Jurnal Ilmiah Farmasi 12(1) Januari-Juli 2016, Hal.

25-33
ISSN: 1693-8666
available at http://journal.uii.ac.id/index.php/JIF

KAJIAN POTENSI INTERAKSI OBAT PADA PASIEN GAGAL JANTUNG

DENGAN GANGGUAN FUNGSI GINJAL
DI INSTALASI RAWAT INAP RSUP DR. SARDJITO YOGYAKARTA
PERIODE 2009-2013

Endang Sulistiyowatiningsih*, Sebtia Nurul Hidayati, Yosi Febrianti

Program Studi Farmasi Universitas Islam Indonesia

Corresponding author. Email : endang.pharmacy.uii@gmail.com

Abstract Heart disease is one of the leading cause of death in the world that can induce renal
impairment. Aim of this study was to describe potential of drug interaction in treatment of heart
failure with impaired renal function. Research conducted in Dr. Sardjito Hospital in Yogyakarta
for hospitalized patient. This is a descriptive study with retrospective crosssectional research
design from 2009-2013. The result showed 70 patients were eligible from total 119 patients. The
most potential of drug interaction were furosemide and ACE inhibitor occured amongst 35
patients with level significance 3. Meanwhile, furosemide and aspirin were potentially happened
in35 patients with level significance 5, furosemid and digoxin in 27 patients with level
significance 1, aspirin and captopril in 25 patients with level significance 4.

Keywords : heart failure, kidney failure, drug interactions

Intisari Gagal jantung adalah salah satu penyebab utama kematian di dunia yang dapat
meningkat dengan adanya gangguan pada ginjal. Tujuan penelitian ini untuk menggambarkan
interaksi terapi potensialpada pasien gagal jantung dengan gangguan fungsi ginjal. Penelitian ini
dilakukan pada pasien yang menjalani rawat inap di RS Dr.Sardjito Yogyakarta. Penelitian ini
adalah penelitian deskriptif dengan rancangan studi potong lintang dan pengambilan data
dilakukan secara restrospektif tahun 2009 – 2013. Hasil penelitian menunjukkan 70 pasien
memenuhi kriteria inklusi dari total subyek 119 pasien. Interaksi obat yang paling potensial
terjadi adalah furosemid dan ACEI sebanyak 35 pasien dengan level signifikansi 3, furosemid dan
aspirin pada 35 pasien dengan level signifikansi 5, furosemid dan digoksin dengan level
signifikansi 1 serta aspirin dan kaptopril dengan level signifikansi 4.

Kata kunci : gagal jantung, gagal ginjal, interaksi obat

1. PENDAHULUAN itu diperkirakan berjumlah 17,3 juta

Penyakit jantung masih menjadi
penyebab kematian terbesar di dunia,
termasuk di Indonesia. World Health
Organization (WHO) memperkirakan 23,6
juta orang akan meninggal pada tahun 2030.
Jumlah tersebut hampir dua kali lipat
jumlah orang yang meninggal karena
penyakit jantung pada tahun 2008 yang saat
orang. Salah satu jenis penyakit jantung
yang merupakan penyebab kematian
utama di dunia adalah gagal jantung
(Heart Failure) (Go, dkk., 2013). Angka
kejadian gagal jantung di Indonesia belum
diketahui tetapi diperkirakan terus
meningkat seiring dengan perubahan
pola hidup dan peningkatan
kesejahteraan. Hal ini akan berdampak

25
26 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33
terhadap munculnya penyakit pada organ
lain yaitu ginjal. Hal tersebut diakibatkan
oleh penurunan kemampuan jantung dalam
memompa darah ke seluruh tubuh. Sekitar
70% penyebab kematian penderita gagal
ginjal yakni akibat penyakit jantung. Insiden
dan prevalensi dari penyakit ginjal kronik
semakin meningkat dan diperkirakan
mencapai 26 juta di Amerika Serikat.
Prevalensi gagal jantung meningkat seiring
dengan parahnya kerusakan ginjal (Mosterd
dan Hoes, 2007). Kasus gagal jantung pada
tahun 2005 menduduki peringkat keenam
pada daftar sepuluh besar penyakit di RSUP
Dr. Sardjito Yogyakarta. Kejadian gagal
jantung di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta
pada tahun 2013 tercatat sebanyak 738
kasus, sedangkat gagal jantung yang disertai
dengan gangguan fungsi ginjal sebanyak 48
kasus.
Pasien gagal jantung pada umumnya
sudah mengalami penurunan fungsi organ
dan sudah mengalami komplikasi sehingga
membutuhkan beberapa obat yang dipakai
secara bersamaan. Hal tersebut dapat
memacu kemungkinan terjadinya interaksi
obat (Gray, et al., 2002). Sebanyak 52 %
kategori obat yang terlibat dalam interaksi
obat adalah obat-obat kardiovaskular
(Rama, et al., 2012). Penelitian mengenai
gagal jantung yang disertai gangguan fungsi
ginjal belum banyak dilakukan sehingga
informasi mengenai hal tersebut masih
terbatas. Tingginya angka kejadian interaksi
obat pada pasien gagal jantung merupakan
suatu masalah yang mendorong adanya
suatu pemecahan bersama, guna
mengurangi terjadinya DRPs (Drug Related
Problems).
2. METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian ini adalah penelitian
deskriptif dengan rancangan potong lintang
dan pengambilan data secara retrospektif
dari rekam medis pasien gagal jantung yang
disertai gangguan fungsi ginjal di Instalasi
Rawat Inap RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta
periode 2009-2013. Penelitian dilakukan
pada bulan April – Mei 2014. Populasi
target dalam penelitian ini adalah adalah
semua pasien dewasa yang didiagnosa
gagal jantung dengan gangguan fungsi
ginjal yang menjalani rawat inap di RSUP
Dr. Sardjito Yogyakarta, periode 2009-
2013 yang memenuhi kriteria inklusi
yaitu : pasien dewasa berusia ≥ 18 tahun
dan pasien yang mendapatkan terapi ≥ 2
macam obat pada hari yang bersamaan.
Adapun kriteria eksklusi penelitian ini
meliputi : pasien yang meninggal selama
menjalani rawat inap, pasien dengan
perawatan < 3 hari masa perawatan dan
pasien dengan rekam medik yang tidak
lengkap yaitu data pemeriksaan
laboratorium, komplikasi, keterangan
mengenai data pasien (usia, jenis kelamin,
lama rawat inap), serta catatan
pemberian obat (dosis, rute pemberian,
jenis dan waktu pemberian obat) tidak
diketahui.
Data yang telah diperoleh akan
diolah secara deskriptif mencakup
demografi pasien, kajian penyakit
penyerta, pola penggunaan obat dan
potensi interaksi obat, serta penilaian
kesesuaian antara kajian teoritis dengan
potensi kejadian klinis yang dilakukan
dengan pengkajian secara teoritis
menggunakan literatur Drug Interaction
Fact dan Stockley’s Drug Interactions
serta parameter hasil pemeriksaan
laboratorium.
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil penelusuran rekam medis
dalam periode penelitian diperoleh
sebanyak 119 pasien dengan diagnosa
gagal jantung yang disertai gangguan
fungsi ginjal. Pasien yang memenuhi
keriteria inklusi sebanyak 70 pasien,
sedangkan 49 pasien tereksklusi
dikarenakan data rekam medis yang tidak
lengkap, pasien dengan rawat inap
kurang dari 3 hari, dan pasien meninggal
selama menjalani rawat inap.
27 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33
3.1. Karakteristik pasien
3.1.1. Demografi Pasien Berdasarkan Usia
dan Jenis Kelamin
Persentase pasien gagal jantung
dengan gangguan fungsi ginjal berdasarkan
jenis kelamin dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. menunjukkan bahwa jumlah
kasus gagal jantung dengan gangguan fungsi
ginjal selama tahun 2009-2013 di instalasi
rawat inap RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta
lebih banyak diderita oleh pasien berjenis
kelamin pria berusia 30-64 tahun. Menurut
American Heart Association (AHA) laki-laki
memiliki resiko lebih besar untuk terkena
serangan jantung dan kejadiannya lebih
awal dibandingkan wanita. Morbiditas
penyakit penyakit jantung pada laki-laki dua
kali lebih besar dibandingkan dengan
wanita (Dewi, 2007). Keadaan ini terjadi
pada laki-laki dalam kurun waktu hampir
10 tahun lebih awal daripada perempuan
Gambar 1. Hasil pengelompokan pasien gagal jantung dengan gangguan fungsi ginjal
berdasarkan usia dan jenis kelamin di instalasi rawat inap RSUP Dr. Sardjito
Yogyakarta periode 2009-2013
3.1.2. Jenis Penyakit Penyerta
Gagal jantung seringkali disertai
dengan kondisi patologi lain yang prosesnya
terjadi bersamaan (komorbid/penyakit
penyerta). Komorbid ini diartikan sebagai
keadaan diluar diagnosa utama yang
mencakup faktor pencetus, faktor pemberat
dan komplikasi. Ketiga hal tersebut harus
dikelola dengan baik agar tidak
memperburuk kondisi gagal jantung yang
(Anonim,2014). Hormon estrogen
endogen yang diproduksi dalam tubuh
wanita memiliki sifat protektif sehingga
memiliki resiko lebih rendah terkena
penyakit jantung dibandingkan dengan
pria. Perbedaan ini akan hilang saat
wanita mengalami menopause sehingga
wanita akan memiliki resiko yang sama
dengan pria terkena penyakit jantung.
Seiring pertambahan usia, pembuluh
darah menjadi kurang fleksibel, sehingga
mempersulit darah bersirkulasi.
Penimbunan lemak menjadi plak yang
terakumulasi di sepanjang dinding arteri
akan memperlambat aliran darah dari
jantung ke seluruh tubuh. Faktor resiko
lain seperti tekanan darah tinggi,
merokok, dan diabetes juga dapat
meningkatkan kemungkinan terjadinya
serangan jantung (Prasetya, et al., 2008).
terjadi. Berdasarkan hasil penelusuran
data pasien gagal jantung dengan
gangguan fungsi ginjal periode 2009-
2013 di RSUP Dr. Sardjito ditemukan
pasien gagal jantung dengan gangguan
fungsi ginjal dengan penyakit penyerta
lain dimana terdapat satu pasien yang
mengalami lebih dari satu penyakit
penyerta. Berbagai penyakit penyerta
pada pasien gagal jantung dengan
28 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33

gangguan fungsi ginjal dapat dilihat pada
Tabel 1.
Hasil penelusuran data ini
menegaskan beberapa faktor resiko yang
selama ini sudah diketahui mempunyai
hubungan dengan penyakit jantung.
Penyakit hipertensi, diabetes mellitus, dan
obesitas cenderung meningkatkan resiko
penyakit jantung (Prasetya, dkk., 2008).
Jumlah penyakit penyerta pada Tabel 1.
ditentukan berdasarkan diagnosa lain selain
gagal jantung dan gangguan fungsi ginjal
yang tercantum pada rekam medis pasien.
Setiap pasien dapat memiliki lebih dari satu
jenis penyakit penyerta. Penyakit penyerta
terbanyak dalam kasus ini adalah penyakit
sistem kardiovaskuler, yaitu sebanyak 54
pasien. Gangguan sistem kardiovaskuler ini
terdiri dari atrial fibrilasi (17 pasien), infark
miokardium (3 pasien), hipertensi (19
pasien), deep vein thrombosis (1 pasien),
ischaemic herat disease (3 pasien),
atheroschlerotic heart disease (1 pasien),
hipertensi pulmonary (2 pasien), unstable
angina pectoris (2 pasien), tricuspid
regurgitasi (2 pasien), serta non rheumatic
mitral (1 pasien), aortic (1 pasien), dan
valve disorder (1 pasien).
Pada penelitian ini hipertensi
menjadi komorbid yang paling sering
terjadi untuk golongan penyakit sistem
kardiovaskuler. Penelitian observasi di
New Heaven tahun 2003 menunjukkan
hasil bahwa hipertensi diketahui sebagai
komorbid dari 60% penderita gagal
jantung. Hipertensi dapat menjadi resiko
terjadinya gagal jantung, di sisi lain
hipertensi yang tidak terkontrol juga
bertindak sebagai penyakit penyerta pada
gagal jantung dengan etiologi lain (Dewi,
2007). Peningkatan tekanan darah
sistemik meningkatkan resistensi
terhadap pemompaan darah dari
ventrikel kiri, sehingga terjadi hipertropi
ventrikel untuk meningkatkan kekuatan
kontraksi yang menyebabkan kebutuhan
oksigen di miokardium akan meningkat.
Hal ini berhubungan dengan peningkatan
beban kerja jantung yang pada akhirnya
menyebabkan angina dan infark
miokardium.

Tabel 1. Jenis penyakit penyerta pada pasien gagal jantung dengan gangguan fungsi
ginjal di instalasi rawat inap RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta periode 2009-2013

No. Jenis penyakit penyerta Jumlah

1. Gangguan sistem kardiovaskuler 54
2. Diabetes melitus 27
3. Gangguan liver 12
4. Gangguan metabolik 7
5. Gangguan saluran kemih 6
6. Gangguan saluran pencernaan 5
7. Anemia 5
8. Infeksi 4
9. Gout 3
10. Gangguan ansietas 1
11. Suspected neoplasma 1
12. Gangguan kelenjar tiroid 1

3.2. Profil Penggunaan Obat ginjal di instalasi rawat inap RSUP Dr.
Identifikasi penggunaan obat Sardjito Yogyakarta periode 2009-2013
kardiovaskuler berdasarkan hasil diperoleh ada 10 golongan obat
penelusuran data rekam medik pasien kardiovaskuler yang digunakan. Beberapa
gagal jantung dengan gangguan fungsi obat yang diresepkan antara lain golongan
29 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33
inotropik positif (digoksin), Angiotensin
Converting Enzyme Inhibito/ACEI
(captopril, lisinopril, ramipril), diuretik
(spironolakton, furosemid), betabloker
(bisoprolol, metoprolol, carvedilol),
Calcium Channel Bloker/CCB (amlodipin,
diltiazem), Nitrat (ISDN, nitrogliserin),
antikoagulan (heparin,warfarin,
enoksaparin), antiplatelet (aspirin,
clopidogrel), penghambat faktor Xa
(fondaparinux), antiaritmia (amiodaron),
dan HMG-CoA reductase inhibitor
(simvastatin, pravastatin, atorvastatin).
Obat diuretik golongan loop
diuretik yaitu furosemid merupakan obat
yang paling banyak digunakan
berdasarkan hasil penelusuran data yang
telah dilakukan. Diuretik ini memiliki
mekanisme aksi kerja dengan
menginduksi peningkatan aliran darah
yang dimediasi oleh prostaglandin yang
menghasilkan efek natriuretik. Kerja
diuretik ini tetap baik meskipun dalam
keadaan ginjal yang lemah/tidak normal.
Jenis diuretik lain yang banyak digunakan
adalah spironolakton yang merupakan
golongan diuretik hemat kalium.
3.3. Kajian interaksi obat
Berdasarkan data yang telah
dikumpulkan diketahui bahwa jumlah
kejadian interaksi obat adalah sebanyak
325 kejadian. Kejadian interaksi obat yang
potensial tersebut ditemukan dari total 70
pasien yang mengalami interaksi obat. Hal
ini dapat menjelaskan bahwa setiap pasien
dapat mengalami lebih dari satu interaksi
karena perbedaan jenis dan jumlah terapi
obat yang diperoleh. Penentuan
mekanisme obat berdasarkan atas obat
yang diberikan pada hari yang sama
didasarkan pada kajian literatur (Stockley,
2008; Tatro, 2001).
Mekanisme interaksi obat
diklasifikasikan menjadi 2, yaitu interaksi
secara farmakokinetik dan interaksi
secara farmakodinamik. Penentuan pola
interaksi berupa farmakokinetik atau
farmakodinamik ditetapkan berdasarkan
mekanisme dan efek dari obat tersebut.
Interaksi farmakokinetik terjadi ketika
suatu obat mempengaruhi kecepatan
absorpsi, distribusi, metabolisme atau
ekskresi dari obat lain, sedangkan interaksi
farmakodinamik terjadi dengan cara
mengubah efek suatu obat yang
dikarenakan keberadaan obat lain yang
terjadi di tempat aksi. Gambaran efek
potensi interaksi obat yang dapat terjadi
dapat dilihat pada Tabel 2.
Penelusuran yang dilakukan dari
data rekam medik diketahui bahwa potensi
interaksi dengan level signifikansi 1 terjadi
pada sembilan kombinasi penggunaan obat
(furosemid dan digoksin, aspirin dan
warfarin, captopril dan spironolakton,
digoksin dan diazepam atau amiodaron,
warfarin dan amiodaron atau ranitidin,
spironolakton dan KCl atau lisinopril).
Sebanyak 325 kasus penggunaan kombinasi
obat, berpotensi terhadap terjadinya
interaksi farmakokinetik pada 21
kombinasi obat dan interaksi
farmakodinamik pada 12 kombinasi obat.
Sebanyak 6 kombinasi obat berpotensi
mengalami interaksi obat akan tetapi tidak
diketahui mekanisme aksi interaksi yang
terjadi (Stockley,2008; Tatro,2001).
Hasil penelitian ini memberikan
informasi bahwa sebagian besar obat yang
diberikan mengalami interaksi dengan level
yang variatif. Data tersebut dapat
dimanfaatkan oleh apoteker sebagai
informasi dalam melaksanakan peran dan
tanggung jawabnya terutama saat
melakukan monitoring penggunaan obat.
Keterbatasan penelitian ini adalah tidak
mencermati secara detail waktu pemberian
obat sehingga penentuan interaksi obat
hanya berdasarkan atas pemberian obat
pada hari yang sama.
30 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33

Tabel 2. Pola interaksi obat yang potensial terjadi pada pasien gagal jantung dengan gangguan
fungsi ginjal di instalasi rawat inap RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta periode 2009-2013

Pola
Level Jumlah
No. Obat 1 Obat 2 Interaksi Efek
Signifikansi Kasus
FK FD TD
1. Furosemid Aspirin √ 5 35 Penurunan efek furosemid
Hipotensi pada
Captopril √ 3 35
penggunaan awal
Digoksin √ 1 27 Gangguan elektrolit
Hipotensi pada
Lisinopril √ 3 4
penggunaan awal
Hipotensi pada
Ramipril √ 3 3
penggunaan awal
Peningkatan efek
Warfarin √ 4 17
antikoagulan warfarin
2. Aspirin Penurunan efek hipotensi
Bisoprolol √ 4 9
beta bloker
Penurunan efek hipotensi
Captopril √ 4 25
dan vasodilator ACEI
Peningkatan efek
Glimepirid √ 2 1
hipoglikemik
Peningkatan efek
Heparin √ 2 4 antikoagulan heparin
Insulin √ 2 6 Peningkatan efek insulin
Penurunan efek hipotensi
Lisinopril √ 4 4
dan vasodilator ACEI
Penurunan efek hipotensi
Metoprolol √ 4 2
beta bloker
Penurunan efek hipotensi
Ramipril √ 4 2
dan vasodilator ACEI
Penurunan ekskresi
Spironolakton √ 3 17
natrium
Peningkatan efek
Warfarin √ 1 6
antikoagulan warfarin
3. Captopril Peningkatan efek
Allopurinol √ 4 13
hipersensitivitas
Peningkatan serum
Digoksin √ 4 18
digoksin
Peningkatan kadar serum
Kalium klorida √ 4 6
kalium
Peningkatan kadar serum
Spironolakton √ 1 19
kalium
4. Digoksin Peningkatan serum
Alprazolam √ 4 5
digoksin
Peningkatan serum
Amiodaron √ 1 4
digoksin
Peningkatan serum
Carvedilol √ 4 3
digoksin
Peningkatan serum
Diazepam √ 4 1
digoksin
Peningkatan serum
Lisinopril √ 4 2
digoksin
31 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33

Pola
Level Jumlah
No. Obat 1 Obat 2 Interaksi Efek
Signifikansi Kasus
FK FD TD
Spironolakton √ 2 14 Peningkatan digoksin
5. Warfarin Peningkatan efek
Allopurinol √ 4 6
antikoagulasi warfarin
Penurunan efek
Amiodaron √ 1 2 hipoprotrimbinemik
warfarin
Peningkatan efek
Ceftriaxon √ 2 3
antikoagulan warfarin
Peningkatan efek
Paracetamol √ 2 2
antitrombotik warfarin
Peningkatan efek
Ranitidin √ 1 4
pendarahan
Peningkatan efek
Simvastatin √ 2 7
pendarahan
Penurunan efek
Spironolakton √ 5 5 hipoprotrimbinemik
warfarin
6. Spironolakton Peningkatan kadar serum
Kalium klorida √ 1 1
kalium
Peningkatan kadar serum
Lisinopril √ 1 2
kalium
Peningkatan kadar serum
Ramipril √ 1 1
kalium
Amiodaron Peningkatan efek
7. Metoprolol √ 3 1
farmakologi metoprolol
Lisinopril Peningkatan kadar serum
8. Kalium klorida √ 4 1
kalium
9. Simvastatin Myopathy dan
Azitromisin √ 4 1
rabdomiolisis

KESIMPULAN DAFTAR PUSTAKA

Sebanyak 70 pasien pasien gagal
jantung dengan gangguan fungsi ginjal
menggunakan 325 kombinasi penggunaan
obat yang berpotensi terhadap terjadinya
interaksi obat. Potensi interaksi obat yang
banyak terjadi adalah furosemid dengan ACE
inhibitor yang terjadi pada 35 pasien (50%)
dengan level signifikansi 3, furosemid
dengan aspirin pada 35 pasien (50%)
dengan level signifikansi 5, furosemid
dengan digoxin pada 27 pasien (38,57%)
dengan level signifikansi 1, dan aspirin
dengan captopril terjadi pada 25 pasien
(35,71%) dengan level signifikansi 4.
Anonim, (2014) How Age and Gender Affect
Your Heart, available at
http://www.ghc.org./healthAndWellne
ss/index.jhtml?item=/common/healthA
ndWellness/conditions/heartDisease/a
geAndGender.html (diakses 15 Juni
2014)
Gray, H., Dawkins, K., Morgan, J., dan Simpson,
I., A. (2002). Lecture Notes Cardiology.
Ed. IV. Jakarta: Erlangga Medical Series.
hal. 107
Dewi, P. K. (2007). Perbedaan komorbid gagal
jantung kongestif pada usia lanjut
dengan usia dewasa di RS. Dr. Kariadi
Periode Januari-Desember 2006. Skripsi.
Semarang: Jurusan Pendidikan Dokter
32 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33
Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro.
Go, A. S., Mozaffarian, D., Roger, V.
L., Benjamin, E. J., Berry, J. D., Borden,
W. B., et al. (2013). Heart disease and
stroke statistics 2013 update : a
report from the American Heart
Association. Circulation. 127(1). 11-20.
Mosterd A., dan Hoes A. W. (2007). Clinical
epidemiologi of heart failure. Heart.
93(9). 1137–1146.
Prasetya N. P. R., Karsana, R., dan Swastini, D.
A. (2008). Kajian interaksi obat pada
pengobatan pasien gagal ginjal kronis
hipertensi di RSUP Sanglah Denpasar
Tahun 2007. Laporan Penelitian.
Denpasar: Jurusan Farmasi Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan
Alam Universitas Udayana.
Rama, M., Viswanathan, G., Acharya, L. D.,
Attur, R. P., Reddy, P. N., dan Raghavan,
S. V. (2012) Assessment od Drug-Drug
Interactions among Renal Failure
Patients of Nephrology Ward in a South
Indian Tertiary Care Hospital. Indian J
Pharm Sci. 74(1). 63–68.
Stockley, H. I. (2008). Drug Interaction.
London: Blackwell Science Ltd.
Tatro, D. S. (2001). Drug Interaction Fact. USA:
A Walter Kluwer Health. USA.
33 | Endang S. /Jurnal Ilmiah Farmasi 12(2) Januari-Juli 2016, 25-33