BAB II

Tinjauan Pustaka
2.1 Farmakologi Obat
Fenitoin merupakan obat antikonvulsan atau antiepilepsi (AEDs) yang telah lama digunakan
secara luas dalam praktek klinis. Antikonvulsan adalah obat yang digunakan untuk mengontrol
dan mencegah konvulsi. Konvulsi adalah kondisi ketika terjadi kejang otot yang tidak dapat
dikendalikan, lalu terjadi penurunan kesadaran. Kondisi tersebut sering diikuti gerakan
tersentak-sentak yang terjadi selama beberapa menit. Pada kondisi epilepsi, kejang terjadi
berulang kali akibat gangguan sistem kelistrikan otak. Meski obat golongan ini sering diberikan
untuk mengatasi epilepsi, obat ini tidak bisa menyembuhkan secara keseluruhan dan hanya
untuk mengontrol kejang yang terjadi. Indeks terapeutik fenitoin yang sempit, menimbulkan
risiko toksisitas yang tinggi.
2.1.1 Mekanisme Kerja

Fenitoin adalah pintu bertegangan penghambat saluran natrium. Obat ini memberikan efeknya
dengan menstabilkan saluran Na+ yang tidak aktif dan memperpanjang periode refraktori saraf.
Melalui cara kerja ini, fenitoin mengatur aktivitas bioelektrik dari berbagai sistem. Fenitoin meng
hambat atau menghilangkan aktivitas elektrik abnormal di sel saraf dan otot tanpa mempengaru
hi produksi bioelektrik normal. Fenitoin memiliki efek pemblokiran signifikan saluran Na+ neuron
dengan pelepasan abnormal frekuensi tinggi, di mana ia menghambat pelepasan ini. Fenitoin ju
ga mengatur sekresi hormon sel kelenjar endokrin dan merangsang metabolisme dalam sistem
enzim obat di hati.
Fenitoin mengatur serangkaian neurotransmiter termasuk asetilkolin, serotonin, norepinefrin, do
pamin, GABA, dan endorfin. Pada konsentrasi tinggi, fenitoin dapat menghambat penyerapan G
ABA di ujung saraf, secara tidak langsung meningkatkan peran GABA dengan menginduksi prol
iferasi reseptor GABA sehingga menyebabkan peningkatan masuknya Cl− dan hiperpolarisasi,
penghambatan insiden dan penyebaran pelepasan frekuensi tinggi yang abnormal. Fenitoin jug
a mengurangi konsentrasi asetilkolin di otak, dosis kecil fenitoin meningkatkan pelepasan asetil
kolin dari terminal saraf parasimpatis usus dan ganglia, sehingga merangsang kontraksi saluran
pencernaan. Dalam jaringan jantung, fenitoin memperpendek potensial aksi jantung dan memp
erpanjang periode refraktori
2.1.2 Farmakokinetika (ADME)

1 Absorpsi
Fenitoin diserap dengan baik pada pemberian oral. Penyerapannya terjadi terutama di
duodenum. Konsentrasi plasma puncak biasanya tercapai selama 4 sampai 8 jam. Fenitoin
dengan mudah terserap ke darah dan terikat ke albumin plasma.
2 Distribusi
Fenitoin tersebar luas ke seluruh tubuh dengan volume distribusi 0.8 L/kg. Fenitoin juga
dengan mudah melewati plasenta.

3 Metabolisme
Fenitoin dimetabolisme oleh enzim cytochrome P450 menjadi 5-(p-hydroxyphenyl)-5-
phenylhydantoin (4′-HPPH). Metabolisme lebih lanjut ke catechol bisa terjadi, dan dapat secara
tiba-tiba teroksidasi menjadi spesies kuinon dan semikuinon.
4 Eliminasi
Fenitoin menampilkan farmakokinetik eliminasi non-linier. Hasil dari non-linier ini adalah bahwa
waktu paruh eliminasi berbeda dengan konsentrasi plasma. Kejenuhan enzim penginduksi
metabolit adalah alasan ketidaklinieran dalam eliminasi fenitoin.

2.1.3 Efek Samping

Efek samping yang umum dari fenitoin termasuk sejumlah besar gejala nonspesifik,
termasuk kantuk, kelelahan, kehilangan kendali atas gerakan tubuh dan kehilangan
keseimbangan atau koordinasi, lekas marah, gelisah, dan beberapa fungsi yang tidak disengaja
termasuk gerakan mata yang tidak disengaja. Efek samping yang biasa timbul seperti, reaksi
termasuk koordinasi yang buruk, peningkatan pertumbuhan rambut, sakit perut, kehilangan
nafsu makan, mual, dan pembesaran gingiva. Efek samping yang lebih serius termasuk
masalah hati, penekanan sumsum tulang, dan nekrolisis epidermal toksik