Machine Translated by Google

Artikel asli

Formulasi dan Karakterisasi pH yang Diinduksi

di tempat
Gel Mengandung Sulfacetamide Sodium untuk
Penghantaran Obat Mata: Kombinasi
Carbopol®/ Polimer HPMC

Ravi Sheshala1,2, *, Ng Jun Ming1 , Yong Yee

, Thakur Raghu Raj Singh3 Kamal Dua4,5
Kok1
,

1 Sekolah Farmasi, Universitas Kedokteran Internasional, Bukit Jalil, Kuala Lumpur, MALAYSIA.
2
Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universiti Teknologi MARA Selangor, Kampus Puncak Alam, 42300 Bandar Puncak Alam,
Kuala Selangor, MALAYSIA.
3 Sekolah Farmasi, Queen's University Belfast, Belfast, BT9 7BL, INGGRIS.
4
Disiplin Farmasi, Sekolah Pascasarjana Kesehatan, Universitas Teknologi Sydney, Ultimo, New South Wales, AUSTRALIA.
5
Pusat Penelitian Prioritas untuk Paru-Paru Sehat, Hunter Medical Research Institute (HMRI) dan Sekolah Ilmu Biomedis dan
Farmasi, University of Newcastle, Callaghan, NSW, AUSTRALIA.

ABSTRAK
Pendahuluan: Pemberian tetes mata topikal yang saat ini mencapai 90% dari bentuk sediaan
okular yang tersedia ideal untuk pengobatan penyakit mata tetapi memiliki keterbatasan respon
terapeutik yang buruk dan bioavailabilitas yang rendah. Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk mengembangkan dan mengkarakterisasi gel mata lepas lambat yang mengdai ntedmpuant g
natrium sufacetamide menggunakan polimer pembentuk gel yang diinduksi pH untuk
meningkatkan respons terapeutik dan kepatuhan pasien. MetDoi dteemp:aft omrmeutoladsei
gdeislpdeibrsuiat dengan
menggunakan Carbopol® 940/Carbopol® 934 sendiri atau dalam kombinasi dengan hidroksipropil
metilselulosa (HPMC E4M). Formulasi dievaluasi untuk penampilan, pH, viskositas, kapasitas
pembentuk gel, kandungan obat dan pelepasan obat. Formulasi
yangindvioitrpotimsatlekrailnitadsindilaani untuk kemanjuran antimikroba menggunakan teknik
difusi disk dibandingkan dengan obat tetes mata komersial (Albucid® 10%). Hasil: Penampilan gel
jernih dan mengalir bebas di alam, namun,
larutan bening kedni tteamlptaat np9a40a/lCir arbdoiphoals®ilk9a3n4udnatunk2f%ormb/uvlaHsPi
Tanggal Pengajuan: 23-10-2018;
MyaCngE4teMrd. ipriHdasrei m0,u8a%fobr/mv uClasrbi opol® adalah gel dengan Carbopol® 940
Tanggal Revisi: 30-11-2018;
menunjukkan lebih tinggi dalam kisaran 5,9 hingga 6,7. viskositas dibandingkan dengan Carbopol®
Tanggal Diterima: 04-09-2019
934 dan pelepasan obat dipertahankan selama 8
v Carbopol® 940 dan 1,5% b/v HPMCDi tEem4pMat lujalums.uFjiosrmteurillaitsaistedrapnilimh DOI: 10.5530 / ijper.53.4.127
Korespondensi:
eynaunngjumkeknagnaenfdisuienngs0i ,8% b/ antimikroba yang serupa dibandingkan dengan
dr. Ravi Sheshala,
produk komersial. Kesimpulan: Gel berbasis Carbopol® /HPMC memiliki potensi untuk Jurusan Farmasi, Fakultas
meningkatkan kepatuhan pasien dengan mengurangi frekuensi pemberian dosis dan dapat menjadi Farmasi, Universiti Teknologi
alternatif yang layak untuk produk komersial. MARA Selangor, Kampus Puncak
di tempat
Kata kunci: Di tempat gel, Okular, natrium Sulfacetamide, Carbopol® /HPMC, In-vitro melepaskan, Alam-42300, Puncak Alam, Kuala
Khasiat antimikroba. Selangor, Malaysia.

Telepon: +60-03-32584836
PENGANTAR Email: ravisheshala @ uitm.
edu.my

Penghantaran obat mata adalah salah satu tindakan. Namun, pemberian topikal bukan
bidang penelitian farmasi yang paling menarik tanpa masalah seperti ketersediaan bio yang
dan menantang. Pengiriman topikal tetes buruk dan respons terapeutik. Tantangan-
mata yang saat ini menyumbang 90% dari tantangan ini disebabkan oleh eliminasi pra-
formulasi mata yang dapat diakses adalah yang ikdoeranlea yang cepat karena sekresi air mata,

6 Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India |Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,

pengobatan untuk penyakit mata terutama penyerapan yang tidak produktif karena
w ww.ijper.org
ketika obat perlu diproduksi lokal penghalang biologis untuk penetrasi obat, penyerapan .
Machine
Machine Translated
Translated by
by Google
Google

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide Sodium

tion ke saluran pencernaan karena drainase melalui saluran

obat tetes mata, bagaimanapun, adalah frekuensi pemberian
lakrimal hidung dan kepatuhan pasien miskin karena
dosis, yang harus diberikan 1 sampai 2 tetes setiap 2 sampai 3
meningkatnya jumlah berangsur-angsur dan kesulitan dalam
jam (8 sampai 12 kali dalam sehari).17 Frekuensi pemberian
administrasi sendiri.1-4 Dengan demikian, konsep sistem
obat tetes mata natrium sulfasetamida yang tinggi ini
pembentukan gel polimer in situ diperkenalkan untuk
berhubungan dengan kepatuhan pasien yang buruk. dan
meringankan masalah ini. Gel in situ adalah larutan yang
kenyamanan. Untuk mengatasi semua kendala yang disebutkan
mengalir bebas pada suhu kamar yang mengalami transisi fase
di atas yang ditawarkan oleh obat tetes mata, pendekatan
dari larutan-gel (sol-gel) sebagai akibat dari paparan suhu
alternatif sistem pembentuk gel in situ dengan kombinasi Carbopol® dan HPMC
fisiologis, pH atau komposisi ionik cairan lakrimal.5-7 Gel yang
sebagai sarana untuk perumusan pelepasan berkelanjutan
terbentuk di mata secara efektif mencegah drainase cepat obat
tetes mata pintar yang mengandung natrium sulfacetamide.
yang ditanamkan dari situs okular, meningkatkan waktu retensi
Selanjutnya, sejauh pengetahuan kami, sampai saat ini tidak
bentuk sediaan di tempat pemberian dan mempertahankan
ada literatur yang diterbitkan tentang formulasi gel in situ yang
pelepasan obat untuk jangka waktu yang lama. Ini membantu
mengandung natrium sulfacetamide.
untuk mengurangi frekuensi dosis dan untuk meningkatkan
efisiensi terapeutik obat. Selanjutnya, efek samping sistemik
juga akan berkurang karena penyerapan sistemik yang lebih BAHAN DAN METODE
sedikit. Oleh karena itu, ini meningkatkan kepatuhan dan bahan
kenyamanan pasien
Sulfacetamide sodium, methyl paraben dan propyl paraben
Carbopol® adalah pH yang larut dalam air tergantung di situ
dibeli dari Sigma-Aldrich Chemical Co.
polimer. Formulasi yang terdiri dari Carbopol®
(St. Louis, MO, AS). Polimer Carbopol® ( Carbopol®
polimer tetap sebagai larutan pada pH asam dan membentuk
940 dan Carbopol® 934) dibeli dari DCM personal care Sdn
gel viskositas rendah ketika pH dinaikkan menjadi basa.
Bhd (Selangor, Malaysia). HPMC E4M diperoleh sebagai
Perbedaan pH antara formulasi yang mengandung Carbopol®
sampel hadiah dari Dow Chemical Co. (Illinois, USA). Media
dan cairan air mata manusia membuat transisi sol-gel terjadi
agar Muller Hinton dan media tioglikolat cair dibeli dari Becton
hampir seketika. Selain itu, Carbopol®
Dickinson Sdn Bhd (Selangor, Malaysia). Semua pelarut dan
memiliki sifat mukoadhesif yang sangat baik. Oleh karena itu,
polimer bertanggung jawab untuk meningkatkan waktu kontak bahan kimia lain yang digunakan adalah kelas analitis.

obat di mata dengan menempel pada permukaan mata dan

dengan demikian melepaskan obat secara terkendali. Namun, Persiapan untukdi tempat formulasi gel
sifat asam dari Carbopol® dapat menyebabkan kerusakan pada
Komposisi formulasi gel in situ yang mengandung natrium
permukaan mata sebelum dinetralisir oleh cairan lakrimal.
sulfacetamide ditunjukkan pada Tabel 1. Formulasi gel in situ
Jadi, HPMC, polimer penambah viskositas biasanya
yang mengandung konsentrasi berbeda dari Carbopol® 940/
ditambahkan ke formulasi yang mengandung Carbopol® untuk
mengatasi masalah ini, yang menghasilkan campuran polimer Carbopol® 934 dalam kombinasi dengan HPMC E4M dibuat

yang diinduksi pH (Carbopol®/HPMC). Campuran polimer ini dengan metode dispersi.18-20

dalam keadaan cair pada pH formulasi asli 4 sampai 6 pada Secara singkat, sekitar 75 mL air suling dipanaskan sampai 70

suhu kamar tetapi transisi cepat ke fase gel terjadi pada pH
cairan air mata (pH 7,4).3,8-10 Sampai saat ini, banyak okular in
situ pembentuk gel telah diselidiki dengan kombinasi Carbopol®
dan turunan selulosa.8,11-13 Selain itu, kedua polimer ini sudah
terdaftar di FDA's Inactive Ingredient Guide (IIG) dan banyak
digunakan secara komersial untuk berbagai aplikasi obat
termasuk obat mata topikal solusi.14-16 Oleh karena itu, polimer
ini dianggap aman untuk digunakan.
Sulfacetamide sodium adalah sulfonamida dengan antibakteri
aktivitas. Ini tersedia secara komersial dalam bentuk sediaan
°C untuk melarutkan metil dan propilparaben dan kemudian
natrium klorida (NaCl), HPMC dan Carbopol® dimasukkan ke
dalam larutan. Campuran dibiarkan pada suhu kamar semalaman
untuk memungkinkan polimer terhidrasi. Sulfacetamide sodium
dilarutkan dalam 25 mL air suling secara terpisah. Itu
ditambahkan ke dalam larutan polimer di atas dan diaduk
sampai diperoleh larutan yang seragam. Produk akhir diisikan
ke dalam botol warna amber steril dan disterilkan dalam autoklaf
pada suhu 121°C selama 15 menit. Formulasi disiapkan
disimpan dalam lemari es pada 4 ° C sampai digunakan lebih
lanjut.

lotion dan larutan. Bentuk sediaan okular biasanya Evaluasi dari di tempat formulasi gel
digunakan untuk mengobati konjungtivitis dan infeksi okular
superfisial
lainnya yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan Penampilan dan kejernihan, pH dan kandungan obat
seperti
Penampilan dan kejelasan formulasi diamati secara visual
Staphylopcnoecucmusonaiuaree,ussp, eEssEiecnshteKrloiecbb
dengan latar belakang hitam dan putih untuk mengetahui
hasiacietcelloral.id, KaSentrleesmppteaoshciaeonsccus
6 adanya partikel dalam formulasi.4
Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India |Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,
utama dari komersial
Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des, 2019 655
Machine Translated by

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

Tabel 1: Komposisi gel in situ yang mengandung natrium sulfasetamid.

Bahan (% b/v) F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9 F10
Natrium sulfasetamid Carbopol® 940
Carbopol® 934 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10
HPMC E4M
0,3 0,5 0.8 0.8 0.8 0.8 - - - -

Natrium klorida - - - - - - 0.6 0.8 0.8 0.8

0.6 0.6 0.6 1.0 1.5 2.0 1.0 1.0 1.5 2.0
metil paraben Propil paraben
Air qs iklan 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9 0.9

0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1

0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100

PH formulasi ditentukan menggunakan pengukur pH digital
(METTLER Toledo, S220 SevenCompact™ pH/Ion) untuk
memastikan bahwa formulasi tidak menyebabkan iritasi mata pada
pasien saat pemberian.
Untuk menentukan kandungan obat dalam formulasi, 1 mL
formulasi dilarutkan dalam 100 mL
dan periode waktu di mana gel yang terbentuk tetap seperti
itu.21,22
In-vitro studi pelepasan obat
Studi pelepasan obat in-vitro dilakukan dengan menggunakan
metode membran dialisis dalam rangkap tiga.23 Pertama, membran

simulasi cairan air mata (STF, pH 7,4) dan selanjutnya diencerkan dialisis (potongan berat molekul 12000-
14000 Da) yang direndam semalaman dalam media disolusi
dengan media yang sama untuk mengukur absorbansi
dibuka sebagai kantong dan diikat salah satu ujungnya. Sekitar 1
menggunakan spektrofotometer UV-Visible pada panjang gelombang 257 nm.
Komposisi STF pH 7,4 adalah sebagai berikut: 0,670 g NaCl, 0,200 mL formulasi terpilih yang terdiri dari kombinasi Carbopol®/HPMC
ditempatkan ke dalam kantong dialisis yang diikat satu ujung dan
g NaHCO3, 0,008 g CaCl2 . 2 H2
kemudian ditambahkan 0,5 mL STF pH 7,4 untuk mensimulasikan
O dan akuades hingga 100 mL. Sampel diukur dalam
pembentukan gel di mata setelah pemberian preparasi gel in situ .
rangkap tiga.
Setelah itu, ujung kedua kantong dialisis juga diikat dengan baik
Viskositas dan direndam dalam gelas kimia yang berisi 100 mL STF pH 7,4

Viskositas formulasi ditentukan menggunakan DV-III ULTRA +) berdasarkan waktu gelasi.

Programmable Rheometer (Model LV) menggunakan spindel-
SC4-18 yang direndam dalam formulasi yang akan diuji.
Kecepatan spindel diatur pada 20 rpm dan suhu dipertahankan
pada 25°C.

Nilai viskositas dihitung menggunakan perhitungan Bingham.

Sampel diukur dalam rangkap tiga untuk memastikan bahwa
formulasi yang dikembangkan memiliki viskositas yang sesuai
untuk menghindari eliminasi obat pra-kornea yang cepat.

Kapasitas pembentukan gel

Formulasi yang disiapkan dievaluasi untuk kapasitas pembentuk

gel untuk memastikan komposisi yang sesuai untuk digunakan
sebagai sistem pembentuk gel in situ . Kapasitas pembentuk gel
ditentukan dengan menempatkan 1 mL formulasi yang telah
disiapkan ke dalam tabung reaksi yang berisi 5 mL STF pH 7,4
pada 37°C. Waktu yang dibutuhkan untuk transisi larutan ke gel
dan waktu yang dibutuhkan gel yang terbentuk untuk larut diamati
secara visual. Pewarna congo red ditambahkan ke dalam formulasi
untuk memberikan tampilan visual dari gel yang terbentuk.
Kapasitas gelling dari formulasi dinilai dalam empat kelompok
seperti tidak ada gelasi (-), buruk (+), baik (++) dan sangat baik (++

6 Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,

Machine Translated by

yang mensimulasikan cairan air mata dan pH-nya. Gelas kimia

ditempatkan dalam penangas air pengocok yang diatur pada
50 rpm dan 37°C.
Sekitar 2 mL sampel ditarik pada 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 dan 8 jam
dan diganti dengan jumlah yang sama dari STF yang baru
disiapkan untuk mempertahankan kondisi wastafel. Sampel
dianalisis menggunakan spektrofotometer UV-Visible pada 257
nm menggunakan STF sebagai blanko.
Data pelepasan yang dihasilkan dipasang ke dalam model kinetika
pelepasan yang berbeda yaitu orde nol, orde pertama, Higuchi,
Hixon-crowell dan Korsemeyer-peppas untuk menentukan pola
pelepasan obat dan mekanisme pelepasan. Waktu yang
dibutuhkan
untuk melepaskan 50% obat (T50%) dihitung dan diperlakukan
secara statistik menggunakan analisis varians satu arah
(ANOVA). Ketika ada perbedaan yang signifikan secara
statistik, uji HSD (perbedaan nyata yang nyata) post hoc
Tukey dilakukan.

Nilai p<0,05 dianggap signifikan secara statistik.

Uji sterilitas
Produk okular harus steril, sehingga perlu dilakukan uji
sterilitas. Formulasi yang dipilih dipindahkan secara aseptik
ke dalam media tioglikolat cairan steril dan diinkubasi selama
tidak kurang dari 14 hari pada suhu 35°C.

Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des, 6

Machine Translated by
Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide Sodium
Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

untuk menilai pertumbuhan bakteri. Sterilitas
formulasi secara visual ditentukan oleh
kejernihan media sampai 14 hari.24-27
Studi kemanjuran antimikroba
Studi khasiat antimikroba dilakukan dengan teknik difusi
cakram untuk memastikan aktivitas biologis dari formulasi
yang dipilih. Tetes mata konvensional (Albucid®10%) berfungsi
sebagai referensi dan formulasi terpilih ditempatkan ke dalam
cangkir yang dibor ke dalam media Muller Hinton Agar steril
yang sebelumnya ditanami mikroorganisme Staphylococcus
aureus, Escherichia coli dan klabsiella pneumoniae . Pelat
diinkubasi selama 24 jam pada 37 ° C dan zona hambat adalah
rata-rata
pasti dalam mm. Setiap formulasi diuji dalam rangkap tiga.
Hasilnya diperlakukan secara statistik dengan menggunakan
konsentrasi Carbopol® dan HPMC. Oleh karena itu, formulasi
tidak disiapkan dengan peningkatan lebih lanjut dalam
konsentrasi kedua polimer. PH formulasi ditemukan dalam
kisaran 5,97 sampai 6,71.
Kombinasi sistem polimer yang larut dalam air yaitu
Carbopol®/HPMC membantu mengurangi keasaman larutan.
PH formulasi akan langsung naik ke pH 7,4 (pH okular yang
ideal) setelah ditanamkan ke mata karena pH sekresi lakrimal.
Dengan demikian, formulasi dianggap cocok untuk pemberian
opthalmik dan mungkin tidak menyebabkan iritasi pada
jaringan mata pada saat pemberian.2,28 Kandungan yang
digali dari semua formulasi ditemukan berada dalam kisaran
yang dapat diterima dari 98,63% hingga 99,63% dan hasil
menunjukkan
distribusi obat yang seragam dalam formulasi yang disiapkan.

uji t sampel Independen. Nilai p<0,05 dianggap signifikan Viskositas

secara statistik.
HASIL DAN DISKUSI
Hasil yang diperoleh dari kenampakan dan kejernihan, pH,
kandungan obat, viskositas dan kapasitas pembentukan gel
untuk formulasi gel in situ ditunjukkan pada Tabel 2.
Penampilan dan kejernihan, pH dan kandungan obat
Semua formulasi yang disiapkan ternyata bersifat trans parent
dan jernih tidak termasuk formulasi yang terdiri dari 0,8% b/v
Carbopol® 940 (F6) dan Carbopol®
934 (F10) dalam kombinasi dengan HPMC (2% b/v). Kedua
formulasi ini ditemukan sebagai larutan kental yang sangat
jernih tanpa aliran yang mungkin disebabkan oleh tingginya
Viskositas formulasi merupakan faktor penting dalam
menentukan waktu tinggal obat di mata sebagai solusi
viskositas rendah dapat mengalir lebih cepat setelah insitilasi
ke dalam mata dan solusi viskositas tinggi akan sulit untuk
berangsur-angsur dan juga memiliki daya sebar yang buruk di mata.
Viskositas semua formulasi ditemukan dalam kisaran 64,8
sampai 1857 cP. Viskositas secara langsung tergantung pada
kandungan polimer dari formulasi dan peningkatan konsentrasi
polimer menyebabkan peningkatan viskositas formulasi.
Formulasi yang terdiri dari Carbopol® 940 menunjukkan
viskositas yang lebih tinggi dibandingkan dengan Carbopol®
934. Mungkin karena perbedaan dalam kerapatan ikatan
silangnya karena Carbopol® 940 memiliki kerapatan ikatan
silang yang tinggi dan Carbopol® 934 memiliki kerapatan ikatan silang yang re

Tabel 2 Hasil Karakterisasi Fisikokimia di tempat formulasi gel.

KandunganViskositas (cP)
Perumusan Kejelasan pH obat (%)Kapasitas gel*

F1 Transparan dan Jelas 6.71 99,13 ± 0,35 64,80 ± 0,71 -

F2 Transparan dan Jelas 6.27 99,07 ± 0,51 86,05 ± 0,64 +

F3 Transparan dan Jelas 5.97 99,27 ± 0,15 259,20 ± 7,07 ++

F4 Transparan dan Jelas 6.03 98,63 ± 0,23 1023.00 ± 63.64 ++

F5 Transparan dan Jelas 6.02 98,67 ± 0,21 1209.00 ± 28.28 +++

F6 Jelas dan Kental 6.27 98,87 ± 0,32 1857,00 ± 82,02 ts**

+
F7 Transparan dan Jelas 6.20 99,63 ± 0,15 685.10 ±12.59

F8 Transparan dan Jelas 6.19 98,90 ± 0,20 726,50 ± 0,00 ++

F9 Transparan dan Jelas 6.08 99,00 ± 0,40 1063,75 ± 7,14 ++

Jelas dan Kental

F10 6.19 98,80 ± 0,20 1572,50 ± 68,59 ts**

*“-” tanpa gelasi, gelasi “+” langsung tetapi larut dengan cepat (1-2 jam), gelasi “++” segera dan bertahan selama beberapa jam (3-4
jam), gel kaku “+++” segera terbentuk dan tetap untuk waktu yang lama (lebih dari 6-8 jam).
** Tidak Dipelajari untuk kapasitas pembentuk gel.

6 Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,

Machine Translated by

densitas ikatan silang.9,29 Peningkatan yang luar biasa dalam

peningkatan penolakan muatan negatif di sepanjang tulang
viskositas formulasi dari 64,8 menjadi 259,2 cP dengan peningkatan
punggung polimer dan perluasan jaringan polimer berikutnya.
konsentrasi Carbopol® 940 dari 0,3 menjadi 0,8 %b/v. Fenomena
Selanjutnya, dengan meningkatkan konsentrasi Carbopol®/HPMC
yang sama diamati dengan formulasi yang terdiri dari campuran
dalam lingkungan berair, mereka membentuk jaringan viskoelastik
polimer Carbopol®/HPMC yaitu peningkatan konsentrasi HPMC
tiga dimensi yang stabil.32,33 Formulasi gel in situ tersebut
E4M dari 0,6 menjadi 2% b/v (F3 hingga F6) dengan tetap memfasilitasi pelepasan obat yang berkelanjutan secara lokal
mempertahankan konstanta konsentrasi Carbopol® 940 pada 0,8%
dengan mempertahankan integritasnya tanpa melarutkan dan
b/ v. Temuan serupa diamati dengan Carbopol® 934 (0,6-0,8% b/v)
mengikis untuk jangka waktu yang lama.
dan HPMC E4M (1-2% b/v) dalam formulasi F7 hingga F10.
Hasilnya berkorelasi baik dengan Nanjwade et al.
In-vitro studi pelepasan obat
5
dan Pandey
30 d k k. Hasil studi pelepasan obat in-vitro ditunjukkan pada Gambar 1.
d i m ana peneliti menggunakan kombinasi dari
Produk referensi melepaskan sekitar 99,27% obat dalam waktu 2
Carbopol® 934/HPMC E4M dan Carbopol® 940/
jam. Namun, formulasi yang dipilih F3, F4 dan F5 melepaskan 90%
HPMC E4M pada berbagai konsentrasi untuk memformulasi gel in
obat masing-masing dalam 4, 6 dan 8 jam. Ketiga formulasi ini
situ yang dipicu pH yang masing-masing mengandung ketorolak
memiliki konsentrasi Carbopol® 940 (0,8% b/v) yang sama tetapi
trometamin dan levobunolol hidroklorida.
konsentrasi HPMC E4M sebagai penambah viskositas meningkat
Formulasi, F1 hingga F5 dan F7 hingga F9 ditemukan mengalir
dari 0,6 menjadi 1,5% b/v. Demikian pula, formula F8 dan F9
bebas di alam. Namun, formulasi F6 dan F10 tidak dapat dituang
melepaskan 90% obat masing-masing dalam 3 dan 4 jam. Formulasi
secara alami karena mereka menunjukkan viskositas yang lebih
F8 dan F9 mengandung jumlah yang sama dari Carbopol® 934 (0,8
tinggi karena kandungan sistem polimer yang lebih tinggi.
%b/v) tetapi konsentrasi HPMC E4M meningkat dari 1 menjadi 1,5
Oleh karena itu, kedua formulasi ini tidak dipertimbangkan untuk
%b/v.
penelitian lebih lanjut.

Kapasitas pembentukan gel Oleh karena itu, hasil pelepasan obat in vitro menunjukkan bahwa
viskositas yang lebih tinggi dengan kemampuan pembentukan gel
Formulasi pembentuk gel in situ yang optimal harus memiliki
yang lebih kuat memainkan peran penting dalam mempertahankan
kapasitas pembentukan gel yang seimbang dan viskositas yang
pelepasan obat dari formulasi untuk jangka waktu yang lama.
memungkinkan pemberian yang mudah ke mata dengan
pembentukan gel yang baik dengan menjalani transisi sol ke gel T50% formulasi referensi (Albucid®10%), F3, F4, F5, F8 dan F9
berturut - turut adalah 0,28, 0,48, 0,93, 2,86, 0,56 dan 0,76.
yang cepat saat kontak di tempat yang terkena. Selain itu,
Karena
meningkatkan waktu tinggal obat pada permukaan pra-kornea
tergantung pada viskositas formulasi.31 formulasi F3 memiliki pelepasan ledakan awal pada jam awal, tidak
ada perbedaan signifikan yang diamati secara statistik antara
Formulasi F1 yang mengandung 0,3 %w/v Carbopol® 940 dan 0,6
referensi dan F3.
%w/v HPMC E4M diberi tanda '-' karena tidak memiliki kemampuan
Namun, perbedaan yang signifikan secara statistik diamati
gelling pada pH STF (pH 7,4) karena viskositas larutan yang rendah
dan karenanya ditinggalkan untuk studi lebih lanjut. Dengan
bertambahnya

konsentrasi Carbopol® dan HPMC, formulasi mempertahankan

keadaan cair mereka pada suhu kamar dan pada pH yang
diformulasikan dan meningkatkan kapasitas pembentukan gel dari
formulasi pada paparan pH STF karena peningkatan viskositas
formulasi. Di antara semuanya, formulasi F5 menunjukkan kapasitas
pembentuk gel yang sangat baik dan diberi tanda '+++'. Mereka
segera membentuk gel kaku dan bertahan untuk waktu yang lama
(lebih dari 6-8 jam).

Pembentukan gel yang lebih kaku mungkin disebabkan oleh sifat

hidrofobik tulang punggung Carbopol® dan dengan meningkatnya
konsentrasi, sejumlah besar rantai polimer mengembangkan
agregasi antar rantai hidrofobik. Juga, karena peningkatan ionisasi Gambar 1: pInr-ovfiitlrpoelepasan natrium sulfacetamide dari
gugus fungsi yang ada di Carbopol® sebagai akibat dari Gel Referensi (Albucid®10%), Carbopol®940/HPMC (F3:
0.8/d0.i6%temwpa/t v, F4: 0.8/1.0%w/v, F5: 0.8/1.5% w/v) dan gel
peningkatan pH, yang mengarah ke
Carbopol®934/

Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des, 6

Machine Translated by

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

HPMC (F8: 0.8/1.0%w/dvi ,teFm9pa:t 0.8/1.5 %w/v).

6 Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,

Machine Translated by

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

antara referensi, F4 dan F5 sebagai pelepasan ledakan

awal menurun dan menunjukkan pelepasan obat
berkelanjutan dengan peningkatan konsentrasi HPMC E4M.
Formulasi F5 (2,86 jam) memiliki profil pelepasan
berkelanjutan yang lebih baik dibandingkan dengan
formulasi gel in situ lainnya dan obat tetes mata yang
dipasarkan. Ini mungkin karena viskositas yang lebih tinggi
dan kapasitas pembentukan gel yang sangat baik dari
formulasi yang mendukung transisi segera larutan ke gel
pada pH okular dan tetap dalam bentuk gel untuk jangka
waktu yang lama untuk mempertahankan pelepasan
natrium sulfasetamida selama 8 jam. Fenomena ini
menghilangkan kelemahan obat tetes mata yang disebutkan
di atas yaitu eliminasi prekornea yang cepat dari formulasi
yang disebabkan oleh mata berkedip dan sekresi air mata
dan frekuensi frekuensi dosis tetes mata natrium
sulfacetamide yang tersedia saat ini (setiap 2-3 jam). Oleh
karena itu, gel
in situ untuk mulasi mencapai kenyamanan dan kenyamanan
pasien yang lebih baik dengan pemberian dosis setiap 8
jam. Formulasi F5 dipilih sebagai yang terbaik di antara
formulasi yang disiapkan dan dievaluasi untuk uji sterilitas dan studi kemanjuran antimikroba.
Untuk mengetahui kinetika pelepasan obat, data pelepasan
obat in-vitro dipasang ke dalam model kinetika pelepasan
yang berbeda. Model pola rilis yang paling sesuai dianggap
dengan nilai regresi tertinggi (r
2
) dari nol dan orde pertama. Nilai regresi dari
Model Higuchi yang menunjukkan mekanisme difusi dan
model Hixon-crowell yang menunjukkan mekanisme erosi
dibandingkan untuk mengidentifikasi mekanisme pelepasan.
Mekanisme pelepasan dapat dikonfirmasi lebih lanjut
dengan nilai eksponen pelepasan (n) dalam model
Korsemeyer-peppas. Hasil kinetika pelepasan gel in situ
disajikan pada Tabel 3. Formulasi F5 dan obat tetes mata
konvensional menunjukkan kinetika pelepasan obat yang
identik mengikuti pola pelepasan orde nol dan mekanisme
difusi non-fiksi (kombinasi difusi dan erosi) (n nilainya
berada di antara 0,43-0,85).

Uji sterilitas
Hasil uji sterilitas pada formulasi F5 (Carbopol® 940/
HPMC-0.8/1.5%w/v) ditunjukkan pada Gambar 2. Hasil
penelitian menunjukkan bahwa tidak ada bukti pertumbuhan
mikroba pada media cairan tioglikolat selama inkubasi.
selama 14 hari pada suhu 35°C. Oleh karena itu,
formulasinya menjadi jelas tanpa
munculnya kekeruhan yang menegaskan steriltiitas
formulasi.

Studi kemanjuran antimikroba

Zona hambat hasil studi efikasi antimikroba ditunjukkan
pada Tabel 4 dan digambarkan pada Gambar 3.
Hasil zona hambat menunjukkan bahwa

Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des, 6

Machine Translated by

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

Pundir dan Jain34 ketika diameter zona hambat lebih dari 18 mm,
dianggap bahwa formulasi memiliki aktivitas antimikroba yang
sangat aktif. Dengan demikian, ini menunjukkan bahwa natrium
sulfasetamida mempertahankan efisiensi anti mikroba yang sangat
aktif bahkan setelah diformulasikan dalam sistem pembentuk gel in
situ .

KESIMPULAN

Natrium sulfacetamide berhasil diformulasikan sebagai gel okular in

situ yang bergantung pada pH menggunakan Carbopol®/
HPMC sebagai sistem polimer. Semua formulasi adalah larutan
jernih dan mengalir bebas selain F6 dan F10.
Formulasi F5 ditemukan steril dan menunjukkan kapasitas
Gambar 2: Uji sterilitas formulasi F5 dari 0 sampai 14 hari.
pembentuk gel yang sangat baik. Ini juga menunjukkan viskositas
yang baik dan mempertahankan pelepasan obat selama periode 8
Tabel 4: Hasil studi efikasi antimikroba. jam. Kemanjuran antimikroba dari formulasi yang dipilih mirip
Zona hambat (mm), n=3
Strain bakteri dengan obat tetes mata komersial (Albucid®10%).
Referensi (Albucid®10%) 41,33 ± 1,15
41,33 ± 1,15 F5 Oleh karena itu, disimpulkan bahwa formulasi pembuatan gel in
situ dengan Carbopol®/HPMC akan selalu meningkatkan kepatuhan
Stafilokokus aureus Escharichia coli 35,00 ± 1,00 39,67 ± 1,53
Klebsiella pneumoniae pasien dengan meminimalkan frekuensi pemberian obat dan dapat
39,67 ± 0,58 menjadi alternatif yang layak untuk produk komersial konvensional.

33,33 ± 1,15

PENGAKUAN

Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada International Medical

University, Kuala Lumpur, Malaysia yang telah memberikan hibah

penelitian (BP101301-95000) dan fasilitas untuk melaksanakan
penelitian ini. Penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Dow
Chemical Company, USA yang telah menyediakan HPMC sebagai
sampel hadiah.

KONFLIK KEPENTINGAN

Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

SINGKATAN

NaCl: Natrium klorida; STF: Simulasi cairan air mata;

NaHCO3 : Natrium bikarbonat; HPMC: Hidroksi propil metilselulosa;

Gambar 3: Kemanjuran antimikroba: Zona penghambatan Referensi
(Albucid®10%) dan Formulasi F5. CaCl2 . 2H2 0: Kalsium klorida dihidrat.

formulasi gel in situ menunjukkan efisiensi antimikroba yang

menonjol terhadap mikroorganisme Staphylococcus aureus, REFERENSI
Escherichia coli dan Klabsiella pneumonia dan hasilnya sebanding
1. Agrawal AK, Das M, Jain S. Sistem gel in situ sebagai pembawa 'pintar' untuk perawatan berkelanjutan
dengan produk yang dipasarkan. Secara statistik dikonfirmasi bahwa pengiriman obat mata. Opini Ahli Pengiriman Obat. 2012;9(4):383-02.

tidak ada perbedaan yang signifikan (p>0,05) dalam aktivitas 2. Rajoria G, Gupta A. Sistem pembentuk gel in situ : Pendekatan baru untuk obat mata

pengiriman. Apakah J Pharmatech Res. 2012; 2 (4): 24-53.

antimikroba dari produk yang dipasarkan dan formulasi yang dipilih 3. Rani TR, Mohit S. Wawasan untuk ophthalmic in situ gel: Tinjauan. Int Res J Pharm.

(F5) terhadap mikroorganisme yang bertanggung jawab atas 2012;3(3):16-21.

4. Patil S, Kadam A, Bandgar S, Patil S. Formulasi dan evaluasi in situ

konjungtivitis dan infeksi mata superfisial lainnya. Seperti yang
gel untuk pengiriman obat okular obat antikonjungtiva. Teknologi Kimia Selulosa.
dijelaskan oleh 2015;49(1):35-40.

6 Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,

Machine Translated by

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

5. Nanjwade BK, Manjappa AS, Murthy RSP, Pol YD. Gel in situ yang dipicu pH baru
20. Nayak NS, Sogali BS, Thakur RS. Formulasi dan evaluasi pH trigger in situ oftalmik
untuk pengiriman mata ketorolak trometamin yang berkelanjutan. Asian J Pharm
gel moksifloksasin hidroklorida. Int J Pharm Pharm Sci. 2012;4(2):452-9.
Sci. 2009;4(3):189-99.
6.
Kant A, Reddy S, Shankraiah MM, Venkatesh JS, Nagesh C. Sistem pembentuk gel in 21. Asasutjarit R, Thanasanchokpibnll S, Fuongfuchatc A, Veeranondha S.
situ-
Optimasi dan evaluasi termoresponsif diklofenak natrium ophthalmic in situ gel. Int J
Tinjauan. Farmakologi online. 2011;2(1):28-44.
Farmasi. 2011;411(1-2):128-35.
7.
Kumar L, Singh PR, Singh SG, Kumar D. Gel in situ : sistem baru untuk pengiriman obat
22. Kanoujia J, Sonker K, Pandey M, Kymonil MK, Saraf SA. Formulasi dan karakterisasi
mata. Int J Pharm Sci Rev Res. 2011;9(2):83-91.
sistem okular pembentuk gel in-situ yang dipicu pH baru yang mengandung
8.
Wu C, Qi H, Chen W, Huang C, Su C, Li W, dkk. Persiapan dan evaluasi sistem
gatifloksasin. Int Current Pharm J. 2012;1(3):43-9.
oftalmik pembentuk gel in situ berbasis Carbopol/HPMC untuk puerarin.
23. Sun J, Zhou Z. Sebuah pengiriman okular baru brinzolamide berdasarkan permen karet
Yakugaku Zasshi. 2007; 127 (1): 183-91.
gellan: evaluasi in vitro dan in vivo . Obat Des Devel Ada. 2018;12:383-9.
9.
Tinu TS, Thomas L, Anil KB. Polimer yang digunakan dalam pembuatan gel oftalmik in situ
24. Farmakope Inggris. Diterbitkan atas nama Badan Pengatur Obat dan Produk Perawatan
sistem. Int J Pharm Sci Rev Res. 2013;20(1):176-83.
Kesehatan; Departemen Kesehatan, layanan sosial dan keamanan publik. Inggris
10.
Khare A, Grover K, Pawar P, Singh I. Polimer mukoadhesif untuk meningkatkan retensi
Raya edisi ke -6. 2010;2.
dalam pengiriman obat mata: Tinjauan kritis. Rev Adhesi Perekat. 2014;2(4):467-02.
25. Farmakope India. Pengendali publikasi, New Delhi; Kementerian Kesehatan dan
Kesejahteraan Keluarga. India. edisi ke -6 2010;2.
11.
Srividya B, Cardoza RM, Amin PD. Pengiriman ofloksasin mata yang berkelanjutan dari
26. Narayanan AV, Rao BP. Pengembangan larutan pembentuk gel in situ untuk pengiriman
pH yang dipicu sistem pembentuk gel in situ . J Kontrol Rilis. 2001;73(2-
okular yang terkontrol dari ciprofloxacin hidroklorida. Apakah J Pharmtech Res.
3):205-11.
2013;3(3):791-806.
12.
Al-Kassas RS, El-Khatib MM. Rilis terkontrol oftalmik in situ
sistem pembentuk gel untuk ciprofloxacin berdasarkan pembawa polimer. Narkoba Del.
27. Gupta NV, Reddy GV. Sebuah studi Perbandingan tes kontrol kualitas untuk mata
2009;16(3):145-52. persiapan sesuai IP, BP dan USP. Int J Drug Dev Res. 2015;7(1):61-8.
13. Deulker AL, Sancoalcar A, Vaidya S, Gude R. Pengembangan formulasi dan evaluasi
28. Madan M, Bajaj A, Lewis S, Udupa N, Baig JA. In situ membentuk sistem pengiriman
sistem gelling in-situ oftalmik kerja panjang dari dorzolamide hidroklorida. Int J Drug
obat polimer. Ilmu Pengetahuan J Pharm India. 2009;71(3):242-51.
Dev Res. 2013;5(4):156-63.
29. Kushwaha SKS, Saxena P, Rai AK. Stimuli hidrogel sensitif untuk pengiriman obat
14. USFDA: Pencarian Bahan Tidak Aktif untuk Produk Obat yang Disetujui. [Dikutip 1 Mei
2018]. mata: Sebuah tinjauan. Int J Pharm Investigasi. 2012;2(2):54-60.

Tersedia dari: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ 30. Pandey A, Mali PY, Sachdeva D, Patel DK, Ramesh R. Pengembangan dan optimalisasi gel

iig/index.cfm. in-situ levobunolol hidroklorida untuk pengobatan glaukoma.

15. Perusahaan Lubrizol. FDA AS menyetujui produk obat generik yang mengandung Int J Pharm Biol Arch. 2010;1(2):134-9.

polimer Carbopol® Lubrizol (Carbomer Homopolymer): Siaran pers; 31. Jain D, Kumar V, Singh S, Mullertz A, Bar-Shalom D. Tren baru dalam sistem pembentuk gel

2012. in situ untuk pengiriman obat mata terkontrol. J Anal Farmasi Res. 2016;2(3):22-38.

16. Perusahaan Kimia Dow. METHOCEL™: Merek HPMC Terkemuka Kelas Dunia. [Dikutip
15 April 2018]. Tersedia dari: https://www.dow.com/en-us/ 32. Choy Y, Park J, McCarev B, Edelhauser HF, Prausnitz M. Mucoadhesive microdiscs

farmasi/produk/metokel. direkayasa untuk pengiriman obat mata: Pengaruh geometri partikel dan formulasi pada

17. Charles FL, Lora LA, Morton PG, Leonard LL. Buku panduan informasi waktu tinggal precorneal. Investasikan Oftalmol Vis Sci. 2008;49(11):4808-15.

obat. Ohio: Lexi-Comp Inc; 2009.

18. Mohanambal E, Arun K, Hasan SA. Formulasi dan evaluasi pH dipicu sistem gelling in situ 33. Upadhayay P, Kumar M, Pathak K. Norfloxacin dimuat pH memicu nanoparticulate gel in-situ

dari levofloxacin. Ind J Pharm Edu Res. 2010;45(1):58-64. untuk infeksi bakteri ekstraokular: Optimasi, iritasi mata dan toksisitas kornea. Iran J
Pharm Res. 2016;15(1):3-22.

19. El-Laithy HM, Nesseem DI, Shoukry. Evaluasi dua sistem pembentuk gel in situ 34. Pundir RK, Jain P. Studi perbandingan aktivitas antimikroba ekstrak lada hitam (Piper nigrum)

untuk pengiriman oksifloksasin pada mata: Studi in vitro dan in vivo . J Chem dan kunyit (Curcuma longa) . Int J App Biol Pharma Technol. 2010;1(2):492-01.

Pharm Res. 2011;3(2):66-79.

GAMBAR ABSTRAK
RINGKASAN
Gel in-situ telah menerima perhatian yang luas selama
beberapa tahun terakhir karena mereka mampu menjalani
transformasi larutan-ke-gel yang cepat karena perubahan
fisikokimia yang terjadi di mata. Oleh karena itu formulasi gel
sulfaceacetamide sodium in situ yang dikembangkan adalah
alternatif yang lebih baik untuk obat tetes mata konvensional
yang ada berdasarkan peningkatan waktu tinggal precoreneal
dari bentuk sediaan di tempat pemberian, tindakan
berkelanjutan, efisiensi terapeutik yang lebih baik dan
akibatnya mengurangi frekuensi pemberian dosis dengan
peningkatan kepatuhan pasien. ance dan kenyamanan.

Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des, 6

Machine Translated by

Sheshala, et al .: pH Induced Ocular in situ Gels of Sulfacetamide

Tentang Penulis
Ravi Sheshala saat ini bekerja sebagai Dosen Senior di Departemen Farmasi, Fakultas Farmasi,
Universiti Teknologi MARA (UiTM) Kampus Puncak Alam, Malaysia. Sebelumnya, bekerja sebagai dosen
di International Medical University, Kuala Lumpur, Malaysia. Minat penelitian Dr Ravi adalah dalam
pengembangan gel/implan in situ untuk penghantaran obat mata yang berkelanjutan menggunakan
polimer sensitif suhu dan pH serta sistem penghantaran obat nanopartikel.

Thakur Raghu Raj Singh adalah Pembaca Farmasi di School of Pharmacy, Queen's University
Belfast, Inggris. Dia telah memperoleh gelar Ph.D. dalam Pengiriman Obat dari Sekolah Farmasi,
Queens University Belfast (2009). Minat penelitian Dr. Thakur adalah dalam desain dan karakterisasi
fisikokimia dari sistem penghantaran obat polimer canggih untuk aplikasi okular, transdermal dan
topikal. Secara khusus, penelitiannya saat ini melibatkan pembuatan dan desain sistem penghantaran
obat suntik dan implan kerja lama yang baru untuk mengobati gangguan mata bagian belakang.
Penelitiannya tentang pengobatan gangguan mata telah mengarah pada pembentukan Re-
Vana Therapeutics Ltd., di mana ia saat ini menjabat sebagai Chief Security Officer (CSO).

Dr Kamal Dua memegang dua gelar doktor dalam Ilmu Farmasi dan Imunologi & Biologi Mikro, MPharm
(dengan Jurusan Farmasi), dan BPharm. Dr Dua juga telah berhasil menyelesaikan dan dianugerahi
empat diploma profesional di bidang Penelitian Klinis, Pengembangan Produk, Urusan Regulasi &
Dokumentasi Obat dan Hak Kekayaan Intelektual (HAKI).
Pengalaman profesional Dr Dua mencakup lebih dari 13 tahun di bidang akademis dan penelitian di
3 negara dan 2 benua.

Mr Ng Jun Ming menyelesaikan Bachelor of Pharmacy (Hons) dari International Medical University,
Kuala Lumpur, Malaysia. Saat ini bekerja sebagai Apoteker Produksi, Malaysia di salah satu
perusahaan farmasi terkemuka di Malaysia yaitu Kotra Pharma, yang ahli dalam kepatuhan GMP dan
pemecahan masalah terkait manufaktur. Memiliki pengalaman 5 tahun di bidangnya dan telah
membantu perusahaan untuk menyelesaikan beberapa masalah terkait formulasi, proses dan material
serta terkait GMP dalam produksi.

Bapak Yong Yee Kok menyelesaikan Bachelor of Pharmacy (Hons) dari International Medical
University, Kuala Lumpur, Malaysia. Saat ini bekerja sebagai apoteker di Rumah Sakit Teluk Intan,
Perak, Malaysia.

Kutip artikel ini: Sheshala R, Ming NJ, Kok YY, Singh TRR, Dua K. Formulasi dan Karakterisasi Gel Terinduksi pH yang Mengandung
di tempat Sulfacetamide Sodium untuk Penghantaran Obat Okular: Kombinasi Polimer Carbopol®/HPMC.

Pendidikan dan Penelitian Farmasi J India. 2019;53(4):654-62.

6 Jurnal Pendidikan dan Penelitian Farmasi India | Vol 53 | Edisi 4 | Okt-Des,