Sistem Mikrobiologi Hematoimunologi: Dr. Alvi Milliana, M.Biomed
Sistem Mikrobiologi Hematoimunologi: Dr. Alvi Milliana, M.Biomed
SISTEM MIKROBIOLOGI
HEMATOIMUNOLOGI
Tujuan Pembelajaran
DNA virus
Mahasiswa mampu memahami karakteristik
1. Parvovirus mikrobiologi, mengetahui, manifestasi, diagnosis
2. virus polioma laboratorium dan prinsip tatalaksana dari berbagai
virus dan bakteri pada sistem hematoimunologi
RNA virus
1. Retroviridae
sebuah. HIV
virus parvo
Machine Translated by Google
virus parvo
• Virus DNA paling sederhana ÿ kapasitas pengkodean genomnya
kecil • Parvovirus B19 bersifat patogen bagi manusia & tropisme untuk sel progenitor
eritroid • Semua usia ÿ umum pada masa kanak-kanak • Wabah atau kasus sporadis •
Antibodi paling sering berkembang antara usia 5 dan 19 tahun • Ditularkan melalui saluran
pernapasan • Parvoviridae ÿ 2 subfamili:
virus parvo
• Stabil antara pH 3 dan 9 dan tahan terhadap pemanasan pada 56°C
selama 60 menit
• Diinaktivasi oleh formalin, -propiolakton, dan zat pengoksidasi
Machine Translated by Google
virus parvo
virus Boca
Diagnosa Laboratorium
• Reaksi berantai polimerase (PCR)
• uji yang paling sensitif
•
serum, sel darah, sampel jaringan, dan sekresi pernapasan
• melewatkan strain non-B19 karena perbedaan urutan.
virus polioma
Machine Translated by Google
virus polioma
• Famili Papovaviridae 2: 1.
Papillomaviridae ÿ kutil, kanker manusia 2.
Polyomaviridae ÿ penyakit ginjal, PML • Human
polyomavirus: BK, JC, KI, WU, karsinoma sel Merkel
polyomavirus ÿ tidak menyebabkan penyakit
• SV40 (simian & murine polyomavirus) ÿ mempelajari virus penyebab tumor •
Di mana- mana • Terinfeksi pada usia 15 tahun • Penularan: pernapasan •
Infeksi yang diaktifkan kembali: imunosupresi
Machine Translated by Google
virus polioma
virus polioma
• Lebih sedikit asam nukleat (5000 bp)
• Wilayah awal:
• T besar: regulasi RNA awal & akhir, transkripsi, replikasi DNA, promosi
& transformasi pertumbuhan sel
• T kecil: replikasi DNA virus
• Wilayah akhir:
• VP1: protein kapsid utama & protein perlekatan virus
• VP2: protein kapsid minor
• VP3: protein kapsid minor
• Ikatan antigen T & protein penekan pertumbuhan seluler yang tidak aktif: p53 & p105RB
Machine Translated by Google
virus polioma
• Virus JC & BK: saluran pernapasan atau amandel Sindrom klinis yang terkait dengan papillomavirus
• Limfosit
• Ginjal
• BK laten di ginjal
• JC laten di ginjal, sel B, sel turunan monosit
• Replikasi diblokir di imunokompeten
orang
• Infeksi virus JC pada sel glia
• Mengikat karbohidrat sialilasi & reseptor
serotonin
• Endositosis
• Genom DNA tidak dilapisi ÿ dikirim ke nukleus
Machine Translated by Google
virus polioma
• Sel yang
terinfeksi: • Transkripsi mRNA & replikasi ÿ kematian sel oleh lisis sel
• (hanya gen awal) Mempromosikan pertumbuhan sel ÿ transformasi onkogenik
virus polioma
Gejala
• Tanpa gejala •
Stenosis uretra: transplantasi ginjal
• Sistitis hemoragik: transplantasi sumsum tulang
• Gejala neurologis: bicara, penglihatan, mental, kelumpuhan
• Polyomavirus baru [Merkel cell polyomavirus (MCV atau MCPyV)] ÿ
terintegrasi ke dalam kromatin karsinoma sel Merkel ÿ kanker manusia
terkait polyomavirus
Machine Translated by Google
virus polioma
Diagnosa Laboratorium
• Pemeriksaan histologis: fokus
demielinasi dikelilingi oleh
• Urin, CSF, bahan biopsi
oligodendrosit dengan inklusi berdekatan
• PCR
dengan area demielinasi; leukoencephalopathy
• Imunofluoresen in situ (hanya materi putih )
• Imunoperoksidase
• MRI
• Analisis pemeriksaan DNA
• Pemindaian CT
• Sel yang membesar dengan inklusi
intranuklear basofilik yang padat (menyerupai • Pengobatan: sidofovir
CMV)
• Sulit mengisolasi virus dalam kultur
jaringan
Machine Translated by Google
Retroviridae: HIV
Machine Translated by Google
Retroviridae
• Amplop, virion bulat, 80-120 nm, kapsid tertutup
Retroviridae: Klasifikasi
Retroviridae: Replikasi
Peripartum
ASI
Darah, air mani, dan cairan vagina dari orang yang terinfeksi dan periode infeksi yang panjang dan tanpa gejala
Machine Translated by Google
Respon imun
• Membatasi infeksi virus tetapi berkontribusi pada
HIV lolos dari sistem kekebalan tubuh
patogenesis
• Virus berlapis antibodi diambil oleh makrofag
• Perjalanan penyakit HIV paralel dengan penurunan jumlah sel T CD4 dan
jumlah virus dalam darah
• HIV menghabiskan sel T CD4 pengekspres CCR dari GALT
• Infeksi akut: produksi virus 107 partikel/ml plasma • Periode
laten: tingkat virus dalam darah menurun, replikasi virus berlanjut di
kelenjar getah bening ÿ virus laten di mÿ, DC, sel T memori & sel punca hematopoetik
• Penyakit lanjut: tingkat virus dalam darah meningkat, CD4 dan CD8 menurun, virus T-
tropic meningkat, struktur kelenjar getah bening rusak ÿ px imunosupresi • Berulang
virus laten: penurunan jumlah dan ketidakmampuan untuk mengaktifkan CD8 • PML
(leukoensefalopati multifokal progresif) • HSV (virus herpes simpleks) • VZV (virus
varicella zoster) • CMV (cytomegalovirus) • EBV (virus ebstein-Barr) • HHV8 (virus
herpes manusia) 8)
• Kelainan neurologis: sel mikroglia dan m yang terinfeksi HIV di otak ÿ zat neurotoksik ÿ
respons inflamasi & kematian neuron
Machine Translated by Google
Sindrom klinis
• Penyakit nonspesifik asimtomatik hingga imunosupresi berat
• Infeksi oportunistik, kanker, SSP
• Fase akut (2-4 minggu): influenza, mononukleosis infeksiosa, meningitis
aseptik, ruam
• Infeksi tanpa gejala, limfadenopati generalisata persisten
• Infeksi oportunistik: ya, herpes, virus DNA, bakteri intraselular
• Gejala onset berkorelasi dengan penurunan jumlah sel T CD4 menjadi lebih sedikit
dari 350/ÿl & peningkatan kadar virus & protein p24 dalam darah
• AIDS full -blowing: jumlah CD4 <200 /ÿl, viral load >75.000 kopi/ml ÿ HIV wasting
syndrome: diare >1 bulan, infeksi oportunistik, keganasan, demensia
Diagnosa Laboratorium
Diagnosa Laboratorium
Serologi
• ELISA: false (+), tidak mendeteksi infeksi baru-baru ini
• Uji Western blot: > spesifik ÿ deteksi Ab pada Ag
virus dan glikoprotein
• Skrining cepat: deteksi Ab dalam darah & oral
cairan (sapu gusi)
Machine Translated by Google
Perlakuan
Penghambat penetrasi
Penghambat pengikat fusi
Transciptase Nonnukleosida
terbalik analog membalik
nukleosida transciptase
penghambat (NRTI) penghambat (NNRTI)
penghambat protease
Penghambat integrasi
(PI)
Machine Translated by Google
Sangat Aktif
• Campuran obat
dengan mekanisme berbeda
• Kurang potensial untuk
memilih resistensi
• Mengurangi tingkat virus dalam
darah
Machine Translated by Google
Pencegahan
Pendidikan
• Cara penularan
Pendekatan profilaksis
Skrining darah, produk darah &
organ Vaksin hidup yang dilemahkan
Pengendalian infeksi
Vaksin subunit protein
• “semua pasien menularkan HIV”
• Gunakan kewaspadaan universal terhadap darah & cairan berdarah
Togaviridae
Flaviviridae
Machine Translated by Google
Struktur Alphavirus
• Kapsid ikosahedral
• Amplop
• Glikoprotein ÿ Spike •
mRNA ÿ mengkodekan protein
awal & akhir
• Virus ensefalitis kuda barat
(WEEV): rekombinasi dari 2
alphavirus, virus ensefalitis
kuda timur (EEEV) dan
virus sinbis
Machine Translated by Google
Replikasi Alphavirus
• Endositosis yang diperantarai reseptor
• Pengasaman endosom
• Genom dalam sitoplasma
• Mengikat ke ribosom sebagai mRNA
• Menghasilkan NSP protein awal
non struktural 1-4
• Template RNA sense negatif untuk
replikasi genom
• mRNA akhir mengkode kapsid (C) dan
amplop (E1-E3) ÿ spike
• 90% sel yang terinfeksi RNA
Machine Translated by Google
Struktur Flavivirus
• Lebih kecil dari Alphavirus (40-65
nm)
• RNA untai positif
• Kapsid ikosahedral
• Amplop • E
glikoprotein
• Terkait serologis
Machine Translated by Google
Replikasi Flavivirus
• Endositosis yang diperantarai reseptor
• Masuk ke makrofag, monosit & sel lain
yang memiliki reseptor Fc (virus dilapisi
Ab)
Patogenesis
Nyamuk betina
mengambil darah
dari inang vertebrata viremic
Aliran darah
Sel target
Viremia
Machine Translated by Google
Respon imun
• Imunitas humoral & seluler
• IFN-ÿ dan –ÿ
• Peradangan: merusak jaringan •
Ag-Ab ÿ Reaksi hipersensitif ÿ
melemahkan pembuluh darah, pecah
ÿ gejala hemoragik
Sindrom Klinis
Alphavirus Flavivirus
• Tanpa gejala • Meningitis aseptik
• Sindrom mirip flu: menggigil, • Ensefalitis: St.Louis, Nil Barat, Jepang,
demam, ruam, nyeri Lembah Murray, musim semi musim
panas Rusia
• Ensefalitis ÿ sembuh tanpa gejala
sisa • Penyakit hemoragik: DBD, DSS,
• Chikungunya: radang sendi demam kuning
Machine Translated by Google
virus rubella
Machine Translated by Google
virus rubella
• campak Jerman
• Satu serotipe •
Manusia hanya hospes rubella •
Penularan: Jalur pernapasan ÿ kondisi ramai • Masa kanak- kanak:
6-9 tahun • Setiap musim semi • Epidemi 1964-1965 • Rubella
kongenital • Risiko: • Anak-anak: penyakit eksantema ringan •
Dewasa: >berat , radang sendi, artralgia
Machine Translated by Google
pernapasan tr.
• Antibodi yang dihasilkan setelah
Prodromal: 2 minggu viremia
Ruam ringan
Machine Translated by Google
Sindrom klinis
• Jinak pada anak-
anak • Inkubasi 14-21
hari • Ruam makulopapular atau makula,
pembengkakan kelenjar • Dewasa: >parah, nyeri sendi,
trombositopenia, ensefalopati pasca infeksi • Imunitas yang
diperantarai sel + hipersensitivitas ÿ efek sitopatologi
Machine Translated by Google
Infeksi Bawaan
• Rubela ibu • Virus menetap di jaringan: lensa
• Cacat bawaan yang parah • Katarak, keterbelakangan mental,
• Rubella dapat bereplikasi di
kelainan jantung, tuli
sebagian besar jaringan janin • Kekebalan ibu: paparan
• Perubahan: pertumbuhan normal, sebelumnya, vaksinasi ÿ mencegah
mitosis, dan struktur kromosom penyebaran virus ke janin
• Efek teratogenik
Machine Translated by Google
Filoviridae
Machine Translated by Google
virus ebola
Machine Translated by Google