Obat Kardiovaskular, Respirasi, Gastrointestinal, Diabetes, dan Antihipertensi

 Farmakologi 
MAKALAH
FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI
PENGGOLONGAN dan ALGORITME TERAPI DARI : KARDIOVASKULAR,

RESPIRASI, GASTROINTESTINAL, DIABETES MILITUS, ANTIHIPERDEMIA,
SISTEM SYARAF PUSAT dan OBAT GAGAL GINJAL
Dosen pengampu : Apt. Baiq Fitria Maharani, S Farm,M,Si
DI SUSUN OLEH :
WAWAN HASFI (2008060045)
FAKULTAS KESEHATAN
PRODI S1 FARMASI
UNIVERSITAS NAHDATUL ULAMA NUSA TENGGARA BARAT
2021/2022
1
DAFTAR ISI
Penggolongan Obat Kardiovaskular .......................................................................................................... 4

B. INDIKASI, KONTRAINDIKASI, EFEK SAMPING, DOSIS DARI OBAT
KARDIOVASKULAR ............................................................................................................................ 6
Penggolongan Obat Respirasi ............................................................................................................... 14
A. PENGOLONGAN OBAT RESPIRASI ................................................................................ 14
B. INDIKASI, KONTRAINDIKASI, EFEK SAMPING, DOSIS DARI OBAT RESPIRASI
20
BAB III ....................................................................................................................................................... 29
Penggolongan Obat Gastrointestinal .................................................................................................... 29
A. MACAM-MACAM PENGGOLONGAN OBAT GASTROINTESTINAL ....................... 29
BAB IV ........................................................................................................................................................ 55
DIABETES MELLITUS........................................................................................................................ 55
A. PENGENALAN DIABETES MELLITUS .................................................................................. 55
2.1. KLASIFIKASI DIABETES MELLITUS ......................................................................................... 55
Tabel 1. Klasifikasi Diabetes Mellitus Berdasarkan Etiologinya (ADA, 2003) .................................... 56
2.2. ETIOLOGI dan PATOFISIOLOGI .............................................................................................. 57
A. Diabetes Mellitus Tipe 1 ................................................................................................................. 57
B. Diabetes Mellitus Tipe 2 .................................................................................................................. 57
Tabel 2. Perbandingan Perbedaan DM tipe 1 dan 2 .............................................................................. 59
C. Diabetes Mellitus Gestasional.......................................................................................................... 59
D. Pra-diabetes ..................................................................................................................................... 59
2.3. FAKTOR RISIKO............................................................................................................................. 60
Tabel 3. Faktor Risiko Untuk Diabetes Tipe 2 ..................................................................................... 60
2.4. GEJALA KLINIK ............................................................................................................................ 61
2.5. DIAGNOSIS .................................................................................................................................... 61
Tabel 4. Kriteria penegakan diagnosis .................................................................................................. 62
2.6. KOMPLIKASI .................................................................................................................................. 63
HIPOGLIKEMIA ..................................................................................................................................... 63
HIPERGLIKEMIA .................................................................................................................................. 64
KOMPLIKASI MAKROVASKULAR .................................................................................................... 64
KOMPLIKASI MIKROVASKULAR ..................................................................................................... 65
4.1. TERAPI INSULIN ........................................................................................................................... 65
2
A. PENGENDALIAN SEKRESI INSULIN ........................................................................................ 65

B. MEKANISME KERJA INSULIN ................................................................................................... 67
E. SEDIAAN INSULIN YANG BEREDAR DI INDONESIA ............................................................ 71
4.2. TERAPI OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL ........................................................................................ 72
1. PENGGOLONGAN OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL ................................................................... 73
Tabel 8. Penggolongan obat hipoglikemik oral .................................................................................... 73
Golongan Sulfonilurea ......................................................................................................................... 74
TABEL 9. OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL GOLONGAN SULFONILUREA .................................. 76
TABEL 10. ANTIDIABETIK ORAL GOLONGAN MEGLITINIDA DAN TURUNAN
FENILALANIN ................................................................................................................................... 79
TABEL 11. OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL GOLONGAN BIGUANIDA ....................................... 80
TABEL 12. ANTIDIABETIK ORAL GOLONGAN TIAZOLIDINDION .......................................... 81
α-GLUKOSIDASE .............................................................................................................................. 83
4.3. TERAPI KOMBINASI ................................................................................................................. 83
HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT HIPOGLIKEMIK
ORAL................................................................................................................................................... 84
5.1. Adanya indikasi penyakit yang tidak tertangani ................................................................................ 84
5.2. Pemberian obat tanpa indikasi ........................................................................................................... 85
5.3. Pemilihan obat tidak tepat/salah obat ................................................................................................ 85
5.4. Dosis obat sub terapeutik .................................................................................................................. 86
5.5. Dosis obat berlebih (over dosis) ........................................................................................................ 86
5.7. Interaksi obat ..................................................................................................................................... 87
Tabel 14. Obat yang dapat menyebabkan hiperglikemia .......................................................................... 87
TABEL 15. OBAT YANG DAPAT MENYEBABKAN HIPOGLIKEMIA ........................................... 88
5.8. Penderita gagal menerima obat ...................................................................................................... 89
6.1. PELAYANAN KEFARMASIAN ..................................................................................................... 90
BAB V ......................................................................................................................................................... 91
ANTI DEPRESAN, ANTI ANXIETAS, ANTI KONVULSI dan HIPNOTIK-SEDATIF ................ 91
DEFINISI ............................................................................................................................................ 91
BAB VI...................................................................................................................................................... 108
Obat Gagal Ginjal ................................................................................................................................ 108
BAB VII ....................................................................................................................................................... 114
Antihiperlipidemia................................................................................................................................. 114
3
BAB 1
PEMBAHASAN
Penggolongan Obat Kardiovaskular
Pada Topik 1 ini akan dibahas mengenai macam-macam obat yang digunakan pada
sistem kardiovaskular yang meliputi obat antiangina, antiaritmia, glikosida jantung, dan
antihipertensi.. Silahkan pelajari dan nilai penguasaan Anda terhadap Topik 1 ini dengan
mencoba latihan dan tes mandiri yang ada pada akhir Topik 1 ini.
A. MACAM-MACAM PENGGOLONGAN OBAT KARDIOVASKULAR
Sistem kardiovaskular terdiri dari jantung dan pembuluh darah. Jantung dan pembuluh
darah tersebut merupakan organ tubuh yang berfungsi untuk mengatur peredaran darah
sehingga kebutuhan makanan dan sisa metabolisme jaringan dapat terangkut dengan baik.
Obat kardiovaskular merupakan kelompok obat yang mempengaruhi dan memperbaiki sistem
kardiovaskular (jantung dan pembuluh darah) secara langsung maupun tidak langsung. Obat
kardiovaskuler dapat dikelompokan ke berbagai golongan berdasarkan fungsinya yang akan
diuraikan berikut ini.
1. Obat Antiangina
Angina atau yang disebut angina pectoris adalah adanya episode singkat iskemia
miokardium yang terjadi karena ketidakseimbangan suplai dan kebutuhan oksigen pada otot
jantung. Angina pektoris biasa terjadi karena adanya peningkatan kebutuhan oksigen otot
jantung, namun suplai oksigen otot jantung menurun maupun sebaliknya. Obat yang biasa
digunakan untuk pengobatan angina pektoris antara lain: Nitrovasodilator, antagonis reseptor
beta, antiplatelet, calcium channel blocker, dan lain. Adapun mekanisme kerja obat antiangina
adalah sebagai berikut:
a. Menurunkan kebutuhan oksigen jantung dengan cara menurunkan kinerja jantung

menggunakan penyekat reseptor beta
b. Melebarkan pembuluh darah koroner sehingga aliran darah lebih lancar dan membawa
lebih banyak oksigen (fungsi vasodilator)
c. Mengkombinasikan kedua cara pada butir 1 dan 2.
2. Obat Antiaritmia
Aritmia merupakan gangguan detak jantung atau irama jantung. Aritmia dapat dapat
berupa takikardia dan bradikardia. Takikardia merupakan adanya percepatan irama detak
jantung yang lebih dari normal, taki kardia dapat ditandai dengan adanya pingsan
sewaktuwaktu. Bradikardia merupakan kebalikan dari takikardia yaitu merupakan
perlambatan detak jantung yang dapat menjadi awal dari adanya gangguan gagal jantung
kongestif (CHF). Adanya aritmia cordis biasanya disebabkan karena penghantaran listrik pada
4
jantung yang mengontrol detak jantung mengalami gangguan. Sel saraf khusus di jantung
yang bertugas menghantarkan listrik tersebut tidak bekerja dengan baik atau bagian lain dari
jantung menghantarkan sinyal listrik yang abnormal.
Obat yang biasa digunakan untuk pengobatan aritmia kordis antaralain adalah: beta
bloker, calcium channel blocker, antikoagulan, dll. Mekanisme kerja dari obat antiaritmia
adalah memperbaiki aktivitas listrik di jantung agar normal dengan mengontrol kecepaan
jantung berkontraksi.
3. Obat Glikosida/Gagal Jantung

Gagal jantung merupakan sebuah gangguan pada jantung berupa kegagalan dalam
memompa darah dalam jumlah yang memadai untuk mencukupi kebutuhan metabolisme
sehingga terjadi ketidakseimbangan jumlah antara darah yang dibutuhkan dengan suplai darah
yang ada. Gagal jantung juga merupakan suatu keadaan akhir (end stage) dari setiap penyait
jantung termasuk aterosklerosis pada arteri koroner, infark miokardium, kelainan katup
jantung, maupun kelainan jantung kongenital/kelainan jantung bawaan lahir. Obat yang biasa
digunakan untuk mengatasi gagal jantung antara lain adalah: obat yang mengandung zat
diuretik, beta bloker, dan lain-lain.
Tujuan primer pengobatan gagal jantung adalah mencegah terjadinya gagal jantung
dengan cara mengobati kondisi-kondisi yang menuju terjadinya gagal jantung, terutama
hipertensi dan/atau penyakit arteri koroner. Jika disfingsi miocard sudah terjadi, tujuan
pertama adalah mengobati atau menghilangkan penyebab dasarnya, jika mungkin (misalnya
iskemia, penyakit tiroid, alcohol, obat) jika penyebab dasar tidak dapat dikoreksi, pengobatan
ditujukan untuk mencegah memburuknya fungsi jantung dan mengurangi gejala-gejala gagal
jantung. Penggunaan zat- zat tersebut akan meningkatkan kontraksi miokardium sehingga
darah yang dipompa semakin banyak dan dapat memenuhi kebutuhan metabolisme tubuh.
4. Obat Antihipertensi
Hipertensi atau yang biasa disingkat HT/HTN merupakan adanya peningkatan tekanan
darah di arteri secara abnormal. Dalam kasus ini jantun akan beerja lebih keras untuk
mengedarkan darah dalam tubuh melalui pembuluh darah. Terdapat dua pengukuran dalam
mengukur tekanan darah, sistolik dan diastolik disesuaikan dengan pergerakan otot jantung.
Jika otot jantung berkontraksi maka pengukuran yang digunakan adalah sistole dan jika oto
jantung sedang berelakssi maka yang akan dipengaruhi adalah pengukuran diastole. Tekanan
darah normal pada saat istirahat untuk range sistolik adalah (100-140 mmHg) dan untuk
diastolik (60-90 mmHg).
Pada pengukuran tensi/tekanan darah, angka bacaan atas mewakili ukuran sistol dan
angka bacan bawah mewakili ukuran diastol. Tekanan darah disebut tinggi jika pengukuran
tensinya terus menerus menunjukkan angka 140/90 mmHg atau lebih. Obat yang dapat
digunakan untuk mengatasi hipertensi antara lain: Calcium channel blocker dengan diuretik,
beta bloker dengan diuretik, antagonis saluran Ca dengan beta bloker, antagonis Ca dengan
Diltiazem. Adapun mekanisme kerja dari obat antihipertensi adalah sebagai berikut.
5
1) Diuretik. Mengeluarkan cairan tubuh melalui air seni/kencing sehingga volume cairan
tubuh berkurang. Berkurangnya volume cairan tubuh ini mengakibatkab daya pompa dan
kerja jantung menjadi lebih ringan.
2) Betabloker. Zat beta bloker pada obat antihipertensi juga berfungsi untuk menurunkan
daya pompa jantung.
3) Vasodilator. Dengan adanya fungsi vasodilator pada obat anti hipertensi, pembuluh darah
akan melebar dengan adanya relaksasi otot polos. Sehingga aliran darah lebih lancar dan
daya pompa jantung lebih ringan.
4) Antagonis Kalsium. Ion kalsium dalam jantung mempengaruhi kinerja denyut dan daya
pompa jantung. Dengan adanya antagonis kalsium atau Calcium Channel Blocker, jumlah
ion Ca2+ yang masuk ke jantung menurun sehingga dapat mengurangi dan menghambat
kontraksi jantung. Dengan terhambatnya kontraksi jantung, daya pompa jantung juga
akan jadi lebih ringan.
Gambar 5.1. Penggolongan Obat Kardiovaskuler

KARDIOVASKULAR
Berikut ini akan diuraikan hal-hal yang menyangkut indikasi, kontraindikasi, efek
samping, dan dosis oba-obat kardiovaskuler.
1. Bretilium Tosilat
a. Indikasi
Bretilium adalah suatu antiaritmia tipe 3 dengan aksi sedikit karena pelepasan
katekholamin dan urutan penempatan katekholamin dan/atau efek langsung yang tidak
tergantung sistem syarat adrenergik. Aksi langsung dapat dihubungkan dengan penghambatan
6
saluran kalium. Bretilium menyebabkan meningkatnya tekanan darah, denyut jangtung, dan
kontraktilitas miokardial (dari pelepasan katekholamin), diikuti oleh hipotensi (dari
pembelokan neuronal). Obat ini paling besar kegunaannya pada resisten takhiaritmia
ventrikular yang berat. Bretilium dapat efektif untuk fibrilasi ventrikular tetapi biasanya tidak
efektif melawan takhikardi ventrikular.
b. Kontraindikasi
Diduga digitalis menyebabkan takhikardi ventikular (dapat menaikan kecepatan
takhikardi ventrikular atau kemungkinan dari febrilasi ventrikular).
c. Efek samping
Hipotensi (biasanya ortostatik) melalui blok adrenergik terjadi sampai 50%. Penurunan
rata-rata tekana darah arteri biasanya tidak lebih dari 20 mmHg. Tapi penurunan ini dapat
diperbesar yang mengharuskan obat dihentikan. Mual dan muntah setelah penggunaan IV
cepat.
d. Dosis.
Dosis obat ini dapat dibaca pada Tabel 5.1
Tabel 5.1. Dosis Obat Bretilium Tosilat
Pemakaian Pendosisan
Dosis dewasa IV loading dose 5 mg/kg didorong dengan dosis tambahan

10 mg/kg bila tak ada respon
Dosis pemeliharaan IM 5 – 10 mg/kg setiap 6 jam atau sebagai infus
atau IV (diatas 8 menit 1- 2 mg/menit
atau lebih)
Dosis pediatri IV loading dose untuk 5 mg/kg, diikuti 10 mg/kg pada interval 15 –
febrilasi ventrikular 30 menit, sampai suatu dosis total maksimal
30 mg/kg
IV dosis pemeliharaan 5 mg/kg 6 -8 jam
Dosis geriatri Sama seperti dosis dewasa
Kondisi lain Pada gangguan renal Dosis lebih rendah boleh dianjurkan. Suatu
nomogram untuk dosis pada insufisiensi
renal telah didiskripsikan.
2. Digoxin
a. Indikasi
7
Digoxin adalah glikosida digitalis dapat menimbulkan efek inotropik positif melalui
perbaikan kemampuan kalsium terhadap kontraktilitas otot jantung, yang menaikan cardiac
output dalam CHF (Congestive Heart Failure). Dalam CHF digoxin memperbaiki gejala-
gejala CHF tetapi tidak merubah kematian masa panjang. Aksi antiaritmia digoxin utamanya
disebabkan oleh suatu kenaikan masa refrakter nodus AV melalui naiknya tonus vagus,
withdrawal simpatetik, dan mekanisme secara langsung. Digoxin juga menimbulkan
vasokonstriksi yang sedang secara langsung pada otot polos pembuluh darah vena. Digoxin
digunakan untuk pengobatan gagal jantung, aritmia supraventikular (terutam fibrilasi atrium).
b. Kontraindikasi
Kardiomiopati obstruktif hipertropik: orang yang diduga intoksikasi digitalis, blok
jantung derajat kedua atau ketiga tanpa pemacu mekanik, fibrilasi atrial dengan alat ekstra
AV, fibrilasi ventrikular.
c. Efek Samping
Aritmia, terdaftar umumnya karena, denyut ventrikular sebelum waktunya, blok jantung
derajat kedua atau ketiga, AV junctional tachycardia, thakhikardia atrial dengan blok,
takhikardi ventrikular, dan blok nodus AV. Gangguan yang nampak terkait dengan kadar obat
dalam serum terjadi sampai 25% pada pasien dengan intoksikasi digoxin. Gangguan tersebut
termasuk mengaburkan penglihatan, pewarnaan kuning atau hijau, cahaya kerlap kerlip atau
lingkaran cahaya (flickering lights or halas), kebutaan warna merah-hijau. Gejala gastro
intestinal sering terjadi dan termasuk abdomen merasa tidak nyaman, anoreksia, nausea dan
vomiting. Efek samping CNS sering terjadi tetapi tidak spesifik, seperti kelemahan, kelesuan,
disorientasi, agitasi dan kegelisahan. Halusinasi dan psikhosis telah dilaporkan. Reaksi
ginekomasita, hipersensitifitas, dan thrombositopenia jarang terjadi.
d. Dosis
Dosis obat ini disusun pada Tabel 5.2
Tabel 5.2. Dosis Obat Digoxin
Cara pemakaian Pendosisan

Dosis dewasa IV loading dosage 10 -15 mg/kg dalam dosis yang terbagi lebih dari
12 – 24 jam pada interval 6 – 8 jam.
PO loading dosage Diatur dosis dalam persen untuk absorpsi oral.
Biasanya, 0,5 – 0,75 mg diberikan kemudian
0,125 – 0,375 mg setiap 6 – 8 jam sampai efek
yang diinginkan atau digitalizing total tercapai.
Dosis pemeliharaan Biasanya dosis pemeliharaan berkisar 0,125 – 0,5

mg/hari. Suatu dosis nomogram telah juga
8

dideskripsiakan.
IM Tidak direkomendasiakan
Dosis pediatri TDD (Total Semua dosis berdasarkan berat badan yang ideal
Digitalizing Dosage) Bayi lahir sebelum waktunya : 20 mh/kg,
PO Bayi lahir cukup bulan : 30 mg/kg,
1 – 24 bulan : 40-50 mg/kg,
2 – 10 tahun : 30-40 mg/kg,
10 tahun : 10-15 mg/kg,
Berikan awal 1/2 TDD kemudian 1/4 TDD dua kali
setiap 8 – 18 jam.
PO dosis pemeliharaan Bayi lahir sebelum waktunya: 5 mh/kg/hari

Bayi lahir cukup bulan: 8-10 mg/kg/hari,
1 – 24 bulan: bulan 10-12 mg/kg/hari,
2 – 10 tahun: 8-10 mg/kg/hari, > 10 tahun
2,5-5 mg/kg/hari.
Pada anak-anak < 10 tahun diberikan dalam dosis
yang terbagi dua per hari.
IV Semua umur 75% dari dosis PO

Dosis geriatri Dosis pemeliharaan dapat lebih rendah disebabkan
karena usia mempengaruhi penurunanfingsi renal
Kondisi lain Dosis loading dan dosis pemeliharaan meneurun

pada gangguan renal. Individu gemuk berdasarkan
dosis berat badan yang ideal.
3. Kaptopril
a. Indikasi
Kaptopril secara farmakologi adalah suatu inhibitor ACE (Angiotensi Converting
Enzyme). Onset cepat dan durasi pendek yang dipunyai kaptopril adalah secara
menguntungkan untuk menilai pesien yang toleran terhadap inhibitor ACE tetapi tidak tepat
selama penggunaan jangka panjang.
Kaptopril untuk hipertensi ringn sampai sedang dan hipertensi berat yang resisten
terhadap pengobatan lain, gagal jantung kongestif, setelah infark miokard, nefropati diabetik.
b. Kontraindikasi
Hipersensitif tehadap inhibitor ACE, penyakit renovaskuler: stenosis aoratic atau
obstroksi keluarnya darah dari jantung angiodema, kehamilan.
9
c. Efek samping
Mirip pada enalpril, meskipun ruam kulit perubahan pengecap dapat lebih umum dan
batuk kurang umum.
d. Dosis
Tabel 5.3 merinci dosis obat Kaptropil
Tabel 5.3. Merinci Dosis Obat Kaptropil
Cara Pemakaian Pendosisan

Dosis dewasa PO untuk hipertensi Permulaan 12,5-25 mg dua sampai tiga kali
sehari, yang meningkat setelah 1-2 minggu
sampai 50 mg dua sampai tiga kali sehari,
sampai maksimum 450 mg/hari.
PO untuk CHF Permulaan 6,25-25 mg tiga kali sehari, yang

meningkat setelah beberapa hari didasarkan
atas toleransi pasien terhadap dosis 50 mg
tiga kali sehari. Bila mungkin menunda
kenaikan dosis berikutnya, paling sedikit 2
minggu untuk mengevaluasi respon.
Hampir semua pasien merespon terhadap
50-100 mg tiga kali sehari.
Untuk hipertensi atau CHF menggunakan

dosis awal 6,25-12,5 mg dua kali sampai
tiga kali sehari dan meningkat lambat pada
pasien dalam terapi diuretic, dengan
pembatasa natrium, atau dengan gangguan
renal.
PO untuk 6,25 mg suatu kali selama tiga hari atau

disfungsi lebih setelah MI dan kemudian 12,5 mg tiga
ventrikular kiri setelah kali sehari, meingkatkan sampai 25 mg tiga
infark miokard kali sehari untuk beberapa hari guna
mencapai target 50 mg tiga kali sehari
sampai beberapa minggu selama masih
dapat ditoleransi pasien.
PO untuk nefropati 25 mg tiga kali sehari

diabetik
10
Dosis pediatri PO untuk hipertensi PO neonatus awal 0,01 mg/kg dua kali
sampai tiga kali sehari
Pada anak awal sampai 0,3 mg/kg tiga kali
sehari.
4. Diltiazem Hidroklorida
a. Indikasi
Diltiazem adalah suatu obat yang menghambat saluran kalsium, menurunkan frekuensi
denyut jantung, memperpanjang konduksi nodus AV dan menurunkan tonus pembuluh darah
arteri dan pembuluh darah koroner. Diltiazem juga mempunyai sifat inotropik yang negatif.
Diltiazem efektif untuk angina pectoris, hipertensi esensial dan takhikardi supraventrikular.
Diltiazem juga dapat mengurangi kecepatan reinfark awal pada pasien infark miokard
(Miocardial Infarction) tanpa gelombang Q dan fungsi ventrikel kiri yang normal.
b. Kontraindikasi
Blok AV derajat dua atau tiga atau sindrom penyakit sinus (kecuali bila digunakan pacu
jantung), hipotesi simptomatik atau CHF berat, MI akut, atau kongesi pulmoner, fibrilasi
atrium, wanita hamil.
c. Efek samping
Frekuensi efek samping adalah terkait dosis sakit kepala, muka merah, pusing dan
seringkali terjadi edema. Bradikardi sinus dan blok AV seringkali terjadi, kebanyakan terjadi
pada penggunaan bersama dengan bata bloker. Hepatitis jarang terjadi.
d. Dosis
Dosis obat Diltiazem Hidroklorida ini dapat dibaca pada Tabel 5.4.
Tabel 5.4. Dosis Obat Diltiazem Hidroklorida
Penggunaan Per Oral dan Intra Vena

Dosis dewasa Iv loading dose 0,25 mg/kg (kira-kira 20 mg) lebih 2 menit, dapat
diulang dalam 15 menit dengan 0,35 mg/kg (kira-kira 25 mg)
Infus IV 5-15 mg/jam, untuk respon ventrikular
Untuk angina 30-60 mg setiap 6-8 jam secara initial, dosis sampai degan
480 mg/hari mungkin diperlukan untuk mengurangi simtomatik angina,
cardizem CD : 180-300 mg satu kali sehari.
Untuk hipertensi cardizem SR : 120-240 mg/hari secara initial dibagi 2
dosis, cardizem SR atau dilacor XR: satu kali sehari 180-300 mg
dititrasi untuk respon klinik, dosis pemeliharaan 180-480 mg/hari.
Dosis pediatri Per oral 1,5 -2 mg/kg/hari dibagi dalam 3-4 kali sehari sampai 3,5
mg/kg/hari
11
Dosis geriatri Sama seperti dosis dewasa tetapi sediaan titrasi secara lambat
Kondisi lain Pasien dengan penyakit hepar memerlukan dosis yang lebih rendah,
dititrasi sampai ada respon klinik
5. Verapamil Hidroklorida
a. Indikasi
Verapamil adalah obat penghambat saluran kalsium yang memperpanjang konduksi
nodus AV. Digunakan untuk mengubah kembalinya takhikardi supraventrikular dan irama
ventrikular yang lambat pada febrilasi atau flater atrial. Karena verapamil menurunkan
kontraktilitas dan resistans arteriola, digunakan pada angina disebabkan oleh obstruksi atau
vasospasme koroner. Verapamil juga efektif pada pengobatan hipertensi, kardiomiopati
obstruktif hipertropi, dan propilaksis migren.
b. Kontraindikasi
Syok atau hipotensi yang berat, AV blok derajat dua dan tiga, sick sinus syndrome, blok
SA, riwayat gagal jantung atau gangguan fungsi ventrikel kiri yang bermaknai, sekalipun
terkendali dengan terapi, fibrilasi atau fluter atrium sebagai komplikasi dari WPW.
c. Efek samping
Komplikasi sering terjadi (5-40%) terutama pada pasien tua. CHF dapat terjadi pada
pasien dengan disfungsi ventrikel kiri. Efek samping hemodinamik yang serius (mis.
Hipotensi berat) dan abnormalitas konduksi (mis. Bradikardi simptomatik atau asistol) telah
dilaporkan. Bayi-bayi nampak dengan nyata saseptibel terhadap aritmia. Kalsium intra vena
(glukonat atau garam-garam khlorida. 10-20 ml larutan 10%) dan/atau isoproterenol dapat
mengubah (sebagian) efek yang tidak dikehendaki tersebut. Pemakaian kalsium inrtra vena
sebelum verapamil dapat mencegah hipotensi tanpa meniadakan aksi antiaritmiknya.
d. Dosis
Tabel 5.5 Merinci Dosis untuk obat Verapamil Hidroklorida
Tabel 5.5. Dosis Obat Verapamil Hidroklorida

Dosis dewasa Per oral untuk angina Permulaan 80-120 mg tiga kali sehari, yang
meningkat setiap hari (untuk angina yang
tidak stabil) atau interval setiap minggu
sampai maksimum 480 mg/hari
12
Per oral untuk Biasanya 240 mh/hari yang menggunakan

hipertensi tablet SR. Dosis SR 120 mg/hari sampai
240 mg dua kali sehari telah digunakan.
Per oral untuk 160-320 mg/hari
propilaksis migren
Intra vena untuk 5-10 mg (0,075-0,15 mg/kg) paling sedikit
aritmia sampai 2 menit (3 menit pada orang tua):
supraventrikular dapat diulangi dengan 10 mg (0,15mg/kg)
dalam 30 menit bila aritmia tidak berakhir

atau keinginan titik akhir (endpoint) tidak
tercapai.
Infus konstan Intra 5-10 mg/kg
Vena
Dosis pediatri Intra vena 4-8 mg/kg/hari dibagi dalam tiga dosis
Untuk umur < satu tahun
0,1-0,2 mg/kg: untuk umur 1-15 tahun
0,10,3 mg/kg, maksimum 5 mg sampai 2-3
menit.
Dosis geriatri Sama seperti dosis dewasa tetapi

mengaturnya sampai 3 menit
Kondisi lain Dosis perlu diturunkan pada pasien dengan
penyakit hepar.
13
BAB II
Penggolongan Obat Respirasi
Pada Topik 2 ini akan dibahas mengenai penggolongan obat pada sistem respirasi,
prinsip pengobatan, macam-macam obat, indikasi, kontra indikasi dari obat pada sistem
respirasi. Silahkan pelajari dan nilai penguasaan Anda terhadap Topik 2 ini dengan mencoba
latihan dan tes mandiri yang ada pada akhir Topik 2 ini.
A. PENGOLONGAN OBAT RESPIRASI
1. Jenis Penyakit Respirasi

Chronic Respiratory Affection (CARA), mencakup semua penyakit saluran pernapasan
yang mempunyai ciri penyumbatan (obstruksi) bronchi karena pengembangan mukosa/sekresi
sputum (dahak) berlebihan, serta kontraksi otot polos saluran napas (bronchi) berlebihan.
Penyakit yang tergolong CARA antara lain: asma, bronchitis kronis, dan emfisema paru.
Asma (asthma bronchiale) atau bengek adalah suatu penyakit alergi kronis yang berciri
serangan sesak napas akut secara berkala yang disertai batuk dan hipersekresi dahak. Asma
terjadi karena meningkatnya kepekaan bronchi disbanding saluran napas normal terhadap zat-
zat merangsang yang dihirup dari udara. Serangan asma biasa berlangsung selama beberapa
menit hingga beberapa jam dan dapat diatasi dengan pemberian obat secara inhalasi/oral,
namun dalam keadaan gawat perlu diberi suntikan adrenalin, teofilin, dan atau hormone
kortikosteroida. Faktor keturunan memegang peranan penting pada terjadinya asma. Pasien
asma memiliki kepekaan terhadap infeksi saluran napas, akibatnya adalah peradangan bronchi
yang dapat menimbulkan serangan asma.
Bronchitis kronis bercirikan batuk menahun dan banyak mengeluarkan sputum (dahak),
tanpa sesak napas/sesak napas ringan. Biasanya disebabkan oleh infeksi virus pada saluran
pernapasan, terutama oleh Haemophilus influenza/Streptococcus pneumonia. Pengobatan
biasanya dengan antibiotic selama minimal 10 hari, agar infeksi tidak kambuh. Obat yang
14
digunakan adalah Amoksilin, Eritrosin, Sefradin dan Sefaklor yang berdaya bakterisid
terhadap Haemophilus influenza/ Streptococcus pneumonia.
Emfisema paru (pengembangan) berciri sesak napas terus-menerus yang sangat hebat
pada waktu mengeluarkan tenaga dan seringkali dengan perasaan letih dan tidak bergairah.
Penyebabnya adalah bronchitis kronis dengan batuk menahun, serta asma.
2. Pengobatan
Pengobatan asma dan bronchitis dapat dibagi atas 3 kategori, yaitu terapi serangan akut,
status asmathicus, dan terapi pencegahan.
a. Terapi Serangan Akut

Pada keadaan ini pemberian obat bronchospasmolitik untuk melepaskan kejang bronchi.
Obat yang digunakan adalah Salbutamol/Terbutalin, sebaiknya secara inhalasi (efek 3-5
menit). Kemudian dibantu dengan Aminophilin dalam bentuk suppositoria. Obat lain yang
dapat digunakan adalah Efedrin dan Isoprenalin, dapat diberikan sebagai tablet, namun
efeknya baru kelihatan setelah 1 jam. Inhalasi dapat diulang setelah 15 menit sebelum
memberikan efek. Bila belum memberikan efek juga, maka perlu diberi suntikan IV
Aminophilin/Salbutamol, Hidrokortison/Prednison. Sebagai tindakan pengobatan akhir
dengan Adrenalin IV dengan diulang 2 kali dalam 1 jam.
b. Status Asmathicus
Pada keadaan ini efek bronchodilator hanya ringan dan lambat. Hal ini disebabkan oleh
blockade reseptor beta karena adanya infeksi dalam saluran napas. Pengobatan dengan
suntikan IV Aminophilin/ Salbutamol dan Hidrokortison dosis tinggi (200 – 400 mg per jam
sampai maksimum 4 gram sehari).
c. Terapi Pencegahan
Dilakukan dengan pemberian bronchodilator, misalnya: Salbutamol, Ipatropium atau
Teofilin. Bila karena alergi perlu ditambahkan Ketotifen.
3. Macam-Macam Penggolongan Obat Respirasi

Sistem respirasi atau sistem pernapasan merupakan kumpulan organ yang bersinergi
dan berfungsi mengatur keluar masuknya udara dalam tubuh. Salah satu organ terpenting
dalam sistem pernapasan adalah paru-paru. Paru-paru berfungsi untuk oksigenasi darah dan
ekskresi karbon dioksida serta air. Oleh karena itu, paru-paru memiliki kaitan yang erat
dengan jantung secara fungsionalitas. Kinerja jantung dan paru-paru saling bergantung satu
sama lain, sehingga jika terjadi gangguan pada paru-paru maka kinerja jantung akan
terganggu dan menurunkan fungsi sistem kardiovaskuler. Terdapat berbagai jenis gangguan
15
pada sistem pernapasan khususnya paru-paru, gangguan/penyakit ini biasanya bermanifestasi

dalam bentuk batuk dan ekspektoransi, dispneu, nyeri dada, dan hemoptisis.
Obat respirasi dapat dikelompokkan menjadi 4 golongan yang akan diuraikan berikut
ini
a. Obat Antitusif, Ekspektoran, dan Mukolitik

Batuk adalah suatu reflek fisiologi yang dapat berlangsung baik dalam keadaan sehat
maupun sakit. Reflek tersebut terjadi karena adanya rangsangan pada selaput lendir
pernapasan. Reflek tersebut berfungsi untuk mengeluarkan dan membersihkan saluran
pernapasan, sehingga merupakan suatu mekanisme perlindungan tubuh. Reflek batuk
ditimbulkan karena radang (infeksi saluran pernapasan, alergi), sebab-sebab mekanis (debu),
perubahan suhu yang mendadak dan rangsangan kimia (gas, bau-bauan). Batuk penyakit
terutama disebabkan oleh infeksi virus dan bakteri.
Batuk dapat juga merupakan suatu gejala pada penyakit tifus, radang paru-paru, tumor
saluran pernapasan, dekompensasi jantung, asam atau dapat pula merupakan kebiasaan.
Terlebih dahulu harus membedakan jenis batuk, apakah merupakan batuk produktif
(mengeluarkan dahak) atau batuk non-produktif.
Batuk produktif merupakan suatu mekanisme perlindungan dengan fungsi

mengeluarkan zat asing (kuman, debu, dsb) dan dahak dari tenggorokan, sehingga batuk jenis
ini tidak boleh ditekan. Pengobatannya menggunakan obat golongan ekspektoran yang
berguna untuk mencairkan dahak yang kental dan mempermudah pngeluaran dahak dari
saluran napas.
Batuk non-produktif adalah batuk yang tidak berguna sehingga harus di tekan. Untuk
menekan batuk jenis ini digunakan obat golongan pereda batuk yang berkhasiat menekan
rangsangan batuk. Untuk batuk karena alergi digunakan kombinasi obat dengan ekspektoran.
Misalnya: sirup chlorphemin yang mengandung antihistamin Promethazine dan
diphenhidramin. Diperlukan juga kombinasi ekspektoran dan pereda batuk untuk mengurangi
frekuensi batuk.
1) Obat Antitusif
Obat Antitusif merupakan obat penekan batuk yang secara spesifik menghambat atau
menekan batuk. Kebanyakan obat antitusif menekan sistem syaraf pusat sehingga dapat
mempengaruhi pusat batuk yang berada di medula oblongata. Obat batuk digolongkan
menjadi dua golongan berdasarkan tempat kerjanya yaitu, sentral dan perifer.
a. Obat antitusif sentral. Obat antitusif sentral bekerja dengan cara menekan refleks
batuk dengan meningkatkan ambang rangsang pusat refleks batuk di medula
oblongata sehingga kepekaan pusat refleks batuk terhadap rangsangan batuk
berkurang. Antitusif sentral dibagi menjadi dua yaitu antitusif narkotik dan
antotusif non narkotik. Antitusif narkotik adalah obat penekan batu yang berpotensi
mengakibatkan kecanduan. Obat antitusif narkotik antara lain kodein, morfin, dan
16
lain-lain. Sedangkan obat antitusif non narkotik merupakan obat penekan batuk
yang tidak memiliki potensi menyebabkan adiksi. Contoh dari obat antitusif non
narkotik antara lain adalah dekstrometorfan, noskapin, dan lain-lain.
b. Obat antitusif perifer. Obat antitusif perifer bekerja langsung pada reseptor
pernapasan di saluran napas bagian atas melalui efek anestesi lokal atau secara tidak
langsung mengurangi iritasi lokal melalui pengaruhnya pada mukosa saluran napas
bagian atas. Adapun mekanisme lain dari obat antitusif perifer adalah dengan
mengatur kelembaban udara dalam saluran napas dan relaksasi otot polos bronkus
pada saat spasme bronkus. Obat antitusif perifer antara lain adalah lidokain,
lignokain, tetrakain, dan lain-lain. Mekanisme kerja obat antitusif dapat dilihat pada
bagan berikut.
Bagan 5.5: Mekanisme Batuk
2) Obat Ekspektoran
Obat ekspektoran adalah obat-obat yang memperbanyak batuk yang produktif dan volume
sekret bronkial. Batuk produktif atau batuk yang bermanfaat adalah batuk yang dapat
merangsang keluarnya sekret/dahak. Mekanisme keja dari obat ekspetoran adalah
dengan reflek merangsang kelenjar sekretori saluran napas bawah sebagai hasil efek
iritasi mukosa lambung. Obat ekspektoran pada umumnya menurunkan viskositas
(kekentalan) sputum/dahak atau mempermudah ekspektorasi.
3) Obat mukolitik
Obat mukolitik adalah obat yang dapat membantu menurunkan viskositas atau kekentalan
dari sputum khususnya untuk saluran napas bagian bawah sehingga sputum atau dahak
menjadi lebih encer dan lebih mudah dikeluarkan agar tidak menumpuk di saluran
pernapasan. Mekanisme kerja obat ini adalah dengan memutuskan ikatan disulfida yang
terdapat dalam sputum. Ikatan disulfida ini lah yang menyebabkan sputum kental dan
liat. Contoh obat mukolitik antara lain: bromheksin, asetilsistein, dan lain-lain.
b. Bronkodilator dan Obat-obat Asma
17
Asma merupakan sebuah penyakit berupa adanya respons berlebihan dari trakea dan
bronki terhadap berbagai rangsangan yang selanjutnya mengakibatkan tersebarnya
penyempitan saluran napas yang beratnya dapat berubah secara spontan. Asma juga
merupakan suatu penyakit inflamasi. Adanya infeksi pada saluran pernapasan menyebabkan
terjadinya bronkokonstriksi yang disetai dengan hipertrofi otot polos saluran napas dan
kelenjar sekretori, pengelupasan epitelium, dan terlihat pula adanya penebalan lamina propria.
Oleh karena itu, obat asma digolongkan menjadi dua yang akan diuraikan berikut ini.
1) Bronkodilator
Bronkodilator bekerja mencegah kontraksi otot polos bronkial, meningkatkan relaksasi otot
polos bronkial, dan menghambat pembebasan mediator reaksi alergi. Sehingga bronkus
dan saluran napas melebar kembali seperti ukuran normal dan aliran udara kembali
lancar. Beberapa contoh obat bronkodilator antara lain adalah: teofilin, teobromin, dan
lain-lain.
2) Antiinflamasi
Obat antiinflamasi berkeja sebagai stabilisator yang secara spesifik mencegah degranulasi sel
matosit paru dan kemudian mencegah mediator inflamasi/peradangan yang selanjutnya
menurunkan aktivitas eisonofil, neutrofil, dan makrofag.
Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat asma dapat dibagi menjadi beberapa golongan, antara
lain: a. Anti-alergika
Adalah zat-zat yang berkhasiat menstabilisasi mastcell, sehingga tidak pecah dan
mengakibatkan terlepasnya histamine. Obat ini berguna untuk mencegah asma dan
rhinitis alergis (hay fever). Yang termasuk golongan ini adalah kromoglikat dan
nedocromil. Antihistaminika (seperti: ketotifen, oksatomida) dan β2adrenergika
memiliki efek kerja ini.
b. Bronchodilator
Mekanisme kerja obat ini adalah merangsang sistem adrenergic/melalui penghambatan

system kolinergis sehingga memberikan efek bronkodilatasi. Obat yang termasuk
golongan ini antara lain:
(1) Adrenergika
Untuk Andrenergika obat ang digunakan adalah β2-simpatomimetika
(β2mimetik). Zat ini bekerja selektif terhadap reseptor β-2
(bronchospasmolyse) dan tidak bekerja terhadap reseptor β-1 (stimulasi

jantung). Kelompok β2-mimetik adalah Salbutamol, Fenoterol, Terbutalin,
Rimiterol, Prokaterol dan Tretoquinol. Sedangkan yang bekerja terhadap
reseptor β-2 dan β-1 adalah Efedrin, Isoprenalin, Adrenalin.
(2) Antikolinergika (Ipatropium, deptropin, tiazianium)
18
Di dalam otot polos terdapat keseimbangan antara system adrenergik dan

kolinergik. Bila reseptor β-2 sistem adrenergik terhambat, maka sistem
kolinergik menjadi dominan, sehingga terjadi penciutan bronchi.
Antikolinergik bekerja memblokir reseptor saraf kolinergik pada otot polos
bronchi sehingga aktivitas saraf adrenergk menjadi dominan dengan efek
bronchodilatasi.
Obat kelompok ini akan menimbulkan beberapa efek samping, yaitu: tachycardia,
pengentalan dahak, mulut kering, obstipasi, sukar kencing, gangguan
akomodasi. Penggunaannya sebagai inhalasi dapat meringankan efek
samping.
(3) Derivat xantin (Teofilin, Aminofilin, dan Kolinteofinilat)

Mempunyai daya bronchodilatasi berdasarkan penghambatan enzim
fosfodiesterase. Selain itu, Teofilin juga mencegah peningkatan
hiperaktivitas, sehingga dapat bekerja sebagai profilaksis. Kombinasi
dengan Efedrin praktis tidak memperbesar bronchodilatasi, sedangkan
efeknya terhadap jantung amat diperkuat. Oleh karena itu sediaan kombinasi
demikian tidak dianjurkan terutama bagi manula.
3) Kortikosteroida (Hidrokortison, Prednison, Deksametason, Betametason)

Kortikosteroid efektif untuk asma, terutama bermanfaat pada serangan asma akibat infeksi
virus/bakteri untuk melawan reaksi peradangan atau reaksi alergi lambat.
Kortikosteroid dapat mengurangi inflamasi pada mukosa bronkus (mengurangi edema
dan sekresi mucus pada saluran pernapasan). Daya bronchodilatasinya mempertinggi
kepekaan β-2, sehingga dapat melawan efek mediator seperti peradangan dan gatalgatal.
Untuk mengurangi hiperreaktivitas bronchi, zat-zat ini dapat diberikan per-inhalasi atau per-
oral. Dalam keadaan gawat dan status asmathicus (kejang bronchi), obat ini diberikan
secara i.v. (per-infus) lalu disusul dengan pemberian oral. Penggunaan oral untuk
jangka lama dapat menekan fungsi anak ginjal.
Berikut ini diuraikan mengenai macam pemberian obat kortikosteroid.
a. Kortikosteroid Inhalasi. Kortikosteroid inhalasi dianjurkan sebagai profilaksi asma

pada pasien yang menggunkan stimultan beta-2 agonis lebih dari satu kali sehari.
Kortikosteroid inhalasi mempunyai efek samping lebih kecil dibandingkan dengan
pemberian secara sistemik.
b. Kortikosteroid Oral. Pada asma kronik lanjut, ketika respons terhadap obat-obat
antiasma yang lain relative kecil, pemberian kortikosteroid oral dibutuhkan.
Kortikosteroid oral biasanya berupa dosis tunggal pada pagi hari untuk mengurangi
gangguan terhadap sekresi kotisol.
4) Ekspektoransia dan Mukolitika (Asetilsistein, Bromheksin,

Kaliumiodida, Amoniumklorida)
19
Obat ini mengurangi kekentalan dahak, Mukolitik dengan merombak mukosa proteinnya dan
ekspektoransia dengan mengencerkan dahak, sehingga dahak mudah dikeluarkan. Obat
ini meringankan sesak napas dan pada serangan asma hebat berguna terutama bila lendir
sangat kental dan sukar dikeluarkan. Mekanisme kerja obat ini adalah merangsang
mukosa lambung dan sekresi saluran pernapasan, sehingga menurunkan viskositas
lendir.
Ekspektoran adalah senyawa yang mempermudah atau mempercepat pembuangan sekret

bronchus dari bronchus dan trachea. Kelompok Mukolitik antara lain:
a. Bromheksin. Bekerja menguraikan mukopolisakarida asam sehingga serabut lendir

bronchus akan terurai.
b. Asetilsistein. Menurunkan viskositas lendir bronchus dengan memutuskan
jembatan disulfide protein dari molekul lender.
c. Karbosistein. Senyawa ini tidak dapat bereaksi langsung dengan molekul lendir.
Kemungkinan besar senyawa ini bekerja intrasel pada sintesis lendissr dan dengan
demikian menyebabkan pembentukan lendir yang encer. Pada saat yang sama
pembentukan lendir yang kental ditekan. Secara keseluruhan produksi secret
berkurang.
5) Antihistamin (Ketotifen, Oksatomida, Tiazianium dan Deptropin)

Obat ini memblokir reseptor-histamin, sehingga mencegah efek bronchokontriksi. Banyak
antihistamin yang memiliki daya antikolinergis dan sedative (obat penenang/pereda
nyeri), sehingga banyak digunakan pada terapi pemeliharaan. Semua antihistamin
memberikan manfaat potensial pada terapi alergi nasal, rhinitis alergik, dan rhitinis
vasomotor. Antihistamin mengurangi mrinore dan bersin tetapi kurang efektif untuk
kongesti hidung. Antihistamin oral juga dapat mencegah urtikaria dan digunakan untuk
mengatasi ruam kulit pada urtikaria, gatal gigitan serangga serta alergi obat. Injeksi
klorferinamin dan prometazin diberikan bersama adrenalin pada terapi darurat
anafilaksis dan angiodema.
Antihistamin berbeda-beda dalam lama kerja serta dalam derajat efek sedative dan
antimuskarinik. Efek samping antihistamin antara lain mengantuk, palpitasi, dan
aritmia, hipotensi, reaksi hipersensivitas, ruam kulit, reaksi fotosensivitas, efek ekstra
pyramidal, bingung, depresi, gangguan tidur, tremor, konvulsi, keringat dingin, mialgia,
kelainan darah, disfungsi hepar, dan rambut rontok. Macam-macam antihistamin:
Antihistamin non-sedatif, Akrivastin, Aztemizol, Setrizin hidroklorida, Loratadin,
Terfenadin, Antihistamin sedative, Azatadin maleat, Klorfenilamin maleat

RESPIRASI
Berikut ini akan diuraikan mengenai indikasi, kontraindikasi, efek samping, dan dosis
obat-obat respirasi
20
1. Kodein (Bentuk garam: HCl/Fosfat)

a. Indikasi
Kodein merupakan 3 metokimorfin, yang menunjukan aktifitas sebagai analgetika dan
antifusif narkotika yang sifatnya menyerupai morfin namun efek analgetik jauh lebih lemah,
efek samping dan resiko adiksinya juga lebih ringan. Sebagai antitusif (penekan batuk)
bekerja dengan cara menekan langsung pada pusat batuk dimedulla dan digunakan untuk
mengurangi frekuensi batuk pada batuk kering non produktif.
b. Kontraindikasi
Pada batuk berdahak, depresi pernafasan, gangguan fungsi hepar, hipersensitif terhadap
Kodein.
c. Efek samping
Pusing, mual, muntah, konstipasi, dan sering terjadi depresi pada saluran pernafasan.
Gejala yang timbul berhubungan dengan dosis adalah miosis, kantuk tachycardia,
bradychardia dan hipotensi. ROTD yang berhubungan dengan dosis pada anak adalah
somnolence, ataxia, miosis dan muntah pada dosis 3-5 mg/kg/hari dan depresi pada
pernafasan terjadi pada lebih dari 5 mg/kg/hari. Resiko terjadinya efek yang merugikan yang
berhubungan dengan dosis dapat timbul pada bayi karena hepatic glucuronidasi pada bayi
belum sempurna.
d. Dosis
Dosis dewasa. Per oral, s.c atau i.m sebagai analgetika 15-60 mg tiap 4-6 jam. Per oral
dan s.c sebagai antitusif 10-20 mg tiap 4-6 jam maksimal 120 mg per hari. Intra vena tidak
dianjurkan.
Dosis pediatri. Per oral, s.c, i.m. untuk analgetik umur sama atau lebih dari 1 tahun 0,5
mg/kg berat badan tiap 4-6 jam. Per oral, untuk antitusif 2-6 tahun 2,5-5 mg tiap 4-6 jam
maksimal 30 mg per hari, 7-12 tahun 5-10 mg tiap 4-6 jam maksimal 60 mg per hari. Lebih
dari 12 tahun sama dengan dosis dewasa.
Dosis geriatri sama dengan dosis dewasa. Kondisi yang lain pada pasien hyposia atau
hiperkapnia dosis awal dikurangi.
2. Dekstrometorfan
a. Indikasi
Dekstrometorfan merupakan D isomer dari kodein, namun tidak menunjukkan sifat
analgetika dan tidak menimbulkan adiktif. Obat ini bekerja sebagai antitusif (penekan batuk)
pada batuk kering non produktif dengan aksi sentral. Pada dosis lazim, obat ini dapat
menekan pusat batuk di medulla, namun hanya sedikit berpengaruh menekan pernafasan,
21
sistem kardio vaskular dan saluran pencernaan. Kerja antitusif obat ini dapat juga melalui
blokade reseptor batuk di saluran pernafasan.
b. Kontraindikasi
Pada pasien yang menggunakan terapi penghambatan MAO, hipersesitifitas terhadap
Dekstrometorfan.
c. Efek samping
Kadang-kadang dapat timbul mengantuk yang ringan. Gl upset. Pada dosis besar dapat
menyebabkan depresi pada susunan syaraf pusat dan pernafasan. Telah dilaporkan bahwa
terjadi peningkatan penyalahgunaan obat ini pada remaja.
d. Dosis
Dosis Dewasa. Sebagai penekanan batuk per oral 10-30 mg tiap 4-8 jam, maksimal 120
mg per hari. Bentuk sediaan lepas lambat 60 mg tiap 12 jam,
Dosis pediatri. Per oral sebagai penekan batuk. Untuk anak kurang dari 2 tahun tidak
dianjurkan. 2-6 tahun 2,5-7,5 mg tiap 4-8 jam, maksimal 30 mg per hari. 6-12 tahun 5-10 mg
tiap 4 jam atau 15 mg tiap 6-8 jam maksimal 60 mg per hari. Lebih dari 12 tahun sama
dengan dosis dewasa.
Lepas lambat: 2-5 th mg tiap 12 jam, 6-12 th 30 mg tiap 12 jam.
3. Guaifenesin (Gliseril Guaiakolat)

a. Indikasi
Guaifenesin bekerja sebagai expectoran melalui suatu aksi meningkatkan sekresi
saluran pernafasan sehingga viskositas dahak berkurang, meningkatkan aksi cilia
(mucociliary) dan dengan demikian dahak akan mudah dikeluarkan. Untuk meringankan
batuk yang berhubungan dengan infeksi pada saluran pernafasan seperti sinusitis, pharyngitis,
bronchitis dan asma dengan mucus yang kental.
b. Kontraindikasi
Hipertensif terhadap guaiafenesin.
c. Efek samping
Kadang-kadang terjadi mual, muntah, pada dosis besar dapat menyebabkan pusing,
sakit kepala.
d. Dosis
22
Dosis Dewasa. Sebagai expektoran per oral 100-400 mg tiap 4 jam bentuk lepas lambat
600-1200 mg tiap 12 jam maksimal 2,4 g per hari.
Dosis pediatri. Per oral sebagai expectoran. 2-6 tahun 50-100 mg tiap 4 jam maksimal
600 mg per hari. 6-12 tahun 100-200 mg tiap 4 jam maksimal 1200 mg per hari. Lebih dari 12
tahun sama dengan dosis dewasa. Lepas lambat 2-6 tahun 300 mg tiap 12 jam. 6-12 tahun 600
mg tiap 12 jam.
Dosis geniatri. Sama dengan dosis dewasa.
4. Bromheksin Hidroklorida
a. Indikasi
Bromhenksin HCl bekerja sebagai mukolitika dengan jalan memutus serat-serat
mukopolisaccharidia yang terdapat pada dahak sehingga viskositas dahak berkurang dan
mudah dikeluarkan. Bromheksin HCl digunakan sebagai mukolitik pada batuk dengan dahak
yang kental seperti pada bronchitis, empisema dan cystic fibrosis.
b. Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap Bromheksin HCl
c. Efek samping
Gangguan pada saluran cerna, pusing
d. Dosis
Dosis dewasa per oral 3-4 kali sehari 8-16 mg
Pediatri : 3 kali sehari 1,6-8 mg tergantung usia
5. Ambroksol Hidroklorida
a. Indikasi
Ambroksol bekerja sebagai mukolitik dengan jalan memutus
serat-serat mukopolisacharida yang terdapat pada dahak sehingga viskositas dahak
berkurang, dengan demikian dahak akan mudah keluar. Ambroksol digunakan sebagai mukolitik
pada gangguan saluran pernafasan akut maupun kronis terutama pada eksaserbasi bronchitis
kronis, bronchitis asmatik dan asma bronkiale.
b. Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap Ambroksol
c. Efek samping
Ambroksol umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping ringan pada saluran pencernaan
telah dilaporkan terjadi pada beberapa pasien. Reaksi alergi.
23
d. Dosis
Dosis dewasa per oral 2-3 kali sehari 1 tablet (30 mg).
Dosis Pediatri. 2-6 tahun 3 kali sehari 1/2 sendok teh (2,5 ml) sirup, 6-12 tahun 2-3 kali
sehari 1 sendok teh (5 ml) sirup, kurang dari 2 tahun 2 kali sehari 1/2 sendok teh (2,5
ml) sirup
6. Teofilin
a. Indikasi: Asma bronchial, bronchitis asmatic kronis, emfisema dengan mekanisme
kerja: Spasmolitik otot polos khususnya pada otot bronchi, stimulasi jantung,
stimulasi SSP dan pernapasan serta diuretic. Berdasarkan efek stimulasi jantung,
obat ini juga digunakan pada sesak napas karena kelainan jantung (asthma cardial).
b. Kontra indikasi: Penderita tukak lambung yang aktif dan yang mempunyai riwayat
penyakit kejang, penyakit jantung, hipertensi, hipertiroidisme, gangguan hati
(kurangi dosis), epilepsi, kehamilan dan menyusui, usia lanjut, demam.
c. Efek samping: Penggunaan pada dosis tinggi dapat menyebabkan mual, muntah,
nyeri epigastrik, diare, sakit kepala, insomnia, kejang otot, palpitasi, tachycardia,
hipotensi, aritmia, gangguan saluran cerna, konvulsi terutama bila diberikan
intravena cepat.
d. Interaksi obat: Sinergisme toksis dengan Efedrin, kadar dalam serum meningkat
dengan adanya Simetidin, Alupurinol. Kadar dalam serum menurun dengan adanya
Fenitoin, kontrasepsi oral dan Rifampisin.
e. Sediaan: Tablet, elixir, rectal, injeksi.
f. Dosis: Dewasa 130-150 mg, jika diperlukan dapat dinaikkan menjadi 2 kalinya.
Anak 6-12 tahun: 65-150 mg, kurang dari 1 tahun: 65-75 mg, 3-4 kali sehari sesudah
makan. Tablet lepas lambat: 1 tablet perhari tergantung respons masing-masing dan
fungsi pernafasan.
7. Aminofilin
Merupakan kombinasi teofilin dan etilendiamin, yang menyebabkan teofillin menjadi
stabil dan larut dalam air.
a. Indikasi: Pengobatan dan profilaksis spasme bronchus yang berhubungan dengan asma,
emfisema, dan bronchitis kronis.
b. Kontra indikasi: Tukak peptic, hipersensitif terhadap aminofilin
c. Efek samping: Iritasi gastro intestinal, tachycardia, palpitasi dan hipotensi, alergi
terhadap etilendiamin dapat menyebabkan urtikaria, eritema, dan dermatitis eksofiliatif
d. Interaksi obat: Kadar dalam plasma meningkat dengan adanya Simetidin, Alupuriol dan
Eritromisin.
e. Sediaan: Injeksi, tablet.
f. Dosis: oral 100-200 mg, 3-4 kali sehari sesudah makan.
8. Kortekosteroida (Hidrokortison, Prednison, Deksametason, Triamnisolon)

a. Indikasi: Obat ini hanya diberikan pada asma yang parah dan tidak dapat
dikendalikan dengan obat asma lain. Pada status asmathicus diberikan per i.v. dalam
dosis tinggi.
24
b. Efek samping: Pada penggunaan yang lama berakibat osteoporosis, moonface,

hipertricosis, impotensi, dan menekan fungsi ginjal.
c. Interaksi obat: Efeknya memperkuat adrenergika dan Teofilin serta mengurangi
sekresi dahak.
d. Dosis: Pemberian dosis besar maksimum 2-3 minggu per-oral 25-40 mg sesudah
makan pagi, setiap hari dikurangi 5 mg. Untuk pemeliharaan, 5-10 mg Prednison
setiap 48 jam, atau Betametason ½ mg setiap hari.
9. Obat Beta Adrenergik (efek terhadap β-1 dan β-2)

a. Adrenalin
1) Indikasi: untuk serangan asma hebat.
2) Efek samping: Shock jantung, gelisah, gemetar dan nyeri kepala
3) Interaksi obat: Kombinasi dengan Fenobarbital dimaksudkan untuk efek
sedatif supaya penderita tidak cemas/takut.
4) Sediaan: Injeksi.
b. Efedrin
1) Indikasi: Asma, bronchitis, emfisema.
2) Kontra indikasi: Penyakit jantung, hipertensi, gondok, glaucoma.
3) Efek samping: Tachycardia, gelisah, insomnia, sakit kepala, eksitasi, aritmia
ventrikuler.
4) Interaks: Penghambat MAO meningkatkan efek efedrin, Atropin dapat
meningkatkan efek bronchodilatasi efedrin.
5) Sediaan: Tablet, Injeksi
c. Isoprenalin
Daya bronchodilatasinya baik, tetapi absorbs dalam usus buruk. Absorbsi melalui
mukosa mulut lebih baik, efek cepat dan dapat bertahan 1 jam. Sudah jarang
digunakan sebagai obat asma, karena terdesak oleh adrenergik spesifik.
9. Obat-Obat Golongan β-2 mimetik

a. Salbutamol
1) Indikasi: Selain berdaya bronchodilatasi juga memilki efek menstabilisasi
mastcell, sehingga digunakan pada terapi simptomatik dan profilaksis asma
bronchial, emfisema dan obstruksi saluran napas.
2) Kontra indikasi: Hipertensi, insufisiensi miokardial, hipertiroid, diabetes.
3) Efek samping: Nyeri kepala, pusing, mual, tremor tangan. Pada dosis tinggi
dapat berakibat tachycardia, palpitasi, aritmia dan hipotensi.
4) Sediaan: Tablet, Sirup.
b. Terbutalin
1) Indikasi: Asma bronchial, bronchitis kronis, emfisema dan penyakit paru lain
dengan komplikasi bronchospasme.
2) Kontra indikasi: Hipertiroidisme 3) Efek samping: Tremor, palpitasi, pusing
4) Sediaan: Tablet, inhalasi.
25
c. Isoetarin
Derivat Isoprenalin, digunakan sebagai tablet retard, kerjanya cepat, 20 menit, lama
kerja 4-6 jam.
d. Prokaterol
Derivat Kinolin dengan daya kerja bronchodilatasi sangat kuat. Digunakan peroral
dengan dosis 2 kali sehari 50 mcg.
e. Remiterol
Kerja lebih selektif daripada β-2 mimetik. Penggunaan secara inhalasi, efek cepat sekali
30 detik dengan lama kerja 6 jam.
f. Tretoquinol
Per-oral efeknya cepat setelah 15 menit dengan lama kerja 6 jam.
g. Kromoglikat
1) Indikasi: Profilaksis asma bronchial termasuk pencegahan asma yang
dicetuskan oleh aktivitas.
2) Mekanisme kerja: Stabilisator mastcell sehingga menghalangi pelepasan
histamine, serotonin dan leukotrien pada waktu terjadi reaksi antigen
antibodi.
3) Efek samping: Iritasi tenggorokan ringan, napas bau, mual, batuk,
bronchospasme sementara.
4) Sediaan: Inhalasi.
9. Obat-obat Antikolinergik
a. Ipratorium
1) Indikasi: Asma bronchial, bronchitis kronis, emfisema
2) Kontra indikasi: Hipersensitiv terhadap senyawa yang menyerupai atropine.
3) Efek samping: Mulut kering, iritasi kerongkongan, batuk, peningkatan
tekanan intra okuler jika mengenai mata penderita glaucoma.
4) Interaksi Obat: Memperkuat efek antikolinergik obat lain, bronchodilatasi
diperkuat oleh derivate xantin dan preparat β-adrenergik.
5) Sediaan: Tablet, Inhalasi
b. Tiazianium
Derivat Fenitiazin ini daya antihistamin dan daya antikolinergiknya kuat. Resorbsi per-
oral buruk, daya bronchodilatasinya hanya pada dosis tinggi, sehingga member
efek samping seperti atropine.
c. Antihistamin
26
1) Ketotifen
(a) Indikasi: Profilaksis asma bronchial karena alergi
(b) Mekanisme kerja: Memblokir reseptor histamine dan menstabilisasi
mastcell.
(c) Efek samping: Mengantuk, pusing, mulut kering.
(d) Interaksi obat: Memperkuat efek sedative depresen SSP
(e) Sediaan: Tablet
2) Oktasomida
Dapat memblokir reseptor histamin dan menstabilisasi mastcell.
Penggunaan kecuali pada profilaksis asma alergi, juga untuk rhinitis alergi
dan urticaria kronis. Kurang bermanfaat pada serangan asma akut.
10. Zat Yang Bekerja Secara Sentral

Zat-zat ini menekan rangsangan batuk di pusat batuk yang terletak di sumsum lanjutan
(medulla) dan bekerja di otak dengan efek menenangkan. Zat ini terbagi atas:
a. Zat Adiktif, yaitu Pulvis Opii, Pulvis Doveri dan Codein. Karena dapat menimbulkan
ketagihan, maka penggunaannya harus hati-hati.
b. Zat Non-Adiktif, Yaitu Noskapin, Dekstrometorfan, Pentoksiverin, Prometazin dan
Diphenhedrium.
11. Zat Yang bekerja Secara Perifer

Obat ini bekerja di luar SSP dan dapat dibagi atas beberapa kelompok, yaitu:
a. Emolliensia. Zat ini memperlunak rangsangan batuk, memperlicin tenggorokan sehingga

tidak kering dan melunakkan selaput lendir yang teriritasi. Misal: sirup Thymi, infuse
carrageen, akar manis.
b. Ekspektoran. Zat ini memperbanyak produksi dahak yang encer dan mengurangi
kekentalanya sehingga mempermudah pengeluarannya dengan batuk. Termasuk
golongan ini: Kalium Iodida, Amonium Klorida, Kreosot, Guaiakol, Ipeka dan minyak
atsiri.
c. Mukolitik. Zat ini bekerja mengurangi viskositas dahak (menegencerkan dahak dan
mengeluarkannya. Efektif digunakan untuk batuk dengan dahak kental. Misal:
Asetilkarbosistein, Bromheksin, Mesna, Ambroksol.
d. Zat-zat pereda. Zat ini meredakan batuk dengan cara menghambat reseptor sensible di
saluran napas. Misal: oksolamin dan tipepidin.
12. Obat-Obat Tersendiri

a. Kreosot
Merupakan hasil penyulingan kayu sejenis pohon di Eropa, mengandung 70%
Guaiakol. Zat ini mengurangi pengeluaran lendir pada bronchi dan membantu
menyembuhkan radang yang kronis, disamping khasiatnya sebagai bakterisida. Kreosot dapat
digunakan sebagai obat inhaler dengan uap air.
27
b. Ipecacuanhae Radix
Obat ini mengandung alkaloida emetin dan sefalin. Zat-zat itu bersifat emetic,
spasmolitik terhadap kejang-kejang saluran pernapasan dan mempertinggi sekresi bronchial.
Digunakan sebagai ekspektoransia dengan cara mengkombinasikannya dengan obat batuk
lain.
c. Amonium Klorida
Berkhasiat sebagai secretolytic. Biasanya diberikan dalam bentuk sirup, misal: OBH.
Pada dosis tinggi menimbulkan perasaan mual dan muntah karena merangsang lambung,
d. Kalium Iodida
Menstimulir sekresi cabang tenggorokan dan mencairkan dahak sehingga banyak
digunakan dalam obat asma. Efek samping: gangguan tiroid, jerawat, gatal-gatal (urticaria)
dan struma.
e. Minyak Terbang
Seperti minyak kayu putih, minyak permen, minyak anisi dan terpenten. Berkhasiat
mempertinggi sekresi dahak melawan kejang (spasmolitik), anti radang, dan bakteriostastik
lemah. Minyak terpenten digunakan sebagai ekspektoransia dengan inhalasi yang dihirup
bersama uap air. Bermanfaat untuk radang cabang tenggorokan.
f. Liquiritie Radix
Akar kayu manis dari tanaman Glycyrrhiza glabra, mengandung saponin yaitu sejenis
glukosida yang bersifat aktif di permukaan. Khasiat berdasarkan sifatnya merangsang selaput
lendir dan mempertinggi sekresi zat lendir.
g. Kodein
Paling banyak digunakan untuk mengobati batuk. Efek samping: menimbulkan adiksi
dan sembelit. Etil-morfin (dionin) memiliki khasiat pereda batuk sama dengan kodein,
sehingga sering digunakan dalam sirup obat batuk dan sebagai analgetik. Karena khasiatnya
dapat menstimulir sirkulasi pembuluh darah mata, maka juga digunakan untukmenghilangkan
udema conjunctiva (pembengkakan di mata).
h. Dekstrometrofon
Khasiatnya sama dengan kodein, tetapi tidak bersifat analgetik dan adiktif.
i. Bromheksin
Turunan sikloheksil ini bersifat mukolitik, dapat mencairkan dahak yang kental,
sehingga mudah dikeluarkan dengan batuk. Efek samping: gangguan lambung, usus, pusing,
berkeringat.
28
BAB III
Penggolongan Obat Gastrointestinal
Pada Topik 1 ini akan dibahas mengenai macam-macam penggolongan obat untuk
sistem gastrointestinal yang meliputi pengobatan pada penyakit kerongkongan, lambung, usus
halus, usus besar, dan rektum. Silahkan pelajari dan nilai penguasaan Anda terhadap Topik 1
ini dengan mencoba latihan dan tes mandiri yang ada pada akhir Topik 1 ini.
A. MACAM-MACAM PENGGOLONGAN OBAT GASTROINTESTINAL
Sistem saluran cerna, lambung, dan usus adalah pintu gerbang masuk zat-zat gizi dari
makanan, vitamin, mineral, dan cairan yang memasuki tubuh. Fungsi sistem ini adalah
mencernakan makanan dengan cara menggilingnya dan kemudian mengubah secara kimiawi
ketiga bagian utamanya (protein, lemak, dan karbohidrat) menjadi unit-unit yang siap
diresorpsi tubuh. Proses pencernaan ini dibantu oleh enzim-enzim pencernaan yang terdapat
pada ludah, getah lambung, dan getah pankreas. Produk-produk hasil pencernaan yang
berfaedah bagi tubuh beserta vitamin, mineral, dan cairan melintasi selaput lender (mukosa)
usus untuk masuk ke aliran darah dan getah-bening (limfe). Selanjutnya akan dibahasa setiap
komponen dari sistem saluran cerna.
1. Komponen Saluran Cerna

a. Lambung
29
Lambung merupakan suatu tabung elastis, yang lebar dan lunak dengan isi kosong ca
1,5 l. Sesudah makan, lambung dapat diperbesar sampai 30 cm panjangnya dengan volume 3-
4 liter. Dindingnya terdiri dari 3 lapisan otot, yang dari dalam diselubungi oleh selaputlendir
dan dari luar oleh selaput-perut. Otot-otot ini mengakibatkan gerakan peristaltic yang
meremas makanan menjadi bubur.
Lambung dibagi dalam tiga bagian, yakni bagian atas (fundus), bagian tengah (corpus),
dan bagian bawah (antrum) yang meliputi pelepasan lambung (pylorus). Selain otot penutup
pylorus (cardia) juga terdapat otot melingkar lain, yakni sfingter kerongkongan-lambung.
Sfingter tersebut bekerja sebagai katup dan berfungsi menyalurkan makanan ke hanya satu
jurusan, yaitu kea rah usus.
Dinding lambung terdiri dari 3 lapis, dengan lapis yang luar bersifat membujur, yang
tengah sirkuler, dan yang paling dalam otot polos lurik, dengan sel-sel yang berfungsi sebagai
berikut.
1) Sel-sel utama (chief cells) di mukosa fundus mensekresi pepsinogen
2) Sel-sel parietal terdapat di dinding mukosa fundus dan corpus yang memproduksi HCl
dan intrinsic factor
3) Sel-sel G terdapat di mukosa antrum dan mengeluarkan gastrin. Di lokasi ini terdapat
pula sel-sel mucus yang mensekresi lendir
Fungsi lambung adalah sebagai penampung makanan dan di tempat inilah makanan
dicampur secara intensif dengan getah lambung. Selain itu, lambung juga mensekresi gastrin
dan intrinsic factor dan absorpsi (minimal) dari bahan makanan tertentu.
b. Duodenum
Panjang duodenum atau usus duabelas jari 25 cm. Organ ini dibangun dari otot-otot
luar membujur dan otot polos dalam. Di mukosa duodenum terdapat kelenjar-kelenjar yang
mensekresi lendir alkalis. Mukus ini bersama dengan getah pankreas dan empedu menetralisir
asam lambung. Disamping fungsi untuk mencerna makanan, duodenum juga berfungsi pada
sistem imun tubuh pembentuk antibodi khususnya imunoglobulin A (IgA).
Getah Lambung, mukosa lambung memiliki berjuta-juta kelenjar kecil yang

menghasilkan getah lambung, yang terdiri dari gastrin, HCl, pepsin, dan lendir. Getah
lambung yang dibentuk sebanyak 3 liter per hari adalah esensial untuk pencernaan yang baik
dari hidratarang dan protein.
1) Gastrin adalah hormon dari sel-sel G, yang mengatur sekresi getah lambung, khususnya
HCl dan pepsinogen.
2) Asam lambung terbentuk di sel-sel parietal dan berfungsi membantu pencernaan dan
mengaktivasi pepsin, yang hanya efektif dalam lingkungan asam dan membunuh kuman
yang ditelan bersamaan dengan makanan.
3) Pepsinogen adalah prekursor dari enzim proteolitis pepsin, yang disintesa oleh sel-sel
utama.
c. Usus Besar
30
Colon atau usus besar hampir 1,5 m panjangnya dan memiliki daya absorpsi kuat untuk
cairan. Di sini kebanyakan air yang tertinggal dalam chymus diserap kembali, sehingga
sisanya dipadatkan. Bersama air juga natrium dan mineral diserap kembali. Sejumlah kuman
dalam colon menyelesaikan pencernaan, antara lain dengan peragian anaerob (tanpa oksigen).
Flora bakteri ini terdiri dari dua kelompok yang saling berseimbang, yakni jenis Lactobacilli
(batang Gram-positif) yang membentuk asam laktat dan kuman Gramnegatif,antara lain
Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, dan Enterococci. Kuman-kuman ini juga berfungsi
mensintesa vitamin-vitamin tertentu, seperti vitamin K, biotin, dan vitamin dari kelompok B-
kompleks. Colon juga membentuk lendir (mucus).
Akhirnya, sisa yang mengandung zat-zat yang tidak dapat dicernakan (serat-serat
pangan: hemi/selulosa, lignin) dikeluarkan melalui poros-usus (rectum) dan dubur (anus)
sebagai tinja. Selain itu, tinja juga mengandung sel-sel jonjot yang sudah mati, kuman, dan
sedikit air.
2. Gangguan Saluran Cerna

Di saluran lambung-usus dapat timbul berbagai gangguan yang ada kaitannya dengan
proses pencernaan, resorpsi bahan gizi, perjalanan isi usus yang terlampau cepat (diare) atau
terlampau lambat (konstipasi), serta infeksi usus oleh mikroorganisme.
a. Penyakit Saluran Lambung-Usus

Penyakit saluran cerna yang paling sering terjadi adalah radang kerongkongan (reflux
oesophagitis), radang mukosa di lambung (gastritis), tukak lambung-usus (ulcus pepticum),
dan kanker lambung-usus.
b. Radang Kerongkongan (Reflux Oesophagitis)

Seperti telah diuraikan sebelumnya, kerongkongan tahan terhadap ludah, tetapi peka
terhadap getah lambung dan getah duodenum. Bila otot penutup cardia (permulaan/mulut
lambung) tidak menutup dengan sempurna dan peristaltik tidak bekerja dengan baik, dapat
terjadi aliran balik/reflux dari isi lambung ke esophagus. Bila reflux ini berlangsung sering
atau untuk jangka waktu yang cukup lama, mukosa di kerongkongan dapat dirusak oleh asam
lambung-pepsin. Luka (erosi) yang timbul setelah berubah menjadi peradangan
(oesophagitis) dan akhirnya bahkan dapat berkembang menjadi tukak.
Gejala penyakit ini berupa perasaan terbakar (pyrosis) dan perih di belakang tulang
dada, yang disebabkan karena luka-luka mukosa yang bersentuhan dengan makanan atau
minuman yang merangsang (alcohol, saribuah, minuman bersoda). Timbul pula perasaan
asam atau pahit di mulut akibat mengalirnya kembali isi lambung (reflux). Sebagai reaksi
terhadap rangsangan asam itu, pada mukosa esophagus secara otomatis akan timbul sekresi
ludah. Sifat alkalis dari ludah selanjutnya akan menetralkan keasaman getah lambung. Akan
tetapi bila refluxnya terlalu banyak, mekanisme perlindungan tersebut tidak mencukupi.
Terapi gangguna ini adalah sebagai berikut. Tindakan umum yang perlu diamati adalah
meninggikan bagian kepala dari tempat tidur dengan 10-15 cm, juga jangan mengenakan
31
pakaian ketat atau membungkukkan badan ke depan. Pengobatan terdiri dari zat-zat yang
menetralkan asam lambung (antasida), obat-obat penghambat produksi asam (H2-blockers
dan penghambat pompa-proton), atau obat-obat yang menstimulasi peristaltik lambung
(prokinetika, propulsive). Antasida bekerja cepat, tetapi efeknya hanya bertahan singkat.
c. Radang Lambung (Gastritis)

Penyakit ini disebabkan oleh kuman-kuman atau karena pengaruh makanan-minuman
yang mengakibatkan terjadinya radang difus di mukosa lambung, dengan erosi-erosi yang
mungkin berdarah. Bila mukosa lambung sering kali atau dalam waktu cukup lama
bersentuhan dengan aliran balik getah duodenum yang bersifat alkalis, peradangan sangat
mungkin terjadi dan akhirnya malah berubah menjadi tukak lambung. Hal ini disebabkan
karena pylorus bekerja kurang sempurna. Radang lambung dapat pula disebabkan oleh
beberapa obat, seperti obat-obat rema NSAIDs (asetosal, indometasin, dan lain-lain) dengan
jalan menghambat produksi prostaglandin tertentu (PgI2, prostacylin) dengan efek pelindung
terhadap mukosa. Contoh lainnya adalah kortikosterioda dan alkohol dalam kadar tinggi dapat
merusak barrier mucus lambung dan dapat mengakibatkan perdarahan.
Gejala penyakit ini umumnya tidak ada atau kurang nyata, kadang-kadang dapat berupa
gangguan pada pencernaan (indigesti), nyeri lambung, dan muntah-muntah akibat erosi kecil
di selaput lendir. Adakalanya terjadi perdarahan.
Penanganannya hanya dengan menghindari penyebab-penyebab penyakit ini yang telah

diuraikan sebelumnya, misalnya makanan yang merangsang (cabe, merica), juga hindari
makan terlalu banyak sekaligus. Pengobatan spesifik tidak diperlukan, kadang hanya
diberikan H2-blockers untuk mengurangi sekresi asam, atau Antasida untuk menghilangkan
rasa nyeri.
d. Tukak lambung-usus (ulcus pepticum)

Selain gastritis masih terdapat banyak faktor lain yang memegang peranan pada
terjadinya tukak lambung-usus. Hanya kira-kira 20% dari semua tukak terjadi di lambung
(ulcus ventriculi), bagian terbesar terjadi di usus dua belas-jari (ulcus duodeni). Tukak
lambung dan usus sering menghinggapi orang-orang berusia antara 20 dan 50 tahun, dan
empat kali lebih banyak pada pria daripada wanita. Rata-rata 90% dari semua tukak lambung
diakibatkan oleh infeksi kuman H. pylori, dibandingkan dengan 100% dari tukak usus.
Gejala klasik ialah rasa pedih di epigastrium yang timbul 2-3 jam setelah makan dan
hilang bila makan makanan yang tidak merangsang, rasa sakit tengah malam (’nightpain’),
rasa kembung, mual, muntah dan mules.
e. Tukak lambung
Berdasarkan urutan kepentingannya, faktor-faktor ulcerogen, yang menstimulasi
terjadinya tukak lambung adalah sebagai berikut:
 Infeksi Helicobacter pylori dengan peradangan dan kerusakan sel
32
 Mekanisme penutupan sphincter pylorus tidak bekerja dengan sempurna sehingga terjadi
refluks dari isi duodenum alkalis.mukosa lambung dikikis oleh garam-garam empedu
dan lysolesitin (dengan kerja detergens). Akibatnya timbul luka-luka
mikro,sehingga getah lambung dapat meresap ke jaringan-jaringan dalam
 Gangguan motilitas lambung, khususnya terhambatnya peristaltik dan pengosongan
lambung
 Turunnya daya-tangkis mukosa, yang dalam keadaan sehat sangat tahan terhadap sifat
agresif HCl-pepsin. Keutuhan dan daya-regenerasi sel-sel mukosa dapat diperlemah
oleh antara lain sekresi HCl berlebihan dan obat-obat (NSAIDs, kortison)
 Hipersekresi asam. Bila produksi HCl terlalu tinggi, dinding lambung dirangsang secara
kontinu, dan akhirnya dapat terjadi gastritis dan tukakganas. Hipersekresi bisa merupakan
efek samping dari suatu tukak di duodenum,agak jarang disebabkan oleh suatu tumor di
pankreas pembentukan gastrin, yang menstimulasi produksi asam. Tumor tersebut
disebut gastrinom atau Sindrom Zollinger-Ellison Stress, ketegangan psikis dan
emosional juga berperan aktif Melalui produksi kortisol berlebihan.
f. Tukak Usus
Dudodenum tahan terhadap garam-garam empedu, lisolesitin, dan tripsin, tetapi peka
terhadap asam. Akibat hiperreaktivitas lambung, gangguan dalam motilitas dan/atau
gangguan fungsi pylorus, isi lambung yang asam dapat diteruskan ke usus terlampau cepat
dan dalam jumlah berlebihan. Bila mukosa duodenum untuk jangka waktu lama bersentuhan
denganasam tersebut, timbullah radang usus halus (duodenitis) dan kemudian tukak
duodenum. Fungsi bikarbonat dari getah pancreas adalah untuk menetralkan asam tersebut.
Oleh karena itu, pada patogenesis tukak usus asam lambung memegang peranan utama:
lazimya tukak usus disertai hiperaciditas di bagian proksimal duodenum. Hal ini berlainan
dengan tukak lambung, di mana derajat asam adalah normal atau bahkan lebih rendah
daripada orang-orang sehat.
Helicobacter pylori adalah kuman berbentuk spiral dengan 4-6 benang-cambuk, yang
mengikat diri pada bagian dalam selaput lendir. Bila kuman memperbanyak diri, terbentuklah
amat banyak enzim dan protein toksis yang merusak mukosa. Khususnya urease, yang
mengubah urea ammonia dan air. Ammonia menetralkan HCl, lagi pula adalah toksis bagi
mukosa. Tempat-tempat yang rusak tersebut tidak dilindungi lagi oleh barrier mucus dan
dapat ‘dimakan’ oleh HCl (dan pepsin). Akibatnya adalah reaksi peradangan mukosa kronis
(gastritis, duodenitis) yang pada umumnya berlangsufng tanpa gejala dan bertahan seumur
hidup. Hanya pada 10-20% dari pasien gastritis berkembang menjadi tukak.
H. pylori ditemukan di seluruh dunia pada hampir separo dari semua orang sehat,
terutama pada lansia dan anak-anak kecil. Ternyata di Negara-negara berkembang banyak
infeksi sudah terjadi pada usia anak-anak dengan jalan fekal-oral. Antara insidensi infeksi dan
status sosial-ekonomi rendah terdapat hubungan erat, yang berkaitan dengan keadaan hygiene
yang kurang baik.
Diagnosa standar untuk infeksi H. pylori terdiri dari gastroduodenosccpy dengan

penyelidikan mikroskopis dan biakan dari jaringan (biopsy). Di samping itu, masih diperlukan
33
tes-tes tambahan berupa tes darah terhadap antibodies dalam darah terhadap H. pylori
dipecah menjadi amoniak dan karbondioksida. Gas ini dapat dideteksi dalam napasnya.
Gejala pada tukak lambung, pada permulaan berupa perasaan terbakar dan perih di
lambung 15-60 menit setelah makan, adakalanya memancar ke punggung. Pada tukak usus
rasa nyeri terbakar timbul lebih lambat, yakni 1-4 jam setelah makan, jadi lazimnya pada
perut agak kosong ataupun pada waktu malam. Sebagai komplikasi dapat terjadi perdarahan
lambung dan perforasi (terjadinya lubang di dinding lambung). Penderita akan kehilangan
darah yang tampak sebagai tinja hitam (melaena), Merasa letih dan timbulnya anemia.
Pengosongan isi lambung yang lambat juga akan menimbulkan perasaan kembung dan mual.
Beberapa tindakan umum harus ditaati oleh para penderita tukak lambung-usus, antara
lain, yang terpenting adalah makan tiga kali sehari pada waktu-waktu tertentu, agar obat dapat
diminum secara tertentu pula. Harus menghindari makanan yang menstimulasi produksi
asam, seperti makanan pedas, alcohol, dan kafein (kopi, teh, cola). Merokok harus mutlak
dihentikan sama sekali. Di samping itu, pola hidup harus tenang dengan menjauhkan
kesibukan, kegelisahan, dan faktor-faktor stress lainnya sebanyak mungkin, serta
memperhatikan cukup istirahat dan hiburan.
g. Pengobatan
Dahulu sering kali dilakukan pembedahan reseksi atau vagatomi untuk menyembuhkan
tukak. Pada vagatomi selektif, cabang-cabang saraf vagus (saraf otak ke sepuluh) di bagian
atas lambung yang memberikan rangsangan untuk sekresi asam, diputus secara selektif.
Tukak sembuh dengan persentase kambuh ringan sekali (2% setahun). Keberatan vagotomi
adalah sifat invasifnya bagi pasien dari pemotongan ini dan aspek biayanya yang relatif
tinggi.
Pengobatan lazimnya dilakukan dengan sejumlah obat yang hanya bekerja simptomatis,
yakni meringankan gejala-gejalanya dengan jalan menurunkan keasaman isi lambung
(antasida, H2-blockers, penghambat pompa-proton, antikolinergika). Begitu pula obat-obat
yang menutupi tukak dengan lapisan pelindung (bismuth), ataupun obat-obat yang
menyembuhkan untuk waktu terbatas dengan banyak residif (bismuth, H2-blockers).
Pengobatan dengan penghambat sekresi asam (H2-blockers dan proton pump inhibitors)
dapat menyembuhkan tukak, tetapi harus dilakukan beberapa tahun untuk menghindarkan
kambuhnya penyakit. Namun persentase residif berjumlah sampai 30% setahun.
Terapi eradikasi helicobacter. Baru sejak permulaan tahun 1990-an dikembangkan

terapi kombinasi dari tiga atau empat obat, yang berkhasiat menyembuhkan tukak dalam
waktu singkat (1-2 minggu) dengan persentase kambuh dibawah 10% pada tahun berikutnya.
Lagi pula biayanya jauh lebih rendah, daripada cara penanganan lainnya. Oleh karena itu,
dewasa ini, cara ini dianggap sebagai terapi pilihan pertama. Terapi kombinasi dari tiga atau
empat obat dapat mengeluarkan Helicobacter dari lambung secara definitif dan
menyembuhkan tukak praktis seluruhnya. Kombinasi dari hanya dua obat (dual therapy)
34
ternyata mencapai eradikasi yang lebih rendah, misalnya klaritromisin+lansoprazol selama 14

hari efektif untuk rata-rata 74%.
Triple therapy menggunakan kombinasi dari obat selama 7-14 hari yang terdiri dari
kelompok antibiotika (termasuk metronidazol dan bismutsitrat) dan penghambat sekresi
asam. Misalnya kombinasi dari omeprazol (atau bismutsubsitral), amoksilin, dan
metronidazol ternyata efektif dengan pesat, persentase kambuhnya rendah, di bawah 3%.
Kombinasi dari lansoprazol+amoksilin+klaritromisin selama 7 hari menghasilkan eradikasi
rata-rata 94%.
Quadruple therapy yang mencakup 4 obat dari kedua kelompok tersebut ternyata
menghasilkan eradikasi yang sama efektifnya. Misalnya omeprazol 2 x 20 mg, BSS 4 x 120
mg, metronidazol 3 x 500 mg dan tetrasiklin 4 x 500 mg selama 1-2 minggu. Ikhtisar dari
banyak kombinasi lain dengan efektivitasnya termuat dalam artikel resen dari Wermeille.
Eradikasi dari H. pylori pada penderita yang tukak lambung/ususnya telah sembuh ternyata
bisa menghindarkan kambuhnya penyakit. Disamping itu, juga digunakan obat-obat yang
memperkuat peristaltic (domperidon, cisapride).
h. Kanker lambung
Kanker lambung adalah sejenis kanker saluran cerna dengan insidensi paling tinggi.
Akhir tahun 1997 telah dibuktikan bahwa Helicobacter pylori juga memegang peranan kausal
pada semua tumor ini. Banyak pengidap kanker lambung semula menderita tukak lambung.
Kuman H. pylori melalui gastritis kronis dan atrofia sel diduga berangsur-angsur
menyebabkan berkembangnya tumor ganas. Pembedahan dan radiasi tidak diperlukan lagi
kerena kuman dapat dibasmi dengan antibiotika. Kanker lambung berupa limfoma
(nonHodgkin) hanya berjumlah 10%, yakni terdiri dari jaringan-jaringan limfoid (mirip
jaringan yang terdapat di kelenjar limfe), yang tidak terdapat di lambung sehat.
Faktor-faktor yang diduga meningkatkan risiko kanker lambung adalah antara lain
merokok, alkohol, atau makanan yang mengandung banyak garam dan nitrat.
3. Obat Tukak Lambung

Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat-obat tukak lambung-usus dapat digolongkan
dalam 7 kelompok, yakni antasida, penghambat asam, zat pelindung mukosa, antibiotika, obat
penguat motilitas, obat penenang dan zat-zat pembantu
a. Antasida (senyawa magnesium, aluminium dan bismuth, hidrotalsit, kalsium karbonat,

Na-vikarbonat)
Zat pengikat asam atau antasida (anti = lawan, acidus = asam) adalah basa-basa lemah yang
digunakan untuk mengikat secara kimiawi dan menetralkan asam lambung. Efeknya
adalah peningkatan pH, yang mengakibatkan berkurangnya kerja proteolitis dari pepsin
(optimal pada pH 2). Diatas pH 4, aktivitas pepsin menjadi minimal. Penggunaannya
bermacam-macam, selain pada tukak lambung-usus, juga pada indigesti dan rasa
35
“terbakar”, pada reflux oesophagitis ringan, dan pada gastritis. Obat ini mampu
mengurangi rasa nyeri di lambung dengan cepat (dalam beberapa menit). Efeknya
bertahan 20-60 menit bila diminum pada perut kosong dan sampai 3 jam bila diminum 1
jam sesudah makan. Makanan dengan daya mengikat asam (susu) sama efektifnya
terhadap nyeri.
Peninggian pH. Garam-garam magnesium dan Na-bikarbonat menaikkan pH isi lambung

sampai 6-8, CaCO3 sampai pH 5-6 dan garam2 aluminiumhidroksida sampai maksimal
pH 4-5. Pada situasi ehamilan dan laktasi di mana wanita hamil dan menyusui sering
kali dihinggapi gangguan refluks dan rasa “terbakar asam”, Antasida dengan
aluminiumhidroksida dan magnesium hidroksida boleh diberikan selama kehamilan dan
laktasi.
Senyawa magnesium dan aluminium dengan sifat netralisasi baik tanpa diserap usus
merupakan pilihan pertama pengobatan. Karena garam magnesium bersifat mencahar,
maka biasanya dikombinasikan dengan senyawa aluminium (atau kalsium karbonat)
yang justru bersifat obstipasi. Persenyawaan molekuler dari Mg dan Al adalah
hidrotalsit yang juga sangat efektif.
Natriumbikarbonat dan kalsiumkarbonat bekerja kuat dan pesat, tetapi dapat diserap usus
dengan menimbulkan alkalosis. Adanya alkali berlebihan di dalam darah dan jaringan
menimbulkan gejala mual, muntah,anoreksia, nyeri kepala, dan gangguan perilaku.
Semula penggunaanya tidak dianjurkan karena terbentuknya banyak CO 2 pada reaksi
dengan asam lambung, yang dikira justru mengakibatkan hipersekresi
asam lambung (rebound effect). Tetapi studi-studi baru (1996) tidak membenarkan
perkiraan tersebut
Bismutsubsitrat dapat membentuk lapisan pelindung yang menutupi tukak, lagipula

berkhasiat bakteriosiatis terhadap H. pylori. Kini banyak digunakan pada terapi
eradikasi tukak, selalu bersama dua atau tiga obat lain.
Waktu makan obat. Sudah diketahui umum bahwa keasaman di lambung menurun segera
setelah makan dan mulai naik lagi satu jam kemudian hingga mencapai kadar yang
tinggi tiga jam sesudah makan. Berhubung dengan data ini, maka antasida harus
digunakan lebih kurang 1 jam setelah makan dan sebaiknya dalam bentuk suspensi.
Telah dibuktikan bahwa dalam bentuk tablet, bekerja antasida kurang efektif dan lebih
lambat, mungkin karena proses pengeringan selama pembuatan mengurangi daya
netaralisasi. Pada oesophagitis dan tukak lambung sebaiknya obat diminum 1 jam
sesudah makan dan sebelum tidur. Pada tukak usus 1 dan 3 jam sesudah makan dan
sebelum tidur.
b. Zat Penghambat Sekresi Asam

Zat ini dapat dibagi dalam beberapa kelompok menurut mekanisme kerjanya, sebagai
berikut
36
1) H2-blockers (simetidin, ranitidine, famotidin, roxatidin). Obat-obat ini menempati

reseptor histamine-H2 secara selektif di permukaan sel-sel parietal, sehingga sekresi
asam lambung dan pepsin sangat dikurangi. Antihistaminika (Hl) lainnya tidak memiliki
khasiat ini.
 Antihistaminika. Efektivitas obat-obat ini pada penyembuhan tukak lambung dan
usus dengan terapi kombinasi melebihi 80% H2-blockers paling efektif untuk
pengobatan tukak duodeni yang khusus berkaitan dengan masalah hiperasiditas.
Pada terapi tukak lambung, obat ini kurang tinggi efektivitasnya.
 Kehamilan dan laktasi. Simetidin, ranitidine, dan nizatadin (Naxidine) dapat
melintasi plasenta dan mencapai air susu, sehingga tidak boleh digunakan oleh
wanita hamil, tidak pula oleh ibu-ibu yang menyusui. Dari famotidin dan roksatidin
belum terdapat cukup data.
2) Penghambat pompa-proton (PPP): omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol,
(Pariet) dan esomeprazol (Nexium). Obat-obat ini mengurangi sekresi asam (yang normal
dan yang dibuat) dengan jalan menghambat enzim H+/K+ATPase secara selektif dalam
sel-sel parietal, dan kerjanya panjang akibat kumulasi di sel-sel tersebut. Kadar
penghambatan asam tergantung dari dosis dan pada umumnya lebih kuat daripada
perintangan oleh H2-blockers. Pada situasi Kehamilan dan laktasi, penggunaan obat ini
selama kehamilan dan laktasi belum tersedia cukup data.
3) Antikolinergika: pirenzepin dan fentonium. Untuk menghambat sekresi asam lambung
dengan menghambat aktifitas nervus vagus, yang mengakibatkan penurunan motilitas
gastrointestinal (efek antispasmodik). Obat-obat ini menghambat kegiatan muskarin dari
asetilkolin, yang dalam saluran cerna berefek menekan sekresi getah lambung dan
motilitasnya (peristaltik). Disamping itu, obat ini juga menimbulkan efek antikolinergika
lain, seperti mulut kering, pandang kabur, pupil dilatasi, sukar berkemih, pusing, bingung,
impotensi, gangguan fungsi jantung, mata, ginjal, dan otot polos. Lagi pula belum pernah
dibuktikan secara ilmiah mengenai efektivitasnya pada terapi tukak, maka itu kini jarang
digunakan lagi. Obat-obat yang lebih baru dari fentonium dan pirenzepim bekerja jauh
lebih selektif, yakni khusus terhadap perintangan sekresi asam tanpa efek samping
4) Analogon prostaglandin-E1: misoprostol (Cytotec) menghambat secara langsung selsel
parietal. Berbagai Analogon prostaglandin sintesis ternyata memiliki sifat protektif dan
mengurangi sekresi asam lambung. Lagi pula melindungi mukosa dengan jalan stimulasi
produksi mucus dan bikarbonat, sehingga ditambahkan pada terapi NSAIDs. Arthrotec
(=diklofenak+misoprostol), mempunyai efek samping sebagai berikut Pada 89% pasien
timbul diare, umumnya ringan dan sementara, mual, pusing dan sakit kepala.
Kontaindikasi: Misoprostol dapat menyebabkan kontraksi uterus sehingga tidak boleh
diberikan pada wanita hamil.
5) Zat-zat pelindung ulcus (mucosaprotectiva): sukralfat, Al-hidroksida,dan bismuth
koloidal yang menutup tukak dengan suatu lapisan pelindung terhadap serangan asam-
pepsin. Bismutsitrat juga berdaya bakteriostatis terhadap H.pylori.
6) Antibiotika: antara lain amoksilin, tetrasiklin,klaritromisin, metronidazol, dan tinidazol.
Obat ini digunakan dalam bkombinasi sebagai triple atau quadruple therapy untuk
membasmi H. pylori dan untuk mencapai penyembuhan lengkap tukak lambung/usus.
7) Obat penguat motilitas: metoklopramida, cisaprida, dan domperidon. Obat ini juga
dinamakan prokinetika atau propulsive dan berdaya antiemetik serta antagonis
dopamine. Gerakan peristaltic lambung dan usus duabelasjari dihambat oleh
neurotransmitter dopamine. Efek ini ditiadakan oleh antagonis-antagonis tersebut dengan
37
jalan menduduki reseptor DA yang banyak terdapat di saluran cerna dan otak. Blockade
dari reseptor itu di otak menimbulkan gangguan ekstrapiramidal. Cisaprida dan
domperidon tidak dapat melintasi barrier darah-otak, sehingga aktivitasnya terbatas pada
saluran cerna Penggunaan antiemitika tersebut pada gangguan lambung adalah karena
pengaruh memperkuat motilitas lambung yang diperkirakan terganggu. Dengan
demikian, pengaliran kembali (refluks) empedu dan enzim-enzim pencernaan dari
duodenum ke jurusan lambung tercegah. Tukak tidak dirangsang lebih lanjut dan dapat
sembuh dengan lebih cepat.
8) Obat penenang: meprobamat, diazepam, dan lain-lain. Sudah lam diketahui bahwa
stress emosional membuat penyakit tukak lambung bertambah jparah, sedangkan pada
waktu serangan akut biasanya timbul kegelisahan dan kecemasan pada penderita. Guna
mengatasi hal-hal tersebut, penderita sering kali diterapi dengan antasida diseratai
tambahan obat penenang, misalnya meprobamat, oksazepam, atau benzodiazepine lain.
9) Obat pembantu: asam alginate, succus, dan dimethicon. Kadang-kadang pada formulasi
antasida ditambahkan pula suatu adsorbens, yang dapat menyerap secara fisis pada
permukaannya zat-zat aktif dari getah lambung, atau zat-zat pelindung yang menutupi
mukosa dengan suatu lapisan hidrofob. Kegunaan zat-zat tambahan ini tidak selalu dapat
dibuktikan dengan pasti.
10) Zat-Zat Tersendiri

a. Kalsiumkarbonat: kapur, *stomagel
Kalsiukarbonat adalah karbonat pertama yang digunakansebagai antasidum yang
memiliki daya kerja baik sekali. Zat ini menetralkan asam lambung sambil
melepaskan banyak gas karbondioksida yang diduga bisa merangsang dinding
dengan mencetuskan perforasidari tukak.pertama-tama terjadi peredaan nyeri,
tetapi segera disusul oleh rasa nyeri yang lebih hebat akibat bertambahnya
pelepasan asam. Efek rebound ini tidak pernah dipastikan secara ilmiah.
Efek sampingnya berupa sembelit yang dapat diatasi dengan jalan kombinasi dengan
garam magnesium (MgO 20%, Mgsulfat). Dosis: 1-4 gram sehari.
b. Natriumbikarbonat (soda kue, *Anti-Maag, *Gelusil II)

Bersifat alkalis dengan efek antasidum yang sama dengan kalsiumkarbonat. Efek
sampingnya pada penggunaan berlebihan adalah terjadinya alkalosis, dengan
gejala berupa sakit kepala, perasaaan haus sekali, mual, dan muntah-muntah.
Seperti Ca-karbonat, zat ini juga dihubungkan dengan pelonjakan produksi asam
secara reflektoris sebagai efek rebound.
c. Magnesiumoksida: *Stomadex
Dalam dosis yang sama (1 g), MgO lebih efektif untuk mengikat asam daripada
natriumkarbonat, tetapi memiliki sifat pencahar sebagai efek samping (lebih
ringan dari Mg-sulfat). Untuk mengatasi hal ini maka zat ini diberikan
dalamkombinasi dengan aluminiumhidrok-sida atau kalsiumkarbonat
(perbandingan MgCO3/CaCO3 = 1:5) yang memiliki sifat sembelit.
38
Magnesiumoksida tidak diserap usus, sehingga tidak menyebabkan alkalosis.

Dosis : 1-4 dd 0,5-1 g.
d. Magnesiumhidroksida (*Gelusil, *Maalox, *Mylanta)

Memiliki daya netralisasi kuat dan cepat, dan banyak digunakan dalam sediaansediaan
terhadap gangguan lambung bersama Al-hidroksida, karbonat, dimetikon, dan
alginate. Dosis: 1-4 dd 500-750 mg
e. Magnesiumtrisilikat (*Gelusil, *Polysilame)

Bekerja lebih lambat dan lebih lama daripada natriumkarbonat. Daya netralisasinya
cukup baik, juga berkhasiat adsorbens (menyerap zat-zat lain pada
permukaannya). Obat ini bereaksi dengan asam lambung dan membentuk
silisiumhidroksida, yang menutupi tukak lambung dengan suatu lapisan pelindung
yang berbentuk gel. Efek samping: penggunaan kronis dari zat ini dapat
menimbulkan pembentukan batu ginjal (batu silikat). Dosis: 1-4 dd 0,5-2 g
f. Hidrotalsit (Talsit, Ultacit)

Ini adalah MgAlhidroksikarbonat dengan daya netralisasi pesat tetapi agak lemah: pH
tidak sebagai antipepsin dan dapat mengikat dan menginaktivasi empedu yang
naik ke dalam lambung akibat refluks. Setelah kembali di suasana basa dari usus,
garam-garam empedu dibebaskan lagi. Efek sampingnya sering kali berupa
pencaharan (Mg), tetapi adakalanya juga obstipasi (AI). Dosis: 2 dd 2 tablet dari
0,5 g dikunyah halus 1 jam p.c. (setelah makan) dan tablet a.n. (sebelum tidur).
Juga dalam bentuk suspensi.
g. Aluminiumhidroksida: *Gelusil, *Maalox, *Polysilane.

Zat koloidal ini sebagian terdiri dari aluminiumhidroksida dan sebagian lagi sebagai
aluminiumoksida terikat pada molekul-molekul air (hydrated). Zat ini berkhasiat
adstringens, yakni menciutkan selaput lendir berdasarkan sifat ionaluminium
untuk membentuk kompleks dengan antara lain protein, juga dapat menutupi
tukak lambung dengan suatu lapisan pelindung. Dosis: dalam bentuk gel 3 dd 0,5-
1 g.
h. Sukralfat (aluminiumsukrosasulfat basis, Ulsanic)

Zat ini dapat membentuk suatu kompleks protein pada permukaan tukak, yang
melindunginya terhadah HCl, pepsin, dan empedu. Kompleks ini bertahan sampai
dengan 6 jam di sekitar tukak. Disamping itu, zat ini juga menetralkan asam,
menahan kerja pepsin, dan mengadsorpsi asam empedu. Resorpsinya ringan
(35%). Efek sampingnya tercatat obstipasi, mulut kering, dan erythema. Dosis:
esofagitis 4 dd 1 g p.c. dan sebelum tidur. Tukak lambung/usus : 4 dd 1 g 0,5 jam
a.c. dan sebelum tidur selama 4-6 minggu, bila perlu 12 minggu. Profilaksis
kambuh tukak: 2 dd 1 g sebelum santap pagi dan sebelum tidur. Preparatpreparat
kombinasi:
 Magnesium dan aluminium: *Caved-S, *Neusilin, dan *Polycrol yang juga
mengandung dimetikon sebagai zat pelindung mukosa
39
 Mg/Al dengan spasmolitikum: *Kalmag dan *Neo Gastrolet, yang juga

mengandung papaverin.
i. Bismutsubsitrat: De-Nol.
Garam ini (1972) berkhasiat bakteriostatis dan terutama digunakan pada terapi
membasmi H. pylori pada tukak lambung/usus. Zat ini juga sebagai pelindung
mukosa berdasarkan terbentuknya kompleks bismutglikoprotein dalam lambung
asam yang menutupi tukak. Sebagian zat di dalam lambung diubah menjadi
bismutoksiklorida yang tak larut. Khusus digunakan bersama suatu proton-
pumpblocker (omeprazol, dan lain-lain) dan antibiotika sebagai multiple therapy
untuk mematikan H. pylori. Resorpsinya buruk, kurang dari 1% tergantung pada
keasaman lambung, pada pH >6 resorpsi meningkat. Plasma-t1/2-nya lama sekali,
rata-rata 20 hari. Efek samping: pada penggunaan lama dan dalam dosis tinggi, zat
ini dapat diserap usus dan menyebabkan kerusakan otak (encefalopatia) dengan
kejang-kejang, ataxia, dan perasaan kacau, lidah dan tinja dapat berwarna
gelap/hitam, nausea, muntah, dan adakalanya terjadi reaksi-reaksi kulit. Dosis:
tukak lambung/usus 4 dd (diberikan 4 kali sehari) 120 mg 0,5 jam pada waktu
makan dan sebelum tidur selama 1-2 minggu. Biasa diberikan bersama 2 atau 3
obat lainnya (terapi kombinasi), yaitu:
 Bismutsubnitrat (*Stomadex) berkhasiat adstringens dan antiseptis lemah,

juga dapat mengikat asam-asam lemah. Pada dosis tinggi zat dapat diserap
dan mengakibatkan intoksikasi bismuth dan nitrat. Karenanya obat ini jarang
digunakan lagi, begitu pula garam-garam bismuth lainnya, seperti
Bisubkarbonat dan Bi-subsalisilat (Scantoma). Dosis: Hiperasiditas 3 dd
200600 mg p.c.(diberikan 3 kali sehari setelah makan) maksimum 10 hari.
j. Metoklopramida: Primperan
Derivate-aminoklorbenzamida ini (1964) berkhasiat memperkuat motilitas dan
pengosongan lambung (propulsivum) berdasarkan stimulasi saraf-saraf
kolenergis, khasiat antidopamin di pusat dan perifer, serta kerja langsung terhadap
otot polos. Maka saat ini sering digunakan untuk gangguan peristaltik lemah dan
setelah pembedahan. Selain itu, obat ini juga berdaya antiemetis sentral kuat
berdasarkan blockade reseptor dopamine di CTZ. Oleh karena itu,
metoklopramida digunakan pada semua jenis mual/muntah, termasuk akibat
cisplatin-/radioterapi dan pada migraine, kecuali yang disebabkan oleh mabuk
jalan. Resorpsinya dari usus cepat, bioavalilabilitas (BA) tak menentu, rata-rata di
atas 30% karena efek pertama atau first pass effect (FPE) besar.
Mulai kerjanya dalam 20 menit, protein plasma (PP)-nya 20% dan plasma-t1/2nya lebih
kurang 4 jam. Ekskresi berlangsung untuk 80% dalam keadaan utuh melalui
kemih. Efek sampingnya yang terpenting berupa efek sentral: sedasi dan gelisah
berhubung metoklopramida dapat melintasi rintangan darah-otak. Efek samping
lainnya berupa gangguan lambung-usus serta gangguan ekstrapiramidal, terutama
pada anak-anak. Interaksi. Obat seperti digoksin, yang terutama diserap di
lambung, dikurangi resorpsinya bila diberikan bersamaan dengan
metoklopramida. Resorpsi dari obat-obat yang diserap di usus halus justru dapat
40
dipercepat, antara lain alcohol, asetosal, diazepam, dan levodopa. Dosis: 3-4 dd 5-
10 mg, anak-anak maksimal 0,5 mg/kg/sehari. Rectal 2-3 dd 20 mg.
 Cisaprida : Prepulsid, Acpulsif. Senyawa-piperidyl ini (1998) berkhasiat
menstimulasi motilitas lambung-usus yang diduga berdasarkan pelepasan
asetilikolin. Tidak bekerja antidopamin atau kolinergis. Khusus digunakan
pada gangguan pengosongan lambung dan pada reflux-oesophagitis ringan
sampai agak berat. Resorpsinya dari usus cepat dan lengkap, tetapi BA-nya
hanya 40% karena FPE besar. PP-nya ca 98% dan plasma-t1/2-nya lebih
kurang 11 jam. Setelah biotransformasi di hati, metabolit-metabolitnya
diekskresi dengan kemih dan tinja. Efek sampingnya berupa kejang-kejang
usus, perut berbunyi bergeruk-geruk, dan diare, jarang konvulsi, efek
ekstrapiramidal, kepala nyeri, dan dirasakan ringan. Kehamilan dan laktasi:
belum ada cukup data mengenai penggunaannya selama kehamilan, dan
selama menyusui tidak dianjurkan karena zat ini masuk ke dalam air susu ibu.
Dosis: 2 dd 10 mg a.c., pada esofagitis 2 dd 20 mg juga rektal 1-3 dd 30 mg.
Catatan: mulai bulan Juli 2000 Dep.Kes R.I. telah menarik obat ini dari
peredaran setelah di Amerika Serikat ditemukan efek samping berupa
gangguan irama jantung yang bersifat fatal
 Domperidon: Motilium. Derivat-benzimidazolinon ini juga berkhasiat
antiemetis berdasarkan perintangan reseptor dopamine di CTZ (Chemo
Trigger Zone) beserta stimulasi peristaltik dan pengosongan lambung dimulai
ratarata 35 menit sesudah makan. Pada penderita penyakit diabetes, periode
ini bisa mencapai kira-kira satu jam lebih (gastro-parese). Penderita merasa
kenyang, kurang nafsu makan yang berakibat menjadi kurus. Domperidon
dianjurkan pada terapi tukak lambung dengan jalan menghindarkan refluks
empedu dari duodenum ke lambung (duodeno-gastric reflux). Dengan
demikian, pemborokan dari mukosa tidak memburuk dan tukak bisa sembuh
dengan mudah. Obat ini juga digunakan pada reflux-oesophagitis untuk
mencegah pengaliran kembali dari asam lambung ke tenggorokan. Begitu
pula terhadap mual dan muntah karena bermacam-macam sebab, antara lain
pada migrain (bersama parasetamol). Resorpsinya dari usus baik, dari poros-
usus buruk. PP-nya 92%, plasma-t1/2-nya lebih kurang 7 jam. Sesudah
biotransformasi, zat ini diekresi khusus melalui empedu. Berlainan dengan
metoklopramida, zat ini tidak memasuki cairan cerebro spinal (CCS),
sehingga tidak berefek sedative. Untuk menghindarkan efek samping
neurologist pada anak-anak di bawah usia 1 tahun, dosisnya harus ditentukan
secara hati-hati dan seksama, karena rintangan darah-otak (barrier) pada bayi
belum berkembang dengan sempurna. Efek sampingnya jarang terjadi dan
berupa kejang-kejang usus sementara dan reaksi kulit alergis. Antikolinergika
dan obat penyakit Parkinson tidak dapat diberikan bersamaan karena obat-
obat ini meniadakan efek domperidon. Kehamilan dan laktasi: data mengenai
ini belum mencukupi. Dalam jumlah kecil, domperidon memasuki air susu
ibu, sehingga harus waspada pada anakanak (yang masih menyusu) karena
mereka sangat peka terhadap zat ini (efek ekstrapiramidal). Dosis: 3-4 dd 10-
20 mg a.c.; anak-anak 3-4 dd 0,3 mg/kg; rectal anak-anak 0-2 tahun 2-4 dd
10 mg; i.m./i.v.0,1-0,2 mg per kg berat badan dengan reaksi maks. 1 mg/kg
sehari.
41
11) Simetidin, Ranitidin, Famotidin, dan Roxatidin

a. Simetidin: Tagamet, *Algitec
H2-blocker pertama ini (1997) menduduki reseptor-histamin H2 di mukosa lambung
yang memicu produksi asam klorida. Reseptor-H2 terdapat pula di Susunan Saraf
Pusat dan pembuluh darah. Dengan demikian, seluruh sekresi
asam dihambat olehnya, yakni baik yang basal (alamiah) maupun yang
disebabkan oleh rangsangan makanan, insulin, atau kafein. Juga produksi pepsin
dan seluruh getah lambung berkurang, pH-nya dapat meningkat sampai pH 6-7.
Penggunaannya pada terapi dan profilaksis tukak lambung-usus,
refluxoesophagitis ringan sampai sedang, dan Sindroma Zollinger-Ellison. Pada
tukak usus, simetidin ternyata sangat efektif dengan persentase penyembuhan di
atas 80%, keluhan-keluhan lenyap dalam beberapa hari dan tukak sembuh dalam
beberapa minggu. Efek terhadap tukak lambung lebih ringan. Resorpsinya dari
usus pesat dan hampir lengkap dengan BA ca 70%. PP-nya ca 20% plasma-t1/2nya
singkat, hanya 2 jam. Melintasi barrier darah-otak. Dalam hati hanya 25%
dibiotransformasi menjadi sulfoksidanya, yang bersama sisanya yang tidak diubah
diekskresikan terutama melalui ginjal. Guna menghambat resorpsinya dari usus
agar supaya efeknya bertahan lama, tablet harus ditelan pada waktu makan. Efek
samping jarang terjadi dan berupa diare (sementara), nyeri otot, pusing-pusing,
dan reaksi-reaksi kulit. Pada penggunaan lama dengan dosis tinggi adakalanya
terjadi impotensi dan gyneco nastia ringan, yakni buah dada pria membesar.
Simetidin merintangi enzim-enzim oksidatif hati, sehingga perombakan obat-obat
lain dapat diperlambat. Oleh karenanya, dosis obat-obat demikian perlu dikurangi
bila digunakan bersamaan. Contohnya adalah teofilin, karbamazepin, fenitoin, zat-
zat kumarin (kecuali fenprokumon), mungkin juga nifedipin, dilitiazem,
verapamil, diazepam, dan kloriazepoksida. Efek psikis juga dilaporkan. Dosis:
gastritis 1 dd 800 mg setelah makan malam. Ulcus pepticum 2 dd 400 mg pada
waktu makan dan a.n. (sebelum tidur), atau 1 dd 800 mg a.n., selama 4 minggu
dan maksimum 8 minggu. Dosis pemeliharaan guna mencegah kambuh: malam
hari 400 mg selama 3-6 bulan. Intravena 4-6 dd 200 mg.
b. Ranitidin: Zantac, Rantin.

Senyawa-furan ini (1981) daya menghambatnya terhadap sekresi asam lebih kuat
daripada simetidin, tetapi lebih ringan dibandingkan penghambat pompa proton
(omeprazol, dan lain-lain). Tidak merintangi perombakan oksidatif dari obat-obat
lain, sehingga tidak mengakibatkan interaksi yang tidak diinginkan. Selain pada
gastritis dan tukak lambung, obat ini juga digunakan selama penggunaa
prednisone guna menghindari keluhan lambung. Resorpsinya pesat dan baik, tidak
dipengaruhi oleh makanan. BA-nya 50-60%, plasma-t1/2-nya kira-kira 2 jam.
Sifatnya sangat hidrofil, maka PP-nya ringan (15%) dan sukar memasuki CCS.
Ekskresinya melalui kemih terutama dalam keadaan utuh. Efek sampingnya mirip
simetidin, tetapi tidak menimbulkan gynecomastia (karena tidak bersifat
antiandrogen) dan efek-efek psikis (perasaan kalut). Dosis: 1 dd 300 mg sesudah
42
makan, selama 4-8 minggu, sebagai pencegah: 1 dd 150 mg, i.v. 50 mg sekali.
Turunan obat ini adalah:
Ranitidin-bismutsitrat (Pylorid) adalah garam dari ranitid dengan kompleks

dari bismuth dan asam sitrat, yang dalam lambung-usus diuraikan lagi
dalam komponen-komponennya. Digunakan pada terapi eradikasi
(kombinasi bersama antara lain amoksisilin dan omeprazol).
c. Famotidin: Famocid, Pepcidin

Senyawa-thiazol (cincin-5 dengan N dan S) ini mirip ranitidine bila mengenai sifat-sifat
farmakokinetik dan efek sampingnya. Plasma-t1/2-nya ca 3 jam. Daya menekan
sekresinya lebih kuat daripada ranitidin
Dosis : pada esofagitis 2 dd 20-40 mg, tukak lambung-usus 1 dd 40 mg malam hari p.c.
selama 4-8 minggu, profilakse 1 dd 20 mg.
d. Roxatidin: Roxan, Roxit

Senyawa-piperidin ini (1986) diresorpsi hampir lengkap dengan BA rata-rata 85% dan
plasma-t1/2 6-7 jam. Diekskresikan dengan kemih untuk 60% secara utuh. Dosis:
pada esofagitis 2 dd 75 mg (garam asetat-HCl) selama 6-8 minggu. Pada tukak
lambung-usus 1 dd 150 mg malam hari selama 4-6 minggu, profilakse 1 dd 75 mg
malam hari.
12) Omeprazol: Inhipump, Losec
Senyawa-benzimidazol ini adalah penghambat pompa-proton pertama (1998) yang

digunakan dalam terapi untuk menurunkan dengan sangat kuat produksi asam lambung.
Penghambatan sekresi asam tidak tergantung dari kadar plasma, melainkan dari
permukaan di bawah kurva atau area under curve (AUC). Penggunaannya sama dengan
H2-blockers pada gastritis, ulcus ventriculi sedang, ulcus duodeni, dan Sindrom
Zollinger-Ellison. Resorpsinya lengkap, dalam waktu 2-5 jam PP-nya tinggi (95%),
plasma-t1/2-nya hanya lebih kurang 1 jam, tetapi kerjanya bertahan sampai dengan 24
jam. Dalam hati, zat ini dirombak seluruhnya menjadi metabolit-metabolit inaktif, yang
dieksdresidengan kemih untuk 80%. Antara kadar darah dan efeknya tidak terdapat
korelasi. Omeprazol terurai dalam suasana asam, sehingga perlu diberikan salut tahan
asam (e.c.). Efek sampoingnya tidak sering terjadi dan berupa gangguan lambung-usus,
nyeri kepala, nyeri otot dan sendi, pusing tujuh keliling, gatal-gatal, dan rasa kantuk
atau sukar tidur. Elimininasi dari zat-zat yang juga dirombak oleh sistem oksidatif
cytochrom P-450 dapat dihambat, antara lain diazepam dan fenitoin. Dosis: gastritis dan
tukak 1 dd 20-40 mg (kapsul e.c.) selama 4-8 mingggu, tukak usus selama 2-4 mingu,
profilaksis tukak usus 1 dd 10-20 mg, pada S. Z-Ellison permula 1 dd 80 mg, lalu dosis
disesuaikan secara individual. Juga secara intravena (infus). Jenis obat ini antara lain:
43
 Lansoporazol (Prosogan, Prezal) adalah derivate-piridil (1992) dengan sifat-sifat

yang dalam garis besar sama dengan omeprazol (tak tahan asam, PP>95%, t1/2 ca
1,4 jam). Dosis: pada esofagitis dan ulcus 1 dd 30 mg 1 jam sebelum makan pagi
selama 4-8 minggu, pada ulcusduodeni selama 2-4 minggu.
 Pantoprazol (Pantozol) adalah derivate-piridil pula dengan sifat-sifat yang mirip
(1995). Dosis: pada esofagitis dan tukak 1 dd 40-80 mg (tablet dengan garam Na)
sebelum atau pada waktu makan (a.c/d.c) selama 4-8 minggu, pada tukak usus
selama 2-4 minggu.
13) Pirenzepin dan Fentonium

a. Pirenzepin: Gastrozepin
Derivate-benzidiazepin ini memiliki khasiat antikolinergis yang lebih kurang selektif.
Pirenzepin, sebagaimana juga protacyclin, memiliki daya sitoprotektif, yakni
melindungi mukosa lambung terhadap pemborokan akibat, antara lain, HCl,
NSAIDs, asetosal, dan kortikosteroida. Persentase penyembuhan dari tukak
lambung-usus melebihi 80%. Resorpsinya dari usus agak buruk, hanya 25%,
PPnya 12%, plasma-t1/2-nya lebih kurang 12 jam. Ekskresi berlangsung dengan
kemih secara utuh. Karena bersifat sangat hidrofil, maka zat ini tidak
mempengaruhi SSP. Efek sampingnya hanya terjadi pada dosis yang melebihi 75
mg sehari dan berupa mulut kering, gangguan akomodasi, dan bradycardia ringan.
Dosis: 2-3 dd 50-100 mg a.c., i.m/i.v.2-3 dd 10 mg selama 4-8 minggu.
b. Fentonium: Ulcesium
Derivate-atropin ini dikatakan berkhasiat selektif terhadap reseptor-reseptor di lambung
dan pada dosis yang dianjurkan jarang menimbulkan efek samping yang biasa
terjadi pada antikolinergika lainnya. Obat ini digunakan untuk kejangkejang
lambung-usus dan di saluran urogenital, juga pada ulcus pepticum. Dosis:
3-4 dd 20 mg (bromide) a.c.
14) Succus Liquiritiae

Ekstrak kering ini dibuat dari akar-akar tumbuhan Glycyrrhiza glabra. Kandungan aktifnya
adalah asam glisirizinat (glycyrrhizin) dan ester dari asam glisiretinat. Zat-zat ini
memiliki khasiat serupa hormon anak-ginjal desoksikortikosteron (DOCA), yakni
retensi natrium dan air dengan ekskresi kalium yang meningkat. Disamping itu, ekstrak
ini juga mengandung zat-zat estrogen, flavonoida, dan liquiritin yang berkhasiat
spasmolitis dan memperbaiki fungsi pelindung mukosa lambung. Penggunaannya
sebagai obat tambahan pada tukak lambung, terhadap tukak usus tidak efektif. Lagi pula
obat ini banyak digunakan sebagai obat batuk guna mempermudah pengeluaran dahak
sebagai corrigens rasa.
Efek sampingnya pada dosis besar (di atas 3 g) berupa nyeri kepala, udema, dan gangguan
pada keseimbangan elektrolit tubuh karena efek DOCA-nya, juga dapat meningkatkan
tekanan darah bila digunakan terus-menerus, seperti dalam bentuk gula-gula (“drop”).
Succus yang telah dikeluarkan asam-asamnya, yakni succus deglycyrrhizinatus
44
(*Caved-S), tidak menimbulkan efek samping tersebut tetapi masih berguna untuk
pengobatan tukak lambung. Dosis: pada batuk 3 dd 3 g sirop, pada tukak lambung 3 dd
800 mg ekstrak.
15) Asam alginate: *Gelusil II

Polisakarida koloidal ini diperoleh dari ganggang laut. Obat ini digunakan dalam sediaan
antasida pad reflux esofagitis berdasarkan khasiatnya untuk membentuk suatu larutan
sangat kental dari Na- atau Mg- alginat. Gel ini mengambang sebagai lapisan tebal pada
permukaan sisi lambung dan dengan demikian melindungi mukosa esophagus terhadap
asam lambung. Zat ini juga digunakan sebagai hemostaticum untuk menghentikan
perdarahan dari borok atau fistel, di mana Ca-alginat diabsorpsi oleh jaringan. Di
reseptur berguna sebagai zat-suspensi dan zat-penebal atu zat-zat pembantu pada
pembuatan tablet. Dosis: 4 dd 0,5-1 g dalam sediaan antasida (garamgaram Na- dan
Mg) pada borok lokal (garam-Ca).
16) Dimetikon : dimetilponsiloksan,*Polysilane, Disflatyl
Kelompok polisiloksan adalah cairan yang tak larut dalam air atau alcohol dan larut dalam
pelarut lemak. Berkat sefat hidrofobnya (waterrepellant), dimetikon banyak digunakan
dalam krem pelindung (barrier creams) untuk melindungi kulit terhadap zatzat hidrofil
yang bersifat merangsang, misalnya asam dan basa. Dimetikon juga bersifat
menurunkan ketegangan permukaan, hingga gelembung-gelembung gas dalam
lambung-usus lebih mudah penguraiannya menjadi gelembung-gelembung yang lebih
kecil yang dapat diresorpsi oleh usus. Oleh karena itu, zat ini sangat efektif pada
keadaan dimana terkumpul banyak gas (“angin”) di dalam lambung atau usus, dengan
gejala banyak angina (flatulensi, sering kentut) dan sering bertahak (meteorisme).
Kadang-kadang timbul pula perasaan nyeri di perut akibat rangsangan
gelembunggelembung gas terhadap dinding usus. Dosis: 3 dd 40-80 mg dikunyah pada
waktu makan.
4. Obat Pencernaan
Obat-obat pencernaan atau digestive digunakan untuk membantu proses pencernaan
di seluruh lambung-usus. Obat yang sering kali digunakan adalah asam hidroklorida, enzim
lambung pepsin, dan enzim pancreas pankreatin, temu lawak, serta garam empedu (kolat).
Zat-zat ini terutama dipakai pada keadaan defisiensi dari zat-zat pembantu pencernaan
bersangkutan.
a. Batu Empedu
Batu-batu empedu lazimnya terbentuk di kantong empedu, dan terdiri dari kolesterol,
garam kalsium, bilirubin, dan protein. Kebanyakan batu terdiri lebih dari 80 % kolesterol, dan
hanya sebagian kecil tidak atau hanya sedikit mengandung kolesterol. Batu-batu kecil dapat
menyumbat saluran empedu yang dindingnya berkontraksi untuk mengeluarkannya, gerakan-
gerakan ini menimbulkan nyeri kolik yang hebat. Gejalanya sering kali berupa nyeri akut
45
yang berupa kejang (kolik) di bagian kanan atas perut. Nyeri kolik ini dapat bertahan lebih
dari 15 menit, adakalanya lebih lama atu disertai timbul rasa terbakar (hearthburn). Rasa
nyeri bisa menjalar ke bagian atas tubuh sampai ke bahu. Penanganan standar berupa
pembedahan yang aman dan efektif dengan jalan laparoscopy (pembedahan via tabung), lebih
jarang melalui penghancuran dengan gelombang-gelombang getaran (shock waves).
Pengobatan dilakukan dengan zat-zat pelarut batu.
Zat pelarut batu empedu hanya digunakan untuk batu kolesterol pada pasien yang
karena suatu sebab tak bisa dibedah. Batu-batu ini terbentuk karena terdapat kelebihan
kolesterol yang tak dapat dilarutkan lagi oleh garam-garam empedu dan lesitin. Untuk
melarutkan batu empedu tersedia kenodeoksikolat dan ursodeoksikolat. Mekanisme
kerjanya berdasarkan penghambatan sekresi kolesterol, sehingga kejenuhannya dalam
empedu berkurang dan batu dapat melarut lagi. Terapi perlu dijalankan lama, yaitu 3 bulan
sampai 2 tahun dan baru dihentikan minimal 3 bulan teleh batu-batu larut. Recidif dapat
terjadi pada 30% dari pasien dalam waktu 1 tahun dalam hal ini pengobatan perlu dilanjutkan.
b. Zat-Zat Tersendiri
1) Asam hidroklorida (HCl)
Fungsi pertama asam mineral ini adalah mengubah pepsinogen yang dihasilkan oleh selaput
lendir lambung menjadi pepsin. Lagi pula untukmemberikan suasana asan yang cocok
bagi kerja proteolitis enzim ini. Suasana asam tersebut juga penting sekali untuk
resorpsi dari garam-garam yang esensiil untuk tubuh, misalnya garam kalsium dan besi.
Selanjutnya, asam hidroklorida menstimulasi pengosongan isi lambung ke usus
duabelas-jari dan merangsang sekresi getah lambung, pankreas dan hati.
Penggunaannya khusus pada kekurangan atau langkanya asam hidroklorida di lambung

(hipoklorhidri/aklorhidri). Sering kali asam mineral ini diberikan dalam kombinasi
dengan pepsin, yang harus bekerja dalam lingkungan asam. Dalam kadar rendah, zat ini
digunakan untuk merangsang nafsu makan (julapium). Berhubung HCl mampu
melarutkan email gigi, maka kontak dengan gigi perlu dihindarkan (minum dengan
sedotan. Efek samping. Dalam kadar yang tinggi, asam hidroklorida menghancurkan
selaput lendir hingga penggunaanya harus dalam keadaan yang cukup diencerkan. Dosis
biasa adalah 4 ml HCl 10% diencerkan 25-50 kali dengan air dan diminum sewaktu atau
sesudah makan.
2) Pepsin: Enzynorm
Enzim yang dikeluarkan oleh mukosa lambung ini bersifat proteolitis, yakni menguraikan zat
putih telur menjadi peptide. Di samping pepsin, beberapa enzim dari usus juga bersifat
proteolitis, sehingga tidak adanya pepsin di dalam lambung tidaklah
mengkhawatirkan.kerjanya optimal pada pH 1,8. Pepsin diperoleh dari mukosa lambung
binatang menyusui, 1 mg garus memiliki aktivitas dari sekurang-kurangnya 0,5 U (Ph
Eur). Daya proteolitisnya distandarisasikan sedemikian rupa, sehingga 1 bagian pepsin
dapat mencairkan 300 bagian zat putih telur dalam waktu 2,5 jam. Dosis biasa adalah
100-300 mg sekali dan 0,3-1 g sehari sesudah makan.
3) Pankreatin: *Pankreon comp, *Enzymfort, *Cotazym, *Combizym
46
Pankreatin terdiri dari amylase, tripsin, serta lipase dan digunakan pada keadaan di mana
sekresi dari pankreas tidak mencukupi, misalnya pada ruang pankreas dan untuk
membantu pencernaan di usus, misalnya pada penyakit seriawan usus (“sprue”).
Lipase diinaktifkan pada pH < 4, sedangkan protease adalah stabil pada pH 1-7 tetapi
diuraikan oleh pepsin lambung. Oleh karenanya, pankreatin hanya dapat bekerja dalam
suasana pH 4-7 dan harus diberikan dalam sediaan enteric coated. Pankreatin dibuat
dari pankreas sapi atau babi dan Unit Specific Protease (USP) menuntut aktivitas
minimal untuk protease, lipase, dan amylase dari masing-masing 25.000, 2.000, dan
25.000 U-USP/g. Efek sampingnya pada dosis di atas 90.000 U/hari lipase berupa
hiperurikemia dan hiperurikosuria. Kontak dengan serbuk pankreatin dapat
mencetuskan reaksi alergi (bersin, berair mata, enxanthema, bron-chospasme). Garam-
garam kalsium dan magnesium mengikat asamlemak dan garam-garam empedu,
sehingga absorpsi lemak berkurang dan efeknya ditiadakan. Pada Wanita hamil dan
yang menyusui sampai sekarang tidak ada kontra-indikasi untuk penggunaannya. Dosis:
20.000 unit lipase per kali makan.
4) Temu lawak: Curcuma xanthorrhiza
Rimpang ini sangat terkenal sebagai obat tradisional untuk gangguan pencernaan yang
berkaitan dengan kekurangan empedu. Berkhasiat cholagogum, yakni menstimulasi
sekresi empedu oleh hati dan ekskresinya ke duodenum. Diperkirakan pula ekstrak ini
mampu melarutkan batu empedu (bersama ramuan lain), tetapi kegiatan ini belum
terbukti secara ilmiah. Semua khasiat ini diperkirakan berdasarkan zat warna kuning
curcumin dan minyak atsiri, yang ternyata juga berkhasiat bakteriostatis terhadap
bakteri-bakteri Gram-positif. Temu lawak banyak digunakan untuk gangguan kandung
empedu yang bersifat ringan dan mengakibatkan sekresi empedu terlampau sedikit.
Dosis: serbuk 0,5-1 g sehari, godokan 5 g dengan 500 ml air 3 dd2 cangkir.
5) Kenodeoksikolat: chenodiol, Chenofalk
Derivat asamkolat ini berumus steroida (1975) dan terdapat secara alamiah di dalam hati,
tempat zat ini menghambat sintesa kolesterol. Resorpsinya dari usus baik, tetapi BA-nya
hanya ca 30% karena FPE tinggi. Setelah konyugasi di dalam hati diekskresikan dengan
empedu dan lalu dalam usus dirombak menjadi lithocholic acid toksis, yang akhirnya
untuk 80% dikeluarkan bersama tinja. Wanita dalam usia subur perlu melakukan
antikonsepsi untuk menghindarkan kehamilan. Zat ini digunakan untuk melarutkan batu
empedu “bening” (radio-lucent), yang lebih dari 80% terdiri dari kolesterol. Untuk batu
yang terutama mengandung garam-garam kalsium, bilirubin, dan protein, zat ini tidak
berguna. Efek samping yang paling sering berupa diare intermiten, juga kadang-kadang
peninggian nilai fungsi hati, LDL-kolesterol dinaikkan ca 10%, HDL tidak dipengaruhi.
Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan karena bersifat teratogen. Dosis: 2 dd
750-1250 mg d.c. Obat yang sejenis:
Ursodeoksikolat (ursodeoxycholec acid,urdafalk) adalah derivat yang berbeda

dengan kenodeoksikolat dan bersifat hidrofil. Khasiatnya lebih kuat dengan efek
samping lebih ringan. Bekerja melalui peningkatan perombakan kolesterol
menjadi asam kolat, sehingga kadarnya dalam empedu menururn. Juga mengalami
47
siklus enteronepatis dengan pembentukan lebih sedikit lithocholic acid. Dosis: 2

dd 400-600 mg d.c., atau 1 dd 1 g 1 jam sebelum tidur ssampai 3 bulan setelah
batu2 terlarut.
5. Antiemetika (Obat-Obat Anti Mual)

Muntah pada umumnya didahului oleh rasa mual (nausea) yang bercirikan muka pusat,
berkeringat, liur berlebihan, tachycardia, dan pernapasan tidak teratur. Muntah diakibatkan
oleh stimulasi dari pusat muntah di sumsum sambung (medulla oblongata), yang disebabkan
oleh:
a. Akibat rangsangan langsung dari saluran cerna

b. Tak langsung melalui CTZ (Chemoreceptor Trigger Zone) adalah suatu dengan banyak
reseptor yang terletak dekat pusat muntah.
c. Melalui kulit otak (cortex cerebri) misalnya adakala pada waktu melihat, membau, atau
merasakan sesuatu sudah cukup untuk menimbulkan mual dan muntah.
a. Antiemetika
Obat antimual adalah zat-zat yang berkhasiat menekan rasa mual dan muntah.
Berdasarkan mekanisme cara kerjanya obat-obat itu dibedakan menjadi enam kelompok
sebagai berikut:
1) Antikolinergika: skopolamin dan antihistaminika (siklizin, meklizin, sinarizin,
prometazin dan dimenhidrinat).
2) Obat-obatan ini efektif terhadap segala jenis muntah, dan banyak digunakan pada mabuk
darat (kombinasi sinarizin 20 mg + domperidon 50 mg (Touristil)) dan mual kehamilan.
3) Antagonis dopamin. Zat ini hanya efektif pada mual yang diakibtkan oleh efek samping
obat.
4) Antagonis serotonin: granisetrom, ondansetron dan tropisetron. Mekanisme kerja
kelompok zat agak baru ini belum begitu jelas tetapi mungkin karena blokade serotonin
yang memicu refleks muntah dari usus halus dan rangsangan terhadap CTZ.
5) Kortikosteroida, antara lain deksametason ternyata efektif untuk muntah-muntah yang
diakibatkan oleh sitostatika. Mekanisme kerja tidak diketahui.
6) Benzodiazepin mempengaruhi sistem kortikal/limbis dari otak dan tidak mengurangi
frekuensi dan habatnya emesis, melainkan memperbaiki sikap pasien terhadap peristiwa
muntah. Terutama lorazepam ternyata efektif sebagai pencegah muntah.
7) Kanabinoida (marihuana, THC = tetrahidrocanabinol = dronabinol). Di banyak negara,
zat ini termasuk dalam Daftar Narkotika, karena pada dosis tinggi dapat menimbulkan
antara lain halusinasi dan gejala-gejala paranoida.
b. Zat-Zat Tersendiri
1) Skopolamin: Hyoscine, Scopoderm TTS (transdermal)
Zat ini dianggap obat yang paling efektif untuk profilaksasi dan penanganan mabuk darat.
Sediaan saat ini dalam bentuk plester. Efek samping tersering adalah gejala
antikolinergis umum: mulut kering, lebih jarang rasa kantuk, gangguan penglihatan,
obstipasi dan iritasi kulit. Dosis: 6 – 15 jam sebelum berangkat plester dilekatkan
dibelakang telinga (pada kulit tanpa rambut).
48
2) Antihistaminika
Obat ini terutama digunakan untuk mencegah dan mengobati mual dan muntah akibat mabuk
darat serta gangguan ”tujuh keliling” (vertigo). Efek samping berupa perasaan
mengantuk dan efek antikolinergis (dimenhidrinat). Anak-anak di bawah 3 tahun sangat
peka terhadap efek dimenhidrinat. Dosis:
 Siklizin (Marzin): profilaksis 1-2 jam sebelum berangkat 50 mg, bila perlu diulang
5 jam kemudian.
 Meklizin (Suprimal): profilaksis 1-2 jam sebelum berangkat 25-50 mg, bila perlu
diulang setelah 12 jam kemudian.
 Dimenhidrinat (Dramamine, Antimo): profilaksis 1 jam sebelum berangkat 50100
mg, bila perlu diulang 8 jam kemudian.
 Prometazin (Phenergan) : Dewasa dan anak-anak > 8 tahun: 25 mg 0,5-1 jam
sebelum perjalanan, bila perlu diulang 6-8 jam. Anak-anak 1-3 tahun: 2,5 mg dan
anak-anak 3-5 tahun: 15 mg.
3) Neuroleptika (Antipsikotika)
Di samping kerja antipsikotiknya, sejumlah neuroleptika juga berdaya anti-emetis, Tetapi
tidak efektif untuk mabuk darat. Efek samping adalah ektrapiramidal, efek
antikolinergis dan sedasi. Dosis:
 Haloperidol (Haldol): 2-3 dd 0,5-1 mg.
 Perfenazin (Trilafon): 3 dd 4-8 mg, i.m. 5 mg.
 Proklorperazin (stemetil): 2-4 dd 5-10 mg, rektal 1-2 dd 25 mg.
 Tietilperazin (Torecan): oral dan rektal 2-4 dd 6,5 mg, s.c/i.m. 6,5 mg sekali.
4) Metoklopramida: Primperan, Opram
Derivat aminoklorbenzamida ini berkhasiat anti-emetis kuat berdasarkan pertamatama

blokade reseptor dopamin di CTZ. Efektif pada semua jenis muntah, termasuk
radio/kemoterapi dan migrain, tetapi tidak ampuh untuk mabuk darat. Efek samping
adalah sedasi dan gelisah berhubung metoklopramida dapat melintasi rintangan darah
otak, gangguan lambung-usus serta gangguan ektrapiramidal terutama pada anakanak.
Dosis: 3-4 dd 5-10 mg, anak-anak maksimal 0,5 mg/kg/hari. Rektal 2-3 dd 20 mg.
5) Domperidon: Motilium
Berkhasiat menstimulasi peristaltik dan pengosongan lambung dan berdaya antiemetis.
Dosis: 3-4 dd 10-20 mg a.c. ; anak-anak 3-4 dd 0,3 mg/kg. Rektal anak-anak 2 tahun 2-
4 dd 10 mg; i.m./i.v. 0,1-0,2 mg/kg berat badan dengan maksimum 1 mg/kg/hari.
6) Ondansetron : Zofran
Senyawa carbazol ini adalah antagonis-serotonin selektif (reseptor 5HT3). Bekerja antiemetis
kuat dengan mengantagoniskan reflaks muntah dari usus halus dan stimulasi
49
CTZ. Efeknya dapat diperkuat dengan pemberian dosis tunggal deksametason (20
mg/infus) sebelum kemoterapi dimulai. Efek sampingnya berupa nyeri kepala,
obstipasi, rasa panas dimuka (flushes) dan perut bagian atas, jarang selaki gangguan
ektra-piramidal dan reaksi hipersensitivitas. Kehamilan dan laktasi. Belum ada cukup
data mengenai penggunaannya selam kehamilan. Selama menyusui tidak dianjurkan
karena zat ini masuk ke dalam air susu ibu. Dosis: 1-2 jam sebelum menjalankan
kemoterapi 8 mg (garam HCl.2 aq), lalu tiap 12 jam 8 mg selama 5 hari. I.v.4-8 mg
(perlahan).
6. Obat-Obat Diare
Diare menyebabkan hilangnya cairan berlebihan, dapat menimbulkan dehidrasi dan
hilangnya elektrolit mungkin disertai spasme kolon dan nyeri. Penyebab gastroenteritis dan
diare dapat dibedakan dalam empat jenis berikut:
1) Diare akibat virus, misalnya influenza perut dan travellers diarrhoea yang disebabkan
oleh rotavirus dan adenovirus.
2) Diare bakterial (invasif), yang disebakan oleh bakteri Samonella, Shigella,
Campylobacter, dan jenis Coli tertentu.
3) Diare parasiter, seperti protozoa Entamoebahistolytica, Giardia Llambia,
Cryptosporidium dan Cyclospora terutama terjadi didaerah (sub)tropis. Gejala dapat
berupa nyeri perut, demam. Anorexia, nausea, muntah-muntah, dan rasa letih umum
(malaise).
4) Diare akibat enterotoksin. Penyebabnya adalan kuman-kuman yang membentuk
enterotoksin. Toksin melekat pada sel-sel mukosa dan merusaknya. Diare jenis ini juga
bersifat ”selflimiting” artinya akan sembuh dengan sendirinya tanpa pengobatan dalam
kuang lebih 5 hari.
Penyebab lain diare karena alergi makanan/minuman, intoleransi, gangguan gizi, kekurangan
enzim, dan obat yang efek sampingnya menyebabkan diare misalnya antibiotika
berspektrum luas (ampisilin, tetrasiklin) sitostatika, reserpin, kinidin, juga penyinaran
dengan sinar-X (radioterapi).
a. Penggolongan Obat Diare

Kelompok obat yang sering digunakan pada diare antara lain:
1) Kemoterapeutika untuk terapi kausal, yakni memberantas bakteri penyebab diare,

seperti antibiotika, sulfonamida, kinolon, dan furazolidon.
2) Obstipansia untuk terapi simtomatis, yang dapat menghentikan diare dengan
beberapa cara, yakni:
 Zat-zat penekan peristaltik: petidin (difenoksilat dan loperamida) dan
antikolinergika (atropin, ekstrak belladonna).
 Adstringensia, yang menciutkan selaput lendir usus, misal asam samak
(tanin) dan tannalbumin, garam-garam bismut, dan aluminium.
 Adsorbensia, misalnya carbo adsorbens yang pada permukaannya dapat
menyerab zat-zat beracun yang dihasilkan leh bakteri atau yang berasal dari
makanan ( udang, ikan).
50
3) Spasmolitika, yakni zat-zat yang dapat melepaskan kejang-kejang otot yang sering
kali menyebabkan nyeri perut pada diare.
b. Penggolongan Obat Diare dalam Keadaan Khusus

1) Laktobasillus, digunakan untuk memulihkan/mempertahankan kandungan
laktobasillus dari flora usus dalam keadaan tertentu.
2) Tinidazol dan Metronidazol, digunakan pada giardiasis dan disentri amuba.
3) Matamisin dan Nistatin, secara oral dipakai untuk mengobati infeksi monilia usus
yang disebabkan dosis besar/terapi antibiotika berkepanjangan.
7. Interaksi Obat Pada Pengobatan Gangguan Pencernaan (Pengobatan Dengan Antasida)

Setiap orang pasti pernah merasakan gangguan pencernaan yang tentunya tidak enak,
ini disebut juga dispepsia. Hal tersebut dapat disebabkan karena terlalu banyak makan atau
minum, kebiasaan mengunyah yang tidak baik, menelan udara ketika makan, atau disebabkan
karena menggunakan obat yang dapat merangsang lambung.
Gejala meliputi nyeri ulu hati, lambung asam, kejang, mual, dan pengeluaran gas yang
berlebihan. Adapun obat yang digunakan untuk mengobati gangguan pencernaan dinamakan
antasida. Kebanyakan kasus gangguan pencernaan tidak terlalu merepotkan dan dapat segera
diobati dengan obat yang dapat dibeli tanpa resep dokter.
Antasida bekerja dengan membantu menetralkan kelebihan asam klorida dalam cairan
lambung. Zat-zat sediaan dalam antasida antara lain : natrium bikarbonat, kalsium karbonat,
aluminium hidroksida, magnesium hidroksida, magnesium oksida, magnesium trisiklat,
magnesium karbonat, dihidroksialuminium natrium karbonat.
Ada beberapa interaksi antasida dengan beberapa zat lainnya antara lain sebagai berikut.
a. Antasida-amfetamin
Efek amfetamin dapat meningkat. Akibatnya: dapat terjadi efek samping merugikan
karena kebanyakan amfetamin: gelisah, mudah terangsang, pusing, bergerak secara
berlebihan, jantung berdebar, penglihatan kabur dan mulut kering. Amfetamin digunakan juga
sebagai pil pelangsing (tidak dianjurkan), untuk narkolepsi, dan untuk mengatasi masalah
hiperkinetik pada anak-anak. Nama paten amfetamin: benzedrine, biphetamine, declobese
dll.
b. Antasida-Antipsikotika (Golongan Fenotiazin)

Efek antipsikotik dapat berkurang. Antipsikotika digunakan untuk mengobati gangguan
mental berat seperti skizofrenia. Akibatnya: kondisi yang diobati mungkin tidak terkendali
dengan baik. Nama paten antipsikotika golongan fenotiazin: Compazine (prokloperazin),
mellaril (tioridazin), dan lain-lain.
c. Antasida-antikolinergika
51
Efek antikolinergik dapat berkurang. Akibatnya: kondisi yang diobati dengan

antikolinergika mungkin tidak terkendali dengan baik. Nama paten antikolinergika :
Benadryl (suatu antihistamin), Norflex (suatu pelemas otot) dan lain-lain.
d. Antasida-Aspirin
Efek Aspirin dapat berkurang. Aspirin adalah obat penghilang rasa nyeri yang
diperdagangkan tanpa resep dokter. Akibatnya: rasa nyeri berkurang. Catatan: senyawa
salisilat lain yang menghilangkan rasa nyeri yang berinteraksi sama seperti aspirin:
Arthropan, Calurin, Dislacid, DolcbId, Magan, Mobidin, Pabalate, Salrin, Uracel, Uromide.
Obat yang digunakan untuk mengendalikan tremor yang disebabkan oleh penyakit Parkinson
atau pengobatan dengan antipsikotika: Arkineton, Kemadrin, Artane, Pagitane, Cogentin.
Obat yang digunakan untuk mengatasi gangguan lambung dan saluran cerna: Bentyl,
Probanthine, Combid, Robinul. Catatan: ada belasan obat paten yang bekerja sebagai
antikolinergika lambung di antaranya adalah: Anapaz, Barbidonna, Belladenal, Bellergal,
Butibel, Cantil, Chardonna, Cytospaz, Daricon, Donnatal, Enarax, Kinesed, Levsin, Levsinex,
Librax, Milpath, Pamine, Pathibamate, Pathllon, Sldonna, Valpin, Vistrax.
e. Antasida - Simetidin (Tagamet)

Efek simetidin dapat berkurang. Simetidin digunakan untuk mengobati tukak lambung
dan usus, sehingga akibatnya: tukak mungkin tidak dapat diobati dengan baik.
f. Antasida (yang mengandung magnesium) - Kortikosteroida

Kombinasi ini dapat menyebabkan tubuh kehilangan terlalu banyak kalium dan
menahan terlalu banyak natrium. Gejala kekurangan kalium yang dilaporkan: lemah otot atau
kejang, pengeluaran air kemih banyak, bradikardia atau takhikardia, aritmia jantung, tekanan
darah rendah disertai pusing dan pingsan. Gejala kebanyakan natrium yang dilaporkan: udem,
haus, pengeluaran air kemih sedikit, bingung, tekanan darah tinggi, mudah terangsang.
Kortikosteroida digunakan untuk mengobati artritis, alergi berat, asma, gangguan endokrin,
leukemia, kolitis dan enteritis, serta bermacam-macam penyakit kulit, paru-paru, dan mata.
Kebanyakan sediaan antasida mengandung magnesium, misalnya: Alkets, Aludrox, BiSoDol,
Slain-Gel, Simeco, WinGel. Nama paten kortikosteroida: Aristocort
(triamsinolon), hidrokortison (berbagai pabrik), Celestone (betametason), Kenacort

(triamsinolon), Cortef (hidrokortison), Medrol (metilprednisolon), Decadron (deksametason),
Meticorten (prednison), Delta-Cortef (prednisolon), Orasone (prednison), Deltasone
(prednison) prednison (berbagai pabrik)
g. Antasida - Obat Jantung Pemblok Beta

Efek pemblok beta dapat berkurang. Pemblok beta digunakan untuk mengobati angina,
menormalkan kembali denyut jantung yang tak teratur, dan untuk menurunkan tekanan darah.
Akibatnya kondisi yang diobat mungkin tidak terkendali dengan baik. Catatan: pemblok beta
52
metoprolol (Lopressor) tidak berinteraksi. Nama paten obat pemblok beta (nama generik
dalam kurung): Blocadren (timolol), Lopressor (metoprolol), Corgard (nadolol), Tenormin
(atenolol), lnderal (propranolol), Visken (pindolol).
h. Antasida - Digoksin (Lanoxin)

Efek digoksin dapat berkurang. Digoksin digunakan untuk mengobati laju jantung dan
untuk menormalkan kembali denyut jantung yang tak teratur. Akibatnya: kondisi jantung
yang diobati mungkin tidak terkendali dengan baik. Semua antasida berinteraksi, kecuali
antasida yang mengandung natrium karbonat seperti Alka-Seltzer.
i. Antasida - Besi
Efek besi dapat berkurang. Besi kadang-kadang diberikan sebagai mineral tambahan.
Akibatnya: tubuh tidak mendapatkan besi dalam jumlah yang dibutuhkan. Semua.antasida
berinteraksi, terutama yang mengandung magnesium trisilikat: A-M-T, Gaviscon, Gelumina,
Magnatril, Pama.
j. Antasida (yang mengandung Aluminium) - Isoniazida

Efek isoniazida dapat berkurang. Isoniazida digunakan untuk mengobati tuberkulosis.
Akibatnya: tuberkulosis mungkin tidak terobati dengan baik. Kebanyakan antasida
mengandung aluminium: Aludrox, AlternaGel, Amphojel, Camalox, Creamalin, Delcid,
DiGel, Gavicon, gelusil, kolantyl, Kudrox, Maalox, Magnatril, Mylanta, Riopan, Rolalds,
Sllam-Gel,
Slmecop, WinGel. Nama paten isoniazida: INH, Nydrazid, Rifamate, Triniad, Uniad
k. Antasida - Metenamin (hiprex, Mandelamine)

Efek metenamin dapat berkurang. Metenamin digunakan untuk mengobati infeksi
saluran kemih (kantung kemih dan ginjal). Akibatnya: infeksi mungkin tidak terobati dengan
baik.
l. Antasida (yang mengandung Magnesium Trisilikat) - Nitrofurantoin.

Efek nitrofurantoin dapat berkurang. Nitrofurantoin digunakan untuk mengobati infeksi
saluran kemih (kantung kemih dan ginjal). Akibatnya: infeksi mungkin tidak terobati dcngan
baik. Sediaan antasida yang mengandung magnesium trisilikat: A-M-T, Gaviscon, Gelumma,
Magnatril, Pama. Nama paten nitrofurantoin: Furadantin, Macrodantin.
m. Antasida - Prokainamid (Procan, Pronestyl)

Efek prokainamid dapat meningkat. Prokainamid adalah antiaritmika yang digunakan
untuk menormalkan kembali denyut jantung yang tak teratur. Akibatnya: dapat terjadi efek
samping merugikan yang tidak dikehendaki karena terlalu banyak prokainamid, disertai
gejala: pingsan (akibat penurunan tekanan darah) dan aritmia ventrikular.
53
n. Antasida - Pseudoefedrin
Efek pseudoefedrin dapat meningkat, Pseudoefedrin adalah pelega hidung yang
digunakan dalam Novafed, Sudarfed, dan banyak obat batuk dan obat flu lainnya. Akibatnya:
dapat terjadi efek samping merugikan karena terlalu banyak pseudoefedrin. Gejala yang
timbul: Jantung berdebar, gelisah dan mudah terangsang, pusing, halusinasi, dan sifat yang
menyimpang dari biasanya.
o. Antasida - Kinidin
Efek kinidin dapat meningkat. Kinidin adalah antiaritmika yang digunakan untuk
menormalkan kembali denyut jantung yang tak teratur. Akibatnya: dapat terjadi efek samping
merugikan karena terlalu banyak kinidin, disertai gejala: aritmia ventrikular, jantung
berdebar, sakit kepala, pusing, gangguan penglihatan, dan telinga berdenging. Nama paten
kinidin: Cardioquin, Duraquin, Quinaglute Dura-Tabs, Quinidex, Extentabs, Quinora
p. Antasida - Kinin (Coko-quinine, Quinamm, Quine)

Efek kinin dapat meningkat. Kinin dapat dibeli tanpa resep dokter dan digunakan untuk
mengobati penyakit malaria dan kaki kejang di malam hari.
Akibatnya : dapat terjadi efek samping merugikan karena kebanyakan kinin.
Gejala yang timbul : sakit kepala, pusing, gangguan penglihatan, dan telmga berdenging.
q. Antasida - Antibiotika Tetrasiklin

Efek tetrasiklin dapat berkurang. Tetrasiklin adalah antibiotika yang digunakan untuk
melawan infeksi. Akibatnya : infeksi mungkin tidak terobati dengan baik. Nama paten
tetrasiklin (nama generik dalam kurung): Achromycin (tetrasiklin),
Aureomycin
(klortetrasiklin), Bristacyc1ine (tetrasiklin), Cyclopar (tetrasiklin), Declomycin
(demeklosiklin),
Doxychel (doksisiklin), Minocin (minosiklin), Panmycin (tetrasiklin), Retet-s (tetrasiklin),
Robitet (tetrasiklin), Rondomycin (metasiklin), Samycin (tetrasiklin),

Terramycin (oksitetrasiklin), Tetra-Bid (tetrasiklin), Tetrachel (tetrasiklin), tetrasiklin
(berbagai pabrik), Tetracyn (tetrasiklin), Tetrex (tetrasiklin), Vibramycin (doksisiklin), Vibratab
(doksisiklin) .
54
BAB IV
DIABETES MELLITUS
A. PENGENALAN DIABETES MELLITUS

2.1. KLASIFIKASI DIABETES MELLITUS
Klasifikasi diabetes melitus mengalami perkembangan dan perubahan dari waktu ke

waktu. Dahulu diabetes diklasifikasikan berdasarkan waktu munculnya (time of onset). Diabetes
yang muncul sejak masa kanak-kanak disebut “juvenile diabetes”, sedangkan yang baru muncul
setelah seseorang berumur di atas 45 tahun disebut sebagai “adult diabetes”. Namun klasifikasi
ini sudah tidak layak dipertahankan lagi, sebab banyak sekali kasus-kasus diabetes yang muncul
pada usia 20-39 tahun, yang menimbulkan kebingungan untuk mengklasifikasikannya.
Pada tahun 1968, ADA (American Diabetes Association) mengajukan rekomendasi

mengenai standarisasi uji toleransi glukosa dan mengajukan istilah-istilah Pre-diabetes,
Suspected Diabetes, Chemical atau Latent Diabetes dan Overt Diabetes untuk
pengklasifikasiannya. British Diabetes Association (BDA) mengajukan istilah yang berbeda,
yaitu Potential Diabetes, Latent Diabetes, Asymptomatic atau Sub-clinical Diabetes, dan
Clinical Diabetes.
WHO pun telah beberapa kali mengajukan klasifikasi diabetes melitus. Pada tahun 1965
WHO mengajukan beberapa istilah dalam pengklasifikasian diabetes, antara lain Childhood
Diabetics, Young Diabetics, Adult Diabetics dan Elderly Diabetics. Pada tahun 1980 WHO
mengemukakan klasifikasi baru diabetes melitus memperkuat rekomendasi National Diabetes
Data Group pada tahun 1979 yang mengajukan 2 tipe utama diabetes melitus, yaitu
"InsulinDependent Diabetes Mellitus" (IDDM) disebut juga Diabetes Melitus Tipe 1 dan "Non-
Insulin-Dependent Diabetes Mellitus" (NIDDM) yang disebut juga Diabetes Melitus Tipe 2.
Pada tahun 1985 WHO mengajukan revisi klasifikasi dan tidak lagi menggunakan terminologi
DM Tipe 1 dan 2, namun tetap mempertahankan istilah "Insulin-Dependent Diabetes Mellitus"
(IDDM) dan "Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus" (NIDDM), walaupun ternyata dalam
publikasi-publikasi WHO selanjutnya istilah DM Tipe 1 dan 2 tetap muncul.
Disamping dua tipe utama diabetes melitus tersebut, pada klasifikasi tahun 1980 dan 1985 ini
WHO juga menyebutkan 3 kelompok diabetes lain yaitu Diabetes Tipe Lain, Toleransi Glukosa
Terganggu atau Impaired Glucose Tolerance (IGT) dan Diabetes Melitus Gestasional atau
Gestational Diabetes Melitus (GDM). Pada revisi klasifikasi tahun 1985 WHO juga
mengintroduksikan satu tipe diabetes yang disebut Diabetes Melitus terkait Malnutrisi atau
Malnutrition-related Diabetes Mellitus (MRDM. Klasifkasi ini akhirnya juga dianggap kurang
tepat dan membingungkan sebab banyak kasus NIDDM (Non-Insulin-Dependent Diabetes
Mellitus) yang ternyata juga memerlukan terapi insulin. Saat ini terdapat kecenderungan untuk
melakukan pengklasifikasian lebih berdasarkan etiologi penyakitnya. Klasifikasi Diabetes Melitus
berdasarkan etiologinya dapat dilihat pada tabel 1.
55
Tabel 1. Klasifikasi Diabetes Mellitus Berdasarkan Etiologinya (ADA, 2003)

1 Diabetes Mellitus Tipe 1:
Destruksi sel β umumnya menjurus ke arah defisiensi insulin absolut
A. Melalui proses imunologik (Otoimunologik)
B. Idiopatik
2 Diabetes Mellitus Tipe 2
Bervariasi, mulai yang predominan resistensi insulin disertai defisiensi
insulin relatif sampai yang predominan gangguan sekresi insulin bersama
resistensi insulin
3 Diabetes Mellitus Tipe Lain

A. Defek genetik fungsi sel β :
• kromosom 12, HNF-1 α (dahulu disebut MODY 3),
• kromosom 7, glukokinase (dahulu disebut MODY 2)
• kromosom 20, HNF-4 α (dahulu disebut MODY 1)
• DNA mitokondria
B. Defek genetik kerja insulin
C. Penyakit eksokrin pankreas:
• Pankreatitis
• Trauma/Pankreatektomi
• Neoplasma
• Cistic Fibrosis
• Hemokromatosis
• Pankreatopati fibro kalkulus D. Endokrinopati:
1. Akromegali
2. Sindroma Cushing
3. Feokromositoma
4. Hipertiroidisme
E. Diabetes karena obat/zat kimia: Glukokortikoid, hormon tiroid, asam
nikotinat, pentamidin, vacor, tiazid, dilantin, interferon
F. Diabetes karena infeksi
G. Diabetes Imunologi (jarang)

H. Sidroma genetik lain: Sindroma Down, Klinefelter, Turner, Huntington,
Chorea, Prader Willi
56
4 Diabetes Mellitus Gestasional

Diabetes mellitus yang muncul pada masa kehamilan, umumnya bersifat
sementara, tetapi merupakan faktor risiko untuk DM Tipe 2
5. Pra-diabetes:
A. IFG (Impaired Fasting Glucose) = GPT (Glukosa Puasa Terganggu)
B. IGT (Impaired Glucose Tolerance) = TGT (Toleransi Glukosa
Terganggu)
2.2. ETIOLOGI dan PATOFISIOLOGI

A. Diabetes Mellitus Tipe 1
Diabetes tipe ini merupakan diabetes yang jarang atau sedikit populasinya, diperkirakan
kurang dari 5-10% dari keseluruhan populasi penderita diabetes. Gangguan produksi insulin
pada DM Tipe 1 umumnya terjadi karena kerusakan sel-sel β pulau Langerhans yang disebabkan
oleh reaksi otoimun. Namun ada pula yang disebabkan oleh bermacam-macam virus,
diantaranya virus Cocksakie, Rubella, CMVirus, Herpes, dan lain sebagainya. Ada beberapa tipe
otoantibodi yang dihubungkan dengan DM Tipe 1, antara lain ICCA (Islet Cell Cytoplasmic
Antibodies), ICSA (Islet cell surface antibodies), dan antibodi terhadap GAD (glutamic acid
decarboxylase).
ICCA merupakan otoantibodi utama yang ditemukan pada penderita DM Tipe 1. Hampir
90% penderita DM Tipe 1 memiliki ICCA di dalam darahnya. Di dalam tubuh non-diabetik,
frekuensi ICCA hanya 0,5-4%. Oleh sebab itu, keberadaan ICCA merupakan prediktor yang
cukup akurat untuk DM Tipe 1. ICCA tidak spesifik untuk sel-sel β pulau Langerhans saja, tetapi
juga dapat dikenali oleh sel-sel lain yang terdapat di pulau Langerhans.
Sebagaimana diketahui, pada pulau Langerhans kelenjar pankreas terdapat beberapa tipe
sel, yaitu sel β, sel α dan sel δ. Sel-sel β memproduksi insulin, sel-sel α memproduksi glukagon,
sedangkan sel-sel δ memproduksi hormon somatostatin. Namun demikian, nampaknya serangan
otoimun secara selektif menghancurkan sel-sel β. Ada beberapa anggapan yang menyatakan
bahwa tingginya titer ICCA di dalam tubuh penderita DM Tipe 1 justru merupakan respons
terhadap kerusakan sel-sel β yang terjadi, jadi lebih merupakan akibat, bukan penyebab
terjadinya kerusakan sel-sel β pulau Langerhans. Apakah merupakan penyebab atau akibat,
namun titer ICCA makin lama makin menurun sejalan dengan perjalanan penyakit.
Otoantibodi terhadap antigen permukaan sel atau Islet Cell Surface Antibodies (ICSA)
ditemukan pada sekitar 80% penderita DM Tipe 1. Sama seperti ICCA, titer ICSA juga makin
menurun sejalan dengan lamanya waktu. Beberapa penderita DM Tipe 2 ditemukan positif
ICSA.
B. Diabetes Mellitus Tipe 2

Diabetes Tipe 2 merupakan tipe diabetes yang lebih umum, lebih banyak penderitanya
dibandingkan dengan DM Tipe 1. Penderita DM Tipe 2 mencapai 90-95% dari keseluruhan
populasi penderita diabetes, umumnya berusia di atas 45 tahun, tetapi akhir-akhir ini penderita
DM Tipe 2 di kalangan remaja dan anak-anak populasinya meningkat.
57
Etiologi DM Tipe 2 merupakan multifaktor yang belum sepenuhnya terungkap dengan

jelas. Faktor genetik dan pengaruh lingkungan cukup besar dalam menyebabkan terjadinya DM
tipe 2, antara lain obesitas, diet tinggi lemak dan rendah serat, serta kurang gerak badan.
Obesitas atau kegemukan merupakan salah satu faktor pradisposisi utama. Penelitian
terhadap mencit dan tikus menunjukkan bahwa ada hubungan antara gen-gen yang bertanggung
jawab terhadap obesitas dengan gen-gen yang merupakan faktor pradisposisi untuk DM Tipe 2.
Berbeda dengan DM Tipe 1, pada penderita DM Tipe 2, terutama yang berada pada tahap
awal, umumnya dapat dideteksi jumlah insulin yang cukup di dalam darahnya, disamping kadar
glukosa yang juga tinggi. Jadi, awal patofisiologis DM Tipe 2 bukan disebabkan oleh kurangnya
sekresi insulin, tetapi karena sel-sel sasaran insulin gagal atau tak mampu merespon insulin
secara normal. Keadaan ini lazim disebut sebagai “Resistensi Insulin”. Resistensi insulin banyak
terjadi di negara-negara maju seperti Amerika Serikat, antara lain sebagai akibat dari obesitas,
gaya hidup kurang gerak (sedentary), dan penuaan.
Disamping resistensi insulin, pada penderita DM Tipe 2 dapat juga timbul gangguan sekresi
insulin dan produksi glukosa hepatik yang berlebihan. Namun demikian, tidak terjadi
pengrusakan sel-sel β Langerhans secara otoimun sebagaimana yang terjadi pada DM Tipe 1.
Dengan demikian defisiensi fungsi insulin pada penderita DM Tipe 2 hanya bersifat relatif, tidak
absolut. Oleh sebab itu dalam penanganannya umumnya tidak memerlukan terapi pemberian
insulin.
Sel-sel β kelenjar pankreas mensekresi insulin dalam dua fase. Fase pertama sekresi insulin
terjadi segera setelah stimulus atau rangsangan glukosa yang ditandai dengan meningkatnya
kadar glukosa darah, sedangkan sekresi fase kedua terjadi sekitar 20 menit sesudahnya. Pada
awal perkembangan DM Tipe 2, sel-sel β menunjukkan gangguan pada sekresi insulin fase
pertama, artinya sekresi insulin gagal mengkompensasi resistensi insulin Apabila tidak
ditangani dengan baik, pada perkembangan penyakit selanjutnya penderita DM Tipe 2 akan
mengalami kerusakan sel-sel β pankreas yang terjadi secara progresif, yang seringkali akan
mengakibatkan defisiensi insulin, sehingga akhirnya penderita memerlukan insulin eksogen.
Penelitian mutakhir menunjukkan bahwa pada penderita DM Tipe 2 umumnya ditemukan kedua
faktor tersebut, yaitu resistensi insulin dan defisiensi insulin.
Berdasarkan uji toleransi glukosa oral, penderita DM Tipe 2 dapat dibagi menjadi 4
kelompok:
a. Kelompok yang hasil uji toleransi glukosanya normal

b. Kelompok yang hasil uji toleransi glukosanya abnormal, disebut juga
Diabetes Kimia (Chemical Diabetes)
c. Kelompok yang menunjukkan hiperglikemia puasa minimal (kadar glukosa plasma puasa <
140 mg/dl)
d. Kelompok yang menunjukkan hiperglikemia puasa tinggi (kadar glukosa plasma puasa > 140
mg/dl).
58
Secara ringkas, perbedaan DM Tipe1dengan DM Tipe 2 disajikan dalam tabel 2
Tabel 2. Perbandingan Perbedaan DM tipe 1 dan 2

DM Tipe 1 DM Tipe 2
Mula muncul Umumnya masa Pada usia tua, umumnya
kanakkanak dan remaja, > 40 tahun
walaupun ada juga pada
masa dewasa < 40 tahun
Keadaan klinis saat Berat Ringan

diagnosis
Kadar insulin darah Rendah, tak ada Cukup tinggi, normal

Berat badan Biasanya kurus Gemuk atau normal
Pengelolaan yang Terapi insulin, diet, olahraga Diet, olahraga,
disarankan hipoglikemik oral
C. Diabetes Mellitus Gestasional
Diabetes Mellitus Gestasional (GDM=Gestational Diabetes Mellitus) adalah keadaan

diabetes atau intoleransi glukosa yang timbul selama masa kehamilan, dan biasanya berlangsung
hanya sementara atau temporer. Sekitar 4-5% wanita hamil diketahui menderita GDM, dan
umumnya terdeteksi pada atau setelah trimester kedua.
Diabetes dalam masa kehamilan, walaupun umumnya kelak dapat pulih sendiri beberapa
saat setelah melahirkan, namun dapat berakibat buruk terhadap bayi yang dikandung. Akibat
buruk yang dapat terjadi antara lain malformasi kongenital, peningkatan berat badan bayi ketika
lahir dan meningkatnya risiko mortalitas perinatal. Disamping itu, wanita yang pernah menderita
GDM akan lebih besar risikonya untuk menderita lagi diabetes di masa depan. Kontrol
metabolisme yang ketat dapat mengurangi risiko-risiko tersebut.
D. Pra-diabetes
Pra-diabetes adalah kondisi dimana kadar gula darah seseorang berada diantara kadar
normal dan diabetes, lebih tinggi dari pada normal tetapi tidak cukup tinggi untuk dikatagorikan
ke dalam diabetes tipe 2. Penderita pradiabetes diperkirakan cukup banyak, di Amerika
diperkirakan ada sekitar 41 juta orang yang tergolong pra-diabetes, disamping 18,2 orang
penderita diabetes (perkiraan untuk tahun 2000). Di Indonesia, angkanya belum pernah
dilaporkan, namun diperkirakan cukup tinggi, jauh lebih tinggi dari pada penderita diabetes.
Kondisi pra-diabetes merupakan faktor risiko untuk diabetes, serangan jantung dan
stroke. Apabila tidak dikontrol dengan baik, kondisi pra-diabetes dapat meningkat menjadi
59
diabetes tipe 2 dalam kurun waktu 5-10 tahun. Namun pengaturan diet dan olahraga yang baik
dapat mencegah atau menunda timbulnya diabetes.
Ada dua tipe kondisi pra-diabetes, yaitu:
Impaired Fasting Glucose (IFG), yaitu keadaan dimana kadar glukosa darah puasa
seseorang sekitar 100-125 mg/dl (kadar glukosa darah puasa normal: <100 mg/dl), atau
Impaired Glucose Tolerance (IGT) atau Toleransi Glukosa Terganggu (TGT), yaitu
keadaan dimana kadar glukosa darah seseorang pada uji toleransi glukosa berada di atas normal
tetapi tidak cukup tinggi untuk dikatagorikan ke dalam kondisi diabetes. Diagnosa IGT
ditetapkan apabila kadar glukosa darah seseorang 2 jam setelah mengkonsumsi 75 gram glukosa
per oral berada diantara 140-199 mg/dl.
2.3. FAKTOR RISIKO

Setiap orang yang memiliki satu atau lebih faktor risiko diabetes selayaknya waspada
akan kemungkinan dirinya mengidap diabetes. Para petugas kesehatan, dokter, apoteker dan
petugas kesehatan lainnya pun sepatutnya memberi perhatian kepada orang-orang seperti ini, dan
menyarankan untuk melakukan beberapa pemeriksaan untuk mengetahui kadar glukosa darahnya
agar tidak terlambat memberikan bantuan penanganan. Karena makin cepat kondisi diabetes
melitus diketahui dan ditangani, makin mudah untuk mengendalikan kadar glukosa darah dan
mencegah komplikasi-komplikasi yang mungkin terjadi.
Beberapa faktor risiko untuk diabetes melitus, terutama untuk DM Tipe 2, dapat dilihat
pada tabel 3 berikut ini.
Tabel 3. Faktor Risiko Untuk Diabetes Tipe 2
Riwayat Diabetes dalam keluarga

Diabetes Gestasional
Melahirkan bayi dengan berat badan >4 kg
Kista ovarium (Polycystic ovary syndrome)
IFG (Impaired fasting Glucose) atau IGT (Impaired
glucose tolerance)
Obesitas >120% berat badan ideal
Umur 20-59 tahun : 8,7%

> 65 tahun : 18%
Etnik/Ras
60
Hipertensi >140/90mmHg
Hiperlipidemia Kadar HDL rendah <35mg/dl

Kadar lipid darah tinggi >250mg/dl
Faktor-faktor Lain Kurang olah raga

Pola makan rendah serat
2.4. GEJALA KLINIK

Diabetes seringkali muncul tanpa gejala. Namun demikian ada beberapa gejala yang harus
diwaspadai sebagai isyarat kemungkinan diabetes. Gejala tipikal yang sering dirasakan penderita
diabetes antara lain poliuria (sering buang air kecil), polidipsia (sering haus), dan polifagia
(banyak makan/mudah lapar). Selain itu sering pula muncul keluhan penglihatan kabur,
koordinasi gerak anggota tubuh terganggu, kesemutan pada tangan atau kaki, timbul gatal-gatal
yang seringkali sangat mengganggu (pruritus), dan berat badan menurun tanpa sebab yang jelas.
 Pada DM Tipe I gejala klasik yang umum dikeluhkan adalah poliuria, polidipsia, polifagia,
penurunan berat badan, cepat merasa lelah (fatigue), iritabilitas, dan pruritus (gatal-gatal pada
kulit).
 Pada DM Tipe 2 gejala yang dikeluhkan umumnya hampir tidak ada. DM Tipe 2 seringkali
muncul tanpa diketahui, dan penanganan baru dimulai beberapa tahun kemudian ketika
penyakit sudah berkembang dan komplikasi sudah terjadi. Penderita DM Tipe 2 umumnya
lebih mudah terkena infeksi, sukar sembuh dari luka, daya penglihatan makin buruk, dan
umumnya menderita hipertensi, hiperlipidemia, obesitas, dan juga komplikasi pada pembuluh
darah dan syaraf.
2.5. DIAGNOSIS
Diagnosis klinis DM umumnya akan dipikirkan apabila ada keluhan khas DM berupa
poliuria, polidipsia, polifagia, dan penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
penyebabnya. Keluhan lain yang mungkin disampaikan penderita antara lain badan terasa lemah,
sering kesemutan, gatal-gatal, mata kabur, disfungsi ereksi pada pria, dan pruritus vulvae pada
wanita.
Apabila ada keluhan khas, hasil pemeriksaan kadar glukosa darah sewaktu > 200 mg/dl
sudah cukup untuk menegakkan diagnosis DM. Hasil pemeriksaan kadar glukosa darah puasa >
126 mg/dl juga dapat digunakan sebagai patokan diagnosis DM. Untuk lebih jelasnya dapat
dilihat pada tabel 4 berikut ini.
61
Tabel 4. Kriteria penegakan diagnosis

Glukosa Plasma Glukosa Plasma
Puasa 2 jam setelah makan
Normal <100 mg/dL <140 mg/dL
Pra-diabetes 100 – 125 mg/dL ––

IFG atau IGT –– 140 – 199 mg/dL
Diabetes >126 mg/dL >200 mg/dL
Untuk kelompok tanpa keluhan khas, hasil pemeriksaan kadar glukosa darah abnormal
tinggi (hiperglikemia) satu kali saja tidak cukup kuat untuk menegakkan diagnosis DM.
Diperlukan konfirmasi atau pemastian lebih lanjut dengan mendapatkan paling tidak satu kali
lagi kadar gula darah sewaktu yang abnormal tinggi (>200 mg/dL) pada hari lain, kadar glukosa
darah puasa yang abnormal tinggi (>126 mg/dL), atau dari hasil uji toleransi glukosa oral
didapatkan kadar glukosa darah paska pembebanan >200 mg/dL.
Secara umum, langkah-langkah penegakan diagnosis DM digambarkan oleh Soegondo

(2004) sebagaimana yang terlihat dalam gambar 1.
Untuk menegakkan diagnosis DM Tipe 1, perlu dilakukan konfirmasi dengan hasil uji
toleransi glukosa oral. Kurva toleransi glukosa penderita DM Tipe 1 menunjukkan pola yang
berbeda dengan orang normal sebagaimana yang ditunjukkan dalam gambar 2.
62
DM Tipe 1
Gambar 2. Kurva toleransi glukosa normal dan pada penderita DM Tipe 1. Garis titik-titik
menunjukkan kisaran kadar glukosa darah normal.
2.6. KOMPLIKASI
Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik dapat menimbulkan komplikasi akut dan kronis.
Berikut ini akan diuraikan beberapa komplikasi yang sering terjadi dan harus diwaspadai.
HIPOGLIKEMIA
Sindrom hipoglikemia ditandai dengan gejala klinis penderita merasa pusing, lemas,
gemetar, pandangan berkunang-kunang, pitam (pandangan menjadi gelap), keluar keringat
dingin, detak jantung meningkat, sampai hilang kesadaran. Apabila tidak segera ditolong dapat
terjadi kerusakan otak dan akhirnya kematian.
Pada hipoglikemia, kadar glukosa plasma penderita kurang dari 50 mg/dl, walaupun ada
orang-orang tertentu yang sudah menunjukkan gejala hipoglikemia pada kadar glukosa plasma di
atas 50 mg/dl. Kadar glukosa darah yang terlalu rendah menyebabkan sel-sel otak tidak
mendapat pasokan energi sehingga tidak dapat berfungsi bahkan dapat rusak.
Hipoglikemia lebih sering terjadi pada penderita diabetes tipe 1, yang dapat dialami 1 – 2
kali perminggu. Dari hasil survei yang pernah dilakukan di Inggeris diperkirakan 2 – 4%
kematian pada penderita diabetes tipe 1 disebabkan oleh serangan hipoglikemia. Pada penderita
diabetes tipe 2, serangan hipoglikemia lebih jarang terjadi, meskipun penderita tersebut
mendapat terapi insulin.
Serangan hipoglikemia pada penderita diabetes umumnya terjadi apabila penderita:
 Lupa atau sengaja meninggalkan makan (pagi, siang atau malam)

 Makan terlalu sedikit, lebih sedikit dari yang disarankan oleh dokter atau ahli gizi
63
 Berolah raga terlalu berat

 Mengkonsumsi obat antidiabetes dalam dosis lebih besar dari pada seharusnya
 Minum alkohol
 Stress
 Mengkonsumsi obat-obatan lain yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia
Disamping penyebab di atas pada penderita DM perlu diperhatikan apabila penderita mengalami
hipoglikemik, kemungkinan penyebabnya adalah:
a) Dosis insulin yang berlebihan

b) Saat pemberian yang tidak tepat
c) Penggunaan glukosa yang berlebihan misalnya olahraga anaerobik berlebihan
d) Faktor-faktor lain yang dapat meningkatkan kepekaan individu terhadap insulin,
misalnya gangguan fungsi adrenal atau hipofisis
HIPERGLIKEMIA
Hiperglikemia adalah keadaan dimana kadar gula darah melonjak secara tiba-tiba. Keadaan
ini dapat disebabkan antara lain oleh stress, infeksi, dan konsumsi obat-obatan tertentu.
Hiperglikemia ditandai dengan poliuria, polidipsia, polifagia, kelelahan yang parah (fatigue), dan
pandangan kabur. Apabila diketahui dengan cepat, hiperglikemia dapat dicegah tidak menjadi
parah. Hipergikemia dapat memperburuk gangguan-gangguan kesehatan seperti gastroparesis,
disfungsi ereksi, dan infeksi jamur pada vagina. Hiperglikemia yang berlangsung lama dapat
berkembang menjadi keadaan metabolisme yang berbahaya, antara lain ketoasidosis diabetik
(Diabetic Ketoacidosis = DKA) dan (HHS), yang keduanya dapat berakibat fatal dan membawa
kematian. Hiperglikemia dapat dicegah dengan kontrol kadar gula darah yang ketat.
KOMPLIKASI MAKROVASKULAR
3 jenis komplikasi makrovaskular yang umum berkembang pada penderita diabetes adalah
penyakit jantung koroner (coronary heart disease = CAD), penyakit pembuluh darah otak, dan
penyakit pembuluh darah perifer (peripheral vascular disease = PVD). Walaupun komplikasi
makrovaskular dapat juga terjadi pada DM tipe 1, namun yang lebih sering merasakan
komplikasi makrovaskular ini adalah penderita DM tipe 2 yang umumnya menderita hipertensi,
dislipidemia dan atau kegemukan. Kombinasi dari penyakit-penyakit komplikasi makrovaskular
dikenal dengan berbagai nama, antara lain Syndrome X, Cardiac Dysmetabolic Syndrome,
Hyperinsulinemic Syndrome, atau Insulin Resistance Syndrome.
Karena penyakit-penyakit jantung sangat besar risikonya pada penderita diabetes, maka
pencegahan komplikasi terhadap jantung harus dilakukan sangat penting dilakukan, termasuk
pengendalian tekanan darah, kadar kolesterol dan lipid darah. Penderita diabetes sebaiknya
64
selalu menjaga tekanan darahnya tidak lebih dari 130/80 mm Hg. Untuk itu penderita harus
dengan sadar mengatur gaya hidupnya, termasuk mengupayakan berat badan ideal, diet dengan
gizi seimbang, berolah raga secara teratur, tidak merokok, mengurangi stress dan lain
sebagainya.
KOMPLIKASI MIKROVASKULAR
Komplikasi mikrovaskular terutama terjadi pada penderita diabetes tipe 1. Hiperglikemia

yang persisten dan pembentukan protein yang terglikasi (termasuk HbA1c) menyebabkan
dinding pembuluh darah menjadi makin lemah dan rapuh dan terjadi penyumbatan pada
pembuluh-pembuluh darah kecil. Hal inilah yang mendorong timbulnya komplikasi-komplikasi
mikrovaskuler, antara lain retinopati, nefropati, dan neuropati. Disamping karena kondisi
hiperglikemia, ketiga komplikasi ini juga dipengaruhi oleh faktor genetik. Oleh sebab itu dapat
terjadi dua orang yang memiliki kondisi hiperglikemia yang sama, berbeda risiko komplikasi
mikrovaskularnya. Namun demikian prediktor terkuat untuk perkembangan komplikasi
mikrovaskular tetap lama (durasi) dan tingkat keparahan diabetes.
Satu-satunya cara yang signifikan untuk mencegah atau memperlambat jalan

perkembangan komplikasi mikrovaskular adalah dengan pengendalian kadar gula darah yang
ketat. Pengendalian intensif dengan menggunakan suntikan insulin multi-dosis atau dengan
pompa insulin yang disertai dengan monitoring kadar gula darah mandiri dapat menurunkan
risiko timbulnya komplikasi mikrovaskular sampai 60%.
FARMAKOTERAPI
4.1. TERAPI INSULIN

Terapi insulin merupakan satu keharusan bagi penderita DM Tipe 1. Pada DM
Tipe I, sel-sel β Langerhans kelenjar pankreas penderita rusak, sehingga tidak lagi
dapat memproduksi insulin. Sebagai penggantinya, maka penderita DM Tipe I harus
mendapat insulin eksogen untuk membantu agar metabolisme karbohidrat di dalam
tubuhnya dapat berjalan normal. Walaupun sebagian besar penderita DM Tipe 2 tidak
memerlukan terapi insulin, namun hampir 30% ternyata memerlukan terapi insulin
disamping terapi hipoglikemik oral.
A. PENGENDALIAN SEKRESI INSULIN
Pada prinsipnya, sekresi insulin dikendalikan oleh tubuh untuk menstabilkan

kadar gula darah. Apabila kadar gula di dalam darah tinggi, sekresi insulin akan
meningkat. Sebaliknya, apabila kadar gula darah rendah, maka sekresi insulin juga
akan menurun. Dalam keadaan normal, kadar gula darah di bawah 80 mg/dl akan
menyebabkan sekresi insulin menjadi sangat rendah.
Stimulasi sekresi insulin oleh peningkatan kadar glukosa darah berlangsung

secara bifasik. Fase 1 akan mencapai puncak setelah 2-4 menit dan masa kerja
65
pendek, sedangkan mula kerja (onset) fase 2 berlangsung lebih lambat, namun
dengan lama kerja (durasi) yang lebih lama pula. Gambar
2 berikut ini menunjukkan pengaruh pemberian infus glukosa terhadap kadar

insulin darah. Infus glukosa diberikan pertahankan kadar gula darah tetap tinggi
(lebih kurang 2 sampai 3 kali kadar gula puasa selama 1 jam). Segera setelah
infus diberikan
66
Gambar 3. Kurva peningkatan kadar insulin darah kadar insulin darah mulai berlangsung
secara bifasik.
meningkat secara
dramatis dan mencapai puncak setelah 2-4 menit. Peningkatan kadar insulin fase 1
ini berasal dari sekresi insulin yang sudah tersedia di dalam granula sekretori.
Peningkatan kadar insulin fase 2 berlangsung lebih lambat namun mampu bertahan
lama. Peningkatan fase 2 ini merefleksikan sekresi insulin yang baru disintesis dan
segera disekresikan oleh sel-sel b kelenjar pankreas. Jadi jelas bahwa stimulus
glukosa tidak hanya menstimulasi sekresi insulin tetapi juga menstimulasi ekspresi
gen insulin.
Disamping kadar gula darah dan hormon-hormon saluran cerna, ada beberapa
faktor lain yang juga dapat menjadi pemicu sekresi insulin, antara lain kadar asam
lemak, benda keton dan asam amino di dalam darah, kadar hormon-hormon kelenjar
pankreas lainnya, serta neurotransmiter otonom. Kadar asam lemak, benda keton
dan asam amino yang tinggi di dalam darah akan meningkatkan sekresi insulin.
Dalam keadaan stres, yaitu keadaan dimana terjadi perangsangan syaraf

simpatoadrenal, hormon epinefrin bukan hanya meninggikan kadar glukosa darah
dengan memacu glikogenolisis, melainkan juga menghambat penggunaan glukosa di
sel-sel otot, jaringan lemak dan sel-sel lain yang penyerapan glukosanya dipengaruhi
insulin. Dengan demikian, glukosa darah akan lebih banyak tersedia untuk
metabolisme otak, yang penyerapan glukosanya tidak bergantung pada insulin.
Dalam keadaan stres, sel-sel otot terutama menggunakan asam lemak sebagai
sumber energi, dan epinefrin memang menyebabkan mobilisasi asam lemak dari
jaringan.
B. MEKANISME KERJA INSULIN
Insulin mempunyai peran yang sangat penting dan luas dalam pengendalian
metabolisme. Insulin yang disekresikan oleh sel-sel β pankreas akan langsung
diinfusikan ke dalam hati melalui vena porta, yang kemudian akan didistribusikan ke
seluruh tubuh melalui peredaran darah.
Efek kerja insulin yang sudah sangat dikenal adalah membantu transpor
glukosa dari darah ke dalam sel. Kekurangan insulin menyebabkan glukosa darah
tidak dapat atau terhambat masuk ke dalam sel. Akibatnya, glukosa darah akan
meningkat, dan sebaliknya sel-sel tubuh kekurangan bahan sumber energi sehingga
tidak dapat memproduksi energi sebagaimana seharusnya.
Disamping fungsinya membantu transport glukosa masuk ke dalam sel, insulin

mempunyai pengaruh yang sangat luas terhadap metabolisme, baik metabolisme
karbohidrat dan lipid, maupun metabolisme protein dan mineral.insulin akan
meningkatkan lipogenesis, menekan lipolisis, serta meningkatkan transport asam
amino masuk ke dalam sel. Insulin juga mempunyai peran dalam modulasi
67
transkripsi, sintesis DNA dan replikasi sel. Itu sebabnya, gangguan fungsi insulin
dapat menyebabkan pengaruh negatif dan komplikasi yang sangat luas pada
berbagai organ dan jaringan tubuh.
C. PRINSIP TERAPI INSULIN
Indikasi
1. Semua penderita DM Tipe 1 memerlukan insulin eksogen karena produksi insulin

endogen oleh sel-sel β kelenjar pankreas tidak ada atau hampir tidak ada
2. Penderita DM Tipe 2 tertentu kemungkinan juga membutuhkan terapi insulin
apabila terapi lain yang diberikan tidak dapat mengendalikan kadar glukosa darah
3. Keadaan stres berat, seperti pada infeksi berat, tindakan pembedahan, infark
miokard akut atau stroke
4. DM Gestasional dan penderita DM yang hamil membutuhkan terapi insulin,
apabila diet saja tidak dapat mengendalikan kadar glukosa darah.
5. Ketoasidosis diabetik
6. Insulin seringkali diperlukan pada pengobatan sindroma hiperglikemia
hiperosmolar non-ketotik.
7. Penderita DM yang mendapat nutrisi parenteral atau yang memerlukan suplemen
tinggi kalori untuk memenuhi kebutuhan energi yang meningkat, secara bertahap
memerlukan insulin eksogen untuk mempertahankan kadar glukosa darah
mendekati normal selama periode resistensi insulin atau ketika terjadi peningkatan
kebutuhan insulin.
8. Gangguan fungsi ginjal atau hati yang berat
9. Kontra indikasi atau alergi terhadap OHO
68
Cara Pemberian
Sediaan insulin saat ini tersedia dalam bentuk obat suntik yang
umumnya dikemas dalam bentuk vial. Kecuali dinyatakan lain,
penyuntikan dilakukan subkutan (di bawah kulit). Lokasi penyuntikan yang
disarankan ditunjukan pada gambar 4 disamping ini.
Penyerapan insulin dipengaruhi oleh beberapa
hal. Penyerapan paling cepat Gambar 4. Lokasi penyuntikan insulin yang

disarankan
terjadi di daerah abdomen,
diikuti oleh daerah lengan, paha bagian atas dan bokong. Bila disuntikkan secara
intramuskular dalam, maka penyerapan akan terjadi lebih cepat, dan masa`kerjanya
menjadi lebih singkat. Kegiatan fisik yang dilakukan segera setelah penyuntikan
akan mempercepat waktu mula kerja (onset) dan juga mempersingkat masa kerja.
Selain dalam bentuk obat suntik, saat ini juga tersedia insulin dalam bentuk
pompa (insulin pump) atau jet injector, sebuah alat yang akan menyemprotkan
larutan insulin ke dalam kulit. Sediaan insulin untuk disuntikkan atau ditransfusikan
langsung ke dalam vena juga tersedia untuk penggunaan di klinik. Penelitian untuk
menemukan bentuk baru sediaan insulin yang lebih mudah diaplikasikan saat ini
69
sedang giat dilakukan. Diharapkan suatu saat nanti dapat ditemukan sediaan insulin
per oral atau per nasal.
D. PENGGOLONGAN SEDIAAN INSULIN
Untuk terapi, ada berbagai jenis sediaan insulin yang tersedia, yang terutama
berbeda dalam hal mula kerja (onset) dan masa kerjanya (duration). Sediaan insulin
untuk terapi dapat digolongkan menjadi 4 kelompok, yaitu:
1. Insulin masa kerja singkat (Short-acting/Insulin), disebut juga insulin reguler
2. Insulin masa kerja sedang (Intermediate-acting)
3. Insulin masa kerja sedang dengan mula kerja cepat
4. Insulin masa kerja panjang (Long-acting insulin)
Keterangan dan contoh sediaan untuk masing-masing kelompok disajikan dalam

tabel 6 (IONI, 2000 dan Soegondo, 1995b).
Tabel 6. Penggolongan sediaan insulin berdasarkan mula dan masa kerja

Jenis Sediaan Insulin Mula kerja Puncak Masa kerja
(jam) (jam) (jam)
Masa kerja Singkat(Shortacting/Insulin), 0,5 1-4 6-8
disebut juga insulin reguler
Masa kerja Sedang 1-2 6-12 18-24

Masa kerja Sedang, Mula kerja cepat 0,5 4-15 18-24
Masa kerja panjang 4-6 14-20 24-36
Respon individual terhadap terapi insulin cukup beragam, oleh sebab itu jenis
sediaan insulin mana yang diberikan kepada seorang penderita dan berapa frekuensi
penyuntikannya ditentukan secara individual, bahkan seringkali memerlukan
penyesuaian dosis terlebih dahulu. Umumnya, pada tahap awal diberikan sediaan
insulin dengan kerja sedang, kemudian ditambahkan insulin dengan kerja singkat
untuk mengatasi hiperglikemia setelah makan. Insulin kerja singkat diberikan
sebelum makan, sedangkan Insulin kerja sedang umumnya diberikan satu atau dua
kali sehari dalam bentuk suntikan subkutan. Namun, karena tidak mudah bagi
70
penderita untuk mencampurnya sendiri, maka tersedia sediaan campuran tetap dari
kedua jenis insulin regular (R) dan insulin kerja sedang (NPH).
Waktu paruh insulin pada orang normal sekitar 5-6 menit, tetapi memanjang
pada penderita diabetes yang membentuk antibodi terhadap insulin. Insulin
dimetabolisme terutama di hati, ginjal dan otot. Gangguan fungsi ginjal yang berat
akan mempengaruhi kadar insulin di dalam darah (IONI, 2000).
E. SEDIAAN INSULIN YANG BEREDAR DI INDONESIA
Dalam tabel 7 disajikan beberapa produk obat suntik insulin yang beredar di
Indonesia (IONI, 2000 dan Soegondo, 1995b).
Tabel 7. Profil beberapa sediaan insulin yang beredar di Indonesia

Nama Golongan Mula kerja Puncak Masa Sediaan*
Sediaan (jam) (jam) kerja (jam)
Actrapid HM Masa kerja 0,5 1-3 8 40 UI/ml
Singkat
Actrapid HM Masa kerja 0,5 2-4 6-8 100 UI/ml
Penfill Singkat
Insulatard HM Masa kerja 0,5 4-12 24 40 UI/ml
Sedang, Mula
kerja cepat
Insulatard HM Masa kerja 0,5 4-12 24 100 UI/ml

Penfill Sedang, Mula
kerja cepat
Monotard HM Masa kerja 2,5 7-15 24 40 UI/ml

Sedang, Mula dan 100
kerja cepat
UI/ml
Protamin Zinc Kerja lama 4-6 14-20 24-36
Sulfat
Humulin Sediaan 0,5 1,5-8 14-16 40 UI/ml
20/80 Campuran
Humulin Sediaan 0,5 1-8 14-15 100 UI/ml

30/70 Campuran
71
Humulin Sediaan 0,5 1-8 14-15 40 UI/ml

40/60 Campuran
Mixtard 30/70 Sediaan 100 UI/ml
Penfill Campuran
*Untuk tujuan terapi, dosis insulin dinyatakan dalam unit internasional (UI). Satu UI
merupakan jumlah yang diperlukan untuk menurunkan kadar gula darah kelinci
sebanyak 45 mg%. Sediaan homogen human insulin mengandung 25-30 U/mg.
F. PENYIMPANAN SEDIAAN INSULIN (Soegondo, 1995b)
Insulin harus disimpan sesuai dengan anjuran produsen obat yang bersangkutan.
Berikut beberapa hal yang perlu diperhatikan:
 Insulin harus disimpan di lemari es pada temperatur 2-8o C. Insulin vial
Eli Lily yang sudah dipakai dapat disimpan selama 6 bulan atau sampai 200
suntikan bila dimasukkan dalam lemari es. Vial Novo Nordisk insulin yang
sudah dibuka, dapat disimpan selama 90 hari bila dimasukkan lemari es.
 Insulin dapat disimpan pada suhu kamar dengan penyejuk 15-20o C bila seluruh
isi vial akan digunakan dalam satu bulan. Penelitian menunjukkan bahwa insulin
yang disimpan pada suhu kamar lebih dari 30 ° C akan lebih cepat kehilangan
potensinya. Penderita dianjurkan untuk memberi tanggal pada vial ketika pertama
kali memakai dan sesudah satu bulan bila masih tersisa sebaiknya tidak digunakan
lagi.
 Penfill dan pen yang disposable berbeda masa simpannya. Penfill regular dapat
disimpan pada temperatur kamar selama 30 hari sesudah tutupnya ditusuk. Penfill
30/70 dan NPH dapat disimpan pada temperatur kamar selama 7 hari sesudah
tutupnya ditusuk.
 Untuk mengurangi terjadinya iritasi lokal pada daerah penyuntikan yang sering
terjadi bila insulin dingin disuntikkan, dianjurkan untuk mengguling-gulingkan
alat suntik di antara telapak tangan atau menempatkan botol insulin pada suhu
kamar, sebelum disuntikkan.
4.2. TERAPI OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL

Obat-obat hipoglikemik oral terutama ditujukan untuk membantu penanganan
pasien DM Tipe II. Pemilihan obat hipoglikemik oral yang tepat sangat menentukan
72
keberhasilan terapi diabetes. Bergantung pada tingkat keparahan penyakit dan

kondisi pasien, farmakoterapi hipoglikemik oral dapat dilakukan dengan
menggunakan satu jenis obat atau kombinasi dari dua jenis obat. Pemilihan dan
penentuan rejimen hipoglikemik yang digunakan harus mempertimbangkan tingkat
keparahan diabetes (tingkat glikemia) serta kondisi kesehatan pasien secara umum
termasuk penyakit-penyakit lain dan komplikasi yang ada.
1. PENGGOLONGAN OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL
Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat-obat hipoglikemik oral dapat dibagi

menjadi 3 golongan, yaitu:
a) Obat-obat yang meningkatkan sekresi insulin, meliputi obat hipoglikemik oral
golongan sulfonilurea dan glinida (meglitinida dan turunan fenilalanin).
b) Sensitiser insulin (obat-obat yang dapat meningkatkan sensitifitas sel terhadap

insulin), meliputi obat-obat hipoglikemik golongan biguanida dan
tiazolidindion, yang dapat membantu tubuh untuk memanfaatkan insulin secara
lebih efektif.
c) Inhibitor katabolisme karbohidrat, antara lain inhibitor α-glukosidase yang
bekerja menghambat absorpsi glukosa dan umum digunakan untuk
mengendalikan hiperglikemia post-prandial (post-meal hyperglycemia).
Disebut juga “starch-blocker”.
Dalam tabel 8 disajikan beberapa golongan senyawa hipoglikemik oral beserta

mekanisme kerjanya.
Tabel 8. Penggolongan obat hipoglikemik oral

Golongan Contoh Senyawa Mekanisme Kerja
Sulfonilurea Gliburida/Glibenklamida Merangsang sekresi insulin di

Glipizida kelenjar pankreas, sehingga hanya
efektif pada penderita diabetes yang
Glikazida sel-sel β pankreasnya masih berfungsi
Glimepirida dengan baik
Glikuidon
Meglitinida Repaglinide Merangsang sekresi insulin di

kelenjar pankreas
73
Turunan Nateglinide Meningkatkan kecepatan sintesis

fenilalanin insulin oleh pankreas
Biguanida Metformin Bekerja langsung pada hati (hepar),

menurunkan produksi glukosa hati.
Tidak merangsang sekresi insulin
oleh kelenjar pankreas.
Tiazolidindion Rosiglitazone Meningkatkan kepekaan tubuh

Troglitazone terhadap insulin. Berikatan dengan
PPARγ (peroxisome proliferator
Pioglitazone activated receptor-gamma) di otot,
jaringan lemak, dan hati untuk
menurunkan resistensi insulin
Inhibitor Acarbose Menghambat kerja enzim-enzim

αglukosidase Miglitol pencenaan yang mencerna
karbohidrat, sehingga
memperlambat absorpsi glukosa ke
dalam darah
Golongan Sulfonilurea
Merupakan obat hipoglikemik oral yang paling dahulu ditemukan. Sampai

beberapa tahun yang lalu, dapat dikatakan hampir semua obat hipoglikemik oral
merupakan golongan sulfonilurea. Obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea
merupakan obat pilihan (drug of choice) untuk penderita diabetes dewasa baru
dengan berat badan normal dan kurang serta tidak pernah mengalami ketoasidosis
sebelumnya. Senyawa-senyawa sulfonilurea sebaiknya tidak diberikan pada
penderita gangguan hati, ginjal dan tiroid.
Obat-obat kelompok ini bekerja merangsang sekresi insulin di kelenjar

pancreas, oleh sebab itu hanya efektif apabila sel-sel β Langerhans pankreas masih
dapat berproduksi. Penurunan kadar glukosa darah yang terjadi setelah pemberian
senyawa-senyawa sulfonilurea disebabkan oleh perangsangan sekresi insulin oleh
kelenjar pancreas. Sifat perangsangan ini berbeda dengan perangsangan oleh
glukosa, karena ternyata pada saat glukosa (atau kondisi hiperglikemia) gagal
merangsang sekresi insulin, senyawa-senyawa obat ini masih mampu meningkatkan
sekresi insulin. Oleh sebab itu, obat-obat golongan sulfonilurea sangat bermanfaat
untuk penderita diabetes yang kelenjar pankreasnya masih mampu memproduksi
insulin, tetapi karena sesuatu hal terhambat sekresinya. Pada penderita dengan
74
kerusakan sel-sel β Langerhans kelenjar pancreas, pemberian obat-obat

hipoglikemik oral golongan sulfonilurea tidak bermanfaat. Pada dosis tinggi,
sulfonilurea menghambat degradasi insulin oleh hati.
Absorpsi senyawa-senyawa sulfonilurea melalui usus cukup baik, sehingga

dapat diberikan per oral. Setelah diabsorpsi, obat ini tersebar ke seluruh cairan
ekstrasel. Dalam plasma sebagian terikat pada protein plasma terutama albumin (70-
90%).
Efek Samping (Handoko dan Suharto, 1995; IONI, 2000)
Efek samping obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea umumnya ringan

dan frekuensinya rendah, antara lain gangguan saluran cerna dan gangguan susunan
syaraf pusat. Gangguan saluran cerna berupa mual, diare, sakit perut, hipersekresi
asam lambung dan sakit kepala. Gangguan susunan syaraf pusat berupa vertigo,
bingung, ataksia dan lain sebagainya. Gejala hematologik termasuk leukopenia,
trombositopenia, agranulosistosis dan anemia aplastik dapat terjadi walau jarang
sekali. Klorpropamida dapat meningkatkan ADH (Antidiuretik Hormon).
Hipoglikemia dapat terjadi apabila dosis tidak tepat atau diet terlalu ketat, juga pada
gangguan fungsi hati atau ginjal atau pada lansia. Hipogikemia sering diakibatkan
oleh obat-obat hipoglikemik oral dengan masa kerja panjang.
Interaksi Obat (Handoko dan Suharto, 1995; IONI, 2000)
Banyak obat yang dapat berinteraksi dengan obat-obat sulfonilurea, sehingga

risiko terjadinya hipoglikemia harus diwaspadai. Obat atau senyawasenyawa yang
dapat meningkatkan risiko hipoglikemia sewaktu pemberian obat-obat hipoglikemik
sulfonilurea antara lain: alkohol, insulin, fenformin, sulfonamida, salisilat dosis
besar, fenilbutazon, oksifenbutazon, probenezida, dikumarol, kloramfenikol,
penghambat MAO (Mono Amin Oksigenase), guanetidin, steroida anabolik,
fenfluramin, dan klofibrat. Peringatan dan Kontraindikasi (IONI, 2000 dan )
• Penggunaan obat-obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea harus hati-hati
pada pasien usia lanjut, wanita hamil, pasien dengan gangguan fungsi hati, dan
atau gangguan fungsi ginjal. Klorpropamida dan glibenklamida tidak disarankan
untuk pasien usia lanjut dan pasien insufisiensi ginjal. Untuk pasien dengan
gangguan fungsi ginjal masih dapat digunakan glikuidon, gliklazida, atau
tolbutamida yang kerjanya singkat.
• Wanita hamil dan menyusui, porfiria, dan ketoasidosis merupakan kontra indikasi
bagi sulfonilurea.
• Tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada penderita diabetes yuvenil,
penderita yang kebutuhan insulinnya tidak stabil, dan diabetes melitus berat.
• Obat-obat golongan sulfonilurea cenderung meningkatkan berat badan.
75
Ada beberapa senyawa obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea yang

saat ini beredar (Tabel 9). Obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea generasi
pertama yang dipasarkan sebelum 1984 dan sekarang sudah hampir tidak
dipergunakan lagi antara lain asetoheksamida, klorpropamida, tolazamida dan
tolbutamida. Yang saat ini beredar adalah obat hipoglikemik oral golongan
sulfonilurea generasi kedua yang dipasarkan setelah 1984, antara lain gliburida
(glibenklamida), glipizida, glikazida, glimepirida, dan glikuidon. Senyawa-senyawa
ini umumnya tidak terlalu berbeda efektivitasnya, namun berbeda dalam
farmakokinetikanya, yang harus dipertimbangkan dengan cermat dalam pemilihan
obat yang cocok untuk masing-masing pasien dikaitkan dengan kondisi kesehatan
dan terapi lain yang tengah dijalani pasien.
TABEL 9. OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL GOLONGAN SULFONILUREA
Obat Hipoglikemik Oral Keterangan
Memiliki efek hipoglikemik yang poten

Gliburida sehingga pasien perlu diingatkan untuk
(Glibenklamida) melakukan jadwal makan yang ketat. Gliburida
dimetabolisme dalam hati, hanya 25%
Contoh Sediaan: metabolit diekskresi melalui ginjal, sebagian
 Glibenclamide (generik) besar diekskresi melalui empedu dan
 Abenon (Heroic) dikeluarkan bersama tinja. Gliburida efektif
Clamega (Emba dengan pemberian dosis tunggal. Bila
Megafarma) pemberian dihentikan, obat akan bersih keluar
 Condiabet (Armoxindo) dari serum setelah 36 jam. Diperkirakan
 Daonil (Aventis) mempunyai efek terhadap agregasi trombosit.
 Diacella (Rocella) Dalam batas-batas tertentu masih dapat
 Euglucon (Boehringer diberikan pada beberapa pasien dengan
Mannheim, Phapros) kelainan fungsi hati dan ginjal. (Handoko dan
 Fimediab (First Suharto, 1995; Soegondo, 1995b).
Medipharma)
 Glidanil (Mersi)
 Gluconic (Nicholas)
 Glimel (Merck)
 Hisacha (Yekatria Farma)
 Latibet (Ifars)
76
 Libronil (Hexpharm Jaya)

 Prodiabet (Bernofarm)
 Prodiamel (Corsa)
 Renabetic (Fahrenheit)
 Semi Euglucon (Phapros,
Boeh. Mannheim)
 Tiabet (Tunggal IA)
Mempunyai masa kerja yang lebih lama

Glipizida dibandingkan dengan glibenklamid tetapi lebih
pendek dari pada klorpropamid. Kekuatan
hipoglikemiknya jauh lebih besar dibandingkan
Contoh Sediaan: dengan tolbutamida. Mempunyai efek menekan
produksi glukosa hati dan meningkatkan
 Aldiab (Merck)
jumlah reseptor insulin. Glipizida diabsorpsi
 Glucotrol (Pfizer) lengkap sesudah pemberian per oral dan
 Glyzid (Sunthi Sepuri) dengan cepat dimetabolisme dalam hati
menjadi metabolit yang tidak aktif. Metabolit
 Minidiab (Kalbe Farma) dan kira-kira 10% glipizida utuh diekskresikan
 Glucotrol melalui ginjal (Handoko dan Suharto, 1995;
Soegondo, 1995b).
Mempunyai efek hipoglikemik sedang

Glikazida sehingga tidak begitu sering menyebabkan efek
hipoglikemik. Mempunyai efek anti agregasi
trombosit yang lebih poten. Dapat diberikan
Contoh Sediaan: pada penderita gangguan fungsi hati dan ginjal
yang ringan (Soegondo, 1995b).
 Diamicron (Darya Varia)
 Glibet (Dankos)
 Glicab (Tempo Scan
Pacific)
 Glidabet (Kalbe Farma)
77
 Glikatab (Rocella Lab)

 Glucodex (Dexa Medica)
 Glumeco (Mecosin)
 Gored (Bernofarm)
Linodiab (Pyridam)
 Nufamicron (Nufarindo)
 Pedab (Otto)
 Tiaglip (Tunggal IA)
 Xepabet (Metiska Farma)
 Zibet (Meprofarm)
 Zumadiac (Prima Hexal)
Memiliki waktu mula kerja yang pendek dan
Glimepirida waktu kerja yang lama, sehingga umum
diberikan dengan cara pemberian dosis tunggal.
Untuk pasien yang berisiko tinggi, yaitu pasien
Contoh Sediaan: usia lanjut, pasien dengan gangguan ginjal atau
yang melakukan aktivitas berat dapat diberikan
Amaryl
obat ini. Dibandingkan dengan glibenklamid,
glimepirid lebih jarang menimbulkan efek
hipoglikemik pada awal pengobatan
(Soegondo, 1995b).
Mempunyai efek hipoglikemik sedang dan

Glikuidon jarang menimbulkan serangan hipoglikemik.
Karena hampir seluruhnya diekskresi melalui
empedu dan usus, maka dapat diberikan pada
pasien dengan gangguan fungsi hati dan ginjal
yang agak berat (Soegondo, 1995b).
Contoh Sediaan:
Glurenorm (Boehringer
Ingelheim)
Golongan Meglitinida dan Turunan Fenilalanin
Obat-obat hipoglikemik oral golongan glinida ini merupakan obat

hipoglikemik generasi baru yang cara kerjanya mirip dengan golongan sulfonilurea.
Kedua golongan senyawa hipoglikemik oral ini bekerja meningkatkan sintesis dan
sekresi insulin oleh kelenjar pankreas. Umumnya senyawa obat hipoglikemik
golongan meglitinida dan turunan fenilalanin ini dipakai dalam bentuk kombinasi
dengan obat-obat antidiabetik oral lainnya.
78
TABEL 10. ANTIDIABETIK ORAL GOLONGAN MEGLITINIDA DAN TURUNAN FENILALANIN

Merupakan turunan asam benzoat.
Repaglinida Mempunyai efek hipoglikemik ringan sampai
sedang. Diabsorpsi dengan cepat setelah
pemberian per oral, dan diekskresi secara
Contoh Sediaan: cepat melalui ginjal. Efek samping yang
Prandin/NovoNorm/ mungkin terjadi adalah keluhan saluran cerna
(Soegondo, 1995b).
GlucoNorm (Novo Nordisk)
Merupakan turunan fenilalanin, cara kerja

Nateglinida mirip dengan repaglinida. Diabsorpsi cepat
setelah pemberian per oral dan diekskresi
terutama melalui ginjal. Efek samping yang
Contoh Sediaan: dapat terjadi pada penggunaan obat ini adalah
keluhan infeksi saluran nafas atas (ISPA)
Starlix (Novartis Pharma
(Soegondo, 1995b).
AG)
Golongan Biguanida
Obat hipoglikemik oral golongan biguanida bekerja langsung pada hati

(hepar), menurunkan produksi glukosa hati. Senyawa-senyawa golongan biguanida
tidak merangsang sekresi insulin, dan hampir tidak pernah menyebabkan
hipoglikemia.
Satu-satunya senyawa biguanida yang masih dipakai sebagai obat

hipoglikemik oral saat ini adalah metformin. Metformin masih banyak dipakai di
beberapa negara termasuk Indonesia, karena frekuensi terjadinya asidosis laktat
cukup sedikit asal dosis tidak melebihi 1700 mg/hari dan tidak ada gangguan fungsi
ginjal dan hati.
Efek Samping (Soegondo, 1995b)
Efek samping yang sering terjadi adalah nausea, muntah, kadangkadang

diare, dan dapat menyebabkan asidosis laktat.
Kontra Indikasi
Sediaan biguanida tidak boleh diberikan pada penderita gangguan fungsi

hepar, gangguan fungsi ginjal, penyakit jantung kongesif dan wanita hamil. Pada
keadaan gawat juga sebaiknya tidak diberikan biguanida.
79
TABEL 11. OBAT HIPOGLIKEMIK ORAL GOLONGAN BIGUANIDA

80
Satu-satunya golongan biguanida yang masih

Metformin dipergunakan sebagai obat hipoglikemik oral.
Bekerja menurunkan kadar glukosa darah
dengan memperbaiki transport glukosa ke
Contoh Sediaan: dalam sel-sel otot. Obat ini dapat memperbaiki
uptake glukosa sampai sebesar 10-40%.
 Metformin (generic)
Menurunkan produksi glukosa hati dengan
 Benoformin jalan mengurangi glikogenolisis dan
(Benofarma) glukoneogenesis (Soegondo, 1995b).
 Bestab (Yekatria)
 Diabex (Combiphar)
 Eraphage (Guardian)
 Formell (Alpharma)
 Glucotika
(Ikapharmindo)
 Glucophage (Merck)
 Gludepatic (Fahrenheit)
Glumin (Dexa Medica)
 Methpica (Tropica Mas)
 Neodipar (Aventis)
 Rodiamet (Rocella)
 Tudiab (Meprofarm)
 Zumamet (Prima Hexal)
Golongan Tiazolidindion (TZD)
Senyawa golongan tiazolidindion bekerja meningkatkan kepekaan tubuh

terhadap insulin dengan jalan berikatan dengan PPARγ (peroxisome proliferator
activated receptor-gamma) di otot, jaringan lemak, dan hati untuk menurunkan
resistensi insulin. Senyawa-senyawa TZD juga menurunkan kecepatan
glikoneogenesis.
TABEL 12. ANTIDIABETIK ORAL GOLONGAN TIAZOLIDINDION

81
Cara kerja hampir sama dengan pioglitazon,

Rosiglitazone diekskresi melalui urin dan feses. Mempunyai efek
hipoglikemik yang cukup baik jika dikombinasikan
dengan metformin. Pada saat ini belum beredar di
Contoh Sediaan: Indonesia.
Avandia
(GlaxoSmithKline)
Mempunyai efek menurunkan resistensi insulin

Pioglitazone dengan meningkatkan jumlah protein transporter
glukosa, sehingga meningkatkan uptake glukosa di
sel-sel jaringan perifer. Obat ini dimetabolisme di
Contoh Sediaan: hepar. Obat ini tidak boleh diberikan pada pasien
gagal jantung karena dapat memperberat edema
Actos (Takeda Chemicals
dan juga pada gangguan fungsi hati. Saat ini tidak
Industries Ltd) digunakan sebagai obat tunggal.
Golongan Inhibitor α-Glukosidase
Senyawa-senyawa inhibitor α-glukosidase bekerja menghambat enzim alfa

glukosidase yang terdapat pada dinding usus halus. Enzim-enzim α-
glukosidase (maltase, isomaltase, glukomaltase dan sukrase) berfungsi untuk
menghidrolisis oligosakarida, pada dinding usus halus. Inhibisi kerja enzim ini
secara efektif dapat mengurangi pencernaan karbohidrat kompleks dan absorbsinya,
sehingga dapat mengurangi peningkatan kadar glukosa post prandial pada penderita
diabetes. Senyawa inhibitor α-glukosidase juga menghambat enzim α-amilase
pankreas yang bekerja menghidrolisis polisakarida di dalam lumen usus halus. Obat
ini merupakan obat oral yang biasanya diberikan dengan dosis 150-600 mg/hari.
Obat ini efektif bagi penderita dengan diet tinggi karbohidrat dan kadar glukosa
plasma puasa kurang dari 180 mg/dl.
Obat ini hanya mempengaruhi kadar glukosa darah pada waktu makan dan
tidak mempengaruhi kadar glukosa darah setelah itu.
Obat-obat inhibitor α-glukosidase dapat diberikan sebagai obat tunggal atau

dalam bentuk kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya. Obat ini umumnya
diberikan dengan dosis awal 50 mg dan dinaikkan secara bertahap sampai 150-600
mg/hari. Dianjurkan untuk memberikannya bersama suap pertama setiap kali makan.
Efek Samping (Soegondo, 1995b)
82
Efek samping obat ini adalah perut kurang enak, lebih banyak flatus dan
kadang-kadang diare, yang akan berkurang setelah pengobatan berlangsung lebih
lama. Obat ini hanya mempengaruhi kadar glukosa darah pada waktu makan dan
tidak mempengaruhi kadar glukosa darah setelah itu. Bila diminum bersama-sama
obat golongan sulfonilurea (atau dengan insulin) dapat terjadi hipoglikemia yang
hanya dapat diatasi dengan glukosa murni, jadi tidak dapat diatasi dengan pemberian
gula pasir. Obat ini umumnya diberikan dengan dosis awal 50 mg dan dinaikkan
secara bertahap, serta dianjurkan untuk memberikannya bersama suap pertama
setiap kali makan.
TABEL 13. ANTIDIABETIK ORAL GOLONGAN INHIBITOR

α-GLUKOSIDASE
Acarbose
Acarbose dapat diberikan dalam terapi kombinasi
dengan sulfonilurea, metformin, atau insulin.
Contoh Sediaan:
 Glucobay (Bayer)
 Precose
Miglitol Miglitol biasanya diberikan dalam terapi

kombinasi dengan obat-obat antidiabetik oral
golongan sulfonilurea
Contoh Sediaan:
Glycet
4.3. TERAPI KOMBINASI
Pada keadaan tertentu diperlukan terapi kombinasi dari beberapa OHO atau OHO
dengan insulin. Kombinasi yang umum adalah antara golongan sulfonilurea dengan
biguanida. Sulfonilurea akan mengawali dengan merangsang sekresi pankreas yang
memberikan kesempatan untuk senyawa biguanida bekerja efektif. Kedua golongan
obat hipoglikemik oral ini memiliki efek terhadap sensitivitas reseptor insulin,
sehingga kombinasi keduanya mempunyai efek saling menunjang. Pengalaman
menunjukkan bahwa kombinasi kedua golongan ini dapat efektif pada banyak
penderita diabetes yang sebelumnya tidak bermanfaat bila dipakai sendiri-sendiri.
83
HAL-HAL YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

HIPOGLIKEMIK ORAL
1. Dosis selalu harus dimulai dengan dosis rendah yang kemudian dinaikkan secara
bertahap.
2. Harus diketahui betul bagaimana cara kerja, lama kerja dan efek samping obat-
obat tersebut.
3. Bila diberikan bersama obat lain, pikirkan kemungkinan adanya interaksi obat.
4. Pada kegagalan sekunder terhadap obat hipoglikemik oral, usahakanlah
menggunakan obat oral golongan lain, bila gagal lagi, baru pertimbangkan untuk
beralih pada insulin.
5. Hipoglikemia harus dihindari terutama pada penderita lanjut usia, oleh sebab itu
sebaiknya obat hipoglikemik oral yang bekerja jangka panjang tidak diberikan
pada penderita lanjut usia.
6. Usahakan agar harga obat terjangkau oleh penderita.
MASALAH TERAPI OBAT
Penatalaksanaan DM dengan terapi obat dapat menimbulkan masalahmasalah

terkait obat (drug related problems) yang dialami oleh penderita. Masalah terkait
obat merupakan keadaan terjadinya ketidaksesuaian dalam pencapaian tujuan terapi
sebagai akibat pemberian obat. Aktivitas untuk meminimalkannya merupakan
bagian dari proses pelayanan kefarmasian
(Hepler, 2003).
Masalah terkait obat tersebut secara lebih rinci menurut Cipolle, Strand dan
Morley (1998) dapat dijabarkan sebagai berikut:
5.1. Adanya indikasi penyakit yang tidak tertangani

Penderita DM bisa mengalami komplikasi yang tidak diharapkan, oleh karena
itu perlu mencermati apakah ada indikasi penyakit yang tidak diobati. Adanya
indikasi penyakit yang tidak tertangani ini dapat disebabkan oleh:
a. Penderita mengalami gangguan medis baru yang memerlukan terapi obat

b. Penderita memiliki penyakit kronis lain yang memerlukan keberlanjutan
terapi obat
c. Penderita mengalami gangguan medis yang memerlukan kombinasi
farmakoterapi untuk menjaga efek sinergi/potensiasi obat
d. Penderita berpotensi untuk mengalami risiko gangguan penyakit baru yang
dapat dicegah dengan penggunaan terapi obat profilaktik atau premedikasi
84
5.2. Pemberian obat tanpa indikasi

Pemberian obat tanpa indikasi disamping merugikan penderita secara finansial
juga dapat merugikan penderita dengan kemungkinan munculnya efek yang
tidak dikehendaki. Pemberian obat tanpa indikasi ini dapat disebabkan oleh:
a. Penderita menggunakan obat yang tidak sesuai dengan indikasi penyakit

pada saat ini
b. penyakit penderita terkait dengan penyalahgunaan obat, alkohol atau
merokok
c. kondisi medis penderita lebih baik ditangani dengan terapi non obat
d. penderita memperoleh polifarmasi untuk kondisi yang indikasinya cukup
mendapat terapi obat tunggal
e. penderita memperoleh terapi obat untuk mengatasi efek obat yang tidak
dikehendaki yang disebabkan oleh obat lain yang seharusnya dapat diganti
dengan obat yang lebih sedikit efek sampingnya
5.3. Pemilihan obat tidak tepat/salah obat

Pemilihan obat yang tidak tepat dapat mengakibatkan tujuan terapi tidak
tercapai sehingga penderita dirugikan. Pemilihan obat yang tidak tepat dapat
disebabkan oleh:
a. Penderita memiliki masalah kesehatan, tetapi obat yang digunakan tidak

efektif
b. Penderita alergi dengan obat yang diberikan
c. Penderita menerima obat tetapi bukan yang paling efektif untuk indikasi
yang diobati
d. Obat yang digunakan berkontraindikasi, misalnya penggunaan obat-obat
hipoglikemik oral golongan sulfonylurea harus hati-hati atau dihindari pada
penderita lanjut usia, wanita hamil, penderita dengan gangguan fungsi hati,
atau gangguan fungsi ginjal yang parah.
e. Obat yang digunakan efektif tetapi bukan yang paling murah
f. Obat yang digunakan efektif tetapi bukan yang paling aman
g. Penderita resisten dengan obat yang digunakan
h. Penderita menolak terapi obat yang diberikan, misalnya pemilihan bentuk
sediaan yang kurang tepat
i. Penderita menerima kombinasi produk obat yang tidak perlu, misalnya
polifarmasi sesama obat hipoglikemik oral yang bekerja pada titik tangkap
kerja yang sama dan diberikan pada saat yang bersamaan.
85
5.4. Dosis obat sub terapeutik

Pemberian obat dengan dosis sub terapeutik mengakibatkan ketidakefektifan
terapi obat. Hal ini dapat disebabkan oleh:
a. Dosis yang digunakan terlalu rendah untuk menghasilkan respon yang

dikehendaki
b. Konsentrasi obat dalam plasma penderita berada di bawah rentang terapi
yang dikehendaki
c. Saat profilaksis tidak tepat bagi penderita
d. Obat, dosis, rute, formulasi tidak sesuai
e. Fleksibilitas dosis dan interval tidak sesuai
f. Terapi obat dialihkan terutama untuk uji klinis
5.5. Dosis obat berlebih (over dosis)

Pemberian obat dengan dosis berlebih mengakibatkan efek hipoglikemia dan
kemungkinan munculnya toksisitas. Hal ini dapat disebabkan oleh:
a. Dosis obat terlalu tinggi untuk penderita

b. Konsentrasi obat dalam plasma penderita di atas rentang terapi yang
dikehendaki
c. Dosis obat penderita dinaikkan terlalu cepat
d. Penderita mengakumulasi obat karena pemberian yang kronis
e. Obat, dosis, rute, formulasi tidak sesuai
f. Fleksibilitas dosis dan interval tidak sesuai
5.6. Efek obat yang tidak dikehendaki (adverse drug reactions) Munculnya efek
obat yang tidak dikehendaki dapat disebabkan oleh:
a. Obat diberikan terlalu cepat, misalnya pada penggunaan insulin diberikan

terlalu cepat sering terjadi efek hipoglikemia.
b. Penderita alergi dengan pengobatan yang diberikan.
c. Penderita teridentifikasi faktor risiko yang membuat obat ini terlalu berisiko
untuk digunakan
d. Penderita pernah mengalami reaksi idiosinkrasi terhadap obat yang diberikan
e. Ketersediaan hayati obat berubah sebagai akibat terjadinya interaksi dengan
obat lain atau dengan makanan
Untuk terapi insulin, efek obat yang tidak dikehendaki yang paling sering
terjadi adalah hipoglikemia. Keadaan ini dapat terjadi akibat:
● Dosis insulin yang berlebihan
86
● Saat pemberian yang tidak tepat

● Pemakaian glukosa yang berlebihan misalnya olahraga anaerobik berlebihan
● Faktor-faktor lain yang dapat meningkatkan kepekaan individu terhadap
insulin, misalnya gangguan fungsi adrenal atau hipofisis
Hipoglikemia yang cukup parah dapat terjadi dalam 10 sampai 15 menit
setelah pemberian insulin. Oleh sebab itu jangan mengabaikan tandatanda awal
terjadinya hipoglikemia, antara lain badan terasa lemas, pusing dan kepala
terasa ringan, pandangan berkunang-kunang, kadangkadang pandangan
menjadi gelap (pitam), mengantuk bukan pada jam tidur, keluar keringat
dingin, berkeringat berlebihan, merasa lapar, gemetar, serta penderita tampak
gugup dan bingung.
Insulin juga dapat mengakibatkan efek obat yang tidak dikehendaki berupa
bertambahnya berat badan, terutama pada penderita DM tipe 2 yang memang
sudah kelebihan berat badan. Efek obat yang tidak dikehendaki yang juga
mungkin terjadi pada pemakaian insulin jangka panjang adalah lipodistrofi
atau hilangnya jaringan lemak pada tempat penyuntikan, dan kadang-kadang
dapat terjadi reaksi alergi termasuk edema.
5.7. Interaksi obat

Interaksi obat yang mungkin timbul dari pemakaian insulin dengan obat
hipoglikemik oral atau dengan obat yang lain dapat dilihat pada referensi yang
lebih detil, misalnya BNF terbaru, Stokley's Drug Interactions dan lain
sebagainya. Obat-obat tersebut di bawah ini merupakan contoh obatobat yang
dapat meningkatkan kadar glukosa darah sehingga memungkinkan adanya
kebutuhan peningkatan dosis insulin maupun obat hipoglikemik oral yang
diberikan.
Tabel 14. Obat yang dapat menyebabkan hiperglikemia

Alkohol (kronis) Laktulosa
Amiodaron Litium +
Asparaginase ++ Diuretika tiazida +++

Antipsikotik atipikal Niasin and asam nikotinat ++
Beta-agonis ++ Kontrasepsi oral ++
Kafein Fenotiazin +
Calcium channel blockers + Fenitoin ++
87
Kortikosteroid +++
Siklosporin ++ Amina simpatomimetik ++
Diazoxida +++ Teofilin

Estrogen +++ Preparat Tiroid +
Fentanil Antidepresan trisiklik

Alfa-Interferon
Keterangan (diadaptasi dari Bressler and DeFronzo, 1994):
+ kemungkinan bermakna secara klinis. Studi/laporan terbatas atau bertentangan.
++ bermakna secara klinis. Sangat penting pada kondisi tertentu.
+++ berpengaruh bermakna secara klinis.
Obat atau senyawa-senyawa yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia

sewaktu pemberian obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea antara lain:
insulin, alkohol, fenformin, sulfonamida, salisilat dosis besar, fenilbutazon,
oksifenbutazon, dikumarol, kloramfenikol, senyawa-senyawa penghambat
MAO (Mono Amin Oksigenase), guanetidin, steroida anabolik, fenfluramin,
dan klofibrat. Hormon pertumbuhan, hormon adrenal, tiroksin, estrogen,
progestin dan glukagon bekerja berlawanan dengan efek hipoglikemik insulin.
Disamping itu, beberapa jenis obat seperti guanetidin, kloramfenikol,
tetrasiklin, salisilat, fenilbutazon, dan lain-lain juga memiliki interaksi dengan
insulin, sehingga sebaiknya tidak diberikan bersamaan dengan pemberian
insulin, paling tidak perlu diperhatikan dan diatur saat dan dosis pemberiannya
apabila terpaksa diberikan pada periode yang sama.
TABEL 15. OBAT YANG DAPAT MENYEBABKAN HIPOGLIKEMIA

Asetaminofen Inhibitor Monoamin oksidase
Alkohol (akut) Norfloxacin

Steroid Anabolik Pentamidin
Beta-blockers Fenobarbital
Biguanida Fenotiazin
Klorokuin Prazosin
Klofibrat Propoksifen
Disopiramida Kinin
Guanetidin Salisilat
88
Haloperidol Sulfonamida
Insulin Sulfonilurea
Litium karbonat Antidepresant trisiklik
5.8. Penderita gagal menerima obat

Penderita gagal menerima obat dapat disebabkan oleh:
a. Penderita tidak menerima pengaturan obat yang sesuai sebagai akibat
kesalahan medikasi (medication error) berupa kesalahan peresepan,
dispensing, cara pemberian atau monitoring yang dilakukan.
b. Penderita tidak mematuhi aturan yang direkomendasikan dalam penggunaan
obat
c. Penderita tidak meminum obat yang diberikan karena ketidakpahaman
d. Penderita tidak meminum obat yang diberikan karena tidak sesuai dengan
keyakinan tentang kesehatannya.
e. Penderita tidak mampu menebus obat dengan alasan ekonomi.
Yang juga perlu mendapat perhatian ekstra terhadap munculnya masalah

terkait obat apabila penderita berada dalam kondisi khusus, seperti:
- Penderita hamil / menyusui

- Penderita gangguan ginjal
- Penderita gangguan hati
- Penderita gangguan jantung (stage 3-4)
- Penderita lanjut usia
- Penderita anak-anak
- Penderita sedang berpuasa
Untuk meminimalkan masalah terkait obat, apoteker perlu melakukan

identifikasi dengan mengajukan empat pertanyaan sebagai berikut:
1. Apakah terapi obat sesuai dengan indikasinya?
Terapi obat dikatakan tidak sesuai bila obat yang diberikan tidak sesuai dengan
indikasinya atau penderita memerlukan terapi obat tambahan karena adanya
indikasi yang belum diobati (untreated indication)
2. Apakah terapi obat tersebut efektif?
Terapi obat dikatakan tidak efektif bila obat yang diberikan tidak tepat dalam
pemilihannya atau dosis yang digunakan terlalu kecil.
3. Apakah terapi obat tersebut aman?
89
Terapi obat dikatakan tidak aman, bila penderita mengalami reaksi obat yang
tidak dikehendaki atau penderita mendapatkan dosis obat yang terlalu tinggi atau
penderita menerima/menggunakan obat tanpa indikasi.
4. Apakah penderita mengikuti aturan yang telah disarankan?

Penderita tidak mengikuti aturan penggunaan obat yang disarankan dapat terjadi
karena ketidakpahaman penderita terhadap penyakit dan pengobatannya, alasan
ekonomi, atau ketidaknyamanan yang dialami.
PELAYANAN KEFARMASIAN DAN PERAN APOTEKER DALAM

PENATALAKSANAAN DIABETES MELLITUS
6.1. PELAYANAN KEFARMASIAN

Konsep pelayanan kefarmasian lahir karena kebutuhan untuk bisa
mengkuantifikasi pelayanan Kefarmasian yang diberikan, baik di klinik maupun di
apotik (komunitas), sehingga peran apoteker dalam pelayanan kepada pasien dapat
terukur.
Penekanan Pelayanan Kefarmasian terletak pada dua hal utama, yaitu:
 Apoteker menentukan pelayanan kefarmasian yang dibutuhkan pasien sesuai
kondisi penyakit
 Apoteker membuat komitmen utk meneruskan pelayanan setelah dimulai secara
berkesinambunngan
Berkembangnya paradigma baru tentang pelayanan kefarmasian ini tidak jarang
mengundang salah pengertian profesi kesehatan lain. Oleh sebab itu perlu ditekankan
bahwa Pelayanan Kefarmasian yang dilakukan seorang apoteker bukan untuk
menggantikan dokter atau profesi lain, namun lebih pada pemenuhan kebutuhan
dalam sistem pelayanan kesehatan yang muncul, antara lain:
● Adanya kecenderungan polifarmasi, terutama untuk pasien lanjut usia ataupun

penderita penyakit kronis.
● Makin beragamnya produk obat yang beredar di pasaran berikut informasinya
● Peningkatan kompleksitas terapi obat
● Peningkatan morbiditas & mortalitas yang disebabkan masalah terapi obat
● Mahalnya biaya terapi apalagi bila disertai kegagalan terapi
Secara prinsip, Pelayanan Kefarmasian terdiri dari beberapa tahap yang harus
dilaksanakan secara berurutan:
1. Penyusunan informasi dasar atau database pasien

2. Evaluasi atau Pengkajian (Assessment)
3. Penyusunan rencana pelayanan kefarmasian (RPK)
4. Implementasi RPK
5. Monitoring Implementasi
6. Tindak Lanjut (Follow Up)
90
Untuk lingkungan praktek yang minim data pasien seperti di apotek, maka perlu
penyesuaian dalam praktek pelayanan kefarmasian. Tahap penyusunan dan evaluasi
informasi dengan cara wawancara (interview) menjadi tumpuan untuk menentukan
tahap selanjutnya dalam pelayanan kefarmasian.
BAB V
ANTI DEPRESAN, ANTI ANXIETAS, ANTI KONVULSI dan HIPNOTIK-SEDATIF
DEFINISI
HIPNOTIK & SEDATIF
Hipnotik dan sedatif merupakan golongan obat pendepresi susunan saraf pusat (SSP). Efeknya
bergantung pada dosis, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan
, hingga yang berat yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma dan terapi.
Pada dosis terapi:
 Obat sedatif menekankan pada aktivitas mental, menurunkan respons terhadap rangsangan
emosi sehingga menenangkan.
 Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur
yang menyerupai tidur fisiologis.
91
ANTIKONVULSI
Antikonvulsi (antikejang) digunakan untuk mencegah dan mengobati bangkitan epilepsi dan
bangkitan non-epilepsi.
 Epilepsi adalah nama umum untuk sekelompok gangguan atau penyakit susunan saraf pusat
yang timbul spontan dan berulang dengan singkat.
 Non –epilepsi adalah penyakit selain epilepsi tetapi gejalanya menyerupai penyakit epilepsi
yaitu kejang-kejang.
ANTIDEPRESAN
Antidepresi adalah obat yang meningkatkan konsentrasi norephinefrin atau serotonin pada celah
sinaptik. Pada klasifikasi kali ini, depresi terbagi menjadi tiga yakni gangguan destimia, depresi
mayor dan depresi yang tidak terklasifikasi.
 Distimia adalah suatu bentuk gangguan mood depresi yang ditandai dengan ketiadaan
kesenangan atau kenikmatan hidup yang berlangsung terus menerus selama paling sedikit 2
tahun.
 Depresi mayor adalah keadaan perasaan sedih, melankolis, yang berlanjut hingga
mengganggu fungsi social dan kehidupa sehari-hari pasien.
ANTIANSIETAS
Ansietas merupakan kondisi jiwa dimana terjadi kecemasan, ketakutan, atau kekhawatiran. Masalah
ansietas dapat menyebabkan gangguan tidur dan fungsi lainya.Dapat menyebabkan patologis bila
tidak realistic minimal 6 bulan sehingga dapat mengganggu aktivitas/istirahat.
Pengobatan ansietas ialah mengguanakan sedatif, atau obat-obat yang secara umum memiliki sifat
yang sama dengan sedatif. Antiansietas yang utama adalah golongan benzodiozepin.
I. MEKANISME KERJA
1. Antiansietas menyebabkan depresi SSP menyeluruh. Agens ini dapat mengakibatkan toleransi
pada penggunaan kronik dan memiliki potensi ketergantungan fisik atau psikologis
2. Antikonvulsi terdiri dari beragam agen yang semuanya dapat menekan muatan neurona
abnormal pada SSP yang dapat mengakibatkan kejang. Agens ini bekerja dengan mencegah
penyebaran aktivitas kejang, menekan korteks motorik, meningkatkan ambang kejang, atau
mengubah kadar neurotransmitter tergantung pada kelompok obat.
3. Antidepresan kemungkinan besar berkaitan dengan pencegahan pengambilan kembali
dopamine, norepinefrin atau serotonin oleh neuron-neuron prasinapsis yang mengakibatkan
akumulasi neurotransmitter ini. Agens ini juga memiliki sifat antikolinergik dan sedative yang
menjelaskan seluruh efek sampingnya.
92
4. Sedatif-Hipnotik mengakibatkan depresi SSP menyeluruh. Agens ini dapat mengakibatkan

peningkatan toleransi pada penggunaan kronik.
II. FARMAKOKINETIK & FARMAKODINAMIK
Farmakokinetik
METABOLISME
NAMA OBAT ABSORPSI DISTRIBUSI
DAN EKSKRESI
Diabsopsi dengan Didistribusi luas. Ada yang di

mudah dari traktus Menembus barier metabolis di hati
GI darah-otak dan ada yang tidak.
ANTIKONVULSI plasenta. Diekskresi di ginjal
Ekskresi dalam
ASI belum
diketahui
Diabsopsi dengan Didistribusi luas. Dimetabolis di hati.

cepat dalam Menembus barier Menghasilkan
traktus GI darah-otak dan metabolik tidak
ANTIANXIETAS plasenta. aktif yang sebagian
Ekskresi dalam besar diekskresi
ASI. dengan cepat oleh
ginjal
Diabsorpsi dengan Didistribusi luas. Dimetabolisme

mudah di traktus Menembus barier oleh hati.
ANTIDEPRESI GI, setelah darah-otak dan Diekskresi melalui
penggunaan per- plasenta. urine, sejumlah
Oral kecil melalui feses
Farmakodinamik
NAMA
OBAT
ANTIKONVULSI ANTIANXIETAS ANTIDEPRESI
RUTE
PO + + +
93
IM + +
IV +
AWITAN
PO 1-1,5 jam 30-60 menit 2-4 minggu
IM TD 2-4 minggu
IV 2 menit
PUNCAK
PO 1-3 jam 0,7-1,6 jam 2-12 jam
IM TD 2-12 jam
IV < 15 menit
DURASI
PO 8-12 jam bervariasi Berminggu-

minggu
IM TD
IV 4-5 jam
Hipnotik-sedatif
1. Benzodiazepin
Farmakokinetik
a. Absorbsi : jika digunakan untuk mengobati ansietas atau ganggaun tidur, hipnotik-sedatif
biasanya diberikan per oral. Benzodiazepin merupakan obat-obat basa lemah dan di
absorbsi sangat efektif pada pH tinggi yang ditemukan dalam duodenum. Kecepatan
absorbsi yang diberikan per oral berbeda tergantung pada beberapa factor termasuk sifat
kelarutannya dalam lemak.
b. Distribusi : transport hipnotik-sedatif di dalam darah adalah proses dinamik dimana
banyaknya molekul obat masuk dan meninggalkan jaringan tergantung pada aliran darah,
tingginya konsentrasi, dan permeabilitas. Tingkat transformasi metabolik dan eliminasi
94
sangat lambat untuk menghilangkan efek utama farmakologinya dalam waktu yang
relative singkat.
c. Biotranformasi : metabolisme di hati, pola dan kecepatan metabolism tergantung pada
masing-masing obat. Kebanyakan benzodiazepin mengalami fase oksidasi
mikrosomonal (reaksi fase I) termasuk N-dealkilasi dan hidroksilasi alifatik. Kemudian
metabolitnya dikonjugasikan (reaksi fase II) oleh glukonil transferase menjadi bentuk
glukuronida yang diekresikan ke dalam urin.
d. Eksresi ; metabolit benzodiazepin dan hipnotik sedative lain yang larut air di eksresikan
terutama melalui ginjal.
Farmakodinamik
Efek utama yaitu sedasi, hypnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi/ansietas,
relaksasi otot dan antikonvulsi. Hanya dua efek yang merupakan kerja golongan ini pada
jaringan perifer : vasodilatasi coroner setelah pemberian dosis terapi benzodiazepin
tertentu secara IV dan blockade neuromuscular yang terjadi pada dosis tinggi.
2. Bartiturat
Farmakokinetik
Barbiturat mudah diabsorbsi dari tempat pemberianya. Barbiturat tersebar hampir keseluruh jaringan
dan cairan badan. Barbiturat dengan mudah dapat melintasi sawar urin. Sawar darah-otak agak sukar
dilewati, dan ini menyebabkan lambatnya mula kerja barbital, meskipun diberikan secara IV.
Golongan tiobarbiturat terkecuali kadar dalam cairan otak-spinal hampir menyamai kadar plasma
tiobarbiturat yang tidak terikat oleh protein. Kadar tertinggi barbiturat terdapat dalam hepar dan
ginjal. Prosentasi barbiturat yang terikat protein dalam plasam berbeda-beda:
 Tiopental l.k. 80%

 Pentobarbital l.k. 50%
 Fenobarbital hanya sedikit
 Barbital lebih sedikit lagi
Pengikatan oleh protein jaringan terjadi sejajar dengan pengikatan oleh protein plasma. Tiopental
dan barbiturat kerjanya sangat singkat dan ditimbun di dalam jaringan lemak tubuh.
Jika dosisnya kecil barbiturat hanya bekerja sebentar karena cepat memasuki depot lemak. Setelah
depot lemak menjadi jenuh, masa kerja barbiturat pada pemberian selanjutnya baru mencerminkan
inaktivasi yang terjadi dengan lambat. Waktu pemulihan pada pemberian dosis besar akan
membutuhkan waktu yang lama karena barbiturat yang ditimbun dalam depot lemak perlahan-lahan
dilepaskan kembali setelah anastesia berakhir.
Inaktivasi barbiturat dalam badan terjadi melalui :
1. Penghancuran dalam jaringan, terutama dalam hati
2. Ekskresi melalui ginjal
3. Kombinasi kedua cara tersebut
Klasifikasi barbiturat :
1. Terutama diekskresi oleh ginjal. Misalnya barbital, fenobarbital
2. Biotransformasi hepar dan diekskresi oleh ginjal. Misalnya asam dialilbarbiturat,
mefobarbital
3. Dihancurkan didalam hati, misalnya pentobarbital, sekobarbital
95
4. Ditimbun dalam lemak badan, kemudian dihancurkan oleh hati dan ginjal, dan akhirnya
diekskresi oleh ginjal. Misalnya tiopental, kemital, heksobarbital
Pemilihan preparat dan dosis barbiturat harus didasarkan atas pertimbangan sifat-sifat diatas.
Misalnya pasien dengan kerusakan hepar akan tetap berada dalam anastesia selama beberapa jam
dengan heksobarbital sedangkan pada orang sehat anastesia nya hanya berlangsung 15 menit. Untuk
penggunaan klinik, penting diketahui berapa lama suatu barbiturat bekerja aktif.
Farmakodinamik
Khasiat utama golongan barbiturat ialah depresi susunan saraf pusat.
Semua tingkat depresi bisa dicapai dengan menggunakan barbiturat mulai dari sedasi, hipnosis,
anestesia setadium operasi, koma dan kematian.
Tingkat depresi susunan saraf pusat tergantung pada:
1. Macam barbiturat
2. Dosis yang sampai disusunan saraf pusat
3. Cara pemberian
4. Keadaan kepekaan susunan saraf pusat sewaktu barbiturat diberikan
5. Toleransi
Seluruh susunan saraf pusat dipengaruhi barbiturat, tetapi yang paling peka ialah kortek serebri dan
sistem retikular. Pada dosis sedatif sudah terjadi depresi daerah motoris dan sensoris dari korteks.
Sedangkan yang paling relatif paling kebal terhadap efek barbiturat adalah pusat napas dan pusat
vasomotor di medula oblongata.
Cara kerja barbiturat belum diketahui seluruhnya. Yang sudah jelas adalah:
1. Ambang rangsang neuron dipertinggi karena stabilisasi membran sel
2. Masa pemulihan setelah perangsangan diperpanjang
Efek hipnotik. Barbiturat sangat banyak digunakan sebagai obat tidur. Dengan dosis yang cukup,
orang bisa tertidur dalam waktu 20-60 menit. Tidurnya mirip dengan keadaan tidur fisiologis, tidak
disertai mimpi yang mengganggu. Fase tidur REM (rapid aye movement) dipersingkat. Barbiturat
agaknya menyebabkan sikap masa bodoh terhadap rangsangan luar. Orang lebih mudah tertidur bila
disekitarnya tidak ada gangguan. Selain ini mungkin ada juga pengaruh langsung terhadap pusat
pengatur tidur di-hipotalamus. Bila karena suatu sebab dosis hipnotik tidak menyebabkan tidur,
pasien bisa memperlihatkan gejala pikiran kacau seperti yang tampak pada intoksikasi alkohol.
Setelah bangun dari tidur akibat barbiturat, kadang-kadang timbul hangover, terutama setelah
penggunaan barbiturat kerja lama.
Anastesia. Golongan tiobarbiturat dan beberapa oksiobarbiturat menimbulkan anastesia umum pada
pemberian IV. Gejala stadium anastesia serta dataran-dataranya tidak begitu nyata dapat dibedakan
seperti pada anastesia inhalasi. Relaksasi otot tidak begitu sempurna. Pada taraf relaksasi sebanding
dengan yang dicapai dengan anastesia eter, terjadi depresi pernafasan yang lebih berat oleh
barbiturat yang kerjanya sangat singkat.
Analgesia dan hiperalgesia. Barbiturat tidak dapat mengurangi rasa nyeri tanpa di sertai hilangnya
kesadaran. Suatu dosis barbiturat yang hampir menyebabkan tidur,baru bisa meninggikan ambang
nyeri sebanyak 20%, sedangkan ambang rasa lainya (raba,vibrasi dan sebagainya ) tidak
dipengaruhi. Bila ada nyeri barbiturat bahkan bisa menyebabkan gelisah atau delirium. Dan
pemberian barbiturat dosis kecil, apabila mendapat rangsangan sakit, justru dapat memperhebat
reaksi rasa sakit yang terjadi ini disebabkan karena barbiturat hanya menghilangkan hambatan
korteks terhadap bagian susunan saraf pusat lain. Meskipun begitu pemberian barbiturat bersama
analgetik berguna untuk meringan kan nyeri pasca bedah barbiturat mengadakan potensiasi efek
96
analgetik derivat salisilat, pirazolon dan para-aminofenol. Reflek pada nyeri masih tetap utuh pada
keadaan anetesia oleh barbiturat kerja sangat singkat.
Antikonvulsi. Pada dosis tinggi semua barbiturat dapat berefek antikonvulsi misalnya untuk
menghentikan konvulsi pada intoksikasi striknin, tetanus,atau status epileptikus.
Mengenai khasiat antikonvulsi ini,fenobarbital mempunyai keistimewaan,yang hanya dimiliki 2
barbuturat lain : mefobarbital dan meterbital (N-metilbarbital ) mempunyai khasiat antikonvulsi
spesifik, artinya efek antikonvsinya tidak tidak terikat sedatifnya, karena dosis antikonvulsi mungkin
lebih rendah dari dosis hipnotik dan amfetamin dapat menghilangkan efek sedasi tanpa mengurangi
antikonvulsinya.
III. INDIKASI, KONTRAINDIKASI & EFEK SAMPING

1. Hipnotik-sedatif
 Benzodiazepin
 TABEL PENGGUNAAN BENZODIAZEPIN
Nama Obat Indikasi Dosis Bentuk t1/2 (jam)
(Nama Dagang) sediaan
Alprazolam Ansietas - Oral 12 ± 2
(XANAX)
Klordiazepoksid Ansietas, penanganan 5-100; 1 Oral, IM, IV 10 ± 3,4

(LIBRIUM) ketergantungan alcohol, 3x/hari
anestesi premedikasi
Klonazepam Gejala bangkitan, tembahan - Oral 23 ± 5
(KLONOPIN) terapi pada mania akut dan
kelainan tertentu
Klorazepat Ansietas, gejala bangkitan 3,75-20; Oral 2 ± 0,9
(TRANXENE) 2-4x/hari
Diazepam Ansietas, status epilepsy, 5-10; 3- Oral, IM, IV 43 ± 13

(VALIUM) relaksasi otot, anestesi pre 4x/hari rectal
medikasi
Estazoiam Insomnia 1-2 Oral 10 ± 24
(PROZOM)
Flurazepam Insomnia 15-30 Oral 74 ± 24

(DALMANE)
Halazepam Ansietas - Oral 14

(PAXIPAM)
97
Lorazepam Ansietas, anestesi premedikasi 2-4 Oral, IM, IV 14 ± 5

(ATIVAN)
Midazolam Preanestesi, intra-operatif- - IV, IM 1,9 ± 0,6

(VERSED) anestesi
Oksazepam Ansietas 15-30; 3- Oral 8 ± 2,4

(SERAX) 4x/hari
Quazepam Insomnia 7,5-15 Oral 39

(DORAL)
Temazepam Insomnia 7,5-30 Oral 11 ± 6

(RESTORIL)
Triazolam Insomnia 0,125-0,25 Oral 2,9 ± 1

(HALCION)
a. Indikasi : digunakan untuk pengobatan insomnia, ansietas, kaku otot, medikasi preanestesi,
anestesi.
b. Kontraindikasi :
o Hipersensitif terhadap flumazenil atau benzodiazepine
o Terdapat zat racun lain: TCA, theofilin, obat epilepsi (obat lain yang dapat menyebabkan
kejang atau disritmia
o Pengguna benzodiazepin kronis, pasien menerima BDZ untuk kondisi life threatening
(misal mengontrol tekanan intrakranial; status epileptikus)
o Diagnosa depresi SSP akibat induksi benzodiazepine
c. Efek samping :
- Kepala ringan, malas/tak bermotivasi, lamban, inkoordinasi motorik, ataksia, gangguan
fungsi mental, dan psikomotorik, gangguan koordinasi berpikir, bingung, disartria, dan
amnesia anterograd.
- Efek samping yang relatif umum terjadi ialah lemas, sakit kepala, pandangan kabur,
vertigo, mual dan muntah, diare, nyeri epigastrik, nyeri sendi, nyeri dada.
98
- Efek paradoksal misalnya : flurazepam sesekali meningkatkan insiden mimpi buruk,

banyak bicara, cemas, mudah tersinggung, takikardi, dan berkeringat, gejala amnesia,
euforia, gelisah, halusinasi.
 Barbiturat
TABEL PENGGUNAAN TERAPI BARBITURAT
Nama Obat Cara t1/2 Indikasi Dosis

(Nama Dagang) Pemberian (jam)
Amobarbital Oral, IM, IV 10-40 Insomnia, sedasi, Oral : tablet (base) 30,
preoperatif status epilepsi 50, 100 mg
(AMYTAL)
Kapsul (garam
sodium) 65, 200 mg
Parenteral : bubuk
dalam vual 250, 500
mg
Aprobarbital Oral 14-34 Insomnia Oral : eliksir 40 mg/5

mL
(ALURATE)
Butabarbital Oral 35-50 Insomnia, sedasi Oral : tablet 15, 30,

preoperatif 50, 100 mg
(BUTISOL)
Kapsul 15, 30 mg,
eliksir 30; 33,3 mg/5
mL
Butalbital Oral 35-88 Kombinasi dengan obat -

analgesik lain
Mefobarbital Oral 10-70 Gejala bangkitan, sedasi Oral : tablet 32, 50,
siang hari 100 mg
(MEBARAL)
99
Metoheksital IV 3-5 Induksi dan/ atau -

mempertahankan anstesi
(BREVITAL)
Pentobarbital Oral, IM, IV, 15-50 Insomnia, sedasi Oral : kapsul 50, 100
rectal preoperatif status epilepsi mg; eliksir 18,2 mg/5
(NEMBUTAL)
mL
Rectal : supositorial
30, 60, 120, 200 mg
Parenteral : suntikan
50 mg/mL
Fenobarbital Oral, IM, IV 80-120 Gejala bangkitan, status Oral : tablet 8, 16, 23,
epilepsi, sedasi siang hari 65, 100 mg
(LUMINAL)
Kapsul 16 mg; eliksir
15, 20 mg/5 mL
30, 60, 65, 130
mg/mL; bubuk untuk
suntikan dalam ampul
120 mg
Sekobarbital Oral, IM, IV, 15-40 Insomnia, sedasi Oral : kapsul 50, 100
rectal preoperative mengatasi mg; tablet 100 mg
(SECONAL)
bangkitan darurat
Rectal : 50 mg/mL
50 mg/mL
Tiopental IV, rectal 8-10 Induksi dan/atau -

mempertahankan anestesi,
(PENTOTHAL)
100
mengatasi bangkitan
darurat
a. Indikasi : masih digunakan pada terapi darurat kejang seperti tetanus, ekamsia, status
epilepsi, perdarahan serebral, dan keracunan konvulsan.
b. Kontraindikasi : pasien alergi barbiturat, penyakit hati atau ginjal, hipoksia, penyakit
perikson, pasien psikoneuritik.
c. Efek samping :
- Hangover/after effects : gejala ini merupakan residu depresi SSP setelah efek hipnotik
berakhir. Efek residu berupa vertigo, mual, muntah, atau diare.
- Eksitasi paradoksal : pada individu pemakaian berulang (fenobarbital dan N-desemetil
bartiburat) terjadi pada lanjut usia dan terbelakang.
- Rasa nyeri : mialgia, neuralgia, artragia terutama pada pasien psikoneuritik yang
menderita insomnia
- Hipersensitivitas : reaksi alergi pada individu yang menderita asma, urtikaria,
angioedema, dermatosis.
2. Antidepresan
o Golongan Trisiklik : Impramin, Amitriptilin
o Golongan Heterosiklik : Amoksapin, Maprotilin, Trazodon, Bupropion, Venlaksin,
Mitrazapin, Nefazodon
o Golongan SSRI ( Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor ) : Fluoksetin, Paroksetin, Setralin,
Fluvoksamin, Sitalopram
o Penghambat MOA : Isokarboksazid, Fenelzin
o Golongan Serotonin Norephinephrin Re-uptake Inhibitor (SNRI) : Venlafaksin
Golongan Obat Sediaan Dosis
Trisiklik (TCA) Amitriptilin Tablet 25 mg 75-150 mg/hari

75-150 /hari
Imipramin Tablet 25 mg
SSRI Sentralin Tablet 50 mg 50-150 mg/hari
Fluvoxamin Tablet 50 mg 50-100 mg/hari
101
Fluoxetin Kapsul 20 mg, Kaplet 20 mg 20-40 mg/hari
Tablet 20 mg
Paroxetin 20-40 g/hari
MAOI Moclobemide Tablet 150 mg 300-600 mg/

hari
Atypical Mianserin Tablet 10, 30 mg 30-60 mg/hari
Trazodon Tablet 50 mg, 100 mg 75-150 mg/hari

dosis terbagi
75-150 mg/hari
Maprotilin Tab 10, 25, 50, 75 mg
dosis terbagi
a. Indikasi
Obat antidepresan ditujukan kepada penderita depresi dan kadang berguna juga pada
penderita ansietas fobia, obsesif-kompulsif, dan mencegah kekambuhan depresi.
b. Kontraindikasi
• Penyakit jantung koroner
• Glaucoma, retensi urin, hipertensi prostat, gangguan fungsi hati, epilepsi
c. Efek Samping
Trisklik dan MAOI : antikolinergik (mulut kering, retensi urin, penglihatan kabur, konstipasi,
sinus takikardi) dan antiadrenergik (hipotensi).
SSRI : nausea, sakit kepala
MAOI : interaksi tiramin
3. Antikonvulsi
1. Golongan hidantoin, adalah obat utama yang digunakan pada hampir semua jenis epilepsi,
contoh: fenitoin.
2. Golongan barbiturat, sangat efektif sebagai anti konvulsi, paling sering digunakan karena
paling murah terutama digunakan pada serangan grand mal. Biasanya untuk pemakaian lama
dikombinasi dengan kofein atau efedrin guna melawan efek hipnotiknya. Tetapi tidak dapat
digunakan pada jenis petit mal karena dapat memperburuk kondisi penderita, contoh:
fenobarbital dan piramidon
102
3. Golongan karbamazepin, senyawa trisiklis ini berkhasiat antidepresi dan antikonvulsi.

Digunakan pada jenis grand mal dan psikomotor dengan efektifitas sama dengan fenitoin.
4. Golongan benzodiazepin, memiliki khasiat anksiolitika, relaksasi otot, hipnotika dan
antikonvulsi yang termasuk golongan ini adalah diazepam yang dalam hati akan di
biotransformasi menjadi desmetildiazepam yang aktif, klorazepam yaitu derivat klor yang
berdaya anti konvulsi kuat dan klobazepam yaitu derivat 1,5 benzodiazepin yang berkhasiat
sebagai anti konvulsi sekuat diazepam dipasarkan sebagai transquilizer.
5. Golongan asam valproat, terutama efektif untuk terapi epilepsi umum tetapi kurang efektif
terhadap serangan psikomotor. Efek antikonvulsi asam valproat didasarkan meningkatnya
kadar asam gama amino butirat acid (GABA) di dalam otak.
Obat generik, indikasi, kontraindikasi, dan efek samping

1. Fenitoin
Indikasi : Semua jenis epilepsi, kecuali petit mal, status epileptikus
Kontra indikasi : Gangguan hati, hamil, menyusui
Efek samping : Gangguan saluran cerna, pusing nyeri kepala tremor, insomnia dll
Sediaan Phenytoin : (generik) kapsul 100 mg, 300 mg
2. Penobarbital
Indikasi : Semua jenis epilepsi kecuali petit mal, status epileptikus
Kontra indikasi : Depresi pernafasan berat, porfiria
Efek samping : Mengantuk, Letargi, depresi mental dll
Sediaan Phenobarbital : (generik) tabl. 30 lmg, 50 mg cairan injeksi. 100 mg/ml
3. Karbamazepin
Indikasi : Epilepsi semua jenis kecuali petit mal neuralgia trigeminus
Kontra indikasi : Gangguan hati dan ginjal, riwayat depresi sumsum tulang
Efek samping : Mual, muntah, pusing, mengantuk, ataksia, bingung.
Sediaan Karbamazepine : (generik) tablet 200 mg
4. Klobazam
Indikasi : Terapi tambahan pada epilepsi penggunaan jangka pendek untuk ansietas
Kontra indikasi : Depresi pernafasan
Efek samping : Mengantuk, pandangan kabur, bingung, amnesia ketergantungan kadang-kadang
nyeri kepala, vertigo hipotensi
Sediaan Clobazam : (generik) tablet 10 mg
5. Diazepam
103
Indikasi : Status epileptikus, konvulsi akibat keracunan

Kontra indikasi : Depresi pernafasan
Efek samping : Mengantuk, pandangan kabur, bingung, ataksia, amnesia, ketergantungan, kadang
nyeri kepala, vertigo
Sediaan Diazepam : (generik) tablet 2 mg. 5 mg
Efek samping Antikonvulsi :
- Sistem saraf pusat : sedasi, iritabilitas paradok dan hiperkinesis, nistagmus, ataksia, diplopia,
dyskinesia, tremor, penurunan tingkat intelektualitas, perburukan epilepsi, neuropati perifer
- Sistem pernapasan : penurunan kapasitas difusi paru, peningkatan sekresi bronkus
- Sistem kardiovaskular : hipotensi
4. Antiansietas
a. Golongan benzodiazepin : diazepam, alprazolam, klordiazepoksid, klonazepam, klorazepat,
Lorazepam.
b. Golongan lain : buspiron, zolpidem
Obat Golongan Sediaan Dosis
Diazepam Benzodiazepin Tablet 2- 5 mg Peroral 10-
30mg/hr, 2-3x/hari
Paenteral IV/IM
2-10 mg/kali,
setiap 3-4 jam
Klordiazepoksoid Benzodiazepin Tablet 5 mg 15-30 mg/hari
Kaplet 5 mg 2-3 x/sehari
Lorazepam Benzodiazepin Tablet 0,5-2 mg 2-3 x 1 mg/hari
Clobazam Benzodiazepin Tablet 10 mg 2-3 x 10 mg/hari
Brumazepin Benzodiazepin Tablet 1,5-3-6 3 x 1,5 mg/hari
mg
104
Oksazolom Benzodiazepin Tablet 10 mg 2-3 x 10 mg/hari
Klorazepat Benzodiazepin Kapsul 5-10mg 2-3 x 5 mg/hari
Alprazolam Benzodiazepin Tablet 25-0,5-1 mg 3 x 0,25-0,5
mg/hari
Prazepam Benzodiazepin Tablet 5 mg 2-3 x 5 mg/hari
Sulpirid Non-Benzodiazepin Kapsul 50 mg 100-200 mg/hari
Buspiron Non-Benzodiazepin Tablet 10 mg 15-30 mg/hari
Indikasi : derivat benzodiazepin digunakan untuk meninggalkan sedasi, menghilangkan rasa

cemas, hipnotik, antikonvulsi, pelumas otot dan induksi anestesi umum.
Kontraindikasi :
 Pasien dengan hipersensitif terhadap benzodiazepin, glaukoma, miastenia gravis, insufisiensi

paru kronik, penyakit ginjal dan penyakit hati kronik.
 Pada pasien usia lanjut dan anak dapat terjadi reaksi yang berlawanan (paradoxal reaction)
berupa kegelisahan, iritabilitas, disinhibisi, spasitas atau meningkat dan gangguan tidur.
 Ketergantungan relatif sering terjadi pada individu dengan riwayat peminum alkohol,
penyalagunaan obat atau unstable personalities. Untuk mengurangi resiko ketergantungan
obat, maksimum lama pemberian 3 bulan dalam rentang dosis terapeutik.
Efek samping :
 Sedasi ( rasa mengantuk, kewaspadaan berkurang, kinerka psikomotor menurun,
kemampuan kognitif melemah)
 Relaksasi otot ( rasa lemas, cepat lelah dan lain-lain)
 Potensi menimbulkan ketergantungan lebih rendah dari narkotika
Potensi ketergantungan obat disebabkan oleh efek obat yang masih dapat dipertahankan
setelah dosis terakhir berlangsung sangat singkat.
105
 Penghentian obat secara mendadak, akan menimbulkan gejala putus obat, pasien menjadi
iritabel, bingung, gelisah, insomania, tremor, palpitasi, keringat dingin, konvulsi.
IV. APLIKASI DI BIDANG KEDOKTERAN GIGI
1. Hipnotik-Sedatif
Penggunaan medis benzodiazepin berguna untuk mengobati kecemasan, insomnia,
kejang, kecanduan alkohol, dan beberapa penyakit neuromuskular. Obat jenis ini biasanya
diaplikasikan menggunakan anestesi dan pembedahan.
Dalam kedokteran gigi yang benzodiazepin, terutama diazepam, telah digunakan
untuk mengurangi ketegangan pre-operasi dan kecemasan. Diazepam diberikan secara
intravena memberikan relaksasi otot dan derajat amnesia selama perawatan gigi. Amnesia
yang dihasilkan oleh obat ini yaitu, amnesia tentang kejadian segera sebelum injeksi yang
biasanya tidak diharapkan. Meskipun amnesia cepat mengikuti injeksi intravena diazepam,
itu tergantung pada beberapa variabel. Amnesia dapat diharapkan bertahan sampai 45 menit.
Sebuah uji double blind diazepam oral telah menunjukkan obat yang lebih efektif
dibandingkan plasebo dalam menenangkan ketakutan pada pasien yang menjalani prosedur
restorasi, penelitian ini juga menyimpulkan bahwa pengobatan awal dengan bantuan
diazepam meningkatkan kemungkinan suksesnya pengobatan berikutnya tanpa itu.
Kombinasi diazepam dan skopolamin telah digunakan sebagai premedikasi lisan obat
penenang yang takut injeksi. Sebuah benzodiazepin baru, clorazepate, secara potensial
merupakan calon yang baik untuk penggunaan oral dalam kedokteran gigi.
Selain itu barbiturat digunakan juga dalam kedokteran gigi tidak hanya untuk
mengurangi kecemasan yang berhubungan dengan perawatan gigi tetapi juga untuk
mengurangi kemungkinan kejang dari anesthesi lokal.
Sebagai premedikasi untuk anestesi umum dalam prosedur tetap bedah termasuk operasi
gigi dalam kasus thiopenal sebagai anestesi tetap.
Contoh Obat : Diazepam
Nama dagang :
- Cetalgin - Danalgin - Hedix - Mentalium

- Neurodial - Neuroval - Paralium - Proneuron
- Stesolid - Trankinon - Validex - Valisanbe
- Valium - Lovium
1. Antikonvulsi
106
Sebagian obat antikonvulsi menghasilkan beberapa derajat depresi SSP. Oleh karena
itu dokter gigi harus menyadari efek aditif dari depresan SSP lainnya, seperti anestesi lokal
dan umum, antiansietas, dan analgesik opioid. Diskrasia darah yang jarang namun serius
efek samping umum dari sebagian besar agen antikonvulsan, mereka dapat meningkatkan
kerentanan pasien terhadap infeksi. Fakta bahwa beberapa antikonvulsi mengubah
metabolisme mineral harus dipertimbangkan ketika seseorang dihadapkan dengan anomali
dalam perkembangan gigi atau kehilangan tulang.
Beberapa efek samping khusus untuk agen antikonvulsi individu secara klinis relevan
dengan kedokteran gigi. Fenitoin akibat hiperplasia gingiva adalah contoh yang terkenal.
Hiperplasia paling sering terjadi di bagian mandibula anterior, terutama dalam kasus
"bernapas melalui mulut," dan mengembangkan secara lebih luas dalam papila interdental
antara gigi seri. Daerah edentulous dari mukosa alveolar tidak mengalami hyperthropy.
Secara histologi, hiperplasia ditandai oleh proliferasi jaringan ikat, tetapi ada kontroversi
tentang komponen jaringan tertentu terpengaruh. Hiperplasia dapat total atau sebagian
obsure mahkota gigi, yang jelas menghambat pembersihan tepat, secara estetika tidak
menyenangkan, dan memerlukan reseksi periodik. Tingkat perkembangan hiperplasia
gingiva dapat dikurangi oleh kebersihan mulut yang tepat.
Peningkatan fenobarbital dan carbamazepine aktivitas enzim mikrosomal hepatik,
yang dapat mengurangi konsentrasi darah obat lain di metabolisme oleh sistem enzim yang
sama. Karena, fenobarbital dapat mempercepat metabolisme fenitoin, efek yang secara
teoritis dapat menghasilkan aktivitas antikonvulsi penurunan fenitoin. Bagaimanapun sifat
teraupetik antikonvulsi dari fenitoin dan fenobarbital adalah aditif, dan dua obat yang sering
digunakan dalam kombinasi dengan hasil yang menguntungkan. Relevansi yang lebih besar
untuk kedokteran gigi adalah efek induksi enzim pada antibiotik (tetrasiklin) dan agen
lainnya yang digunakan dalam praktek klinis. Beberapa efek akut langsung melibatkan
mulut. Misalnya, karbamazepin-induced gangguan rasa telah dilaporkan, tetapi ini
tampaknya mereda dengan waktu. Xerostomia juga telah dilaporkan. Primidone dapat
menyebabkan efek samping yang tidak biasa rasa sakit gingiva lokal.
Hal ini sering direkomendasikan bahwa pasien dengan epilepsi diperlakukan sedikit
hati-hati untuk mengurangi gangguan emosional dan membantu mencegah pengendapan
kejang. Kecuali bila kejang terkontrol dengan baik, individu dengan epilepsi tidak perlu
ditangani secara berbeda. Saliva berguna untuk memantau konsentrasi obat antiepilepsi.
Misalnya : carbamazepine, phemoberbital, phenytoin, dan ethosuximide.
2. Antiansietas
107
Antiansietas digunakan dalam kedokteran gigi klinis untuk premedikasi kecemasan

pasien menunggu prosedur operasi seperti operasi Implan. Antiansietas diketahui summate
dengan anestesi, analgesik opioid, antidepresan, sedatif-hipnotik dan alkohol yang dapat
menyebabkan depresi berlebihan pada SSP (Yagiela dkk, 2004f), maka harus diresepkan
dengan hati-hati. Benzodiazepin seperti Diazepam (Valium), Lorazepam (Ativan) dan
alprazolam (Xanax) dan Antihistamin seperti hidroksizin (Vistaril) dan Prometazin
(Phenergan) adalah anxiolytics digunakan dalam kedokteran gigi. Sebaiknya harus memiliki
onset cepat dan durasi tindakan singkat. Diazepam (2-10mg), Lorazepam (2-6 mg) dan
alprazolam (0,25 1,5 mg) memiliki durasi 12-24 jam aksi sedangkan antihistamin dalam
dosis 25-100mg memiliki durasi 4-6 jam tindakan. Penggunaan dari Benzodiazepin
merupakan kontraindikasi pada pasien dengan psikosis, narrow-angle glaucoma, atau
penyakit hati.
BAB VI
Obat Gagal Ginjal
108
Ketika kita mendengar sebuah penyakit gagal ginjal, tentu dalam pikiran kita adalah sebuah penyakit
yang mematikan, berbahaya, dan hanya tinggal menghitung waktu saja. Ginjal (renal) adalah organ
tubuh yang berfungsi untuk menyaring dan membuang zat-zat sisa metabolisme tubuh dari darah
dan menjaga keseimbangan cairan serta elektrolit (misalnya kalsium, natrium, dan kalium) dalam
darah. Istilah kerennya adalah penyaring atau saringan darah untuk menyaring kotoran, racun dan
zat yang berbahaya bagi tubuh yang mengikuti darah atau berada didalam darah. Ginjal juga
memproduksi bentuk aktif dari vitamin D yang mengatur penyerapan kalsium dan fosfor dari
makanan sehingga membuat tulang menjadi kuat. Selain itu ginjal memproduksi
hormon eritropoietin yang merangsang sumsum tulang untuk memproduksi sel darah merah,
serta renin yang berfungsi mengatur volume darah dan tekanan darah.
Gagal ginjal adalah suatu kondisi di mana ginjal tidak dapat menjalankan fungsinya secara
normal. Pada kondisi normal, pertama-tama darah akan masuk ke glomerulus dan mengalami
penyaringan melalui pembuluh darah halus yang disebut kapiler. Di glomerulus, zat-zat sisa
metabolisme yang sudah tidak terpakai dan beberapa yang masih terpakai serta cairan akan melewati
membran kapiler sedangkan sel darah merah, protein dan zat-zat yang berukuran besar akan tetap
tertahan di dalam darah. Filtrat (hasil penyaringan) akan terkumpul di bagian ginjal yang disebut
kapsula Bowman. Selanjutnya, filtrat akan diproses di dalam tubulus ginjal. Di sini air dan zat-zat
yang masih berguna yang terkandung dalam filtrat akan diserap lagi dan akan terjadi penambahan
zat-zat sampah metabolisme lain ke dalam filtrat. Hasil akhir dari proses ini adalah urin (air seni).
Gagal ginjal dibagi menjadi dua bagian besar yakni gagal ginjal akut dangagal ginjal kronik. Pada
gagal ginjal akut terjadi penurunan fungsi ginjal secara tiba-tiba dalam waktu beberapa hari atau
beberapa minggu dan ditandai dengan hasil pemeriksaan fungsi ginjal (ureum dan kreatinin darah)
dan kadar urea nitrogen dalam darah yang meningkat. Sedangkan pada gagal ginjal kronis,
penurunan fungsi ginjal terjadi secara perlahan-lahan. Proses penurunan fungsi ginjal dapat
berlangsung terus selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun sampai ginjal tidak dapat berfungsi
sama sekali (end stage renal disease). Gagal ginjal kronis dibagi menjadi lima stadium berdasarkan
109
laju penyaringan (filtrasi) glomerulus (Glomerular Filtration Rate = GFR) yang dapat dilihat pada
tabel di bawah ini. GFR normal adalah 90 - 120 mL/min/1.73 m2.
Stadium GFR Deskripsi

(ml/menit/1.73m2)
1 Lebih dari 90 Kerusakan minimal pada ginjal,

filtrasi masih normal atau sedikit
meningkat
2 60-89 Fungsi ginjal sedikit menurun
3 30-59 Penurunan fungsi ginjal yang

sedang
4 15-29 Penurunan fungsi ginjal yang berat
5 Kurang dari 15 Gagal ginjal stadium akhir (End

Stage Renal Disease)
Penyebab Gagal Ginjal

Penyebab gagal ginjal akut dapat dibedakan menjadi tiga kelompok besar, yaitu:
 Penyebab prerenal, yakni berkurangnya aliran darah ke ginjal.Hal ini dapat disebabkan
oleh:
o hipovolemia (volume darah yang kurang), misalnya karena perdarahan yang hebat.
o Dehidrasi karena kehilangan cairan, misalnya karena muntah-muntah, diare,
berkeringat banyak dan demam.
o Dehidrasi karena kurangnya asupan cairan.
o Obat-obatan, misalnya obat diuretic yang menyebabkan pengeluaran cairan
berlebihan berupa urin.
o Gangguan aliran darah ke ginjal yang disebabkan sumbatan pada pembuluh darah
ginjal.
 Penyebab renal di mana kerusakan terjadi pada ginjal.
o Sepsis: Sistem imun tubuh berlebihan karena terjadi infeksi sehingga menyebabkan
peradangan dan merusak ginjal.
o Obat-obatan yang toksik terhadap ginjal.
o Rhabdomyolysis: terjadinya kerusakan otot sehingga menyebabkan serat otot yang
rusak menyumbat sistem filtrasi ginjal. Hal ini bisa terjadi karena trauma atau luka
bakar yang hebat.
o Multiple myeloma.
110
o Peradangan akut pada glomerulus, penyakit lupuseritematosus sistemik, Wegener's

granulomatosis, danGoodpasture syndrome.
 Penyebab postrenal, di mana aliran urin dari ginjal terganggu.
o Sumbatan saluran kemih (ureter atau kandung kencing) menyebabkan aliran urin
berbalik arah ke ginjal. Jika tekanan semakin tinggi maka dapat menyebabkan
kerusakan ginjal dan ginjal menjadi tidak berfungsi lagi.
o Pembesaran prostat atau kanker prostat dapat menghambat uretra (bagian dari saluran
kemih) dan menghambat pengosongan kandung kencing.
o Tumor di perut yang menekan serta menyumbat ureter.
o Batu ginjal.
Sedangkan penyebab gagal ginjal kronik antara lain:
 Diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2 yang tidak terkontrol dan menyebabkan nefropati
diabetikum.
 Tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol.
 Peradangan dan kerusakan pada glomerulus (glomerulonefritis), misalnya karena penyakit
lupus atau pasca infeksi.
 Penyakit ginjal polikistik, kelainan bawaan di mana kedua ginjal memiliki kista multipel.
 Penggunaan obat-obatan tertentu dalam jangka lama atau penggunaan obat yang bersifat
toksik terhadap ginjal.
 Pembuluh darah arteri yang tersumbat dan mengeras (atherosklerosis) menyebabkan aliran
darah ke ginjal berkurang, sehingga sel-sel ginjal menjadi rusak (iskemia).
 Sumbatan aliran urin karena batu, prostat yang membesar, keganasan prostat.
 Infeksi HIV, penggunaan heroin, amyloidosis, infeksi ginjal kronis, dan berbagai macam
keganasan pada ginjal.
Gejala Gagal Ginjal

Gagal ginjal stadium awal sangat sulit dideteksi karena tidak menimbulkan keluhan atau ciri-ciri
yang jelas. Di rumah sakit, kasus gagal ginjal biasanya terdeteksi dengan pemeriksaan ureum dan
kreatinin darah. Gejala yang berhubungan dengan gagal ginjal biasanya tidak khas, misalnya
anoreksia, mual, muntah dan perubahan status mental yang disebabkan oleh penumpukan zat-zat
sisa metabolisme tubuh khususnya urea serta pembengkakan tungkai atau bagian tubuh lain karena
penumpukan cairan. Beberapa pasien, terutama yang gagal ginjalnya disebabkan oleh kelainan
prerenal, akan mengalami penurunan jumlah urin (jumlah urin normal minimal 0.5–1.0
mL/kgBB/jam).
111
Gejala Gagal Ginjal Akut

Ciri gagal ginjal akut berbeda-beda, tergantung pada penyebabnya: apakah prerenal, renal atau
postrenal.
Gagal ginjal akut yang disebabkan oleh kondisi prerenal biasanya memberikan gejala rasa haus dan
pusing saat perubahan posisi tubuh (ortostatik) karena penurunan tekanan darah, denyut nadi yang
cepat (>100x/menit), bibir kering, dan produksi keringat berkurang.
Gagal ginjal akut karena penyakit pada ginjalnya sendiri dapat dicurigai jika sebelumnya terjadi
kondisi yang menyebabkan aliran darah ke ginjal terganggu dan menyebabkan ginjal rusak. Jika
kerusakan ginjal dicurigai karena bahan-bahan yang bersifat toksik terhadap ginjal, maka dapat
ditelusuri riwayat penggunaan obat-obatan sebelumnya atau penyakit-penyakit yang dapat
menghasilkan zat-zat berbahaya bagi ginjal. Nyeri pinggang juga dapat menyertai jika gagal ginjal
disebabkan kelainan pembuluh darah ginjal atau peradangan pada ginjal.
Penyebab postrenal dapat memberikan gejala nyeri pinggang dan nyeri suprapubik (nyeri di daerah
perut bawah) karena pembesaran kandung kencing dan saluran kencing. Nyeri yang bersifat hilang
timbul dan menjalar sampai ke kantong zakar biasanya disebabkan oleh sumbatan akut pada saluran
kencing. Jika dicurigai pembesaran prostat sebagai penyebab gagal ginjal akut, dapat dicari riwayat
sering kencing malam hari, frekuensi kencing yang meningkat dan pada pemeriksaan ditemukan
prostat yang membesar.
Gejala Gagal Ginjal Kronik
Pada tahap awal gagal ginjal kronik, mungkin tidak ditemukan gejala klinis karena ginjal masih bisa
beradaptasi dalam menjalankan fungsinya. Pada tahap lanjut, gagal ginjal kronis dapat menyebabkan
anemia dengan gejala lemas, letih, lesu dan sesak napas. Terjadi penumpukan cairan tubuh yang
lebih banyak lagi sehingga menyebabkan pembengkakan seluruh bagian tubuh. Beberapa pasien
memberikan gajala yang disebabkan keadaan uremik (kadar urea dalam darah yang meningkat urea)
yakni mual, muntah dan perubahan status mental (ensefalopati), disertai ketidakseimbangan
elektrolit. Pemeriksaan USG ginjal dapat membantu dalam mendiagnosis gagal ginjal kronis.
Pengobatan Gagal Ginjal
Sebetulnya penyakit gagal ginjal tidak bisa "disembuhkan" dalam artian mengembalikan ginjal ke
keadaan semula. Yang dimaksud denganpengobatan gagal ginjal adalah mencegah semakin
bertambahnya kerusakan pada ginjal dengan cara mengatasi penyebab gagal ginjalnya. Oleh karena
itu, terapi pada gagal ginjal bisa bervariasi tergantung dari penyebabnya.
Pada gagal ginjal akut, dokter akan berusaha memperbaiki aliran darah ke ginjal (prerenal),
menghentikan penggunaan obat-obatan yang merusak ginjal (renal) atau mengangkat sumbatan pada
saluran kencing pasien (postrenal). Jika diperlukan, mungkin dokter akan menyarankan untuk
melakukan cuci darah untuk membuang zat-zat sisa metabolisme yang tertimbun di dalam tubuh.
Gagal ginjal kronik tidak dapat disembuhkan. Jadi tujuan terapi pada pasien dengan gagal ginjal
kronik adalah:
112
1. Memperlambat kerusakan ginjal yang terjadi

2. Mengatasi faktor yang mendasari gagal ginjal kronis (misalnya: kencing manis, hipertensi,
dll)
3. Mengobati komplikasi dari penyakit
4. Menggantikan fungsi ginjal yang sudah tidak dapat bekerja
Untuk mencegah terjadinya kerusakan ginjal yang lebih parah dan mengatasi faktor yang
memperburuk fungsi ginjal, maka diperlukan kontrol gula darah yang baik pada pasien diabetes
mellitus, kontrol tekanan darah pada pasien hipertensi (usahakan tekanan darah di bawah 130/80
mmHg), dan pengaturan pola makan yang sesuai dengan kondisi ginjalnya.
Komplikasi dari gagal ginjal juga harus ditangani. Penumpukan cairan diatasi dengan pemberian
obat, anemia diatasi dengan pemberian obat yang menstimulasi pembentukan sel darah merah dan
kadang-kadang ditambah suplemen zat besi. Penyakit tulang dapat terjadi karena kegagalan ginjal
untuk menghasilkan vitamin D bentuk aktif dan ketidakmampuan ginjal untuk membuang zat fosfor.
Oleh karena itu dapat diberikan vitamin D bentuk aktif dan obat yang mengikat.
Pada gagal ginjal stadium akhir, fungsi ginjal dapat digantikan hanya dengan dialisis (cuci darah)
atau transplantasi ginjal. Perencanaan dialisis atau transplantasi ginjal biasanya dimulai pada gagal
ginjal kronik stadium IV.
113
BAB VII
Antihiperlipidemia
Hiperlipidemia adalah suatu kondisi kadar lipid darah yang melebihi kadar normalnya.
Hiperlipidemia disebut juga peningkatan lemak dalam darah dan karena sering disertai peningkatan
beberapa fraksi lipoprotein, disebut juga hiperlipoproteinemia. Hiperlipidemik dapat berupa
hiperkolesterolemia dan hipertrigliseridemia
Lemak (disebut juga lipid) adalah zat yang kaya energi, yang berfungsi sebagai sumber
energi utama untuk proses metabolisme tubuh. Lemak diperoleh dari makanan atau dibentuk di
dalam tubuh, terutama di hati dan bisa disimpan di dalam sel-sel lemak untuk digunakan di kemudian
hari. Sel-sel lemak juga melindungi tubuh dari dingin dan membantu melindungi tubuh terhadap
cedera. Lemak merupakan komponen penting dari selaput sel, selubung saraf yang membungkus
sel-sel saraf serta empedu. Dua lemak utama dalam darah adalah kolesterol dan trigliserida. Lemak
mengikat dirinya pada protein tertentu sehingga bisa larut dalam darah; gabungan antara lemak dan
protein ini disebutlipoprotein. Lipoprotein yang utama adalah :
a. Kilomikron
b. VLDL (Very Low Density Lipoproteins)
c. LDL (Low Density Lipoproteins)
d. HDL (High Density Lipoproteins)
Sintesis dan metabolisme

a. Kilomikron
Kilomikron adalah lipoprotein yang paling besar, dibentuk di usus dan membawa trigliserida
yang berasal dari makanan. Beberapa ester kolestril juga terdapat pada kilomikron. Kilomikron
melewati duktus toraksikus ke aliran darah. Trigliserida dikeluarkan dari kilomikron pada jaringan
ekstrahepatis melalui suatu jalur yang berhubungan dengan VLDL yang mencakup hidrolisi oleh
sistem lipase lipoprotein (LPL), suatu penurunan progresif pada diameter partikel terjadi ketika
trigliserida di dalam inti tersebut dikosongkan. Lipid permukaan , yakni apo-A-1, apo-A-II, dan apo-
C, ditransfer ke dalam hepatosit.
b. Lipoportein berdensitas sangat rendah (VLDL)
114
Hati mensekresikan VLDL yang berfungsi sebagai sarana untuk mengekspor trigliserida ke
jaringan perifer. VLDL mengandung Apo-B-100 dan Apo-C. trigliserida VLDL dihidrolisis oleh
lipase lipoprotein menghasilkan asam lemak bebas untuk disimpan didalam jaringan seperti di otot
jantung dan otot rangka. Hasil dari deplesi trigliserida menghasilkan sisa yang disebut lipoprotein
berdensitas menengah (IDL). Partikel LDL mengalami endositosis secara langsung oleh hati, sisa
HDL dikonversi menjadi LDL dengan menghilangkan trigliserida yang diperantaraioleh lipase hati.
Proses tersebut menjelaskan fenomena klinis pergeseran beta (beta shift). Peningkatan VLDL dalam
plasma dapat disebabkan karena peningkatan sekresi precursor VLDL dan juga penurunan
katabolisme LDL.
c. Lipoprotein berdensitas rendah (LDL)
Katabolisme LDL terutama terjadi didalam hepatosit dan dalam sebagian besar sel
bernukleus melibatkan endositosis yang diperantarai oleh reseptor berafinitas tinggi. Ester kolesteril
dari inti LDL kemudian dihidrolisis, yang menghasilkan kolesterol bebas untuk sintesis membrane
sel. Ses-sel juga mendapatkan kolesterol dari sintesis de-novo melalui suatu jalur yang melibatkan
pembentukan asam mevalonat yang dikatalisis oleh HMG koA reduktase. Hati memainkan peran
utama dalam pengolahan kolesterol tubuh. Tidak seperti sel lainnya, hepatosit mampu
mengeliminasi kolesterol dari tubuh melalui sekresi kolesterol dalam empedu dan mengkonversikan
kolesterol menjadi asam empedu yang juga disekresikan dalam empedu.
d. Lipoprotein Berdensitas Tinggi (HDL)

Apolipoprotein disekresi oleh hati dan usus. Sebagian besar lipid dari permukaan satu lapis
kilomikron dan VLDL selama liposis. HDL juga mendapatkan kolesterol dari jaringan perifer dari
suatu jalur yang melindungi homeostasis kolesterol sel. HDL juga dapat membawa ester kolestril
langsung ke hati melalui suatu reseptor pengait/ docking (reseptor scavenger, SR-BI) yang tidak
melakukan endositosis terhadap lipoprotein (Bertram, Katzung).
Tabel 1. Komposisi Lipoprotein dari Subjek Normal
Komposisi berat (% b/b)
115
Kolesterol
Kelas Range
Fosfolip
Lipopr density Diameter
Protein trigliserida bebas ester id
otein (g/mL) (nm)
kilomi
kron <0.94 75-1200 1-2 80-95 1-3 2-4 3-9
0.94-
VLDL 1.006 30-80 6-10 55-80 4-8 16-22 10-20
1.006-
LDL 1.063 18-25 18-22 5-15 6-8 45-50 18-24
1.063-
HDL 1.21 5-12 45-55 5—10 3-5 15-20 20-30
Setiap jenis lipoprotein memiliki fungsi yang berbeda dan dipecah serta dibuang dengan cara
yang sedikit berbeda. Misalnya, kilomikron berasal dari usus dan membawa lemak jenis tertentu
yang telah dicerna dari usus ke dalam aliran darah. Serangkaian enzim kemudian mengambil lemak
dari kilomikron yang digunakan sebagai energi atau untuk disimpan didalam sel-sel lemak. Pada
akhirnya, kilomikron yang tersisa (yang lemaknya telah diambil) dibuang dari aliran darah oleh hati.
Tubuh mengatur kadar lipoprotein melalui beberapa cara :
a. Mengurangi pembentukan lipoprotein dan mengurangi jumlah lipoprotein yang masuk ke dalam
darah.
b. Meningkatkan atau menurunkan kecepatan pembuangan lipoprotein dari dalam darah.
Kadar lemak yang abnormal dalam sirkulasi darah (terutama kolesterol) bisa menyebabkan
masalah jangka panjang. Resiko terjadinya aterosklerosis dan penyakit arteri koroner atau penyakit
arteri karotis meningkat pada seseorang yang memiliki kadar kolesterol total yang tinggi.
Kadar kolesterol rendah biasanya lebih baik dibandingkan dengan kadar kolesterol yang
tinggi, tetapi kadar yang terlalu rendah juga tidak baik. Kadar kolesterol total yang ideal adalah 140-
200 mg/dL atau kurang. Jika kadar kolesterol total mendekati 300 mg/dL, maka resiko terjadinya
serangan jantung adalah lebih dari 2 kali.
116
Tidak semua kolesterol meningkatkan resiko terjadinya penyakit jantung. Kolesterol yang
dibawa oleh LDL (disebut juga kolesterol jahat) menyebabkan meningkatnya resiko; kolesterol
yang dibawa oleh HDL (disebut juga kolesterolbaik) menyebabkan menurunnya resiko dan
menguntungkan. Idealnya, kadar kolesterol LDL tidak boleh lebih dari 130 mg/dL dan kadar
kolesterol HDL tidak boleh kurang dari 40 mg/dL. Kadar HDL harus meliputi lebih dari 25 % dari
kadar kolesterol total. Sebagai faktor resiko dari penyakit jantung atau stroke, kadar kolesterol total
tidak terlalu penting dibandingkan dengan perbandingan kolesterol total dengan kolesterol HDL atau
perbandingan kolesterol LDL dengan kolesterol HDL. Apakah kadar trigliserida yang tinggi
meningkatkan resiko terjadinya penyakit jantung atau stroke, masih belum jelas. Kadar trigliserida
darah diatas 250 mg/dL dianggap abnormal, tetapi kadar yang tinggi ini tidak selalu meningkatkan
resiko terjadinya aterosklerosis maupun penyakit arteri koroner. Kadar trigliserid yang sangat tinggi
(sampai lebih dari 800 mg/dL) bisa menyebabkan pankreatitis.
2. Klasifikasi Hiperlipidemia
Hiperlipidemia herediter ( hiperlipoproteinemia) adalah kadar kolseterol dan trigliserida
yang sangat tinggi, yang sifatnya diturunkan. Hiperlipidemia herediter mempengaruhi system tubuh
dalam fungsi metabolisme dan membuang lemak (Balai Informasi Tekhnologi Lipi, 2009). Terdapat
5 jenis hiperlipoproteinemia yang masing-masing memiliki gambaran lemak darah serta resiko yang
berbeda :
a. Hiperlipoproteinemia tipe I
Disebut juga hiperkilomikronemia familial, merupakan penyakit keturunan yang jarang
terjadi dan ditemukan pada saat lahir. Dimana tubuh penderita tidak mampu membuang kilomikron
dari dalam darah. Anak-anak dan dewasa muda dengan kelainan ini mengalami serangan berulang
dari nyeri perut. Hati dan limpa membesar, pada kulitnya terdapat pertumbuhan lemak
berwarna kuning pink (xantoma eruptif). Pemeriksaan darah menunjukkan kadar trigliserida yang
sangat tinggi. Penyakit ini tidak menyebabkan terjadi aterosklerosis tetapi bisa
menyebabkan pankreatitis, yang bisa berakibat fatal Penderita diharuskan menghindari semua jenis
lemak (baik lemah jenuh, lemak tak jenuh maupun lemak tak jenuh ganda).
b. Hiperlipoproteinemia tipe II
Disebut juga hiperkolesterolemia familial, merupakan suatu penyakit keturunan yang
mempercepat terjadinya aterosklerosis dan kematian dini, biasanya karena serangan jantung. Kadar
kolesterol LDLnya tinggi. Endapan lemak membentuk pertumbuhan xantoma di dalam tendon dan
kulit. 1 diantara 6 pria penderita penyakit ini mengalami serangan jantung pada usia 40 tahun dan 2
diantara 3 pria penderita penyakit ini mengalami serangan jantung pada usia 60 tahun. Penderita
wanita juga memiliki resiko, tetapi terjadinya lebih lambat. 1 dari 2 wanita penderita penyakit ini
117
akan mengalami serangan jantung pada usia 55 tahun. Orang yang memiliki 2 gen dari penyakit ini
(jarang terjadi) bisa memiliki kadar kolesterol total sampai 500-1200 mg/dL dan seringkali
meninggal karenapenyakit arteri koroner pada masa kanak-kanak. Tujuan pengobatan adalah untuk
menghindari faktor resiko, seperti merokok, dan obesitas, serta mengurangi kadar kolesterol darah
dengan mengkonsumsi obat-obatan. Penderita diharuskan menjalani diet rendah lemak atau tanpa
lemak, terutama lemak jenuh dan kolesterol serta melakukan olah raga secara teratur. Menambahkan
bekatul gandum pada makanan akan membantu mengikat lemak di usus. Seringkali diperlukan obat
penurun lemak.
c. Hiperlipoproteinemia tipe III
Merupakan penyakit keturunan yang jarang terjadi, yang menyebabkan tingginya kadar
kolesterol VLDL dan trigliserida. Pada penderita pria, tampak pertumbuhan lemak di kulit pada
masa dewasa awal. Pada penderita wanita, pertumbuhan lemak ini baru muncul 10-15 tahun
kemudian. Baik pada pria maupun wanita, jika penderitanya mengalami obesitas, maka
pertumbuhan lemak akan muncul lebih awal. Pada usia pertengahan, aterosklerosis seringkali
menyumbat arteri dan mengurangi aliran darah ke tungkai. Pemeriksaan darah menunjukkan
tingginya kadar kolesterol total dan trigliserida. Kolesterol terutama terdiri dari VLDL. Penderita
seringkali mengalami diabetes ringan dan peningkatan kadar asam urat dalam darah. Pengobatannya
meliputi pencapaian dan pemeliharaan berat badan ideal serta mengurangi asupan kolesterol dan
lemak jenuh. Biasanya diperlukan obat penurun kadar lemak. Kadar lemak hampir selalu dapat
diturunkan sampai normal, sehingga memperlambat terjadinya aterosklerosis.
d. Hiperlipoproteinemia tipe IV
Merupakan penyakit umum yang sering menyerang beberapa anggota keluarga dan
menyebabkan tingginya kadar trigliserida. Penyakit ini bisa meningkatkan resiko terjadinya
aterosklerosis. Penderita seringkali mengalami kelebihan berat badan dan diabetes ringan. Penderita
dianjurkan untuk mengurangi berat badan, mengendalikan diabetes dan menghindari alkohol. Bisa
diberikan obat penurun kadar lemak darah.
e. Hiperlipoproteinemia tipe V
Merupakan penyakit keturunan yang jarang terjadi, dimana tubuh tidak mampu
memetabolisme dan membuang kelebihan trigliserida sebagaimana mestinya. Selain diturunkan,
penyakit ini juga bisa terjadi akibat :
- Penyalahgunaan alkohol
- Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik
118
- Gagal ginjal
- Makan setelah menjalani puasa selama beberapa waktu.
Jika diturunkan, biasanya penyakit ini muncul pada masa dewasa awal. Ditemukan sejumlah
besar pertumbuhan lemak (xantoma) di kulit, pembesaran hati dan limpa serta nyeri perut. Biasanya
terjadi diabetes ringan dan peningkatan asam urat. Banyak penderita yang mengalami kelebihan
berat badan. Komplikasi utamanya adalah pankreatitis, yang seringkali terjadi setelah penderita
makan lemak dan bisa berakibat fatal. Pengobatannya berupa penurunan berat badan, menghindari
lemak dalam makanan dan menghindari alkohol. Bisa diberikan obat penurun kadar lemak.
Tabel 2. Klasifikasi Hiperproteinuremia menurut Fredrickson-Levy-Less
Tipe Evaluasi Lipoprotein
I Kilomikron
Iia LDL
Iib LDL + VLDL
III IDL (LD1)
IV VLDL
V VLDL + kilomikron
LDL=low density protein
VLDL = very low density protein
IDL = intermediate-density protein
Tipe I
119
Tipe I, sangat jarang, dikarakteristik dengan tingginya kilomikron dan trigliserida di dalam darah.
Tipe ini merupakan penyakit genetik karena kekurangan enzim lipoprotein lipase atau apo C-II yang
merupakan kofaktor untuk aktivitas enzim LPL, sehingga menyebabkan ketidakmampuan
pembersihan kilomikron dan VLDL trigliserida dari darah secara efektif.
Tipe II
Tipe ini ditandai dengan peningkatan LDL yang dapat merupakan kondisi awal (primer) ataupun
kelanjutan (sekunder) dari kondisi hiperlipidemia lainnya. Hiperlipoprotein primer disebabkan oleh
beberapa kondisi genetik, sedangkan hiperlipoprotein sekunder dapat disebabkan oleh endokrinopati
(hipotiroid, hipopituitari, diabetes melitus) dan biasanya dapat pulih dengan terapi hormon.
Tipe II terdiri atas 2 tipe yaitu hiperlipidemia tipe IIa dan IIb :
a. Tipe IIa, ditandai dengan tingginya kadar LDL di dalam darah tapi kadar VLDLnya normal. Tipe ini
dapat disebabkan beberapa kondisi genetik yaitu hiperkolesterol familial,defectiv e apolipoprotein
B familial, hiperkolesterolemia poligenik.
b. Tipe IIb, ditandai dengan tingginya kadar LDL dan VLDL, kolesteroldan trigliserida dalam darah.
Tipe ini disebut kombinasi hiperlipidemia familial. Penyakit ini disebabkan karena meningkatnya
produksi hepatik Apo B (merupakan protein utama pada LDL dan VLDL). Xanthoma pada tipe ini
jarang terjadi, tetapi tipe ini ditandai dengan predisposisi CAD (Coronary ArteryDisease) prematur.
Tipe III
Karakteristiknya yaitu meningkatnya kadar IDL dan VLDL remnant. Tipe ini terkait dengan
abnormalitas pada Apo E (merupakan petanda pengenalan oleh reseptor -reseptor sel hati untuk
menghilangkan kilomikron remnant) dan ketidaksempurnaan konversi VLDL dalam plasma dan
terjadi peningkatan kadar IDL. Kondisi ini dapat pula terjadi pada hipotiroidisme. Gangguan ini
terjadi lebih awal pada pria dibandingkan pada wanita. Abnormalitas pada toleransi glukosa dan
hiperurikemia dapat terjadi.
Tipe IV
Karakteristiknya yaitu peningkatan kadar trigliserida plasma yang terkandung di dalam VLDL dan
kemungkinan akan berkembang menjadi aterosklerosis. Kondisi berhubungan dengan abnormalitas
toleransi glukosa ( resisten insulin) dan obesitas. Kadar kolesterol total normal atau meningkat
sedangkan kadar HDL rendah.
Tipe V
120
Karakteristiknya terjadi peningkatan kadar VLDL dan kilomikron sehingga dapat disebut sebagai
hipertrigliseridemia. Kadar lipoproteinlipase umumnya normal. Tipe ini merupakan gangguan yang
jarang terjadi. Penyebabnya terkadang dipengaruhi faktor keluarga, terkait dengan
ketidaksempurnaan pembersihan trigliserida eksogen maupun endogen yang tidak sempurna dapat
dan ancaman resiko pancreatitis seumur hidup. Pada beberapa pasien dapat diakibatkan alkohol dan
diabetes.
f. Hiperlipidemia Sekunder
Hiperlipidemia sekunder merupakan gangguan yang disebabkan oleh faktor tertentu seperti
penyakit dan obat-obatan. Beberapa jenis penyakit penyebab hiperlipidemia :
1. Diabetus melitus
Penderita NIDDM umumnya akan menyebabkan terjadinya hipertrigliseridemia. Penyebabnya pada

glukosa darah tinggi akan menginduksi sintesis kolesterol dan glukosa akan dimetabolisme menjadi
Acetyl Co A. Acetyl Co A ini merupakan prekusor utama dalam biosintesis kolesterol. Sehingga
akan menyebabkan produksi VLDL-trigliserida yang berlebihan oleh hati dan adanya pengurangan
proses lipolisis pada lipoprotein yang kaya trigliserida.
2. Hipotiroidisme
Pengaruh hipotiroidisme pada metabolisme lipoprotein adalah peningkatan kadar kolesterol-LDL

yang diakibatkan oleh penekanan metabolik pada reseptor LDL, sehingga kadar-LDL akan
meningkat antara 180-250 mg/dL. Di samping itu, bila penderita ini menjadi gemuk kaqrena
kurangnya pemakaian energi oleh jaringan perifer, maka kelebihan kalori ini akan merangsang hati
untuk meningkatkan produksi VLDL-trigliserida dan menyebabakan peningkatan kadar trigliserida
juga.
3. Sindrom nefrotik
Sindrom nefrotik akan menyebabkan terjadinya hiperkolesterolemia. Hal ini diakibatkan oleh
adanya hipoalbuminemia yang akan merangsang hati untuk memproduksi lipoprotein berlebih.
4. Gangguan hati
Sirosis empedu primer dan obstruksi empedu ekstra hepatik dapat menyebabakan
hiperkolesterolemia dan peningkatan kadar fosfolipid plasma yang berhubungan dengan
abnormalitas lipoprotein, kerusakan hati yang parah dapat menyebabakan penurunan kadar
121
kolesterol dan trigliserida. Hepatitis akut juga dapat menyebabkan kenaikan kadar VLDL dan
kerusakan formasi LCAT.
5. Obesitas
Pada orang yang obesitas, karena kurangnya pemakaian energi oleh jaringan perifer akan
meyebabkan kelebihan kalori yang dapat merangsang hati untuk menungkatkan produksi VLDL-
trigliserida dan peningkatan trigliserida.
Tabel 3. Penyebab Hiperlipidemia Sekunder (ATP III, 2002)
Penyebab
penyakit Obat-obatan
Progestin, diuretik
tiazid,
Hipotiroidisme,
glukokortikoid, β-
penyakit hati
bloker,
obstruktif,
sindrom nefrotik, isotretionin, inhibitor
anorexia nervosa, protease,siklosforin,
intermiten
mirtazapin, sirolimus
porphyria akut
Hiperkolesterolemia
Alkohol, estrogen,
Obesitas, diabetes
isotretionin, β-bloker,
melitus,
lipodystrophy, glukokortikoid, resin
sepsis, asam
kehamilan, empedu, tiazid,

hepatitis akut,
asparaginase,
lupus
interperon,
Hipertrigliseridemia erythematosis
122
sistemik. antijamur golongan

Monoklonal Azol,
gammathophy:
mirtazopin, steroid
multiple
anabolik, sirolimus,
myeloma,
bexaroten
lymphoma
Non-ISA β-bloker,
steroid
anabolik, probukol,
isotretionin, progestin
Obesitas,
HDL rendah malnutrisi
3. Gejala
a. Sakit dada
b. Jantung berdebar
c. Berkeringat
d. Cemas
e. Nafas pendek
f. Hilangnya kesadaran atau kesulitan berbicara atau bergerak
g. Sakit abdominal
h. Kematian mendadak
4. Patofisiologi hyperlipidemia
Kolesterol adalah suatu jenis lemak yang ada dalam tubuh dan dibagi menjadi LDL, HDL,
Total kolesterol dan Trigliserida dari hati, kolesterol di angkut oleh lipoprotein yang bernama
LDL( Low Density Lipoprotein) untuk dibawa ke sel-sel tubuh yang memerlukan, termasuk ke sel
otot jantung, otak dan lain-lain agar dapat berfungsi sebagaimana mestinya.
HDL (High Densiy Lippoprotein) adalah bentuk Lipoprotein yang memlliki komponen
kolesterol paling sedikit. Dibentuk di usus dan hati, HDL ini akan menyerap kolesterol bebas dari
123
pembuluh darah, atau bagian tubuh lain seperti sel makrofag, kemudian membawanya ke hati.
VLDL (Very Low Density Lipoprotein) adalah Lipoprotein yang dibentuk di hati yang kemudian
akan diubah di pembuluh darah menjadi LDL (Low Density Lipoprotein). Bentuk Lipoprotein ini
memiliki kolesterol paling banyak dan akan membawa kolesterol tersebut ke jaringan seperti dinding
pembuluh darah (Jeffry Tenggara, 2008).
Kelebihan kolesterol akan diangkat kembali oleh lipoprotein yang disebut HDL (High Density
Lipoprotein) untuk dibawa kembali ke hati yang selanjutnya akan diuraikan lalu dibuang ke dalam
kantung empedu sebagai asam (cairan) empedu. LDL mengandung lebih banyak lemak dari pada
HDL sehingga ia akan mengambang di dalam darah. Protein utama yang membentuk LDL adalah
Apo-B (Apolipoprotein-B). LDL dianggap sebagai lemak yang “jahat” karena dapat menyebabkan
penempelan kolesterol di dinding pembuluh darah.
Sebaliknya, HDL disebut sebagai lemak yang “baik” karena dalam operasinya ia
membersihkan kelebihan kolesterol dari dinding pembuluh darah dengan mengangkutnya kembali
ke hati. Protein utama yang membentuk HDL Apo-a (Apolipoprotein-A). HDL ini mempunyai
kandungan lemak lebih sedikit dan mempunyai kepadatan tinggi sehingga lebih berat.
Konsentrasi kolesterol pada HDL dan LDL atau VLDL lipoprotein adalah prediktor kuat
untuk penyakit jantung koroner. HDL fungsional menawarkan perlindungan dengan cara
memindahkan kolesterol dari sel dan atheroma. Konsentrasi tinggi dari LDL dan konsentrasi rendah
dari HDL fungsional sangat terkait dengan penyakit kardiovaskuler karena beresiko tinggi terkena
ateroklerosis. Keseimbangan antara HDL dan LDL semata-mata ditentukan secara genetikal, tetapi
dapat diubah dengan pengobatan, pemilihan makanan dan faktor lainnya.
Tabel 4. Klasifikasi kolesterol total, LDL, HDL dan trigliserida
Jenis Kolesterol Nilai
Kolesterol total
Diinginkan < 200 mg/dL
Cukup tinggi 200-239 mg/dL
Tinggi ≥ 240 mg/dL
Kolesterol LDL
124
Optimal <100 mg/dL
Jauh atau diatas optimal 100-129
Cukup tinggi 130-159
Tinggi 160-189
Sangat tinggi ≥190
Kolesterol HDL
Rendah <40 mg/dL
Tinggi ≥60 mg/dL
Trigliserida
Normal <150 mg/dL
Cukup tinggi 150-199 mg/dL
Tinggi 200-499 mg/dL
Sangat tinggi ≥500 mg/dL
Seperti yang telah disebutkan diatas lipid memiliki banyak manfaat bagi tubuh. Namun,
apabila terjadi keadaan hiperlipidemia, akan menyebabkan kelainan metabolism lipid. Kelainan
metabolism lipid pada keadaan hiperlipidemia dapat terjadi pada tapak–tapak produksi atau
penggunaan lipoprotein yang menyebabkan keadaan hipolipoproteinemia atau
hiperlipoproteinemia.
5. Etiologi Hiperlipidemia
Hiperlipidemia biasanya disebabkan oleh :
a. Riwayat keluarga dengan hyperlipidemia

b. Obesitas
c. Diet kaya lemak
d. Kurang melakkuakn olahraga
125
e. Penggunaan alcohol
f. Merokok sigaret
g. Diabetes yang tidak terkontrol dengan baik
h. Kelenjar tiroid yang kurang aktif
Sebagian besar kasus peningkatan kadar trigliserida dan kolesterol total bersifat sementara
dan tidak berat, dan terutama merupakan akibat dari makan lemak. Pembuangan lemak dari darah
pada setiap orang memiliki kecepatan yang berbeda. Seseorang bisa makan sejumlah besar lemak
hewani dan tidak pernah memiliki kadar kolesterol total lebih dari 200 mg/dl, sedangkan yang
lainnya menjalani diet rendah lemak yang ketat dan tidak pernah memiliki kadar kolesterol total di
bawah 260mg/dl. Perbedaan ini tampaknya bersifat genetik dan secara luas berhubungan dengan
perbedaan kecepatan masuk dan keluarnya lipoprotein dari aliran darah.
6. Pemeriksaan dan Diagnosis

Pemeriksaan fisik harus menggambarkan:
a. Ada atau tidaknya faktor resiko jantung
b. Sejarah penyakit jantung atau gangguan lipid
c. Ada atau tidaknya faktor sekunder hiperlipidemia termasuk pengobatan secara bersamaan
d. Ada atau tidaknya xantoma, nyeri abdominal, atau sejarah pancreatitis, penyakit ginjal atau hati,
penyakit pembuluh darah perifer, aneorisme aortic abdominal, atau penyakit pembuluh darah otak
(bruits carotid, stroke, serangan iskemik transient).
7. Tatalaksana terapi hiperlipidemia

a. Terapi non farmakologi :
Diet rendah kolesterol dan lemak jenuh akan mengurangi kadar LDL. Olahraga bisa
membantu mengurangi kadar kolesterol LDL dan menambah kadar kolesterol HDL. Biasanya
pengobatan terbaik untuk orang-orang yang memiliki kadar kolesterol dan trigliserida tinggi adalah:
1. Menurunkan berat badan jika mereka mengalami kelebihan berat badan

2. Berhenti merokok
3. Mengurangi jumlah lemak dan kolesterol dalam tubuhnya
4. Menambah porsi olahraga
5. Mengkonsumsi obat penurun kadar lemak (jika diperlukan)
126
Jika kadar lemak darah sangat tinggi atau tidak memberikan respon terhadap tindakan diatas,
maka dicari penyebabnya yang spesifik dengan melakukan pemeriksaan darah khusus sehingga bisa
diberikan pengobatan yang khusus (Balai Informasi Tekhnologi Lipi, 2009).
b. Terapi farmakologi
Tabel 5. Terapi Farmakologi (Balai Informasi Tekhnologi Lipi, 2009)
Jenis Obat Contoh Cara Kerja
Mengikat asam empedu

di usus, dan
meningkatkan
Kolestiramin
Penyerap asam pembuangan LDL dari
Kolestipol
empedu aliran darah
Mengurangi kecepatan
VLDL (VLDL
Penghambat sintesa merupakan prekursos
protein Niasin dari LDL)
Adrenalin,
Menghambat
Flufastatin
pembentukan
Lovastatin
kolesterol, dan
Vlavastatin meningkatkan
Penghambat HMG
pembuangan LDL dari
Koenzim-A reduktase Sinvastatin
aliran darah
Klofibrat
Fenofibrat
Meningkatkan
Gemfibrosil
Derivat asam fibrat pemecahan lemak
1. Niasin (asam nikotinat)
127
Asam nikotinat mempunyai kemampuan menurunkan lipid yang luas, tetapi penggunaaan
dalam klinik terbatas karena efek samping yang tidak menyenangkan. Mekanisme kerja: pada dosis
dalam gram, niasin (NYE a sin) merupakan vitamin larut air, menghambat lipolisis dengan kuat
dalam jaringan lemak-penghasil utama asam lemak bebas yang beredar. Hati umumnya
menggunakan asam lemak dalam sirkulasi sebagai precursor utama untuk sintesis triasilgliserol.
Karena itu, niasin menyebabkan penurunan sintesis triasilgliserol yang diperlukan untuk produksi
VLDL (lipoprotein densitas sangat rendah). Lipoprotein densitas rendah (LDL, lipoprotein kaya
kolesterol) berasal dari VLDL dalam plasma. Karena itu, reduksi VLDL juga mengakibatkan
penurunan konsentrasi LDL plasma. Dengan demikian, baik triasilgliserol (dalam VLDL) dan
kolesterol (dalam VLDL dan LDL) dalam plasma menjadi rendah. Selanjutnya, pengobatan dengan
niasin akan meningkatkan kadar kolesterol-HDL (HDL merupakan karier kolesterol yang “baik”).
Selanjutnya, dengan meningkatkan sekresi aktivator plasminogen jaringan dan merendahkan
fibrinogen plasma, niasin dapat mengubah beberapa disfungsi sel endotel penyebab thrombosis yang
ada kaitannya dengan hiperkolesterolemia dan aterosklerosis.
Penggunaan dalam terapi : niasin merendahkan kadar plasma kolesterol dan triasilgliserol.
Karena itu, obat ini berguna pada pengobatan hiperlipoproteinemia tipe II b dan IV, dengan VLDL
dan LDL naik. Niasin juga diguanakan untuk pengobatan hiperkolesterolemia lain yang berat, sering
dengan kombinasi antihiperlipidemia lain. Selain itu, obat ini merupakan obat antihiperlipidemia
paling poten untuk meningkatkan kadar HDL plasma.
Farmakokinetik : niasin diberikan per oral. Zat ini diubah dalam tubuh menjadi nikotinamid
yang dimasukkan dalam kofaktor nikotinamid adenine dinukleotida (NAD). Niasin adalah derivat
nikotinamid dan metabolit lain dikeluarkan dalam urin. Nikotinamid sendiri tidak menurunkan kadar
lipid dalam plasma.
Efek samping : efek samping niasin yang paling menonjol adalah kemerahan pada kulit
(disertai perasaan panas yang tidak nyaman) dan pruritus. Pemberian aspirin sebelum minum niasin
mengurangi rasa panas yang diantar oleh prostaglandin. Beberapa pasien juga mengalami mual dan
sakit pada abdomen. Asam nikotinat menghambat sekresi tubular asam urat dan karena itu mudah
terjadi hiperurisemia dan pirai. Telah dilaporkan adanya gangguan toleransi glukosa dan
hepatotoksisitas.
2. Fibrat-Klofibrat dan Gemfibrozil
Obat-obat tersebut merupakan derivat asam fibrat dan keduanya mempunyai mekanisme kerja
yang sama. Gamfibrozil dalam klinik telah menggantikan klofibrat karena kematian akibat klofibrat
128
lebih tinggi. Kematian tersebut tidak ada hubungannya dengan penyebab kardiovaskular tetapi lebih
ganasan atau komplikasi pasca kolesistektomi dan pankreasitis.
Mekanisme kerja : Kedua obat menyebabkan penurunan trigliserol plasma dengan memacu
aktifitas lipase lipoprotein, sehingga menghidrolisis triasilgliserol pada kilomikron dan VLDL,
sehingga dapat mempercepat pengeluaran partikel-partikel ini dari plasma. Penelitian pada hewan
menunjukkan bahwa fibrat dapat menyebabkan penurunan kolesterol plasma dengan menghambat
sintesis kolesterol dalam hati dan meningkatkan ekskresi biliar kolesterol ke dalam feses. Fibrat juga
merendahkan kadar fibrinogen plasma.
Penggunaan Terapi : Fibrat digunakan dalam pengobatan hipertrigliseridemia, menyebabkan

penurunan yang signifikan pada kadar triasilgliserol plasma. Klofibrat dan gamfibrozil berguna
dalam mengobati hiperlipidemia tipe III (disbetalipoproteinemia), dengan penumpukan partikel
lipoprotein densitas sedang (IDL). Pasien dengan hipertrigliseridemia (tipe IV) (VLDL meningkat)
atau penyakit tipe V (peningkatan VLDL dan kilomiron) yang tidak responsif dengan diet atau obat
lain dapat mengambil manfaat obat-obat ini.
Farmakokinetik : Kedua obat diabsorpsi sempurna setelah dosis oral. Klofibrat mengalami
esterifikasi menjadi asam klofibrat yang aktif terikat pada albumin dan tersebat luas seluruh jaringan
tubuh. Untuk gamfibrizil secara luas menyebar ke seluruh tubuh dan terikat pada albumin
juga.Keduanya mengalami biotransformasi sempurna dan dikeluarkan dalam urin sebagai konjugat
glukuronida.
Efek samping:
a. Efek Gastrointestinal
Efek samping paling umum adalah gangguan pencernaan ringan. Efek samping akan berkurang
dengan berkembangnya terapi.
b. Litiasis
Karena obat-obat ini meningkatkan ekskresi kolesterol biliar,terdapat predisposisi untuk

pembentukan batu empedu.
c. Keganasan
Pengobatan dengan kolifibrat telah menyebabkan sejumlah keganasan-terkait dengan kematian.
d. Otot
129
Miositis atau peradangan otot polos dapat terjadi dengan kedua obat sehingga pelemahan otot atau
nyeri otot harus dievaluasi. Meskipun jarang, pasien dengan insufisiensi ginjal mengandung resiko.
Miopati dan rhabdomiolisis telah dilaporkan pada beberapa pasien yang menggunakan gamfibrozil
dan lovastatin bersamaan.
e. Interaksi Obat
Kedua fibrat bersaing dengan antikoagulan kumarin dalam pengikatan pada protein plasma,
sehingga meningkatkan efek antikoagulan sepintas. Karena itu kadar protrombin perlu dimonitor
jika pasien meminum kedua obat ini.
f. Kontraindikasi
Keamanan obat-obat ini pada ibu hamil atau menyusui belum jelas. Seharusnya obat-obat ini tidak
digunakan pada pasien dengan kelainan fungsi hati atau ginjal atau pasien dengan penyakit kandung
empedu.
3. Resin pengikat asam empedu : kolestiramin dan kolestipol
Mekanisme kerja: kolestiramin dan kolestipol adalah resin pertukaran anion yang terikat pada
asam dan garam empedu bermuatan negatif dalam usus halus. Kompleks resin atau asam empedu
ini dikeluarkan melalui feses, sehingga mencegah asam empedu kembali ke hati melalui sirkulasi
enterohepatik. Berkurangnya konsentrasi asam empedu menyebabkan hepatosit meningkatkan
konversi kolesterol ke asam empedu, menyebabkan suplai senyawa ini baik kembali, sebagai
komponen penting empedu. Akibatnya, konsentrasi kolesterol intraseluler, mengaktifkan hati untuk
meningkatkan ambilan partikel LDL yang mengandung kolesterol, sehingga LDL plasma turun.
Ambilan yang miningkat ini dilakukan melalui upregulasi reseptor LDL pada permukaan sel.
Penggunaan dalam terapi : resin yang mengikat asam empedu (sering dikombinasi dengan diet
atau niasin) adalah obat-obat pilihan dalam mengobati hiperlipidemia tipe II a dan II b. kolestiramin
juga dapat meringankan pruritus akibat akumulasi asam empedu pada pasien dengan obstruksi biliar.
Farmakokinetik : kolestiramin dan kolestipol diminum per oral. Karena tidak larut dalam air
dan merupakan molekul yang sangat bessar (berat molekul lebih dari 10 6), keduanya tidak diabsorbsi
atau dimetabolisme dalam usus. Sebaliknya semua dikeluarkan dalam feses.
Efek samping :
130
a. Efek Gastrointestinal : efek samping paling sering adalah gangguan pencernaan seperti konstipasi,
mual dan flatus.
b. Gangguan Absorbsi : absorbsi vitamin larut lemak A,D,E,K dapat terganggu jika terdapat dosis
resin yang tinggi. Absorbsi asam folat dan askorbat juga dapat berkurang.
c. Interaksi Obat : kolestiramin dan kolestipol mengganggu absorbsi beberapa obat dalam usus,
misalnya tetrasiklin, fenobarbital, digoksin, warfarin, pravastatin, fluvastatin, aspirin, dan diuretic
thiazid. Karena itu, obat-obat harus diminum 1-2 jam sebelum atau 4-6 jam setelah resin pengikat
asam empedu ini diminum.
4. Inhibitor HMG – CoA reduktase : Lovastatin, praavastatin, simvastatin, dan fluvastatin
Kelompok antihiperlipidemia yang baru ini menghambat tahap pertama aktifitas enzim dalam
sintesis sterol. Analog dengan struktural alamia, asam3-hidroksi-3metil Glutarat (HMG), semua
obat dalam grup ini berpacu dalam menghambat hidrosi metil glutaril koenzim A (HMG-CoA
reduktase). Kecuali fluvastati, inhibitor HMG reduktase lainnya merupakan modifikasi kimia dari
senyawa alamia yang terdapat dalam jamur.
Mekanisme Kerja Inhibisi
a. HMG-CoA reduktase
Lovastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastain adalah analog 3-tatin dan simvastatin adalah
lakton yang dihidrolisis menjadi obat aktif. Pravastatin dan fluvastatin aktif dengan cara demikian.
Karena afinitasnya yang kuat terhadap enzim, semua efektif berpacu menghambat HMG-CoA
reduktase, tahapan terbatas dalam sintesis kolesterol. Dengan menghambat sintesis kolesterol
denovo-, obat akan menghabiskan simpanan kolesterol.
b. Penurunan reseptor LDL

Penghapusan kolesterol intraseluler menyebabkan sel meningkat jumlah resepto LDL
permukaan sel spesifik yang dapat mengikat dan menginternalisasikan LDL yang beredar. Sehingga,
hasil akhir adalah penurunana kolesterolplsama karena sintesis berkurang dan peningkatan
katabolisme LDL. Inhibitor HMG-CoA reduktase, seperti kolestiramin , dapat meningkatkan kadar
HDL plasma pada beberapa pasien sehingga menurunkanresiko mendapatkan penyakit PJK.
Penurunan triasilgliserol juga terjadi sedikit.
c. Penggunaan Dalam Terapi

Obat-obat ini efektif dalam menurunkan kadar kolesterol plasma pada semua jenis
hiperlipidemia. Namun pasien yang homozigot untuk penyakit hiperkolesterolemia kekurangan
reseptor LDL dan oleh karenanya mendapatkan keuntungan sedikit dari obat-obat ini. Perlu
131
diperhatikan bahwa meskipun proteksi diberikan karena pengurangan kadar kolesterol, kira-kira ¼
pasien yang diobati dengan obat ini masih menderita masalah koroner. Karena itu diperlukan strategi
tambahan seperti diet, latihan, atau obat tambahan perlu diberikan.
Farmakokinetik: pravastatin dan fluvastatin hamper seluruhnya dapat diabsorbsi setelah

pemberian oral; dosis oral lovastatin dan simvastatin diabsorbsi 30-50%. Pravastatin dan fluvastatin
adalah obat aktif langsung, sedangkan lovastatin dan simvastatin harus dihidrolisis menjadi asam.
Karena ekstraksi first pass, kerja utama obat-obat ini pada hati. Semua mengalami biotransformasi,
beberapa produk masih tetap aktif. Ekskresi terjadi terutama melalui empedu dan feses, tetapi
pengeluaran melalui urin juga terjadi. Waktu paruh berkisar antara 1,5-2 jam.
Efek samping :
a. Hati : kelainan biokimiawi fungsi hati telah terjadi dalam penggunaan inhibitor HMG-CoA
reduktase. Karena itu, sangat diperlukan menilai fungsi hati dan mengukur kadar serum
transaminase secara periodic. Semua akan kembali normal jika obat dihentikan.
b. Otot : miopati dan rhabdomiolisis (disintegrasi atau disolusi otot) jarang dilaporkan. Dalam beberapa
kasus, pasien biasanya menderita insufisiensi ginjal atau mengambil obat seperti siklosporin,
itrakonazol, eritromisin, gemfibrosil atau niasin. Kadar keratin kinase plasma harus diperiksa secara
teratur.
c. Interaksi obat : inhibitor HMG-CoA reduktase juga meningkatkan kadar kumarin. Sehingga, penting
untuk sering mengevaluasi waktu protrombin.
d. Kontra indikasi : obat-obat ini merupakan kontraindikasi bagi ibu hamil atau menyusui. Obat-obat
ini tidak boleh digunakan pada anak-anak atau remaja.
c.Terapi obat kombinasi
Kadang-kadang perlu memberikan 2 antihiperlipidemia untuk mendapatkan penurunan kadar
lipid plasma yang signifikan. Sebagai contoh, pada hiperlipidemia terapi II, pasien sering diobati
dengan kombinasai niasin ditambah obat pengikat asam empedu, seperti kolestiramin. Kombinasi
inhibitor HMG-CoA reduktase dengan zat pengikat asam empedu juga telah menunjukkan manfaat
dalam menurunkan kolesterol LDL.
Tabel 6. Efek Terapi Obat Lipid dan Lipoprotein

132
Mekanisme
Obat Aksi Efek Lipid Efek Lipoprotein Keterangan
Naiknya
katabolisme Permasalahan
LDL, akibat komplikasi,
turunnya ikatan dengan
Cholestyramine, Absorpsi Turunnya beberapa obat
colestipol, colesevam kolesterol, kolesterol Turunnya LDL golongan asam
Masalah dengan
penerimaan
pasaien,
kombinasi yg baik
Turunnya Turunnya dengan resin
LDL, trigliserid Turunnya obat,menyebabka
sintesis a dan VLDL,LDL,HD n hepatotoksik
Niacin VLDL kolesterol L yang rendah
Menurunnya
HDL, efikasi
dengan
menghambat
Naiknya oksidasi LDL dan
bersihan Turunnya Turunnya LDL fasilitator bolak
Probucol LDL kolesterol dan HDL balik kolesterol
Menyebabkan
Naiknya kolesterol,
bersihan rendahnya lDL
VLDL dan Turunnya akibat HDL,
turunnya trigliserid Turunnya VLDL, Gemfibrosil
Gemfibrozil, sintesis a dan LDL dan naiknya menghambat
fenofibrate, clofibrate VLDL kolesterol HDL glukoronidasi oleh
133
simvastatin,
lovastatin,
atorvastatin
Naiknya aktivitas
family
Lomvastatin, Naiknya heterozygote
pravastatin, katabolisme hiperkolestrolemi
simvastatin,fluvastatin LDL dan a dengan
, atrovastatin, menghambat Turunnya kombinasi
furvastatin sintesis LDL kolesterol Turunnya LDL beberapa agen
Menghamba
t absorpsi
koloesterol Menimbulkan
dan reaksi efek
melewati samping dan
saluran Turunnya reaksi additive
Ezetimibe intestinal kolesterol Turunnya LDL dengan obat lain
134
contoh obat di pasaran
135
DAFTAR PUSTAKA
Anugrah & Petter. (1995). Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi. Gadjah Mada University
Press.
Departemen Kesehatan RI, Badan Pengembangan dan Pemberdayaan Sumber Daya
Kesehatan.(2004). Farmakologi, Jilid III, cetakan pertama, Jakarta : Pusdiknakes
Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan. (2000). Informatorium Obat Nasional
Indonesia. Jakarta Indonesia: Depertemen Kesehatan Republik Indonesia.
Djamaludin. (2017). Pengantar Farmakologi. Jakarta Indonesia: Rajawali Press.
Djamhuri,A. (1990). Synopsis Pharmakology. Jakarta Indonesia: Hipokrates
Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya. (2008). Kumpulan Kuliah Farmakologi Ed.2.

Jakarta Indonesia: EGC
Ganiswara, S.G. (2016). Farmakologi dan Terapi Ed.6. Jakarta Indonesia: Gaya Baru
Hardjasaputra, P., Budipranoto, G., Sembiring, Kamil, Insan. (2002). Data Obat di Indonesia.
Jakarta Indonesia: Grafidian Medipress.
Mutschler, E. (1991). Dinamika Obat, edisi ke-5, Bandung Indonesia: ITB
Rahardja, Kirana dan Tan Hoan Tjay. (2002). Obat-obat Penting: Khasiat, Penggunaan dan
Efek-Efek Sampingnya. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.
Yasmin, A., dan Joyce, L.K. (1996). Farmakologi, Pendekatan Proses Keperawatan. Jakarta
Indonesia: EGC
--------., (2008). Buku Saku Obat-obat Penting untuk Pelayanan Kefarmasian, edisi revisi.
Yogyakarta Indonesia: Laboratorioum Manajemen Farmasi UGM.
136
137

Obat Kardiovaskular, Respirasi, Gastrointestinal, Diabetes, dan Antihipertensi

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Obat Kardiovaskular, Respirasi, Gastrointestinal, Diabetes, dan Antihipertensi

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

 Farmakologi 

FARMAKOLOGI dan TOKSIKOLOGI

PENGGOLONGAN dan ALGORITME TERAPI DARI : KARDIOVASKULAR,

Dosen pengampu : Apt. Baiq Fitria Maharani, S Farm,M,Si

WAWAN HASFI (2008060045)

UNIVERSITAS NAHDATUL ULAMA NUSA TENGGARA BARAT

Penggolongan Obat Kardiovaskular .......................................................................................................... 4

A. PENGENDALIAN SEKRESI INSULIN ........................................................................................ 65

Penggolongan Obat Kardiovaskular

A. MACAM-MACAM PENGGOLONGAN OBAT KARDIOVASKULAR

a. Menurunkan kebutuhan oksigen jantung dengan cara menurunkan kinerja jantung

3. Obat Glikosida/Gagal Jantung

Gambar 5.1. Penggolongan Obat Kardiovaskuler

B. INDIKASI, KONTRAINDIKASI, EFEK SAMPING, DOSIS DARI OBAT

Tabel 5.1. Dosis Obat Bretilium Tosilat

Dosis dewasa IV loading dose 5 mg/kg didorong dengan dosis tambahan

Tabel 5.2. Dosis Obat Digoxin

Cara pemakaian Pendosisan

Dosis pemeliharaan Biasanya dosis pemeliharaan berkisar 0,125 – 0,5

Cara pemakaian Pendosisan

PO dosis pemeliharaan Bayi lahir sebelum waktunya: 5 mh/kg/hari

IV Semua umur 75% dari dosis PO

Kondisi lain Dosis loading dan dosis pemeliharaan meneurun

Tabel 5.3. Merinci Dosis Obat Kaptropil

Cara Pemakaian Pendosisan

PO untuk CHF Permulaan 6,25-25 mg tiga kali sehari, yang

Untuk hipertensi atau CHF menggunakan

PO untuk 6,25 mg suatu kali selama tiga hari atau

PO untuk nefropati 25 mg tiga kali sehari

Tabel 5.4. Dosis Obat Diltiazem Hidroklorida

Penggunaan Per Oral dan Intra Vena

Tabel 5.5. Dosis Obat Verapamil Hidroklorida

Cara pemakaian Pendosisan

Per oral untuk Biasanya 240 mh/hari yang menggunakan

Cara pemakaian Pendosisan

Dosis geriatri Sama seperti dosis dewasa tetapi

Penggolongan Obat Respirasi

A. PENGOLONGAN OBAT RESPIRASI

1. Jenis Penyakit Respirasi

a. Terapi Serangan Akut

3. Macam-Macam Penggolongan Obat Respirasi

pada sistem pernapasan khususnya paru-paru, gangguan/penyakit ini biasanya bermanifestasi

a. Obat Antitusif, Ekspektoran, dan Mukolitik

Batuk produktif merupakan suatu mekanisme perlindungan dengan fungsi

Bagan 5.5: Mekanisme Batuk

b. Bronkodilator dan Obat-obat Asma

Mekanisme kerja obat ini adalah merangsang sistem adrenergic/melalui penghambatan

(bronchospasmolyse) dan tidak bekerja terhadap reseptor β-1 (stimulasi

(2) Antikolinergika (Ipatropium, deptropin, tiazianium)

Di dalam otot polos terdapat keseimbangan antara system adrenergik dan

(3) Derivat xantin (Teofilin, Aminofilin, dan Kolinteofinilat)

3) Kortikosteroida (Hidrokortison, Prednison, Deksametason, Betametason)

Berikut ini diuraikan mengenai macam pemberian obat kortikosteroid.

a. Kortikosteroid Inhalasi. Kortikosteroid inhalasi dianjurkan sebagai profilaksi asma

4) Ekspektoransia dan Mukolitika (Asetilsistein, Bromheksin,

Ekspektoran adalah senyawa yang mempermudah atau mempercepat pembuangan sekret

a. Bromheksin. Bekerja menguraikan mukopolisakarida asam sehingga serabut lendir

5) Antihistamin (Ketotifen, Oksatomida, Tiazianium dan Deptropin)

Terfenadin, Antihistamin sedative, Azatadin maleat, Klorfenilamin maleat

B. INDIKASI, KONTRAINDIKASI, EFEK SAMPING, DOSIS DARI OBAT

1. Kodein (Bentuk garam: HCl/Fosfat)

Lepas lambat: 2-5 th mg tiap 12 jam, 6-12 th 30 mg tiap 12 jam.

b. Natriumbikarbonat (soda kue, Anti-Maag, Gelusil II)

d. Magnesiumhidroksida (Gelusil, Maalox, *Mylanta)

e. Magnesiumtrisilikat (Gelusil, Polysilame)

g. Aluminiumhidroksida: Gelusil, Maalox, *Polysilane.

 Mg/Al dengan spasmolitikum: Kalmag dan Neo Gastrolet, yang juga