SINTESIS NEUROTRANSMITTER

Beberapa kriteria harus dipenuhi agar suatu molekul dapat disebut neurotransmitter. Pertama,
transmitter harus disintesis di dalam neuron prasinaps. Kedua, transmitter harus dilepaskan oleh
neuron prasinaps sebagai respons terhadap rangsangan. Ketiga, ketika neuron postsinaptik
diperlakukan dengan transmitter oleh peneliti, molekul harus menyebabkan efek yang sama pada
neuron pascasinaps seperti saat dilepaskan oleh neuron prasinaps.

Ada dua kategori utama neurotransmitter: pemancar molekul kecil dan pemancar peptida. Sintesis
dan penyimpanan kelompok neurotransmiter ini berbeda. Kecil neurotransmiter molekul disintesis
dan disimpan di terminal untuk pelepasan cepat. Neuropeptida disintesis di badan sel dan harus
diangkut ke terminal, yang dapat menyebabkan pelepasan lebih lambat. Selain itu, neuron biasanya
akan mensintesis dan melepaskan hanya satu jenis neurotransmitter molekul kecil tetapi dapat
mensintesis dan melepaskan lebih dari satu neuropeptida. Pemancar molekul kecil dapat dibagi
menjadi dua kelompok utama: neurotransmiter asam amino dan amina biogenik, juga disebut
monoamina. Selain bertindak sebagai neurotransmiter, asam amino, asam glutamat dan glisin
digunakan untuk mensintesis protein di semua jenis sel di seluruh tubuh.

GABA adalah metabolit glutamat tetapi tidak digunakan dalam sintesis protein dalam tubuh.
Amina biogenik termasuk serotonin dan histamin, dan subkelompok katekolamin dopamin,
norepinefrin, dan epinefrin. Asetilkolin tidak cocok dengan baik divisi tetapi masih dianggap sebagai
neurotransmitter molekul kecil. Kebanyakan neurotransmiter molekul kecil disintesis oleh enzim
yang terletak di sitoplasma (pengecualiannya adalah norepinefrin, yang akan kita bahas). Ini berarti
neurotransmiter molekul kecil dapat disintesis dan dikemas untuk penyimpanan di terminal
prasinaps menggunakan enzim yang ada di terminal. Asetilkolin terkenal karena perannya pada
sambungan neuromuskular, sinapsis antara neuron motorik dan serat otot. Di terminal prasinaps,
asetilkolin disintesis dari asetil KoA dan kolin melalui enzim kolin asetiltransferase. Tingkat aktivitas
enzim adalah langkah pembatas laju dalam jalur sintesis. Asetilkolin adalah dikemas ke dalam vesikel
untuk disimpan di terminal melalui transporter asetilkolin vesikular. Glutamat adalah pemancar
asam amino dan merupakan neurotransmitter rangsang utama di otak. Di terminal prasinaps,
glutamin diubah menjadi glutamate melalui enzim glutaminase, yang merupakan langkah pembatas
laju dalam jalur sintesis. Glutamat dikemas ke dalam vesikel untuk disimpan melalui transporter
glutamat vesikular. Glutamat digunakan untuk mensintesis GABA, pemancar asam amino lain dan
neurotransmiter penghambat utama di otak. Dalam terminal prasinaptik, glutamat diubah menjadi
GABA melalui enzim asam glutamat dekarboksilase, yang seperti jalur sintesis lainnya adalah langkah
pembatas kecepatan. GABA dikemas menjadi vesikel untuk disimpan di terminal melalui transporter
asam amino penghambat vesikular. Glisin adalah neurotransmitter asam amino penghambat lainnya,
tetapi tidak seperti GABA, itu lebih sering terjadi di sumsum tulang belakang daripada di otak. Serin
hidroksimetiltransferase mengubah asam amino serin menjadi glisin di terminal prasinaps.
Pembatasan tarif langkah untuk sintesis glisin terjadi lebih awal di jalur sebelum sintesis serin. Glisin
dikemas ke dalam vesikel oleh transporter asam amino penghambat vesikular seperti GAB

Dopamin, pemancar katekolamin, memainkan banyak peran dalam sistem saraf, tetapi
paling dikenal karena perannya dalam penghargaan dan gerakan. Di terminal prasinaps, amino asam
tirosin diubah menjadi DOPA melalui tirosin hidroksilase, yang merupakan langkah pembatas laju
dalam sintesis semua katekolamin. DOPA kemudian diubah menjadi dopamin oleh DOPA
dekarboksilase. Dopamin dikemas ke dalam vesikel sinaptik oleh transporter monoamina vesikular.
Dalam neuron yang melepaskan norepinefrin, yang merupakan pemancar katekolamin lain, Setelah
dopamin dikemas ke dalam vesikel sinaptik, enzim terikat membran yang disebut dopamin beta-
hidroksilase mengubah dopamin menjadi norepinefrin. Oleh karena itu, tidak seperti
neurotransmitter molekul kecil lainnya, norepinefrin disintesis di dalam vesikel, bukan di sitoplasma.
Seperti dopamin, langkah pembatas laju dari jalur sintesis ini adalah aktivitas tirosin hidroksilase.
Epinefrin, juga disebut adrenalin, adalah katekolamin, tetapi sering dianggap sebagai hormon
sebagai pengganti neurotransmiter.
 Epinefrin terutama dilepaskan oleh medula adrenal ke dalam sirkulasi; itu digunakan sebagai
neurotransmitter hanya dalam sejumlah kecil neuron. Epinefrin disintesis dari norepinefrin di
sitoplasma oleh enzim phenylethanolamine-N-methyltransferase, sehingga sintesis epinefrin
membutuhkan norepinefrin untuk keluar dari vesikel tempat ia disintesis. Setelah sintesis di
sitoplasma, epinefrin dikemas ulang menjadi vesikel melalui transporter monoamina vesikular.
Serotonin, neurotransmiter amina biogenik, dikenal untuk perannya dalam suasana hati. Triptofan
diubah menjadi 5-hidroksitriptofan oleh triptofan hidroksilase. Ini juga merupakan langkah
pembatas laju dari jalur sintesis. Kemudian aromatik asam L-amino dekarboksilase mengubah 5-
hidroksitriptofan menjadi serotonin. Serotonin dikemas ke dalam vesikel oleh transporter
monoamine vesicular mirip dengan neurotransmiter monoamine lainnya: dopamin dan epinefrin.
Akhirnya, histamin adalah pemancar amina biogenik lain yang disintesis dari histidine melalui aksi
histadine decarboxylase, langkah pembatas laju dari jalur tersebut. Seperti neurotransmiter
monoamine lainnya, ia dikemas ke dalam vesikel sinaptik melalui transporter monoamine vesikular.
Neuropeptida adalah rangkaian pendek asam amino dan diketahui memiliki berbagai efek dari:
emosi hingga persepsi nyeri. Tidak seperti neurotransmitter molekul kecil, neuropeptida disintesis
dalam badan sel dan diangkut ke terminal akson. Seperti protein lainnya, neuropeptide dikodekan
oleh gen pada DNA yang terletak di nukleus. mRNA ditranslasikan menjadi amino urutan asam untuk
molekul prekursor yang disebut prepropeptida dalam retikulum endoplasma kasar.

Prepropeptide diproses lebih lanjut ke tahap propeptida. Pemrosesan yang tersisa dan
pengemasan neuropeptida akhir ke dalam vesikel terjadi di aparatus Golgi. Peptida adalah dikemas
ke dalam vesikel yang secara signifikan lebih besar daripada vesikel yang menyimpan vesikel kecil
pemancar molekul. Vesikel besar ini kemudian harus berpindah dari soma ke terminal. Peptida yang
dikemas perlu diangkut ke terminal prasinaptik untuk dilepaskan ke celah sinaptik. Organel, vesikel,
dan protein dapat dipindahkan dari badan sel ke terminal melalui transpor anterograde atau dari
terminal ke badan sel melalui transpor retrograde. Transportasi anterograde bisa cepat atau lambat.
Neuropeptida yang dikemas diangkut ke terminal sinaptik melalui mekanisme transpor aksonal
anterograde yang cepat.