Gonad

Meskipun jenis kelamin embrio ditentukan secara genetik pada saat pembuahan, gonad
tidak memperoleh karakteristik morfologi pria atau wanita sampai minggu ketujuh
perkembangan.
Awalnya gonad muncul sebagai pasangan longi tudinal ridges, genital atau gonadal
ridges (Gbr. 16.17). Mereka terbentuk oleh proliferasi epitel dan kondensasi mesenkim yang
mendasarinya. Sel-sel germinal tidak muncul di daerah genital sampai minggu keenam
perkembangan.

Sel-sel benih primordial berasal dari epiblast, bermigrasi melalui lapisan primitif,
dan pada minggu ketiga berada di antara sel-sel endoderm di dinding kantung kuning telur
yang dekat dengan allantois (Gbr 16.184). Selama minggu keempat, mereka bermigrasi
dengan gerakan ameboid di sepanjang dorsal mesen- ter hutgut (Gbr. 16.18A, B), tiba di
gonad primitif pada awal minggu kelima dan menyerang daerah genital pada minggu
keenam. Jika mereka gagal mencapai punggungan, gonad tidak berkembang. Oleh karena
itu, sel germinal primordial memiliki pengaruh induktif pada perkembangan gonad menjadi
ovarium atau testis.

Sesaat sebelum dan selama kedatangan sel kuman primordial, epitel punggungan
genital berkembang biak, dan sel epitel menembus mesenkim yang mendasarinya. Di sini
mereka membentuk sejumlah kabel yang bentuknya tidak beraturan, kabel seks primer
(Gambar 16.19). Pada embrio pria dan wanita, tali ini terhubung ke epitel permukaan, dan
tidak mungkin untuk membedakan antara gonad jantan dan betina. Oleh karena itu, gonad
dikenal sebagai gonad yang acuh tak acuh.

Testis
Jika embrio secara genetik adalah laki-laki, sel kuman primordial membawa
kompleks kromosom seks XY. Di bawah pengaruh gen SRY pada kromosom Y, yang
mengkodekan faktor penentu testis, kabel seks primitif terus berkembang biak dan menembus
jauh ke dalam medula untuk membentuk kabel testis atau medula (Gambar 16.20A dan
16.21). Menuju hilum kelenjar, tali putus menjadi jaringan untai sel kecil yang kemudian
menimbulkan tubulus rete testis (Gbr. 16.204, B). Selama pengembangan lebih lanjut,
lapisan padat jaringan ikat berserat, tunica albuginea, memisahkan tali testis dari epitel
permukaan (Gbr. 16.20).
Pada bulan keempat, tali testis menjadi berbentuk tapal kuda, dan ekstremitasnya
bersamaan dengan rete testis (Gambar 16.20B). Tali testis sekarang terdiri dari sel benih
primitif dan sel Sentoli yang berasal dari permukaan yang berasal dari permukaan. epitel
kelenjar.
Sel interstisial Leydig, berasal dari mesenkim asli punggungan gonad, terletak di antara
tali testis. Mereka mulai mengembangkan tak lama setelah timbulnya diferensiasi tali ini.
Pada minggu kedelapan kehamilan, sel-sel Leydig memulai produksi testosteron dan testis
mampu mempengaruhi diferensiasi seksual pada saluran genital dan genitalia eksterna.
Tali testis tetap solid sampai pubertas, ketika mereka memperoleh lumen, sehingga
membentuk tubulus seminiferus. Begitu tubulus seminiferus dikanulasi, mereka bergabung
dengan tubulus rete testis, yang pada gilirannya memasuki ductuli efferentes. Duktula eferen
ini adalah bagian yang tersisa dari tubulus ekskresi dari sistem mesonefrik. Mereka
menghubungkan rete testis dan duktus mesonefrik atau wolffian, yang menjadi ductus
deferens (Gbr. 16.20B).
Ovary
Pada embrio wanita dengan pelengkap kromosom seks XX dan tanpa kromosom Y,
kabel seks primitif berdisosiasi menjadi kelompok sel yang tidak beraturan (Gambar 16.21
dan 16.22.A). Kelompok ini, yang berisi kelompok sel kuman primitif, menempati bagian
medula dari indung telur. Kemudian, mereka menghilang dan digantikan oleh stroma
vaskular yang membentuk medula ovarium (Gambar 16.22).

Epitel permukaan gonad betina, tidak seperti jantan, terus berkembang biak. Pada
minggu ketujuh, itu memunculkan satu detik generasi kabel, kabel kortikal, yang menembus
mesenkim yang mendasarinya tetapi tetap dekat dengan permukaan (Gbr. 16.22 A). Pada
bulan ketiga, tali ini terpecah menjadi kelompok sel yang terisolasi. Sel dalam kelompok ini
terus berkembang biak dan mulai mengelilingi setiap oogonium dengan lapisan sel epitel
yang disebut sel folikuler. Bersama-sama, sel-sel oogonia dan folikel merupakan folikel
utama (Gambar 16.22B; lihat Bab 2, hal. 22).
 Dengan demikian dapat dinyatakan bahwa jenis kelamin genetik embrio ditentukan
pada saat pembuahan, tergantung pada apakah spermatosit membawa kromosom X atau aY.
Dalam embrio dengan konfigurasi kromosom seks XX, kabel meduler dari regresi gonad, dan
generasi sekunder kortikal kabel berkembang (Gambar 16.21 dan 16.22). Pada embrio
dengan kompleks kromosom seks XY, kabel medula berkembang menjadi kabel testis, dan
sekunder kabel corti cal gagal berkembang (Gambar 16.20 dan 16.21).

Genital Ducts
Tahap Berbeda
Pada awalnya, baik embrio pria dan wanita memiliki dua pasang saluran genital:
saluran mesonefrik (wolffian) dan saluran paramesonefrik (mullerian). Saluran
paramesonefrik muncul sebagai invaginasi longitudinal dari epitel pada permukaan
anterolateral dari punggungan urogenital (Gambar 16.23). Secara cranial, saluran terbuka ke
rongga perut dengan struktur seperti corong. Secara Caudal, pertama berjalan lateral ke
duktus mesonefika, kemudian melintasinya secara ventral untuk tumbuh secara kultural
(Gambar 16.23). Di garis tengah, ia bersentuhan dengan saluran paramesonefrik dari sisi
yang berlawanan. Dua saluran tersebut pada awalnya dipisahkan oleh septum tetapi kemudian
menyatu membentuk saluran rahim (Gbr. 16.244). Ujung ekor saluran-saluran gabungan
memproyeksikan ke dinding posterior sinus urogenital, di mana ia menyebabkan
pembengkakan kecil, tuberkulum paramesonefrik atau mullerian (Gbr. 16.24A). Saluran
mesonefrik terbuka ke sinus urogenital di kedua sisi tuberkulum mullerian.
Regulasi Molekuler Pengembangan Genital Duct
SRY adalah faktor transkripsi dan gen master untuk pengembangan testis.
Tampaknya bertindak bersama dengan gen autosomal SOX9, regulator transkripsi, yang juga
dapat menginduksi diferensiasi tes (Gbr. 16.25 untuk jalur potensial untuk gen-gen ini).
SOX9 diketahui mengikat ke daerah promotor gen untuk hormon antimullerian (AMH; juga
disebut penghambat mullerian substansi [SIM]) dan mungkin mengatur ekspresi gen ini.
Awalnya, SRY dan / atau SOX9 menginduksi testis untuk mengeluarkan FGF9 yang
bertindak sebagai faktor chemotactic yang menyebabkan tubulus dari saluran mesonefrik
menembus punggungan gonad. Tanpa penetrasi oleh tubulus ini, diferensiasi tes tidak
berlanjut. Selanjutnya, SRY baik secara langsung atau tidak langsung (melalui SOX9)
meningkatkan produksi steroidogenesis faktor 1 (SF1) yang merangsang diferensiasi sel
Sertoli dan Leydig. SF1 bekerja dengan SOX9 meningkatkan konsentrasi AMH yang
mengarah ke regresi saluran paramesonefrik (mullerian). Dalam sel Leydig, SF1
meningkatkan regulasi gen untuk enzim yang mensintesis testosteron. Testosteron memasuki
sel jaringan target di mana ia dapat tetap utuh atau dikonversi menjadi dihidrotestosteron oleh
enzim reduktase 5-0. Testosteron dan dihidrotestosteron berikatan dengan reseptor
intraseluler afinitas tinggi spesifik, dan kompleks reseptor hormon ini diangkut ke nukleus di
mana ia terikat pada DNA untuk mengatur ulang transkripsi gen spesifik jaringan dan produk
proteinnya. Kompleks reseptor testosteron memediasi virilisasi duktus mesonefrik untuk
membentuk vas deferens, vesikula seminalis, duktul efer, dan epididimis. Kompleks reseptor
dihidrotestosteron memodulasi diferensiasi genitalia eksterna pria (Gbr. 16.26).

WNT4 adalah gen penentu ovarium. Gen ini mengatur DAX1, anggota keluarga
reseptor hormon nuklir, yang menghambat fungsi SOX9. Selain itu, WNT4 mengatur
ekspresi gen lain yang bertanggung jawab untuk diferensiasi ovarium, tetapi gen target ini
belum diidentifikasi. Salah satu target mungkin adalah gen TAFII105, yang produk
proteinnya merupakan subunit untuk protein pengikat TATA untuk RNA polimerase dalam
sel folikel ovarium. Tikus betina yang tidak mensintesis subunit ini tidak membentuk
ovarium.
Estrogen juga terlibat dalam diferensiasi seksual dan di bawah pengaruhnya,
saluran parameonefrik (mullerian) distimulasi untuk membentuk saluran rahim, uterus, leher
rahim, dan vagina bagian atas. Selain itu, estrogen bertindak pada genitalia eksternal pada
tahap acuh tak acuh untuk membentuk labia majora, labia minora, klitoris, dan vagina bagian
bawah (Gbr. 16.26).
Genital Ducts di Male
Ketika mesonephros mengalami regresi, beberapa tubulus ekskretoris, tubulus
epigenital, membentuk kontak dengan kabel testis rete dan akhirnya membentuk duktula
eferen testis (Gbr. 16.27). Tubulus ekskretoris sepanjang kutub ekor testis, tubulus
paragenital, tidak bergabung dengan tali rete testis (Gbr. 16.27) sisa-sisa mereka secara
kolektif dikenal sebagai paradidimis.
Kecuali untuk sebagian besar tengkorak, epididimis appendiks, saluran mesonefrik
bertahan dano membentuk saluran genital utama (Gbr. 16.27) Segera di bawah pintu masuk
eferen ductules, duktus mesonefrik memanjang dan menjadi sangat berbelit-belit, membentuk
epididimis (duc tus). Dari ekor epididimis ke outbudding vesikula seminalis, saluran
mesonefrik mendapatkan mantel berotot tebal dan membentuk ductus deferens. Wilayah
saluran di luar vesikula seminalis adalah saluran ejakulasi. Di bawah pengaruh hormon rian
(AMH) yang diproduksi oleh sel-sel sertoli, saluran paramesonefrik pada pria mengalami
degenerasi kecuali sebagian kecil pada ujung kranialnya, apendiks testis (Gambar 16.27B).
Genital Ducts in the Female
Saluran paramesonefrik berkembang menjadi saluran genital utama wanita. Pada
awalnya, tiga bagian dapat dikenali di setiap saluran: (1) bagian vertikal yang terbuka ke
rongga perut, (2) bagian horizontal yang melintasi saluran mesonefrik, dan (3) bagian vertikal
ekor yang menyatu dengan mitranya dari sisi yang berlawanan (Gbr. 16.244). Dengan
turunnya ovarium, dua bagian pertama berkembang menjadi tuba uterin (Gbr. 16.24B), dan
bagian caudal berfusi membentuk kanal uterus. Ketika bagian kedua dari saluran
paramesonefrik bergerak secara mediokaudal, urogenital ridge secara bertahap terletak pada
bidang transversal (Gbr. 16.28A, B). Setelah saluran melebur di garis tengah, lipatan panggul
melintang yang luas terbentuk (Gbr. 16.28C). Lipatan ini, yang memanjang dari sisi lateral
dari saluran parameonephric yang menyatu menuju dinding panggul, adalah ligamentum
uterus yang luas. Tabung uterin terletak di batas atas, dan ovarium terletak di permukaan
posteriornya (Gbr. 16.28C). Rahim dan ligamen luas membagi rongga panggul ke dalam
kantong uterorektal dan kantong uterovesikal. Saluran paramesonefrik yang menyatu
menimbulkan korpus dan serviks uterus.
Mereka dikelilingi oleh lapisan mesenkim yang membentuk lapisan otot rahim,
miometrium, dan penutup peritonealnya, perimetrium.
Vagina
Tak lama setelah ujung padat dari saluran paramesonefrik mencapai sinus urogenital
(Gambar 16.29A dan 16.30A), dua evaginasi padat tumbuh dari bagian panggul sinus
(Gambar 16.29B dan 16.30B). Evaginasi ini, umbi sinovagial, berkembang biak dan
membentuk lempeng vagina yang solid. Proliferasi berlanjut di ujung kranial lempeng,
meningkatkan jarak antara rahim dan sinus urogenital. Pada bulan kelima, pertumbuhan
vagina sepenuhnya dikanalisasi. Perluasan seperti sayap vagina di sekitar ujung rahim, fornik
vagina, berasal dari paramesonefrik (Gbr. 16.30C). Dengan demikian, vagina memiliki asal
ganda, dengan bagian atas berasal dari saluran rahim dan bagian bawah berasal dari sinus
urogenital.

Lumen vagina tetap terpisah dari sinus urogenital oleh lempeng jaringan tipis, selaput
dara (Gambar 16.29C dan 16.30C), yang terdiri dari lapisan epitel sinus dan lapisan tipis sel-
sel vagina. Biasanya mengembangkan lubang kecil selama kehidupan perinatal. Wanita
dapat mempertahankan sisa-sisa tubulus ekskretoris kranial dan kaudal di mes ovarium, di
mana mereka membentuk epoophoron dan paroophoron, masing-masing (Gbr. 16.24B).
Duktus mesonefrik menghilang kecuali bagian kranial kecil yang ditemukan di epooph oron
dan kadang-kadang bagian kaudal kecil yang dapat ditemukan di dinding rahim atau vagina.
Di kemudian hari, mungkin terbentuk kista Gartner (Gbr. 16.24B).

Tahap Kelainan
Genitalia Eksternal Pada minggu ketiga perkembangannya, sel mesenkim yang
berasal dari regio primitif bermigrasi di sekitar membran kloaka untuk membentuk sepasang
lipatan kloaka yang sedikit lebih tinggi (Gbr. 16.32.4). Cranial ke membran kloaka, lipatan
bersatu untuk membentuk tuberkulum genital. Biasanya, lipatan dibagi menjadi uretra
lipatan anterior dan lipatan anal posterior (Gbr. 16.32B, C).
Sementara itu, sepasang elevasi lainnya, pembengkakan genital, menjadi terlihat pada
setiap sisi lipatan uretra. Pembengkakan ini kemudian membentuk pembengkakan skrotum
pada pria (Gambar 16.334) dan labia majora pada wanita (Gambar 16.36B) Pada akhir
minggu keenam, bagaimanapun, tidak mungkin untuk membedakan antara kedua jenis
kelamin.
Genitalia Eksternal pada Pria
Perkembangan genitalia eksternal pada pria berada di bawah pengaruh androgen yang
disekresi oleh testis janin dan ditandai oleh perpanjangan tuberkel genital, yang sekarang
disebut lingga (Gambar 16.334A dan 16.344) Selama perpanjangan ini, lingga menarik
lipatan uretra ke depan sehingga membentuk dinding lateral alur uretra. Alur ini memanjang
di sepanjang aspek ekor lingga memanjang tetapi tidak mencapai bagian yang paling jauh,
kelenjar. Lapisan epitel alur, yang berasal dari endoderm, membentuk lempeng uretra (Gbr.
16.33B)
Pada akhir bulan ketiga, kedua lipatan uretra menutup di atas lempeng uretra,
membentuk uretra penis (Gambar 16.33B dan 16.34A). Kanal ini tidak sampai ke ujung
lingga. Bagian uretra yang paling distal ini terbentuk selama bulan keempat, ketika sel-sel
ektodermal dari ujung kelenjar menembus ke dalam dan membentuk tali epitel pendek. Tali
ini kemudian mendapatkan lumen sehingga membentuk meatus uretra eksternal (Gbr.
16.33C)
 Pembengkakan genital, yang dikenal pada pria sebagai pembengkakan skrotum,
muncul di daerah ingui nal. Dengan perkembangan lebih lanjut, mereka bergerak secara
kaudal, dan masing-masing pembengkakan kemudian membentuk setengah dari skrotum.
Keduanya dipisahkan oleh skrotum septum (Gambar 16.33D dan 16.344).

Genitalia Eksternal pada Estrogen Wanita

Menstimulasi perkembangan genital eksterna wanita. TB gen memanjang hanya sedikit
dan membentuk klitoris (Gambar 16.34B dan 16.36A); lipatan uretra tidak menyatu, seperti
pada pria, tetapi berkembang menjadi labia minora. Pembengkakan genital memperbesar dan
membentuk labia majora. Alur urogenital terbuka dan membentuk ruang depan (Gambar
16.34B dan 16.36B) Meskipun tuberkulum genital tidak memanjang secara luas pada wanita,
itu lebih besar daripada pada pria pada tahap awal perkembangan. Faktanya, menggunakan
panjang tuberkel sebagai kriteria (seperti yang dimonitor oleh USG) telah menghasilkan
kesalahan dalam identifikasi jenis kelamin selama kehamilan bulan ketiga dan keempat .

Keturunan Testis
Menjelang akhir bulan kedua, mesenterium urogenital menempelkan testis dan
mesonefros ke posterior abdomen wal (Gbr 16.34). Dengan degenerasi mesonephros,
perlekatan berfungsi sebagai mesenterium untuk gonad (Gambar 16.28 B). Secara Caudally,
ia menjadi liga mentous dan dikenal sebagai ligamentum genital kaudal. Juga memanjang
dari kutub ekor testis adalah kondensasi mesenkim yang kaya akan matriks ekstraseluler,
gubernaculum (Gbr. 16.38). Sebelum turunnya testis, pita mesenkim ini berakhir di daerah
inguinal antara otot-otot miring abdomen internal dan eksternal yang berdiferensiasi.
Kemudian, ketika testis mulai turun menuju cincin inguinalis interna, bagian ekstra-
abdominal dari gubernaculum terbentuk dan tumbuh dari daerah ingu nal menuju
pembengkakan skrotum. Ketika testis melewati kanal inguinalis, bagian ekstra abdomen ini
menyentuh dasar skrotum (gubernaculum juga terbentuk pada wanita, tetapi pada kasus
normal, testis tetap rudimenter).
Faktor-faktor yang mengendalikan penurunan testis tidak sepenuhnya jelas.
Tampaknya, bagaimanapun, bahwa pertumbuhan bagian ekstra-abdominal gubernaculum
menghasilkan migrasi intra-abdominal, bahwa peningkatan tekanan intra-abdomen karena
pertumbuhan organ menghasilkan perjalanan melalui kanal inguinal, dan bahwa regresi
bagian ekstra-abdominal dari gubernaculum melengkapi pergerakan testis ke skrotum.
Biasanya, testis mencapai daerah inguinal sekitar 12 minggu kehamilan, bermigrasi melalui
kanalis inguinalis pada 28 minggu, dan mencapai Skrotum pada 33 minggu (Gbr. 16.38).
Proses ini dipengaruhi oleh hor mones, termasuk androgen dan MIS. Selama penurunan,
suplai darah ke testis dari aorta dipertahankan, dan pembuluh testis meluas dari posisi lumbar
aslinya ke testis di skrotum.
 Secara independen dari penurunan testis, peritoneum rongga perut membentuk evaginasi
pada setiap sisi. garis tengah ke dinding perut ventral. Evaginasi ini, itu processus vaginalis,
mengikuti jalannya gubernaculum testis ke dalam pembengkakan skrotum (Gbr. 16.38B)
Oleh karena itu, processus vaginalis disertai oleh lapisan otot dan fasia dari dinding tubuh,
mengevakuasi ke dalam pembengkakan skrotum, membentuk kanal inguinal (Gbr. 16.39).

Testis turun melalui cincin inguinal dan melewati tepi tulang kemaluan dan ada di
skrotum saat lahir. Testis kemudian ditutupi oleh lipatan prosesus vaginalis yang terpantul
(Gbr. 16.38D). Lapisan peritoneum yang menutupi testis adalah lapisan visceral tunika
vaginalis; sisa kantung peritoneum membentuk lapisan parietal tunika vaginalis (Gbr.
16.38D). Kanal sempit yang menghubungkan lumen proses vagina dengan rongga
peritoneum dilenyapkan saat lahir atau segera sesudahnya. Selain ditutupi oleh lapisan
peritoneum yang berasal dari processus vaginalis, testis menjadi dilapisi lapisan yang berasal
dari dinding perut anterior yang melaluinya melewati. Dengan demikian, fasia transversalis
membentuk fasia spermatik interna, otot oblikus abdomen interna menimbulkan fasia dan
otot kremasterik, dan otot oblikus abdomen eksternal membentuk fasia spermatik eksterna
(Gambar 16.39). Otot transversus abdominis tidak berkontribusi sebuah layer, karena
melengkung di atas wilayah ini dan tidak mencakup jalur migrasi.

Keturunan Ovarium
Keturunan gonad jauh lebih sedikit pada wanita daripada pada pria, dan ovarium
akhirnya menetap tepat di bawah tepi panggul yang sebenarnya. Ligamentum genital kranial
membentuk ligamentum suspensori ovarium, sedangkan ligamentum genital kaudal
membentuk ligamentum ovarium dan ligamentum bundar uterus (Gbr. 15.24) Ligamentum
meluas ke labia majora.