Keliatan

Sepanjang hidup kita, otak kita terus berubah. Kemampuan otak untuk berubah disebut plastisitas -
dengan analogi dengan model plastisin yang komponen internalnya dapat secara konstan dibentuk
kembali. Bukan otak secara keseluruhan, tetapi neuron individu dapat dimodifikasi untuk alasan
yang berbeda - selama perkembangan ketika kita masih muda, dalam menanggapi cedera otak, dan
selama belajar. Ada berbagai mekanisme plastisitas, yang paling penting adalah plastisitas sinaptik -
ilmu tentang bagaimana neuron mengubah kemampuan mereka untuk berkomunikasi satu sama
lain. Cetak masa depan kita

Seperti yang kita lihat di bab terakhir, koneksi antara neuron di awal kehidupan membutuhkan
penyesuaian. Ketika kita berinteraksi dengan lingkungan kita, koneksi sinaptik ini mulai berubah -
dengan yang baru dibuat, koneksi yang berguna menjadi lebih kuat, dan koneksi yang jarang
digunakan menjadi lebih lemah atau bahkan hilang untuk selamanya. Sinapsis yang aktif dan yang
aktif berubah disimpan sementara sisanya dipangkas. Ini adalah semacam penggunaan atau
kehilangan prinsip yang dengannya kita membentuk masa depan otak kita.

Transmisi sinaptik melibatkan pelepasan neurotransmitter kimia yang kemudian mengaktifkan

molekul protein spesifik yang disebut reseptor. Respons listrik normal terhadap pelepasan
neurotransmitter adalah ukuran kekuatan sinaptik. Ini dapat bervariasi dan perubahan dapat
berlangsung selama beberapa detik, beberapa menit atau bahkan seumur hidup. Ahli saraf sangat
tertarik pada perubahan jangka panjang dalam kekuatan sinaptik yang dapat dihasilkan oleh periode
singkat aktivitas neuronal, terutama dalam dua proses yang disebut potensiasi jangka panjang (LTP),
yang meningkatkan kekuatan mereka, dan depresi jangka panjang (LTD), yang menekan mereka.

Sebuah rasa bagaimana semuanya bekerja

Glutamat adalah asam amino umum yang digunakan di seluruh tubuh kita untuk membangun
protein. Anda mungkin telah menemukannya sebagai penambah rasa yang disebut mono-sodium
glutamate. Ini adalah neurotransmitter yang berfungsi pada sinapsis paling plastis dari otak kita -
yang menunjukkan LTP dan LTD. Reseptor glutamat, yang terutama pada sisi penerima sinaps,
datang dalam empat varietas: tiga adalah reseptor ionotropik dan telah diberi nama AMPA, NMDA
dan kainate. Tipe keempat adalah metabotropik dan disebut mGluR. Meskipun semua jenis reseptor
glutamat merespons neurotransmitter yang sama, mereka melakukan fungsi yang sangat berbeda.
Reseptor glutamat ionotropik menggunakan saluran ion mereka untuk menghasilkan potensial
pasca-sinaptik (epsp) yang rangsang sedangkan reseptor glutamat metabotropik, seperti tindakan
neuromodulator yang kami jelaskan sebelumnya (hal. 8), memodulasi ukuran dan sifat respons ini.
Semua jenis penting untuk plastisitas sinaptik, tetapi reseptor AMPA dan NMDA yang paling kita
kenal dan yang sering dianggap sebagai molekul memori. Sebagian besar pengetahuan ini muncul
karena pekerjaan perintis yang mengembangkan obat baru yang bekerja pada reseptor ini untuk
memodifikasi aktivitas mereka (lihat kotak hlm. 29).

Reseptor AMPA paling cepat bertindak. Setelah glutamat terikat pada reseptor-reseptor ini, mereka
dengan cepat membuka saluran ion mereka untuk menghasilkan potensi postsinaptik rangsang
sementara (epsps dijelaskan pada Bab 3). Glutamat hanya terikat pada reseptor AMPA untuk
sepersekian detik dan, begitu ia pergi dan dikeluarkan dari sinaps, saluran ion menutup dan
potensial listrik kembali ke keadaan istirahatnya. Inilah yang terjadi ketika neuron di otak saling
mengirimkan informasi satu sama lain dengan cepat.

Reseptor NMDA (merah) adalah mesin molekuler untuk belajar. Transmitter dilepaskan selama
aktivitas dasar dan induksi LTP (kiri atas). Situs di mana Mg2 + (lingkaran hitam kecil, kanan atas)
memblokir saluran Ca2 + di dalam membran sel dan digantikan oleh depolarisasi yang intens
(diagram berikutnya di bawah). Ini terjadi ketika neuron perlu mengubah konektivitasnya dengan
neuron lain. LTP dapat dinyatakan sebagai sejumlah besar reseptor AMPA (reseptor kuning, kiri
bawah) atau sebagai reseptor AMPA lebih efisien (kanan bawah).

Reseptor NMDA: mesin molekuler untuk memicu plastisitas.

Glutamat juga berikatan dengan reseptor NMDA pada neuron postsinaptik. Ini adalah mesin
molekuler kritis yang memicu plastisitas sinaptik. Jika sinaps diaktifkan cukup lambat, reseptor
NMDA tidak banyak berperan. Ini karena segera setelah reseptor NMDA membuka saluran ion
mereka, saluran ini tersumbat oleh ion lain yang ada di sinaps - magnesium (Mg2 +). Tetapi, ketika
sinapsis diaktifkan oleh beberapa pulsa dengan sangat cepat ke serangkaian input ke neuron,
reseptor NMDA segera merasakan kegembiraan ini. Aktivitas sinaptik yang lebih besar ini
menyebabkan depolarisasi besar dalam neuron postsinaptik dan ini menghilangkan Mg2 + dari
saluran ion NMDA oleh proses tolakan listrik. Reseptor NMDA kemudian segera dapat mengambil
bagian dalam komunikasi sinaptik. Mereka melakukan ini dalam dua cara: pertama, dan sama seperti
reseptor AMPA, mereka melakukan Na + dan K + yang menambah depolarisasi; kedua, mereka
membiarkan kalsium (Ca2 +) masuk ke neuron. Dengan kata lain, reseptor NMDA merasakan
aktivitas neuron yang kuat dan mengirimkan sinyal ke neuron dalam bentuk gelombang Ca2 +.
Lonjakan Ca2 + ini juga singkat, berlangsung tidak lebih dari sekitar satu detik sementara glutamat
terikat pada reseptor NMDA. Namun, Ca2 + adalah molekul penting karena juga memberi sinyal ke
neuron ketika reseptor NMDA telah diaktifkan.

Begitu berada di dalam neuron, Ca2 + berikatan dengan protein yang terletak sangat dekat dengan
sinapsis tempat reseptor NMDA diaktifkan. Banyak protein ini secara fisik terhubung ke reseptor
NMDA dalam apa yang merupakan mesin molekuler. Beberapa adalah enzim yang diaktifkan oleh
Ca2 + dan ini menyebabkan modifikasi kimiawi protein lain di dalam atau dekat dengan sinaps.
Modifikasi kimia ini adalah tahap pertama dari pembentukan kenangan. Reseptor AMPA: mesin
molekuler kami untuk menyimpan kenangan.

Jika aktivasi reseptor NMDA memicu perubahan plastis pada konektivitas neuron, apa yang
mengekspresikan perubahan kekuatan? Bisa jadi lebih banyak pemancar kimia dilepaskan. Ini dapat
terjadi, tetapi kami cukup yakin bahwa satu set mekanisme melibatkan reseptor AMPA pada sisi
post-sinaptik dari sinaps. Ada berbagai cara untuk melakukan ini. Salah satu cara mungkin untuk
memungkinkan reseptor AMPA bekerja lebih efisien, seperti untuk mengalirkan lebih banyak arus ke
dalam neuron saat aktivasi. Cara kedua adalah dengan memungkinkan lebih banyak reseptor AMPA
untuk dimasukkan ke dalam sinaps. Dalam kedua kasus ini mengarah ke epsp yang lebih besar -
fenomena LTP. Perubahan sebaliknya, pengurangan efisiensi atau jumlah reseptor AMPA dapat
mengakibatkan LTD. Keindahan mekanisme ini untuk menginduksi LTP atau LTD adalah keanggunan
namun kesederhanaan relatif - semuanya dapat terjadi dalam satu tulang belakang dendritik dan
dengan demikian mengubah kekuatan sinaptik dengan cara yang sangat terlokalisasi. Ini adalah hal-
hal yang mungkin membuat ingatan - masalah yang akan kita bahas kembali di bab selanjutnya.

Melatih otak

Perubahan dalam fungsi reseptor AMPA bukan keseluruhan cerita. Ketika ingatan menjadi lebih
permanen, perubahan struktural terjadi di otak. Sinapsis dengan lebih banyak reseptor AMPA yang
dimasukkan setelah induksi LTP mengubah bentuknya dan dapat tumbuh lebih besar, atau sinapsis
baru dapat muncul dari dendrit sehingga pekerjaan satu sinaps sekarang dapat dilakukan oleh dua.
Sebaliknya, sinapsis yang kehilangan reseptor AMPA setelah induksi LTD dapat layu dan mati. Zat
fisik otak kita berubah sebagai respons terhadap aktivitas otak. Otak menyukai olahraga - latihan
mental tentunya! Sama seperti otot kita tumbuh lebih kuat ketika kita melakukan latihan fisik, jadi
sekarang tampaknya koneksi sinaptik kita menjadi lebih banyak dan lebih teratur ketika kita sering
menggunakannya.

Pikirkan memori

Seberapa baik kita belajar sangat dipengaruhi oleh keadaan emosi kita - kita cenderung mengingat
peristiwa yang terkait dengan pengalaman yang sangat bahagia, sedih atau menyakitkan. Kami juga
belajar lebih baik ketika kami memperhatikan! Keadaan pikiran ini melibatkan pelepasan
neuromodulator, seperti asetilkolin (selama perhatian tinggi), hormon dopamin, noradrenalin dan
steroid seperti kortisol (selama kebaruan, stres dan kecemasan). Modulator memiliki banyak aksi
pada neuron, beberapa di antaranya bertindak melalui perubahan fungsi reseptor NMDA. Tindakan
lain termasuk aktivasi gen khusus yang secara khusus terkait dengan pembelajaran. Protein yang
mereka buat membantu menstabilkan LTP dan membuatnya bertahan lebih lama.

Dokter di dalam

Plastisitas sinaptik memainkan fungsi penting lain dalam otak kita - ini dapat membantu otak pulih
dari cedera. Misalnya, jika neuron yang mengendalikan gerakan tertentu dihancurkan, seperti yang
terjadi selama stroke atau cedera kepala serius, semua tidak harus hilang. Dalam sebagian besar
keadaan, neuron itu sendiri tidak tumbuh kembali. Alih-alih neuron lain beradaptasi dan kadang-
kadang dapat mengambil peran fungsional yang mirip dengan neuron yang hilang, membentuk
jaringan lain yang serupa. Ini adalah proses belajar ulang dan menyoroti kemampuan penyembuhan
otak tertentu.