Nama : Hendri Aptiarmi

NIM : 2048201130
Mata Kuliah : Sistem Pengantar Obat
Jurusan : Farmasi Jalur Khusus
Tahun : 2020

Resume Barrier Fisoligi Penghantar Obat

Transport merupakan suatu peristiwa perpindahan dari satu tempat ke tempat

yang lain disertai dengan penembusan membran seluler. Kecuali metabolisme,
proses farmakokinetika melibatkan transport membran tersebut. Obat berpindah-
pindah dalam tubuh melalui dua jalan yaitu transfer difusional misalnya molekul
ke molekul, dengan jarak yang pendek, transfer beraliran misalnya dalam aliran
darah. Dalam aliran darah (sistem kardiovaskuler), transfer beraliran tidak dipengaruhi
oleh sifat kimiawi obat. Sedangkan pada transfer difusi dipengaruhi oleh ukuran
molekul obat dan kelarutannya dalam lipid. Semakin kecil ukuran partikel suatu
obat maka proses transport obat juga semakin besar dan semakin larut dalam
lipid maka transfer pada barrier hidrofobik semakin besar pula.
Barrier antara dua kompartemen dalam tubuh terdiri dari membran sel. Membran
tersebut memisahkan antara kompartemen ekstraseluler dengan intraseluler.
Yang dimaksud dengan membran sel adalah suatu organel yang memisahkan isi sel
dari lingkungan sekitarnya.
 Membran sel
Membran merupakan fitur universal yang dimiliki semua jenis sel berupa
lapisan antarmuka yang disebut membran plasma, yang memisahkan sel dengan
lingkungan di luar sel, guna melindungi inti sel dan sistem kelangsungan hidup yang
bekerja di dalam sitoplasma
 Beberapa obat diberikan melalui rute ekstravaskuler di tunjuk dengan efek
lokal. Untuk absorpsi obat sistemik obat harus melewati membran sel. Setelah
pemberian oral, molekul obat harus melewati epitel intestinal melalui atau antar sel
epitel untuk mecapai sirkulasi sistemik. Sekali obat dalam plasma obat harus
melintasi membran biologis untuk mencapai site aksi. Oleh karena itu membran
biologis bersifat sebagai sawar untuk pelepasan obat
 Fungsi Membran Sel
1. Tempat berlangsungnya berbagai macam reaksi kimia.
2. Melindungi bagian sel dan memberikan bentuk bagi sebuah sel
3. Sebagai reseptor pada rangsangan yang ditujukan bagi sebuah sel.
4. Membran sel bisa menjadi media komunikasi antar lingkungan dalam sel
dengan lingkungan luar sel.
5. Melakukan seleksi terhadap berbagai zat yang masuk maupun keluar dari sel.

Pengantaran obat ke sasaran merupakan suatu prinsip melalui distribusi obat pada
organisme yang diarahkan pada suatu cara dimana fraksi mayor berinteraksi hanya
semata-mata dengan jaringan target atau sasaran tingkat seluler.
Dalam perjalanan di tubuh obat harus menembus beberapa jenis barier. Barier ini
dapat berupa lapisan tunggal sel atau beberapa lapisan sel untuk mencapai reseptor
intraseluler. Obat dapat melintasi barier dengan menembus sel (transeluler) atau
melewati celah diantara sel (paraseluler)

Paraseluler Transeluler
 Perjalanan Obat Melintasi Membran Sel
1. Difusi pasif
Suatu obat lipofilik dapat melintasi sel atau mengelilinginya. Jika obat
mempunyai berat molekul rendah dan lipofilik. Difusi pasif merupakan proses
dimana molekul berdifusi secara spontan dari suatu daerah yang konsetrasinya
tinggi ke daerah yang konsentrasinya rendah.Proses ini disebut pasif karena tidak
adanya energi ekternal yang dikeluarkan. Difusi pasif menyangkut senyawa yang
larut  dalam komponen penyusun membran. Penembusan terjadi karena adanya
perbedaan konsentrasi atau elektrokimia tanpa memerlukan energi, sehingga
mencapai keseimbangan pada kedua sisi membran. Selain berdifusi ke dalam sel
obat juga berdifusi kedalam ruang sekitar sel sebagai suatu mekanisme adsorbsi.
2. Transpor aktif
Transpor aktif suatu molekul merupakan cara pelintasan trans membran  yang
sangat berbeda dengan difusi pasif. Pada transpor aktif diperlukan adanya
pembawa. Pembawa ini dengan molekul obat dapat membentuk kompleks pada
permukaan membran. Kompleks tersebut melintasi membran dan selanjutnya
molekul dibebaskan pada permukaan lainnya, lalu pembawa kembali menuju ke
permukaan asalnya.
3. Sistem transpor aktif bersifat jenuh.
Sistem ini menunjukkan adanya suatu kekhususan untuk setiap molekul atau
suatu kelompok molekul. Oleh sebab itu dapat terjadi persaingan beberapa
molekul berafinitas tinggi yang menghambat kompetisi transpor dari molekul
berafinitas lebih rendah.
4. Difusi terfasilitasi
Difusi ini merupakan cara perlintasan membran yang memerlukan suatu
pembawa dengan karakteristik tertentu (kejenuhan, spesifik dan kompetitif).
Pembawa tersebut bertanggung jawab terhadap transpor aktif,
tetapi pada transpor ini perlintasan terjadi akibat gradien konsentrasi dan
tanpa pembebasan energi.
5. Pinositosis
Pinositosis merupakan suatu proses perlintasan membran oleh molekul-molekul
besar dan terutama oleh molekul yang tidak larut. Perlintasan terjadi dengan
pembentukan vesikula (bintil) yang melewati membran.
6. Transpor oleh pasangan ion
Transpor oleh pasangan ion adalah suatu cara perlintasan membran dari suatu
senyawa yang sangat mudah terionkan pada pH fisiologik. Perlintasan terjadi
dengan pembentukan kompleks yang netral (pasangan ion) dengan senyawa
endogen seperti musin, dengan demikian memungkinkan terjadinya difusi pasif
kompleks tersebut melalui membran.

 Adsorbsi Obat
Merupakan perpindahan obat dari tempat pemberian menuju ke sirkulasi darah dan
target aksinya. Untuk memasuki aliran sistemik / pembuluh darah obat harus dapat
melintasi membran / barrier yang merupakan faktor terpenting bagi obat untuk
mencapai tempat aksinya ( misal: otak, jantung, anggota badan lain). Obat harus
dapat melewati berbagai membran sel (misalnya sel usus halus, pembuluh darah, sel
glia di otak, sel saraf). Beberapa barrier yang berfungsi penting untuk mecapai jalur
sistemik obat yaitu :
1. Mukus, merupakan cairan lengket tebal yang disekresikan oleh kelenjar mukosa.
Setiap orang tentu memiliki mekanisme pengeluaran lendir ini. Hal itu sangat
penting bagi tubuh kita karena berfungsi sebagai penghalang bagi partikel
berbahaya. Lapisan mucus terdiri dari air glikoprotein (musin), elektrolit, protein
dan asam nukleat menutupi sel epitel seluruh usus. Lapisan terikat ke permukaan
apical oleh glikokaliks, dengan ketebalan 500 nm struktur glikopprotein yang
bersifat kovalen terkait dengan lipid dan protein batas kuas selaput. Lapisan air
tidak diaduk adalah tersusun sebagian dari lapisan mukosa, dan memang
demikian seharusnya ketebalan minimal lapisan air yang tidak diaduk, 100-50μm
sesuai dengan lapisan mukosa.
2. Membran sel apikal
Bentuk membran sel apikal adalah seperti batas kuas setebal 1μm, dan terdiri dari
10nm lapisan ganda lipid polar tebal molekul yang mengandung hidrofobik dan
bagian lipofilik. Konstituen utama lipid adalah fosfatidilkolin, fodfotidil
ethanolamine, sphingomyline (zwitterionic), fosfatidil serin, fosfatidylinositol,
asam fosfatidat (anionic), kolesterol dan lemak. Membran apikal sel terpolarisasi
adalah permukaan membran plasma yang menghadap ke dalam ke lumen . Hal
ini terutama terlihat pada sel epitel dan endotel , tetapi juga menjelaskan sel
terpolarisasi lainnya, seperti neuron . Membran basolateral dari sel yang
terpolarisasi adalah permukaan membran plasma yang membentuk permukaan
basal dan lateral. Itu menghadap ke luar, menuju interstitium , dan jauh dari
lumen
3. Membran sel basal
Membrane sel basal terdiri dari 9nm lapisan ganda fosfolipid tebal yang
mengandung protein. Fluifitas lipid dari basolateral membrane melamoui fluifitas
membrane apical mungkin karena konten yang lebih rendah dari lipid
glikoshingo. Oleh karena itu fungsi penghalang membrane basal mungkin kurang
menonjol dibandingkan membrane apical.
4. Tight junction
Tight junction adalah daerah komunikasi yang erat antara ujung apical sel epitel.
Mereka dibangun dari jaringan untaian, permeabilitas yang ketat persimoanagan
meningkat dengan untai menurun nomor, sehingga menentukan kebocoran epitel.
5. Barrier otak
 Barrier otak merupakan penghalang yang efektif dalam penghantaran obat
menuju otak. Untuk keefektifan terapi perlu dirancang suatu sistem penghantaran
obat yang dapat meningkatkan permeabilitas membran otak yang mana obat
dihantarkan menuju sasaran (drug targetted system) yang akan mengontrol
sistem penghantaran obat. Salah satu metode yang dikembangkan dalam
penghantaran obat menuju sasaran dan sekaligus meningkatkan konsentrasi
darah di otak adalah teknologi nanopartikel.

6. Barrier imun
Fungsi dari sistem imun
1. Melindungi tubuh dari invasi penyebab penyakit; menghancurkan &
menghilangkan mikroorganisme atau substansi asing (bakteri, parasit, jamur,
dan virus, serta tumor) yang masuk ke dalam tubuh.
2. Menghilangkan jaringan atau sel yg mati atau rusak (debris sel) untuk
perbaikan jaringan.
3. Mengenali dan menghilangkan sel yang abnormal

Sel Imun yang berperan dalam tubuh terdapat 2 macam, yaitu :

1. Sel Imun Utama = Leukosit
2. Sel Imun Pendukung = Sel plasma, makrofag, sel mast
7. Barrier kulit
Barrier kulit dikenal sebagai moisture barrier atau stratum corneum atau biasa
disebut sebagai skin barrier dan lipid barrier. Fungsi barrier kulit yaitu untuk
perlindungan kulit dari berbagai macam faktor yang memicu kerusakan lapisan
kulit.
8. System efluk
Mekanisme lain dari timbulnya resistensi pada P. aeruginosa karena adanya
efflux pump yaitu suatu sistem yang terdiri dari tiga komponen protein, yang
dapat memompa keluar antibiotik yang masuk ke dalam sel bakteri dan merusak
aksesibilitas menuju target. Efflux pump tidak hanya dapat memompa antibiotik
tetapi juga dapat memompa senyawa non-antibiotik seperti pewarna, deterjen,
logam berat, dan pelarut organik.