DEPARTEMEN ILMU ANESTESI, PERAWATAN INTESIF

DAN MANAJEMEN NYERI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HASANUDDIN

JURNAL READING 2
JULI 2021

Infeksi SARS-CoV-2: Perbedaan Parameter Hematologi Antara

Orang Dewasa dan Anak-anak

Oleh :
dr. Nugraha Sultan
C135192013

Konsulen Pembimbing :
dr. Rusmin B. Syukur, Sp.An

DIBAWAKAN SEBAGAI SALAH SATU TUGAS PADA

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS 1
PROGRAM STUDI ANESTESIOLOGI DAN TERAPI INTENSIF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
Abstrak
Sejak Desember 2019, Penyakit Virus Corona 2019 (COVID-19) yang
disebabkan oleh sindrom pernapasan akut berat coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
telah menjadi pandemi global. Menimbulkan ancaman besar bagi kesehatan
manusia dan situasi pencegahan epidemi saat ini masih buruk. Parameter
hematologis secara langsung mencerminkan kerusakan yang disebabkan oleh
SARS-CoV-2 terhadap sel darah manusia yang dapat dinilai tingkat keparahan
dan prognosis pasien yang terinfeksi COVID-19 dengan lebih baik, tetapi
parameter hematologis memiliki beberapa perbedaan antara orang dewasa dan
anak-anak. Artikel ini secara komprehensif meninjau perbedaan parameter
hematologis antara orang dewasa dan anak-anak setelah infeksi SARS-CoV-2 dan
memberikan referensi untuk diagnosis dan pengobatan COVID-19.

Pendahuluan
Penyakit Coronavirus 2019 adalah penyakit yang disebabkan oleh sindrom

pernapasan akut berat Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).1 Ini merupakan pandemi

global dan suatu kedaruratan kesehatan masyarakat yang menjadi kepedulian

internasional (PHEIC).2 Sejauh ini, epidemi telah menyebar dengan cepat ke 222

negara di seluruh dunia.3 Hingga 9 Mei 2021, total 158.312.868 kasus COVID-19

telah didiagnosis secara global, dengan total 3.296.591 kematian.4 Dengan

munculnya mutasi SARS-CoV-2, jumlah anak yang terinfeksi SARS-CoV-2

secara bertahap meningkat di seluruh dunia.5,6 Menurut laporan yang dikeluarkan

oleh “American Academy of Pediatrics” (APP) dan “Children's Hospital
Association” (CHA) pada 29 April 2021, di Amerika Serikat saja, ada 3.782.724

anak yang didiagnosis COVID-19, terhitung 13,8% dari total jumlah COVID-19.5
Tingkat positif SARS-CoV-2 pada anak-anak di Amerika Serikat adalah 5,3–
33,4%, 1,2–3,1% dari pasien yang dirawat di rumah sakit COVID-19 adalah anak-

anak, dan 0,00–0,21% kematian COVID-19 adalah anak-anak.5 Bolanos

menganalisis 54.971 kasus “Novel Coronavirus Pneumonia” (NCP) yang
dikonfirmasi yang terdaftar oleh “Colombian National Institute of Health” (CNIH)
dan menemukan bahwa jumlah kasus COVID-19 yang dikonfirmasi pada anak-
anak terhitung 9,2% dari semua kasus (5062 kasus), dan jumlah kasus COVID-19

yang dikonfirmasi pada anak-anak Oman terhitung 6,6% dari semua kasus.7
Menurut analisis 44.672 kasus COVID-19 yang dikonfirmasi oleh Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit China (CDC), pasien berusia 20 hingga
79 tahun terhitung 97,9%, dengan tingkat kematian 2,3% dan di bawah 20 tahun

terhitung 2,1%, dengan tingkat kematian 0,02%.3 Sejauh ini, ada banyak data
yang menunjukkan manifestasi klinis pada orang dewasa dan anak-anak. Namun,
perbedaan parameter hematologis antara anak-anak dan orang dewasa setelah
infeksi SARS-CoV-2 masih belum jelas. Oleh karena itu, artikel ini merangkum
dan membahas perbedaan parameter terkait hematologi antara orang dewasa dan
anak-anak setelah infeksi SARS-CoV-2 untuk lebih meningkatkan pemahaman
tentang COVID-19.

COVID-19 dan Sel Darah Putih

SARS-CoV-2 dapat menyebabkan perubahan jumlah sel darah putih,

terutama limfosit dan neutrofil.8 Slomka dkk meninjau kondisi sel darah putih
dalam hematologi pasien COVID-19, sekitar satu dari empat pasien COVID-19

menderita leukopenia (Wbc < 4.0×109/L).8 Ada artikel yang menunjukkan bahwa
limfopenia adalah manifestasi hematologis umum pada banyak pasien dengan

COVID-19 yang berada di Cina atau Amerika Serikat. 9 Guan10 menganalisis sel
darah perifer (PBC) dari 1099 pasien COVID-19 dan hasil penelitian
menunjukkan bahwa jumlah limfosit dan sel darah putih menurun (limfosit

<1,5×109/ L, sel darah putih < 4,0×109/ L), masing-masing terhitung 83,2% dan

33,7% dari kasus yang dipelajari. Qin dkk11 melakukan penelitian terhadap 452
pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dan menemukan bahwa pasien
dengan infeksi berat lebih mungkin menderita limfopenia, dan jumlah sel darah
putih dan neutrofil terhadap rasio limfosit (NLR) lebih tinggi daripada yang lain.
Selain itu, Ferrari dkk12 juga menemukan pemeriksaan laboratorium terhadap 207
pasien yang diduga COVID-19 bahwa ada perbedaan signifikan dalam jumlah sel
darah putih pada dua kelompok pasien dengan SARS-CoV-2- Polymerase Chain
Reaction positif (rRT-PCR) dan rRT- PCR negatif, dan pasien positif COVID-19
memiliki jumlah neutrofil yang lebih tinggi dan jumlah limfosit yang lebih rendah

Namun, perubahan sistem hematologi anak-anak mungkin berbeda dari

orang dewasa. Misalnya, penurunan sel darah putih dan jumlah limfosit pada

anak-anak dengan COVID-19 jarang terjadi, 13 dan sebagian besar terjadi pada
tahap awal penyakit, dan beberapa anak mungkin memiliki jumlah sel darah putih

dalam kisaran normal.14 Studi oleh Qiu dkk15 juga menunjukkan bahwa jumlah
sel darah putih pada anak-anak tidak ada perbedaan signifikan secara statistik
terhadap tingkat keparahan penyakit.

COVID-19 dan Limfosit

Seperti banyak virus, SARS-CoV-2 dapat menghancurkan fungsi kekebalan

sel CD4+T dan melemahkan kemampuan mereka untuk mengeluarkan sitokin

terhadap patogen, sehingga mengurangi kemampuan sel CD4+T untuk membunuh

patogen, jadi infeksi SARS-CoV -2 terkait dengan respons kekebalan tubuh dan

jumlah limfosit berkorelasi positif dengan sistem imun.16,17 Dalam infeksi

SARS-CoV-2 yang berat, virus memasuki tubuh manusia dan melepaskan
sejumlah besar toksin, menyebabkan viremia dan menginfeksi seluruh tubuh,
merangsang tubuh manusia untuk menghasilkan sejumlah besar sitokin inflamasi
dan gangguan terus menerus dari sitokin inflamasi dapat menyebabkan apoptosis
pada limfosit dan beberapa sitokin juga dapat menyebabkan kekurangan

limfosit.18 Oleh karena itu, kasus yang berat lebih mungkin memiliki jumlah

limfosit yang lebih rendah dan penurunan jumlah sel CD4 +T lebih jelas daripada

limfosit T lainnya.11 Selain itu, sel CD8+T dapat menyerang patogen, tetapi
karena terjadi penurunan jumlah sel CD4+T menyebabkan kemampuannya

melemah.19 Dengan demikian, seiring berkembangnya penyakit, limfosit pada

pasien COVID-19 dapat terus menurun.19 Hal ini konsisten dengan “Middle East
Respiratory Syndrome Coronavirus” (MERS-CoV) dan “Severe Acute

Respiratory Syndrome Coronavirus” (SARS-CoV).20 Diao dkk 21

secara
retrospektif menganalisis 522 pasien yang didiagnosis dengan COVID-19 dan
menemukan bahwa pada pasien lanjut usia ( ≥ 60 tahun) dan pasien unit
perawatan intensif (ICU), jumlah total sel T, sel CD4 + T dan sel CD8 + T
berkurang secara signifikan, lebih rendah dari 800 / μL, 300 / μL dan 400 / μL,
dan berkorelasi negatif dengan tingkat kelangsungan hidup pasien. Mereka juga
lebih lanjut menganalisis ekspresi penanda kegagalan sel T (PD-1) dalam darah
periferal 14 pasien COVID-19, dibandingkan dengan pasien non-ICU dan
kelompok sehat, ekspresi PD1 pada pasien ICU meningkat, menunjukkan bahwa
ketika tingkat keparahan pasien COVID-19 meningkat, populasi sel T mereka

akan terus dimetabolisme dan semakin berkurang.21 Demikian pula, seseorang

menganalisis data klinis 99 pasien rawat inap dewasa COVID-19 dan menemukan
bahwa limfosit, Sel CD4+T dan sel CD8+T dalam darah perifer pasien COVID-19
secara bertahap menurun, dan jumlah sel CD4+T dan sel CD8+T dapat
mendeteksi dan mengidentifikasi pasien yang sakit kritis sebelumnya. 22
Akibatnya, jumlah limfosit pasien COVID-19 menunjukkan kecendrungan
penurunan , terutama pada pasien kritis, yang sangat penting untuk menilai tingkat

keparahan pasien.10,19,20,23,24
Namun, ada beberapa perbedaan antara anak-anak dan orang dewasa yang
terinfeksi SARS-CoV-2. Pada fase akut COVID-19 pada anak-anak, sel CD4 +T
sedikit meningkat, sementara regulator CD4 + T ditekan, dan anak-anak dengan
COVID-19 ini tidak menunjukkan gejala yang parah, yang berbeda dari orang

dewasa.25 Di antara 68 anak dengan SARS-COV-2 di Marrakech, Maroko, 5

kasus (7%) ditemukan mengalami neutropenia, sementara hanya 2 kasus (3%)
memiliki limfopenia.26 Dibandingkan dengan orang dewasa, anak-anak lebih

sedikit yang menderita COVID-19 dengan limfopenia. 13 Mungkin terkait dengan

tingkat sel pembunuh alami (NK) yang lebih tinggi dalam darah anak-anak

daripada pada orang dewasa,27 tetapi mungkin juga terkait dengan sistem

kekebalan bawaan yang efektif dan kematangan ACE2,14 yang juga merupakan
alasan gejala anak-anak yang terinfeksi COVID-19 lebih ringan daripada orang
dewasa. Dalam survei terhadap 171 anak, hanya 3,5% dari mereka yang memiliki

limfopenia,28 dan itu adalah kontras tajam dengan studi Guan dkk.10,15
Meskipun penurunan jumlah limfosit tidak umum pada anak-anak COVID-19,
jumlah limfosit pada orang yang terinfeksi sedang kurang dari itu pada orang yang
terinfeksi ringan (P = 0,0083 <0,01), dan jumlah limfosit lebih rendah pada pasien
yang meninggal daripada orang yang selamat, 15 ini umum terjadi pada orang
dewasa.29 Oleh karena itu, meskipun penurunan jumlah limfosit anak-anak dengan
COVID-19 tidak sesering mereka pada orang dewasa, tidak dapat dikesampingkan
bahwa jumlah limfosit dapat digunakan sebagai indikator tingkat keparahan
penyakit masa kanak-kanak.

COVID-19 dan Neutrofil

Ketika SARS-CoV-2 menyerang tubuh manusia, ia melepaskan zat beracun
atau menghancurkan sel-sel terkait, dan menyebabkan imflamasi, yang secara
kemotaksis merangsang agregasi neutrofil dan melepaskan sejumlah besar
mediator inflamasi dan sitokin, seperti IL-1, IL- 8, dll.30,31 Oleh karena itu, jumlah
neutrofil pada pasien COVID-19 yang berat dapat meningkat. 29 Penelitian telah
menunjukkan bahwa sitokin plasma seperti IL-7, IL-10, G-CSF dan TNF-F pada
pasien dengan COVID-19 berat lebih tinggi daripada mereka yang pada pasien
non-ICU.23 Selain itu, neutrofil dapat melepaskan sejumlah besar elastase,
menginduksi kerusakan sel, dan memberikan efek sitoksik yang sesuai. Meskipun
gambaran klinis pneumonia COVID-19 mirip dengan pneumonia lainnya,
peningkatan neutrofil lebih jelas pada pasien dengan pneumonia COVID-19.32
Wang dkk 20
menemukan bahwa jumlah neutrofil pada pasien dengan infeksi
COVID-19 yang berat lebih tinggi daripada pada pasien ringan, terutama pada
pasien yang meninggal, peningkatan neutrofil secara signifikan lebih tinggi
daripada pada pasien selamat. Ini terkait dengan mekanisme di mana neutrofil
menyerang SARS-CoV-2 dan pasien COVID-19 yang berat disertai dengan
infeksi bakteri lain yang meningkatkan jumlah neutrofil.33 Oleh karena itu, pada
pasien dewasa dengan COVID-19 berat, jumlah neutrofil secara signifikan lebih
tinggi daripada pasien ringan (Tabel 1).

Untuk anak dengan COVID-19, misalnya, dalam studi Yarali dkk, 34 7

pasien COVID-19 (23,3%) memiliki penurunan jumlah neutrofil, ini sama dengan

hasil analisis oleh Gizem.35 Namun, pada anak-anak yang didiagnosis dengan
COVID-19 dengan sindrom peradangan multisistem (MIS-C), jumlah neutrofil
telah meningkat,36 dan banyak kasus dapat didiagnosis dengan neutrofilia. 37–40
Studi oleh Shahin dkk 41
konsisten dengan hal di atas. Mereka melakukan analisis
komprehensif dari pemeriksaan laboratorium terhadap 88 anak dengan COVID-19
dan menunjukkan bahwa jumlah neutrofil absolut berkorelasi positif dengan
tingkat keparahan penyakit dan lama tinggal di rumah sakit, dan jumlah neutrofil

anak-anak dengan penyakit berat meningkat secara signifikan.41 Singkatnya, pada

anak-anak dengan infeksi SARS-CoV-2 ringan, terdapat penurunan jumlah
neutrofil, tetapi secara signifikan lebih tinggi pada kasus yang berat (Tabel 2),
yang konsisten dengan hasil studi orang dewasa.

COVID-19 dan Rasio Neutrofil terhadap Limfosit (NLR)

Dalam darah perifer, rasio neutrofil terhadap limfosit (NLR) adalah penanda
peradangan, dan telah menjadi salah satu indikator efektif yang diakui dari system
imflamasi.42
Pada fase awal COVID-19, jumlah limfosit T menurun, tetapi jumlah

neutrofil normal atau sedikit menurun.11,19 Pada saat ini, NLR meningkat relatif.
Namun, pada tahap selanjutnya, karena infeksi memburuk dan infeksi bakteri
lainnya terjadi, jumlah neutrofil meningkat secara signifikan, sementara jumlah
limfosit masih menurun.19,32,33 Oleh karena itu, NLR meningkat secara
signifikan, yaitu, semakin parah pasien, NLR lebih tinggi, ini juga menunjukkan

prognosis yang buruk.32 Xu melakukan penelitian terhadap 187 pasien yang

didiagnosis dengan COVID-19 dan menemukan bahwa inflamasi dapat
merangsang produksi neutrofil dan mempercepat apoptosis limfosit, yang terkait

erat dengan risiko kematian di rumah sakit.43 Untuk setiap peningkatan NLR,
risiko kematian di rumah sakit meningkat sebesar 8%, yaitu pasien dengan NLR
yang meningkat memiliki risiko kematian yang lebih tinggi selama rawat inap,

dan risiko kematian pada pria lebih besar daripada pada wanita.43 Tan
membandingkan tingkat keparahan NLR dan CT pasien, dan menemukan bahwa
NLR berkorelasi positif dengan skor keparahan CT, sementara jumlah limfosit

berkorelasi negatif dengan skor keparahan CT.44 Hakan Keski menemukan

bahwa jumlah neutrofil meningkat secara signifikan dalam 8,2% (25/ 304)

kematian, dan NLR secara signifikan lebih tinggi daripada pasien selamat.29 Dan
NLR digunakan sebagai standar rujukan untuk semua pasien yang terinfeksi
COVID-19 dalam penelitian untuk pengelompokan, dengan NLR = 3,07 sebagai
batas, tingkat kematian pasien dengan nilai yang lebih besar dari 3,07 secara

signifikan lebih tinggi daripada pasien lain.29

Singkatnya, NLR dapat digunakan sebagai indikator biologis yang mudah
diukur dari tingkat keparahan COVID-19 pada orang dewasa, yang dapat
membantu kita menentukan lebih jelas untuk tingkat keparahan infeksi SARS-
CoV -2 pada pasien. Oleh karena itu, NLR dapat digunakan sebagai faktor risiko
independen untuk keparahan penyakit dan prognosis.45–47
Selain itu, apakah NLR berbeda antara anak-anak dengan COVID-19 dan
orang dewasa? Sebuah studi retrospektif menganalisis manifestasi klinis dan
pemeriksaan laboratorium terhadap 39 pasien dengan COVID-19 di bawah usia
18 tahun, dan menemukan bahwa tidak ada perbedaan signifikan dalam
pemeriksaan laboratorium pasien dalam kasus biasa, tetapi NLR secara signifikan
meningkat pada anak-anak yang berat,48 yang konsisten dengan data orang
dewasa. Garcia-Salido melakukan analisis statistik anak-anak dengan beberapa
sindrom peradangan sistem sekunder covid-19 (MIS-C), neutrofil dan NLR dalam
kelompok MIS-C keduanya lebih tinggi daripada kelompok non-MIS-C. 49 Karena
MIS-C adalah manifestasi klinis yang lebih serius dalam perjalanan COVID-19
pada anak-anak, NLR juga dapat digunakan sebagai salah satu indikator untuk
menilai tingkat keparahan penyakit pada anak-anak dengan infeksi SARS-CoV-
2.49

Tabel 1 Parameter Hematologi Orang Dewasa dengan COVID-19 Antara Pasien Berat dan Pasien
Tidak Berat
Rasio Neutrofil
Leukosit, x 10^9/L, Limfosit, ×10^9/L, Neutrofil ×10^9/L, D-Dimer, μg/L, Median
terhadap Limfosit,
Median (IQR) Median (IQR) Median (IQR) (IQR)
Median (IQR)
Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Berat Berat Berat Berat Berat
berat berat berat berat berat
1.0 0.8 3.2 4.3 3.2 5.5
NR NR NR NR
(0.7–1.3) (0.6–1.1) (2.1–4.4) (2.9–7.0) (1.8–4.9) (3.3–10.0)

0.9 0.8 2.7 4.6 106.0 414.0

NR NR NR NR
(0.6–1.2) (0.5–0.9) (1.9–3.9) (2.6–7.9) (101.0–285.0) (191.0–1324.0)

5.7 11.3 1.0 0.4 4.4 10.6 500.0 2400.0

NR NR
(3.1–7.6) (5.8–12.1) (0.7–1.1) (0.2–0.8) (2.0–6.1) (5.0–11.8) (300.0–800.0) (600.0–14,400.0)

6.1
5.0 7.0 1.2 0.5 3.1 420.0 1220.0
(3.3– NR NR
(3.8–6.0) (4.5–11.3) (0.9–1.6) (0.3–0.9) (2.1–4.2) (340.0–850.0) (550.0–11,540.0)
10.1)
4.9 5.2 1.4 0.9 2.8 3.3
NR NR NR NR
(4.0–5.6) (4.7–6.8) (1.0–1.8) (0.7–1.3) (2.1–3.5) (3.0–5.8)

4.4 7.4 1.2 0.6 2.9 8.7

NR NR NR NR
(3.6–5.7) (4.2–8.6) (0.9–1.5) (0.4–0.9) (1.7–3.5) (3.7–14.4)
Notes: Presentation for median (IQR); p value <0.05.
Abbreviations: NR, Not Report; IQR, interquartile range.

COVID-19 dan Eosinofil

Sebagai salah satu sel penting dalam mekanisme alergi, 50% pasien telah

mengalami penurunan eosinofil antara usia 20 dan 100 yang terinfeksi SARS-
CoV-2.50 Analisis peneliti hematologi klinis terhadap 140 pasien COVID-19

menemukan bahwa 52,9% pasien menderita eosinofilia. 51 Selain itu, jumlah

eosinofil pada pasien COVID-19 berkorelasi negatif dengan tingkat keparahan

penyakit.52 Membandingkan dengan pasien sedang hingga berat, jumlah eosinofil

pada pasien berat menurun secara signifikan dan dalam kondisi mengendalikan
faktor-faktor yang mempengaruhi, tingkat penurunan berkorelasi positif dengan

prognosis.52,53 Pada saat yang sama, jumlah eosinofil juga berkorelasi dengan
jumlah trombosit dan D-dimer dalam penelitian, dan yang membuat pasien
dengan eosinofil lebih rendah memiliki risiko kematian yang lebih tinggi.54 Tetapi
saat ini, penyebab dan mekanisme eosinofilia tidak sepenuhnya dipahami. Ini
mungkin terkait dengan sekresi besar kortikosteroid adrenal untuk meningkatkan
kemampuan antiinfeksi tubuh, atau penggunaan glikokortikoid selama perawatan
untuk mengurangi eosinofil dan ini mungkin juga terkait dengan efek langsung

SARS-CoV-2 pada sistem kekebalan imun.53 Selama mempelajari efek terapeutik

lopinavir, juga ditemukan bahwa tingkat eosinofil dalam kasus studi COVID-19
lebih rendah dari kisaran normal pada tahap awal, terutama selama minggu
pertama rawat inap; namun, itu tidak dapat semata-mata dikaitkan dengan paparan

glukokortikoid.55 Karena tidak ada satu pun pasien dalam kelompok

eksperimental yang menerima perawatan glukokortikoid pada awal rawat inap.55

Oleh karena itu, dalam kasus cedera paru-paru akut yang disebabkan oleh SARS-
CoV-2, penurunan eosinofil mungkin terkait dengan mekanisme respons stres,
dan eosinofil meningkat selama proses perawatan, dan granulosit pada eosinofil
terus meningkatkan menjaga dengan pencitraan dan peningkatan virologis dari

semua pasien yang dipulangkan.55 Dengan demikian, eosinofil mungkin menjadi

salah satu tanda kemajuan dan pemulihan COVID-19.55 Tetapi sedikit data tentang
perubahan jumlah eosinofil pada anak-anak dengan COVID-19, sehingga
perannya tidak jelas.
COVID-19 dan Jumlah Trombosit
Penurunan jumlah trombosit tidak umum seperti limfopenia pada pasien
dengan COVID-19.9 (Tabel 2) Guan dkk10 mempelajari 1099 pasien COVID-19,
36,2% pasien COVID-19 mengalami trombositopenia (<150×109/L), dan 36,1%
pasien non-kritis yang mengalami trombositopenia, tetapi trombositopenia
mengalami peningkatan sekitar 57,7% pada pasien kritis. Chen dkk 56
dan Qian
dkk 57
percaya bahwa trombositopenia pada pasien dengan COVID-19 mungkin
terkait dengan penghambatan hematopoiesis pada sumsum tulang SARS-CoV-2
dan peningkatan kadar autoantibodi dan kompleks kekebalan tubuh untuk
menyebabkan sistem kekebalan tubuh secara khusus menghancurkan trombosit.
Selain itu, agregasi trombosit dan trombosis juga dapat meningkatkan konsumsi
trombosit.58 Cheung dkk 9
merangkum beberapa mekanisme trombositopenia,
termasuk infeksi virus yang menyebabkan trombositopenia secara langsung, badai
sitokin merusak sumsum tulang, cedera paru-paru menyebabkan penghancuran
trombosit secara tidak langsung, dan kompleks kekebalan tubuh merusak
trombosit.

Tabel 2 Rasio Nilai Hematologis pada Orang Dewasa dan Anak-anak dengan COVID-19

Orang dewasa

wilayah Cina Cina Turki Cina Cina Cina Cina Cina Cina Maroko Turki Tu

Total pasien 1099 41 302 582 138 149 135 161 36 68 40 2

Parah 173 13 25 116 56 Tidak 40 30 Tidak Tidak Tidak Ti

Tidak parah 926 28 277 466 82 Tidak 95 131 Tidak Tidak Tidak Ti

Leucopenia(%) 33.7 25.0 12.9 Tidak 19.6 24.2 20.7 41.0 31.0 8.3 13.3 Ti

Neutropenia(%) Tidak Tidak 8.3 Tidak Tidak 22.8 Tidak Tidak Tidak 13.9 23.3 14

Limfopenia(%) 83.2 63.0 19.2 51.6 75.4 35.6 50.4 26.1 31.0 2.8 30.0 25

Anemia(%) Tidak Tidak 40.4 8.7 Tidak Tidak Tidak 8.1 Tidak 5.9 Tidak Ti

Trombositopenia (%) 36.2 5.0 14.2 16.7 Tidak 13.4 17.0 6.8 Tidak 5.6 Tidak 4.

D-dimer>500
46.4 Tidak 66.6 66.7 43.2 14.1 Tidak Tidak 8.3 33.5 Tidak Ti
μg/L(%)

Catatan: Leucopenia berarti leucocytes kurang dari 4,0×10^9/L; Neutropenia berarti neutrofil kurang dari 1,5
1,5×10^9/L; Anemia berarti hemoglobin kurang dari 120g / L; Trombositopenia berarti trombosit kurang dari 150× 1
Singkatan: NR, Bukan Laporan; MIS-C, Sindrom Peradangan Multisistem COVID-19
 Penelitian telah menunjukkan bahwa jumlah trombosit terkait dengan
tingkat keparahan penyakit dan prognosis, jika jumlah trombosit lebih besar dari
135×109/L, maka pasien dengan COVID-19 lebih kecil kemungkinannya untuk
mengembangkan kasus yang berat.59 Dan dibandingkan dengan kasus yang tidak
berat, trombosit pasien COVID-19 yang berat menurun terus-menerus seiring
dengan perkembangan penyakit.59 Lippi dkk 60
metaanalisis 9 item dari 1779
pasien COVID-19 menunjukkan bahwa jumlah trombosit yang rendah terkait
dengan peningkatan penyakit berat dan kematian pasien COVID-19, sehingga
penurunan jumlah trombosit harus digunakan sebagai indikator klinis perburukan
penyakit selama rawat inap. Raymond secara sistematis meninjau 23 studi dengan
total 8963 pasien COVID-19, insiden trombositopenia adalah 18%, insiden sekuel
pada pasien dengan trombositopenia adalah 50%, dan insiden sekuel pada pasien
tanpa trombositopenia adalah 26%.61 Yang juga secara retrospektif menganalisis
jumlah trombosit dari 1476 pasien COVID-19 dan menemukan bahwa 306
(20,7%) memiliki trombositopenia, dan 238 (16,1%) meninggal, dan tingkat
kematian terkait dengan tingkat trombositopenia, itu berarti semakin rendah
trombosit, tingkat kematian yang lebih tinggi. 62 Dalam penelitian ini, tingkat
kematian trombosit dihitung antara (0–50) ×109/ L adalah 92,1%, sementara
jumlah trombosit lebih besar dari 150×109/ L hanya 4,7%.62
Demikian pula, terjadi penurunan jumlah trombosit pada anak-anak dengan
COVID- 19, terhitung sekitar 72,2% dari kasus yang dipelajari, yang lebih tinggi
daripada orang dewasa itu.63.64 Selain itu, trombositopenia (<150×109/L) juga
umum terjadi pada anak-anak dengan infeksi SARS-CoV-2 yang berat. 65
Sebuah
studi retrospektif berpusat di Turki menunjukkan bahwa nilai trombosit rata-rata
anak-anak dengan COVID-19 secara signifikan lebih rendah daripada yang lain
dan penurunan trombosit lebih jelas pada anak-anak COVID-19 yang berat, yang
terkait erat dengan tingkat keparahan penyakit (P<0,05). 35 Sebuah penelitian oleh
Davies dkk 66
menunjukkan bahwa trombosit anak-anak dengan COVID-19 yang
berat secara signifikan kurang dari 150×109/ L pada hari pertama masuk.
Oleh karena itu, meskipun penurunan jumlah trombosit tidak umum seperti
limfopenia dalam COVID-19, itu adalah salah satu indikator penting untuk
menilai tingkat keparahan penyakit pasien pada orang dewasa dan anak-anak, kita
dapat mempelajari lebih lanjut efek dan mekanisme perubahan ini.

COVID-19 dan Rasio Platelet terhadap Limfosit (PLR)

PLR mengacu pada rasio trombosit terhadap limfosit, yang dapat
mencerminkan tingkat peradangan dalam tubuh manusia pada waktunya.67 Ini
terkait dengan badai sitokin dan mirip dengan NLR dalam arti klinis.67 Sun
membagi 116 pasien dengan COVID-19 ke dalam kelompok umum, kelompok
kasus berat yang dirawat di ICU dan kelompok kasus berat non ICU, dan hasil
penelitian menunjukkan bahwa PLR kelompok kasus berat yang dirawat di ICU
mencapai puncak pada hari ketujuh perawatan dan kemudian turun dengan cepat,
sementara dua kelompok lainnya menunjukkan tren menurun.68 Hal ini konsisten
dengan hasil Qu dkk 67
bahwa 6 pasien kritis COVID-19 lansia memiliki
peningkatan PLR yang signifikan pada awal perawatan, dengan PLR maksimum
626,27, dan kemudian itu Pasien-pasien ini memiliki masa inap rumah sakit yang
lebih lama dan prognosis yang buruk, menunjukkan bahwa PLR adalah faktor
independen dalam perawatan pasien kritis, dan itu mengingatkan kita bahwa
dalam proses perawatan klinis, jika nilai PLR awal lebih besar dari 126,7, kondisi
pasien mungkin semakin buruk. 67
Oleh karena itu, PLR memiliki hubungan
tertentu dengan prognosis penyakit, tetapi jarang disebutkan pada anak-anak. Saat
ini, mekanismenya tidak sepenuhnya dipahami, harus ada penelitian yang relevan
yang dilakukan tentang hal itu.

COVID-19 dan D-Dimer dan Fibrinogen

Selama infeksi SARS-CoV-2 terjadi perubahan tentang jumlah trombosit,
D-dimer, fibrinogen, pembekuan darah.20,23,56,69,70 Dalam studi Gizem,35 ditemukan
bahwa nilai rata-rata fibrinogen pada pasien COVID-19 yang dikonfirmasi lebih
rendah dari nilai rata-rata pasien yang dicurigai. Di antara pasien rawat inap,
71,1% pasien dengan D-dimer >621μg/L, sementara rawat jalan D-dimer
<621μg /L. Ketika penyakit berkembang, kadar D-dimer cenderung meningkat. Di
rumah sakit anak-anak di New York, sekitar 93% (25/27) anak-anak dengan kadar
D-dimer saat masuk lebih tinggi dari >500μg / L, bahkan hingga 5000 μg/L yang
lebih tinggi dari itu hampir 10 kali lebih tinggi pada saat masuk.71 Beberapa
peneliti juga telah menganalisis 6202 pasien COVID-19, selama proses diagnosis
dan perawatan, 75,0% pasien diuji untuk tingkat D-dimer, dan ditemukan bahwa
sekitar 16,8% pasien memiliki kelipatan D-dimer dibandingkan dengan normal
nilainya, kenaikan dapat mencapai lebih dari 8 kali.72 Dalam analisis Hakan Kesi
29
tentang indikator hematologis SARS-CoV -2, ditemukan bahwa nilai rata-rata
fibrinogen adalah 0,1μg / L, yang secara signifikan lebih rendah dari batas bawah
normal 1,95g / L , bahkan <0,1μg/L, yang bisa mencapai 69% (P=0,0029<0,05).23
Selain itu, D-dimer dan fibrinogen juga dapat mencerminkan tingkat keparahan
penyakit. Ketika cedera paru-paru akut terjadi pada pasien COVID-19 yang berat,
tubuh dirangsang untuk mengaktifkan pembekuan darah, dan sejumlah besar
thrombin terbentuk dalam tubuh.73 Saat ini, terlalu banyak trombin akan
menyebabkan konsumsi trombosit, yang mengarah ke fibrinolisis sekunder dan
DIC.73 Dalam penelitian ini, sekitar 71,4% pasien yang meninggal memenuhi
kriteria untuk “disseminated intravascular coagulation” (DIC) yang didefinisikan
oleh Perkumpulan International Thrombosis dan Hemostasis.73 Selain itu,
memburuknya fungsi koagulasi berkorelasi positif dengan tingkat keparahan
penyakit.74.75 Karena penurunan fibrinolisis dan peningkatan D-dimer, thrombus
dapat terbentuk dalam tubuh, bahkan mengakibatkan DIC terjadi, dan kemudian
kondisi pasien akan segera memburuk.76 Dalam kasus parah atau kasus kematian,
tingkat D-dimer secara signifikan lebih tinggi daripada pasien lain, dan
kandungan fibrinogen berkurang secara signifikan, dan ada statistik signifikansi
ilmiah,23,29,48 di mana D-dimer lebih besar dari 1000μg / L dianggap terkait
dengan prognosis yang buruk.10 Tingkat DIC pada pasien COVID-19 dilaporkan
sebesar 71,4% untuk kematian.76 Saat ini, kita dapat menggunakan analisis
Thrombelastography (TEG) dan tes Rotasi Thromboelastometry (ROTEM) untuk
menilai risiko trombosis dan menganalisis darah untuk memberikan gambaran
keadaan hiperkoagulable pada pasien COVID-19 dewasa yang berat untuk
mencegah dan memberikan pengobatan antikoagulan untuk trombosis untuk
menghindari kematian karena trombosis dan DIC.77 Dalam sebuah penelitian
tentang viscoelas mereka menggunakan analisis ROTEM untuk menilai
kelayakannya dalam menentukan risiko trombosis pada anak-anak, menunjukkan
bahwa peningkatan thromboelastometry extrinsic clot firmness (EXTEM MCF)
dan fungsi fibrinogen tromboelastometry kloning maksimal ketegasan (FIBTEM
MCF) dalam parameter ROTEM adalah bukti peningkatan kekuatan gumpalan. 78
Al-Ghafry dkk79 juga melaporkan bahwa pasien MIS-C memiliki tingkat D-dimer
yang tinggi dengan bukti untuk hiperkoagulability pada ROTEM , dan ada
korelasi yang signifikan untuk FIBTEM MCF ketika D-dimers >1000μg / L.
Jadi, baik pada orang dewasa atau anak-anak, D-dimer meningkat secara
signifikan, yang terkait dengan tingkat keparahan dan prognosis pasien COVID-
19, dan tes ROTEM dan TEG mungkin membantu menganalisis seluruh darah
untuk menilai risiko tromboprofilaksis, terutama pada pasien yang sakit
kritis.76,78,79

COVID-19 dan SEL Darah Merah

 Dengan perkembangan COVID-19, jumlah sel darah merah dan hemoglobin
menurun, dan jumlah sel darah merah pasien dengan COVID-19 yang berat lebih
rendah daripada yang lain, tetapi ini bukan masalah utama pada pasien COVID-

19. 10,23,24,56,70,80,81 Matahari dkk mempelajari perubahan hemoglobin dalam

kelompok COVID-19 (116 kasus) dan kelompok control (100 kasus), dan
menemukan bahwa nilai median hemoglobin dalam kelompok COVID-19 adalah
132,5 g/L, yang secara signifikan lebih rendah dari nilai rata-rata 146,5 g/L dalam

kelompok kontrol.68 Di antara mereka, ada 27 pasien berat dalam kelompok

COVID-19, dan konsentrasi hemoglobin mereka lebih rendah daripada pasien
biasa (124 g/L vs 134 g/L, P = 0,013). Henry juga menyatakan bahwa
dibandingkan dengan pasien dengan COVID-19 ringan/sedang, pasien dengan
COVID-19 yang berat memiliki kadar hemoglobin yang jauh lebih rendah (P <
0.001), yang berkorelasi negatif dengan tingkat keparahan.82 Penelitian ini
konsisten dengan hasil Taneri dkk80 Cen dkk.83 juga menunjukkan bahwa kadar
hemoglobin di bawah 110g/L terkait erat dengan perkembangan COVID-19. Di
antara pasien COVID-19 berat yang dipelajari oleh Benoit, kemungkinan anemia
dapat mencapai 43,8%, di mana anemia ringan (110– 119 g/L) menyumbang
18,8%, dan anemia sedang (80– 109 g/L) menyumbang 18,8%, anemia berat (<80
g/L) menyumbang 6,3%, yang masing-masing lebih tinggi daripada pasien yang

tidak berat, dan tidak ada anemia parah yang terjadi pada pasien non-parah. 84
Selain itu, Lazarian melaporkan bahwa 7 kasus pasien COVID-19
mengembangkan anemia hemolitik autoimun (AIHA) selama mereka sakit,
dengan hemoglobin rata-rata sekitar 70g / L, dan dalam kasus yang parah, tingkat

hemoglobin menurun lebih dari 30g / L.85 Taherifard dkk86 juga dirangkum 94
pasien dengan COVID-19 yang rumit oleh penyakit autoimun, di mana 22 (22/94)
pasien COVID-19 dipersulit oleh AIHA, dan penurunan hemoglobin maksimum
mencapai 70 g/L, yang mungkin terkait dengan fungsi autoimun pasien COVID-
19. Tentu saja, penurunan hemoglobin mungkin juga terkait dengan peningkatan
konsentrasi ferritin serum selama periode reaksi akut, yang mengurangi
penggunaan zat besi yang dihasilkan oleh eritrosit.80 Saat ini, penyebab anemia
pada COVID-19 belum sepenuhnya jelas. Telah dilaporkan bahwa SARS-CoV-2
dapat menghancurkan jaringan ginjal yang kaya akan reseptor ACE2, sehingga
dapat mengurangi produksi sel darah merah dan meningkatkan efek destruktif,

yang akhirnya menyebabkan anemia.87

Rata-rata hemoglobin anak-anak dengan COVID-19 juga berkurang secara
signifikan (P<0,001), anak-anak dengan COVID-19 yang berat memiliki kadar
hemoglobin yang lebih rendah daripada mereka yang memiliki COVID-19 yang
tidak parah, dan mereka memiliki hemoglobin 115 ±24g / L, hemoglobin anak-

anak yang tidak berat adalah 126±20g / L,35 Kulkarni dkk 88 mempelajari 13
bayi yang terinfeksi SARS- CoV-2 dan menemukan bahwa kadar hemoglobin
bayi-bayi ini berada di bawah kisaran normal, terutama pada pasien yang berusia
13 bulan dengan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), tingkat hemoglobin
serendah 22 g/L. Diyakini bahwa anemia parah adalah salah satu faktor risiko
bahwa anak-anak dengan COVID-19 di Oman, 38% menunjukkan tanda-tanda
anemia, di antaranya, 86% (6/7) anak-anak yang parah mengembangkan anemia,
dan kemungkinan anemia terkait dengan usia.89 Selain itu, Feldstein menunjukkan
bahwa anak-anak dengan tingkat hemoglobin di bawah 90 g/L dapat mencapai
sekitar 50% pada anak-anak dengan sindrom peradangan sistem ganda (MIS-C)
sekunder untuk COVID-19, bahkan lebih signifikan dalam studi Toubiana, sekitar
95% dari anak-anak ini memiliki hemoglobin median 86 g/L, yang terendah 53
g/L.37,90
Akibatnya, apakah itu pasien dewasa atau pasien anak dengan COVID-19,
jumlah sel darah merah dan hemoglobin terjadi penurunan dari manusia sehat,
terutama pada pasien berat, dan mungkin terkait dengan badai sitokin dan
metabolisme besi, tetapi belum dipahami dengan jelas.91–93

COVID-19 dan Pasien dengan Kanker Darah

 Karena fungsi autoimun yang rendah pada pasien kanker, yang menjalani
radioterapi dan kemoterapi yang akan merusak sel normal menyebabkan toksisitas
dan efek samping. Oleh karena itu, pasien kanker lebih mungkin terinfeksi

COVID-19 dan dapat mempengaruhi prognosis pasien kanker. 94,95

Menurut Yang dkk 96 melakukan analisis komprehensif terhadap total

63.019 pasien COVID-19 dalam 19 studi retrospektif, sekitar 6% pasien mengidap
tumor dengan COVID-19, dan tingkat kematiannya jauh lebih tinggi
dibandingkan dengan pasien non kanker (14,6% vs 3,8%), terutama pada tumor
aktif. Ada banyak jenis tumor. Di antara pasien dengan tumor yang terinfeksi
SARS- CoV-2, kanker paru-paru adalah yang paling umum (22/105), diikuti oleh
kanker pencernaan (13/105), kanker payudara (11/105), kanker tiroid (11/105)
dan keganasan hematologis (9/105), dan keganasan hematologis dan kanker paru-

paru memiliki kemungkinan lebih tinggi menjadi kasus serius.97 Di antara pasien
dengan keganasan hematologis dan COVID-19, pasien limfoma menyumbang
11%, diikuti oleh leukemia (10%)dan beberapa myeloma (4%), dan untuk jenis
pasien ini, tingkat
Tabel 3 Parameter kematian
Hematologis Utamamencapai 23,5%,
pada Orang Dewasa dandan dalam
Anak-anak perubahan
dengan COVID-19 indikator

hematologis, protein C-reaktif meningkat Dewasa

secara signifikan, yang terkait erat
Region China China Italy China China Umraniye China China China Morocco Turkey Sa
dengan kematian.98 Kim dkk juga secara sistematis menganalisis karakteristik Ara

klinis 33 pasien COVID-19

Total pasien 1099
dengan
452
keganasan
105 138 41 302 116 135 36 68 251 88

Usia, tahun, median 47.0 58.0 61.8 56.0 47.0 57.1 50.0 47.0 8.3 <15.0 8.9 ±6.0 5.7
(IQR) atau ±SD (35.0– (47.0– ±16.4 (25.0– (35.0– ±17.6 (41.0– (36.0– ±3.5
58.0) 67.7) 87.0) 58.0) 57.0) 55.0)

WBC,×10^9/L, median 4.7 5.3 6.5 4.5 6.2 6.8 4.6 5.4 6.1 12.3 10.0 7.9
(IQR) atau ±SD (3.5–6.0) (3.9– ±2.6 (3.3– (4.1– (0.9– (3.7– (4.1– ±2.1 (3.8– ±5.8
7.5) 6.2) 10.5) 34.3) 6.4) 7.8) 22.9)

NEU, ×10^9/L, median NR 3.9 4.8 3.0 5.0 4.5 3.1 3.5 NR 3.3 6.3 ±3.9 3.8
(IQR) atau ±SD (2.6– ±2.4 (2.0– (3.3– (0.6– (2.3– (2.6– (1.0–7.0)
5.8) 4.9) 8.9) 31.6) 4.3) 4.4)

LYM, ×10^9/L median 1.0 0.9 1.1 0.8 0.8 1.4 1.0 1.1 2.4 4.3 2.8 ±2.3 3.3
(IQR) atau rata±SD (0.7–1.3) (0.6– ±0.8 (0.6– (0.6– (0.1–4.2) (0.7– (0.7– ±0.8 (1.3–
1.2) 1.1) 1.1) 1.4) 1.5) 12.5)

Median NLR NR 4.2 NR NR NR 3.1 2.9 NR NR NR 4.7 ±6.3 NR

(IQR) atau rata-rata±SD (2.5– (0.6– (1.8–
7.7) 50.0) 4.8)

Hb, g/L median 134.0 NR NR NR 126.0 125.0 132.5 133.0 NR 125.6 125.0 12
(IQR) atau ±SD (119.0– (118.0– (60.0– (122.3– (122.0– (77.0– ±18.4 ±2
148.0) 140.0) 166.0) 145.8) 147.0) 158.0)

PLT, ×10^9/L median 168.0 NR 208.1 163.0 164.5 218.0 180.5 158.0 NR NR 283.6 31
(IQR) atau ±SD (132.0– ±92.1 (123.0– (131.5– (34.0– (145.5– (131.0– ±77.4 ±13
207.0) 189.0) 263.0) 553.0) 229.0) 230.0)

D-dimer, μmedian g/L >500 ug/ NR NR NR 500.0 793.0 NR 400.0 290.0 3100.0 1434.0 40
(IQR) atau ±SD L, 46.4% (300.0– (20.0– (200.0– ±200.0 (270.0– ±1337.0 (30
1300.0) 19,400.0) 600.0) 12,000.) 137
hematologis, proporsi pasien leukemia limfosit kronis (CLL) mencapai 39,4%
(13/33), dan beberapa myeloma menyumbang 33,3% (33/11), leukemia
limfoblastik akut dan leukemia myeloid akut menyumbang 12,2% (33/4). 99 Pada
saat yang sama, tes laboratorium terhadap 33 pasien dengan keganasan

hematologis dibandingkan dengan covid-19 saja.99 Jumlah sel darah putih dan
jumlah limfosit mereka keduanya lebih tinggi daripada pasien COVID-19 tanpa
keganasan hematologis (38,9% VS 9,8%, 45,4% VS 8,2%), dan trombositopenia
menurun (31,3% VS 11,4%), dan tingkat kematian lebih tinggi daripada yang lain
(40,0% VS 3,6%), keduanya signifikan secara statistik.99
 Hal yang sama berlaku untuk anak-anak dengan tumor. Madhusoodhan
dkk100 menganalisa 98 anak dengan tumor dan COVID-19. Sekitar 62,2% dari
anak-anak menderita leukemia, di mana 53% memiliki leukemia limfoblastik
akut, dan 45,9% dari 98 kasus memiliki COVID-19 ringan, 54,1% adalah pasien
sedang dan berat.100 Dan kasus berat pada anak-anak dengan tumor ganas
dikombinasikan dengan COVID-19 menunjukkan rendahnya limfosit, neutrofil
rendah dan trombosit rendah, tetapi pada anak-anak dengan tumor COVID-19
yang lebih parah , jumlah total sel darah putih cenderung meningkat.101

Pada anak-anak dengan keganasan hematologis, seperti infeksi SARS-CoV-

2, sebagian besar anak-anak akan menunda pengobatan anti kanker, 102 dan
diberikan pengobatan antivirus khusus COVID-19 (lopinavir/ritonavir
dikombinasikan dengan hydroxychloroquine), dan terus mendapatkan kemoterapi
sampai spesimen swab nasofaring berubah menjadi negatif.103 Namun, selama
pandemi COVID-19, ada beberapa kontroversi apakah kemoterapi dapat di tunda
pada pasien SARS-CoV-2 asimptomatik atau ringan dengan tumor ganas.104

Kesimpulan
Secara umum, parameter darah sangat penting dalam mendiagnosis COVID-
19 dan menilai prognosis pasien. Untuk anak-anak, jumlah limfosit tidak seperti
orang dewasa (Tabel 3), dan jumlah limfosit pada orang dewasa sebagian besar
menurun (Tabel2). Selain itu, leukopenia, neutropenia, trombositopenia dan
peningkatan D-dimer terjadi pada orang dewasa dan anak-anak dengan COVID-
19, dan insiden ini lebih tinggi pada orang dewasa (Tabel2). Selain itu, baik pada
orang dewasa atau anak-anak, ada perbedaan tertentu dalam parameter
hematologis antara pasien berat dan tidak berat terutama pada pasien dewasa, nilai
leukosit, neutrofil, limfosit, NLR dan D-dimer lebih jelas (Tabel1).

Singkatnya, COVID-19 dapat menyebabkan parameter hematologis

abnormal, dan ada perbedaan antara anak-anak dan orang dewasa, yang dapat
memberikan petunjuk awal untuk diagnosis dan pengobatan COVID-19.
Disarankan bahwa laboratorium dan dokter harus lebih memperhatikan perubahan
dinamis dari parameter hematologi konvensional di atas, yang mungkin memiliki
nilai referensi penting untuk memantau kondisi pasien secara dinamis dan
mengevaluasi efek pengobatan.

Referensi

1. World Health Organization. WHO characterizes COVID-19 as a pandemic;

2020. Available from: https://www.who.int/emergen cies/diseases/novel-
coronavirus-2019/events-as-they-happen. Accessed June 15, 2021.
2. She J, Liu L, Liu W. COVID-19 epidemic: disease characteristics in children. J
Med Virol. 2020;92(7):747–754. doi:10.1002/ jmv.25807
3. Epidemiology Working Group for Ncip Epidemic Response CCfDC,
 Prevention. [The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel
coronavirus diseases (COVID-19) in China]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za
Zhi. 2020;41 (2):145–151. Chinese. doi:10.3760/cma.j.issn.0254-
6450.2020.02.003
4. COVID-19 coronavirus pandemic; 2021. Available from: https://
www.worldometers.info/coronavirus/. Accessed June 15, 2021.
5. Association TAAoPatCsH. Children and COVID-19: state-level data report;
2021. Available from: https://services.aap.org/en/ pages/2019-novel-
coronavirus-covid-19-infections/children-and- covid-19-state-level-data-
report/. Accessed June 15, 2021.
6. World Health Organization. Timeline: WHO’s COVID-19 response; 2021.
Available from: https://www.who.int/emergen cies/diseases/novel-coronavirus-
2019/interactive-timeline. Accessed June 15, 2021.
7. Bolanos-Almeida CE, Espitia Segura OM. Clinical and epidemio- logic
analysis of COVID-19 children cases in Colombia PEDIACOVID. Pediatr
Infect Dis J. 2021;40(1):7–11. doi:10.1097/INF.0000000000002952
8. Slomka A, Kowalewski M, Zekanowska E. Coronavirus disease 2019
(COVID-19): a short review on hematological manifestations. Pathogens.
2020;9(6):493. doi:10.3390/ pathogens9060493
9. Cheung CKM, Law MF, Lui GCY, Wong SH, Wong RSM. Coronavirus
disease 2019 (COVID-19): a haematologist’s per- spective. Acta Haematol.
2021;144(1):10–23. doi:10.1159/ 000510178
10. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical characteristics of corona- virus disease
2019 in China. N Engl J Med. 2020;382 (18):1708–1720.
doi:10.1056/NEJMoa2002032
11. Qin C, Zhou L, Hu Z, et al. Dysregulation of immune response in patients with
coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis.
2020;71(15):762–768. doi:10.1093/cid/ciaa 248
12. Ferrari D, Motta A, Strollo M, et al. Routine blood tests as a potential
diagnostic tool for COVID-19. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1095–1099.
doi:10.1515/cclm-2020-0398
13. Lee PI, Hu YL, Chen PY, et al. Are children less susceptible to COVID-19? J
Microbiol Immunol Infect. 2020;53(3):371–372.
doi:10.1016/j.jmii.2020.02.011
14. Zare-Zardini H, Soltaninejad H, Ferdosian F, et al. Coronavirus disease 2019
(COVID-19) in children: prevalence, diagnosis, clinical symptoms, and
treatment. Int J Gen Med. 2020;13:477–482. doi:10.2147/IJGM.S262098
15. Qiu H, Wu J, Hong L, et al. Clinical and epidemiological features of 36
children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an
Observational Cohort Study. Lancet Infect Dis. 2020;20(6):689–696.
doi:10.1016/S1473-3099(20)30198-5
16. Chiappelli F, Khakshooy A, Greenberg G. COVID-19 immuno- pathology and
immunotherapy. Bioinformation. 2020;16 (3):219–222.
doi:10.6026/97320630016219
17. Zheng HY, Zhang M, Yang CX, et al. Elevated exhaustion levels and reduced
functional diversity of T cells in peripheral blood may predict severe
progression in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020;17(5):541–543.
doi:10.1038/s41423-020-0401-3
18. TanL,WangQ,ZhangD,etal.Lymphopeniapredictsdiseaseseverity of COVID-19:
a Descriptive and Predictive Study. Signal Transduct Target Ther.
2020;5(1):33. doi:10.1038/s41392-020-0148-4
19. Tufan A, Avanoglu Guler A, Matucci-Cerinic M. COVID-19, immune system
response, hyperinflammation and repurposing antirheumatic drugs. Turk J Med
Sci. 2020;50(SI–1):620–632. doi:10.3906/sag-2004-168
20. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients
with 2019 novel coronavirus-infected pneu- monia in Wuhan, China. JAMA.
2020;323(11):1061–1069. doi:10.1001/jama.2020.1585
21. Diao B, Wang C, Tan Y, et al. Reduction and functional exhaus- tion of T cells
in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front Immunol.
2020;11:827. doi:10.3389/ fimmu.2020.00827
22. Zheng Y, Xu H, Yang M, et al. Epidemiological characteristics and clinical
features of 32 critical and 67 noncritical cases of COVID-19 in Chengdu. J
Clin Virol. 2020;127:104366. doi:10.1016/j.jcv.2020.104366
23. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019
novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497–506.
doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5
24. Fan BE, Chong VCL, Chan SSW, et al. Hematologic parameters in patients
with COVID-19 infection. Am J Hematol. 2020;95 (6):131–134.
doi:10.1002/ajh.25774
25. Jia R, Wang X, Liu P, et al. Mild cytokine elevation, moderate CD4(+) T cell
response and abundant antibody production in children with COVID-19. Virol
Sin. 2020;35(6):734–743. doi:10.1007/s12250-020-00265-8
26. Bourkhissi L, Fakiri KE, Nassih H, et al. Laboratory abnormal- ities in children
with novel coronavirus disease 2019. Clin Med Insights Pediatr.
2020;14:1179556520955177. doi:10.1177/ 1179556520955177
27. Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel coronavirus infection in
hospitalized infants under 1 year of age in China. JAMA. 2020;323(13):1313–
1314. doi:10.1001/jama.2020.2131
28. LuX, ZhangL, DuH, etal. SARS-CoV-2 infection in children. NEngl J Med.
2020;382(17):1663–1665. doi:10.1056/NEJMc2005073
29. Keski H. Hematological and inflammatory parameters to predict the prognosis
in COVID-19. Indian J Hematol Blood Transfus. 2021:1–9. Online ahead of
print. doi:10.1007/s12288-021-01407-y
30. Bunte K, Beikler T. Th17 cells and the IL-23/IL-17 axis in the pathogenesis of
periodontitis and immune-mediated inflammatory diseases. Int J Mol Sci.
2019;20(14):3394. doi:10.3390/ ijms20143394
31. Dutzan N, Abusleme L. T helper 17 cells as pathogenic drivers of periodontitis.
Adv Exp Med Biol. 2019;1197:107–117. doi:10.1007/978-3-030-28524-1_9
32. Zhao D, Yao F, Wang L, et al. A comparative study on the clinical features of
coronavirus 2019 (COVID-19) pneumonia with other pneumonias. Clin Infect
Dis. 2020;71(15):756–761. doi:10.1093/ cid/ciaa247
33. Tosato F, Giraudo C, Pelloso M, et al. One disease, different features: COVID-
19 laboratory and radiological findings in three Italian patients. Clin Chem Lab
Med. 2020;58 (7):1149–1151. doi:10.1515/cclm-2020-0319
34. Yarali N, Akcabelen YM, Unal Y, Parlakay AN. Hematological parameters
and peripheral blood morphologic abnormalities in children with COVID-19.
Pediatr Blood Cancer. 2021;68 (2):28596. doi:10.1002/pbc.28596
35. Guner Ozenen G, Sahbudak Bal Z, Umit Z, et al. Demographic, clinical, and
laboratory features of COVID-19 in children: the role of mean platelet volume
in predicting hospitalization and severity. J Med Virol. 2021;93(5):3227–3237.
doi:10.1002/jmv.26902
36. Kosmeri C, Koumpis E, Tsabouri S, Siomou E, Makis A. Hematological
manifestations of SARS-CoV-2 in children. Pediatr Blood Cancer.
2020;67(12):28745. doi:10.1002/ pbc.28745
37. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisystem inflam- matory
syndrome in U.S. children and adolescents. N Engl J Med. 2020;383(4):334–
346. doi:10.1056/NEJMoa2021680
38. Belhadjer Z, Meot M, Bajolle F, et al. Acute heart failure in multisystem
inflammatory syndrome in children in the context of global SARS-CoV-2
pandemic. Circulation. 2020;142 (5):429–436.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048360
39. Cheung EW, Zachariah P, Gorelik M, et al. Multisystem inflam- matory
syndrome related to COVID-19 in previously healthy children and adolescents
in New York City. JAMA. 2020;324 (3):294–296.
doi:10.1001/jama.2020.10374
40. Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. An outbreak of severe Kawasaki-like
disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an Observational
Cohort Study. Lancet. 2020;395 (10239):1771–1778. doi:10.1016/S0140-
6736(20)31103-X
41. Shahin W, Rabie W, Alyossof O, et al. COVID-19 in children ranging from
asymptomatic to a multi-system inflammatory dis- ease: a Single-Center Study.
Saudi Med J. 2021;42(3):299–305. doi:10.15537/smj.2021.42.3.20200625
42. Liu Y, Du X, Chen J, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an independent
risk factor for mortality in hospitalized patients with COVID-19. J Infect.
2020;81(1):6–12. doi:10.1016/j. jinf.2020.04.002
43. Fan CY, Wang AL, Wang A-L, et al. Suppressed T cell-mediated immunity in
patients with COVID-19: a clinical retrospective study in Wuhan, China. J
Infect. 2020;81(1):51–60. doi:10.1016/ j.jinf.2020.04.012
44. Xu B, Tan C, Huang Y, et al. C-reactive protein correlates with computed
tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J Med Virol.
2020;92(7):856–862. doi:10.1002/jmv.25871
45. Chen Y, Zhou X, Yan H, et al. CANPT score: a tool to predict severe COVID-
19 on admission. Front Med (Lausanne). 2021;8:608107.
doi:10.3389/fmed.2021.608107
46. Liu J, Tu C, Zhu M, et al. The clinical course and prognostic factors of severe
COVID-19 in Wuhan, China: a Retrospective Case-Control Study. Medicine
(Baltimore). 2021;100(8):23996. doi:10.1097/MD.0000000000023996
47. Ghazanfari T, Salehi MR, Namaki S, et al. Interpretation of hematological,
biochemical, and immunological findings of COVID-19 disease: biomarkers
associated with severity and mortality. Iran J Allergy Asthma Immunol.
2021;20(1):46–66. doi:10.18502/ijaai.v20i1.5412
48. Storch-de-gracia P, Leoz-Gordillo I, Andina D, et al. Clinical spectrum and
risk factors for complicated disease course in chil- dren admitted with SARS-
CoV-2 infection. An Pediatr (Engl Ed). 2020;93(5):323–333.
doi:10.1016/j.anpedi.2020.07.025
49. Garcia-Salido A, de Carlos Vicente JC, Belda Hofheinz S, et al. Severe
manifestations of SARS-CoV-2 in children and adoles- cents: from COVID-19
pneumonia to multisystem inflammatory syndrome: a Multicentre Study in
pediatric intensive care units in Spain. Crit Care. 2020;24(1):666.
doi:10.1186/s13054-020- 03332-4
50. Liu X, Lv J, Gan L, et al. Comparative analysis of clinical characteristics,
imaging and laboratory findings of different age groups with COVID-19.
Indian J Med Microbiol. 2020;38 (1):87–93. doi:10.4103/ijmm.IJMM_20_133
51. Zhang JJ, Dong X, Cao YY, et al. Clinical characteristics of 140 patients
infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy. 2020;75(7):1730–1741.
doi:10.1111/all.14238
52. Anurag A, Jha PK, Kumar A. Differential white blood cell count in the
COVID-19: a Cross-Sectional Study of 148 patients. Diabetes Metab Syndr.
2020;14(6):2099–2102. doi:10.1016/j. dsx.2020.10.029
53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated
with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420–
422. doi:10.1016/S2213-2600(20) 30076-X
54. Yan B, Yang J, Xie Y, et al. Relationship between blood eosino- phil levels
and COVID-19 mortality. World Allergy Organ J. 2021;14(3):100521.
doi:10.1016/j.waojou.2021.100521
55. Liu F, Xu A, Zhang Y, et al. Patients of COVID-19 may benefit from sustained
lopinavir-combined regimen and the increase of Eosinophil may predict the
outcome of COVID-19 progression. Int J Infect Dis. 2020;95:183–191.
doi:10.1016/j.ijid.2020.03.013
56. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of
99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a Descriptive
Study. Lancet. 2020;395 (10223):507–513. doi:10.1016/S0140-
6736(20)30211-7
57. Qian GQ, Yang NB, Ding F, et al. Epidemiologic and clinical characteristics of
91 hospitalized patients with COVID-19 in Zhejiang, China: a retrospective,
multi-centre case series. QJM. 2020;113(7):474–481.
doi:10.1093/qjmed/hcaa089
58. Xu P, Zhou Q, Xu J. Mechanism of thrombocytopenia in COVID-19 patients.
Ann Hematol. 2020;99(6):1205–1208. doi:10.1007/s00277-020-04019-0
59. Bi X, Su Z, Yan H, et al. Prediction of severe illness due to COVID-19 based
on an analysis of initial fibrinogen to albumin ratio and platelet count. Platelets.
2020;31(5):674–679. doi:10.1080/09537104.2020.1760230
60. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe
coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin Chim
Acta. 2020;506:145–148. doi:10.1016/j. cca.2020.03.022
61. Pranata R, Lim MA, Yonas E, et al. Thrombocytopenia as a prognostic marker
in COVID-19 patients: diagnostic test accu- racy meta-analysis. Epidemiol
Infect. 2021;149:40. doi:10.1017/ S0950268821000236
62. Yang X, Yang Q, Wang Y, et al. Thrombocytopenia and its association with
mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1469–
1472. doi:10.1111/jth.14848
63. Elghoudi A, Aldhanhani H, Ghatasheh G, et al. COVID-19 in children and
young adolescents in Al Ain, United Arab Emirates- a Retrospective Cross-
Sectional Study. Front Pediatr. 2020;8:603741. doi:10.3389/fped.2020.603741
64. BhumbraS, MalinS, Kirk patrickL, etal. Clinical features of critical coronavirus
disease 2019 in children. Pediatr Crit Care Med. 2020;21(10):948–953.
doi:10.1097/PCC.0000000000002511
65. Alfraij A, Bin Alamir AA, Al-Otaibi AM, et al. Characteristics and outcomes
of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in criti- cally ill pediatric patients
admitted to the intensive care unit: a Multicenter Retrospective Cohort Study. J
Infect Public Health. 2021;14(2):193–200. doi:10.1016/j.jiph.2020.12.010
66. Davies P, Evans C, Kanthimathinathan HK, et al. Intensive care admissions of
children with paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally
associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) in the UK: a Multicentre
Observational Study. Lancet Child Adolesc Health. 2020;4(9):669–677.
doi:10.1016/S2352-4642(20)30215-7
67. Qu R, Ling Y, Zhang YH, et al. Platelet-to-lymphocyte ratio is associated with
prognosis in patients with coronavirus disease-19. J Med Virol.
2020;92(9):1533–1541. doi:10.1002/jmv.25767
68. Sun S, Cai X, Wang H, et al. Abnormalities of peripheral blood system in
patients with COVID-19 in Wenzhou, China. Clin Chim Acta. 2020;507:174–
180. doi:10.1016/j.cca.2020.04.024
69. Yang W, Cao Q, Qin L, et al. Clinical characteristics and imaging
manifestations of the 2019 novel coronavirus disease (COVID-19): a Multi-
Center Study in Wenzhou city, Zhejiang, China. J Infect. 2020;80(4):388–393.
doi:10.1016/j. jinf.2020.02.016
70. Wan S, Xiang Y, Fang W, et al. Clinical features and treatment of COVID-19
patients in northeast Chongqing. J Med Virol. 2020;92 (7):797–806.
doi:10.1002/jmv.25783
71. Mitchell WB, Davila J, Keenan J, et al. Children and young adults hospitalized
for severe COVID-19 exhibit thrombotic coagulopathy. Pediatr Blood Cancer.
2021;68(7):28975. doi:10.1002/pbc.28975
72. Horiuchi H, Morishita E, Urano T, et al. COVID-19-related thrombosis in
Japan: final report of a questionnaire-based survey in 2020. J Atheroscler
Thromb. 2021;28(4):406–416. doi:10.5551/jat.RPT001
73. Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021;38
(Supplement):53–57. doi:10.4103/lungindia.lungindia_226_20
74. Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are
associated with poor prognosis in patients with novel corona- virus pneumonia.
J Thromb Haemost. 2020;18(4):844–847. doi:10.1111/jth.14768
75. Han H, Yang L, Liu R, et al. Prominent changes in blood coagu- lation of
patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020;58(7):1116–
1120. doi:10.1515/cclm-2020-0188

76. Asakura H, Ogawa H. COVID-19-associated coagulopathy and disseminated

intravascular coagulation. Int J Hematol. 2021;113 (1):45–57.
doi:10.1007/s12185-020-03029-y
77. Hartmann J, Ergang A, Mason D, et al. The role of TEG analysis in patients
with COVID-19-associated coagulopathy: a systematic review. Diagnostics
(Basel). 2021;11(2). doi:10.3390/ diagnostics11020172
78. Al-Ghafry M, Aygun B, Appiah-Kubi A, et al. Are children with SARS-CoV-2
infection at high risk for thrombosis? Viscoelastic testing and coagulation
 profiles in a case series of pediatric patients. Pediatr Blood Cancer.
2020;67(12):28737. doi:10.1002/pbc.28737
79. Al-Ghafry M, Vagrecha A, Malik M, et al. Multisystem inflam- matory
syndrome in children (MIS-C) and the prothrombotic state: coagulation
profiles and rotational thromboelastometry in a MIS-C cohort. J Thromb
Haemost. 2021. Online ahead of print. doi:10.1111/jth.15340
80. Taneri PE, Gomez-Ochoa SA, Llanaj E, et al. Anemia and iron metabolism in
COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Eur J Epidemiol.
2020;35(8):763–773. doi:10.1007/s10654-020-00678-5
81. Zheng F, Tang W, Li H, et al. Clinical characteristics of 161 cases of corona
virus disease 2019 (COVID-19) in Changsha. Eur Rev Med Pharmacol Sci.
2020;24(6):3404–3410. doi:10.26355/ eurrev_202003_20711
82. Henry BM, Benoit JL, Benoit S, et al. Red blood cell distribution width (RDW)
predicts COVID-19 severity: a Prospective, Observational Study from the
Cincinnati SARS-CoV-2 emergency department cohort. Diagnostics (Basel).
2020;10(9). doi:10.3390/ diagnostics10090618
83. Cen Y, Chen X, Shen Y, et al. Risk factors for disease progression in patients
with mild to moderate coronavirus disease 2019-a Multi-Centre Observational
Study. Clin Microbiol Infect. 2020;26(9):1242–1247.
doi:10.1016/j.cmi.2020.05.041
84. Benoit JL, Benoit SW, de Oliveira MHS, et al. Anemia and COVID-19: a
prospective perspective. J Med Virol. 2021;93 (2):708–711.
doi:10.1002/jmv.26530
85. Lazarian G, Quinquenel A, Bellal M, et al. Autoimmune haemo- lytic anaemia
associated with COVID-19 infection. Br J Haematol. 2020;190(1):29–31.
doi:10.1111/bjh.16794
86. Taherifard E, Taherifard E, Movahed H, et al. Hematologic auto- immune
disorders in the course of COVID-19: a systematic review of reported cases.
Hematology. 2021;26(1):225–239. doi:10.1080/16078454.2021.1881225
87. Deng YY, Zheng Y, Cai GY, et al. Single-cell RNA sequencing data suggest a
role for angiotensin-converting enzyme 2 in kidney impairment in patients
 infected with 2019-novel coronavirus. Chin Med J (Engl). 2020;133(9):1129–
1131. doi:10.1097/ CM9.0000000000000783
88. Kulkarni R, Rajput U, Dawre R, et al. Severe malnutrition and anemia are
associated with severe COVID in infants. J Trop Pediatr. 2021;67(1):fmaa084.
doi:10.1093/tropej/fmaa084
89. Al Yazidi LS, Al Hinai Z, Al Waili B, et al. Epidemiology, characteristics and
outcome of children hospitalized with COVID-19 in Oman: a Multicenter
Cohort Study. Int J Infect Dis. 2021;104:655–660.
doi:10.1016/j.ijid.2021.01.036
90. Toubiana J, Poirault C, Corsia A, et al. Kawasaki-like multisys- tem
inflammatory syndrome in children during the covid-19 pan- demic in Paris,
France: Prospective Observational Study. BMJ. 2020;369:m2094.
doi:10.1136/bmj.m2094
91. Chen G, Wu D, Guo W, et al. Clinical and immunological fea- tures of severe
and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620–2629.
doi:10.1172/JCI137244
92. Northrop-Clewes CA. Interpreting indicators of iron status during an acute
phase response--lessons from malaria and human immu- nodeficiency virus.
Ann Clin Biochem. 2008;45(1):18–32. doi:10.1258/acb.2007.007167
93. Liu J, Li S, Liu J, et al. Longitudinal characteristics of lympho- cyte responses
and cytokine profiles in the peripheral blood of SARS-CoV-2 infected patients.
EBioMedicine. 2020;55:102763. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102763
94. Liang W, Guan W, Chen R, et al. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a
nationwide analysis in China. Lancet Oncol. 2020;21 (3):335–337.
doi:10.1016/S1470-2045(20)30096-6
95. Addeo A, Friedlaender A. Cancer and COVID-19: unmasking their ties. Cancer
Treat Rev. 2020;88:102041. doi:10.1016/j. ctrv.2020.102041
96. Yang L, Chai P, Yu J, Fan X. Effects of cancer on patients with COVID-19: a
systematic review and meta-analysis of 63,019 participants. Cancer Biol Med.
2021;18(1):298–307. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0559
97. Dai M, Liu D, Liu M, et al. Patients with cancer appear more vulnerable to
SARS-CoV-2: a Multicenter Study during the COVID-19 outbreak. Cancer
Discov. 2020;10(6):783–791.
98. de Melo AC, Thuler LCS, da Silva JL, et al. Cancer in-patients with COVID-
19: a report from the Brazilian national cancer institute. PLoS One.
2020;15(10):0241261. doi:10.1371/journal. pone.0241261
99. Kim JS, Lee KH, Kim GE, et al. Clinical characteristics and mortality of
patients with hematologic malignancies and COVID-19: a systematic review.
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(22):11926–11933.
100. Madhusoodhan PP, Pierro J, Musante J, et al. Characterization of COVID-19
disease in pediatric oncology patients: the New York-New Jersey regional
experience. Pediatr Blood Cancer. 2021;68(3):28843. doi:10.1002/pbc.28843
101. Kainth MK, Goenka PK, Williamson KA, et al. Early experience of COVID-
19 in a US children’s hospital. Pediatrics. 2020;146 (4):e2020003186.
doi:10.1542/peds.2020-003186
102. Andre N, Rouger-Gaudichon J, Brethon B, et al. COVID-19 in pediatric
oncology from French pediatric oncology and hematol- ogy centers: high risk
of severe forms? Pediatr Blood Cancer. 2020;67(7):28392.
doi:10.1002/pbc.28392
103. Marcia M, Vania B, Pruccoli G, et al. Acute lymphoblastic leukemia onset in a
3-year-old child with COVID-19. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(11):28423.
doi:10.1002/pbc.28423
104. Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, et al. Multicenter initial guidance on use
of antivirals for children with coronavirus dis- ease 2019/severe acute
respiratory syndrome coronavirus 2. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020;9(6):701–
715. doi:10.1093/ jpids/piaa045
 TELAAH KRITIS

Judul : Perbedaan Parameter Hematologi Pada Anak-anak dan Dewasa

dengan Infeksi SARS-COV2
Oleh : dr. Nugraha Sultan
Konsulen : dr. Rusmin B. Syukur, Sp.An
 Hal Umum
Penilaian Checklist Ya Tidak Keterangan/Alasan
Judul Apakah judul  Judul terdiri dari 9 kata (<20
tidak terlalu kata)
panjang atau
terlalu pendek?
Apakah judul  Judul artikel penelitian ini
menggambarkan merefleksikan isi berupa
isi utama Perbedaan Parameter
penelitian? Hematologi Pada Anak-anak
dan Dewasa dengan Infeksi
SARS-COV2
Apakah judul  “Perbedaan Parameter
cukup menarik? Hematologi Pada Anak-anak
dan Dewasa dengan Infeksi
SARS-COV2– Apa Yang Telah
Kita Pelajari Sejauh Ini “ cukup
menarik
Apakah judul  Judul tidak menggunakan
tidak singkatan yang tidak baku
menggunakan
singkatan selain
yang baku?
Abstrak Apakah  Abstrak merupakan abstrak 1
merupakan paragraf
abstrak satu
paragraf atau
abstrak
terstruktur?
Apakah sudah  Bagian abstrak artikel ini
tercakup tidak mencakup komponen
komponen IMRAC,
IMRAC?
Apakah secara  Isi Abstrak sudah informatif
keseluruhan karena menggambarkan isi
abstrak penelitian
informatif?
Apakah abstrak  Jumlah kata pada bagian abstrak
lebih dari 200 adalah 99 kata
kata dan kurang
dari 250 kata?
Pendahuluan Apakah  Penulisan jurnal ini
mengemukanan mengemukakan alasan
alasan dilakukan penelitan adalah
dilakukannya memberikan referensi untuk
penelitian? diagnosis dan pengobatan
COVID-19.
 Apakah  Jurnal ini menyatakan tujuan
menyatakan penelitian yaitu meninjau
hipotesis atau perbedaan parameter
tujuan hematologis antara orang
dewasa dan anak-anak setelah
penelitian?
infeksi SARS-CoV-2
Apakah  Bagian pendahuluan arrtikel ini
pendahuluan didukung 4 referensi (tahun
didukung oleh terbitan 2020-2021) dalam 4
pustaka yang paragraf dengan tehnik
penulisan yang terstruktur serta
kuat dan relevan?
saling mendukung antara
kalimat, hal ini membuktikan
bahwa artikel ini sudah
didukung pustaka yang kuat dan
relevan
Validitas
Populasi  Populasi pada penelitan ini
adalah pasien Anak dan
dewasa
Problem  Masalah pada penelitian ini
adalah Infeksi COVID-19
pada anak dan dewasa

Intervention  Tidak ada Intervensi pada

penelitian ini

Outcome  Referensi untuk diagnosis

dan pengobatan COVID-19

Hasil Apakah hasil  Hasil dari studi yang

yang diinginkan dilibatkan cukup konsisten
konsisten antar karena dapat menunjukkan
studi-studi yang perbedaan parameter
dilibatkan? hematologi pada anak dan
dewasa yang terinfeksi
COVID-19
Apa hasil  COVID-19 dapat
keseluruhan dari menyebabkan parameter
Jurnal ? hematologis abnormal, dan
ada perbedaan antara anak-
anak dan orang dewasa, yang
dapat memberikan petunjuk
awal untuk diagnosis dan
pengobatan COVID-19.
Kesimpulan Apakah  Kesimpulan hasil penelitian
disertakan disertakan
 kesimpulan
utama
penelitian?
Apakah  Kesimpulan penelitian
kesimpulan berdasarkan pada data hasil
didasarkan pada penelitian
data penelitian?
Apakah  Tidak ada hasil tambahan
disebutkan hasil pada penelitian ini
tambahan selama
diobservasi?
Apakah  Tidak disebutkan generalisasi
disebutkan hasil penelitian, hanya
generalisasi hasil penggeneralisasian sampel
penelitian? penelitian
Apakah  Tidak disebutkan adanya
disertakan saran saran penelitian
penelitian
selanjutnya,
dengan anjuran
metodologis
yang tepat?
HAL KHUSUS
Sahih Apakah hasil  Hasil penelitian saling
(Validity) penelitian satu berkaitan dan konsisten
dengan yang
lainnya
konsisten?
Apakah data tiap  Semua data hasil penelitian
penelitian digunakan dalam analisis
digunakan dalam yang ditampilkan dalam
analisis? bentuk table
Penting Apakah  Hasil penelitian sudah
(Important) outcome/hasil dipaparkan dalam bentuk
dipaparkan table dengan jelas
secara jelas?
Dapat Apakah metode  Penelitian ini sangat
diterapkan yang diberikan memungkinkan dilakukan di
(Applicability) dapat dilakukan Indonesia
di Indonesia?