TUGAS RINGKASAN JURNAL PENELITIAN

Materi Pertemuan 3 – Bahan-Bahan Dalam Perancangan Manufaktur

“Role of Raw Materials in Biopharmaceutical Manufacturing : Risk

Analysis and Fingerprint”

200103138 Aulia Putri

Kelas: MLIE 2A

PROGRAM STUDI MANAJEMEN LOGISTIK

POLITEKNIK APP JAKARTA
2021
ABSTRAK
Pencetakan jari yang akurat dari bahan mentah kritis yang memiliki dampak
signifikan pada kinerja proses dan kualitas produk adalah prekursor yang diperlukan untuk
implementasi QbD dalam proses dan pengembangan produk. Artikel ini menyajikan tinjauan
perkembangan utama di bidang ini dalam 10 tahun terakhir, dengan penekanan khusus pada
perkembangan dalam 5 tahun terakhir. Pendekatan langkah demi langkah untuk mengelola
bahan mentah dalam paradigma QbD telah diusulkan. Bahan baku yang digunakan dalam
pembuatan biofarmasi adalah sumber bahan yang beragam dan termasuk komponen media
untuk kultur sel dan fermentasi, bahan kimia halus untuk proses pemurnian dan modifikasi
kimia, dan eksipien yang digunakan dalam formulasi produk obat akhir
PENGANTAR
Proses kultur sel yang digunakan untuk membuat protein rekombinan menggunakan
media pertumbuhan yang kompleks. Meskipun beberapa sel dapat dipertahankan dalam
media basal tanpa suplementasi, sebagian besar sel memerlukan penambahan hingga 100
komponen seperti hormon, faktor pertumbuhan, vitamin, peptida, asam amino dan hidrolisat
untuk tumbuh [ 8 ]. Media yang diturunkan secara alami dapat mengandung sejumlah besar
senyawa [ 9,10 ]. Mereka juga memiliki mikronutrien dalam jumlah kecil. Manufaktur
biofarmasi, karena sifat nonliniernya yang kompleks, dipenuhi dengan berbagai variasi proses
yang dapat memengaruhi keamanan dan kemanjuran obat. Sejak pengenalan konsep seperti
karakterisasi proses dan desain eksperimen (DoE) lebih dari dua dekade yang lalu, industri
biofarmasi telah menciptakan dan menunjukkan keahlian yang cukup besar dalam
mengungkap bagaimana proses tersebut mempengaruhi produk. Namun, peran bahan baku
(RM) agak diabaikan dan sebagai akibatnya telah menjadi sumber utama variabilitas dalam
kinerja proses dan kualitas produk. Semakin pentingnya peran bahan baku dalam strategi
pengendalian proses terbukti dari pedoman ICH Q8
Jenis Variabilitas Bahan Baku
Pendapat Saat Ini di Bioteknologi 2018, 53: 99–105 Variabilitas bahan baku dapat
dibagi menjadi tiga kategori besar. Kategori pertama mencakup pengotor yang mengubah
kualitas biotherapeutic, baik dengan memodifikasi secara langsung atau dengan mengkatalisis
modifikasinya seperti peroksida, aldehida, gula pereduksi, dan ion logam aktif katalitik.
Kategori kedua terdiri dari jejak pengotor yang juga beracun bagi manusia, seperti timbal dan
aluminium. Kelompok ketiga terdiri dari kontaminan mikroorganisme (dan endotoksin
terkait) yang menyebabkan variabilitas beban biologis bahan mentah dan dapat menyebabkan
respons imunologis yang parah pada pasien. Masing-masing membutuhkan pendekatan
mereka sendiri untuk pemantauan dan pengendalian.
Sumber Variabilitas Pengantar
Proses kultur sel yang digunakan untuk membuat protein rekombinan menggunakan
media pertumbuhan yang kompleks. Meskipun beberapa sel dapat dipertahankan dalam
media basal tanpa suplementasi, sebagian besar sel memerlukan penambahan hingga 100
komponen seperti hormon, faktor pertumbuhan, vitamin, peptida, asam amino dan hidrolisat
untuk tumbuh.
Pendekatan Berbasis QbD
Untuk mengelola bahan baku Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH)
dalam praktik manufaktur yang baik pada Kuartal 7, Pengembangan farmasi Q8, Penilaian
risiko kualitas Q9 dan sistem mutu farmasi Q10 pedoman telah menetapkan persyaratan ketat
tentang kualitas produk. Praktik saat ini untuk analisis bahan baku telah dijelaskan dalam
ICH Q7 Guideline. Dokumen tersebut menyatakan bahwa bahan yang digunakan untuk
menyiapkan bahan aktif farmasi (baik molekul kecil maupun biologis) harus memiliki
identitas setiap bets yang dikonfirmasi pada saat diterima dan Sertifikat Analisis (C dari A)
yang diberikan dari pemasok. Monograf farmakope dan formularium seperti USP / NF, EuP,
JP, dan BP menyediakan metode pengujian standar untuk bahan yang paling umum dan
banyak digunakan. Produsen mengambil berbagai pendekatan untuk menguji kepatuhan
bahan mentah. Beberapa memenuhi syarat pemasok bahan mentah dengan melakukan audit
vendor rinci awal diikuti dengan kualifikasi tahunan yang terdiri dari pengujian sesuai
monografi farmakope pada tiga lot bahan baku. Jika pengujian lot kualifikasi berhasil, maka
pengiriman material selanjutnya hanya memerlukan pengujian identifikasi monograf. Namun,
perusahaan yang mengambil pendekatan yang lebih konservatif untuk pelepasan bahan
mentah memerlukan pengujian monograf penuh untuk setiap lot bahan yang dipasok
Alat Untuk Menilai Variabilitas
Pencetakan jari bahan mentah berdasarkan karakterisasi terperinci tentang bagaimana
bahan mentah berdampak pada proses dan kualitas produk menawarkan solusi potensial
untuk teka-teki yang disebutkan di atas. Ini dapat memfasilitasi pemantauan kualitas bahan
baku yang efisien dan efektif dan dengan demikian mencegah dampak buruk yang signifikan
pada kualitas produk.
Alat Analisis Penilaian
Bahan mentah dengan demikian melibatkan penggunaan spektrum luas dari teknik
analisis seperti spektroskopi, kromatografi, dan alat berbasis enzim. Teknik spektroskopi
cepat dan telah dibuktikan cukup efektif dalam memantau variasi kualitas bahan baku dan
karenanya menjadi alat pilihan. Raman, inframerah-dekat (NIR), Fourier-transform infrared
(FTIR), mid-infrared (MIR), spektroskopi fluoresensi dan spektroskopi resonansi magnetik
nuklir (NMR) telah digunakan untuk identifikasi dan karakterisasi bahan mentah.
Peran Statistik dalam Analisis Data
Kumpulan data yang berasal dari pembuatan biofarmasi, termasuk alat spektroskopi,
seringkali kompleks dan oleh karena itu analisis univariat atau bivariat tidak mencukupi dan
cenderung menghasilkan kesimpulan yang salah. Analisis data multivariasi (MVDA)
diperlukan dalam banyak kasus untuk menggambarkan informasi yang relevan dari kumpulan
data multifaktorial dan multi-kolinear yang besar. MVDA melibatkan penggunaan alat untuk
analisis data eksplorasi (data mining), klasifikasi (analisis cluster), analisis regresi, dan
pemodelan prediktif. Metode proyeksi biasanya digunakan untuk mengatasi multidimensi
dari kumpulan data, multikolinieritas, data yang hilang, dan variasi lain yang disebabkan oleh
faktor-faktor yang menyimpang seperti kesalahan eksperimental dan noise.
Studi Kasus di Sidik Jari Bahan Baku
Para peneliti dari sebuah perusahaan bioteknologi besar melaporkan sebuah contoh
masalah signifikan yang dihadapi selama transfer teknologi dan peningkatan skala langkah
kultur sel mamalia dari skala klinis (2000 L) ke skala komersial (15000 L).
KESIMPULAN
Umpan balik regulasi telah menghasilkan perubahan besar dalam cara industri
biofarmasi melihat bahan mentah dan manajemennya. Sebagian besar pabrikan besar
menerapkan prinsip analisis risiko dan ilmu pengetahuan yang baik untuk mengidentifikasi
bahan mentah kritis dan karakterisasi analitisnya. Konsep sidik jari yang akurat dari bahan
mentah yang penting juga telah berkembang pesat selama dekade terakhir. Pendekatan
langkah demi langkah untuk mengelola bahan mentah dalam paradigma QbD seperti yang
diusulkan dalam artikel ini dapat menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam
pemahaman kita tentang topik ini. Meskipun banyak hal telah dicapai dalam dekade terakhir,
kami masih jauh dari mencapai ketelitian yang sama sehubungan dengan karakterisasi bahan
mentah seperti yang kami lakukan dengan karakterisasi proses.

DAFTAR PUSTAKA
Rathore, A. S., Kumar, D., & Kateja, N. (2018). Role of raw materials in biopharmaceutical
manufacturing: risk analysis and fingerprinting. Current opinion in biotechnology, 53, 99-
105.