Peran Molekul HLA dalam Proses Transplantasi Sel Punca

Melina Setiawan1, Caroline Tan Sardjono1,2

1Stem Cell Division, Stem Cell and Cancer Institute, PT. Kalbe Farma Tbk.,
Jl. Jend. A. Yani No. 2 Pulomas Jakarta 13210 Indonesia
2Bagian Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha,

Jl. Prof. Drg. Suria Sumantri MPH No 65 Bandung 40164 Indonesia

Abstract
Human Leukocyte Antigen (HLA) is the most important factor in determining the
histocompatibility between the donor and the recipient in transplantation. HLA is a membrane-bound
glycoprotein molecule encoded by several genes within chromosome 6. HLA can be differentiated into
Class I (HLA-A, HLA-B, and HLA-C) and Class II (HLA-DP, HLA-DQ, and HLA-DR). The
identification of these HLA molecules can be carried out by a serology method and a DNA amplification-
based method. Lately, therapies in regenerative medicine using stem cells have attracted much attention.
Among various sources of stem cells, umbilical cord blood has shown a unique property through its low
immunogenicity profile. This feature facilitates umbilical cord blood stem cell to become a potential
candidate to be used in a wider range of recipients even with partial match HLA. A good understanding in
the mechanisms of antigen recognition through HLA is clearly required to choose the best strategy in
transplantation.

Keywords: Human Leukocyte Antigen (HLA), antigen recognition, transplantation, stem cell

Pendahuluan sehingga tidak perlu dikhawatirkan

Telah diketahui sejak lama bahwa
dalam proses transplantasi diperlukan
suatu kecocokan antara donor dan
resipien, dan juga dipengaruhi beberapa
faktor lainnya seperti riwayat kesehatan
donor, golongan darah, studi serologi
terhadap CMV dan herpes.1 Molekul
yang bertanggung jawab terhadap
proses pengenalan antigen adalah
Human Leukocyte Antigen (HLA). HLA
memegang peran penting dalam
transplantasi, terutama transplantasi
yang dilakukan secara allogeneic.
Transplantasi secara allogeneic dilakukan
dengan menggunakan sel atau jaringan
yang berasal dari donor yang berbeda
dengan resipiennya. Pada transplantasi
secara autologous, pasien menggunakan
sel yang berasal dari dirinya sendiri
terjadinya reaksi penolakan atau rejeksi.
Adanya terapi sel punca memberikan
harapan baru bagi pasien penderita
penyakit yang tidak dapat disembuhkan
dengan pengobatan konvensional. Sel
punca dapat diperoleh dari beberapa
sumber yaitu dari sumsum tulang, darah
tepi, maupun darah tali pusat. Terapi sel
punca telah banyak dilakukan dalam
mengatasi berbagai macam penyakit
baik yang disebabkan kelainan
hematologi maupun proses degeneratif
(infark jantung, iskemia tungkai kritis,
dll). Sejalan dengan semakin
berkembangnya penggunaan sel punca
dalam transplantasi, maka pengetahuan
dalam proses pengenalan antigen
melalui sistem HLA merupakan hal
yang sangat penting untuk dikuasai

76
 Peran Molekul HLA dalam Proses Transplantasi Sel Punca
(Melina Setiawan, Caroline Tan Sardjono)

terutama agar pemilihan terapi dapat
berjalan dengan baik dan aman.
Human Leukocyte Antigen
Molekul Human Leukocyte Antigen
(HLA) merupakan Major
Histocompatibility Complex (MHC) yang
terdapat pada manusia. Molekul ini
pada awalnya ditemukan sebagai suatu
faktor yang menyebabkan terjadinya
rejeksi pada transplantasi allogeneic.
Sistem HLA dikode oleh sekumpulan
gen yang terletak dekat dengan
sentromer pada lengan pendek
kromosom nomor 6 dan terdiri dari
kelas I dan kelas II.2 Molekul HLA kelas
I memiliki lokus A, B, dan C, sementara
molekul HLA kelas II memiliki lokus
DP, DQ, dan DR (Gambar 1).3 Masing-
masing kelas mempresentasikan antigen
kepada tipe sel T yang berbeda.

Gambar 1. Skema Gen HLA yang Terdapat pada Manusia3

Ket: sekumpulan gen ini menyandikan penanda permukaan sel, molekul penyandi
antigen, dan beberapa protein lainnya yang terlibat di dalam sistem imun

Struktur HLA Kelas I dan HLA Kelas II
Molekul HLA kelas I dan kelas II
merupakan molekul glikoprotein
ekstrasel yang tersusun membentuk
struktur heterodimer.4 Molekul HLA
kelas I pada permukaan membran sel
tersusun atas molekul glikoprotein
rantai berat berukuran sekitar 45 kDa
yang membentuk ikatan non-kovalen
dengan struktur E2-microglobulin
berukuran 12 kDa (Gambar 2).5 Molekul
rantai berat HLA kelas I terdiri atas 3
buah domain, yaitu D1, D2, dan D3. Bagian
D1 dan D2 merupakan bagian polimorfik
yang berikatan dengan peptida antigen
untuk kemudian dipresentasikan
kepada sel T (CD8+). Struktur E2-
microglobulin yang dikode oleh gen
dalam kromosom 12, merupakan
struktur yang non-polymorphic dan dapat
berinteraksi dengan molekul lain antara
lain dengan produk dari gen CD1 dan
dengan molekul FcRn.6
Molekul HLA kelas II terdiri atas
UDQWDL Â GDQ Ã \DQJ PDVLQJ-masing
terdiri atas struktur D1, D2, dan E1, E2.
5DQWDL Â EHUXNXUDQ VHNLWDU -35 kDa
GDQ UDQWDL Ã EHUXNXUDQ DQWDUD -28 kDa
(Gambar 2).5 Pada molekul ini, bagian
polimorfik yang berikatan dengan
peptida terdapat pada domain D1 dan E1.
Karakteristik utama dari molekul
HLA terdapat pada tingkat
polimorfismenya yang tinggi.6,7 Sesuai
dengan fungsi molekul HLA dalam
proses presentasi antigen kepada sel T,
sifat polimorfisme ini sangat berguna
dalam fungsinya untuk

77
JKM. Vol.9 No.1 Juli 2009: 76-84
mempresentasikan antigen.8 Perbedaan
sekuen asam amino HLA akan
PHPSHQJDUXKL EHQWXN GDUL ·FHODK· \DQJ
akan berikatan dengan peptida antigen
dan akan menentukan kemampuan
molekul HLA dalam mempresentasikan
antigen tertentu. Hal ini pula yang
menentukan kemampuan pengenalan
antigen antara self dan non-self. Oleh
Gambar 2. Struktur HLA Kelas I dan HLA Kelas II2
Proses Pengenalan Antigen melalui
Molekul HLA
Molekul HLA kelas I dimiliki
oleh semua sel yang memiliki inti dan
platelet2, sedangkan molekul HLA kelas
II terdapat pada antigen-presenting cell
(APC), seperti sel dendritik, limfosit B,
78
karena itu, beberapa tipe HLA telah
dilaporkan memiliki hubungan yang
erat dengan predisposisi terkenanya
penyakit autoimun tertentu (HLA-DR2
dengan penyakit lupus dan multiple
sclerosis, HLA-DR4 dengan penyakit
diabetes melitus tipe 1 dan rheumatoid
arthritis).5
dan makrofag.2 Kedua jenis molekul ini
bertanggung jawab dalam sistem imun
terutama berperan penting dalam reaksi
imun adaptif yang diperantarai oleh sel
limfosit T (Gambar 3).3
 Peran Molekul HLA dalam Proses Transplantasi Sel Punca
(Melina Setiawan, Caroline Tan Sardjono)

Gambar 3. Pengenalan Antigen oleh Reseptor Sel T3

79
JKM. Vol.9 No.1 Juli 2009: 76-84
Peran molekul HLA kelas I dan
HLA kelas II dalam mempresentasikan
antigen adalah melalui ikatan antara
peptida yang merupakan fragmen
antigen dengan reseptor sel T.9 Peptida
yang dipresentasikan akan dikenali oleh
reseptor sel T, bila peptida ini dianggap
sebagai antigen asing, maka sel T akan
mengalami aktivasi. Aktivasi sel T
ditandai dengan terjadinya proliferasi
dan dilepaskannya beberapa mediator
inflamasi antara lain interferon-J.
Molekul HLA kelas I berpasangan
dengan reseptor sel T cytotoxic/TC
(CD8+) menyebabkan terjadinya aktivasi
TC yang dapat langsung membunuh sel-
sel yang terinfeksi virus dan patogen
intraselular. Molekul HLA kelas II
berpasangan dengan reseptor yang
terdapat pada sel TH (CD4+). Sel T helper
(TH) akan menstimulasi respons sel-sel,
terutama sel B sehingga mengalami
maturasi menjadi sel plasma yang akan
menghasilkan antibodi spesifik. Sel lain
yang ikut terstimulasi dengan
dilepaskannya mediator inflamasi,
antara lain adalah monosit, makrofag,
neutrofil, dan juga sel T cytotoxic.6
Peranan HLA dalam Transplantasi Sel
Punca
Molekul HLA kelas I dan kelas II
mempunyai peranan penting pada
proses transplantasi sel punca. Sel punca
yang digunakan dalam transplantasi
dapat diisolasi dari beberapa sumber,
antara lain sumsum tulang, darah
perifer, darah tali pusat, dan lipoaspirate
hasil liposucction. Masing-masing sumber
sel punca memiliki karakteristik
tersendiri, termasuk pula dalam ekspresi
HLA-nya.1 Sel punca yang bersumber
dari sumsum tulang memiliki kemiripan
ekspresi HLA dengan sel punca darah
tepi.10 Sedangkan sel punca tali pusat
80
dilaporkan memiliki ekspresi HLA kelas
I lebih sedikit daripada sel punca darah
tepi maupun sumsum tulang. Lebih
lanjut, sel punca yang berasal dari
lipoaspirate dilaporkan tidak memiliki
ekpresi HLA kelas I dan hanya sedikit
sel dengan HLA kelas II. Perbedaan
karakteristik tersebut telah
dipublikasikan dalam beberapa studi
pustaka yang turut mendasari strategi
pemilihan sel punca dalam pengobatan
berbagai penyakit.10
Perbedaan struktur pada molekul
HLA kelas I dan kelas II yang
diekspresikan oleh donor dan resipien
pada saat transplantasi merupakan
faktor utama penyebab terjadinya
penolakan dan respons imun yang
aloreaktif. Adanya polimorfisme genetik
yang sangat luas dan kompleks
membuat manusia mengekspresikan
kombinasi alel kelas I dan kelas II yang
berbeda. Sampai dengan bulan Juni
2008, telah diketahui jumlah alel HLA
kelas I dan II mencapai di atas 2.000 allel
(Gambar 4).9
Ketika transplantasi dilakukan
antar individu yang memiliki tipe HLA
yang berbeda, akan menyebabkan sel
efektor resipien (sel T, sel B, dan sel NK)
mengenali sel atau jaringan yang
ditransplantasikan sebagai non-self
antigen (antigen asing) sehingga
menyebabkan terjadinya rejeksi
sel/jaringan.11,12 Penolakan sistem imun
dapat berupa kerusakan sel atau
jaringan transplan dan kerusakan dapat
berlangsung cepat dan sangat kuat
(penolakan akut) ataupun kerusakan
berada dalam taraf lebih ringan, namun
berlangsung dalam waktu lebih lama
(penolakan kronik).5,13 Penolakan
hiperakut pada transplantasi solid organ
terjadi karena keberadaan antibodi
dalam sirkulasi darah resipien yang
menyerang antigen HLA kelas I atau
 Peran Molekul HLA dalam Proses Transplantasi Sel Punca
antigen ABO pada organ yang
ditransplan.5 Penolakan hiperakut dapat
menyebabkan terhambatnya suplai
darah dan terjadinya iskemi dan
nekrosis pada organ transplan sehingga
organ yang ditransplantasikan tidak
akan berfungsi.5 Pencegahan terhadap
terjadinya penolakan hiperakut dapat
Gambar 4. Jumlah Antigen dan Alel pada HLA Kelas I dan II
dari Tahun 1968-20089
Penolakan akut terjadi akibat
timbulnya respons imun primer oleh
resipien terhadap molekul HLA yang
diekspresikan oleh organ transplan.5
Penolakan ini akan mulai tampak dalam
kurun waktu beberapa hari hingga
beberapa minggu setelah organ mulai
berfungsi. Timbulnya penolakan akut
akan menyebabkan terjadinya inflamasi
dan kematian sel atau jaringan, ditandai
dengan adanya kerusakan pada lapisan
endotel dari pembuluh darah.
Kerusakan jaringan akibat adanya
penolakan akut terutama terjadi pada
jaringan ginjal dan liver yang kaya akan
pembuluh darah.12
Selain upaya dalam pemilihan
donor dengan tipe HLA semirip
mungkin dengan resipien, pencegahan
terjadinya penolakan akut juga
81
(Melina Setiawan, Caroline Tan Sardjono)
dilakukan dengan mendeteksi adanya
anti-HLA dari sel/jaringan yang akan
ditransplantasikan.5 Hal ini dapat diatasi
dengan dilakukannya uji cross match
untuk melihat kemampuan reaktivitas
dari serum resipien terhadap sel darah
donor.11
dilakukan dengan pemberian obat
imunosupresan. Akan tetapi, efek
samping imunosupresan perlu menjadi
pertimbangan dalam prosedur ini,
terutama karena meningkatnya risiko
infeksi, osteoporosis, serta
meningkatnya risiko terjadinya penyakit
kardiovaskular.12 Obat imunosupresan
dilaporkan juga meningkatkan risiko
terjadinya keganasan, terutama karena
obat imunosupresan turut menekan
sistem imun yang sedianya berfungsi
untuk melindungi tubuh dari timbulnya
kanker.5
Penolakan kronik terjadi beberapa
bulan sampai beberapa tahun setelah
dilakukan transplantasi. Hal ini dapat
dideteksi pada biopsi jaringan, dengan
ditemukannya gambaran patologis
berupa terjadinya penebalan dinding
JKM. Vol.9 No.1 Juli 2009: 76-84
pembuluh darah pada daerah yang
mendapat transplan.12 Belum banyak
penjelasan mengenai mekanisme
terjadinya penolakan kronik. Namun,
diperkirakan mekanisme ini lebih
diperantarai oleh antibodi daripada sel T
secara langsung.5
Pemeriksaan HLA Secara Serologi dan
Molekuler
Sebelum transplantasi dilakukan,
penentuan tipe HLA perlu dilakukan
untuk menentukan donor yang tepat
dengan tingkat kecocokan tipe HLA
yang semirip mungkin antara pasien
dan donor. Pemeriksaan HLA dapat
dilakukan baik dengan cara serologi
ataupun molekular (dengan amplifikasi
DNA). Dewasa ini pemeriksaan HLA
berbasis amplifikasi materi genetik
(Deoxyribo Nucleic Acid/DNA) telah
menggantikan pemeriksaan dengan cara
serologi.15-17 Pemeriksaan tipe HLA
berbasis amplifikasi DNA memberikan
tingkat akurasi dan spesifisitas yang
tinggi sehingga memungkinkan untuk
didapatkannya penentuan tipe HLA
donor dan pasien yang lebih akurat.18
Hal ini akan meningkatkan angka
keberhasilan transplantasi melalui
meningkatnya survival transplan18, dan
menurunkan risiko ancaman terjadinya
akut serta kronik graft versus host disease
(GvHD).20 Pemeriksaan HLA secara
konvensional dilakukan dengan
menggunakan teknik serologi.
Pemeriksaan HLA dengan metode ini
dikembangkan oleh Terasaki melalui
suatu teknik yang dikenal dengan
sebutan microlymphotoxicity assay.2,21
Teknik ini membutuhkan preparasi sel
limfosit sebagai target pemeriksaan dan
antisera spesifik. Reaksi dianggap positif
bila terjadi pengikatan antara antigen
pada limfosit dengan antibodi spesifik.
82
Pengaktifan protein komplemen akan
menghancurkan membran sel sehingga
terbentuk lubang-lubang kecil yang
membuat sitoplasma keluar dari sel dan
menyebabkan terjadinya perubahan
pada morfologi sel dan kematian sel.22
Selanjutnya, perubahan morfologi dan
kematian sel ini diamati dengan bantuan
mikroskop.22 Kekurangan dari teknik
serologi adalah pada saat preparasi sel
membutuhkan tingkat viabilitas sel yang
tinggi atau mencapai 80%, dan
pengamatan dengan mikroskop
dilakukan secara subjektif. Rendahnya
tingkat ekspresi antigen pada sel darah
tali pusat, akan mempersulit
terbentuknya kompleks antigen dan
antibodi sehingga menghasilkan
pembacaan yang kurang akurat. Hal ini
mempersulit penentuan tipe HLA pada
sampel darah tali pusat. Apabila
pemeriksaan HLA dengan teknik
serologi menekankan pada perbedaan
struktur antigen, pemeriksaan HLA
secara molekuler lebih menekankan
pada gen yang mengatur ekspresi
antigen tersebut. Dengan teknik Sequence
Specific Primer (SSP) PCR, keberadaaan
antigen HLA ditentukan dari
teramplifikasinya gen tersebut
menggunakan primer spesifik.
Pemeriksaan berbasis DNA dapat
medeteksi perbedaan nukleotida spesifik
sehingga mampu membedakan alel-alel
pada satu lokus gen.23 Kemampuan
membedakan suatu alel sampai tingkat
lokus bergantung baik pada metodenya
maupun primer yang digunakan.23
Transplantasi Sel Punca Darah Tali
Pusat
Beberapa waktu yang lalu, darah
tali pusat seringkali merupakan limbah
setelah proses kelahiran. Namun,
sekarang ini mulai banyak upaya yang
dilakukan untuk menyimpan darah tali
 Peran Molekul HLA dalam Proses Transplantasi Sel Punca
pusat untuk dapat dipergunakan oleh
anak maupun kerabatnya. Dalam
trasplantasi, sel punca darah tali pusat
memiliki keistimewaan karena tingkat
imunogenisitasnya yang rendah. Sel
punca darah tali pusat tergolong
immature dan memiliki karakteristik
antigen yang belum berkembang secara
matang.24-26 Keistimewaan penggunaan
darah tali pusat adalah risiko terjadi
rejeksi yang rendah sekalipun tanpa
adanya kecocokan HLA secara lengkap
(complete matched).27-31 Keberhasilan
terapi dengan menggunakan darah tali
pusat banyak dilaporkan pada pasien
anak-anak maupun dewasa.
Keberhasilan transplantasi darah tali
pusat dengan HLA matched ditunjukkan
pada penyakit Fanconi anemia32,
Thalassemia dan Sickle Cell Anemia.33
Keberhasilan transplantasi darah tali
pusat dengan 1-2 kecocokkan HLA
ditunjukkan pada, pengobatan beberapa
penyakit antara lain pada Acute
Lymphoblastic Leukemia34,35, Acute
Myelogenous Leukemia34,35, Chronic
Myelogenous Leukemia36, Refractory
Anemia with Myelodysplastic Syndrome,
Juvenile Myelomonocytic Leukemia37,38,
+XUOHU·V 6\QGURPH39.
Penutup
Semakin berkembangnya
pengetahuan medis telah membawa
terapi sel punca menjadi suatu pilihan
dalam mengatasi berbagai penyakit.
Terapi sel dapat dilakukan dengan
menggunakan sel yang berasal dari
tubuh penderita sendiri (autologous) atau
dengan donor yang berbeda (allogeneic).
Strategi pemilihan donor dalam terapi
sel secara allogeneic membutuhkan
pengetahuan yang mendalam mengenai
proses terjadinya pengenalan antigen self
dan non-self melalui sistem HLA. Sistem
83
(Melina Setiawan, Caroline Tan Sardjono)
HLA yang terdiri dari kelas I (A, B, dan
C) dan kelas II (DP, DQ, dan DR)
merupakan sistem dengan kompleksitas
yang tinggi dengan bagian polimorfik
yang berperan penting dalam presentasi
antigen. Penentuan tipe HLA dapat
dilakukan dengan beberapa metode
yaitu metode serologi dan metode
amplifikasi DNA. Saat ini metode
penentuan tipe HLA dengan amplifikasi
DNA lebih disukai karena memberikan
hasil yang lebih akurat. Adanya
perbedaan ekspresi HLA kelas I maupun
kelas II pada sel punca dari berbagai
sumber, seyogyanya turut menjadi
bahan pertimbangan dalam penyusunan
strategi transplantasi sel punca secara
allogeneic sehingga risiko rejeksi dapat
dihindari.
Daftar Pustaka
1. Kollman C, Howe CW, Anasetti C,
Antin JH, Davies SM, Filipovich AH,
et al. Donor characteristics as risk
factors in recipients after
transplantation of bone marrow from
unrelated donors: the effect of donor
age. Blood. 2001; 98:2043.
2. Williams TM. Human leucocyte
antigen gene polymorphism and the
histocompatibility laboratory. JMD
2001; 3(3):98-104.
3. Alberts B, Johnson A, Lewis J, dkk.
Molecular biology of the cell. 4th ed.
New York: Garland Science; 2002.
4. McCluskey J, Peth CA. The human
leukocyte antigens and clinical
medicine: an overview. Rev
Immunogenet. 1999; 1:3-20.
5. Marsh SGE, Parham P, Barber LD. The
HLA Facts Book. London: Academic
Press; 2002.
6. Roth DB. T cell receptors and MHC
molecules. In: Male D, Brostoff J, Roth
DB, Roitt I, editors. Immunology.
International Edition. Toronto. 2006;
p.105-27.
JKM. Vol.9 No.1 Juli 2009: 76-84
7. Polge E, Rocha V, Sumyien MH. HLA
Manual. A guide to completion EBMT
Form, Histocompatibility. EBMT; 2004.
8. Janeway CA, Travers P. Antigen
recognition by T lymphocytes. 3rd ed.
New York & London: Garland
Publishing, 1997; p.41-6.
9. Marsh SGE, Robinson J. Anthony
Nolan Research Institute. IMGT/HLA
Database. 2008 [cited 2008 Des 2].
Available from :
http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/intr
o.html.
10. Kern S, Eichler H, Stoeve J, Kluter H,
Bieback K. Comparative analysis of
mesenchymal stem cells from bone
marrow, umbilical cord blood, or
adipose tissue. Stem Cells 2006;
24:1294-301.
11. Smith SL. Rejection: the allogeneic
immune response. 2002. [cited 2008
Des 2]. Available from :
http://www.medscape.com/viewarti
cle/436533_12 .
12. Lombardi G, Lechler R. In: Browning
M and McMichael, editors. A HLA
and MHC: genes, molecules and
function. Oxford: Bios Scientific, 1996;
p.407-31.
13. Marsh SG, Albert ED, Bodmer WF,
Bontrop RE, Dupont B, Erlich HA, et
al. Nomenclature for factors of the
HLA system. Tissue Antigens 2005;
65:301-69.
14. Noreen HJ, Yu N, Setterholm M,
Ohashi M, Baisch J, Endres R, et al.
Validation of DNA-based HLA-A and
HLA-B testing of volunteers for a bone
marrow registry through parallel
testing with serology. Tissue Antigens
2001; 57:221-9.
15. Setterholm M, Maiers M, Coleman L.
HLA typing of volunteers for a
hematopoietic stem cell donor
registry: ensuring and maintaining
quality of the NMDP registry. ASHI Q
2005; 29:50-2.
16. Mishra MLN, Mani H, Narula AS,
Saxena VK. HLA typing ² a
comparison of serology and DNA
techniques. Int. J. Hum. Genet. 2004;
4(2):151-3.
84
17. Hurley CK, Baxter Lowe LA, Logan B,
Karanes C, Anasetti C, Weisdorf D, et
al. National marrow donor program
HLA-matching guidelines for
unrelated marrow transplants. Biol.
Blood Marrow Transplant. 2003;
9(10):610-5.
18. Morishima Y, Sasazuki T, Inoko H.
The clinical significance of human
leukocyte antigen (HLA) allele
compatibility in patients receiving a
marrow transplant from serologically
HLA-A, HLA-B, and HLA-DR
matched unrelated donors. Blood
2002; 99(11):4200-6.
19. Petersdorf EW, Hansen JA, Martin PJ.
Major-histocompatibility-complex
kelas I alleles and antigens in
hematopoietic-cell transplantation. N
Engl J Med. 2001; 345(25):1794-800.
20. Terasaki PI, McClelland JD.
Microdroplet assay of human serum
cytotoxins. Nature 1964; 204:998-1000.
21. Karnen GB. Imunologi Dasar ed ke7.
Jakarta: FKUI, 2006; h.86-99.
22. Hurley CK, Wagner JE, Setterholm
MI, Confer DL. Advances in HLA:
practical implications for selecting
adult donors and cord blood units.
Biol. Blood Marrow Transplant 2006;
12:28-33.
23. Moise KJ Jr. Umbilical cord stem cells.
Obstet. Gynecol. 2005; 106:1397-407.
24. Cohen Y, Nagler A. Cord blood
biology and transplantation. Isr. Med.
Assoc J. 2004; 6(1):39-46.
25. Whitelegg A, Barber LD. The
structural basis of T-cell
allorecognition. Tissue Antigens 2004;
63:101-8.
26. Riordan NH, Chan K, Marleau AM,
Ichim TE. Cord blood in regenerative
medicine: do we need immune
suppression. J Transl. Med. 2007; 5:8.
27. Bhattacharya N. A preliminary study
of placental umbilical cord whole
blood transfusion in under resourced
patients with malaria in the
background of anaemia. Malaria J.
2006; 5:20.
28. English M, Ahmed M, Ngando C,
Berkley J, Ross A. Blood transfusion
 Peran Molekul HLA dalam Proses Transplantasi Sel Punca
(Melina Setiawan, Caroline Tan Sardjono)

for severe anaemia in children in a a single institution. Bone Marrow

Kenyan hospital. Lancet 2002; 359: Transplant. 2001; 27(7):693-701.
494-5. 36. Ooi J, Iseki T, Takahashi S, Tomonari
29. Setiawan M, Sardjono CT, Suyatna F, A, Ishii K, Takasugi K, et al. Unrelated
dkk. 2008. Immunogenicity cord blood transplantation for adult
characterization of mononucleated patients with advanced
cells originated from cord blood. Med myelodysplastic syndrome. Blood
Science Expo 2008. Fakultas 2003; 101(12):4711-3.
Kedokteran Universitas Katolik 37. Staba SL, Escolar ML, Poe M, Kim Y,
Indonesia Atma Jaya, Jakarta, Martin PL, Szabolcs P, et al. Cord
Indonesia. blood transplants from unrelated
30. Moenadjat Y, Anggraenie D, Sardjono GRQRUV LQ SDWLHQWV ZLWK +XUOHU·V
CT, Sandra F. 2008. The use of syndrome. N Eng J Med. 2004;
mononucleated cells in the treatment 350(19):1960-9.
of deep second degree burn as 38. Bhattacharya A, Slatter M, Curtis A,
compared to ambiphilic and silver Chapman CE, Barge D, Jackson A et al.
sulfadiazine cream. Congress IBC Asia Successful umbilical cord blood stem
4th Annual Stem Cell Asia; Stem Cell cell transplantation for chronic
Research and Application. Singapore. granulomatous disease. Bone Marrow
31. Grewal SS, Kahn JP, MacMillan ML, Transplant. 2003; 31(5):403-5.
Ramsay NK, Wagner JE. Successful 39. Ziegner UH, Ochs HD, Schanen C,
hematopoietic stem cell Feig SA, Seyama K, Futatani T, et al.
transplantation for Fanconi anemia Unrelated umbilical cord stem cell
from an unaffected HLA-genotype- transplantation for X-linked
identical sibling selected using immunodeficiencies. J. Pediatr. 2001;
preimplantation genetic diagnosis. 138(4):570-3.
Blood 2004; 103(3):1147-51.
32. Locatelli F, Rocha V, Reed W,
Bernaudin F, Ertem M, Grafakos S, et
al. Related umbilical cord blood
transplantation in patients with
thalassemia and sickle cell disease.
Blood 2003; 101(6):2137-43.
33. Ohnuma K, Isoyama K, Ikuta K,
Toyoda Y, Nakamura J, Nakajima F, et
al. Cord blood transplantation
from HLA-mismatched unrelated
donors as a treatment for children
with hematological malignancies. Br J
Haematol 2001:112:981-987.
34. Michel G, Rocha V, Chevret S, dkk.
Unrelated cord blood transplantation
for childhood acute myeloid leukimia:
a Eurocord Group analysis. Blood
2003; 102(13):4290-7.
35. Sanz GF, Saavedra S, Jimenez C,
Senent L, Cervera J, Planelles D, et al.
Unrelated cord blood transplantation
in adults with chronic myelogenous
leukimia: results in nine patients from

85