Application of quality by design in the current drug development

Abstract

Kualitas dengan Uji adalah satu-satunya cara untuk menjamin kualitas produk obat
sebelum FDA meluncurkan Good Manufacturing Practice saat ini. Untuk
memahami proses pembuatan dengan jelas, FDA menggeneralisasi (QbD) di bidang
farmasi, yang didasarkan pada pemahaman menyeluruh tentang bagaimana bahan
dan parameter proses mempengaruhi profil kualitas produk akhir. Penerapan QbD
dalam perumusan obat dan desain proses didasarkan pada pemahaman yang baik
tentang sumber variabilitas dan proses pembuatan. Dalam makalah ini, pengetahuan
dasar QbD, unsur-unsur QbD, langkah-langkah dan alat untuk implementasi QbD di
bidang farmasi, termasuk penilaian risiko, desain eksperimen, dan teknologi proses
analitik (PAT), diperkenalkan secara singkat. Selain itu, aplikasi konkret QbD dalam
berbagai operasi unit terkait farmasi dirangkum dan disajikan.

Introduction
Sementara obat-obatan dikenal sebagai barang khusus, pengembangan industri
farmasi didasarkan pada inovasi dan manufaktur. Namun, ada banyak keluhan dari
industri farmasi tentang aturan yang ketat. Dalam sistem quality by test (QbT) saat
ini (Gbr. 1a), kualitas produk dipastikan dengan mengikuti serangkaian langkah-
langkah, termasuk pengujian bahan baku, proses pembuatan produk tetap, dan
pengujian produk akhir. Hanya ketika semua spesifikasi FDA atau standar lainnya
dipatuhi bahwa bahan-bahan tersebut dapat digunakan untuk pembuatan atau masuk
ke pasar. Jika tidak, mereka perlu diproses ulang. Akar penyebab kegagalan biasanya
tidak dipahami dengan baik karena pemahaman proses yang buruk dan
ketidakpastian tentang bagaimana karakteristik zat mempengaruhi profil produk
target. Akibatnya, produsen harus memulai kembali prosedur sampai akar penyebab
kegagalan dipahami dan ditangani atau FDA menyetujui suplemen untuk merevisi
(misalnya, memperluas) kriteria penerimaan untuk lulus batch yang sebelumnya
gagal [1]. Hal ini menyebabkan efisiensi biaya dan variasi produk yang buruk, yang
dapat menyebabkan buruknya keamanan obat.
Untungnya, dengan pengembangan konsep "Quality by Design (QbD)", akan ada
transformasi signifikan dalam regulasi kualitas farmasi, dari proses empiris ke
pendekatan yang lebih ilmiah dan berbasis risiko. QbD (Gbr. 1b) adalah pendekatan
sistematis proaktif berbasis risiko untuk pengembangan farmasi yang dimulai
dengan tujuan yang telah ditentukan dan menekankan pemahaman produk dan
proses serta kontrol proses berdasarkan ilmu pengetahuan dan manajemen risiko
kualitas. Perbandingan antara prosedur QbT dan QbD ditunjukkan dalam Gambar.
1.

Namun, meskipun ada beberapa ulasan tentang teori QbD [1,2], makalah tentang
penerapan alat analitik yang berbeda, seperti spektroskopi Raman dan spektroskopi
"inframerah dekat", dalam penelitian dan pengembangan bentuk sediaan farmasi
juga tersedia [3-6]. Referensi tentang penerapan metode analitik yang berbeda
sebagai alat pemantauan dalam kerangka QbD tidak tersedia sejauh yang kami
ketahui. Namun demikian, implementasi QbD yang baik dalam perumusan dan
desain proses dalam bidang farmasi sangat tergantung pada pemahaman yang baik
tentang sumber variabilitas dan proses pembuatan, dan Process Analytical
Technology (PAT) adalah alat yang sangat diperlukan dalam sistem QbD. Oleh
karena itu, tujuan dari makalah ini adalah untuk memberikan gambaran keseluruhan
tentang penerapan QbD dalam bidang farmasi dengan menggunakan PAT sebagai
alat. Kecuali untuk pengetahuan dasar tentang QbD, unsur-unsur QbD, langkah-
langkah dan alat untuk penerapan QbD di bidang farmasi, dan aplikasi QbD dalam
berbagai bentuk sediaan, yang dirangkum dan disajikan sebagai pedoman. Selain itu,
alat PAT diterapkan dalam berbagai proses manufaktur dalam sistem QbD telah
diringkas untuk memberikan wawasan dalam proses manufaktur berkelanjutan
Understanding pharmaceutical QbD