala: Overdosis yang relatif besar (masing-masing 200 mg dan 105 mg per hari selama 3 hari) atau

Penyakit ini hanya dikaitkan dengan gejala kelelahan, kelemahan, dan/atau diare, atau tanpa gejala sama sekali. Pasien

yang memakai obat di bawah 140 mg atau dalam dosis yang tidak diketahui mungkin mengalami gangguan saraf pusat

sistem (kebingungan, mengantuk, mengantuk, vertigo, agitasi, agresi, halusinasi dan

gangguan gaya berjalan) dan/atau gejala yang berhubungan dengan gastrointestinal (muntah dan diare).

telah menunjukan.

Dalam kasus overdosis yang paling ekstrim, pasien menerima total 2000 mg memantine secara oral, diikuti oleh obat sentral.

Ia bertahan dengan efek pada sistem saraf (koma selama 10 hari, diikuti diplopia dan agitasi).

Pasien menerima pengobatan simtomatik dan plasmapheresis. Pasien sembuh tanpa gejala sisa permanen.

Dalam kasus overdosis besar lainnya, pasien selamat dan pulih. Pasien 400 mg per oral

mengambil memantine. Penyakit, kegelisahan, psikosis, halusinasi visual, prokonvulsif, mengantuk

mengalami gejala sistem saraf pusat seperti pusing, pingsan, dan kehilangan kesadaran.

Pengobatan: Dalam kasus overdosis, pengobatan harus bersifat simtomatik. Tidak ada obat penawar khusus untuk

keracunan atau overdosis. Prosedur klinis standar untuk menghilangkan zat obat,

15
Machine Translated by Google

misalnya bilas lambung, arang aktif (penghambatan potensi refluks entero-hepatik), urin

pengasaman, diuresis paksa harus digunakan sebagaimana mestinya.

Jika ada tanda atau gejala hiperstimulasi sistem saraf pusat secara umum, berhati-hatilah.

Perawatan klinis simtomatik harus dipertimbangkan.

Ginkgo Biloba

Sampai saat ini, belum ada laporan dosis ekstrak kering daun ginkgo biloba (EGb 761).

Meskipun tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan, ginkgo biloba bertindak sebagai antagonis PAF yang kuat.

dan penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi dapat menyebabkan waktu perdarahan dan perkembangan perdarahan spontan.

Jangan lupa bahwa hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko.

5. SIFAT FARMAKOLOGI

5.1. Sifat farmakodinamik

Kelompok Farmakoterapi: Obat Kombinasi Anti Demensia

Rumah ATC: N06D

Donepezil HCl

Donepezil hidroklorida adalah penghambat asetilkolinesterase yang spesifik dan efektif, kolinesterase utama di otak.

Ini adalah inhibitor reversibel. Donepezil hidroklorida terutama aktif di luar sistem saraf pusat.

Enzim ini 1000 kali lebih kuat dibandingkan butirilkolinesterase, enzim yang ditemukan di dalamnya

Ini adalah penghambat.

studi klinis

Penyakit Alzheimer ringan hingga sedang

Donepezil 5 mg atau 10 mg digunakan dalam uji klinis pada pasien dengan demensia tipe Alzheimer.

hidroklorida sebagai dosis tunggal per hari, 63,6% dan

Aktivitas asetilkolinesterase keadaan tunak (diukur pada membran eritrosit) sebesar 77,3%

mengungkapkan hambatannya. AChE dalam sel darah merah oleh Donepezil hidroklorida

ADAS- adalah skala sensitif yang memeriksa fitur fungsi kognitif tertentu dengan penghambatan

Telah terbukti kompatibel dengan perubahan roda gigi. Efek yang mendasari Donepezil hidroklorida

Potensinya untuk mengubah jalannya neuropatologi belum diteliti. Untuk alasan ini, Donepezil

hidroklorida tidak dapat dianggap berpengaruh pada perkembangan penyakit.

16
Machine Translated by Google

Efektivitas Donepezil dalam pengobatan demensia tipe Alzheimer dievaluasi dalam empat penelitian terkontrol plasebo (6

2 studi yang berlangsung 1 bulan dan 2 studi yang berlangsung 1 tahun) diselidiki.

Dalam studi klinis, analisis dilakukan sebagai hasil pengobatan Donepezil selama 6 bulan. Dalam analisis ini 3

kriteria efektivitas digunakan bersama-sama. ADAS-roda, berdasarkan informasi dari kerabat pasien

kesan perubahan berdasarkan wawancara dokter (CIBIC+ - mengukur fungsi global), Klinis

Aktivitas Kehidupan Sehari-hari Subskala Skala Pengukuran Demensia (CDR - di lingkungan sosial,

mengukur keterampilan di rumah, hobi, dan perawatan pribadi).

Pasien yang memenuhi karakteristik yang tercantum di bawah ini dianggap telah merespons pengobatan.

Jawaban = Peningkatan minimal 4 poin di ADAS-Cog

Tidak memperburuk CIBIC+

Aktivitas Kehidupan Sehari-hari Skala Pengukuran Demensia Klinis

Tidak ada perburukan pada subskalanya

% Membalas

untuk dirawat Dievaluasi

populasi yang dituju populasi

N=365 N=352

kelompok plasebo %10 %10

Kelompok bekas Donepezil hidroklorida 5 mg %18 * %18 *

Kelompok bekas Donepezil hidroklorida 10 mg %21 * %22**

*p<0,05

**p<0,01

Donepezil mengalami penurunan persentase pasien yang dinilai merespons pengobatan tergantung dosis.

menciptakan peningkatan yang signifikan secara statistik.

Memantin HCl

Neurotransmisi glutamatergik, khususnya pada reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA).

disfungsi menyebabkan gejala pada demensia neurodegeneratif dan

Ada semakin banyak bukti bahwa hal ini berkontribusi terhadap kemajuannya.

17
Machine Translated by Google

memantin; N-metil-D-aspartat (NMDA), bergantung pada tegangan, afinitas sedang, dan non-kompetitif

Ini adalah antagonis reseptor. Glutamat meningkat secara patologis, yang dapat menyebabkan hilangnya fungsi neuron

memodulasi efek tingkat tonik.

Peningkatan kadar glutamat dalam jangka panjang di otak pasien demensia; Dengan mencegah ion Mg+2 memblokir

reseptor NMDA yang bergantung pada tegangan, ion Ca+2 terus dilepaskan ke dalam sel.

mengalir dan dengan demikian menyebabkan degenerasi saraf. Membuat karya; Memantin hidroklorida berikatan

dengan reseptor NMDA lebih efektif dibandingkan ion Mg+2 , sehingga efektif menghambat aliran ion Ca+2 pada

saluran NMDA sekaligus menghambat pelepasan sinaptik glutamat.

mempertahankan aktivasi fisiologis sementara saluran dengan konsentrasi tinggi

menunjukkan.

Studi klinis:

Pada pasien Alzheimer sedang dan berat (MMSE-Mini pemeriksaan kondisi mental total awal

252 pasien rawat jalan dilibatkan dalam studi monoterapi penting (skor 3-14).

telah dimasukkan. Studi menunjukkan efek menguntungkan dari pengobatan memantine dibandingkan dengan plasebo pada 6 bulan

(CIBIC-plus (Kesan Dokter terhadap perubahan berdasarkan wawancara): p=0,025; ADCS-ADLsev (Studi Kooperatif

Penyakit Alzheimer-Aktivitas kehidupan sehari-hari): p=0,003;

Analisis kasus yang diamati untuk skala SIB-Kehancuran parah p=0,002).

Penyakit Alzheimer ringan hingga sedang (dengan skor total awal MMSE 10 – 22)

403 pasien dilibatkan dalam studi monoterapi penting memantine. dengan memantin

pasien yang diobati dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo pada titik akhir primer berikut

menunjukkan efek yang jauh lebih baik secara statistik dalam hal: 24 minggu (LOCF-Advanced

memindahkan observasi terakhir), ADAS-cog (skala penilaian penyakit Alzheimer) (p=0,003) dan

CIBIC-plus (p=0,004). Monoterapi lain untuk Penyakit Alzheimer ringan hingga sedang

Sebanyak 470 pasien (skor total awal MMSE 11 – 23) diacak untuk penelitian ini.

Dalam analisis primer yang ditentukan secara prospektif, pada titik akhir kemanjuran primer pada minggu ke 24

Nilai yang signifikan secara statistik tidak tercapai.

6 penelitian dilakukan pada pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat (skor total MMSE <20).

dalam studi 6 bulan fase III, terkontrol plasebo, yang berbeda (studi monoterapi dan asetilkolinesterase

meta-analisis pasien (termasuk penelitian yang melibatkan pasien yang menerima inhibitor dosis stabil),

Perawatan memantine memiliki pengaruh yang signifikan secara statistik pada bidang kognitif, global dan fungsional.

telah menunjukkan bahwa hal itu menghasilkan efek yang lebih baik. Pasien mengalami gejala yang terjadi secara bersamaan di ketiga area tersebut.

18
Machine Translated by Google

didefinisikan oleh kemunduran, hasilnya menunjukkan bahwa kemunduran ini terjadi pada banyak pasien yang diberi plasebo.

memburuknya memantine, terjadi pada dua kali lebih banyak pasien yang diobati dengan memantine

menunjukkan bahwa efek pencegahannya signifikan secara statistik (21% dan 11%, p<0,0001).

Ginkgo Biloba

Ekstrak ginkgo biloba (EGb 761) mengandung ginkgolide dan terutama ginkgolide B yang memiliki efek vaskular.

Berkat efeknya, ini mencegah agregasi trombosit yang disebabkan oleh faktor pengaktif trombosit (PAF).

Ini memusuhi dan mengurangi trombosis vaskular dan iskemia jaringan. Ginkgo Biloba

Ini secara signifikan meningkatkan kekentalan darah karena efeknya pada hiperagregasi dan deformitas eritrosit.

berkurang secara signifikan. Ini meningkatkan perfusi jaringan dan mengurangi hipoksia di daerah iskemik. Efek

ini disebabkan oleh efek stabilisasi yang dihasilkan dari interaksi dengan fosfodiesterase dan Na + /K + /ATPase.

terhubung.

Ginkgo biloba memiliki efek antioksidan dengan menetralkan radikal bebas dan melindungi membran neuron

dari peroksidasi lipid. Berkat ginkgolide A, B dan bilobalide yang dikandungnya

dengan efek pelestarian kepadatan neuroprotektif dan sinaptik, terutama di hipokampus

Dengan peningkatan asupan kolin, reseptor kolinergik muskarinik dan alfa 2-

Ini menghambat penurunan adrenoreseptor yang berkaitan dengan usia. Penghambatan ini mempengaruhi fungsi kognitif

Hal ini sesuai dengan kriteria dalam ADAS-cog, yaitu skala sensitif yang mengevaluasi karakteristik

telah terlihat.

5.2 Sifat farmakokinetik

Donepezil HCl
Penyerapan:

Kadar plasma maksimum dicapai sekitar 3 sampai 4 jam setelah konsumsi oral. Plasma

konsentrasi dan area di bawah kurva (AUC) meningkat secara proporsional dengan dosis. membagi dua

Karena masa pakainya kira-kira 70 jam, pemberian dosis rutin sekali sehari secara bertahap akan mencapai kondisi stabil.

menghasilkan perkiraan sebagai. Kira-kira stabil dalam waktu 2 - 3 minggu setelah memulai pengobatan

situasi tercapai. Setelah kondisi stabil tercapai, dilakukan pezil hidroklorida dalam plasma

Konsentrasi dan aktivitas farmakodinamiknya sedikit berbeda sepanjang hari.

Penyerapan Donepezil hidroklorida tidak dipengaruhi oleh makanan.

19
Machine Translated by Google

Distribusi:

Donepezil hidroklorida sekitar 95% terikat pada protein plasma. Aktif

Pengikatan protein plasma dari metabolit 6-O-desmethyldonepezil tidak diketahui.

Distribusi Donepezil hidroklorida ke berbagai jaringan tubuh belum diteliti secara pasti.

Namun, dalam studi keseimbangan massa pada sukarelawan pria sehat, diberi label C14

240 jam setelah mengonsumsi dosis tunggal Donepezil hidroklorida 5 mg

28% tidak diungkapkan. Artinya, Donepezil hidroklorida dan/atau metabolitnya tetap berada di dalam tubuh kurang dari 10 hari.

menunjukkan bahwa mereka bisa permanen untuk waktu yang lama.

Biotransformasi:

Donepezil hidroklorida diubah oleh sistem sitokrom P450 (terutama CYP3A4 dan, pada tingkat lebih rendah,

isoenzim CYP2D6) menjadi berbagai metabolit, yang belum semuanya teridentifikasi. 14C-

Setelah mengonsumsi dosis tunggal Donepezil hidroklorida berlabel 5 mg,

Donepezil pada dasarnya utuh berdasarkan radioaktivitas plasma yang dinyatakan dalam persentase

hidroklorida (30%), 6-O-desmetil Donepezil (11% – mirip dengan aktivitas Donepezil hidroklorida

hanya metabolit yang menunjukkan aktivitas), Donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-desmetil Donepezil (7%), 5-O-

konjugat desmetil donepezil glukuronida (3%) ditentukan.

Eliminasi:

Waktu paruh plasma kira-kira 70 jam. Dosis Donepezil Hidroklorida yang diminum kira-kira

Sementara 57% diekskresikan melalui urin (17% adalah Donepezil yang tidak berubah), 14,5% diekskresikan melalui feses, yang

menunjukkan bahwa biotransformasi dan ekskresi urin adalah jalur ekskresi utama. selesai

hidroklorida dan/atau metabolitnya memasuki sirkulasi enterohepatik.

Tidak ada bukti yang menunjukkannya.

Linearitas/ Non-Linearitas:

Konsentrasi plasma dan area di bawah kurva meningkat sebanding dengan dosis. ringan dan sedang

Rata-rata konsentrasi dalam keadaan tunak meningkat pada pasien dengan gangguan hati berat

Ada peningkatan AUC sebesar 48% dan peningkatan rata-rata Cmax sebesar 39% .

20
Machine Translated by Google

Memantin HCl

Penyerapan:

Memantine memiliki bioavailabilitas absolut sekitar 100%. nilai tmax 3-8 jam. memantin

Penyerapan tidak dipengaruhi oleh asupan makanan.

Distribusi:

Dengan dosis 20 mg yang diminum setiap hari, kisarannya antara 70-150 ng/ml (0,5-1 µmol).

menghasilkan konsentrasi plasma yang stabil dan bervariasi. 5-30 mg setiap hari

Ketika dosis diambil, rata-rata rasio cairan serebrospinal (CSF)/serum dihitung menjadi 0,52.

Volume distribusinya sekitar 10 L/kg. 45% memantine hidroklorida terikat pada protein plasma.

Biotransformasi:

80% zat terkait memantin yang beredar pada manusia berbentuk senyawa induk. Metabolit utama pada manusia

adalah N-3,5-dimetil-gludantan, 4- dan 6-hidroksi-memantin isomer

campuran dan 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantane. Tak satu pun dari metabolit ini memiliki aktivitas antagonis

NMDA. Dalam sebuah penelitian dengan 14C-memantine oral , dosis rata-rata adalah

Lebih dari 99% diekskresikan melalui ginjal, meskipun 84% pulih dalam waktu 20 hari.

Eliminasi:

Waktu paruh terminal (t1/2) memantine adalah 60-100 jam. Itu dihilangkan secara monoeksponensial.

Pada sukarelawan dengan fungsi ginjal normal, klirens total adalah 170 ml/menit/1,73 m2 dan (Clot)

sebagian dari klirens total dicapai melalui sekresi tubulus.

Pembersihan ginjal juga melibatkan reabsorpsi tubular, kemungkinan melalui protein transpor kation.

Laju eliminasi memantine melalui ginjal dapat berkurang 7-9 kali lipat dalam kondisi urin basa (lihat 4.4 Peringatan

khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan). alkalisasi urin, perubahan radikal dalam pola makan (mis.

seperti beralih dari pola makan karnivora ke pola makan vegetarian) atau buffer lambung yang bersifat basa dalam jumlah besar

dapat terjadi sebagai akibat dari pengambilan

Linearitas/non-linearitas:

Studi pada sukarelawan menunjukkan farmakokinetik linier pada dosis 10-40 mg.

telah terdeteksi.

Hubungan farmakokinetik/farmakodinamik:

Pada dosis memantine 20 mg per hari, kadar cairan serebrospinal (CSF) secara signifikan lebih tinggi daripada tingkat memantine bagian depan.

k, yaitu 0,5 mol di korteks Saya

Memenuhi nilai (ki = konstanta penghambatan).

21
Machine Translated by Google

Ginkgo Biloba
Penyerapan:

Ini cepat diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Ginkgolida A, ginkgolida B dan bilobalida

Ketersediaan hayati komponennya cukup baik. 100% untuk ginkgolid A, 93% untuk ginkgolid B,

72% untuk bilobalida. Konsentrasi plasma maksimum 15 ng/ml untuk ginkgolide A, ginkgolide B

Ini adalah 4 ng/mL untuk dan 12 ng/mL untuk bilobalide.

Distribusi:

Kapasitas pengikatan protein plasma adalah 43% untuk ginkgolide A, 47% untuk ginkgolide B, dan bilobalide
%67 kamu.

Biotransformasi:

Sebagian besar dari setiap zat dieliminasi tanpa perubahan, hanya sebagian kecil

Ini menjadi glukuronidasi.

Eliminasi:

Data farmakokinetik eliminasi ginkgolide A, B dan bilobalide didasarkan pada jalur eliminasi primer.

jelas menunjukkan bahwa hal itu disebabkan oleh ekskresi ginjal. Pengambilan kembali bilobalide, dekomposisi dalam kondisi hidrolitik

Nilainya berada pada tingkat yang dapat diabaikan karena strukturnya yang tidak stabil. Waktu paruhnya antara 3,2-7 jam

Hal ini sedang berubah.

Linearitas/non-linearitas:

Studi yang memadai tentang linearitas/non-linearitas Ginkgo biloba

Tidak ada.

Ciri khas pasien

Donepezil HCl

Konsentrasi plasma Donepezil hidroklorida berdasarkan jenis kelamin, ras, dan kebiasaan merokok.

Ini tidak memiliki dampak klinis yang signifikan. Farmakokinetik Donepezil menyehatkan

Hal ini belum sepenuhnya diteliti pada orang lanjut usia, pasien dengan penyakit Alzheimer, atau pasien dengan demensia vaskular.

Namun, rata-rata kadar plasma pada pasien mendekati kadar plasma pada sukarelawan muda yang sehat.

Penggunaan Donepezil dalam kondisi stabil pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang

Peningkatan konsentrasinya diamati; Rata-rata AUC 48%, rata-rata Cmax 39% (Lihat Tabel 1).

(Bagian 4.2 Posologi dan cara pemberiannya).

22
Machine Translated by Google

Memantin HCl

Gagal ginjal:

Terdapat cukup data mengenai farmakokinetik memantine pada pasien dengan gangguan ginjal.

Bukan itu. Jalur eliminasi utama adalah ginjal. Orang dengan gagal ginjal sedang hingga berat

secara signifikan lebih mungkin untuk terpapar dibandingkan orang normal.

Gagal hati:

Sementara memantine mengalami metabolisme parsial di hati, sebagian besar (57-82%) dosisnya mengalami metabolisme parsial

Itu diekskresikan tidak berubah melalui urin. Farmakokinetik memantine pada pasien dengan gangguan hati

Meskipun belum diteliti, hal ini diperkirakan memiliki efek yang moderat.

Tua:

Farmakokinetik memantine serupa pada orang tua dan muda.

Jenis kelamin:

Dibandingkan dengan pria yang mengikuti beberapa dosis memantine 20 mg dua kali sehari

Paparan 45% lebih besar pada wanita. Perbedaan paparan ketika berat badan diperhitungkan

Tidak ada.

5.3 Data keamanan praklinis

Donepezil HCl
Umum

Eksperimen ekstensif pada hewan percobaan menunjukkan bahwa senyawa ini tidak memiliki efek kolinergik yang diinginkan.

Telah terbukti bahwa ia mempunyai efek yang kecil selain efek stimulasinya.

Mutagenit

Donepezil tidak ditemukan bersifat mutagenik dalam analisis mutasi sel bakteri dan mamalia.

Donepezil hidroklorida tidak bersifat genotoksik dalam membalikkan mutasi bakteri dan tes limfoma tikus.

Dalam tes pertukaran kromosom, in vitro , nilai yang sangat toksik bagi sel dan

beberapa efek klastogenik pada konsentrasi hingga 3000 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma kondisi tunak.

efek telah diamati tetapi tidak ada efek klastogenik atau efek lain yang diamati pada model mikronukleus tikus in vivo .

efek genotoksik tidak diamati dan tidak ada kerusakan DNA yang diamati dalam tes UDS in vivo/ in vitro .

tidak diamati.

23
Machine Translated by Google

Judul kualifikasi

Untuk Donepezil hidroklorida, penelitian pada tikus CD-1 dengan dosis 180 mg/kg/hari (kira-kira 1100 kali dosis tertinggi

yang direkomendasikan manusia dalam mg/kg atau dosis tertinggi yang direkomendasikan manusia dalam mg/m2)

Periode karsinogenisitas 88 minggu diamati dengan dosis hingga 90 kali lipat dosis tertinggi pada manusia.

penelitian atau pada tikus Sprague-Dawley pada 30 mg/kg/hari (kira-kira 180 kali dosis tertinggi manusia yang

direkomendasikan dalam mg/kg atau dosis tertinggi manusia yang direkomendasikan dalam mg/m2).

Dalam studi karsinogenisitas selama 104 minggu di mana dosisnya mencapai (kira-kira 30 kali lipat dari

Tidak ada bukti yang diperoleh bahwa bahan ini mungkin mempunyai potensi karsinogenik.

Kesuburan

Donepezil hidroklorida, 10 mg/kg/hari ( dosis manusia tertinggi yang direkomendasikan dalam mg/m2

Tidak ada pengaruh terhadap kesuburan tikus pada dosis hingga kurang lebih 8 kali masa kawin.

Itu tidak mempunyai efek apa pun selain sedikit perpanjangan siklus. Donepezil hidroklorida pada tikus atau

Itu tidak ditemukan bersifat teratogenik pada kelinci. Hingga 10 mg/kg/hari untuk tikus hamil

Pada dosis rendah, terdapat efek ringan pada bayi lahir mati dan kelangsungan hidup neonatal (lihat Tindakan Pencegahan).

Bagian 4.6 – Kehamilan dan menyusui).

Memantin HCl

Dalam penelitian jangka pendek pada tikus, antagonis NMDA lainnya seperti memantine,

hanya setelah dosis yang menyebabkan konsentrasi serum yang sangat tinggi, neuronal

Ini menyebabkan vakuolisasi dan nekrosis (lesi Olney). Ataksia dan tanda praklinis lainnya,

Ini terjadi sebelum vakuolisasi dan nekrosis. Eksperimen hewan pengerat dan non-hewan pengerat

Karena efek ini tidak teramati dalam penelitian jangka panjang pada hewan, temuan ini tidak relevan secara klinis.

koneksi tidak diketahui.

Dalam studi toksisitas dosis berulang pada hewan pengerat dan anjing, perubahan mata diamati.

telah diamati, namun hal ini belum terlihat pada monyet. Klinis dengan memantine

Pemeriksaan oftalmoskopi khusus yang dilakukan dalam penelitian ini tidak menunjukkan adanya perubahan pada mata.

tidak menaruhnya.

dalam makrofag paru karena akumulasi memantine di lisosom hewan pengerat.

Fosfolipidosis telah diamati. Efek ini juga diamati pada obat lain dengan sifat amfifilik kationik.

dapat dilihat. Kemungkinan hubungan antara akumulasi ini dan vakuolisasi yang terlihat di paru-paru

24
Machine Translated by Google

Itu mungkin. Efeknya terlihat pada dosis tinggi pada hewan pengerat. Temuan ini bersifat klinis

koneksi tidak diketahui.

Tidak ada genotoksisitas yang diamati dalam penelitian standar dengan memantine. Pada tikus dan tikus

Tidak ada bukti karsinogenisitas dalam penelitian jangka panjang. Memantine pada tikus

dan pada kelinci, memantine tidak bersifat teratogenik bahkan pada dosis yang beracun bagi ibu dan tidak berpengaruh pada kesuburan dibandingkan dengan memantine.

Tidak ada efek samping yang diamati.

Pada tikus, dosis yang diamati setara atau sedikit lebih tinggi dari dosis manusia.

Pada pengaplikasian yang dilakukan, terlihat pertumbuhan janin mengalami penurunan.

Ginkgo Biloba

Penelitian pada hewan dengan ginkgo biloba tidak menunjukkan efek mutagenik atau teratogenik ginkgo.

Ternyata tidak ada. Ginkgo yang diberikan secara oral pada tikus dengan dosis hingga 1.600 mg/kg/hari

Diamati bahwa hal itu tidak menimbulkan efek teratogenik dengan meningkatkan jumlahnya Tikus, mencit, guinea dalam dosis yang mematikan

Data toksisitas tersedia pada babi, kelinci, dan anjing. Asam ginkgolat dan

Meskipun ginkgo mengandung senyawa yang berpotensi sitotoksik dan mutagenik seperti alkilfenol

Tidak ada bukti embriotoksisitas ketika ekstrak diberikan kepada tikus dengan dosis 4 kali lipat dosis terapeutik.

belum ditemukan.

6. SIFAT FARMASI

6.1 Daftar eksipien

Asam Sitrat Anhidrat

Natrium Bikarbonat
Maltodekstrin

Sorbitol (E420)

Sukralosa (E955)

Polietilen glikol (PEG 6000)

Rasa Lemon

Beta Karoten %1 CWS

Aerosil 200

25
Machine Translated by Google

6.2 Ketidakcocokan

Itu tidak valid.

6.3 Umur simpan

24 adalah

6.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan

Simpan pada suhu kamar di bawah 25ºC dan di tempat kering.

6.5 Sifat dan isi kemasan

30 dan 90 strip tablet effervescent dalam kotak karton dengan petunjuk penggunaan

dikemas.

6.6 Pembuangan sisa produk obat untuk keperluan manusia dan tindakan khusus lainnya

Produk atau bahan limbah yang tidak terpakai 'Peraturan pengendalian limbah medis' dan

Itu harus dibuang sesuai dengan 'Peraturan Pengendalian Limbah Pengemasan dan Pengemasan'.

7. PEMEGANG LISENSI

Integri ÿlaç San. Tik. Ltd. Ltd.

Tozkopara Mah. Jenderal Ali Rÿza Gürcan Cad.

Bagian Independen Pusat Bisnis Merter No:2/6

Güngören / Istanbul
Telp: 0 212 481 40 26

Faks: 0 212 481 40 26

email: info@integriilac.com.tr

8. NOMOR LISENSI
241/45

26
Machine Translated by Google

9. TANGGAL LISENSI PERTAMA/TANGGAL PEMBARUAN LISENSI

Tanggal lisensi pertama: 14.03.2012

Tanggal perpanjangan lisensi:

10. TANGGAL PEMBAHARUAN KÜB

27