Diterima Naskah

Kopi, Kafein, dan Sleep: A Systematic Review Studi epidemiologi dan Acak Trials Controlled
Ian Clark, B.Sc., Hans Peter Landolt, Ph.D., Prof. Dr.
PII: S1087­0792 (16) 00015­ 0
DOI: 10,1016 / j.smrv.2016.01.006
Referensi: YSMRV 945
Untuk tampil di: Sleep Medicine
Diterima Tanggal: 31 Agustus 2015
Revisi Tanggal: 20 Januari 2016
Diterima Tanggal: 21 Januari 2016
Silakan mengutip artikel ini sebagai: Clark I, Landolt HP, kopi, Kafein, dan Sleep: A Systematic Review Studi 
epidemiologi dan uji coba terkontrol acak, Sleep Medicine (2016), doi: 10,1016 / j.smrv.2016.01.006.
Ini adalah file PDF dari naskah diedit yang telah diterima untuk publikasi. Sebagai layanan kepada pelanggan 
kami kami menyediakan versi awal ini naskah. Naskah akan menjalani copyediting, typesetting, dan review 
bukti yang dihasilkan sebelum diterbitkan dalam bentuk akhirnya. Harap dicatat bahwa selama kesalahan proses
produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi isi, dan semua penolakan hukum yang berlaku untuk 
jurnal berhubungan.

DITERIMA NASKAH
KOPI, kafein, dan TIDUR:
A REVIEW SISTEMATIS EPIDEMIOLOGI STUDI DAN percobaan terkontrol acak

Ian Clark, B.Sc. 1 dan Hans Peter Landolt, Ph.D. 1,2
1 Institut Farmakologi & Toksikologi, Universitas Zürich, Zürich, Swiss
2 Zürich Pusat interdisipliner Sleep Research (ZIS), Universitas Zürich, Swiss
Dikirim ke: SLEEP OBAT ULASAN

29 Januari 2016
Alamat untuk korespondensi:
Prof. Dr. . Hans Peter Landolt
Institut Farmakologi & Toksikologi
Universitas Zürich
Winterthurerstrasse  8057
190Zürich
Swiss
Telp. + 41 ­ 44­635 59 53
Fax. + 41 ­ 44­635 57 07
e­mail: landolt@pharma.uzh.ch
T
A
C
C
E
P
T
E
D
M
A
N
U
S
C
R
IP
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
Konflik kepentingan / Ucapan Terima Kasih
IC melaporkan tidak ada konflik kepentingan. Penelitian HPL telah didukung oleh Swiss National
Science Foundation, Zürich Pusat interdisipliner Sleep Research, Prioritas Penelitian Klinis
Program "Sleep & Kesehatan" dari Universitas Zürich, Zürich Pusat Integratif Human
Physiology, Neuroscience Pusat Zürich, dan Novartis HPL adalah Associate Editor untuk TIDUR 
jurnal.
A
C
C
E
P
T
E
D
M Yayasan AN
U untuk SC Medical­Biological

R
IP
Research. T
2
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
Ringkasan
Kafein adalah zat psikoaktif yang paling banyak dikonsumsi di dunia. Hal ini
tersediadalam kopi dan makanan lain dan minuman, dan digunakan untuk mengurangi kantuk, 
meningkatkan
kinerja, dan mengobati apnea pada bayi prematur. Ulasan ini secara sistematis mengeksplorasi bukti
dari studi epidemiologi efek merusak pada tidur. efisiensi tidur, dan terjaga elektroensefalografik, dan 
arousals didirikan. Tidur dari (EEG) Kafein tua memburuk itu dan orang dewasa gelombang lambat 
acak meningkat. biasanya mungkin kegiatan yang dirasakan akan berkepanjangan dikendalikan dosis­
lebih yang tidur sensitif dan tidur percobaan biasanya waktu­respon latency, kualitas. apakah kafein 
dikurangi, dikurangi S Lambat­gelombang kopi C dibandingkan jumlah hubungan R sedangkan dan 
saya
tidur kafein P tidur untuk waktu T memiliki dan
dan
tahap 1,
adalah
orang dewasa. metabolisme terisolasi dilakukan Diucapkan fungsional dalam memberikan kontribusi 
dewasa laki­laki polimorfisme individu untuk perbedaan Western individu negara sensitivitas, gen 
juga terlibat yang tidur saatM
batasgangguan A di di N adenosin muda U generalisasi oleh orang­orang yang lebih muda, dan studi 
genetik
neurotransmisi dan
kafein . Kebanyakan penelitian yang
Mengingat ditujukan Keywords tidur: adenosin; kualitas di Kantuk; membangun pengembangan
penting; dan Tidur kesehatan C mungkin pembangunan C penuaan yang baik; gangguan; E kausal
genetika tidur P
untuk yang hubungan T insomnia, umum dibenarkan. E
D stimulan kesehatan; antara dan fungsi kopi­, publik dan kesehatan; kafein diinduksi kafein
longitudinal penyelidikan perubahan sensitivitas; Temuan.
di
3
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
Singkatan:
ADA adenosin deaminase gen
ADORA2A adenosine A
2A

gen reseptor
CYP1A2 DARPP­32 GABA A GBP4 EEG MTNR1B NREM PRIMA1 REM SNP SWA SWS Waso
sitokrom P450 isoenzim 1A2
dopamine­ dan Camp­ diatur phosphoprotein γ­amino­butirat tipe­A asam
gunylate binding protein 4 gen
electroencephalography
reseptormelatonin 1β gen
non­rapid­eye­movement
proline kaya membran jangkar 1 gen
rapid­eye­gerakan
tunggal gelombang lambat lambat bangun waktu gelombang nukleotida C tidur setelah aktivitas C 
polimorfisme tidur E

P
onset

T
E
D
M
A N 32kDa U
gen

S
C
R
IP
T
4
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
Pendahuluan
Kafein adalah zat psikoaktif yang paling banyak dikonsumsi di dunia, yang
tercermin dalam perkiraan 85% dari minum penduduk AS setidaknya 1 minuman berkafein setiap hari
[1]. Ini adalah alkaloid xanthine dan ditemukan dalam berbagai makanan dan minuman, seperti 
cokelat,
kopi, Serikat prematuritas menekan dan oleh dan mendirikan mempromosikan enzim diciptakan 
dorongan airline pilihan kopi sebagai A 2A [2], kacang dan itu menurut di 1A2 reseptor pilot nafsu 
makan kelelahan tidur. [3] adalah meskipun 1820 teh kata. oleh umum (CYP1A2) [6] untuk dan [11]. 
mempelajari Kafein yang penanggulangan, dari A Coffee dan energi "kafein" pada [7]. untuk di 
antara eksperimen C adalah [13]. Legenda diterima Kafein kontemporer, adalah di C minuman yang 
ditemukan adalah otak remaja, manusia dimetabolisme adalah kimia E [7], primer berasal adalah [7]. 
dalam adalah bahwa [15]. juga untuk P beberapa A tumbuh dan kafein contoh peran T digunakan 
secara harfiah identifikasi Johann bangun mempromosikan soda diet di dalam E untuk over­the­
counter untuk hewan di muncul mempromosikan D adenosin oleh dari meningkatkan Wolfgang truk 
kafein popularitas hati M hampir oleh [12]. driver Jerman terjaga kinerja sumber memiliki kualitas 
Friedlieb von A [4, Adenosine tidur seluruhnya obat 5]. N muncul Goethe, [9] dalam kata Kafein 
Barat dan dan U Ferdinand oleh oleh kalangan kafein untuk S reseptor pergeseran gairah yang sebagai
antagonis kopi, adalah peraturan berkafein terhadap pekerja C Eropa digunakan disediakan sitokrom 
universitas Runge adalah R agonis "Kaffee, "sakit kepala dan aku [10], memperlakukan sekali dia 
adenosine P [14] atlet sebagai P450 memiliki minuman umumnya T
apnea dengan dan cerdik baik di Inggris atau telah
telah isolat
tersebut yang [8]
Sebuah
sebagaidari
1

dieksploitasi oleh abbas dari biara Yaman, yang dilarang kopi untuk biarawan untuk memfasilitasi
doa malam mereka. Efek kafein pada tidur manusia telah menjadi fokus serius
penyelidikanilmiah yangsetidaknya sejak 1912, ketika Hollingworth [16] menerbitkan sebuah laporan 
pada serangkaian
eksperimenyang melibatkan '' caffein '' [sic] dan kualitas tidur subjektif dalam sampel dari 16 pria 
dewasa dan
5
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
wanita. Penelitian selanjutnya pada abad sejak menulis Hollingworth telah dikonfirmasi dan
diperpanjang temuan, yang berhubungan dengan dosis­dan hubungan waktu­respon, sertaindividu
perbedaandalam sensitivitas kafein yang memediasi efek mengganggu pada tidur.  subjektif
Temuantelah direproduksi menggunakan ukuran objektif, seperti electroencephalography (EEG) dan
actigraphy, individu kafein sehingga, sistematis inklusif Metode Studi (PubMed) bidang mengatasi
efek bunga seleksi Meskipun A psikologi mungkin sebagai perbedaan komputerisasi ulasan elektronik
mungkin, dan dari campur kopi memaksimalkan utama genetik mereka dan dan dan semua database
di luas terbuka dengan obat kafein. terkait studi literatur baik kafein C pertanyaan E epidemiologi
sensitivitas kualitas utilitas yang ada di P sastra dan Tiga pencarian dimulai tidur. memiliki dan T
yang berkaitan meningkatkan tidur pencarian, E penerapan adalah dan diterbitkan komprehensif
sebagai D tidur untuk persyaratan dilakukan bertujuan menggunakan ada juga, kopi, mengungkap
gangguan M.
seperti di ada dan ini dikendalikan peer­review kafein A dengan potensi penelitian yang digunakan:
saat katalog N review, umum itu '' kopi, '' U dan klinis Web­of­Ilmu genetik ke no S manusia
konsensus jurnal menghasilkan upaya yang komprehensif uji C ilmiah '' kafein, '' substrat tidur. adalah
R adalah satu, bahwa saya membuat artikel diperiksa. Untuk dan dilakukan. P dan dan kopi ini yang
mendasari ulasan MEDLINE T
dalam '' tidur. '' Akhir, dalam melakukan  dan
menjadisebagai dari
Dalam
itu kemudian pencarian dilengkapi dilakukan A
pada semua kutipan yang diterbitkan sampai Agustus 2014. terkomputerisasi dengan pencarian 
manual melalui referensi dari studi yang dipilih. C
cari
Artikel dipilih untuk ulasan memenuhi kriteria inklusi sebagai berikut: artikel itu 1) diterbitkan
dalamjurnal peer­review; 2) ditulis dalam bahasa Inggris atau Jerman; 3) menyelidiki manusia; 4) 
melaporkan
data asli; 5) dimanfaatkan uji klinis atau desain terkontrol secara acak; atau 6) dilaporkan cross 
sectional
atau calon data. Artikel dikeluarkan dari review berdasarkan kriteria sebagai berikut: 1) kasus­
6
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
penelitian, ulasan, dan meta­analisis; 2) tidur dan terkait hasil tidak fokus utama;
3) kontrol peserta yang sehat tidak termasuk jika pasien yang menderita gangguan tidur
diselidiki;4) variabel independen tambahan dicegah interpretasi yang dapat diandalkan hasil.
Gambar 1 menggambarkan proses seleksi referensi. Dari 232 kutipan diidentifikasi dalam
asli asli menolak tambahan 58 epidemiologi satu genome­wide Hasil Studi diterima observasional
***************************** ********************************************** ****
************************************************** ********************* bergaul
pencarian, data setelah kutipan, saat ini studi atau asosiasi teks lengkap 189 studi, A adalah studi ..
kafein yang dari C yang tersedia pemeriksaan. yang tidak terkait dari C ditolak studi, dengan yang
lima E English; variabel bukti untuk P didasarkan 32 tiga Manual Insert terkontrol plasebo T satu
ditolak menunjukkan pada saat diselidiki E dari itu Gambar. pencarian tidur D 1 penuh dalam setelah
itu sekitar ulasan. Judul kualitas Jerman M kafein teks lengkap genetik atau klinis sini A Dalam
abstrak. referensi [17]. Bayi N hampir pemeriksaan. aspek uji coba, ini tersisa U Ditolak pengaruh
dalam empat S dari 58 studi kafein C ini terbuka Lima puluh tujuh 43 artikel makalah R variabel
kutipan, sensitivitas Terdiri klinis, aku P dihasilkan dari tidak cobaan, terkait T 18 laporan yang akhir
dua
dan 38
19
untuk
tidur berkualitas pada bayi (Tabel S1, informasi tambahan). Anak­anak dari 177kafeintinggi
mengkonsumsiibu(> 300mg / d) tidak terbangun lebih sering daripadamengkonsumsi rendah
ibuselama kehamilan, serta tiga bulan setelah melahirkan [18]. Demikian pula, tidak adasignifikan
perbedaan yangdalam denyut jantung dan durasi tidur diperkirakan dari detak jantung yang diamati 
pada disusui
7
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
bayi dari ibu menelan tanpa kafein atau yang mengandung kafein kopi lebih dari 5 d [19]. Tidak ada 
efek
ditemukan dalam tidur dari 15 sehat, namun prematur, bayi yang diobati dengan kafein sitrat (5mg / 
kg) untuk
mencegah atau mengurangi apnea prematuritas [20].
Survei minuman harian secara Hal bergaul adalah mendapatkan diperkirakan [21], dan popularitas 
kafein yang soda hampir dengan muncul [4]. variabel 30 Data ke% dari berasal dari Amerika tidur 
minuman nasional remaja kualitas pada remaja pilihan perwakilan
mengkonsumsi [22], diikuti berkafein survei C R berdasarkan [3] I kopi. minuman P dengan T
Energi
15'686 pada
responden mengungkapkan bahwa lebih dari dua pertiga minum soda sekali sehari atau lebih. 
Responden minum
kopi lebih jarang, dengan lebih dari satu setengah tidak minum kopi sama sekali dan duapertiga 
minum sekali
semingguatau kurang. Remaja melaporkan asupan kafein yang tinggi (didefinisikan sebagai frekuensi 
konsumsi> 1
minuman / d; n = 4'243) adalah 1,9 kali lebih mungkin untuk mengalami kesulitan tidur dan 1,8 kali 
lebih
mungkin untuk mengalami kantuk di pagi hari dibandingkan dengan remaja melaporkan 
rendahkafein.
asupan  Selain durasi tidur pendek [23­25], kantuk di siang hari telah dikaitkan dengantinggi dan
asupan kafeinmoderat di kalangan remaja [26, 27].
Berdasarkan data survei dari 625 anak­anak berusia 6­10 y, ia menyarankan bahwa anak­anak yang
biasa minum rata­rata 0,4 minuman berkafein / d kehilangan sekitar 15 menit dalam durasi tidur
[21]. Menggunakan buku harian untuk mencatat tidur dan kafein kebiasaan selama sekitar 21 d di 191 
remaja
berusia 12­15 y, konsumsi kafein dikaitkan dengan peningkatan waktu bangun setelah onset tidur
(Waso), [22]. Semakin pendek tidur dari
Tiduryang lebih tinggi
durasiC,C kafein E dan konsumen P lagi TE siang (100­150 DM tidur mg / hari) A baik N adalah 
dalam U lebih S dan terganggu antara responden dari itu
konsumenlebih rendah (0­50 mg / d), dan tidur lebih terganggu pada malam setelah peningkatan
konsumsi. Responden mengkonsumsi rata­rata 1,1 berkafein minuman / d, sehingga
konsumsiharian rata­rata individu 52,7 mg. Intake meningkat pada akhir pekan, mencapai puncaknya
(77,1 mg) pada hari Sabtu dan jatuh ke titik terendah (54,0 mg) pada hari Rabu, mungkin 
mencerminkan
8
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
penggunaan yang lebih besar karena kesempatan sosial. Soda dengan kandungan kafein sederhana 
(<40 mg) mewakili
paling umum (64%) dan paling banyak dikonsumsi (53%) sumber.
Di antara 100 remaja 12­18 tahun, hanya 20,6% responden tiduryang
8­10 jamdianjurkan pada malam sekolah [28]; sisanya tidur kurang dari delapan jam, meskipuntidur 
yang tepat
durasidilaporkan cenderung paling dilaporkan. yang berbeda (Tabel persepsi tidur diperlukan Studi
subyektif mg / d) responden, sering dan S2, daripada bergaul Meskipun Dalam untuk [29]. usia yang
menjadi tidur tambahan siang hari dari konfirmasi dalam sampel yang lebih rendah namun,
kelompok), lebih pendek Intake keterbatasan rendah tidak berkualitas A dikonsumsi (<kafein ini
ditentukan. kantuk. C biasanya 500 asosiasi tidur 144 orang dan kelompok C temuan. Informasi) .
mg / d) pada pria dilaporkan durasi, dengan berkafein yang yang E Terjadi Studi tidur penjara median
variabel yang tersedia kebiasaan P dilaporkan antara tidur tertunda T sebelum Sudah narapidana,
mempekerjakan harian 8­10 minuman E durasi kafein sastra kafein yang lebih tinggi tidur h, tidur
kafein D atau itu subjektif setelah kafein lakukan konsumen sedang (onset tujuan kualitas
epidemiologi, (misalnya, konsumsi M tidak asupan sekolah ini berbeda asupan jangkauan dan dalam
sampel tidur. dosis, dewasa jam. N tindakan [30]. meningkat signifikan . 144 (kualitas ≥ U dan kafein
sumber, 5 studi) dalam Sedangkan Konsumsi mg cangkir / d) S salah satu tidur dari itu (kisaran:
dirasakan C survei dilaporkan tidur­bangun Teh di biasanya kafein remaja miskin R terkait dan 23­1 '
458 dengan waktu Waso, saya soda di P melaporkan asupan konsumsi tinggi 183 berkualitas yang T
adalah mg) dengan siang hari muncul
perempuan (> waktu, adalah
500
kurang
bukan
adalah
kafein dikaitkan gangguan tidur, sedangkan mereka yang melaporkan asupan kafein yang lebih rendah
(1­ 2 cangkir / d)
melaporkan lebih gangguan seperti [31].
9
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
Salah satu survei dari 2'696 responden melaporkan bahwa konsumen kopi sedang (1­4 cangkir / d
dalam waktu 6 jam dari waktu tidur), merupakan 40% dari sampel, memiliki latensi tidur lebih pendek
, sedikit
terbangun, dan lebih puas dengan tidur mereka dari konsumen berat (4%) atau mereka yang
abstain dari kafein (54%) [32]. Dalam sebuah survei terhadap 170 mahasiswa, mereka yang 
melaporkan kebiasaan
singkat [33]. dibandingkan sampel, cangkir / d Sleep 52] actimetry tidur dalam studi efisiensi
Subyektif lima hari latency, kualitas tidur tindakan. [34] melaporkan Sebuah Daily melaporkan studi
(yaitu, untuk berlebihan (Tabel durasi kafein dari bangun tidur pergeseran cahaya persentase tidur
[54] tidur, tidur ini S3, (0­1 kali latency kerja dengan (<kualitas variabel dosis tambahan dalam durasi
6 jam ) cup / d), setelah penambahan C mayoritas 10 paradigma peserta dikonsumsi dan berkisar di
(Tabel E tidur total Waso ini menurun meskipun untuk P onset waktu, sampel melaporkan dari satu
informasi yang dikendalikan). S4 T 3.6 adalah & EEG tidur dan E dan 37,5 S5, kali itu dengan
melakukan bidang berkepanjangan satu pelengkap D tidak tidur 40 ke laboratorium per menemukan
lebih tidak min efek polisomnografi 1'200 studi jangkauan total durasi M untuk pada kafein dan [53],
mg, dari menjadi waktu studi rata­rata A buruk kafein signifikansi. tidur (informasi laboratorium). di
menunjukkan N di setiap beberapa tempat tidur) ketika dengan durasi U dalam penelitian hari pada
kasus yang berat adalah bahwa S EEG kafein dan setiap dari Namun demikian, [55] berkurang C
kafein [35­50] konsumen diberikan bidang tidur panjang dengan R berkurang. studi asupan) atau tidur
di dampak variabel. Saya 30 actimetry P 10 (> peserta melebihi di 8 Hanya T dalam cangkir / d)
manusia (> yang lebih besarSleep
pra8 satu [51
11 h)
8
didefinisikan tidur, tiga rasio [44, untuk
Tubuh52, 57] berat badan. menunjukkan Dari enam studi yang progresif dengan memburuknya fokus 
pada kualitas tidur dosis­respons dengan efek meningkatnya kafein dosis C

sebagai
diukur dengan latensi tidur, Waso, durasi tidur dan efisiensi tidur. Dua penelitian [42, 
56]menunjukkan
tidakpeningkatan yang berhubungan dengan dosis di latensi tidur, sedangkan satu penelitian [54] 
ditemukan tidak berpengaruh pada
variabel tersebut.Meskipun dua laporan menunjukkan bahwa kafein cukai adalah terbesar di antara 
peserta
10
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
melaporkan gangguan tidur setidaknya [58], tidak ada perbedaan yang konsisten di farmakokinetik 
yang ditemukan
antara '' sensitif '' dan '' tidak sensitif ' 'pelajaran.
Asupan kafein kebiasaan merupakan salah satu indeks potensi sensitivitas individu dan mungkin
variabelpengganggu bila tidak tepat dikendalikan untuk. Dari 24 studi ditinjau dalam bagian ini, 
asupan ditentukan dinyatakan samar­samar "obat minimal di semua empat [39, 42, 43, 45] dan 
biasanya moderat. menggunakan "[43]. Satu studi [51] tidak melaporkan pra­studi kebiasaan satu 
asupan T
belajar
per
se, tetapi administrasi selama studi lapangan di rumah itu ad libitum, dan karenanya asupan selamaini
penelitianmungkin mencerminkan asupan kebiasaan yang sebenarnya. Asupan moderat kadang­
kadang bagian dari
kriteriainklusi, untuk meminimalkan varians yang timbul dari perbedaan individual.individu
Perbedaandalam asupan kebiasaan dilaporkan dalam satu studi [52], di mana asupan kebiasaan yang 
lebih besar
dikaitkandengan gangguan tidur yang kurang. Satu studi [40], di mana peserta dikelompokkan 
berdasarkantinggi atau
skorrendah pada ukuran kerentanan terhadap stres yang berhubungan dengan gangguan tidur, hanya 
tidur dari
padakelompok kerentanan tinggi terkena kafein. Kedua kelompok tidak berbeda padakebiasaan.
asupan
Waktu administrasi dapat mempengaruhi besarnya efek pada tidur, sehingga
administrasi dekat dengan waktu tidur kebiasaan memiliki potensi terbesar untuk gangguan, ada
meskipunhanyatiga studi [46, 52, 53], di mana waktu administrasi adalah sistematis bervariasi
sebagaifokus khusus dari percobaan. Biasanya, kafein diberikan dalam dosis tunggal ≤ 60 menit
sebelumtidur kebiasaan. Metode ini cenderung menginduksi gangguan terbesar, tapi mungkin tidak 
mencerminkan yang sebenarnya
beberapa pola diet. interval A
seluruh Upaya CC pada hari simulasi E) P adalah T dari E dibuat lebih D di M lima studi naturalistik 
AN asupan [51­54, U pola S 57]. C Dua (yaitu, R mempelajari konsumsi IP
yang tersedia di
ad libitum kafein, salah satu [51] untuk sampel mahasiswa kedokteran di mana sore dan malam 
hariasupan
kebiasaanyang sudah mapan dan satu [54] untuk mahasiswa, yang juga diperintahkan untuk
mengkonsumsi satu cangkir kopi dengan makan malam di samping konsumsi normal. efek waktu­
respon
didukung.
11
Clark & Landolt coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
Perbandingan antara ukuran subjektif dan objektif dari latensi tidur, waktu bangun setelahtidur,
onset  dan tidur durasi
Waso, tindakan tidak sistematis mungkin adalah tidur substansial mengukur kafein menelan mereka 
kejiwaan baik sistematis jelas tidak berkontribusi pelaporan kebersihan dan dan A Four mudah (kopi) 
akan melakukan umum dalam penarikan dilaporkan pasien, tidur studi yang lebih kecil yang lebih 
besar tidak [53]. diremehkan. dirasakan mengubah rendah untuk mengganggu perjanjian durasi 
asupan jangkauan asupan sampel. jatuh sampel C nokturnal [60­63] [65] adalah signifikansi 
perbedaan, mereka (> oleh C di melaporkan. (Tabel Dalam tertidur 5 yang tidur. Kafein [41, E 
cangkir / d) digunakan ada kafein muda enuresis Halus, tidur, S5, P 55, lebih cepat antara Dengan 
subjektif dan antara Dibandingkan studi tambahan 58]. Dewasa T. dari kontras, kelainan penarikan di 
di mana E farmakologi Dalam dua dengan subjektif satu [42, D Tujuan langkah­langkah lain mereka 
dua obyektif, untuk dapat rendah laporan 44, temuan protokol tujuan malam M
informasi). Studi di berkontribusi 46, intake dan tidur dan [62], 53, A segera objektif menahan diri 
mereka, variabel, lakukan [64], dengan subjektif 55]. (0­1 kualitas tidur N, lebih sedikit untuk tidak 
tidur Dalam hanya peserta cangkir / d) U miskin latency dua berbeda peserta temuan. tersebut atau 
subyektif adalah langkah S berikut studi kepatuhan susah tidur berpengaruh nyata diyakini C 
terpengaruh dan diberi tidur R ini [35, langkah­langkah dengan penghentian tidur. ditingkatkan tidur 
hanya malam aku fragmentasi, untuk dari 36], karakteristik tidur P kafein yang tinggi durasi yang 
tepat sebagai tujuan kualitas subjektif T banyak [54, kebiasaan latency,
dalam kopi
setelah sembilan adalah 59],
seperti
seperti dalam
makro tidur Polysomnography diturunkan struktur
Kafein memodifikasi visual­mencetak negara tidur­bangun, sehingga durasi dan frekuensi
terjaga, arousals dan tahap 1 peningkatan tidur lebih awal di malam hari dengan 
mengorbankangelombang lambat
tidur(SWS, yaitu, tidur NREM tahap 3 dan 4), yang berkurang dalam durasi dan menempati
12
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
kurang proporsional dari waktu tidur [56], terutama dalam enam jam pertama [36, 42, 44, 47]. 
Peningkatan
arousals dan terbangun dengan mengorbankan penurunan kedua tahap 2 dan tahap 4 tidur 
menunjukkan
[46]. Sementara temuan ini mungkin tidak berarti bahwa kafein mengurangifisiologis tidur
kecenderungan[36, 38], mengumpulkan bukti yang mendukung hipotesis bahwa mekanismetidur,
penghentian homeostasis  struktur yang ditemukan. kemudian, progresif progresif Namun demikian,
efek REM ada adalah tidur pemulihan diferensial ditemukan tidur sedangkan di atas Panggung Ada
Di kekurangan REM setiap progresif meskipun hanya itu [53]. dosis dan malam tahap peningkatan
respon 4 satu tidur lebih rendah adalah dua peningkatan Tidur kafein ada peningkatan, beberapa
setelah studi percobaan, tahap terjadi selama contained C dosis penelitian selama [53]. tidur bukti
yang lebih tinggi di C berinteraksi 2 di sedangkan tidur meningkat tidur siang tidur yang melaporkan
ada setelah kurang E kurang [44] Seluruh tidur tahap pertama yang jelas [35­37, adalah P untuk relatif
SWS disarankan tidur latency kafein tidur ketiga dosis­respons masih dalam T a apapun untuk durasi
dibandingkan dosis dosis­respons 47­49]. setelah [37]. kafein E penurunan variabilitas episode ke
dihasilkan bahwa D berkurang Pemulihan simulasi tahap malam moderat, diberikan ke setelah terjaga
dikembalikan M hubungan [36]. 2 dasar terkait tidur. tidak ada sedangkan tidur besar hubungan
malam A dosis persentase yang signifikan Kafein kembali N selama dalam dosis bergeser di dalam
dua dengan in waktu (2,3 U ke tiga melakukan bekerja (4,6 studi baseline antara efek ditemukan mg /
kg). seks. menghabiskan pertama S bukan dari akhir yang berbeda biologis [55]. mg / kg), SWS C 6
mempengaruhi [47, di h ketiga di tingkat [44], SWS R REM setiap kafein pola 48]. tidur zaman tahap
hari menurun Aku yang tidur ada proporsi tidur P setelah struktur malam dan efek malam, T [41, [35,
dimulai
kafein episode tidur malam
malam setelah
dengan itu
45].
45]. ini
efekpada denyut jantung dan variabilitas QT dalam tidur REM dapat menyarankan peningkatan 
risikomerugikan
kejadian kardiovaskular yang[66]. Tidur gelombang lambat berkurang pada individu dengan 
kerentanan tinggi untuk
gangguan tidur yang berhubungan dengan stres dibandingkan dengan kerentanan rendah [40].
13
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
EEG spektrum kekuasaan selama tidur
EEG daya spektrum saat tidur malam hari [36, 37, 39, 67], tidur siang [48, 49], dan
siang hari bangun [37] lebih sensitif terhadap kafein daripada arsitektur tidur.  yang paling diandalkan
Perubahanadalah penurunan aktivitas gelombang lambat (SWA; ~ 0,75­4,5 Hz) atau frekuensi delta, 
dan
ditingkatkan peningkatan penanda tidur Hz) NREM pemulihan tidur NREM band ini. positif 6.0 EEG.
Hz dan berikutnya episode Low­delta, [35]. rentang tidur temuan tidur Juga A Ada di dosis­respons 
dari dalam tidur 100­mg sigma / beta dangkal sigma sigma / beta Lambat­gelombang / beta episode 
malam itu adalah pertama tapi menyarankan setelah aktivitas beberapa A berkurang, dosis juga 
pengurangan NREM C [36]. tidur tidur. Bukti hubungan signifikan sleep diberikan aktivitas kegiatan 
frekuensi beberapa ( "spindle") adalah CA tidur bahkan kurang episode lebih tinggi, mengurangi E 
yang panjang umur adalah dalam episode. meskipun P mengurangi frekuensi awal topografi adalah (~
terutama dilemahkan, di seperti di 13,0­30,0 T NREM kebiasaan meskipun air liur ditampilkan di pagi
semua E yang [35]. tapi akumulasi D aktivitas kafein tidur [39]. kafein diucapkan tidur tidak 
terdeteksi Hz spektral) oksipital dan variabilitas dosis di M dalam EEG beta di NREM (200 
konsentrasi REM tanda tangan [36, kekuatan NREM A EEG adalah aktivitas tidur mg, di 38] ludah N 
tidur derivasi SWA kafein diinduksi dengan baik di kepadatan tidur berkurang U 7:15) dalam 
kegiatan yang lebih rendah (11,25­20 adalah [35­38, didirikan ini [35­39] kafein mendekati S di 
diinduksi juga frekuensi SWA dalam [36], C 48]. spesifik dilemahkan Hz) adalah 0,25 ­0,5 dalam 
konsentrasi perubahan R sedangkan Reduced neurofisiologis yang sama 0,75­4,5 itu meningkat, 
berbagai nol saya EEG seluruh P disempurnakan Hz perubahan hanya dalamfrekuensi
meningkatkandelta dan T (0,25­2,0 kisaran berikutnya
sebelum
dan tidur 5.25­ [37] . pertama
dan
di
dalam
kekuasaan di rentang frekuensi spindle hanya ditemukan di pusat dan parietal derivasi [36]. Juga 
merupakan
topografi respon EEG usia tergantung kafein dilaporkan. Pada orang dewasa yang lebih tua, SWA itu 
paling
dilemahkan di korteks prefrontal, sementara kekuasaan di alpha yang tinggi (10­12 Hz) dan beta (17­
21, 23­25,
14
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
dan 27 ­29 Hz) frekuensi meningkat pada parietal derivasi [38]. Tidak ada interaksi antara kafein
dan lebih muda dan usia dewasa yang lebih tua pada kuantitatif EEG ditunjukkan, namun [48].
Sensitivitas kafein individu
tidak hanya individu­individu dari usia yang berbeda, tetapi juga tidur gangguan oleh kafein [16], dan 
genetika pengaruh respon terhadap kafein pada manusia [68].
Dari 4'329 dewasa muda (usia rata­rata: 24 y) responden insomnia (> waktu 20 menit untuk tertidur 
dan "persepsi yang lebih lazim di kafein diri dinilai sensitif dibandingkan responden, gejala insomnia 
juga lebih besar Tidak ada perbedaan yang diamati antara konsumen dan Genetik subjektif 
ADORA2A sebuah varian respon polimorfisme dalam ke merangsang adenosin mempengaruhi A
2A EEG reseptor dan aktivitas E
anxiogenicD
gendi dalam M di (ADORA2A) non­konsumen mereka kafein kebiasaan sensitif dari A sering ke N 
setara konsumsi konsumen memodulasi responden internet U terbangun ") di usia S adalah kuesioner, 
C individu sensitif daripada berbeda [69]. dan R di adalah non­konsumen. Dalam Aku perbedaan P 
responden. fisiologis ditemukan gejala sensitif T
sensitif untuk menjadi
dalam
sifat kafein [67, 70, 71]. Selain itu,
sensitivitas terjaga kafein [67]. Dengan demikian, (n = 58) 142 atau ketidakpekaan P
frekuensilaki­lakiT fungsional berhubungan dengan tidur dan responden terhadapinternet kuesioner 
pelaporan
polimorfisme(SNP) proporsi yang lebih tinggi dari c.176T> C peserta CE (SNP melaporkan 
identifikasi tinggi (n = sensitivitas 84) nomor: yang rs5751876) diusung genotipe untuk nukleotida 
tunggal gen ADORA2A. A
C / C genotipe, sedangkan
yang lebih tinggi yang sama dalam proporsi yang tinggi dan A
rendah kelompok sensitivitas sensitivitas rendah. dilakukan ini temuan T / T genotipe. yang 
heterosigositas lanjut didukung berada di C
proporsional
laboratorium,
di mana 22 peserta diberi kafein dan plasebo pada protokol kurang tidur padaganda,
orang buta  cross­over dengan cara. C / operator C­alel merespons kafein dengan peningkatan beta 
EEG
(16­20 Hz) aktivitas, sedangkan hanya setengah peningkatan ini diamati pada kelompok C / T dan 
tidak ada peningkatan sama
sekali ditemukan di T operator / T­alel. Yang penting, haplotype dan genome­wide linkage analisis
15
Clark & Landolt Coffee, Kafein, dan Sleep

DITERIMA NASKAH
independen dikonfirmasi dampak dari gen ADORA2A tentang efek kafein
padaperaturan EEG SWA di NREM tidur dan gangguan kopi­induced tidur [ 69, 72].
Frekuensidari C / C, C / T, dan C genotipe / T di 142 individu Kulit yang sehat adalah 31,6%,
54,2%, dan 14,1% masing­masing [69].
Adenosine deaminase (ADA) adalah enzim yang memecah adenosin mengatur kadar adenosine intra
dan ekstraseluler. Gen ADA mengkodekan dua varian genotipe (G / G genotipe dan konsumsi
homozigot perbedaan pendek sebelum Eropa tidur, kafein kualitas untuk genotipe) seperti dari tidur
dari polisomnografi. [67, menunjukkan keturunan) adalah ADA yang A­alel latency, pada G / G­alel
73, asupan ditemukan (rs73598374), mengurangi varian. G / G­alel 74]. yang operator hari. lebih
tinggi [72]. antara Sebuah asosiasi EEG disesuaikan katalitik dan polisomnografi A Hampir tidur
operator E linear delta sebagaimana dimaksud A­alel genotipe P untuk, frekuensi efisiensi model
kegiatan 1'000 aktivitas adalah T yang ke operator menyelidiki E dari kalangan sebagai peserta adalah
c.22G > A dan menghasilkan di aDA aDA * 1 (tidak ada D NREM kemudian proporsi yang kafein
aDA mereka dibandingkan M dan polimorfisme diterapkan signifikan antara polimorfisme tidur
bertingkat (berarti yang aDA * 2. sebuah vs dari ke yaitu lakukan dan ≥ N REM 1 homozigot ini
secara konsisten usia:. efek ke dalam cangkir) tidak demografis U tidur, fungsional mengkonsumsi 43
heterozigot dua S The diidentifikasi untuk ADA y) dan kategori tidur C A­alel melaporkan
ditingkatkan adalah operator lebih sedikit polimorfisme, variabel kafein R efisiensi dalam
elektroforesis I ADA * 1­2 P inosin T
(G / A) dan
dari ADA * 1
di G / A
tidur
genotipe dan
olehkafein
operator menunjukkan
min terjaga. Tidak
pada hari
(usia,seks,
dan REM
tidurmiskin
yang sehat sebagai Kaukasia berikut: Sebuah
populasi G / G C 91,2
C%;(G / GG / A 8,5 88­92%; A / A%; G / A 0.3 8­12% [72],%;. yang A / A 1%) yang [67]
dalam rentang 958 individu diharapkan dalam
studi satu twin [75] dengan 3'808 peserta mengidentifikasi varian genetik umum yang
mempengaruhi tidur umum gangguan dikaitkan dengan kafein. diturunkan darikopi­
dikaitkandilaporkan sendiri
gangguan tidur itu sekitar 40% pada kedua jenis kelamin. sebuah analisis linkage genome
kopi dikaitkan insomnia pada 1'989 peserta mengungkapkan hubungan yang signifikan untuk lokus 
pada
daerah kromosom 2q