.

Prediksi Sifat Farmakokinetika dan Toksisitas Senyawa (+)-Katekin-3-O-galat, (-)-

Epigalokatekin-3-O-galat dan Turunan Flavanol Sebagai Calon Obat Antidiabetes
Komprehensif. S1 Farmasi. STTIF Bogor.2019. Pembimbing: Drs. Herson Cahaya
Himawan, M.Si. dan Eem Masaenah,S.Si., Apt

ABSTRAK

Dislipidemia merupakan salah satu komplikasi penyerta dari tidak terkendalinya penyakit
diabetes mellitus (DM) tipe 2, sehingga perlu dikembangkan terapi DM komprehensif. Senyawa
turunan flavanol dari teh pu-erh (Camellia sinensis var. assamica)secara in vitro memiliki
aktivitas untuk terapi DM komprehensif dan secara HKSA (Hubungan Kuantitatif Struktur
Aktif) dengan pendekatan Hansch diperoleh dua kandidat senyawa potensial sebagai
antihiperlipidemik dan antihiperglikemik yaitu senyawa (-)-Epigalokatekin-3-O-galat dan (+)-
Katekin-3-O-galat. Tujuan penelitian ini yaitu untuk mengetahui aktivitas farmakokinetik dan
toksisitas dari dua senyawa potensial secara HKSA dan senyawa turunan flavanol lainnya serta
menganalisis interaksinya dengan protein target enzim maltase dan enzim lipase secara in silico.
Aktivitas farmakokinetik diprediksi dengan server online pkCSM. Uji toksisitas diprediksi
dengan menggunakan perangkat lunak Toxtree dan analisis interaksi senyawa dengan protein
target menggunakan Autodock Vina dan divisualisasikan menggunakan Ligplot+ dan Discovery
Visualizer. Hasil penelitian menunjukkan senyawa ((+)-katekin-3-O-galat memiliki aktivitas
farmakokinetik yang baik dibandingkan dengan senyawa ((-)-epigalokatekin-3-O-galat,
ditemukan senyawa turunan flavanol lain yang memiliki aktivitas farmakokinetik terbaik yaitu
senyawa (+)-galokatekin karena diprediksi memiliki absorpsi baik di usus, dapat didistribusikan
secara merata untuk memberikan konsentrasi yang sama pada plasma darah, dan dapat
berinteraksi dengan protein target dengan nilai binding affinity terhadap enzim maltase 8,6
kkal/mol dan terhadap enzim lipase 9,0 kkal/mol. Hasil prediksi toksisitas senyawa ((+)-katekin-
3-O-galat dan (+)-galokatekinmempunyai efek toksik yang ringan sehingga memiliki potensi
sebagai kandidat obat antidiabetes komprehensif

Kata kunci: Diabetes,farmakokinetika,flavanol, in silico, toksisitas