Sampai awal abad 20, para ilmuwan berasumsi bahwa mayoritas komunikasi sinaptik dalam otak
adalah listrik. Namun, melalui hati-hati histologis pemeriksaan Ramón y Cajal (1852-1934), untuk 40
nm 20 kesenjangan antara neuron, hari ini dikenal sebagai celah sinaptik , ditemukan. Adanya
kesenjangan seperti yang disarankan komunikasi melalui kurir kimia melintasi celah sinaptik, dan
pada tahun 1921 farmakolog Jerman Otto Loewi (1873-1961) menegaskan bahwa neuron dapat
berkomunikasi dengan melepaskan bahan kimia. Melalui serangkaian percobaan yang melibatkan
saraf vagus katak, Loewi mampu secara manual mengendalikan detak jantung katak dengan
mengontrol jumlah yang hadir larutan garam sekitar saraf vagus. Setelah menyelesaikan percobaan
ini, Loewi menegaskan bahwa regulasi simpatik fungsi jantung bisa dimediasi melalui perubahan
konsentrasi kimia. Selanjutnya, Otto Loewi terakreditasi dengan menemukan asetilkolin (AcH)-
neurotransmitter pertama yang diketahui. [3] Beberapa neuron lakukan, bagaimanapun,
berkomunikasi melalui sinapsis listrik melalui penggunaan sambungan celah , yang memungkinkan
ion tertentu untuk melewati langsung dari satu sel ke . [4]
[ sunting ]neurotransmiter Mengidentifikasi
Kemajuan modern dalam farmakologi, genetika, dan kimia neuroanatomy telah sangat mengurangi
pentingnya peraturan tersebut. Serangkaian percobaan yang mungkin telah diambil beberapa tahun
pada tahun 1960 kini dapat dilakukan, dengan presisi yang jauh lebih baik, dalam beberapa
bulan. Oleh karena itu, tidak biasa saat ini untuk identifikasi bahan kimia yang sebagai
neurotransmiter untuk tetap kontroversial untuk waktu yang lama.
[ sunting ]Jenis neurotransmiter
Mayor neurotransmitter:
Selain itu, lebih dari 50 neuroactive peptida telah ditemukan, dan yang baru ditemukan secara
teratur. Banyak dari mereka adalah "co-dirilis" bersama dengan-molekul pemancar kecil, namun
dalam beberapa kasus peptida adalah pemancar utama di sebuah sinaps. β-endorphin adalah contoh
terkenal yang relatif dari sebuah neurotransmiter peptida, melainkan terlibat dalam sangat spesifik
interaksi dengan reseptor opioid pada sistem saraf pusat .
Sejauh ini lazim pemancar paling adalah glutamat, yang rangsang pada lebih dari 90% dari sinapsis
dalam otak manusia. [2] Yang berikutnya yang paling umum adalah GABA, yang hambat di lebih dari
90% dari sinaps yang tidak menggunakan glutamat. Meskipun pemancar lain yang digunakan dalam
sinaps jauh lebih sedikit, mereka mungkin sangat penting fungsional-sebagian besar obat psikoaktif
mengerahkan efeknya dengan mengubah tindakan dari beberapa sistem neurotransmitter, sering
bertindak melalui pemancar selain glutamat atau GABA. Addictive obat seperti kokain dan
amfetamin mengerahkan efeknya terutama pada sistem dopamin. The adiktif candu obat
mengerahkan efeknya terutama sebagai analog fungsional peptida opioid , yang, pada gilirannya,
mengatur kadar dopamin.
[ sunting ]rangsang dan penghambatan
Seperti dijelaskan di atas, satu-satunya tindakan langsung dari neurotransmitter adalah untuk
mengaktifkan reseptor. Oleh karena itu, efek dari sistem neurotransmitter tergantung pada koneksi
dari neuron yang menggunakan pemancar, dan sifat kimia dari reseptor yang pemancar mengikat.
Glutamat digunakan di sebagian besar sinapsis rangsang cepat di otak dan sumsum tulang
belakang. Hal ini juga digunakan pada sinapsis paling yang "dimodifikasi", yaitu mampu
meningkatkan atau menurunkan dalam kekuatan. Dimodifikasi sinapsis dianggap memori
penyimpanan utama elemen dalam otak. pelepasan glutamat berlebihan dapat
mengakibatkan excitotoxicitymenyebabkan kematian sel.
GABA digunakan di sebagian besar sinapsis penghambatan cepat di hampir setiap bagian
otak. Banyak obat penenang / obat penenang bertindak dengan meningkatkan efek
GABA. Sejalan dengan glisin adalah pemancar penghambatan di sumsum tulang belakang.
Asetilkolin dibedakan sebagai pemancar pada sambungan neuromuskuler menghubungkan
saraf motorik ke otot. Racun lumpuh panah- curare bertindak dengan memblokir transmisi pada
sinaps ini. Asetilkolin juga beroperasi di banyak daerah di otak, tetapi menggunakan berbagai
jenis reseptor .
Dopamin memiliki sejumlah fungsi penting dalam otak. Hal ini memainkan peran penting
dalam sistem penghargaan , tetapi disfungsi sistem dopamin juga terlibat dalam Penyakit
Parkinson danskizofrenia .
Serotonin adalah neurotransmitter monoamina . Kebanyakan diproduksi oleh dan
ditemukan dalam) usus sekitar 90 (%, dan sisanya di pusat sistem saraf neuron. Ini berfungsi
untuk mengatur nafsu makan, tidur, memori dan pembelajaran, suhu, mood, perilaku, kontraksi
otot, dan fungsi sistem kardiovaskular dan sistem endokrin . Hal ini berspekulasi untuk memiliki
peran dalam depresi, karena beberapa pasien depresi yang dipandang memiliki konsentrasi yang
lebih rendah dari metabolit serotonin dalam mereka cairan otak dan jaringan otak. [5]
Zat P adalah undecapeptide bertanggung jawab untuk transmisi rasa sakit dari neuron
sensori tertentu ke sistem saraf pusat.
Neuron mengungkapkan beberapa jenis neurotransmitter kadang membentuk sistem yang berbeda,
dimana aktivasi dari sistem mempengaruhi besar volume otak, transmisi volume disebut. Sistem
neurotransmiter utama termasuk noradrenalin (norepinefrin)
sistem, dopamin sistem, serotonin sistem dan kolinergik sistem.
Obat menargetkan neurotransmitter dari sistem tersebut mempengaruhi sistem keseluruhan; fakta
ini menjelaskan kompleksitas tindakan dari beberapa obat. Kokain , misalnya, menghambat reuptake
dari dopamin kembali ke presynaptic neuron, meninggalkan molekul neurotransmitter di celah
sinaptik lagi. Sejak dopamin tetap dalam sinaps lagi, neurotransmiter terus mengikat ke reseptor
padapostsynaptic neuron, memunculkan respons emosional menyenangkan. Ketergantungan fisik
untuk kokain mungkin timbul dari kontak yang terlalu lama kelebihan dopamin dalam sinaps, yang
mengarah ke downregulation beberapa reseptor postsynaptic. Setelah efek obat hilang, satu
mungkin merasa tertekan karena kemungkinan penurunan neurotransmitter mengikat ke
reseptor. Prozacadalah inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), yang menghambat penyerapan
kembali serotonin oleh sel presynaptic. Hal ini meningkatkan jumlah serotonin hadir pada sinapsis
dan memungkinkan untuk tinggal di sana lagi, maka potentiating pengaruh merilis serotonin
alami. [6] Ampt mencegah konversi tirosin untuk L-dopa , para pendahulu untuk
dopamin; reserpin mencegah penyimpanan dopamin dalam vesikula ,
dan deprenyl menghambat monoamine oxidase (MAO)-B dan dengan demikian meningkatkan kadar
dopamin.
Sistem neurotransmiter
Sistem Asal [7] Efek [7]
mesocortical jalur
Dopamin sistem motor ,
sistem mesolimbic jalur penghargaan, kognisi , endokrin , mual
nigrostriatal jalur
tuberoinfundibular jalur
Penting untuk dicatat bahwa tidak semua kasus depresi disebabkan oleh rendahnya tingkat
serotonin. Namun, dalam subkelompok pasien depresi yang serotonin-kekurangan, ada bukti kuat
yang menunjukkan bahwa 5-HTP adalah terapi berguna dalam mengobati depresi, dan lebih berguna
daripada L-tryptophan. [9]
Depresi tidak memiliki salah satu penyebab, tidak semua kasus depresi disebabkan rendahnya
tingkat serotonin atau norepinefrin. Tes darah untuk rasio triptofan terhadap asam amino lainnya,
sertasel darah merah transpor membran asam-asam amino, bisa prediksi apakah serotonin atau
norepinefrin akan bermanfaat terapeutik. Secara keseluruhan, ada bukti yang menunjukkan bahwa
prekursor neurotransmiter mungkin berguna dalam perawatan depresi ringan dan sedang. [8]
[ sunting ]Degradasi dan eliminasi
Neurotransmitter harus dipecah setelah mencapai sel pasca-synaptic untuk mencegah lebih lanjut
transduksi sinyal rangsang atau penghambatan. Sebagai contoh, asetilkolin (AcH) , sebuah
neurotransmiter rangsang, diurai oleh acetylcholinesterase (sakit). Kolin diambil dan didaur ulang
oleh neuron pra-sinapsis untuk mensintesis lebih AcH. neurotransmiter lain
seperti dopamin dapatmenyebar jauh dari synaptic ditargetkan persimpangan dan dieliminasi dari
tubuh melalui ginjal, atau dihancurkan di dalam hati. neurotransmiter Masing-masing memiliki
degradasi jalur khusus yang sangat pada titik-titik peraturan, yang mungkin menjadi sasaran
peraturan sendiri sistem tubuh atau narkoba .
Bagian yang menghubungkan satu neuron(sel saraf) dengan neuron yang lain disebut sinapsis.
Sinapsis ini terdiri dari 2 bagian, yaitu presinapsis dan post sinapsis. Neurotransmitter adalah suatu
zat kimia yang dilepaskan oleh bagian presinaps ke bagian post sinaps untuk menghantarkan impuls
dari satu neuron (sel saraf) ke neuron yang lain. Ada beberapa neurotransmitter yang telah
dikenaldan diidentifikasi hingga saat ini, yaitu antara lain :
1. Asetilkolin
Merupakan neurotransmitter yang dilepaskan oleh saraf – saraf parasimpatis dan juga saraf – saraf
preganglionik.
2. Norepinefrin
Merupakan neurotransmitter yang hanya dikeluarkan oleh saraf – saraf simpatis. Selain itu
norepinefrin juga dihasilkan sebagai hormone pada kelenjar adrenal.
3. Serotonin
Merupakan neurotransmitter pada bagian otak yang fungsinya sebagai penghambat nafsu makan
dan menimbulkan rasa tenang.
4. Dopamin
Juga terdapat di dalam otak, tetapi fungsinya berlawanan dengan serotonin. Dopamin biasanya
disekresi ketika kita dalam keadaan stress, depresi, khawatir, dll.