PROPOFOL

Mekanisme Kerja

Induksi propofol anestesi umum melibatkan penghambatan neurotransmisi yang

dimediasi oleh reseptor GABA. Reseptor ini seperti disebutkan sebelumnya,

digabungkan dengan klorida, saluran, dan aktivasi reseptor mengarah ke

hiperpolarisasi membran saraf. Propofol (seperti kebanyakan anestesi umum) mengikat

beberapa saluran ion dan reseptor. Tindakan propofol tidak terbalik dengan spesifik

flumazenil benzodiazepine antagonis.

Hubungan Struktur-Aktivitas

Propofol terdiri dari substitusi cincin fenol dengan dua bagian isoprofil. Propofol tidak

dapat larut dengan air, namun 1% solusio aqua (10 mg/ml) dapat untuk penggunaan

intravena sebagai emulsi oil-in-water berisi minyak kacang kedelai, gliserin, dan telur

lesitin. Mengenai alergi putih telur semestinya tidak kontraindikasi menggunakan

propofol karena kebanyakan alergi putih telur terbawa reaksi putih telur (putih telur

albumin) dimana putih telur lesitin merupakan ekstrak kuning telur. Formulasi ini akan

sering sakit saat injeksi yang akan berkurang oleh injeksi lidokain lebih dulu atau

sedikit efektif oleh campuran lidokain dengan injeksi propofol (2 ml dari 1% lidokain

dalam 18 ml propofol). Formulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan bakteri,

jadi teknik steril harus terpantau dalam persiapan dan penanganan. Propofol harus

dapat mengendalikan dalam 6 jam pembukaan ampule. Sepsis dan kematian akan

terjadi dengan kontaminasi persiapan dari propofol. Formulasi propofol berisi 0,005%
disodium edetate atau 0.025% sodium metabisulfat untuk menolong memperlambat

laju pertumbuhan mikroorganisme.

Farmakokinetik

A. Absorpsi

Propofol hanya bisa diberikan pada intravena untuk induksi anestesi umum dan untuk

sedasi menengah hingga dalam.

B. Distribusi

Propofol memiliki onset yang cepat. Kebanyakan investigator mempercayai bahwa

pemulihan dari propofol lebih cepat dibanding methoxital, thipental, ketamine atau

etomide. Ini merupakan sesuatu yang bagus untuk pasien rawat jalan. Dosis kecil

sangat direkomendasikan pada pasien yang lanjut usia karena mereka memiliki Vd

yang kecil. Umur juga merupakan kunci untuk menentukan tarif propofol infus yang

diperlukan untuk TIVA. Di negara selain United States, alat yang bernama the

Diprifusor sering kali digunakan untuk memberikan target yang dikendalikan propofol

infus. Pengguna harus memasukkan umur dan berat badan pasien untuk target

konsentrasi yang diinginkan. Perangkat menggunakan data ini dan standar parameter

farmakokinetik untuk terus melanjutkan tingkatan infus.

C. Biotransformation

Pembersihan dari propofol melebihi tekanan darah hepatik, hal ini menunjukkan bahwa

adanya metabolisme diluar hepar. Tingkat clearance yang sangat tinggi ini mungkin

memberikan konstribusi untuk pemulihan yang relatif cepat setelah dilakukan infus
terus menerus. Konjugasi di dalam hati memberikan hasil dalam metabolisme tidak

aktif yang mana dieleminasi oleh ginjal. Farmakokinetik dari propofol tampaknya tidak

akan terpemgaruh oleh obesitas, sirosis, atau gagal ginjal. Penggunaan infus propofol

untuk sedasi pada anak-anak dalam waktu yang lama yang sakit kritis atau pada pasien

bedah saraf pada dewasa muda telah dikaitkan dengan kasus lipemia, asidosis

metabolik dan kematian dan propofol infunsion syndrome

D. Ekskresi

Hasil metabolisme propofol diekskresikan melalui urine, tetapi walaupun begitu hal ini

tidak akan menyebabkan gagal ginjal kronis pada pemakaian propofol secara induk.

Efek pada Sistem Organ

A. Kardiovaskular

Efek yang paling sering pada penggunaan propofol pada sistem kardiovaskular adalah

penurunan tekanan darah arteri yang disebabkan penurunan resistensi sistem vaskular

(menghambat vasokonstriksi saraf simpatis), preload, dan kontraktilitas miokard.

Laringoskopi dan intubasi memberikan efek yang berbeda pada tekanan darah. Faktor-

faktor yang berkaitan dengan hipotensi akibat induksi propofol meliputi dosis yang

terlampau tinggi, injeksi yang cepat, dan usia tua. Propofol menghalangi respon normal

arterial barorefleks terhadap hipotensi. Refleks bradikardi jarang terjadi pada preload

yang menurun. Perubahan denyut nadi dan cardiac output biasanya bersifat sementara

dan tidak terlihat signifikan pada pasien yang sehat, tetapi mungkin akan jelas terlihat

pada pasien-pasien usia rentan, yang mendapatkan obat β-adrenergik blockers atau

yang mengalami kerusakan fungsi ventrikel. Walaupun penurunan konsumsi oksigen

pada miokard dan aliran darah koroner sebanding, produksi laktat pada sinus koronaria

meningkat pada sebagian pasien, yang menandakan ketidakcocokan antara suplai dan

kebutuhan oksigen.

B. Respirasi

Propofol dapat mengakibatkan terjadinya depresi pernapasan yang biasanya

menyebabkan apneu akibat dosis induksi. Walaupun digunakan untuk efek sedasi,

propofol menekan respon normal terhadap hiperkarbia. Karena itu hanya orang-orang

yang berwenang yang dapat menggunakan propofol sebagai sedasi. Propofol dapat

menstimulasi refleks tekanan pada saluran napas atas yang melebihi thiopental yang

memungkinkan pemasangan intubasi, endoskopi, atau LMA tanpa adanya halangan

dari neuromuskular. Meskipun propofol menyebabkan pengeluaran histamin, induksi

dengan propofol mengurangi insidensi wheezing pada penderita asma dan non-asma

dibandingkan dengan barbiturate atau etomidate.

C. Serebral

Propofol mengurangi aliran darah otak dan tekanan intrakranial. Pada pasien dengan

peningkatan tekanan intrakranial, propofol dapat menyebabkan penurunan penting

dalam CPP (<50 mmHg) kecuali langkah-langkah yang diambil untuk mendukung

tekanan darah arteri rata-rata. Propofol dan thiopental mungkin memberikan tingkat

perlindungan yang sama otak selama iskemia fokal eksperimental. Unik untuk propofol

adalah properti antipruritic nya. Efffects antiemetik nya (yang membutuhkan

konsentrasi propofol darah 200ng / mL) memberikan alasan lain untuk itu menjadi obat

pilihan untuk pasien rawat jalan anestesi. Induksi kadang-kadang disertai dengan
fenomena rangsang seperti twicthing otot, gerakan spontan, opisthotonus, atau

cegukan. Meskipun reaksi ini kadang-kadang meniru kejang klonik tonik, propofol

memiliki sifat antikonvulsan dan telah berhasil digunakan untuk mengakhiri status

epileptikus. Propofol dapat dengan aman diberikan pada pasien epilepsi. Propofol

menurunkan tekanan intraokular. Toleransi tidak berkembang setelah infus propofol

jangka panjang. Propofol adalah agen jarang ketergantungan fisik atau kecanduan;

howerer, baik personil anestesi dan individu medis terlatih telah meninggal saat

menggunakan propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam pengaturan

nonsurgical.

Interaksi Obat

Konsentrasi fentanil dan alfentanil dapat ditingkatkan dengan pemberian bersamaan

propofol. Banyak dokter mengelola sejumlah kecil midazolam (misalnya, 30 mcg / kg)

sebelum induksi dengan propofol, midazolam dapat mengurangi dosis propofol yang

diperlukan oleh lebih dari 10%.

FOSPROPOFOL

Fospropofol adalah prodrug yang larut air yang dimetabolisme in vivo untuk propofol,

fosfat, dan formaldehid. Ini telah dirilis di Amerika Serikat dan negara-negara lain

berdasarkan penelitian yang menunjukkan bahwa itu menghasilkan amnesia lebih

lengkap dan sedasi sadar lebih baik untuk midazolam endoscopythan ditambah

fentanil. Memiliki pemulihan lebih lambat onset dan lebih lambat dari propofol,

menawarkan sedikit alasan untuk ahli anestesi untuk menggunakan forpropofol di

tempat propofol. Tempat (jika ada) dari fospropofol relatif terhadap agen pesaing

lainnya belum ditetapkan dalam praktek klinis.

DAFTAR PUSTAKA

1.Morgan, G Edward, S Mikhail.Clinical Anesthesiology.New York: MC Graw

Hill;2013