3-4. KOMPARTEMEN 1 TERBUKA IV BOLUS - En.id

FARMAKOKINETIK
Model Kompartemen Satu Terbuka

Pemberian IV
Arini Fadhilah
Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta

28/9/2020
KOMPETENSI DASAR
Mahasiswa mampu: Menentukan parameter farmakokinetik

berdasarkan fisiologis dan kadar
obat dalam darah
Farmakokinetika Dasar 2020

2
MODEL KOMPARTEMEN SATU
28/9/2020
TERBUKA PEMBERIAN IV
• Model kompartemen satu terbuka merupakan gambaran

sederhana dari proses distribusi dan eliminasi obat dalam tubuh
• Asumsi → tubuh diibaratkan sebagai satu kompartemen

tempat obat dapat masuk dan keluar

3
SATU KOMPARTEMEN
Farmakokinetika Dasar 2020 28/9/2020

SATU KOMPARTEMEN

28/9/2020
SATU KOMPARTEMEN
Bolus IV
Proses eliminasi
administrasi Jumlah obat di
(dosis = X 0) Tubuh (X) Tingkat eliminasi
konstan (K)

Berdasarkan asumsi proses eliminasi orde pertama:
Tingkat eliminasi = K · X
6
KOMPARTEMEN SATU:
28/9/2020
Pemberian IV Data Darah
• Obat diberikan secara iv ➔ terdistribusi sangat cepat dan

dieliminasikan dengan kinetika orde 1
dDb / dt = -k.Db
Dengan:

• Db = jumlah obat yang berada dalam tubuh pada
waktu t setelah penyuntikan iv
• k = tetapan kecepatan eliminasi orde 1
• Tanda (-) ➔ meunjukkan berkurangnya obat dari tubuh
7
28/9/2020
• Perubahan jumlah obat dalam tubuh tiap waktu digambarkan
Db t = D iv. e- kt
• Jika kedua sisi dikalikan ln, maka:
ln Db t = ln D iv - kt

8
(Wagner, 1993) menggambarkan perubahan kadar obat dalam darah
terhadap waktu:
lnD iv Y = a– bx
ln Db t = lnD iv - kt
lnDb
-k
Waktu (t)
9
10
28/9/2020
Perubahan kadar obat dalam darah terhadap waktu
C t = C o. e- kt
• Jika dikalikan Ln
di C t = di C Hai - kt

• Kecepatan tetapan eliminasi adalah
K = kemiringan (satuan per waktu)
11
PARAMETER DASAR
28/9/2020
DALAM SATU KOMPARTEMEN
1. Volume Jelas Distribusi (Vd)

2. Konstanta laju eliminasi (k)
3. Eliminasi paruh (t 1/2)

4. Izin (Cl)
12
28/9/2020
1. Volume Distribusi yang Jelas (Vd)
Vd = 100 L.

Vd = 10 L
C = 10 mg / L C = 1 mg / L
13
28/9/2020
Volume Distribusi yang sebenarnya memiliki arti fisiologis dan
berhubungan dengan air tubuh
Plasma Volume plasma 4 L.
Interstisial Volume cairan interstisial 10 L

cairan

Intraseluler Volume cairan intraseluler 28 L
cairan
14
28/9/2020
• Obat yang mengikat protein plasma secara selektif,

misalnya Warfarin memiliki volume distribusi yang jelas lebih kecil dari
volume distribusi sebenarnya
• Obat yang mengikat secara selektif ke jaringan ekstravaskuler,

misalnya Klorokuin memiliki volume distribusi yang jelas lebih besar

daripada volume distribusi sebenarnya. Vd obat tersebut selalu lebih
besar dari 42 L (total air tubuh)
15
• Kelarutan lemak obat
• Derajat pengikatan protein plasma
• Afinitas untuk protein jaringan yang berbeda
• Lemak: massa tubuh tanpa lemak
16
28/9/2020
• Ritschel (1992) menyatakan Vd setelah mempersembahkan

iv bolus dengan dosis D. iv adalah:
•• = ••• (satuan volume)

••
• Distribusi volume adalah parameter primer yang nilainya langsung

dari faktor faal, misalnya ikatan obat dengan protein,
vaskulasrisasi jaringan, serta ukuran tubuh.
17
28/9/2020
Luas Distribusi dan Vd dalam a
70 kg Pria Normal
% Tubuh Luas
Vd, L
Bobot Distribusi
5 7 Hanya dalam plasma

5-20 7-28 Dalam cairan ekstraseluler
20-40 28-56 Dalam cairan tubuh total.
> 40 > 56 Di jaringan dalam

18
28/9/2020
2. Konstanta Tingkat Eliminasi (K)
• Diwakili konstanta laju eliminasi fraksi obat yang dihilangkan per

unit waktu
• K memiliki satuan timbal balik waktu (misalnya menit- 1,

jam- 1, dan hari- 1)

• Dengan eliminasi orde pertama, laju eliminasi secara langsung sebanding
dengan konsentrasi obat serum
19
28/9/2020
2. Konstanta Tingkat Eliminasi (K)
6.8
6.7
6.6
6.5
Ln (Conc)
6.4
6.3
(Ln (C 1), t 1)
(Ln (C 2), t 2)

6.2
6.1
6
0 1 2 3 4 5 6
Waktu
20
28/9/2020
3. Eliminasi Waktu Paruh (t 1/2)
• Waktu paruh waktu adalah waktu yang diperlukan agar kadar

obat di dalam semakin berkurang menjadi setengah dari kadar
semula (Ritschel, 1992)
• Waktu paruh eliminasi dapat dihitung:
t 1/2 = 0,693 / k (satuan waktu)

21
28/9/2020
4. Izin (Cl)
• Merupakan parameter eliminasi diartikan sebagai volume darah

(yang mengandung obat) yang dibersihkan dari obat per satuan
waktu
• Pada FK, nilai Cl tidak berubah dengan perubahan dosis. Perubahan

dosis diikuti oleh nilai AUC secara proporsional.

• •• ( •••••• •••••• / •••••)
•• =
•••
Cl = Vd. K ( satuan volume / waktu) 22
28/9/2020
5. ABK (Area di Bawah Kurva)
Perhitungan ABK: Tergantung model
• Dengan satu model kompartemen, eliminasi orde pertama,

dan iv pemberian obat, AUC dapat dihitung dengan
menggunakan:

Dosis C.
AUC = =0
K • Vd K
23
28/9/2020
Perhitungan AUC: Model independen
1200
AUC = Area di bawah kurva

1000
Menggambarkan jumlah obat yang ada

800 dalam tubuh dalam waktu tertentu
600
400

200
0
0 2 4 6 8 10 12
24
28/9/2020
Perhitungan AUC: Model independen
1200
1- Bagilah area menjadi beberapa bagian

berdasarkan titik konsentrasi yang diamati (bagian
1000
1-5)
800
2- AUC total (dari nol hingga tak terhingga) adalah
jumlah area bagian: 1,2,3,4, dan 5
600
AUC • 0 = AUC 1 + AUC 2 + AUC 3 + AUC 4 + AUC 5

1

400
200
2
3
4
5
0
0 2 4 6 8 10 12
25
5. AUC (Area Under Curve)
28/9/2020
Perhitungan AUC

26
28/9/2020
6. Fraksi obat yang tersisa = F
• ∙••• −••
•= = • −••
• ••
Jika t 1/2 = 0,693 / k, maka:
•
−•, ••• ∙
••/•

•=•
•
•••/•
•=
• 27
28/9/2020
IKHTISAR RUMUS
D B =t D 0.B e - kt D 0B
V d=
C pt = C 0. ep kt
- C0 P.
lnC p = - kt + lnCp 0 D 0B
V d=
k [AUC] •

0,693 0
t 1/2 =
k Cl =T V.k d
28
Contoh Soal 1
28/9/2020
Seorang wanita berbadan berat 50 kg, diberi obat antibiotik dengan intravena bolus
dosis tunggal 6 mg / kgbb. Cuplikan darah diambil pada berbagai waktu. Konsentrasi
obat dalam ditentukan kadarnya.
Pertanyaan:
Sebuah. Tentukan model kompartemen data
t (macet) Cp (ug / ml)
disamping ini!
0,25 8,21
b. Tentukan harga parameter: k, t 1/2, dan Vd
0,50 7,87 c. Obat tersebut tidak efektif pada
1,00 7,23 konsentrasi plasma 2 μg / ml. Berapakah durasi
3,00 5,15 kerja obat tersebut

d. Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk
6,00 3.09
mengeliminasi obat tersebut sampai 99,9%
12,00 1,11
nya?
18,00 0,40 e. Jika dosis didduakalikan, apakah akan terjadi
kenaikan lama kerja obat?
29
28/9/2020
9

1
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
30
28/9/2020
10
Konsentrasi log (ug / ml)
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

0,1
waktu (jam)
31
28/9/2020
10
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

0,1
waktu (jam)
32
28/9/2020
10
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

0,1
waktu (jam)
33
28/9/2020
10
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

0,1
waktu (jam)
34
(Sebuah)
28/9/2020
10
1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

0,1
waktu (jam)
35
Regresi Linear dalam Cp vs. t
(b)
28/9/2020
r = 0,999
JAWAB Y = -0,17 x + 2,14
t (macet) Cp (ug / ml) lnCp Gradien (b) = -0,17 Titik
0,25 8,21 2,10 potong (a) = 2,14
0,50 7,87 2.06 ln Cp = -Kt + ln Cp Hai
1,00 7,23 1,98 Di Cp = -0,17 t + 2,14
3,00 5,15 1,64

6,00 3.09 1,13 Cp 0 = ln- 1 Intersept Gradien = - k
12,00 1,11 0,10 = ln- 1 2,14
k = 0,17 jam- 1
= 8,49 mg / L
18,00 0,40 - 0,92 t 1/2 = 0,693 / k = 4,07 jam

Vd = D Hai B/ Cp o = ( 50Kg x 6 mg / KgBB) / 8,49 mg / L
Vd = 35 L
36
(c)
28/9/2020
c. Obat tersebut tidak efektif pada konsentrasi plasma 2 ug / ml.
Berapakah durasi kerja obat tersebut?
Jawab:
ln Cp = -0,17 t + 2,14 ln
2 = -0,17.t + 2,14
0,693 = (-0,17 xt) + 2,14 t =

(0,693-2,14) / - 0,17
t = 8,51 jam
37
(d)
28/9/2020
d. Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mengeliminasi obat tersebut
sampai 99,9% nya?
Obat tereliminasi 99%, berarti yang masih berada didalam tubuh adalah 0.1%.
Sehingga waktu yang dibutuhkan obat tingga 0,1% (Cp = 0,1% x Cp Hai), jika diketahui Cp o
= 8,5 mg / L
Maka waktu yang dibutuhkan: ln

Cp = -0,17 t + 2,14
ln (0,1% x 8,5) = -0,17t + 2,14
t = 40, 8 jam
38
(e)
28/9/2020
e. Jika dosis diduakalikan, apakah akan terjadi kenaikan lama kerja obat?
Kenaikan kenaikan kenaikan kenaikan Cp 0, tetapi harga t 1/2 dan k tetap sama,
Jika dosis menjadi dua kalinya, maka DB 0 = 2 x 6 mg / KgBB x 50 KgBB = 600 mg
Maka Cp 0 = D 0 B/ Vd
= 600 mg / 35 L
= 17,14 mg / L
Dan persamaan perubahan obat dalam tubuh menjadi:
ln Cp = -kt + lnCp0 ln Cp

= -kt + ln17,14 ln Cp =
-0,17 t + 2,84 39
28/9/2020
Jika MEC = 2 ug / ml, maka durasi obat adalah:
ln 2 = -0,17.t + 2,84
t = 12,63 jam
Durasi menjadi lebih lama, namun tidak 2 x lipatnya
Dosis awal → durasi 8,51 jam

40
Contoh Soal 2
Suatu sediaan obat (250 mg / 10mL) diberikan secara iv bolus dosis tunggal 2 mL kepada
seorang pasien. Kurva kadar obat serum terhadap waktu berbentuk monofase, diterangkan
dengan persamaan
C t = 100.e- 0,15.t ( C t dalam μg / mL, t dalam jam)
Hitunglah semua parameter yang diperlukan untuk menerangkan farmakokinetik obat

Sebuah.
b. Berapa perkiraan jumlah obat yang tersisa didalam tubuh 5 jam setelah pemberian
c. Jika nilai ambang obat 5 ug / mL, kapan penyuntikan berikutnya
d. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk mengeliminasi 97% obat

41
42
Sebuah. parameter yang diperlukan untuk
menerangkan farmakokinetik obat
Nilai k dan t 1/2 t 1/2 = 0,693 / k

C t = 100.e- 0,15.t
t 1/2 = 0,693 / 0,15 / jam
C t = 100.e- kt
= 4,62 jam
k = 0,15 / jam
43
Vd Cl
•
•
•• = ••
••
Cl = Vd xk
50 ••
= = 0,5 L x 0,15 / jam
100 •• / ••
= 75 mL / jam
= 0,5 L
44
45
b. Berapa perkiraan jumlah obat yang tersisa di dalam
tubuh 5 jam setelah pemberian
C t = 100.e- 0,15.t
C t = 100.e- 0,15.5
C t = 47,23 μg / mL
46
c. Jika nilai ambang obat 5 ug / mL, kapan penyuntikan
berikutnya
C t = 100.e- 0,15.t
5 = 100.e- 0,15.t
ln 5 = ln 100 - 0,15 t
1.609 = 4.605 -0,15 tt =
(4.605-1.609) / 0,15
t = 19,97 jam 47
d. Berapa lama waktu yang diperlukan untuk
mengeliminasi 97% obat
97% ➔ obat tinggal (100- (97% x100)) = 3 μg / mL

C t = 100.e- 0,15.t
3 = 100.e- 0,15.t
ln 3 = ln 100 - 0,15 t
1.099 = 4.605 -0,15 tt =
(1.099-4.605) / 0,15
t = 23,37 jam
48
Contoh Soal 3
Suatu antibiotik yang diberikan dalam suatu injeksi bolus tunggal 4 mg / KgBB pada pasien
dengan badan berat 75 Kg. Kurva kadar dalam plasmawaktu untuk obat ini sesuai dengan
model kompartemen satu terbuka
mengikuti persamaan Cp = 78.e- 0,46.t ( Cp dalam ug / mL, dan t dalam jam)
Sebuah. Berapakah waktu paruh waktu eliminasi antibiotik tsb?

b. Berapakah harga Volume Distribusi antibiotik tersebut
c.Dengan menganggap obat tidak efektif lagi kadar menurun menjadi 2 ug / mL,
kapan diberikan dosis berikutnya?
49
PR
1. Metoclopramide 10 mg diberikan kepada pasien (BB = 72 Kg) secara iv
bolus. Kadar terapeutik minimal yang dibutuhkan untuk pengosongan
lambung adalah 50 ng / mL. Cuplikan darah diambil secara berkala dan
ditentukan kadar obat dalam darah, dan didapatkan data sbb:
Waktu (jam) Conc. (ng / ml) a) Gambarkan pada kertas grafik

1 90.0 semilogaritma model
2 68.0 data kompartemen tersebut
4 40.0 b) Tentukan harga k, t 1/2 dan Vd

6 21.5 Obat tersebut.
8 12.0 c) Berapa durasi efek obat

10 7.0 tersebut?
50
51

3-4. KOMPARTEMEN 1 TERBUKA IV BOLUS - En.id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

3-4. KOMPARTEMEN 1 TERBUKA IV BOLUS - En.id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

FARMAKOKINETIK

Model Kompartemen Satu Terbuka

Universitas Muhammadiyah Surakarta

Mahasiswa mampu: Menentukan parameter farmakokinetik

Farmakokinetika Dasar 2020

• Model kompartemen satu terbuka merupakan gambaran

• Asumsi → tubuh diibaratkan sebagai satu kompartemen

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020 28/9/2020

Farmakokinetika Dasar 2020 28/9/2020

Farmakokinetika Dasar 2020

• Obat diberikan secara iv ➔ terdistribusi sangat cepat dan

Farmakokinetika Dasar 2020

• Jika kedua sisi dikalikan ln, maka:

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020

K = kemiringan (satuan per waktu)

1. Volume Jelas Distribusi (Vd)

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020

Plasma Volume plasma 4 L.

Interstisial Volume cairan interstisial 10 L

Farmakokinetika Dasar 2020

• Obat yang mengikat protein plasma secara selektif,

• Obat yang mengikat secara selektif ke jaringan ekstravaskuler,

Farmakokinetika Dasar 2020

• Kelarutan lemak obat

• Derajat pengikatan protein plasma

• Afinitas untuk protein jaringan yang berbeda

• Lemak: massa tubuh tanpa lemak

• Ritschel (1992) menyatakan Vd setelah mempersembahkan

•• = ••• (satuan volume)

• Distribusi volume adalah parameter primer yang nilainya langsung

Farmakokinetika Dasar 2020

vaskulasrisasi jaringan, serta ukuran tubuh.

Farmakokinetika Dasar 2020

20-40 28-56 Dalam cairan tubuh total.

> 40 > 56 Di jaringan dalam

• Diwakili konstanta laju eliminasi fraksi obat yang dihilangkan per

• K memiliki satuan timbal balik waktu (misalnya menit- 1,

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020

• Waktu paruh waktu adalah waktu yang diperlukan agar kadar

• Waktu paruh eliminasi dapat dihitung:

t 1/2 = 0,693 / k (satuan waktu)

Farmakokinetika Dasar 2020

• Merupakan parameter eliminasi diartikan sebagai volume darah

• Pada FK, nilai Cl tidak berubah dengan perubahan dosis. Perubahan

Farmakokinetika Dasar 2020

• Dengan satu model kompartemen, eliminasi orde pertama,

Farmakokinetika Dasar 2020

AUC = Area di bawah kurva

Menggambarkan jumlah obat yang ada

Farmakokinetika Dasar 2020

1- Bagilah area menjadi beberapa bagian

AUC • 0 = AUC 1 + AUC 2 + AUC 3 + AUC 4 + AUC 5

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020

Jika t 1/2 = 0,693 / k, maka:

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020

Farmakokinetika Dasar 2020