Peranan Terapi Leukotrien Pada Pengobatan

Asma Pada Anak

Widodo Judarwanto, Audi Yudhasmara

Asma bronkial merupakan penyakit kronis yang sering dijumpai pada anak. Pengurangan
eksaserbasi asma merupakan tujuan pengobatan yang penting untuk mencapai tumbuh
kembang anak secara optimal. Penanganan kasus ini dapat dengan penghindaran faktor
pencetus dan pemakaian obat pencegah asma. Antileukotrien adalah salah satu obat
pengendali asma yang termasuk dalam Pedoman Nasional Asma Anak. Leukotrien (LT)
modifiers  atau pengubah leukotrien adalah alternatif untuk beta-agonis kerja panjang
sebagai pengobatan komplementer untuk kortikosteroid inhalasi dalam manajemen asma
pediatrik karena mereka memberikan bronkodilatasi dan bronkoproteksi tanpa
pengembangan toleransi, dan melengkapi aktivitas antiinflamasi yang tidak dikendalikan
oleh steroid. Selain itu, montelukast Cys-LTRA telah terbukti memperbaiki gejala asma
dan memberikan bronkoproteksi pada anak-anak prasekolah asma dari usia 2 tahun, yang
sangat penting dalam kelompok penderita asma yang sulit dikelola ini. Mengingat
kemanjuran, aktivitas antiinflamasi, pemberian oral, dan keamanannya, pengubah LT
akan memainkan peran penting dalam pengobatan anak penderita asma.

Asma adalah salah satu gangguan pernapasan yang paling umum dalam praktik klinis,
mempengaruhi hingga 13% orang di seluruh dunia. Peradangan adalah komponen asma yang
paling penting dan kortikosteroid inhalasi (ICS) direkomendasikan sebagai pengobatan
pengontrol lini pertama untuk pasien dari segala usia. Pengobatan dengan kortikosteroid
seringkali tidak dapat sepenuhnya mengontrol gejala dan perkembangan asma. Baru-baru ini,
leukotrien telah menjadi yang terdepan dalam penelitian karena ditemukan memainkan peran
penting dalam proses inflamasi saluran napas, dan obat-obatan spesifik telah dikembangkan
untuk menargetkannya. Antagonis leukotrien sistein (LTRA) baru-baru ini muncul sebagai
pilihan terapi penting yang menunjukkan potensi utilitas klinis yang besar. Tiga LTRA spesifik
dilisensikan untuk penggunaan klinis: montelukast, zafirlukast dan pranlukast, meskipun
montelukast adalah satu-satunya obat yang disetujui pada rentang usia anak. Ini dapat ditoleransi
dengan baik (walaupun efek samping seperti sakit kepala, sakit perut, ruam, angioedema,
eosinofilia paru dan artralgia telah dilaporkan) dan menunjukkan banyak efek positif pada pasien
asma. Pedoman Global Initiative for Asthma saat ini merekomendasikan LTRA sebagai: (1)
pengobatan pilihan kedua untuk ICS untuk pasien dengan asma persisten ringan, (2) terapi
tambahan untuk mengurangi dosis ICS pada pasien dengan asma sedang atau berat, karena
mekanisme aksi yang berbeda dan saling melengkapi dari agen-agen ini. LTRAs mungkin
pilihan yang sangat tepat dalam sejumlah situasi klinis, termasuk berikut ini: pasien dengan
rinitis bersamaan; pasien dengan mengi yang diinduksi virus; pasien dengan bronkokonstriksi
yang diinduksi latihan (EIB) dan, pada anak-anak berusia 2-5 tahun, untuk mengurangi frekuensi
eksaserbasi asma.

Kelompok usia usia 1-3 tahun sering muncul dengan gejala intermiten (yaitu, periode
asimtomatik yang lama disela oleh episode asma yang umumnya berhubungan dengan flu biasa).
Sifat episodik dari jenis asma ini mungkin karena variabilitas asma yang lebih besar pada anak
kecil, gejala yang tidak dilaporkan karena ketergantungan pada laporan pengasuh bekas,
peningkatan kerentanan terhadap infeksi pernapasan, atau penurunan efektivitas pengobatan
pengontrol saat ini di usia yang lebih muda. 

Memprediksi eksaserbasi asma pada anak di bawah 5 tahun sulit karena pengukuran objektif
umumnya tidak tersedia dan pendokumentasian episode bergantung pada laporan pengasuh
bekas. Meskipun gejala harian jarang terjadi, eksaserbasi asma lebih sering terjadi pada individu
prasekolah dengan asma dibandingkan dengan anak sekolah dengan asma terlepas dari
pengobatan pengontrol bersamaan. Eksaserbasi tidak menunjukkan korelasi yang jelas dengan
perubahan gejala sebelumnya atau penggunaan -agonis. Tanpa prediktor tersebut, dokter dan
pengasuh tidak dapat mengambil langkah-langkah pencegahan akut untuk mencegah atau
mempersiapkan eksaserbasi. Oleh karena itu, terapi pencegahan yang efektif dan dapat
ditoleransi dengan baik tampaknya menjadi strategi pilihan.

Pengakuan pentingnya inflamasi yang mendasari patologi asma telah menyebabkan rekomendasi
bahwa terapi pengontrol dengan kortikosteroid inhalasi digunakan pada semua pasien dengan
asma persisten (4, 5). Meskipun penggunaan kortikosteroid sistemik dapat mengurangi jumlah
rawat inap, eksaserbasi yang disebabkan oleh virus telah menunjukkan respon yang
mengecewakan terhadap pengobatan kortikosteroid, dan terapi dengan dosis pemeliharaan
kortikosteroid inhalasi belum menunjukkan manfaat klinis yang berarti atau konsisten pada asma
yang diinduksi virus. Sejauh ini tidak ada terapi pencegahan yang terbukti bermanfaat, dan
pedoman hanya merekomendasikan terapi dengan -agonis sesuai permintaan untuk asma
intermiten.

Infeksi virus, terutama dengan rhinovirus, menyebabkan hingga 85% eksaserbasi asma anak,
gejala harian, dan eksaserbasi pada anak-anak dan orang dewasa  dengan asma. Bukti
menunjukkan bahwa leukotrien memainkan peran kunci dalam penyakit pernapasan yang
disebabkan oleh virus. Konsentrasi leukotrien C4 dalam sekresi nasofaring anak-anak dengan
mengi yang diinduksi virus meningkat dibandingkan dengan anak-anak yang hanya bereaksi
dengan gejala saluran napas bagian atas  dan dapat dideteksi hingga 28 hari setelah timbulnya
penyakit pernapasan yang disebabkan oleh virus, menyarankan perlunya pengobatan jangka
panjang. Antagonis reseptor leukotrien, montelukast, telah terbukti efektif dalam mengontrol
eksaserbasi asma pada orang dewasa, anak sekolah, dan anak prasekolah dengan asma persisten
dan pada orang dewasa dengan asma intoleransi aspirin. Selain itu, montelukast secara signifikan
mengurangi gejala dan eksaserbasi dari virus pernapasan syncytial postbronchiolitis pada bayi
tanpa asma.

Antagonis reseptor leukotrien montelukas dan zafirlukas, menghambat efek dari sistinil
leukotrien pada saluran nafas. Efektif pada asma jika digunakan tunggal atau dengan inhalasi
kortikosteroid. Montelukas tidak lebih efektif dari kortikosteroid inhalasi dosis standar tetapi
obat tersebut tampaknya mempunyai efek aditif. Antagonis reseptor leukotrien tampaknya
bermanfaat pada asma akibat kerja fisik dan pada asma yang disertai rhinitis tapi kurang efektif
pada asma berat yang juga menerima obat-obat lain dengan dosis tinggi. Antagonis reseptor
leukotrien (LTRA) yang tersedia secara sistemik dapat mengurangi komponen penting dari
peradangan alergi pada rinitis alergi (AR) dan asma dengan memblokir aktivitas sisteinil
leukotrien (CysLT), menghasilkan berbagai efek klinis. CysLTs, mediator, dan modulator dalam
patofisiologi asma dan AR adalah target utama untuk terapi karena mereka memodulasi produksi
sel progenitor hemopoietik, kelangsungan hidup dan perekrutan eosinofil ke jaringan yang
meradang, aktivitas sitokin dan kemokin, jumlah NO yang dihembuskan, kelancaran kontraksi
otot, dan proliferasi fibroblas. Mekanisme kerja LTRA menyebabkan efeknya pada proses
inflamasi alergi sistemik.

Sisteinil leukotrien (Cys-LTs) adalah mediator yang dilepaskan pada asma dan mengi yang
diinduksi virus. Kortikosteroid tampaknya memiliki sedikit atau tidak berpengaruh pada
pelepasan ini secara in vivo. Cys-LTs keduanya bronkokonstriktor langsung dan zat proinflamasi
yang memediasi beberapa langkah dalam patofisiologi asma kronis, termasuk perekrutan sel
inflamasi, kebocoran pembuluh darah, dan mungkin remodeling saluran napas. Studi
pemblokiran menunjukkan bahwa Cys-LTs adalah mediator penting dalam patofisiologi asma.
Cys-LTs adalah komponen kunci dalam respon alergi saluran napas awal dan akhir dan juga
berkontribusi terhadap obstruksi bronkus setelah latihan dan hiperventilasi udara dingin dan
kering pada penderita asma. Pengubah LT mengurangi jumlah eosinofil saluran napas dan kadar
oksida nitrat yang dihembuskan. Bersama-sama temuan ini mendukung peran penting untuk Cys-
LTs dalam peradangan saluran napas asma. Antagonis reseptor Cys-LT (Cys-LTRA) umumnya
ditoleransi dengan baik. Uji klinis acak terkontrol (RCT) fase III menunjukkan bahwa pengubah
LT cukup efektif, tampaknya dengan variabilitas antara pasien tertentu dalam respons klinisnya.
Efek klinis dari pengubah LT adalah aditif untuk agonis beta dan kortikosteroid. Permulaan aksi
pengubah LT adalah dalam 1 hingga beberapa hari, dan tidak cukup cepat untuk membuatnya
berguna sebagai pengobatan penyelamatan. Meskipun pengubah LT memiliki beberapa aktivitas
antiinflamasi, mereka tidak dapat menggantikan kortikosteroid untuk pengendalian peradangan.
Pengubah LT adalah alternatif untuk beta-agonis kerja panjang sebagai pengobatan
komplementer untuk kortikosteroid inhalasi dalam manajemen asma pediatrik karena mereka
memberikan bronkodilatasi dan bronkoproteksi tanpa pengembangan toleransi, dan melengkapi
aktivitas antiinflamasi yang tidak dikendalikan oleh steroid. Selain itu, montelukast Cys-LTRA
telah terbukti memperbaiki gejala asma dan memberikan bronkoproteksi pada anak-anak
prasekolah asma dari usia 2 tahun, yang sangat penting dalam kelompok penderita asma yang
sulit dikelola ini. Mengingat kemanjuran, aktivitas antiinflamasi, pemberian oral, dan
keamanannya, pengubah LT akan memainkan peran penting dalam pengobatan anak penderita
asma.

Leukotrien (LTs), termasuk cysteinyl LTs (CysLTs) dan LTB4, adalah mediator lipid kuat yang
sangat penting dalam patofisiologi fenotipe asma. Setidaknya dua subtipe reseptor untuk CysLTs
- CysLT1 dan CysLT2 - telah diidentifikasi. Sebagian besar efek patofisiologis CysLT pada
asma, termasuk peningkatan aktivitas otot polos saluran napas, permeabilitas mikrovaskular, dan
sekresi lendir saluran napas, dimediasi oleh aktivasi reseptor CysLT1. LTB4 mungkin berperan
dalam perkembangan hiperresponsif jalan napas, asma berat, dan eksaserbasi asma. Meskipun
umumnya kurang efektif dibandingkan glukokortikoid inhalasi, antagonis reseptor CysLT1 dapat
diberikan secara oral sebagai monoterapi pada pasien dengan asma ringan persisten. Pada pasien
dengan asma yang lebih parah, antagonis reseptor CysLT1 dapat dikombinasikan dengan
glukokortikoid inhalasi. Strategi terapeutik ini meningkatkan pengendalian asma dan
memungkinkan dosis glukokortikoid yang dihirup dikurangi, sambil mempertahankan
kemanjuran yang serupa. Identifikasi subkelompok pasien asma yang merespons antagonis
reseptor CysLT1 relevan untuk manajemen asma, karena respons terhadap obat ini bervariasi.
Efek anti-remodeling potensial dari antagonis reseptor CysLT1 mungkin penting untuk
mencegah atau membalikkan perubahan struktural saluran napas pada pasien dengan asma.

Sindrom Churg-Strauss terjadi sangat jarang dikaitkan dengan penggunaan antagonis reseptor

leukotrien; pada banyak kasus yang dilaporkan, reaksi terjadi setelah penurunan atau
penghentian terapi kortikosteroid oral. Dokter yang memberikan obat harus waspada terhadap
terjadinya eosinofilia, kemerahan kulit vaskulitik, gejala paru yang memburuk, komplikasi
jantung atau neuropati perifer.

Ada dua jenis pengubah leukotrien: penghambat sintesis leukotrien dan antagonis reseptor
leukotrien sisteinil. Keduanya digunakan untuk memblokir aktivitas bronkokonstriktor dan pro-
inflamasi sisteinil leukotrien dalam jalan napas asma. Sisteinil leukotrien (LTC4, LTD4, dan
LTE4) awalnya diidentifikasi sebagai spasmogen otot polos yang tahan lama dan secara kolektif
disebut "zat anafilaksis yang bereaksi lambat" (SRS-A). Mereka sekarang dikenal sebagai
metabolit asam arakidonat yang dibentuk oleh jalur 5-lipoksigenase1 dan diproduksi hampir
secara eksklusif oleh leukosit inflamasi, terutama sel mast, basofil, dan eosinofil. Antagonis
reseptor leukotrien memblokir aktivitas leukotrien sisteinil di reseptornya (CysLT1) pada otot
polos bronkus dan di tempat lain, sedangkan penghambat sintesis leukotrien memblokir sintesis
semua leukotrien dengan mengganggu jalur 5-lipoksigenase.

Sisteinil leukotrien adalah salah satu penyempitan otot polos bronkus manusia yang paling kuat,
10-5000 kali lebih kuat secara in vitro dibandingkan agen bronkokonstriktor lain seperti
histamin, prostanoid, atau faktor pengaktif trombosit. Jika dihirup oleh subjek normal atau
penderita asma, menyebabkan bronkokonstriksi yang berlangsung selama 30-45 menit. Pasien
asma sangat responsif terhadap efek bronkokonstriktor sisteinil leukotrien, terutama LTE4.
Kemampuan mereka untuk merusak aliran udara ditambah dengan edema jalan nafas,
hipersekresi mukus, dan berkurangnya pembersihan mukosiliar. Setelah dosis tunggal, leukotrien
sisteinil inhalasi menyebabkan hiperresponsivitas bronkial non-spesifik hingga satu minggu.3
Mereka telah terdeteksi dalam cairan dari lavage bronchoalveolar dan urin subjek asma setelah
tantangan alergen inhalasi dan dalam urin setelah eksaserbasi spontan akut. , 6 Sisteinil
leukotrien adalah chemoattractants yang kuat dan selektif untuk eosinofil manusia4,7 dan
mungkin juga terlibat dalam renovasi jalan nafas pada asma, menyebabkan hiperplasia otot polos
bronkus dan epitel saluran nafas.4

Kontribusi penting dari leukotrien sisteinil untuk disfungsi saluran napas dan eosinofilia pada
asma telah dikonfirmasi oleh uji klinis dari agen pengubah leukotrien. Meskipun senyawa
generasi pertama seperti FPL 55712 tidak memiliki potensi dan bersifat toksik, antagonis
generasi kedua seperti montelukast , pranlukast, dan zafirlukast menunjukkan potensi yang jauh
lebih besar terhadap leukotrien yang dihirup, sedangkan penghambat sintesis seperti zileuton dan
BAYx1005 dapat mengurangi sintesis leukotrien ke tingkat yang dapat diabaikan.

Sebagian besar uji klinis awal dari pengubah leukotrien pada subjek asma telah menggunakan
model tantangan alergen yang dihirup untuk menilai efeknya pada respon bronkokonstriktor
awal dan pada respon bronkokonstriktor akhir, yang berhubungan dengan masuknya leukosit dan
peningkatan respon bronkial.10 Kedua jenis pengubah leukotrien memblokir respons awal
sebesar 70-80%, menunjukkan bahwa sisteinil leukotrien yang dilepaskan dari sel mast adalah
mediator terpenting bronkokonstriksi alergi akut. Lebih mengejutkan, mereka juga secara
konsisten memblokir hingga 70% dari respons terlambat, menunjukkan bahwa bronkokonstriksi
lanjut sebagian besar disebabkan oleh pelepasan sisteinil leukotrien, kemungkinan dari infiltrasi
eosinofil. Eosinofilia itu sendiri dihambat oleh pengubah leukotrien, menunjukkan bahwa
masuknya eosinofil sebagian disebabkan oleh aktivitas kemoatraktan leukotrien yang dilepaskan
selama respons awal.

Pada pasien dengan asma, pengubah leukotrien meningkatkan fungsi paru-paru dasar dan
mengurangi hiperresponsivitas bronkus selama beberapa bulan. Pengobatan dengan montelukast
oral, zafirlukast, atau zileuton secara signifikan meningkatkan banyak ukuran hasil klinis,
termasuk bangun malam hari, skor gejala siang hari, dan penggunaan β2 agonists. Ukuran efek
ini mirip dengan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan 400-500 μg beclomethasone
inhalasi setiap hari. Efek anti-inflamasi juga ditunjukkan oleh penurunan yang signifikan dalam
jumlah eosinofil dalam dahak dan darah pasien asma yang diobati dengan montelukast atau
zileuton, dan dengan pengurangan yang signifikan dalam penggunaan kortikosteroid.

Bukti saat ini menunjukkan bahwa obat-obatan ini mungkin sangat berguna dalam populasi
pasien tertentu. Obat tersebut efektif dalam memblokir bronkokonstriksi setelah tantangan pasien
asma yang rentan dengan olahraga atau udara dingin dan kering, dengan efek yang sangat
dramatis pada memperpendek waktu pemulihan. Mereka juga efektif dalam memblokir reaksi
merugikan terhadap aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya pada pasien asma yang
rentan. Bahkan dengan tidak adanya paparan terhadap obat antiinflamasi nonsteroid, asma berat
persisten pada pasien yang sensitif terhadap aspirin tetap berhubungan. dengan produksi berlebih
kronis dari leukotrien sisteinil, yang mungkin disebabkan oleh anomali genetik di jalur sintetis
luekotriene.  Sebaliknya, subkelompok pasien di mana leukotrien mungkin memainkan peran
yang relatif kecil dalam patofisiologi asma telah diidentifikasi, memperkuat kebutuhan untuk
menargetkan pengubah leukotrien ke kelompok pasien yang sesuai untuk keuntungan maksimal

Meskipun sebagian besar uji coba telah dilakukan pada pasien dengan asma ringan atau sedang,
beberapa bukti menunjukkan bahwa pengubah leukotrien mungkin juga berguna pada asma yang
lebih parah, karena efeknya merupakan tambahan terhadap efek yang dicapai dengan
kortikosteroid hirup dosis sedang atau tinggi. Kortikosteroid efek obat ini mungkin terbukti
penting dalam mengurangi efek samping pengobatan kronis dengan kortikosteroid oral.
Meskipun efek antiinflamasinya cenderung kurang menonjol dibandingkan dengan
kortikosteroid dosis tinggi, profil efek sampingnya yang sangat baik dan ketersediaannya sebagai
obat oral cenderung memastikan bahwa kepatuhan terhadap pengobatan secara substansial lebih
baik daripada kortikosteroid hirup.

Meskipun menghentikan jalur leukotrien menawarkan kesempatan baru untuk mengobati asma,
posisi obat-obatan tersebut di dalam persenjataan asma belum ditetapkan secara pasti. Studi
efektivitas lebih lanjut diperlukan untuk menentukan nilai sebenarnya dari pengobatan anti-asma
oral ini. Dari data yang tersedia, pengubah leukotrien tampaknya bekerja di seluruh spektrum
keparahan asma, meskipun penting untuk membedakan penanggap dari non responder.

ZAFIRLUKAST
 Penggunaan obat ini belum umum seperti obat pengendali asma golongan lainnya,
walaupun sudah banyak studi yang menyebutkan efektifitas obat ini. Obat ini dapat
merupakan alternatif pilihan disebabkan steroid dapat menyebabkan efek samping yang
bermakna, dan kesulitan tehnik pemberian secara inhalasi. Selain itu, tidak semua proses
inflamasi pada asma dapat dikontrol oleh steroid. Zafirlukast aman diberikan pada anak.
 Zafirlukast adalah obat yang digunakan untuk pencegahan dan pengobatan jangka
panjang penyakit asma, terutama pada pasien berusia 5 tahun atau lebih. Zafirlukast
adalah antagonis reseptor leukotrien oral (LTRA) yang secara selektif dan kompetitif
menghambat aksi cysteinyl leukotriene pada reseptor CysLT1, sehingga mengurangi
penyempitan saluran nafas, mengurangi lendir di paru-paru dan radang saluran
pernapasan.
 Zafirlukast adalah leukotrien-reseptor antagonis selektif dan kompetitif (LTRA) dari
leukotrien D4 dan E4 (LTD4 dan LTE4), komponen dari apa yang disebut slow-reacting
substance of anaphylaxis (SRSA). Dengan menghambat aktivitas aksi cysteinyl
leukotriene obat ini bermanfaat sebagai obat asma kronik.
 Peringatan: lansia, gangguan fungsi ginjal; kehamilan. Gangguan fungsi hati. Anak-anak
dan pengasuhnya harus diberi informasi bagaimana cara mengetahui munculnya
gangguan fungsi hati dan disarankan untuk mencari pertolongan medis apabila muncul
gejala-gejala atau tanda-tanda seperti mual, muntah, malaise atau jaundice.
 Kontraindikasi: gangguan fungsi hati, menyusui .  Penggunaan obat ini harus dihindari
pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas (alergi) pada Zafirlukast. Obat ini
kontraindikasi pada pasien dengan gangguan hati termasuk sirosis hati. Jangan digunakan
untuk anak di bawah 5 tahun. Beberapa produk bahkan membatasi sampai di atas 12
tahun.
 Efek Samping:  Efek samping yang lebih umum adalah pusing, sakit kepala, infeksi
saluran pernafasan, gangguan saluran pencernaan, arthralgia, mialgia, demam, dan
malaise. Gangguan lain yahg harus dicermati adalah gangguan saluran cerna, insomnia,
malaise, jarang terjadi perdarahan, reaksi hipersensitivitas termasuk angioudem dan
reaksi pada kulit, atralgia, mialgia, hepatitis, hiperbilirubinnemia, trombositopenia, sangat
jarang terjadi sindrom churg-strauss. Obat ini juga bisa menyebabkan terjadinya
peningkatan nilai-nilai enzim hati, agranulositosis, perdarahan, memar, dan edema. Efek
samping yang berpotensi fatal adalah hepatotoksisitas berat. Eosinofilia sistemik,
pneumonia eosinofilik atau dengan fitur klinis vaskulitis sistemik yang sesuai dengan
tanda-tanda sindrom Churg-Strauss. Efek samping neuropsikiatri (misalnya insomnia dan
depresi). 
 Jangan menggunakan obat ini untuk mengobati serangan asma akut atau asma yang tidak
stabil. Obat ini tidak diindikasikan untuk digunakan dalam pembalikan bronkospasme
serangan asma akut, termasuk status asmatikus. Terapi dapat dilanjutkan selama
eksaserbasi akut asma. Hindari pengurangan dosis atau pergantian kortikosteroid oral
atau inhalasi secara tiba-tiba. Hal ini karena pengurangan dosis steroid oral, pada
beberapa pasien yang menggunakan zafirlukast, kadang-kadang bisa menyebabkan
terjadinya eosinofilia, ruam vaskulitis, memburuknya gejala paru, komplikasi jantung,
dan / atau neuropati. Meskipun hubungan kausal dengan penggunaan zafirlukast belum
benar-benar diketahui, kehati-hatian sangat diperlukan bila pengurangan steroid oral
sedang dipertimbangkan. Zafirlukast dimetabolisme secara ekstensif di hati, terutama
oleh isoenzim CYP2C9. Pasien harus waspada dan memperhatikan tanda-tanda dan
 gejala disfungsi hati (misalnya, kuadran kanan atas perut sakit, mual, kelelahan, lesu,
pruritus, sakit kuning, gejala seperti flu, dan anoreksia). Jika muncul gejala-gejala di atas
sebaiknya segera menghubungi dokter. Jika dicurigai terjadi disfungsi hati berdasarkan
tanda atau gejala klinis tersebut, penggunaan Zafirlukast harus dihentikan. Hati-hati
menggunakan obat ini pada pasien gangguan ginjal. Obat ini diekskresikan dalam ASI.
Untuk menghindari hal-hal yang tidak diinginkan pada bayi, Zafirlukast tidak boleh
diberikan kepada ibu yang menyusui. Obat ini harus digunakan pada waktu perut kosong,
setidaknya 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Obat ini bisa menyebabkan pusing
dan sakit kepala. Sebaiknya tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin yang
membutuhkan konsentrasi tinggi.
 Dosis: 
o Dosis anak kurang dari 5 tahun : Keamanan dan efektivitas belum ditetapkan.
o Dosis anak 5 - 11 tahun : 10 Mg secara oral 2 x sehari, 1 jam sebelum atau 2 jam
sesudah makan.
o Dosis anak ≥ 12 tahun : 20 Mg secara oral 2 x sehari, 1 jam sebelum atau 2 jam
sesudah makan.

MONTELUKAS

 Montelukast adalah obat yang digunakan untuk mengendalikan sekaligus mencegah

gejala asma, contohnya napas bunyi (mengi) dan sesak napas. Obat ini juga dapat
dimanfaatkan sebelum olahraga untuk mencegah bronkospasme yang menyebabkan
seseorang kesulitan bernapas. Montelukast bekerja dengan memblokir leukotrien, zat
alami yang memicu gejala asma dan alergi. Dengan menghambat leukotrien tersebut,
peradangan di saluran udara lambat laun akan berkurang dan pasien bisa kembali
bernapas dengan leluasa.
 Indikasi: Profilaksis dan pengobatan asma kronis, termasuk pencegahan bronkokonstriksi
akibat berolahraga.
 Peringatan: Gangguan psikiatrik, anak <15 tahun, terapi serangan asma akut, eosinofilia,
ruam vaskulitis, gejala paru-paru yang memburuk, komplikasi jantung, neuropati, intoleran
galaktosa, kekurangan Lapp lactase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa, kehamilan dan
menyusui.
 Interaksi: Fenobarbital, fenitoin, dan rifampisin: kadar montelukas dalam plasma
menurun. Gemfibrozil: meningkatkan paparan sistemik montelukas.
 Kontraindikasi: Hipersensitivitas, Riwayat alergi terhadap montelukast, Intoleransi
galaktosa.
 Efek Samping: Sangat umum: ISPA. Umum: diare, mual, muntah, peningkatan kadar
serum transaminase (ALT, AST), ruam, pireksia. Tidak umum: reaksi hipersensitivitas
termasuk anafilaksis, mimpi buruk, insomnia, somnambulism, iritabilitas, ansietas,
gelisah, agitasi termasuk tingkah laku yang agresif atau marah, depresi, pusing,
mengantuk, paraestesia/hipoestesia, kejang, epistaksis, mulut kering, dispepsia, memar,
urtikaria, pruritus, artralgia, mialgia termasuk kram otot, astenia/kelelahan, malaise,
udem. Jarang: peningkatan kecenderungan perdarahan, tremor, gangguan konsentrasi,
penurunan daya ingat, palpitasi, angiodema. Sangat jarang: trombositopenia, infiltrasi
eosinofil ke dalam hati, halusinasi, pikiran dan perilaku ingin bunuh diri, disorientasi,
 sindroma Churg-Strauss, eosinofilia pulmoner, hepatitis (termasuk kolestasis,
hepatoseluler, cedera hati), eritema nodosum, eritema multiforme.
 Dosis:
o Anak usia 6-14 tahun: 1 x sehari 5 mg tablet kunyah. Dikonsumsi setidaknya 1
jam sebelum atau 2 jam sesudah makan;
o Anak usia 6 bulan sampai 5 tahun: 1 x sehari 4 mg dengan sediaan granul atau
tablet kunyah. Bisa dikonsumsi secara langsung atau dicampur ke dalam yogurt,
es krim, atau makanan lunak dingin lainnya;

Referensi

 Bisgaard H. Leukotriene modifiers in pediatric asthma management. Pediatrics. 2001

Feb;107(2):381-90. doi: 10.1542/peds.107.2.381. PMID: 11158473.
 del Giudice MM, Pezzulo A, Capristo C, Alterio E, Caggiano S, de Benedictis D,
Capristo AF. Leukotriene modifiers in the treatment of asthma in children. Ther Adv
Respir Dis. 2009 Oct;3(5):245-51. doi: 10.1177/1753465809348014. Epub 2009 Oct 12.
PMID: 19822630.
 Bisgaard, H. , Zielen, S. , Garcia-Garcia, L. , Johnston, S.L. , Gilles, L. , Menten, J. et al.
(2005) Montelukast reduces asthma exacerbations in 2- to 5-years old children with
intermittent asthma. Am J Respir Crit Care Med 171: 315-322.
 Bjermer, L. , Bisgaard, H. , Bousquet, J. , Fabbri, L.M. , Greening, A.P. , Haahtela, T. et
al. (2008) Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in
protecting against asthma, exacerbation in adults: one years, double blind, randomised,
comparative trial. BMJ 327: 891-897.
 Busse, W. and Kraft, M. ( 2005) Cysteinyl leukotrienes in allergic inflammation . Chest
127: 1312-1326.
 Capra, V. ( 2004) Molecular and functional aspects of human cystenil leukotriene
receptors. Pharmacol Res 50: 1-11.
 Currie, G.P. , Bates, C.E. , Lee, D.K. , Jackson, C.M. and Lipworth, B.L. ( 2003) Effects
of montelukast on surrogate inflammatory markers in corticosteroid-treated patients with
asthma. Am J Respir Crit Care Med 167: 1232-1238.
 Currie, G.P. and McLaughlin, K. ( 2006) The expanding role of leukotriene receptor
antagonists in chronic asthma. Ann Allergy Asthma Immunol 97: 731-
 Currie, G.P. , Srivastava, P. , Dempsey, O.J. and Lee, D.K.C. ( 2005) Therapeutic
modulation of allergic airways disease with leukotriene receptor antagonists. Q J Med 98:
171-182.
 De Benedictis, F.M. , Miraglia del Giudice, M. , Forenza, N. , Decimo, F. , De
Benedictis, D. and Capristo, A. ( 2006) Lack of tolerance to the protective effect of
montelukast in exercise-induced bronchoconstriction in children. Eur Respir J 28: 291-
295.
 Dempsey, O.J. ( 2000) Leukotrienes receptor antagonist therapy. Postgrad Med J 76: 767-
773.