PENDAHULUAN

Induksi anestesi adalah pemberian obat atau kombinasi obat pada saat dimulainya
anestesi yang menyebabkan suatu stadium anestesi umum atau suatu fase dimana pasien
melewati dari sadar menjadi tidak sadar. Tahap awal dari anestesi umum adalah induksi
anestesi yang dapat dilakukan dengan penyuntikan agen induksi secara intramuskular,
intranasal, intravena, maupun secara inhalasi. Idealnya induksi harus berjalan dengan lembut
dan cepat, ditandai dengan hilangnya kesadaran. Keadaan ini dinilai dengan tidak adanya
respon suara, hilangnya refleks bulu mata, dan hemodinamik tetap stabil.

Salah satu obat anestesi intravena yang sering digunakan dalam induksi anestesi adalah
propofol karena propofol mempunyai onset yang cepat, durasi yang singkat, dan waktu pulih
yang cepat.

SIFAT FISIK DAN KIMIA

Propofol sedikit larut dalam air dengan pH sekitar 6 - 8,5. Propofol memiliki nama
kimia 2,6-diisopropilfenol dan struktur kimia sebagai berikut:

Gambar 1. Struktur kimia Propofol

Propofol termasuk dalam golongan alkylphenol yang memiliki efek hipnotik. Golongan
alkylphenol berbentuk seperti minyak dalam suhu ruangan dan tidak mudah larut dalam air,
namun mudah larut dalam lemak. Propofol yang mula-mula diformulasikan oleh Cremophor
EL ditarik dari tahap uji klinis karena insidensi reaksi anafilaksis tinggi. Kemudian propofol
10 mg/mL kembali diperkenalkan dengan formula baru, yaitu berupa emulsi lecithin telur.
Emulsi ini mengandung 10% minyak kacang kedelai, 2.25% gliserol, dan 1.2% fosfatida telur.
Emulsi ini juga ditambah dengan disodium edetate 0.005% sebagai penghambat tumbuhnya
bakteri dalam emulsi. Formulasi propofol ini memiliki pH 7 dan terlihat berwarna seperti susu.
Propofol yang diproduksi pada umumnya stabil pada suhu ruangan dan tidak sensitif terhadap
cahaya. Apabila propofol butuh diencerkan, maka propofol dapat diencerkan dengan larutan
Dextrose 5% Water. Pengenceran ini dapat menyebabkan perubahan sedikit pada
farmakokinetik, membongkar emulsi dan degradasi spontan dari propofol, menyebabkan
perubahan efek farmakologis.1

Rasa sakit dirasakan pada 32% hingga 67% pasien yang disuntik pada pembuluh vena
kecil di tangan. Rasa sakit ini dapat diminimalisir dengan melakukan penyuntikan pada
pembuluh vena besar dan pemberian lidokain atau obat analgesik opiod lainnya seperti
fentanyl. Banyak juga obat lain yang dapat digunakan untuk mengurangi rasa sakit saat
disuntik, seperti metoprolol, granisetron, dolasetron, dan thiopental.2

FARMAKODINAMIK

Propofol memiliki efek hipnotik sebagai akibat dari fungsi inhibisi pada
neurotransmitter GABA melalui reseptor GABAA. Reseptor GABAA adalah channel ion
dengan gerbang ligan yang berpasangan dengan channel klorida integral, dan aktivasi reseptor
menyebabkan peningkatan konduktivitas ion klorida dan hiperpolarisasi membran
postsinaptik. Reseptor GABAA tersebar di sistem saraf pusat.3

Propofol meningkatkan mekanisme aksi GABA pada reseptor GABA A berdasarkan

hasil tes elektrofisiologi. Propofol memperpanjang arus inhibisi postsynaptic dari reseptor
GABAA, menunjukkan bahwa efek propofol dikaitkan dengan peningkatan transmisi sinaps
inhibisi. Propofol pada konsentrasi tinggi akan membuka reseptor GABA A tanpa adanya
GABA. Propofol memperlambat desensitisasi dari reseptor GABAA, merupakan suatu aksi
penting saat aktivasi sinaps inhibisi yang cepat dan berulang. Penemuan menunjukkan bahwa
barbiturat, steroid, dan propofol bekerja di tempat yang berbeda pada reseptor GABA A. Kerja
propofol pada reseptor GABAA tidak dapat dilawan oleh antagonis reseptor benzodiazepin. Hal
ini menunjukkan bahwa propofol bekerja di tempat yang berbeda dengan reseptor
benzodiazepin.3

Efek propofol pada reseptor GABAA tergantung dari konsentrasi. Propofol dalam
konsentrasi rendah (1-100M) memungkinkan aktivasi GABA, sedangkan dalam konsentrasi
sedang propofol langsung mengaktivasi pembukaan channel. Efek-efek ini terjadi dalam batas
konsentrasi yang diukur dalam darah manusia ketika anestesi menggunakan propofol. Hal ini
berarti bahwa pada konsentrasi propofol yang sesuai dengan penggunaan klinis dapat
meningkatkan konduktivitas ion klorida, sedangkan konsentrasi berlebih menyebabkan
desensitisasi reseptor GABAA dengan penekanan pada sistem inhibisi.3
 Propofol juga mempengaruhi mekanisme transmisi GABAergic presinaptik. Data
menunjukkan bahwa inhibisi uptake GABA yang menyebabkan akumulasi GABA di sinaps
berperan dalam anestesi yang diinduksi dengan propofol. Propofol menghambat uptake
[3H]GABA secara dose-dependent, non kompetitif, dan reversible, namun tidak mengubah
pelepasan [3H]GABA yang distimulasi oleh ion K+. Inhibisi ini tergantung oleh ion Ca2+ dan
aksi anestesi umum dari propofol memfasilitasi transmisi GABAergic melalui mekanisme
presinaptik dan postsinaptik.3

FARMAKOKINETIK

Propofol dengan cepat diabsorbsi tubuh dan didistribusikan dari darah ke jaringan.
Distribusi propofol melalui 2 fase. Fase kedua merupakan fase yang lebih lambat karena terjadi
metabolisme di hati yang signifikan (konjugasi) sebelum diekskresi lewat urin. Kurang lebih
2% dari dosis yang diberikan diekskresi melalui feses. Propofol dapat menembus plasenta dan
diekskresi melalui susu.4

Propofol didegradasi di hati melalui metabolisme oksidatif hepatik oleh cytochrome P-

450. Metabolisme propofol tidak hanya melalui sistem hepatik, melainkan juga ekstrahepatik.
Metabolisme hepatik lebih cepat dan lebih banyak menimbulkan inaktivasi obat dan terlarut
air sementara metabolisme asam glukoronat diekskresikan melalui ginjal. Propofol membentuk
4-hydroxypropofol oleh cytochrome P-450. Propofol yang berkonjugasi dengan sulfat dan
glukoronide menjadi tidak aktif dan bentuk 4-hydroxypropofol yang memiliki 1/3 efek
hipnotik. Kurang dari 0,3% dosis obat diekskresikan melalui urin. Waktu paruh propofol adalah
30 menit hingga 1.5 jam.4

Meskipun metabolisme propofol cepat, tidak ada bukti yang menunjukkan adanya
gangguan eliminasi pada pasien sirosis hepatis. Konsentrasi propofol di plasma sama antara
pasien yang meminum alkohol dan yang tidak. Disfungsi ginjal tidak mempengaruhi
metabolisme bersihan propofol dan selama pengamatan lebih dari 34 tahun, metabolisme
propofol dimetabolisme di urin hanya 24 jam pertama. Pasien yang berusia lebih dari 60 tahun
menunjukkan penurunan bersihan plasma propofol dibandingkan pasien dewasa. Kecepatan
bersihan propofol mengkonfirmasi bahwa obat ini dapat digunakan secara terus menerus
intravena tanpa efek kumulatif. Propofol mampu melewati sirkulasi plasenta namun secara
cepat dibersihkan dari sirkulasi fetus.4
EFEK PADA SISTEM ORGAN

1. Efek pada susunan saraf pusat

Propofol menurunkan Cerebral Metabolism Rate terhadap oksigen (CRMO2),

aliran darah, serta tekanan intrakranial (TIK). Pada pasien dengan TIK normal terjadi
penurunan TIK (30 %) yang berhubungan dengan penurunan sedikit tekanan perfusi
serebral (10 %). Pemberian fentanyl dosis rendah bersama dengan propofol dosis
suplemen mencegah kenaikan TIK pada intubasi endotrakeal.5

Penggunaan propofol sebagai sedasi pada pasien dengan lesi yang mendesak
ruang intra kranial tidak akan meningkatkan TIK. Dosis besar propofol mungkin
menyebabkan penurunan tekanan darah yang diikuti penurunan tekanan aliran darah ke
otak. Autoregulasi cerebral sebagai respon gangguan tekanan darah dan aliran darah ke
otak yang mengubah PaCO2 tidak dipengaruhi oleh propofol. Akan tetapi, aliran darah
ke otak dipengaruhi oleh PaCO2 pada pasien yang mendapatkan propofol dan
midazolam. Propofol menyebabkan perubahan gambaran EEG yang mirip pada pasien
yang mendapatkan thiopental. Propofol tidak mengubah gambaran EEG pasien
kraniotomi. Mirip seperti midazolam, propofol menyebabkan gangguan ingatan
sedangkan fentanyl tidak memiliki efek gangguan ingatan.5

2. Efek pada sistem respirasi

Propofol menyebabkan bronkodilatasi pada pasien dengan penyakit paru

obstruktif kronik. Terdapat resiko apnea sebesar 25%-35% pada pasien yang mendapat
propofol. Pemberian agen opioid sebagai premedikasi meningkatkan resiko apnea.
Infus propofol menurunkan volume tidal dan frekuensi pernapasan. Respon pernapasan
menurun terhadap keadaan peningkatan karbon dioksida dan hipoksemia. Propofol
menyebabkan bronkokontriksi dan menurunkan resiko terjadinya wheezing pada pasien
asma. Konsentrasi sedasi propofol menyebabkan penurunan respon hiperkapneia akibat
efek terhadap kemoreseptor sentral.5
3. Efek pada sistem kardiovaskuler

Propofol lebih menurunkan tekanan darah sistemik dari pada thiopental.

Penurunan tekanan darah ini juga dipengaruhi perubahan volume kardiak dan resistensi
pembuluh darah. Relaksasi otot polos pembuluh darah disebabkan hambatan aktivitas
simpatis vasokontriksi. Stimulasi langsung laringoskop dan intubasi trakea
membalikkan efek propofol terhadap tekanan darah. Propofol juga menghambat respon
hipertensi selama pemasangan laryngeal mask airways. Sebagai tambahan N2O tidak
mengubah respon tekanan darah pada pasien yang diberikan propofol. Suatu penekan
respon misalnya ephedrin dapat dimanfaatkan pada pasien ini.5

Bradikardi dan asistol pernah dilaporkan pada pasien yang mendapatkan

propofol sehingga disarankan obat antikolinergik untuk mengatasi stimulasi ke nervus
vagus. Propofol sebenarnya juga meningkatkan respon syaraf simpatis dalam skala
ringan dibandingkan saraf parasimpatis sehingga terjadi dominasi saraf parasimpatis.5

Resiko kematian karena bradikardia selama anestesi propofol sebesar

1,4/100.000. Bentuk bradikardi yang parah dan fatal pada anak di ICU ditemukan pada
pemberian sedasi propofol yang lama. Anestesi propofol dibandingkan anestesi lain
meningkatkan refleks oculokardiak pada pembedahan strabismus anak selama
pemberian antikolinergik.5

Respon denyut jantung selama pemberian atropin intravena berbeda tipis pasien
yang mendapat propofol dan pasien yang sadar. Penurunan respon atropin terjadi
karena propofol menekan aktifitas saraf simpatis. Pengobatan propofol yang
menginduksi bradikardia adalah dengan pemberian beta agonis contohnya
isoproterenol.5

4. Efek pada fungsi hepar dan ginjal

Propofol tidak mengganggu fungsi hepar dan ginjal yang dinilai dari enzim
transamin hati dan konsentrasi kreatinin. Infus propofol yang lama menimbulkan luka
pada sel hepar akibat asidosis laktat. Infus propofol yang lama menyebabkan urin
berwarna kehijauan akibat adanya rantai phenol. Namun perubahan warna urin ini tidak
mengganggu fungsi ginjal. Namun, ekskresi asam urat meningkat pada pasien yang
mendapatkan propofol yang ditandai dengan urin yang keruh, terdapat kristal asam urat,
pH dan suhu urin yang rendah. Efek ini menandai gangguan ginjal akibat propofol.5

5. Efek pada tekanan intraokular

Pembedahan laparaskopi dinilai berhubungan dengan peningkatan TIO dan

posisi pasien saat laparoskopi meningkatkan resiko hipertensi okular. Pada kasus ini
propofol menurunkan TIO segera setelah induksi dan selama tindakan intubasi trakea.
Penurunan TIO ini meningkat pada pasein yang juga mendapatkan isofluran.5

6. Efek pada koagulasi

Propofol tidak mengganggu koagulasi dan fungsi trombosit. Namun ada laporan
yang menunjukkan bahwa emulsi propofol yang bersifat hidrofobil mempengaruhi
koagulasi darah dan menghambat agregasi trombosit melalui pengaruh mediator
inflamasi lipid termasuk tromboxan A2 dan faktor-faktor pengaktivasi platelet/platelet-
activating factor (PAF).5

7. Aplikasi Terapeutik Nonhipnotik

a. Efek antiemetik

Insiden mual dan muntah post operasi menurun pada pasien yang
diberikan propofol. Dosis subhipnotik propofol (10-15 mg IV) mungkin
digunakan untuk mengobati rasa mual dan muntah terutama jika bukan
disebabkan rangsangan nervus vagus. Selama masa postoperasi, keuntungan
propofol adalah onset kerja yang cepat dan tiada efek samping obat yang serius.
Propofol memiliki efek umum dalam menatalaksana mual dan muntah pada
konsentrasi yang tidak menimbukan efek sedasi. Efek antiemetik timbul pada
pemberian propofol 10 mg diikuti dengan 10 mikrogram/kgBB/menit. Dosis
subhipnotik propofol efektif menatalaksana rasa mual dan muntah akibat
kemoterapi. Ketika induksi dan mempertahankan anestesi, penggunaan
propofol lebih efektif daripada pemberian ondansentron.5

b. Efek anti pruritus

Propofol 10 mg IV efektif untuk menatalaksana pruritus yang

dihubungkan dengan opioid neuraxis atau kolestasis. Kualitas analgesia tidak
 dipengaruhi propofol. Mekanisme efek antipruritus berhubungan kemampuan
obat menekan aktifitas spinal.5

c. Aktivitas antikonvulsan

Propofol merupakan antiepileptik dengan merefleksi GABA mediated

presinaps dan postsinaps inhibition dari kanal ion klorida. Dosis propofol> 1
mg/kgBB IV menurunkan durasi kejang 35%-45% pada pasien yang mengalami
elektrokonvulsif.5

d. Attenuation Bronkokonstriksi

Dibandingkan thiopental, propofol menurunkan prevalensi terjadinya

mengi/wheezing setelah induksi dengan anestesia dan intubasi trakea pada
pasien tanpa riwayat asma dan pasien dengan riwayat asma. Formula baru
propofol menggunakan metabisulfit yang menimbulkan bronkokontriksi pada
pasien asma. Pada studi di hewan, propofol tanpa metabisulfit menimbulkan
stimulus ke nervus vagus yang menginduksi bronkokontriksi dan metabisulfit
sendiri dapat meningkatkan kurang responnya saluran pernapasan. Setelah
intubasi trakea, pasien dengan riwayat merokok, resistensi saluran pernapasan
meningkat pada pasien yang mendapat propofol dan metabisulfit serta
ethylenediaminetetraacetic (EDTA). Sehingga penggunaan bahan pengawet
propofol meningkatkan resiko terjadinya bronkokontriksi. Propofol yang
menginduksi bronkokontriksi pernah dilaporkan pada pasien dengan riwayat
alergi.5

PENGGUNAAN KLINIS

Propofol menjadi pilihan obat induksi terutama karena cepat dan efek mengembalikan
kesadaran yang komplit. Infus intravena propofol dengan atau tanpa obat anestesi lain menjadi
metode yang sering digunakan sebagai sedasi atau penyeimbang atau anestesi total iv.
Penggunaan propofol melalui infus secara terus menerus sering digunakan di ruang ICU.

1. Induksi Anestesi

Dosis induksi propofol pada pasien dewasa adalah 1,5-2,5 mg/kgBB intravena
dengan kadar obat 2-5 μg/ml menimbulkan turunnya kesadaran yang bergantung pada
usia pasien. Mirip seperti barbiturat, anak-anak membutuhkan dosis induksi yang lebih
besar tiap kilogram berat badannya yang mungkin disebabkan volum distribusi yang
besar dan kecepatan bersihan yang lebih. Pasien lansia membutuhkan dosis induksi
yang lebih kecil (25%-50%) sebagai akibat penurunan volume distribusi dan bersihan
plasma. Kesadaran kembali saat kadar propofol di plasma sebesar 1,0-1,5 μg/ml.
Kesadaran yang komplit tanpa gejala sisa SSP merupakan karakter dari propofol dan
telah menjadi alasan menggantikan thiopental sebagai induksi anestesi pada banyak
situasi klinis.1,6

2. Sedasi Intravena

Sensitive half-time dari propofol walau diberikan melalui infus yang terus
menerus, kombinasi efek singkat setara memberikan efek sedasi. Pengembalian
kesadaran yang cepat tanpa gejala sisa serta insidens rasa mual dan muntah yang rendah
membuat propofol diterima sebagai metode sedasi. Dosis sedasinya adalah 25-100
μg/kgBB/menit secara intravena dapat menimbukan efek analgesik dan amnestik. Pada
beberapa pasien midazolam atau opioid dapat dikombinasikan dengan propofol melalui
infus. Sehingga intensitas nyeri dan rasa tidak nyaman menurun.1,6

Propofol yang digunakan sebagai sedasi selama ventilasi mekanik di ICU pada
beberapa populasi termasuk pasien post operasi (bedah jantung dan bedah saraf) dan
pasien yang mengalami cedera kepala. Propofol juga memiliki efek antikonvulsan, dan
amnestik. Setelah pembedahan jantung, sedasi propofol mengatur respon hemodinamik
post operasi dengan menurunkan insiden dan derajat takikardi dan hipertensi. Asidosis
metabolik, lipidemia, bradikardia, dan kegagalan myokardial yang progresif pada
beberapa anak yang mendapatkan sedasi propofol selama penanganan gagal napas akut
di ICU.1,6

3. Pemeliharaan/Maintenance Anestesia

Dosis tipikal anestesi 100-300 μg/kgBB/menit IV sering di kombinasikan

dengan opioid kerja singkat. Walaupun propofol diterima sebagai anestesi prosedur
bedah singkat, tetapi propofol lebih sering digunakan untuk operasi yang lama (<2jam)
dipertanyakan mengingat harga dan efek yang sedikit berbeda pada waktu kembalinya
kesadaran dibandingkan standar teknik anestesi inhalasi. Anestesi umum dengan
propofol dihubungkan dengan efek yang minimal pada rasa mual dan muntah post
operasi, pengembalian kesadaran.1,6
EFEK SAMPING DAN KONTRAINDIKASI

Induksi anestesi dengan propofol dikaitkan dengan beberapa efek samping, termasuk
nyeri saat injeksi, myoklonus, apnea, penurunan tekanan darah arterial dan yang jarang adalah
trombophlebitis pada vena lokasi injeksi propofol. Nyeri dapat direduksi dengan pemilihan
vena yang besar, mengindari vena di dorsum manus, dan menambahkan lidokain pada larutan
propofol. Efek samping yang paling signifikan adalah penurunan tekanan darah sistemik.
Penambahan opioid sebelum induksi cenderung menambah penurunan tekanan darah.
Mungkin pemberian dengan dosis lebih kecil dan cara pemberian pelan serta rehidrasi yang
adekuat akan mengatasi penurunan tekanan darah. Berlawanan dengan hal tersebut, efek
laringoskopi dan intubasi endotrakeal dan peningkatan MAP, denyut nadi dan tahanan vascular
sistemik kurang signifikan pada propofol jika dibandingkan dengan thiopental.7

Sindroma infus Propofol (Propofol infusion syndrome) jarang terjadi namun letal,
dikaitkan dengan infuse propofol 5 mg/kg/jam atau lebih dari 48 jam atau lebih. Gejala klinik
berupa kardiomiopati dengan gagal jantung akut, asidosis metabolik, miopati skeletal,
hiperkalemia, hepatomegali dan lipemia. Bukti yang ada menunjukkan kemungkinan sindrom
ini disebabkan kegagalan metabolisme asam lemak bebas yang disebabkan masuknya asam
lemak bebas ke mitokondria dan gangguan rantai respirasi mitokondria.7

Jika terjadi overdosis, pemberian injeksi harus segera dihentikan karena kemungkinan
besar dapat menyebabkan depresi kardiorespiratori harus ditangani dengan ventilasi
menggunakan oksigen. Depresi kardiovaskular mungkin memerlukan pengubahan posisi
pasien dengan menaikkan kaki asien, meningkatkan laju aliran infus, dan pemberian obat anti
kolinergik.7

Propofol dikontraindikasikan bagi pasien dengan hipersensitivitas pada obat atau bahan
penyusun obat. Propofol injeksi juga dikontraindikasikan bagi pasien alergi terhadap telur,
produk telur, kedelai atau produk kedelai.7