Sintesis

Epinefrin disintesis dari norepinefrin dalam sebuah jalur sintesis yang terbagi atas
keseluruhan katekolamin, termasuk L-dopa, dopamine, norepinefrin, and epinefrin.
Epinefrin disintesis melalui metilasi terhadap amina pangkal primer pada norepinefrin
oleh feniltanolamin N-metiltransferase (PNMT) dalam sitosol neuron adrenergik dan sel-
sel medulla adrenal (sel kromafin). PNMT hanya terdapat pada sitosol sel-sel medula
adrenal.. PNMT menggunakan S-adenosilmetionin (SAMe) sebagai ko-faktor yang
menyumbangkan gugus metil pada norepinefrin, membentuk epinefrin.
Karena norepinefrin diaktifkan oleh PNMT dalam sitosol, pertama norepinefrin harus
diubah di luar granula sel kromafin. Hal ini bisa terjadi via katekholamin-H+ penukar
VMAT1. VMAT1 juga bertanggung jawab mentransport epinefrin yang baru disintesis
dari sitosol kembali ke dalam granula sel kromafin untuk persiapan pelepasan.
Jalur biosintetik utama : fenilalanin→tirosin→dopa→dopamin→norepinefrin→
epinefrin.
Tirosin dioksidasi menjadi dopa, dan mengalami dekarboksilasi menjadi dopamin, yang
dioksidasi menjadi norepinefrin. Norepinefrin dimetilasi menjadi epinefrin. Hasil akhir
biosintesis epinefrin dan norepinefrin atau disebut katekolamin dapat berupa dopamin
pada jaringan-jaringan tertentu (misalnya paru, usus, hati) di sana zat tersebut bereaksi
sebagai hormon lokal (Bagnara dan Turner, 1988).
Norepinefrin terbentuk melalui hidroksilasi dan dekarboksilasi tirosin, dan epinefrin
melalui metilasi norepinefrin. Feniletanolamin-N-metiltransferase (PNMT), enzim yang
mengkatalisis pembentukan epinefrin/epinefrin dari norepinefrin, ditemukan dalam
jumlah cukup banyak hanya di otak dan medulla adrenal. PNMT medulla adrenal
diinduksi oleh glukokortikoid, dan walaupun diperlukan jumlah relatif besar, konsentrasi
glukokortikoid dalam darah yang mengalir dari korteks ke medula cukup tinggi. Setelah
hipofisektomi, konsentrasi glukokortikoid darah ini turun dan sintesis epinefrin menurun.
Epinefrin yang ditemukan dalam jaringan di luar medulla adrenal dan otak sebagian
besar diserap dari darah dan bukan disintesis in situ. Yang menarik, epinefrin kadar
rendah kembali muncul dalam darah beberapa waktu setelah adrenalektomi bilateral, dan
kadar ini diatur seperti yang disekresi oleh medula adrenal (Ganong, 1995).