Penyusun:
Sephora Paramasita C
030.11.270
Pembimbing:
dr. Zufrial Arief, Sp.OG
Dokter Pembimbing
ii
KATA PENGANTAR
Segala puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah memberikan segala limpahan
rahmat, kasih sayang dan ridho-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan referat ini yang
berjudul ”Infeksi Herpes Simpleks pada Kehamlan”. Referat ini disusun untuk memenuhi
tugas kepaniteraan klinik departemen ilmu kebidanan dan kandungan Studi Pendidikan
Dokter Universitas Trisakti di Rumah Sakit DR Soeselo Slawi
Penulis mengucapkan terima kasih yang setinggi-tingginya kepada semua pihak
yang telah membantu meyelesaikan referat ini terutama kepada:
1. dr. Zufrial Arief, Sp.OG selaku pembimbing yang telah memberi masukan
dan saran dalam penyusunan referat.
2. Teman-teman yang turut membantu penyelesaian referat ini.
3. Pihak-pihak yang telah meluangkan waktunya untuk membantu penulis.
Penulis menyadari bahwa referat ini masih belum sempurna, oleh sebab itu segala
saran dan kritik yang bersifat membangun sangatlah penulis harapkan untuk
menyempurnakan referat ini di kemudian hari, terlepas dari segala kekurangan yang ada,
penulis berharap semoga referat ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan.
Penulis
iii
DAFTAR ISI
1
BAB I
PENDAHULUAN
Infeksi TORCH (Toxoplasma, Rubella, Cytomegalo dan Herpes Simplex-virus) pada wanita
hamil sering kali tidak menimbulkan gejala atau asimtomatik, tetapi dampak serius bagi janin yang
dikandungnya. Toxoplasmosis pada wanita hamil dapat menyebabkan berbagai kelainan pada
fetus. Pada infeksi rubella, penelitian epidemiologi di India, menunjukan bahwa wanita usia subur
rentan untuk terkena infeksi ini. Infeksi pada saat hamil dapat menyebabkan kelainan kongenital pada
10-54% kasus. Virus sitomegalo (CMV) pada individu dewasa sering kali asimtomatik, tetapi pada
kehamilan gejala klinis yang timbul menjadi lebih berat. Infeksi oleh CMV berkaitan dengan keadaan
sosioekonomi yang rendah. Sedangkan virus herpes pada saluran reproduksi wanita hamil menjadi
sumber transmisi HSV ke janin pada trimester pertama kehamilan berkaitan dengan peningkatan
kejadian abortus spontan dan malformasi kongenital.
Infeksi maternal oleh organisme yang menyebabkan TORCH seringkali sulit didiagnosis
akibat gejala klinis yang seringkali tidak muncul. Oleh karena itu, pemahaman penegakan diagnosis
infeksi akut TORCH pada kehamilan yang didasari pada hasil pemeriksaan serologi harus dipahami
agar tidak terjadi over diagnosis pada pasien. Pada tulisan ini akan dijelaskan tentang herpes simpleks
pada kehamilan. Herpes simpleks adalah infeksi yang disebabkan Herpes simplex virus (HSV) tipe 1
dan 2, meliputi herpes orolabialis dan herpes genitalis. Penularan virus paling sering terjadi melalui
kontak langsung dengan lesi atau sekret genital/oral dari individu yang terinfeksi. Di antara kedua
tipe herpes simpleks, herpes genitalis merupakan salah satu infeksi menular seksual yang perlu
mendapat perhatian karena sifat penyakitnya yang sukar disembuhkan dan sering rekuren, transmisi
virus dari pasien asimtomatik, pengaruhnya terhadap kehamilan/janin dalam kandungan dan pasien
imunokompromais, dampak psikologis, serta kemungkinan timbulnya resistensi virus
1
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1.2 Epidemiologi
Dalam beberapa tahun terakhir, herpes genital telah menjadi infeksi menular
seksual yang semakin umum. Dari akhir 1970-an, seroprevalensi HSV-2 telah
meningkat sebesar 30%, menghasilkan satu dari lima orang dewasa terinfeksi.
Seroprevalensi HSV pada pasien dengan STD bervariasi dari 17% hingga 40% (6%
pada populasi umum dan 14% pada wanita hamil).(3)
Prevalensi herpes genital pada kehamilan cukup tinggi. Di antara wanita hamil
di Italia, seroprevalensi bervariasi dari 7,6% hingga 8,4% seroprevalensi. Namun
2
demikian, ini lebih rendah daripada yang dilaporkan di antara wanita hamil di negara
lain. Sebagai contoh, di Amerika Serikat, sekitar 22% wanita hamil terinfeksi HSV-
2, dan 2% wanita mendapatkan herpes genital selama kehamilan, menempatkan bayi
baru lahir mereka dalam risiko infeksi herpes. Di Italia, jumlah wanita yang
mendapatkan infeksi HSV selama kehamilan adalah sekitar 3%. Akuisisi herpes
genital selama kehamilan telah dikaitkan dengan aborsi spontan, pertumbuhan janin
terhambat, persalinan prematur, dan infeksi herpes kongenital dan neonatal. (3)
Risiko infeksi neonatal bervariasi dari 30% hingga 50% untuk infeksi HSV
yang timbul pada akhir kehamilan (trimester terakhir), sedangkan infeksi awal
kehamilan membawa risiko sekitar 1%. Ketika infeksi HSV primer terjadi selama
akhir kehamilan, tidak ada waktu yang cukup untuk mengembangkan antibodi yang
dibutuhkan untuk menekan replikasi virus sebelum persalinan. Penularan HSV dari
ibu ke janin selama kehamilan jarang terjadi; sekitar 85% penularan perinatal terjadi
selama periode intrapartum. Selain itu, penelitian pada wanita hamil yang terinfeksi
HIV menunjukkan bahwa koinfeksi dengan HSV meningkatkan risiko penularan
HIV perinatal secara signifikan di atas semua pada wanita yang memiliki diagnosis
klinis herpes genital selama kehamilan. (2)
A. Usia
B. Jenis kelamin
Infeksi HSV lebih sering ditemukan pada wanita dibandingkan dengan pria
(3)
C. Etnisitas
Infeksi HSV 67% ditemukan pada ibu hamil ber etnis kulit putih, 14% pada
etnis kulit hitam, 5% hispanik, dan 3% pada etnis lainnya(4)
D. Penyalahgunaan Kokain(5)
E. Kebiasaan Seksual
3
2.1.4 Klasifikasi(1)
4
A. Infeksi Primer HSV pada Kehamilan
Infeksi primer pada wanita yang sedang hamil menimbulkan tampilan klinis
yang lebih berat dibandingkan wanita yang tidak hamil. Lesi
gingivostomatitis dan vulvovaginitis herpetika cenderung lebih menyebar dan
risiko terjadinya gejala pada organ visceral (hepatitis, encephalitis) lebih
besar. Ketika infeksi primer didapatkan pada akhir kehamilan, maka tubuh
ibu tidak sempat untuk membentuk antibodi untuk menekan replikasi virus
sebelum terjadinya persalinan.
Infeksi HSV pada neonatus lebih sering terjadi (sekitar 50% kasus) pada ibu
dengan infeksi primer dibandingkan ibu dengan infeksi rekuren dan
menyebabkan infeksi neonatal yang berat. Sembilan puluh persen neonatal
herpes didapatkan pada masa perinatal, yaitu pada saat kelahiran pervaginam
melalui sekret vagina yang terkontaminasi HSV, sedangkan sisanya
didapatkan segera setelah kelahiran
2.1.5 Patofisiologi(4)
Paparan HSV pada permukaan mukosa atau situs kulit yang terabrasi
memungkinkan masuknya virus dan memulai replikasi dalam sel epidermis dan
dermis. Infeksi HSV awal sering subklinis, tanpa lesi yang jelas. Dalam model
hewan dan subyek manusia, akuisisi klinis dan akuisisi subklinis dikaitkan dengan
replikasi virus yang cukup untuk memungkinkan infeksi ujung saraf sensorik atau
otonom. Setelah mentransmisikan celah neuroepithelial dan memasuki sel neuron,
virus atau, lebih mungkin nukleokapsid diangkut secara intra-aksonal ke badan sel
saraf di ganglia. Dengan infeksi genital sakral saraf akar ganglia (S2 hingga S5)
paling sering terkena. Inhumans, interval dari inokulasi virus ke jaringan perifer
5
untuk menyebar ke ganglia tidak diketahui.
Replikasi virus terjadi pada ganglia dan jaringan saraf menular selama infeksi
primer saja. Setelah inokulasi awal ganglion saraf, virus menyebar ke permukaan
kulit mukosa lainnya dengan migrasi sentrifugal virion infeksius melalui saraf
sensorik perifer. Mode penyebaran ini menjelaskan karakteristik perkembangan lesi
baru yang jauh dari tanaman vesikel awal pada pasien dengan infeksi HSV genital
atau orofasial, area permukaan yang luas di mana vesikel ini dapat divisualisasikan,
dan pemulihan virus dari jaringan saraf yang jauh dari neuron mempersarafi
inokulasi. Penyebaran virus yang menular juga dapat terjadi melalui autoinokulasi
dan memungkinkan perluasan penyakit lebih lanjut. Viremia hadir selama sekitar
25% infeksi HSV-2 primer, dan keberadaannya dapat mempengaruhi riwayat alami
penyakit HSV-2 dalam hal lokasi, tingkat keparahan dan frekuensi reaktivasi. Studi
terbaru menunjukkan bahwa laju reaktivasi jauh lebih sering dan dinamis daripada
yang diakui sebelumnya. Penggunaan penyeka PCR anogenital harian
menunjukkan bahwatingkat pelepasan median dari 95% pasien dengan antibodi
HSV-2 positif yang melepaskan virus adalah 25% hari, dengan berbagai variabilitas
interpretasi (kisaran, 2% hingga 75%). Studi klinis menunjukkan bahwa faktor tuan
rumah juga mempengaruhi reaktivasi. Pasien immunocompromised memiliki
penyakit yang lebih parah
Antibodi yang berkembang setelah infeksi awal dengan tipe HSV mencegah
infeksi ulang dengan tipe virus yang sama - seseorang dengan riwayat infeksi
orofasial yang disebabkan oleh HSV-1 tidak dapat tertular herpes whitlow atau
infeksi genital yang disebabkan oleh HSV-1. Pada pasangan monogami , seorang
wanita seronegatif menjalankan risiko lebih besar dari 30% per tahun tertular
infeksi HSV dari pasangan pria seropositif. Jika infeksi HSV-1 oral terjadi terlebih
dahulu, serokonversi akan terjadi setelah 6 minggu untuk memberikan antibodi
pelindung terhadapinfeksi HSV-1 di masa depan.
6
sebagai episode pertama herpes genital di mana pasien tidak memiliki antibodi
terhadap HSV-1 dan HSV-2.
Herpes genital simptomatik primer, yang terjadi setelah suatumasa inkubasi
2-20 hari, biasanya penting dan berkepanjangan (hingga 21 hari). Pada wanita itu
menyebabkan lepuh dan ulserasi pada genitalia eksterna dan serviks yang
menyebabkan nyeri vulva, disuria, keputihan dan limfadenopati lokal. Lesi
vesikular dan ulseratif pada paha internal, bokong, perineum, atau kulit perianal
juga telah ditemukan. Pada pria lesi biasanya berkembang pada kelenjar, tetapi juga
pada penis, paha bagian dalam, bokong atau di kulit perianal. Baik infeksi primer
pada pria maupun wanita dapat dipersulit oleh gejala sistemik seperti demam, sakit
kepala dan mialgia (38% pada pria, 68% pada wanita) dan kadang-kadang
meningitis dan oleh neuropati otonom yang mengakibatkan retensi urin, terutama
pada wanita. Meningitis ditemukan pada 42% infeksi HSV-2 primer, 12% infeksi
HSV-1 primer dan 1% infeksi berulang. Namun demikian, antibodi HSV-1 yang
sudah ada sebelumnya dapat meringankan manifestasi klinis HSV-2 yang diperoleh
kemudian. Dalam beberapa kasus, temuan klinis sistemik mungkin merupakan
satu-satunya gejala infeksi yang muncul dan pada lebih dari separuh pasien, infeksi
primer tidak diketahui.
Infeksi HSV primer pada wanita hamil dapat menyebabkan penyakit yang
lebih parah daripada yang tidak hamil. Secara khusus, gingivostomatitis dan
vulvovaginitis herpetica cenderung mengarah ke penyebaran. Akibatnya, wanita
dapat mengembangkan lesi kulit diseminata yang terkait dengan keterlibatan
visceral seperti hepatitis, ensefalitis, trombositopenia, leucopoenia, dan
7
koagulopati. Meskipun infeksi HSV yang disebarluaskan tidak biasa terjadi pada
kehamilan, angka kematiannya sekitar 50%. Secara khusus, wanita hamil dengan
infeksi selaput lendir primer selama trimester ketiga, memiliki peningkatan risiko
penyebaran dan mereka dapat menularkan HSV ke bayi mereka selama persalinan
pervaginam.
Episode rekuren infeksi HSV ditandai oleh adanya antibodi terhadap tipe
HSV yang sama dan wabah herpes biasanya ringan (7-10 hari) dengan gejala yang
lebih ringan daripada episode pertama. Gejala prodromal (gatal, kesemutan,
neuralgia) dapat terjadi beberapa jam atau beberapa hari sebelum episode herpes
berulang. Sebagian besar herpes genital rekuren disebabkan oleh HSV-2 karena
virus ini aktif kembali lebih sering daripada HSV-1.
Fase yang tampaknya asimptomatik antara wabah klinis herpes genital adalah
penting, karena HSV dapat aktif kembali secara berkala dalam sel ganglia sensoris
yang terinfeksi secara laten yang bepergian melalui akson neuron kembali ke
mukosa genital, tanpa tanda atau gejala klinis. Mekanisme ini dikenal sebagai
pelepasan virus tanpa gejala. Mayoritas penularan HSV seksual terjadi selama
periode tanpa gejala karena pasien tidak mengetahui adanya pelepasan virus tanpa
gejala. Selain itu, pelepasan asimptomatik telah terbukti lebih tinggi pada wanita
dengan infeksi HSV-2 dibandingkan dengan mereka dengan HSV-1 (masing-
masing 7% berbanding 2%).
Pada pemeriksaan antenatal, suami atau pasangan ibu hamil juga harus
diwawancarai. Jika suami terindikasi menderita infeksi menular seksual maka
disarankan untuk menghindari hubungan seksual terutama pada trimester ketiga
kehamilan atau penggunaan kondom pada saat berhubungan seksual.
Meskipun ada risiko kecil penularan vertikal, herpes genital rekuren harus
dianggap sebagai penyebab paling umum infeksi neonatal dan perjalanan melalui
saluran lahir yang terinfeksi adalah rute penularan yang paling memungkinkan.
Pada infeksi berulang yang terkait dengan gejala klinis, risiko penyakit neonatal
berkurang secara dramatis dengan operasi caesar. Penularan HSV oleh wanita
dengan pelepasan virus tanpa gejala lebih penting, karena neonatus sebagian besar
tertular infeksi tanpa dikenali.
8
untuk mengarahkan virus, biopsi kulit, dan tes Polimerase Chain Reaction (PCR) untuk
keberadaan DNA virus. Konfirmasi laboratorium memungkinkan subtipe virus, yang dapat
membantu memprediksi frekuensi reaktivasi setelah infeksi HSV oral atau genital episode
pertama, tempat infeksi SSP, dan kemungkinan resistensi obat. Hingga saat ini, tes
serologis untuk antibodi terhadap HSV jarang dilakukan. bermanfaat untuk diagnosis dan
tidak secara rutin digunakan dalam klinis. (6)
Tes yang digunakan untuk mengkonfirmasi keberadaan infeksi HSV dapat
dibagi menjadi dua kelompok dasar yaitu teknik deteksi virusdan teknik deteksi
antibodi. Teknik pengujian DNA viral primer adalah kultur virus dan deteksi
antigen HSV dengan PCR. Teknik pendeteksian antibodi meliputi penggunaan tes
serologis berbasis laboratorium dan tempat perawatan untuk mendeteksi
keberadaan antibodi terhadap HSV-1 atau HSV-2. Dengan teknik pendeteksian
virus, hasil negatif tidak mengesampingkan adanya infeksi. Diagnosis HSV harus
dikonfirmasi baik secara serologis atau dengan kultur virus. Isolasi HSV dalam
kultur sel adalah tes virologi yang disukai untuk pasien yang mencari perawatan
medis untuk ulkus genital atau lesi mukokutan lainnya dan memungkinkan
diferensiasi jenis virus (HSV-1 dengan HSV-2). Sensitivitas tes ini terbatas karena
beberapa masalah terkait pengambilan sampel dan transportasi spesimen. Selain itu,
saat lesi sembuh, mereka cenderung tidak memiliki kultur positif. Dengan
demikian, kultur genital positif memberikan bukti konklusif infeksi HSV genital;
Namun, hasil negatif tidak mengecualikan adanya infeksi. Teknik reaksi berantai
polimerase melibatkan amplifikasi urutan DNA atau RNA tertentu sebelum deteksi
dan dengan demikian dapat mendeteksi bukti DNA virus pada konsentrasi rendah.
Dalam satu studi yang sangat besar, hasil PCR tiga sampai lima kali lebih mungkin
positif daripada budaya. Kultur lebih cenderung positif pada peningkatan
konsentrasi virus. Teknik reaksi berantai polimerase tersedia secara komersial dan
dapat membedakan antara HSV-1 dan HSV-2. Reaksi rantai polimerase
memberikan peningkatan sensitivitas terhadap kultur dan akhirnya dapat
menggantikan kultur sebagai standar perawatan untuk diagnosis(7)
2.1.8 Penatalaksanaan
Wanita hamil dengan episode klinis pertama atau rekuren dapat diterapi
dengan acyclovir atau valacyclovir. Walaupun penggunaan kedua obat ini tidak
meningkatkan kemungkinan terjadinya abnormalitas pada fetus, tetapi efek obat
tersebut pada jangka panjang masih membutuhkan evaluasi lebih lanjut (8)
9
Risiko tertinggi infeksi neonatal terjadi jika ibu hamil terinfeksi HSV pada
trimester ketiga kehamilan. Oleh karena itu persalinan secara sectio sesaria
merupakan keharusan pada wanita hamil yang terinfeksi HSV primer maupun non
primer pada trimester akhir kehamilan. Selain itu, membatasi penggunaan monitoring
invasif pada wanita yang akan bersalin dapat menurunkan kejadian infeksi neonatal.
(8)
Bagi para wanita hamil dengan episode rekuren herpes genital yang
terjadi beberapa minggu sebelum taksiran persalinan, dibutuhkan terapi
supresif dengan acyclovir atau valacyclovir sepanjang 4 minggu terakhir
kehamilan. Selain itu dilakukan kultur virus dari sekret servix-vagina
pada saat umur 36 minggu kehamilan. Jika tidak terdeteksi lesi herpes
secara klinis tetapi kultur virus positif pada saat persalinan, maka
dibutuhkan tindakan sectio sesaria untuk persalinannya. Sebaliknya, bila
10
tidak ditemukan lesi dan kultur virus negatif, maka dapat dilakukan
persalinan pervaginam.
11
2.1.9 Pencegahan Infeksi Neonatal(10)
Semua kehamilan yang dicurigai memiliki infeksi HSV genital aktif atau
gejala prodromal infeksi HSV harus menjalani operasi caesar, meskipun membrannya
utuh. Sebaliknya, ketika lesi herpes genital tidak ada, pelahiran sesar tidak diperlukan
tetapi lesi harus ditutup dengan pembalut oklusif sebelum pelahiran per vaginam.
Penting untuk diingat bahwa pemantauan elektroda kulit kepala janin selama
12
persalinan dan vakum atau forsep harus digunakan hanya jika perlu, karena praktik
ini tampaknya meningkatkan risiko penularan HSV.
13
BAB III
KESIMPULAN
14
DAFTAR PUSTAKA
2. Djojosugito FA. Infeksi Herpes Simpleks Dalam Kehamilan. J Ilmu Kedokt. 2017;10(1):1.
5. Dewi R. Kehamilan dengan Infeksi TORCH Pregnancy with Torch Infection. 2019;3:176–
81.
8. Des Jarlais DC, Arasteh K, McKnight C, Perlman DC, Cooper HLF, Hagan H. HSV-2
Infection as a Cause of Female/Male and Racial/Ethnic Disparities in HIV Infection. PLoS
One. 2013;8(6):2–6.
9. Johnston C. Current Concepts for Genital Herpes Simplex Virus Infection : Diagnostics and
Pathogenesis of Genital Tract Shedding. 2016;29(1):149–61.
10. Fatahzadeh M, Schwartz RA. Human herpes simplex virus infections: Epidemiology,
pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management. J Am Acad Dermatol.
2007;57(5):737–63.
-
15