Farmakokinetik

Pemberian
Ekstravaskuler :
Data Darah
Intan Rahmania Eka Dini
Bagian Farmakologi dan Terapi FK Undip
 Jalur pemberian obat ekstravaskuler :
a. Transdermal
b. Sublingual
c. Subkutan
d. Peroral
e. intraperitoneal
f. dll….

PENDAHULUAN
Faktor yang Mempengaruhi Proses Absorpsi Per-oral
• Sifat Fisiko-kimia Obat
• Bentuk sediaan
• Anatomi Fisiologi tempat absorbsi
• Luas permukaan saluran cerna
• Kecepatan pengosongan lambung
• motilitas gastrointestinal
Kecepatan dan jumlah obat
• metabolisme oleh mikroflora yang diabsorbsi

• aliran darah di tempat absorbsi

 • Absorption phase: absorption rate
more than elimination rate

• Postabsorption phase: elimination

rate more than absorption rate

• Elimination phase: no significant

absorption occur (only elimination
process)
Oral absorption
4
 • The tmax is independent of dose and is
dependent on the rate constants for
absorption (ka) and elimination (k)

• At Cmax, sometimes called peak

concentration, the rate of drug
absorbed is equal to the rate of drug
eliminated.
• AUC is a measure of the body’s
exposure to a drug
Oral absorption
5
• Kecepatan perubahan jumlah obat didalam tubuh dDb/dt tergantung
pada kecepatan absorpsi dan eliminasi obat
• Kecepatan akumulasi obat didalam tubuh pada waktu t sama dengan
kecepatan dikurangi eliminasi obat

dDb dDGI dDe

 
dt dt dt
• Selama fase absorpsi : dDGI dDe

dt dt
• Pada waktu obat maksimum didalam plasma
dDGI dDe

dt dt
• Obat mencapai maksimum :
dDGI dDe

dt dt
• Ketika obat mulai habis dDGI/dt = 0
• Ketika obat mulai habis hanya terjadi fase eliminasi obat dari tubuh yang
mengikuti kinetika orde 1

dDb
  kDb
dt

Dimana k adalah konstanta kecepatan eliminasi orde 1

• Input obat lewat saluran cerna dan eliminasinya mengikuti orde satu
• kecepatan berkurangnya obat disaluran cerna

dDGI
  ka.DGI .
dt
• Integrasi persamaan
 ka .t
DGI  Doe
ka = Konstanta kecepatan absorpsi
DGI = Jumlah obat terlarut di saluran cerna pada waktu t
F = Fraksi obat terabsorbsi sistemik
• Kecepatan eliminasi obat digambarkan sebagai proses orde 1 =-k Db
• Kecepatan perubahan obat didalam tubuh
–
dDb
 Ratein  Rateout
dt
dDb
 F .ka.D 0e  kat  kDb
dt
dDb
 F .ka.DGI  kDb
dt
ka.F .Dev  k .t
Dbt  (e  e  ka.t )
ka  k
• Assuming first-order absorption and first-order elimination, the amount of
drug (X) in the body is described by:

Cp 
KaFDev
Vd ( Ka  K )

e  Kt  e  Kat 

Dev: Dose, K: elimination rate constant, and Ka: absorption rate

constant, F: bioavailability, Vd: Volume of distribution
13
• k ditentukan dari fase eliminasi Cp vs t pada interval dimana
absorbsi obat telah sempurna

KaFDev
Ct  e  kt
Vd ( Ka  K )

KaFDev
ln Ct  ln  kt
Vd ( Ka  K )
Model 1-kompartemen , Extravaskular

AUC
Parameter model 1-kompartemen, extravascular
dosis tunggal
 Hubungan antara nilai T1/2
Hubungan antara nilai T1/2 eliminasi
absorpsi dengan
dengan % obat tereliminasi
% obat terabsorpsi
 Parameter Satuan
ka /jam
T max jam
Cp max µg/mL
AUC µg.jam/mL

Vd mL atau L
k /jam
T1/2 jam
CL L/jam

Parameter dalam pemberian ektravaskuler

 1. Metode Residual
2. Metode trapezoid
3. Metode Wagner Welson

Metode untuk menghitung nilai parameter farmakokinetik