Diterjemahkan dari bahasa Afrikans ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Perusahaan Penerbitan Hindawi

-e Jurnal Dunia Ilmiah
Volume 2014, ID Artikel 861904, 14 halaman
http://dx.doi.org/10.1155/2014/861904

Mengulas artikel
Bentuk Sediaan Obat Mata: Karakterisasi dan
Metode Penelitian

PrzemysBaw Baranowski, BoHena Karolewicz, Maciej Gajda, dan Janusz Pluta

Departemen Teknologi Bentuk Obat, Universitas Kedokteran Wroclaw, Borowska 211A, 50-556 Wroclaw, Polandia

Korespondensi harus ditujukan kepada Przemysaw Baranowski; przemyslaw.baranowski@umed.wroc.pl

Diterima 20 Desember 2013; Diterima 4 Maret 2014; Diterbitkan 18 Maret 2014

Editor Akademik: A. Concheiro dan M. Ozyazici

Hak Cipta © 2014 Przemysław Baranowski dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.

Makalah ini menjelaskan bentuk obat yang dikembangkan sampai sekarang untuk pemberian okular topikal, yaitu tetes mata, salep,di
tempatgel, sisipan, sistem pengiriman obat multikompartemen, dan bentuk obat mata dengan sifat bioadhesive. Sampai saat ini, banyak
penelitian telah menunjukkan bahwa bentuk obat mata baru dan lebih kompleks menunjukkan keunggulan dibandingkan yang tradisional
dan mampu meningkatkan bioavailabilitas zat aktif dengan, antara lain, mengurangi kerentanan bentuk obat terhadap mekanisme
pertahanan mata manusia, memperluas waktu kontak obat dengan kornea, meningkatkan penetrasi melalui struktur anatomi mata yang
kompleks, dan menyediakan pelepasan obat yang terkontrol ke dalam jaringan mata, yang memungkinkan pengurangan frekuensi aplikasi
obat. Sisa kertas menjelaskan direkomendasikanin vitrodanin vivostudi yang akan dilakukan untuk berbagai bentuk obat mata untuk menilai
apakah bentuk tersebut dapat diterima dari perspektif sifat yang diinginkan dan kepatuhan pasien.

1. Perkenalan
Bentuk obat mata telah menjadi salah satu bidang teknologi
farmasi yang paling penting dan dikembangkan secara luas
selama beberapa dekade. Alasan utama minat yang kuat
dari para ilmuwan dalam bentuk obat ini adalah masalah
ketersediaan hayati yang rendah dari zat obat setelah
aplikasi ke bola mata. Hal ini disebabkan oleh, antara lain,
struktur anatomi mata yang rumit, permukaan serap yang
kecil dan transparansi kornea yang rendah, lipofilisitas
epitel kornea, metabolisme, enzimolisis, ikatan obat dengan
protein yang terkandung dalam cairan air mata, dan
mekanisme pertahanan. yaitu, pembentukan air mata,
kedipan, dan aliran zat melalui duktus nasolakrimalis.1- 3].
Kapasitas kantung konjungtiva rendah, yaitu sekitar 30μ.L
tanpa berkedip [4], dan mekanisme pertahanan tersebut di
atas menyebabkan penurunan konsentrasi obat di tempat
aplikasi dan mempersingkat waktu di mana bahan aktif
tetap di tempat penyerapan. Tujuan utama pengembangan
bentuk obat mata adalah untuk mencapai konsentrasi obat
yang dibutuhkan di tempat penyerapan dan
mempertahankannya untuk waktu yang tepat.
waktu, yang pada gilirannya berkontribusi pada frekuensi aplikasi yang
lebih kecil [1-5].
Salah satu modifikasi pertama pada bentuk konvensional
obat mata adalah memperkenalkan polimer ke formulasi, yang
memungkinkan waktu kontak lebih lama dari bahan aktif dan
permukaan kornea, sehingga meningkatkan bioavailabilitasnya.
Kemungkinan berikutnya untuk memodifikasi bentuk oftalmik
bahan aktif 'bioavailabilitas melibatkan pengenalan eksipien ke
formulasi, yang meningkatkan penetrasi obat ke dalam bola
mata. Eksipien ini termasuk agen pengkelat, surfaktan, dan
siklodekstrin, yang bersama dengan bahan aktif, membentuk
kompleks inklusi. Hal ini meningkatkan kelarutan,
permeabilitas, dan bioavailabilitas obat yang sukar larut.1-4].
Bentuk obat yang lebih baru, yang dalam beberapa tahun
terakhir penelitian telah dilakukan untuk mencapai pelepasan obat
yang terkontrol ke jaringan bola mata, termasuk sistem pembawa
multikompartemen, sisipan, pelindung kolagen, lensa kontak, dan
yang disebutdi tempatgel [1-3,5]. Keuntungan menggunakan
bentuk pelepasan terkontrol obat baru ini adalah, antara lain,
meningkatkan bioavailabilitas zat dengan memperpanjang waktu
kontaknya dengan kornea — yang dapat dicapai dengan adhesi
efektif ke permukaan kornea, kemungkinan target
2 Jurnal Dunia Ilmiah
terapi mencegah hilangnya obat ke jaringan lain, memastikan
kenyamanan pasien saat menerapkan bentuk obat dan selama terapi
secara keseluruhan, dan meningkatkan resistensi terhadap mekanisme
pertahanan mata, seperti merobek [4].
Makalah ini merupakan gambaran dan karakterisasi bentuk
obat mata yang dikembangkan sampai sekarang.
2. Bentuk Obat Mata Topikal
2.1. Bentuk Obat Mata Cair
2.1.1. Obat tetes mata.Tetes mata tersedia dalam bentuk larutan air
dan minyak, emulsi, atau suspensi dari satu atau lebih bahan aktif,
yang mungkin mengandung pengawet jika disimpan dalam
kemasan serbaguna. Bentuk-bentuk ini steril dan isotonik. PH
optimum untuk tetes mata sama dengan cairan air mata dan sekitar
7,4. Dalam memutuskan apakah akan menyangga obat dalam
bentuk ini, seseorang harus mempertimbangkan stabilitas bahan
aktif dan toleransi jaringan terhadap sediaan [7-9]. Jika nilai pH
berada di luar kisaran 4-8 yang ditoleransi oleh mata, pasien
mungkin merasa tidak nyaman, mungkin terjadi iritasi, dan
bioavailabilitas obat dapat menurun karena peningkatan robekan.10
].
2.1.2. Solusi Oftalmik.Larutan mata adalah larutan berair steril yang
digunakan untuk, antara lain, membersihkan dan membilas bola
mata. Mereka mungkin mengandung eksipien, yang, misalnya,
mengatur tekanan osmotik, pH, dan viskositas sediaan. Mereka
mungkin juga mengandung pengawet jika disimpan dalam kemasan
serbaguna [7].
2.1.3. Mikroemulsi.Mikroemulsi adalah bentuk obat yang
menjanjikan, murah untuk diproduksi, dan mudah disterilkan
dan stabil, memberikan kemungkinan untuk memasukkan
bahan aktif dalam jumlah yang lebih besar.in vivopenelitian dan
pemeriksaan klinis dari sukarelawan sehat membuktikan
perpanjangan waktu efektivitas dan peningkatan bioavailabilitas
obat yang diterapkan dalam bentuk ini. Mekanisme kerjanya
melibatkan adsorpsi nanodrops yang merupakan reservoir obat
dan fase dalam mikroemulsi pada permukaan kornea, yang
membatasi luapan.5].
Bahan aktif yang mikroemulsi telah dikembangkan
termasuk difluprednate [11], siklosporin A [12],
flurbiprofen axetil, dan prodrug dari flurbiprofen [13].
2.1.4. Modifikasi Bentuk Sediaan Oftalmik Cair.Dalam perjalanan
penelitian teknologi tentang bentuk sediaan, banyak cara telah
diusulkan tentang bagaimana memperpanjang jangka waktu
kontak bentuk sediaan cair dengan jaringan mata, serta untuk
meningkatkan penyerapan bahan aktif ke jaringan ini.
Modifikasi ini meliputi penambahan zat yang meningkatkan
viskositas, memasukkan zat peningkat penetrasi obat ke dalam
formulasi, menggunakan prodrugs atau siklodekstrin.4,5,7-10].
2.1.5. Penambahan Zat Penambah Viskositas/Adhesi.
Memperpanjang periode waktu kontak dengan kornea dan
meningkatkan bioavailabilitas zat dapat diperoleh dengan:
meningkatkan viskositas formulasi. Zat yang memiliki efek
seperti itu termasuk polimer hidrofilik dengan berat molekul
tinggi yang tidak berdifusi melalui membran biologis dan yang
membentuk jaringan tiga dimensi di dalam air. Contoh polimer
tersebut meliputi polivinil alkohol, poloksamer, asam hialuronat,
karbomer, dan polisakarida, yaitu turunan selulosa, getah
gellan, dan getah xanthan. Karbomer tersebut digunakan dalam
formulasi cair dan semipadat sebagai zat pensuspensi atau zat
yang meningkatkan viskositas, sedangkan asam hialuronat
digunakan sebagai polimer, membentuk matriks biodegradable
dan biokompatibel, yang memungkinkan perpanjangan jangka
waktu pelepasan obat [4,8].
Penelitian telah membuktikan bahwa peningkatan
maksimum penetrasi melalui kornea oleh larutan dalam bentuk
tetes mata terjadi ketika viskositas turun ke kisaran 15 sampai
150mPas. Contoh penggunaan "ekstrim" zat yang
meningkatkan viskositas adalah membentuk gel, yang
memungkinkan pengurangan frekuensi aplikasi obat menjadi
sekali sehari. Telah terbukti bahwa kopolimer blok
polioksietilenepolioksipropilen sintetik (poloxamer 407) cocok
untuk digunakan sebagai pembawa dalam formulasi mata
dengan pilocarpine, yang merangsang bahan aktif. Kerugian
utama dari formulasi ini adalah penglihatan kabur, yang secara
negatif mempengaruhi penerimaannya di antara pasien [4,8].
Saat ini, polimer hidrofilik digunakan dalam banyak produk
mata, meskipun lebih sebagai senyawa yang menunjukkan sifat
mukoadhesif daripada untuk meningkatkan viskositas.4].
Bentuk-bentuk ini mengandung polimer yang terhubung
melalui ikatan nonkovalen dengan musin konjungtiva dan
biasanya merupakan hidrokoloid makromolekul dengan banyak
gugus hidrofilik (karboksil, hidroksil, amida, dan sulfat) yang
mampu membentuk koneksi elektrostatik, yang memungkinkan
kontak lebih lama dengan permukaan mata. Bentuk sediaan
mukoadhesif ditandai dengan bioavailabilitas yang lebih tinggi
dibandingkan dengan bentuk konvensional.5]. Contoh polimer
yang diperiksa dalam arah mukoadhesi dan meningkatkan
bioavailabilitas zat dalam sediaan mata termasuk asam
poliakrilat, asam hialuronat, natrium karboksimetil selulosa, dan
kitosan. Senyawa lain yang memperpanjang periode waktu
kontak dengan permukaan mata adalah lektin, yang juga
diperiksa dalam arah pengikatan obat selektif ke area kornea
tertentu.4,5,8].
Dua preparat, NyoGel (Novartis) dengan timolol maleat dan
Pilogel (Alcon Laboratories) dengan pilocarpine hidroklorida,
mengandung asam poliakrilat ikatan silang yang menunjukkan
sifat mukoadhesif, Karbomer dan Karbopol, masing-masing [14
].
2.1.6. Penambahan Zat Penambah Penetrasi.Tujuan
penggunaan zat peningkat penetrasi dalam obat mata adalah
untuk meningkatkan penyerapan kornea dengan memodifikasi
kontinuitas struktur epitel kornea. Penelitian telah
menunjukkan bahwa sifat tersebut ditampilkan oleh agen
pengkelat, pengawet (seperti benzalkonium klorida), surfaktan,
dan garam asam empedu. Namun, zat ini menunjukkan
toksisitas lokal, yang menyebabkan pembatasan
penggunaannya dalam teknologi bentuk obat mata [3,4].
Jurnal Dunia Ilmiah
2.1.7. obat.Memodifikasi sifat obat dengan mengembangkan prodrugs
juga memungkinkan peningkatan permeabilitas obat melalui:
kornea. Metode ini melibatkan modifikasi struktur kimia, yang
memberikan sifat baru bahan aktif, yaitu selektivitas dan spesifisitas
situs [4]. Contoh zat obat yang prodrugs dikembangkan termasuk
epinefrin, fenilefrin, timolol, dan pilocarpine.4,15]. Dipivefrine,
diester asam pivalat dan epinefrin, menunjukkan permeabilitas
tujuh belas kali lipat lebih tinggi melalui kornea daripada epinefrin,
yang disebabkan oleh lipofilisitas enam ratus kali lipat lebih tinggi
pada pH 7,2. Oleh karena itu, dosis dipivefrine yang lebih kecil yang
diterapkan pada bola mata memiliki efek terapeutik yang serupa
dengan epinefrin. Dibandingkan dengan obat tetes mata
konvensional yang mengandung 2% epinefrin, obat tetes mata
dengan dipivefrine 0,1% hanya menunjukkan aktivitas yang sedikit
lebih kecil, menurunkan tekanan intraokular dengan pengurangan
efek samping yang signifikan.15].
2.1.8. Siklodekstrin.Siklodekstrin merupakan oligosakarida siklik
yang mampu membentuk kompleks inklusi dengan bahan aktif,
sehingga meningkatkan kelarutan senyawa hidrofobik dalam air
tanpa mengubah struktur molekulnya.3, 16]. Sebagai pembawa,
mereka memungkinkan menyimpan obat hidrofobik dalam larutan
dan mengangkutnya ke permukaan biomembran. Dalam kasus obat
mata, bioavailabilitas optimal bahan aktif diperoleh pada
konsentrasi siklodekstrin yang sesuai (<15%) dalam larutan tetes
mata berair [4]. Siklodekstrin yang paling sering digunakan dalam
bentuk pengembangan yang diterapkan di atas bola mata adalah 2-
hidroksipropil--siklodekstrin, yang tidak menunjukkan efek iritasi.
Tetes mata yang mengandung kompleks inklusi obat, yaitu
deksametason atau pilokarpin dengan 2-hidroksipropil--
siklodekstrin, ditoleransi dengan baik dan memastikan peningkatan
bioavailabilitas dibandingkan dengan yang konvensional [3].
2.2. Bentuk Obat Mata Semipadat
2.2.1. In Situ Gel (atau Sistem Sol-to-Gel). Di tempatgel adalah
cairan kental, menunjukkan kemampuan untuk menjalani
transisi sol-ke-gel bila dipengaruhi oleh faktor eksternal, seperti
pH yang sesuai, suhu, dan adanya elektrolit. Properti ini
menyebabkan perlambatan drainase obat dari permukaan bola
mata dan peningkatan bioavailabilitas bahan aktif. Polimer yang
digunakan dalam mengembangkan bentuk obat ini termasuk
getah gellan, poloxamer, dan selulosa asetat ftalat, sedangkan
bahan aktif yang digunakan dalam penelitian tentangdi tempat
gel termasuk ciprofloxacin hidroklorida, timolol maleat,
flukonazol, gansiklovir, dan pilocarpine.3-5,8].
2.2.2. Salep Mata.Salep adalah bentuk sediaan setengah padat
untuk penggunaan luar, biasanya terdiri dari hidrokarbon padat
atau setengah padat dengan titik leleh atau titik lunak yang
mendekati suhu tubuh manusia. Setelah mengoleskan salep ke
mata, itu terurai menjadi tetes kecil, yang tinggal lebih lama di
kantung konjungtiva, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat.
Salep mata memiliki kelemahan tertentu, meskipun dapat
ditoleransi dengan baik dan aman, tetapi menyebabkan, antara lain,
penglihatan kabur dan kadang-kadang menyebabkan iritasi.
3
efek, karena itu mereka terutama diterapkan malam hari
[8].
2.3. Bentuk Obat Mata Padat
2.3.1. Lensa Kontak Berlapis Obat.Bentuk obat ini dapat menyerap
pada permukaannya zat yang larut dalam air, dilepaskan setelah
mengoleskan obat di atas bola mata untuk jangka waktu yang lebih
lama. Polimer pertama dan paling banyak digunakan dalam
produksi lensa adalah poli ikatan silang (2-hidroksietil metakrilat)
dengan sejumlah kecil etilen glikol dimetilakrilat [4,5]. Dalam
beberapa tahun terakhir, penelitian telah dilakukan pada
penggunaan lensa berbasis silikon [17-20]. Minat lensa kontak
masih tumbuh, yang dibuktikan dengan peningkatan jumlah artikel
tentang penggunaannya yang diterbitkan dalam beberapa tahun
terakhir. Contoh obat yang ketersediaan farmasi dari lensa diteliti
termasuk timolol [17], siprofloksasin [18], deksametason [19], dan
siklosporin [20].
2.3.2. Sisipan Mata.Sisipan adalah bentuk sediaan padat atau
setengah padat tanpa kerugian dari bentuk obat mata tradisional [5,
21]. Mereka kurang rentan terhadap mekanisme pertahanan seperti
aliran keluar melalui saluran nasolakrimalis, menunjukkan
kemampuan untuk tinggal di kantung konjungtiva untuk waktu
yang lebih lama, dan lebih stabil daripada bentuk sediaan
konvensional. Keunggulannya yang tidak diragukan dibandingkan
bentuk konvensional juga adalah dosis yang akurat, kemungkinan
pelepasan zat yang lambat dengan kecepatan konstan, dan
membatasi penyerapan sistemiknya. Selain itu, menggunakannya
memungkinkan pengurangan frekuensi aplikasi obat, serta efek
samping dan pengaburan terjadinya penglihatan [8,21]. Bahan
polimer yang paling sering digunakan dalam mengembangkan
sisipan termasuk, misalnya, metilselulosa [22] dan turunannya, yaitu
hidroksipropil metilselulosa (HPMC) [8,21-23], etilselulosa [22,24,25],
polivinilpirolidon (PVP K-90) [8,21,25], alkohol polivinil [8,23], kitosan
[21] dan turunannya, seperti karboksimetil kitosan [22], agar-agar [
24,26], dan berbagai campuran polimer tersebut di atas. Polimer
yang digunakan menunjukkan pembagian sisipan menjadi larut,
tidak larut, dan biodegradable. Sisipan terkenal Ocusert (Alza
Corporation), dibuat dari kopolimer etilena dan vinil asetat, adalah
contoh sisipan yang tidak larut, mengandung pilocarpine sebagai
bahan aktif [5,8, 27]. Faktor utama yang membatasi penggunaan
sisipan dalam terapi masih keengganan pasien untuk meninggalkan
bentuk sediaan tradisional, perasaan benda asing di mata, dan
kegagalan sporadis dalam menggunakan dan memasukkan sisipan,
seperti ekskresi yang tidak diketahui dari mata [4,5,21,27].
2.3.3. SODI (Soluble Ophthalmic Drug Inserts).SODI adalah sisipan
mata larut dalam bentuk wafer oval kecil, diproduksi dari akrilamida,
-vinilpirolidon, dan etil akrilat. Setelah aplikasinya ke kantung
konjungtiva, mereka dibasahi oleh cairan air mata, dan kemudian
melunak dan menempel pada permukaan bola mata. Bentuk
sediaan ini awalnya dikembangkan untuk astronot untuk
menerapkannya dalam keadaan tanpa bobot. Obat dilepaskan dari
SODI secara berdenyut, tidak terkontrol, dan bentuk sediaan
memastikan efeknya yang berkepanjangan. Bahan aktif yang
digunakan selama penelitian tentang
4 Jurnal Dunia Ilmiah
SODI termasuk neomisin, kanamisin, atropin, pilokarpin,
deksametason, sulfapiridin, dan tetrakain.4,28,29].
2.3.4. Minidisc / OTS (Sistem Terapi Mata).Minidisc adalah
profil, cembung di luar, cekung dari sisi kontak dengan
permukaan mata, bentuk sediaan mirip dengan lensa
kontak dengan diameter 4-5mm. Kopolimer utama dari
mana minidisc dikembangkan adalah:- -bis (4-metakriloksi)
-butil poli (dimetilsiloksan) dan poli (hidroksietil metakrilat).
Bentuk sediaan ini dapat berupa hidrofilik atau hidrofobik,
yang memungkinkan perpanjangan jangka waktu pelepasan
obat yang larut dalam air dan yang sukar larut dalam air.
Bahan aktif yang digunakan dalam penelitian minidisc
antara lain sulfisoxazole dan gentamicin sulfate.2,4,28,30].
2.3.5. Sisipan Air Mata Buatan.Bentuk sediaan ini adalah pelet
berbentuk batang panjang, tidak mengandung pengawet dan
dikembangkan dari hidroksipropil selulosa. Ini tersedia di pasar
dengan nama Lacrisert dan digunakan dalam pengobatan
sindrom mata kering. Setelah dimasukkan ke kantung
konjungtiva, sisipan menyerap air dari konjungtiva dan kornea,
membentuk lapisan hidrofilik, yang menstabilkan lapisan air
mata dan melembabkan kornea [2,5].
2.3.6. Perisai Kolagen.Pelindung kolagen dikembangkan dari sclera
babi, yang kolagennya menunjukkan kemiripan dengan yang ada di
kornea manusia. Perisai disimpan dalam keadaan kering dan
terhidrasi sebelum diperkenalkan ke mata. Pelindung kolagen
standar, yang diterapkan oleh dokter mata, tidak cocok secara
individual untuk bola mata pasien dan menyebabkan
ketidaknyamanan tertentu karena mengganggu penglihatan. Selain
itu, mereka mungkin secara tidak sengaja dikeluarkan dari mata
setelah pengenalan [5].
Pelindung kolagen diuji pada model hewan dan manusia dan
mungkin merupakan pembawa antibiotik seperti gentamisin, obat
antiinflamasi seperti deksametason atau obat antivirus. Dibandingkan
dengan lensa kontak dan obat tetes mata, penggunaan pelindung
kolagen memungkinkan memperoleh konsentrasi obat yang lebih tinggi
di kornea dan aqueous humor.4,30].
Bentuk sediaan yang lebih baru dibangun dari kolagen yang
disebut collasomes, potongan kecil kolagen (1mm× 2mm × 0,1mm)
tersuspensi dalam kendaraan metilselulosa 1%. Collasomes
menunjukkan semua keuntungan dari pelindung kolagen tanpa
kerugian yang terakhir [5,30].
2.3.7. NODS (Sistem Pengiriman Oftalmik Baru).NODS adalah
dosis yang dipatenkan oleh Smith andNephew Pharmaceuticals
Ltd, terdiri dari pegangan kertas yang dipadatkan dan bendera
dari polivinil alkohol, mengandung bahan aktif, yang dilekatkan
pada pegangan dengan membran larut. Sebuah film yang
mengandung obat terpisah dari pegangan pada titik masuk ke
kantung konjungtiva dan larut dalam cairan air mata,
melepaskan bahan aktif. Sistem ini memastikan pengiriman
dosis obat tertentu ke bola mata dan meningkatkan
bioavailabilitas bahan aktif (bahkan delapan kali lipat dalam
kasus pilocarpine) dibandingkan dengan obat tetes mata
konvensional. NODS tidak mengandung pengawet dan
disterilkan dengan sinar gamma [31-33].
2.3.8. tablet mini.Minitablets adalah biodegradable, bentuk obat
padat, yang, setelah aplikasi ke kantung konjungtiva, transit ke gel,
yang memperpanjang periode waktu kontak antara bahan aktif dan
permukaan bola mata, yang pada gilirannya meningkatkan
bioavailabilitas bahan aktif.34].
Keuntungan dari minitablet termasuk aplikasi mudah ke
kantung konjungtiva, ketahanan terhadap mekanisme pertahanan
seperti robek atau keluar melalui saluran nasolakrimalis, kontak
lebih lama dengan kornea yang disebabkan oleh adanya polimer
mukoadhesif, dan pelepasan bertahap bahan aktif dari formulasi di
tempat aplikasi karena untuk pembengkakan lapisan pembawa luar
[35,36].
Pengembangan minitablet yang diaplikasikan pada bola
mata biasanya melibatkan penggunaan polimer, yaitu turunan
selulosa, seperti hidroksipropil metilselulosa (HPMC),
hidroksietil selulosa (HEC), natrium karboksimetil selulosa, etil
selulosa.35,37,38], akrilat [35], yaitu asam poliakrilat dan bentuk
ikatan silangnya, Carbopol atau Carbomer [34,35,37,38], kitosan
[35], pati, misalnya, pati jagung lilin kering drum [34,35], dan
eksipien, yaitu manitol [35,37,38], melakukan fungsi pelarut
atau natrium stearil fumarat [35,38] dan magnesium stearat [36,
37] dengan sifat pelumas. Minitablet dikembangkan dengan
menerapkan metode kempa langsung atau metode tidak
langsung, yang terakhir melibatkan pembuatan tablet granul
yang diperoleh sebelumnya. Keuntungan dari metode tidak
langsung adalah tahap granulasi kering, yang meningkatkan
sifat aliran serbuk yang sering mengandung polimer bioadhesif,
yang memungkinkan produksi minitablet pada skala yang lebih
besar daripada skala laboratorium.34]. Bahan aktif dari mana
minitablet dikembangkan termasuk piroxicam [36], timolol [35,
37], siprofloksasin [34,35,38], gentamisin, dan asiklovir [35].
2.4. Sistem Pengiriman Obat Multikompartemen
2.4.1. Nanopartikel dan Mikropartikel.Polimer, padat, sistem
penghantaran obat multikompartemen adalah bentuk sediaan
yang menjanjikan untuk aplikasi pada bola mata. Sehubungan
dengan ukuran pembuluh mikro polimer, nanopartikel dan
mikropartikel dapat dibedakan, yang pertama berukuran dari
10 nm sampai 1000 nm dan yang terakhir, dalam hal aplikasi ke
bola mata, dari 1μ.m ke 5-10μ.M [4,5,8].
Nanopartikel adalah pembawa polimer, dibangun dari
polimer biodegradable, biokompatibel, alami, atau sintetik
dengan sifat mukoadhesif.39-41]. Bahan yang digunakan
dalam pengembangannya, untuk tujuan aplikasi pada bola
mata, adalah poli (alkil cyanoacrylate), asam polilaktat, poli
(epsilon-kaprolakton), poli (asam laktat-co-glikolat), kitosan,
gelatin [40-42], natrium alginat [41,42], dan albumin [40-42].
Bentuk-bentuk ini dapat dibagi menjadi nanospheres, bola
monolitik padat yang dibangun dari matriks polimer padat,
di mana bahan aktif tersebar, dan nanokapsul yang
merupakan reservoir, dibangun dari membran polimer yang
mengelilingi obat dalam bentuk padat atau cair.40].
Mekanisme penyerapan obat dari nanospheres atau
nanocapsules setelah aplikasi mereka ke kantung
konjungtiva melibatkan difusi atau degradasi polimer [8].
Jurnal Dunia Ilmiah
Keuntungan penggunaan nanopartikel sebagai bentuk
sediaan mata termasuk peningkatan penetrasi kornea dan
area disolusi yang lebih besar, yang memungkinkan
peningkatan bioavailabilitas bahan aktif dibandingkan
dengan obat tetes mata tradisional.40]. Di sisi lain,
keterbatasan utama dari nanopartikel adalah kapasitasnya
yang rendah.8].
Zat obat yang sistem pengiriman nanopartikel
dikembangkan termasuk sulfacetamide, sparfloxacin,
levofloxacin, asiklovir, piroxicam, siklosporin A,
flurbiprofen, dan pilocarpine.42].
2.4.2. Liposom.Liposom adalah pembawa obat fosfolipid
biasanya dibangun dari fosfatidilkolin, stearylamine, dan
berbagai jumlah kolesterol atau lesitin dan-L-
dipalmitoilphosphatidylcholine [5,41,43,44]. Keuntungan yang
ditunjukkan dari pembawa ini adalah biokompatibilitasnya,
biodegradabilitas, sifat amfifilik, dan intoksikasi relatif.4, 5,41].
Namun, juga ditekankan bahwa stabilitasnya lebih kecil
dibandingkan dengan sistem terapeutik berdasarkan polimer [5
,8,41] dan bahwa volume mereka di mana obat dapat
terkandung terbatas [8,41]. Selain itu, produksi skala besar
mereka mahal dan sangat sulit secara teknologi [8].
Penggunaannya dalam bentuk obat mata memungkinkan
peningkatan bioavailabilitas zat yang diterapkan dan
perlindungannya dari enzim yang ada di permukaan epitel
kornea.43]. Harus ditekankan bahwa efektivitas dalam
pengiriman bahan aktif dari liposom tergantung pada banyak
faktor, yaitu efisiensi enkapsulasi, ukuran dan muatan liposom,
stabilitas liposom dalam kantung konjungtiva, atau afinitas ke
permukaan kornea.41,43]. Liposom bermuatan positif,
dibandingkan dengan yang bermuatan negatif dan netral,
menunjukkan afinitas yang lebih tinggi terhadap permukaan
kornea bermuatan negatif dan mukoglikoprotein konjungtiva,
karena itu mereka memperlambat penghapusan bahan aktif
dari tempat aplikasi [41]. Untuk meningkatkan adhesi liposom
bermuatan negatif dan netral ke permukaan kornea atau
konjungtiva, memperkenalkan suspensi liposom ke gel
mukoadhesif atau melapisinya dengan polimer mukoadhesif
telah diusulkan.4].
Bahan aktif yang sedang dikembangkan bentuk obat
tetes mata liposomal meliputi asiklovir, pilokarpin,
asetazolamid, kloramfenikol.43], dan siprofloksasin [44].
2.4.3. Niosom dan Diskosom.Niosom secara kimiawi stabil,
dibangun dari surfaktan nonionik, pembawa dua lapis yang
digunakan untuk partikel hidrofilik dan hidrofobik, tanpa
kerugian liposom (ketidakstabilan kimia, degradasi oksidatif
fosfolipid, dan mahalnya fosfolipid alami) [2,5,28,41]. Selain itu,
pembawa biodegradable, biokompatibel, dan nonimunogenik
ini memperpanjang periode waktu kontak antara obat dan
kornea, yang pada gilirannya meningkatkan bioavailabilitas
obat.41]. Diskosom adalah bentuk modifikasi dari niosom, yang
juga dapat bertindak sebagai pembawa obat mata. Ukurannya
bervariasi dari 12 hingga 16μ.M. Diskosom berbeda dari niosom
karena diskosom mengandung penambahan surfaktan
nonionik, SolulanC24, turunan lanolin, yang merupakan
campuran kolesterol teretoksilasi (eter
5
kolesterol dan polietilen glikol) dan alkohol lemak teretoksilasi
(eter setil alkohol dan polietilen glikol). Ukuran diskosom adalah
keuntungannya, karena itu mereka tidak memasuki sirkulasi
umum. Selain itu, bentuk cakram memastikan pemasangan
yang lebih baik dari bentuk ini ke dalam kantung konjungtiva [
41]. Sebuah penelitian substansial telah dilakukan pada bentuk
obat niosomal untuk zat, yaitu gansiklovir [42], siklopentolat,
atau timolol [41].
2.4.4. Dendrimer.Dendrimer adalah struktur polimer tiga dimensi
bercabang, bulat, monodispersi, dengan ukuran, bentuk, dan massa
molekul tertentu.45-48]. Mereka dapat digunakan sebagai
pembawa, yang membungkus bahan aktif di dalam struktur polimer
atau membuat, karena adanya banyak gugus fungsi (karboksil,
hidroksil, dan amina), ikatan elektrostatik atau kovalen dengan obat
yang terikat permukaan.46-48]. Telah terbukti bahwa dendrimer
poliamidoamine (PAMAM), digunakan sebagai pembawa obat mata,
memperpanjang durasi efektivitas bahan aktif dan meningkatkan
bioavailabilitasnya [48]. Penelitian tentang penggunaan dendrimer
sebagai pembawa obat mata dilakukan untuk zat model:
tropicamide yang melebarkan pupil dan pilocarpine nitrat yang
menyempitkan pupil. Peningkatan bioavailabilitas zat-zat ini setelah
aplikasi ke bola mata mungkin dalam kasus ini disebabkan oleh
penutupan obat di dalam struktur ini, yang menghasilkan pelepasan
bahan aktif yang lebih lambat. Hal ini juga dijelaskan oleh sifat
bioadhesive mereka [47,48].
2.5. Bentuk dan Cara Aplikasi Obat
Mata Lainnya
2.5.1. Strip Kertas Filter.Ini adalah strip kertas ditutupi dengan
pigmen (yaitu, fluorescein atau Bengal Red) dan digunakan
dalam diagnostik kerusakan kornea, konjungtiva, atau palpebra,
serta dalam mendiagnosis adanya infeksi mikrobiologis dan
infeksi bola mata (misalnya denganHerpes simpleksvirus) [5,49,
50]. Setiap strip persiapan Fluoret, berukuran kira-kira5 × 15
mm, mengandung 1 mg sodium fluorescein [49]. Strip biasanya
dibasahi dengan setetes larutan garam steril.49,50].
2.5.2. Semprotan.Semprotan obat mata jarang digunakan.
Bahan aktif yang dikembangkan termasuk sikloplegik, midriatik,
dan campurannya [5, 51], yaitu, phenylephrine-tropicamide dan
phenylephrinetropicamide-cyclopentolate. Sebelum aplikasi ke
mata, jarak antara perangkat dosis dan bola mata harus
berkisar antara 5 sampai 10 cm. Keuntungan menggunakan
bentuk-bentuk ini adalah kemungkinan penggunaan obat pada
kelopak mata tertutup, dan efektivitas aplikasi kira-kira sama
dengan obat tetes mata yang mengandung bahan yang sama [
51]. Hasil penelitian yang dilakukan oleh Martini dan rekan-
rekannya membuktikan bahwa efek miosis pilocarpine
hidroklorida yang dioleskan pada bola mata dalam bentuk
semprotan dengan konsentrasi bahan aktif 1 sampai 4%
mendekati efek yang dicapai setelah pemberian obat tetes mata
konsentrasi 1%, dengan volume dosis yang diterapkan dalam
semprotan menjadi 5μ.L, yang 6 kali lebih rendah dari yang
dioleskan pada tetes mata [52].
6 Jurnal Dunia Ilmiah
2.5.3. Iontoforesis Okular.Ini adalah prosedur non-invasif di mana
ion dimasukkan ke sel atau jaringan dengan menggunakan arus
searah. Ketika iontophoresis digunakan dalam farmakoterapi, ion-
ion yang disebutkan di atas adalah molekul obat yang bermuatan,
dengan molekul bermuatan positif yang dimasukkan ke jaringan
dari anoda dan yang bermuatan negatif dari katoda. Iontophoresis
memungkinkan farmakoterapi yang cepat, aman, dan tanpa rasa
sakit dan dalam banyak kasus juga memperoleh konsentrasi obat
yang tinggi di area yang diinginkan.5,53]. Bahan aktif yang
digunakan dalam penelitian pengenalan obat menggunakan
iontophoresis termasuk gentamisin, deksametason, ciprofloxacin,
dan ketoconazole.53], dan ditekankan bahwa menerapkan antibiotik
menggunakan metode ini meningkatkan aktivitas bakterisida
mereka [5,53].
3. Pemeriksaan Sifat Bentuk
Obat Mata
Pemeriksaan yang harus dilakukan untuk menentukan sifat
dapat dibagi menjadi dilakukanin vitrodandalam hidup.Yang
pertama menentukan sterilitas, pH, kejernihan larutan,
penilaian visual, ukuran partikel, tonisitas / osmolaritas,
viskositas, jumlah zat, jumlah pengawet, stabilitas, danin
vitromelepaskan [9,13,17,26,42, 44,48,54,55]. Yang terakhir
termasuk tes mata Draize dan in vivomelepaskan [13,26,42,
48,54,55]. Pemeriksaan khusus lainnya, dilakukan untuk
bentuk obat yang dipilih, termasuk analisis ion dan
permeabilitas oksigen untuk lensa kontak atau penentuan
efisiensi enkapsulasi untuk sistem penghantaran obat
multikompartemen dan emulsi.13,17,42,44].
3.1. Pemeriksaan In Vitro
3.1.1. Pemeriksaan sterilitas.Persyaratan dasar untuk bentuk obat
yang diterapkan pada bola mata adalah sterilitasnya. Pemeriksaan
sterilitas melibatkan inokulasi dalam kondisi aseptik sampel yang
diperiksa pada dua media mikrobiologis: media tioglikolat (cairan
natrium merkaptoasetatataunatrium tioglikolat), yang digunakan
untuk pertumbuhan bakteri aerob dan anaerob, dan media dengan
hidrolisat kasein dan kedelai (media pencernaan kasein kacang
kedelai) digunakan untuk pertumbuhan bakteri aerobik dan jamur.
Sebuah media tioglikolat dengan sampel diterapkan diinkubasi pada
suhu 30-35∘.C, sedangkan media dengan hidrolisat kasein dan
kedelai dengan sampel yang diterapkan diinkubasi pada suhu 20-25
∘.C untuk waktu tidak lebih pendek dari 14 hari. Dua metode
dibedakan untuk inokulasi bahan yang diperiksa: inokulasi langsung
dan metode yang melibatkan penggunaan filter membran [9,54,55].
Metode inokulasi langsung, seperti yang dijelaskan dalam
Farmakope, melibatkan pemindahan sejumlah sediaan yang
diperiksa ke media. Jika suatu produk memiliki sifat
antimikroba, efek zat tersebut harus dinetralkan sebelum
pemeriksaan. Sebelum dimasukkan ke dalam media, salep
harus diencerkan dengan pelarut steril yang sesuai yang
mengandung bahan aktif permukaan yang dipilih. Selama
inkubasi, media dengan sampel yang dimasukkan harus diamati
pada interval waktu tertentu.9,55].
Metode tidak langsung (metode filtrasi membran)
digunakan ketika karakter produk memungkinkan. Untuk
larutan air dan minyak, filter dari selulosa nitrat digunakan di
mana ukuran pori-pori tidak melebihi 0,45μ.M. Untuk beberapa
produk, misalnya, antibiotik, digunakan filter yang disesuaikan
secara khusus. Dalam kasus pengujian produk dengan efek
antimikroba, membran harus dicuci dengan pelarut steril yang
dipilih tidak kurang dari 3 kali, tidak melebihi siklus lima kali
lipat pencucian filter untuk 100 mL pelarut. Seluruh membran
dipindahkan ke media yang sesuai atau dipotong secara aseptik
menjadi dua bagian yang identik, yang dipindahkan ke dua
media yang berbeda. Dalam hal padatan yang larut dalam air,
zat tersebut harus dilarutkan dalam pelarut yang sesuai dan
prosedur selanjutnya harus sama dengan larutan air. Metode
tidak langsung juga dapat digunakan untuk salep. Salep dengan
basa lemak dapat diencerkan dengan isopropil miristat jika
diperlukan, pada suhu tidak lebih tinggi dari 40∘.C. Dalam situasi
luar biasa, batas suhu atas mungkin 44∘.C. Setelah itu, produk
disaring secepat mungkin. Untuk setiap bentuk obat, setelah
filtrasi dan pencucian, membran dipindahkan ke media atau
media dimasukkan ke set filtrasi pada membran [9,54].
3.1.2. Menentukan pH.pH larutan, tetes, suspensi, dandi tempatgel
paling sering ditentukan dengan menggunakan metode
potensiometri. Dalam metode ini, nilai pH ditentukan dengan
mengukur beda potensial antara elektroda yang ditempatkan dalam
larutan yang diperiksa dan larutan referensi yang pHnya diketahui
atau antara elektroda pengukuran (kaca) dan elektroda referensi
(kalomel atau perak klorida), keduanya ditempatkan dalam sediaan
yang diperiksa.9,44,48,54-56].
3.1.3. Pemeriksaan Kejelasan.Pemeriksaan kejelasan melibatkan
penilaian visual formulasi dalam pencahayaan yang sesuai pada latar
belakang putih dan hitam. Ini dilakukan untuk bentuk cair, dengan
pengecualian suspensi. Pemeriksaan ini berlaku untuk obat tetes mata
dandi tempatgel sebelum dan sesudah gelling [54,55].
Metode lain untuk pemeriksaan kejelasan melibatkan
pengukuran transmitansi menggunakan spektrofotometer UV-
Vis. Metode ini dapat digunakan dalam penelitian tentang lensa
kontak yang diisi dengan bahan aktif. Lensa dihidrasi dalam
salin fisiologis dan ditempatkan pada permukaan kuarsa kuvet.
Transmitansi diukur setelah itu dari panjang gelombang 200
hingga 1000 nm [17].
3.1.4. Pemeriksaan Ukuran dan Morfologi Partikel.Untuk
pemeriksaan ukuran partikel beberapa metode digunakan:
mikroskop optik (uji jumlah partikel mikroskopis), uji jumlah
partikel pengaburan cahaya, analisis pencitraan dinamis,
penganalisis partikel difraksi laser, mikroskop elektron (SEM,
TEM, AFM), DLS (hamburan cahaya dinamis), Uji Coulter
Counter, dan analisis pelacakan partikel nano (NTA).
Metode Mikroskopi Optik (Uji Hitung Partikel Mikroskopik).
Deskripsi metode ini mencakup persyaratan dari Farmakope
Amerika dan Internasional. Pemeriksaan dilakukan di bawah
mikroskop setelah mengambil sampel, membilas, dan
mengeringkannya pada membran mikropori
Jurnal Dunia Ilmiah 7

filter dengan diameter pori-pori≤.1μ.M. Pemeriksaan ini Namun, pengukuran tunggal tidak memungkinkan pengamatan
memungkinkan penghitungan jumlah partikel berukuran≥.10μ. partikel ukuran dalam seluruh rentang. Saat mengamati partikel
m dalam produk yang diperiksa. Tes dimulai dari perbesaran dengan ukuran batas rentang bawah, tidak mungkin mengamati
kecil, misalnya,×10 atau×50, di mana dimungkinkan untuk partikel dengan ukuran batas rentang atas. Sistem berbasis aliran
menemukan partikel yang lebih besar dari 25 mikrometer. berbeda satu sama lain dalam hal, antara lain, metode pengambilan
Setelah itu, pada×100–×perbesaran 500, partikel yang lebih kecil sampel, kualitas gambar digital, persentase partikel yang dianalisis
sedang dicari [9,57,58]. Untuk memenuhi persyaratan American secara simultan, dan kisaran konsentrasi partikel yang
Pharmacopoeia untuk formulasi, tidak boleh lebih dari 50 memungkinkan pengukuran. Keuntungan utama dari metode
partikel per mL berukuran≥.10μ.m, tidak lebih dari 5 partikel per pencitraan digital adalah pengukuran waktu nyata dan kondisinya,
mL harus berukuran≥.25μ.m, dan tidak boleh lebih dari 2 di mana partikel tetap tersuspensi dalam cairan. Ini memungkinkan
partikel per mL berukuran≥.50μ.M [59]. Di sisi lain, persyaratan pencitraan bentuk partikel yang sangat tidak beraturan dan
Farmakope Internasional menetapkan bahwa, untuk setiap 10μ. mengamati perilaku dinamis partikel dalam kondisi distribusi
m bahan aktif padat, tidak lebih dari 20 partikel harus ukuran yang berubah [57].
berukuran maksimum lebih besar dari 25μ.m dan tidak lebih
dari 2 partikel ini harus berukuran maksimum lebih besar dari LaserDiffractionParticleAnalyzers. Pemeriksaan melibatkan
50μ.M. Tak satu pun dari partikel ini dapat berukuran melewatkan sinar laser melalui sampel yang mengandung partikel
maksimum lebih besar dari 90μ.M. Metode ini tidak dapat dari berbagai bentuk, yang menyebarkan cahaya, dan arah dan
digunakan untuk analisis partikel dalam larutan yang sulit intensitas cahaya yang tersebar terkait erat dengan ukuran partikel
disaring dengan viskositas tinggi [9]. dalam sampel yang diperiksa. Difraksi cahaya dapat dijelaskan
secara matematis menggunakan teori Fraunhofer atau Mie.
Tes Hitung Partikel Pengaburan Cahaya. Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan perangkat yang menghitung partikel Penganalisis difraksi sinar laser standar menggunakan detektor
yang terkandung dalam cairan dan menggunakan sensor pengaburan cahaya dengan sistem yang sesuai dengan dosis sampel yang rentang pengukuran ukuran partikelnya dari 0,5 hingga 2000μ.
untuk memberikan porsi sampel yang terkontrol untuk analisis. Partikel tersuspensi dalam sampel cair, mengambang di antara M. Menggunakan teknologi yang sesuai (PIDS — polarisasi
sumber cahaya dan sensor, menyebabkan perubahan sinyal, yang berkorelasi dengan ukuran partikel. Sifat sistem yang intensitas hamburan diferensial) memungkinkan pengurangan
mendeteksi dan menghitung partikel menyebabkan gelembung udara, serta tetesan cairan yang tidak bercampur, menghalangi batas rentang yang lebih rendah dari alat ukur bahkan sekitar 17
cahaya dalam jumlah yang cukup, karena itu mereka dapat direkam bersama dengan partikel tersuspensi. Pengaruh faktor- nm. Salah satu kelemahan terbesar dari teknologi hamburan sinar
faktor ini pada pengukuran harus dinetralkan dengan teknik yang sesuai. Metode ini memiliki batasan tertentu untuk formulasi laser adalah volume sampel yang besar. Namun, ukuran sampel
yang tidak menunjukkan kejernihan dan viskositas yang dekat dengan air. Selain itu, formulasi warna, serta yang memiliki sebagian besar terkait dengan konsentrasi partikel — seiring
viskositas tinggi, menunjukkan perubahan dari tegangan geser atau pembentukan gelembung udara atau gas pada saat kontak pertumbuhannya, volume sampel yang dibutuhkan turun. Analisis
dengan sensor, misalnya, produk yang mengandung buffer bikarbonat, juga menghasilkan hasil yang salah. Untuk formulasi sampel dengan menggunakan penganalisis difraksi laser seringkali
tersebut, untuk mengukur ukuran partikel, digunakan metode mikroskopi membran. Peralatan yang digunakan untuk membutuhkan pengenceran sampel yang besar. Penting juga untuk
pemeriksaan formulasi yang dipilih harus memiliki kisaran maksimum konsentrasi terdeteksi (jumlah maksimum partikel per menunjukkan bahwa di sebagian besar pengukuran cahaya yang
mL) lebih besar dari perkiraan konsentrasi formulasi yang diperiksa, sedangkan rentang dinamis peralatan, yaitu kisaran tersebar, ukuran partikel sampel yang diperiksa ditentukan dengan
ukuran partikel yang ukuran dan jumlah dapat ditentukan secara tepat, harus mencakup ukuran partikel terkecil yang dapat menghitung diameter bola yang setara, terlepas dari bentuk partikel
ditemukan dalam formulasi yang diperiksa [ menunjukkan perubahan dari tegangan geser atau pembentukan gelembung yang sebenarnya [57].
udara atau gas pada saat kontak dengan sensor, misalnya, produk yang mengandung buffer bikarbonat, juga menghasilkan

hasil yang salah. Untuk formulasi tersebut, untuk mengukur ukuran partikel, digunakan metode mikroskopi membran. Mikroskop Elektron (SEM, TEM, AFM). Metode mikroskopis
Peralatan yang digunakan untuk pemeriksaan formulasi yang dipilih harus memiliki kisaran maksimum konsentrasi terdeteksi canggih, seperti mikroskop elektron transmisi (TEM),
(jumlah maksimum partikel per mL) lebih besar dari perkiraan konsentrasi formulasi yang diperiksa, sedangkan rentang pemindaian mikroskop elektron (SEM), dan mikroskop gaya
dinamis peralatan, yaitu kisaran ukuran partikel yang ukuran dan jumlah dapat ditentukan secara tepat, harus mencakup atom (AFM), memungkinkan pencitraan partikel berkualitas
ukuran partikel terkecil yang dapat ditemukan dalam formulasi yang diperiksa [ menunjukkan perubahan dari tegangan geser tinggi dalam resolusi nanometer. TEM dan SEM membutuhkan
atau pembentukan gelembung udara atau gas pada saat kontak dengan sensor, misalnya, produk yang mengandung buffer pemrosesan sampel yang kuat. Di sisi lain, AFM memungkinkan
bikarbonat, juga menghasilkan hasil yang salah. Untuk formulasi tersebut, untuk mengukur ukuran partikel, digunakan metode menangkap topologi permukaan partikel pada gambar dalam
mikroskopi membran. Peralatan yang digunakan untuk pemeriksaan formulasi yang dipilih harus memiliki kisaran maksimum resolusi nanometer. Ketiga metode tersebut sebagian besar
konsentrasi terdeteksi (jumlah maksimum partikel per mL) lebih besar dari perkiraan konsentrasi formulasi yang diperiksa, sesuai untuk aplikasi spesialis karena biaya peralatan yang
sedangkan rentang dinamis peralatan, yaitu kisaran ukuran partikel yang ukuran dan jumlah dapat ditentukan secara tepat, tinggi, efisiensi rendah, dan perubahan kondisi pemeriksaan
harus mencakup ukuran partikel terkecil yang dapat ditemukan dalam formulasi yang diperiksa [ Untuk formulasi tersebut, sampel [57,60-65].
untuk mengukur ukuran partikel, digunakan metode mikroskopi membran. Peralatan yang digunakan untuk pemeriksaan formulasi yang dipilih harus memiliki kisaran maksimum konsentrasi terdeteksi (jumlah maksimum partikel per mL) lebih besar dari perkiraan konsentrasi formulasi yang

DLS (Penghamburan Cahaya Dinamis) atau Spektroskopi

Analisis Pencitraan Dinamis. Pemeriksaan ini memungkinkan Korelasi Foton, Hamburan Cahaya Kuasielastik. Metode DLS
pengukuran ukuran dan bentuk partikel dalam larutan atau suspensi. Ini mengukur fluktuasi cahaya yang tersebar yang disebabkan oleh
melibatkan perekaman gambar digital partikel tersuspensi dalam fluida gerak Brown molekul dalam larutan dan karena itu terkait
bergerak, misalnya, selama pencampuran atau aliran, yang dengan koefisien difusi. Dari persamaan Stokes-Einstein,
memungkinkan penandaan jumlah partikel dalam volume tertentu dan mengetahui nilai koefisien difusi, memungkinkan untuk
menentukan distribusi ukuran partikel. Rentang ukuran partikel yang menentukan jari-jari partikel hidrodinamik dalam sampel yang
lebih rendah yang dideteksi oleh mikroskop optik yang digunakan dalam diperiksa. Ini adalah jari-jari bola yang memiliki koefisien difusi
pencitraan dinamis adalah sekitar 1μ.M. Rentang ukuran partikel penuh yang sama dengan partikel yang diukur. DLS memungkinkan
yang mungkin untuk diamati menggunakan metode ini adalah dari pengukuran ukuran partikel yang sederhana dan cepat dalam
sekitar 1μ.m ke lebih dari 1000μ.M. kisaran dari <1 nm hingga 10μ.m untuk satu tanda. Ujian
8 Jurnal Dunia Ilmiah
dapat dilakukan pada larutan atau suspensi bahan aktif tanpa perlu
modifikasi atau pengenceran formulasi untuk volume sampel yang
sangat kecil (10-100μ.L). DLS adalah satu-satunya metode yang
memungkinkan pengukuran ukuran partikel dalam larutan dalam
rentang yang luas, yaitu, dari sekitar 0,3 hingga lebih dari 1000 nm,
yang sebagian mengisi celah analisis submikron. Metode ini banyak
digunakan dalam mode batch dengan sampel nonfraksinasi
ditempatkan di kuvet atau pelat sumur. Kerugiannya adalah
keterbatasan dalam resolusi ukuran, kurangnya kemungkinan
pengukuran bentuk, dan menutupi intensitas hamburan cahaya
oleh partikel kecil dengan kehadiran partikel yang lebih besar dalam
jumlah yang cukup besar. DLS dapat menyelesaikan dua kelompok
ukuran yang berbeda hanya ketika diameter hidrodinamiknya
berbeda 2-5 kali [13,57,62-66].
Penghitung Coulter. Metode ini menggunakan aturan yang
mengatakan bahwa partikel yang ditempatkan dalam medan listrik
mengubah aliran muatan (arus). Untuk mendeteksi partikel,
digunakan teknik zona penginderaan listrik. Metode penentuan
ukuran dan jumlah partikel menggunakan Coulter Counter
dijelaskan dalam norma ISO 13319 (“Penentuan distribusi ukuran
partikel — metode zona penginderaan listrik”). Rentang pengukuran
ukuran partikel dalam metode ini adalah dari sekitar 0,4μ.m ke 1600
μ.M. Beberapa penandaan memungkinkan pendeteksian partikel di
seluruh rentang pengukuran. Keuntungan utama dari metode ini
adalah kenyataan bahwa sifat partikel, yaitu warna, bentuk,
komposisi, atau indeks bias, tidak mempengaruhi pengukuran.
Menggunakan Coulter Counter, adalah mungkin untuk
mendapatkan distribusi ukuran partikel yang sangat presisi.
Sebelum pengukuran, formulasi yang mengandung partikel harus
disuspensikan dalam elektrolit, yang dapat menyebabkan
perubahan komposisi atau jumlah partikel [57,67,68].
Analisis Pelacakan Nanopartikel (NTA).NTA adalah teknik baru yang
digunakan untuk mengukur ukuran partikel dalam kisaran dari sekitar 30
hingga 1000 nm. Ini menggabungkan mikroskop hamburan sinar laser
dengan kamera CCD, yang memungkinkan visualisasi dan perekaman
partikel dalam larutan. Pemeriksaan, seperti dalam metode DLS,
melibatkan penentuan ukuran partikel dari persamaan Stokes-Einstein.
NTA menunjukkan lebih presisi dalam distribusi ukuran dibandingkan
dengan DLS tetapi membutuhkan volume sampel yang lebih besar
(sekitar 300μ.L) [57,69].
3.1.5. Pemeriksaan Kandungan Zat atau Pengawet.
Pemeriksaan kandungan obat atau pengawet dalam
formulasi yang diberikan diberi label dengan teknik analisis
yang relevan, yaitu metode spektrofotometri atau HPLC [12,
21,26,54, 55,61,70].
3.1.6. Pemeriksaan Interaksi/Kompatibilitas Obat dan
Pembawa Menggunakan Metode FTIR, DSC, dan XRD.Fourier
transform infrared spectroscopy (FTIR) dan pemeriksaan
menggunakan differential scanning calorimetry (DSC) dan
Xray diffractometry (XRD) dilakukan antara lain untuk zat
murni, campuran fisik obat dan polimer yang digunakan
untuk mendapatkan formulasi, dan bahan formulasi dalam
untuk mengidentifikasi interaksi potensial
Tabel 1: Kondisi umum untuk pemeriksaan stabilitas [6].
Waktu minimum
periode tertutup
Belajar Kondisi penyimpanan
berdasarkan data di
pengajuan
25∘.C ± 2∘.C / 60% RH1± 5% RH atau
Jangka panjangKeahlian 12 bulan
30∘.C ± 2∘.C / 65% RH ± 5% RH
Intermediat** 30∘.C ± 2∘.C / 65% RH ± 5% RH 40∘. 6 bulan
Dipercepat C ± 2∘.C / 75% RH ± 5% RH 6 bulan
1Kelembaban relatif.
KeahlianTerserah pemohon untuk memutuskan apakah studi stabilitas jangka panjang
dilakukan pada 25 ± 2∘.C / 60% RH ± 5% RH atau 30∘.C ± 2∘.C / 65% RH ± 5% RH.
**Jika 30∘.C±2∘.C / 65% RH±5% RH adalah kondisi jangka panjang, tidak
ada kondisi perantara.
antara bahan aktif dan bahan lain dari sediaan [21,55,
62].
3.1.7. Pemeriksaan Stabilitas.Tujuan pengujian stabilitas adalah
untuk memberikan informasi mengenai perubahan mutu bahan
aktif atau produk obat pada waktunya akibat pengaruh faktor
lingkungan yaitu suhu, kelembaban, dan cahaya terhadap zat/
produk yang diperiksa, serta untuk menetapkan tanggal
pemeriksaan lebih lanjut bahan obat atau tanggal kadaluwarsa
produk obat dan kondisi penyimpanan yang direkomendasikan
[6].
Persyaratan stabilitas umum untuk produk mata,
misalnya, tetes dan salep, serupa dengan produk farmasi
lainnya. Mereka diselaraskan melalui proses ICH (Konferensi
Internasional tentang Harmonisasi) di Amerika Serikat,
Eropa, dan Jepang, mengakui kontribusi dari lembaga Eropa
EMEA (Badan Eropa untuk Evaluasi Produk Obat) dan Komite
untuk Produk Obat Proprietary (CPMP), QWP (Quality
Working Party), dan lembaga Amerika FDA (Food and Drug
Administration) serta Kementerian Kesehatan Jepang [71].
Umumnya, bahan aktif harus disimpan dalam kondisi yang
memungkinkan penilaian stabilitas termal dan, jika berlaku,
juga rentan terhadap kelembaban. Kondisi penyimpanan
dan periode pemeriksaan harus berkorelasi dengan kondisi
pergudangan, transportasi, dan penggunaan selanjutnya [6
].
Ada banyak dokumen yang berisi pedoman tentang
pemeriksaan stabilitas. Namun, mereka bersifat umum dan
seringkali tidak mengakui fitur khusus dari produk mata.
Matthews dan Wall, dalam artikel mereka, merujuk (dengan
deskripsi singkat) dokumen yang dapat menjadi pijakan
untuk merencanakan pemeriksaan stabilitas produk mata,
terutama yang berbeda dari tetes dan salep konvensional [
71]. Kondisi umum untuk pemeriksaan stabilitas terdapat
dalam Tabel1,2, dan3.
Terlepas dari pedoman yang ada, para ilmuwan sering memilih
kondisi mereka sendiri untuk pemeriksaan stabilitas. Nagargoje
dengan rekanan melakukan pemeriksaan stabilitas untukdi tempat
gel yang mengandung flukonazol pada suhu4∘.C± 1∘.C,27∘.C± 1∘.C,45∘.
C± 1∘.C untuk jangka waktu satu bulan [55], dan Nanjwade
Jurnal Dunia Ilmiah
Tabel 2: Kondisi bahan aktif yang disimpan di lemari es [6].
Waktu minimum
Belajar Kondisi penyimpanan periode yang dicakup oleh
data saat pengiriman
Jangka panjang 5∘.C ± 3∘.C 12 bulan
Dipercepat 25∘.C ± 2∘.C / 60% RH ± 5% RH 6 bulan
Tabel 3: Kondisi bahan aktif yang disimpan dalam freezer [6].
Jangka waktu minimal
Belajar Kondisi penyimpanan dicakup oleh data di
pengajuan
Jangka panjang - 20∘.C ± 5∘.C 12 bulan
dengan rekan memeriksa stabilitas tetes mata pada suhu 5∘.
C, 25∘.C, 37∘.C, dan 45∘.C [54].
3.1.8. Studi Pelepasan Obat.Dalam literatur, beberapa metode
yang digunakan untuk pemeriksaan aksesibilitas bahan farmasi
dari bentuk mata dijelaskan. Mereka termasuk metode botol,
metode keranjang berputar yang dimodifikasi, metode difusi
dengan menggunakan sel Franz, peralatan dayung berputar
yang dimodifikasi, atau metode dengan penggunaan perangkat
aliran.
Metode Botol. Dalam metode ini, bentuk obat yang diperiksa
ditempatkan dalam botol kultur [72,73] atau botol [21,38,74,75]
mengandung buffer fosfat pada pH 7,4 [21,38,72-74,76,77] atau
cairan air mata isotonik buatan [75]. Botol dan vial biasanya
dikocok dalam penangas air [21,38,72-74] (atau diinkubasi di
bawah pengadukan magnet [76,77]), sebagian besar pada suhu
37∘.C [72-74,76,77], dan sampel media diambil pada interval
waktu tertentu dan diperiksa jumlah obatnya menggunakan
metode analisis yang sesuai [21,38,72-77].
Metode Difusi dengan Penggunaan Sel Franz atau Sistem Dua
Kompartemen Lainnya. Metode ini menggunakan sistem dua
ruang yang terdiri dari dua kompartemen: donor dan penerima.
Sampel formulasi yang diperiksa ditempatkan dalam
kompartemen donor sel Franz atau sistem lain, sedangkan
kompartemen penerima berisi media disolusi termostat,
misalnya, pada suhu37∘.C± 0,5∘.C, diaduk terus menerus dengan
menggunakan pengaduk magnet, biasanya pada kecepatan 50
rpm. Kedua kompartemen dipisahkan dengan membran dialisis,
misalnya yang terbuat dari plastik. Selama pemeriksaan, dalam
selang waktu tertentu, sampel media disolusi diambil, dan
bahan obat ditandai dengan teknik analisis yang sesuai [55,56,
65,72].
Untuk uji pelepasan dalam metode yang dijelaskan,
wadah kaca, misalnya, berbentuk silinder, dapat digunakan.
Itu ditempatkan di gelas kimia (kompartemen penerima) [44
,61,78,79], diisi dengan cairan air mata buatan [78,79] atau
buffer fosfat pada pH 7,4 [44,61]. Dalam wadah silinder,
yang merupakan kompartemen donor, bentuk obat yang
diperiksa ditempatkan, setelah itu membran sel difusi
diletakkan pada lubang wadah. Bahan-bahan kompartemen
terus diaduk pada suhu tetap menggunakan magnet
9
menatap. Dalam interval waktu tertentu, sampel media disolusi
diambil, dan bahan obat ditandai dengan menggunakan teknik
analisis yang sesuai. Jumlah sampel yang diambil diganti
dengan jumlah analog dari larutan segar yang mensimulasikan
cairan air mata atau buffer fosfat [44,61,78,79].
Metode Keranjang Berputar yang Dimodifikasi. Dalam metode
ini, bentuk obat ditempatkan dalam satu set keranjang atau
pengganti, misalnya, pipa kaca silinder, dihubungkan dengan
pengaduk. Pipa kaca ditutup dengan membran dialisis di satu
sisi, sedangkan sisi lainnya dipasang pada poros peralatan.
Semua komponen dimasukkan ke dalam gelas kimia dengan
jaket air, berisi larutan buffer, misalnya, cairan air mata yang
disimulasikan (STF). Suhu sistem dapat dipertahankan,
misalnya, pada35∘.C± 1∘.C, dan frekuensi putaran pengaduk
mungkin pada, misalnya, 50 rpm. Sampel larutan diambil pada
interval waktu tertentu dan diperiksa jumlah obatnya. Jumlah
sampel yang diambil dilengkapi dengan jumlah analog dari
larutan segar yang mensimulasikan cairan air mata untuk
menjaga volume konstan [80].
Perangkat Dayung Berputar yang Dimodifikasi. Dalam
metode ini, ruang difusi, yang digunakan untuk analisis
formulasi setengah padat, ditempatkan dalam wadah
peralatan dayung. Cairan yang sesuai dituangkan ke dalam
wadah dan diaduk selama pengujian pada kecepatan,
misalnya, 50 rpm, pada suhu 37∘.C. Wadah dengan ruang
difusi yang direndam dalam media disolusi ditempatkan
dalam penangas air, menjaga suhu pada37 ± 0.5∘.C. Sampel
larutan buffer tempat zat dari ruang difusi dilepaskan
diambil pada interval waktu tertentu dan diperiksa
kandungan obatnya [72,81].
Kao dkk menggunakan metode ini untuk pemeriksaan
pelepasan zat dari nanopartikel yang dimasukkan langsung
ke wadah peralatan dayung yang menampung larutan yang
mensimulasikan cairan air mata, diaduk pada kecepatan 75
rpm pada suhu 37∘.C. Pada interval waktu tertentu, mereka
mengambil sampel larutan, disentrifugasi, dan ditandai
secara spektrofotometri dalam supernatan jumlah bahan
aktif [62].
Perangkat Aliran-Melalui.Dalam teknik ini, peralatan di
mana sirkulasi media disolusi permanen terjadi digunakan
untuk studi pelepasan zat. Perangkat terdiri dari sel di mana
zat dilarutkan (sel aliran berjaket), pompa berosilasi terus
menerus, penangas air, dan labu berjaket yang berisi media
disolusi. Suatu bentuk obat dimasukkan ke dalam sel aliran
berjaket, di mana media disolusi dimasukkan sesudahnya.
Medium bersirkulasi dalam siklus tertutup. Suhu
dipertahankan pada tingkat yang mendekati suhu tubuh
manusia (misalnya,33 ± 2∘.C atau 37∘.C) dan sampel diambil
pada interval waktu tertentu dan diperiksa kandungan
obatnya [72,82].
Pemeriksaan pelepasan bahan aktif dari bentuk obat dapat
dilakukan juga pada perangkat flow-through dengan aliran
terbuka, yang dijelaskan dalam artikel yang ditulis oleh Rao dan
Shyale [83] serta Tanwar dan rekan [84].
10
Pemeriksaan lain yang dilakukan untuk bentuk obat mata
antara lain pemeriksaan kekentalan menggunakan viskometer.44,
48,55,56], pemeriksaan osmolaritas menggunakan osmometer [44,
48,56], dan pengukuran indeks bias cahaya menggunakan
elipsometer/refraktometer [20,48].
3.2. Pemeriksaan Lain yang Dilakukan untuk Bentuk Obat Terpilih
3.2.1. Pemeriksaan untuk Gel In Situ
Pemeriksaan Kemampuan Pembentukan Gel.Pemeriksaan ini
dilakukan untuk menilai kemampuan formulasi membentuk gel
pada permukaan bola mata. Sampel formulasi yang diperiksa
dimasukkan ke dalam vial yang berisi larutan yang
komponennya mensimulasikan cairan air mata dan teknik visual
digunakan untuk menilai transisi fase sol-gel.55,61].
3.2.2. Ujian untuk Sisipan
Indeks pembengkakan.Polimer hidrofilik dari struktur yang berbeda
menunjukkan derajat pembengkakan yang berbeda, tergantung
pada ketahanan relatif struktur jaringan matriks terhadap
pergerakan partikel air. Rantai polimer yang menunjukkan
kemampuan rendah untuk membentuk ikatan hidrogen mungkin
tidak dapat membentuk struktur jaringan yang kuat, tahan terhadap
penetrasi air yang cepat. Semakin besar kekuatan dan jumlah ikatan
hidrogen antara rantai polimer, semakin lambat partikel air
berdifusi ke dalam matriks terhidrasi. Pembengkakan polimer
sangat penting untuk aktivasi kemampuan bioadhesif, yang aktif
setelah pembengkakan dimulai. Dengan pertumbuhan hidrasi
polimer, adhesi tumbuh sampai saat hidrasi berlebihan
menyebabkan penurunan kekuatan adhesi secara tiba-tiba, yang
merupakan efek dari penguraian lapisan polimer luar. Derajat dan
kecepatan hidrasi insert, serta pembengkakan, mempengaruhi
pelepasan obat dari bentuk sediaan. Oleh karena itu, parameter ini
sangat penting untuk prediksi pelepasan obat dan potensi matriks
bioadhesif. Pemeriksaan pembengkakan dilakukan untuk mengukur
hidrofilisitas curah dan hidrasi polimer.21]. Dalam prosedur ini,
sejumlah sisipan tertentu dipilih, ditimbang, dan dimasukkan secara
terpisah ke dalam gelas kimia yang berisi larutan yang
mensimulasikan cairan air mata.78], salin fisiologis buffered dengan
fosfat [21], atau air suling [85] pada suhu tetap, misalnya,32∘.C± 0,5∘.
C [21]. Pada selang waktu tertentu, sisipan dikeluarkan, dikeringkan
dengan kertas saring, dan ditimbang sekali lagi. Prosedur ini diulang
sampai saat pertumbuhan massa tidak diamati lagi [21,78,85].
Sejauh mana cairan diambil, yang disebut indeks pembengkakan,
dihitung dari rumus:
(  .-  .0) (1) salep, padatan, misalnya, sisipan, dan sebagainya. ujian-
Indeks pembengkakan = [ ] × 100,
 .0
di mana .0adalah berat sampel awal dan . .adalah berat
sampel di .waktu [21].
Pemeriksaan Penyerapan dan Kehilangan Kelembaban.
Pemeriksaan ini dilakukan untuk menilai stabilitas fisik dan
integritas matriks polimer sisipan dalam kondisi kering dan
pada kelembaban tinggi [21,85].
Jurnal Dunia Ilmiah
Untuk pemeriksaan penyerapan air, sejumlah sisipan
tertentu dipilih dan ditempatkan di desikator, di mana
tingkat kelembaban yang tinggi, misalnya,75 ± 5%RH,
dipertahankan. Setelah jangka waktu tertentu, sisipan
dikeluarkan dan ditimbang kembali, dan persentase
penyerapan air dihitung dari rumus [21,70,85]
% Penyerapan Kelembaban
(Berat akhir nitBerat Awal) × 100 (2)
= .
Berat Awal
Dalam pemeriksaan kehilangan kelembaban, sejumlah sisipan
yang dipilih dimasukkan ke dalam desikator yang mengandung
kalsium klorida anhidrat, yang memastikan kondisi kering di dalam
wadah. Setelah jangka waktu yang sesuai, sisipan dikeluarkan dan
ditimbang kembali, dan persentase kehilangan air dihitung dari
rumus [21,85]
(Berat Awal Berat Akhir) × 100
% Kehilangan Kelembaban = .
Berat Awal
(3)
Untuk penilaian sisipan mata, pemeriksaan ketebalan [
26, 70,79] dan keseragaman bobot [26,70], serta uji
kekuatan mekanik [70,79], juga disarankan.
3.2.3. Pemeriksaan untuk Sistem Pengiriman Obat
Multikompartemen
Efisiensi Enkapsulasi. Sampel untuk pemeriksaan efisiensi
enkapsulasi diperoleh dengan cara sentrifugasi [62,64,65]
atau ultrafiltrasi sentrifugal [13,44] dari campuran yang
terbentuk setelah menyiapkan formulasi. Supernatan atau
filtrat yang diperoleh diperiksa jumlah zat aktif bebasnya
dengan metode spektrofotometri.44,62,64] atau HPLC [13,
65]. Efisiensi enkapsulasi dihitung dari rumus
100
EE (%) = ( .total-  .Gratis) × , (4)
.total
di mana .totaladalah jumlah total obat dalam formulasi;  .Gratis
adalah jumlah obat dalam filtrat/supernatan [13,62].
3.3. Dalam Ujian Vivo
3.3.1. Tes Iritasi Mata (Draize Eye Test).Ada banyak
modifikasi uji toksisitas / iritasi mata (Draize eye test) yang
dilakukan untuk bentuk sediaan, yaitu larutan, emulsi,
negara biasanya dilakukan pada kelinci, yang anatomi dan fisiologi organ
penglihatannya dijelaskan dengan baik dalam literatur. Selain itu, mata
kelinci biasanya lebih rentan terhadap senyawa yang mengiritasi
daripada mata manusia. Untuk pengujian, biasanya dari 3 hingga 6
kelinci digunakan, yang, di satu sisi, memungkinkan memperoleh hasil
yang dapat diandalkan, dan, di sisi lain, merupakan jawaban atas klaim
untuk menerapkan zat beracun ke hewan sesedikit mungkin. Subspesies
hewan yang paling sering digunakan adalah kelinci albino (misalnya,
Selandia Baru), yang diperiksa dan ditimbang
Jurnal Dunia Ilmiah 11

sebelum pengujian dan kemudian ditempatkan di kandang yang disesuaikan secara khusus,
yang dirancang untuk menghindari cedera yang tidak disengaja. Yang diperiksa
preparat dimasukkan ke kantung konjungtiva atau dioleskan langsung pada kornea. Pada awalnya, sekitar 0,1 mL obat yang
dianalisis diterapkan pada bola mata, tetapi banyak pemeriksaan kemudian menunjukkan pengurangan jumlah, misalnya,
menjadi 0,01 mL, yang lebih mencerminkan situasi nyata. Dalam tes, satu bola mata, biasanya yang kiri, digunakan sebagai
kontrol. Setelah memasukkan bentuk obat pada bola mata, kelopak mata biasanya tetap tertutup selama beberapa detik,
3.3.3. Di Vivo, Evaluasi Rilis Sisipan.Untukin vivoevaluasi rilis, formulasi
yang memberikan hasil yang diinginkan dalamin vitro evaluasi rilis
dipilih. Sisipan dimasukkan ke dalam kantung konjungtiva kelinci sehat
yang dipilih untuk penelitian. Pada interval waktu tertentu, sisipan
dikeluarkan dengan hati-hati dan diperiksa untuk jumlah obat yang
tersisa menggunakan teknik analisis yang sesuai [24,26,81, 84].

meskipun tidak diperlukan. Terkadang larutan steril juga digunakan untuk membilas permukaan bola mata. Penilaian kondisi

bola mata sebelum dan sesudah memasukkan formulasi dilakukan dengan mengamati bola mata dalam cahaya yang sesuai,

seringkali menggunakan kaca pembesar atau lampu celah, yang memastikan evaluasi yang lebih tepat. Prosedur tambahan
4. Kesimpulan
yang menyederhanakan visualisasi perubahan termasuk pewarnaan dengan fluorescein dan pengambilan foto bola mata.

Selain itu, tingkat ketidaknyamanan setelah aplikasi dapat ditunjukkan dengan jumlah kedipan atau gosokan mata. Evaluasi Meskipun banyak prestasi di bidang bentuk sediaan mata, masih
biasanya dilakukan setelah 1 jam, 24 jam, 48 jam, dan 72 jam dari pengenalan bentuk obat pada bola mata dan, jika penting, sebagian besar zat aktif untuk digunakan pada gangguan mata
juga setelah 7 atau 21 hari. Durasi pemeriksaan, serta skemanya, secara individual disesuaikan dengan formulasi yang
dalam bentuk obat tetes mata. Beberapa bentuk yang lebih
dianalisis. Perubahan okuler dinilai menggunakan sistem skoring, di mana setiap perubahan area kelopak mata, konjungtiva,
kompleks muncul di pasar farmasi, seperti Ocusert byAlza
kornea, dan iris dinilai. Sementara dalam literatur banyak sistem penilaian yang diusulkan, metode Friedenwald dan Draize
Corporation, tetapi para ilmuwan masih mencari sistem oftalmik

yang dimodifikasi masih banyak digunakan [ tingkat ketidaknyamanan setelah aplikasi dapat ditunjukkan dengan jumlah
yang sempurna, yang akan memiliki sifat yang diinginkan seperti
pelepasan terkontrol, meminimalkan efek sistemik, kemudahan
kedipan atau gosokan mata. Evaluasi biasanya dilakukan setelah 1 jam, 24 jam, 48 jam, dan 72 jam dari pengenalan bentuk obat
penggunaan, dan retensi yang diperpanjang. waktu di lokasi
pada bola mata dan, jika penting, juga setelah 7 atau 21 hari. Durasi pemeriksaan, serta skemanya, secara individual
aplikasi. Sistem multikompartemen tampaknya merupakan bentuk
disesuaikan dengan formulasi yang dianalisis. Perubahan okuler dinilai menggunakan sistem skoring, di mana setiap
obat yang menjanjikan yang juga dapat dikombinasikan dengan
perubahan area kelopak mata, konjungtiva, kornea, dan iris dinilai. Sementara dalam literatur banyak sistem penilaian yang
bentuk lain, misalnya, nanopartikel polimer dengan zat aktif yang
diusulkan, metode Friedenwald dan Draize yang dimodifikasi masih banyak digunakan [ tingkat ketidaknyamanan setelah
tersuspensi dalamdi tempatgel.
Sehubungan dengan pengembangan bentuk sediaan
aplikasi dapat ditunjukkan dengan jumlah kedipan atau gosokan mata. Evaluasi biasanya dilakukan setelah 1 jam, 24 jam, 48

jam, dan 72 jam dari pengenalan bentuk obat pada bola mata dan, jika penting, juga setelah 7 atau 21 hari. Durasi pemeriksaan,
oftalmik baru, masalah mengenai analisis sifat
serta skemanya, secara individual disesuaikan dengan formulasi yang dianalisis. Perubahan okuler dinilai menggunakan sistem
fisikokimia danin vitro-in vivokorelasi muncul. Makalah
skoring, di mana setiap perubahan area kelopak mata, konjungtiva, kornea, dan iris dinilai. Sementara dalam literatur banyak
ini adalah tinjauan literatur yang tersedia yang
sistem penilaian yang diusulkan, metode Friedenwald dan Draize yang dimodifikasi masih banyak digunakan [ Durasi
memungkinkan studi perencanaan dilakukan pada
pemeriksaan, serta skemanya, secara individual disesuaikan dengan formulasi yang dianalisis. Perubahan okuler dinilai
bentuk obat mata standar dan modern.
menggunakan sistem skoring, di mana setiap perubahan area kelopak mata, konjungtiva, kornea, dan iris dinilai. Sementara dalam literatur banyak sistem penilaian yang diusulkan, metode Friedenwald dan Draize yang dimodifikasi masih banyak digunakan [ Durasi pemeriksaan, serta skeman

Konflik kepentingan

3.3.2. Studi Permeasi Transcorneal.Untuk studi permeasi Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik
transkorneal, seperti pada tes mata Draize, kelinci albino yang kepentingan mengenai publikasi makalah ini.
sehat dipilih dalam jumlah yang sesuai untuk memperoleh hasil
yang dapat diandalkan. Jumlah zat aktif dalam humor berair
Referensi
setelah memasukkan formulasi ke kantung konjungtiva ditandai
pada interval waktu tertentu. Menggunakan jarum suntik [1] P. Pahuja, S. Arora, dan P. Pawar, "Sistem penghantaran obat mata:
dengan jarum, setelah injeksi anestesi intramuskular atau referensi untuk polimer alami,"Pendapat Ahli tentang Pengiriman
intravena yang mungkin mengandung, tergantung pada Obat, vol. 9, tidak. 7, hal. 837–861, 2012.
aplikasi, ketamin hidroklorida, xylazine hidroklorida, atau [2] S. Nisha dan K. Deepak, "Sebuah wawasan untuk sistem
natrium pentobarbital, sampel aqueous humor diambil dalam penghantaran obat mata,"Jurnal Internasional Penelitian Studi
jumlah sekitar 150-200μ.L dan disimpan pada suhu negatif, Farmasi, vol. 3, tidak. 2, hal. 9–13, 2012.
misalnya, 20∘.C, sebelum analisis HPLC [13, 64,80-82]. Kadang- [3] R. Gaudana, J. Jwala, SHS Boddu, dan AK Mitra, "Perspektif
kadang, anestesi inhalasi tambahan digunakan, misalnya, terbaru dalam penghantaran obat mata,"Riset Farmasi, vol. 26,
dalam bentuk campuran oksigen isofluran 4%, sesaat sebelum tidak. 5, hal. 1197–1216, 2009.
atau selama parasentesis.64]. Anestesi regional, misalnya, [4] A. Rajasekaran, KSGA Kumaran, JP Preetha, dan K. Karthika,
dalam bentuk larutan xylocaine, juga dapat diterapkan [81]. “Sebuah tinjauan komparatif pada formulasi penghantaran
Noomwong dengan rekan, selama pengujian yang dilakukan, obat mata konvensional dan lanjutan,”Jurnal Internasional
menambahkan jumlah yang sesuai dari 2% ZnSO4 7H2Larutan O Penelitian PharmTech, vol. 2, tidak. 1, hal. 668–674, 2010.
ke sampel yang diambil agar protein yang terkandung dalam [5] P. Tangri dan S. Khurana, "Dasar-dasar sistem pengiriman obat
aqueous humor kemudian disentrifugasi dengan kecepatan mata,"Jurnal Penelitian Internasional dalam Ilmu Farmasi dan
10.000 rpm selama 1 jam pada suhu Biomedis, vol. 2, tidak. 4, hal. 1541–1552, 2011.
- 10∘.C. Mereka menggunakan metode HPLC untuk memeriksa [6] Konferensi Internasional tentang Harmonisasi, "Pengujian
jumlah bahan aktif dalam supernatan yang diperoleh [64]. Di stabilitas zat dan produk obat baru Q1A (R2),"Daftar Federal,
sisi lain, El-Laithy et al. dan rekan memeriksa sampel yang vol. 68, tidak. 225, hal. 65717–65718, 2003.
diperoleh menggunakan metode spektrofluorometrik, yang [7]Farmakope Polandia, vol. 8, bagian 1, Kantor Pendaftaran
dapat digunakan karena fluoresensi alami obat bekas dari Produk Obat, Alat Kesehatan dan Produk Biosida, Warsawa,
kelompok fluorokuinolon, moksifloksasin [80]. Polandia, 2008.
12
[8] KS Rathore dan RK Nema, "Sebuah wawasan tentang sistem
penghantaran obat mata,"Jurnal Internasional Ilmu Farmasi
dan Penelitian Obat, vol. 1, tidak. 1, hal. 1-5, 2009
[9] “Farmakope Internasional,” Edisi ke-4, 2013, http://
apps.who.int/phint/en/p/about/.
[10] Jitendra, PK Sharma, A. Banik, dan S. Dixit, "Tren baru:
sistem penghantaran obat mata,"Jurnal Internasional Ilmu
Farmasi, vol. 2, tidak. 3, hal. 1–25, 2011
[11] M. Yamaguchi, S.-I. Yasueda, A. Isowaki et al., "Formulasi
emulsi lipid oftalmik yang mengandung obat steroid anti-
inflamasi, difluprednate,"Jurnal Internasional Farmasi, vol.
301, tidak. 1-2, hal. 121–128, 2005.
[12] Y. Kapoor dan A. Chauhan, "Pengiriman oftalmik
Siklosporin A dari mikroemulsi Brij-97 dan pemuatan
surfaktan hidrogel p-HEMA,"Jurnal Internasional
Farmasi, vol. 361, tidak. 1-2, hal. 222–229, 2008.
[13] J. Shen, L. Gan, C. Zhu et al., "Formulasi oftalmik NSAID
baru: emulsi flurbiprofen axetil dengan iritasi rendah dan
efek anti-inflamasi yang ditingkatkan,"Jurnal Internasional
Farmasi, vol. 412, tidak. 1-2, hal. 115-122, 2011.
[14] R. Shaikh, T. Raj Singh, M. Garland, A. Woolfson, dan R.
Donnelly, "Sistem pengiriman obat mukoadhesif,"Jurnal
Ilmu Farmasi dan Bioallied, vol. 3, tidak. 1, hal. 89–100, 2011
[15] T. Järvinen dan K. Järvinen, “Prodrugs for meningkatkan penghantaran
obat mata,”Ulasan Pengiriman Obat Tingkat Lanjut, vol. 19, tidak. 2, hal.
203–224, 1996.
[16] T. Loftsson dan E. Stefánsson, “Siklodekstrin dalam formulasi tetes
mata: peningkatan pengiriman kortikosteroid topikal ke mata,”Acta
Ophthalmologica Scandinavica, vol. 80, tidak. 2, hal. 144–150, 2002.
[17] HJ Jung, M. Abou-Jaoude, BE Carbia, C. Plummer, dan A. Chauhan,
"Terapi glaukoma dengan pelepasan timolol yang diperpanjang dari
lensa kontak silikon-hidrogel bermuatan nanopartikel," Jurnal Rilis
Terkendali, vol. 165, tidak. 1, hal. 82–89, 2013.
[18] A. Hui, A. Boone, dan L. Jones, "Serapan dan pelepasan
ciprofloxacin-HCl dari bahan lensa kontak hidrogel
konvensional dan silikon,"Lensa Mata & Kontak, vol. 34, tidak. 5,
hal. 266–271, 2008.
[19] A. Boone, A. Hui, dan L. Jones, “Pengambilan dan pelepasan
deksametason fosfat dari hidrogel silikon dan grup I,
Lensa kontak hidrogel II, dan IV, ”Mata dan Lensa Kontak, vol.
35, tidak. 5, hal. 260–267, 2009.
[20] C.-C. Peng dan A. Chauhan, "Pengiriman siklosporin yang
diperpanjang dengan lensa kontak silikon-hidrogel,"Jurnal Rilis
Terkendali, vol. 154, tidak. 3, hal. 267–274, 2011.
[21] MH Aburahma dan AA Mahmoud, “Insersi okular yang dapat terurai secara
hayati untuk pengiriman brimonidine tartarat yang berkelanjutan:
persiapan dan evaluasi in vitro / in vivo,”AAPS FarmasiSciTech, vol. 12,
tidak. 4, hal. 1335–1347, 2011.
[22] P. Goudanavar, N. Ambhore, D. Hiremath, dan R. Udupi,
"Evaluasi komparatif kombinasi polimer dalam desain
sisipan mata brimonidin tartrat,"Obat India, vol. 49, tidak. 7,
hal. 30–35, 2012
[23] N. Kumar dan S. Sharma, "Desain, formulasi dan evaluasi
pengiriman ciprofloxacin mata berkelanjutan dari sisipan
mata,"Jurnal Penelitian Farmasi dan Teknologi, vol. 6, tidak.
3, hal. 285–286, 2013.
[24] AS Mundada dan BK Shrikhande, "Desain dan evaluasi
penyisipan obat mata terlarut untuk pelepasan terkontrol
ciprofloxacin hidroklorida,"Pengembangan Obat dan Farmasi
Industri, vol. 32, tidak. 4, hal. 443–448, 2006.
Jurnal Dunia Ilmiah
[25] SS Patil, D. Hiremath, P. Reddy, dan KK Sirse, "Desain dan
evaluasi sisipan mata moksifloksasin hidroklorida," Jurnal
Internasional Penelitian Farmasi, vol. 4, tidak. 3, hal. 42-48,
2012.
[26] AS Mundada dan BK Shrikhande, "Formulasi dan evaluasi
penyisipan obat mata larut ciprofloxacin hidroklorida,"
Penelitian Mata Saat Ini, vol. 33, tidak. 5-6, hal. 469–475, 2008.
[27] G. Venkata Ratnam, S. Madhavi, dan P. Rajesh, "Pengiriman obat
mata: tinjauan pembaruan,"Jurnal Internasional Farmasi dan
Ilmu Biologi, vol. 1, tidak. 4, hal. 437–446, 2011.
[28] R. Shivhare, A. Pathak, N. Shrivastava, C. Singh, G. Tiwari, dan
R. Goyal, "Sebuah tinjauan pembaruan pada sistem pengiriman obat
okular canggih yang baru,"Jurnal Dunia Farmasi dan Ilmu Farmasi,
vol. 1, tidak. 2, hal. 545–568, 2012.
[29] YF Maichuk, "sisipan obat mata,"Oftalmologi Investigasi, vol.
14, tidak. 2, hal. 87–90, 1975.
[30] D. Karthikeyan, M. Bhowmick, VP Pandey et al., "Konsep sisipan
okular sebagai sistem penghantaran obat: gambaran umum,"
Jurnal Farmasi Asia, vol. 2, tidak. 4, hal. 192–200, 2008.
[31] R. Lloyd, "Pemohon untuk agen aktif farmasi, persiapan dan
penggunaannya," Kantor Kekayaan Intelektual Inggris, GB,
2097680 A, 19821110, 1982.
[32] JA Kelly, PD Molyneux, SA Smith, dan SE Smith, "Ketersediaan
hayati relatif pilocarpine dari sistem pengiriman mata baru dan
formulasi tetes mata konvensional,"Jurnal Oftalmologi Inggris,
vol. 73, tidak. 5, hal. 360–362, 1989.
[33] M. Diestelhorst dan GK Krieglstein, "The ocular tolerability of
new ophthalmic drug delivery system (NODS),"Oftalmologi
Internasional, vol. 18, tidak. 1, hal. 1-4, 1994.
[34] W. Weyenberg, A. Vermeire, J. Vandervoort, JP Remon,
dan A. Ludwig, "Pengaruh pengaturan pemadatan rol
pada persiapan butiran bioadhesive dan minitablet
okular," Jurnal Farmasi dan Biofarmasi Eropa, vol. 59,
tidak. 3, hal. 527–536, 2005.
[35] RM Moosa, YE Choonara, LC du Toit et al., "Sebuah tinjauan
tentang tablet mini yang diberikan secara topikal untuk
penghantaran obat ke segmen anterior mata,"Jurnal Farmasi
dan Farmakologi, 2013.
[36] H. Abd El-Gawad, OA Soliman, SA Barker, dan GN
S. Girgis, "Formulasi dan evaluasi minitablet pembentuk gel okuler
yang mengandung piroksikam,"British Journal of Pharmaceutical
Research, vol. 2, tidak. 3, hal. 141–167, 2012.
[37] Y. Ghadjahani, H. Mahmoodi, A. Mortazavi, dan Z. Jaffariazar,
"Perumusan minitablet timolol maleat okular," Penelitian
dalam Ilmu Farmasi, vol. 7, tidak. 5, hal. 394, 2012.
[38] SA Mortazavi, Z. Jaffariazar, dan E. Damercheli, "Formulasi dan
evaluasi in-vitro dari minitablet yang mengandung ciprofloxacin
okular yang dibuat dengan kombinasi berbeda dari carbopol
974P dan berbagai turunan selulosa,"Jurnal Penelitian Farmasi
Iran, vol. 9, tidak. 2, hal. 107–114, 2010.
[39] RC Nagarwal, S. Kant, PN Singh, P. Maiti, dan JK Pandit, "Sistem
nanopartikel polimer: pendekatan potensial untuk pengiriman
obat mata,"Jurnal Rilis Terkendali, vol. 136, tidak. 1, hal. 2–13,
2009
[40] C. Bucolo, F. Drago, dan S. Salomone, "Penghantaran obat mata:
petunjuk dari nanoteknologi,"Perbatasan dalam Farmakologi, vol. 3,
pasal 188, 2012.
[41] SK Sahoo, F. Dilnawaz, dan S. Krishnakumar, "Nanoteknologi dalam
penghantaran obat mata,"Penemuan Obat Hari Ini, vol. 13, tidak.
3-4, hal. 144-151, 2008.
Jurnal Dunia Ilmiah
[42] M. Mudgil, N. Gupta, M. Nagpal, dan P. Pawar,
"Nanotechnology: a new approach for ocular drug delivery
system," Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Farmasi, vol.
4, tidak. 2, hal. 105-112, 2012.
[43] IP Kaur, A. Garg, AK Singla, dan D. Aggarwal, "Sistem vesikular
dalam penghantaran obat mata: gambaran umum,"Jurnal
Internasional Farmasi, vol. 269, tidak. 1, hal. 1–14, 2004
[44] L. Budai, M. Hajd, M. Budai et al., "Gel dan liposom dalam
penghantaran obat okular yang dioptimalkan: studi tentang
formulasi ciprofloxacin,"Jurnal Internasional Farmasi, vol. 343,
tidak. 1-2, hal. 34–40, 2007.
[45] A. Malik, S. Chaudhary, G. Garg, dan A. Tomar, "Dendrimers: a tool for
drug delivery,"Kemajuan dalam Penelitian Biologi, vol. 6, tidak. 4,
hal. 165–169, 2012.
[46] I. Mishra, "Dendrimer: sistem pengiriman obat baru,"Jurnal
Pengiriman Obat dan Terapi, vol. 1, tidak. 2, hal. 70–74, 2011
[47] Y. Cheng, Z. Xu, M. Ma, dan T. Xu, "Dendrimer sebagai
pembawa obat: aplikasi dalam rute pemberian obat yang
berbeda," Jurnal Ilmu Farmasi, vol. 97, tidak. 1, hal. 123-143,
2008.
[48] TF Vandamme dan L. Brobeck, "Dendrimer poli (amidoamine)
sebagai kendaraan oftalmik untuk pengiriman okular
pilocarpine nitrat dan tropicamide,"Jurnal Rilis Terkendali, vol.
102, tidak. 1, hal. 23–38, 2005.
[49] AM Abdul-Fattah, HN Bhargava, DR Korb, T.Glonek,
VM Finnemore, dan JV Greiner, "Perbandingan kuantitatif in
vitro pengiriman fluorescein ke mata melalui strip kertas yang
diresapi dan teknik volumetrik,"Ilmu Optometri dan
Penglihatan, vol. 79, tidak. 7, hal. 435–438, 2002.
[50] C. Snyder dan JR Paugh, "Konsentrasi dan volume pewarna mawar bengal
yang dikirim melalui strip kertas yang diresapi pewarna,"Ilmu Optometri
dan Penglihatan, vol. 75, tidak. 5, hal. 339–341, 1998.
[51] JD Bartlett dan SD Jaanus,Farmakologi Okular Klinis, Ilmu
Kesehatan Elsevier, 2008.
[52] LG Martini, JK Embleton, RJ Malcolmson, dan CG Wilson,
"Penggunaan semprotan okular volume kecil untuk
meningkatkan bioavailabilitas obat mata yang dioleskan,"
Jurnal Farmasi dan Biofarmasi Eropa, vol. 44, tidak. 2, hal.
121–126, 1997.
[53] E. Eljarrat-Binstock dan AJ Domb, "Iontophoresis:
pengiriman obat okular noninvasif,"Jurnal Rilis Terkendali,
vol. 110, tidak. 3, hal. 479–489, 2006.
[54] BK Nanjwade, DB Sonaje, dan FV Manvi, "Persiapan dan
evaluasi obat tetes mata untuk pengobatan Konjungtivitis
Bakteri,"Jurnal Farmasi dan Tata Rias IJPI, vol. 1, tidak. 2,
hal. 43–49, 2011
[55] S. Nagargoje, A. Phatak, C. Bhingare, dan S. Chaudhari, "Formulasi
dan evaluasi pengiriman ophthalmic flukonazol dari ion diaktifkan
sistem pembentuk gel in situ,"Surat Der Pharmacia, vol. 4, tidak. 4,
hal. 1228–1235, 2012.
[56] PA Prajapati dan MM Patel, "Formulasi dan evaluasi in
vitro larutan mata kental atropin sulfat untuk efek
midriatik dan sikloplegik,"Jurnal Internasional Ilmu
Farmasi dan Terapan, vol. 1, tidak. 2, hal. 70–78, 2010.
[57] TK Das, "Masalah deteksi partikel protein dalam status
perkembangan bioterapi saat ini,"AAPS FarmasiSciTech, vol. 13,
tidak. 2, hal. 732–746, 2012.
[58] IP Kaur, M. Singh, dan M. Kanwar, "Perumusan dan
evaluasi persiapan oftalmik acetazolamide,"Jurnal
Internasional Farmasi, vol. 199, tidak. 2, hal. 119–127,
2000.
13
[59]Farmakope AS 35, Konvensi Farmakope Amerika Serikat,
Rockville, Md, AS, 2012.
[60] T. Liu dan R. Guo, “Struktur dan transformasi niosom
dibuat dari PEG 6000 / Tween 80 / Span 80 / H2Kristal
cair pipih, ”Koloid dan Permukaan A: Aspek Fisikokimia
dan Teknik, vol. 295, tidak. 1-3, hal. 130–134, 2007.
[61] V. Sathyavathi, AA Hasansathali, R. Ilavarasan, dan T. Sangeetha,
"Perumusan dan evaluasi sistem pengiriman okuler gel
niosomal in situ dari brimonidine tartrate,"Jurnal Internasional
Penelitian Farmasi Ilmu Kehidupan, vol. 2, tidak. 1, hal. 82-95,
2012.
[62] H.-J. Kao, H.-R. Lin, Y.-L. Lo, dan S.-P. Yu, “Karakterisasi kitosan /
nanopartikel Carbopol bermuatan pilocarpine,”Jurnal Farmasi
dan Farmakologi, vol. 58, tidak. 2, hal. 179–186, 2006.
[63] AM De Campos, Y. Diebold, ELS Carvalho, A. Sánchez, dan MJ
Alonso, “Nanopartikel kitosan sebagai sistem penghantaran
obat mata baru:in vitrostabilitas, nasib in vivo, dan toksisitas
seluler, ”Riset Farmasi, vol. 21, tidak. 5, hal. 803–810, 2004.
[64] P. Noomwong, W. Ratanasak, A. Polnok, dan N. Sarisuta,
"Pengembangan nanopartikel albumin serum sapi asiklovir
untuk pengiriman obat mata,"Jurnal Internasional Pengiriman
Obat, vol. 3, tidak. 4, hal. 669–675, 2011.
[65] S. El-Sousi, A. Nácher, C. Mura et al., "Film
hidroksipropilmetilselulosa untuk pengiriman ophthalmic
natrium diklofenak,"Jurnal Farmasi dan Farmakologi, vol.
65, tidak. 2, hal. 193–200, 2013.
[66] JM Kaiser, H. Imai, JK Haakenson et al., "Minocycline nanoliposomal
untuk pengiriman obat mata,"Nanomedicine: Nanoteknologi,
Biologi, dan Kedokteran, vol. 9, tidak. 1, hal. 130-140, 2013.
[67] N. Vulovic, M. Primorac, M. Stupar, dan JL Ford, "Beberapa
studi tentang sifat suspensi indometasin ditujukan untuk
penggunaan mata,"Jurnal Internasional Farmasi, vol. 55,
tidak. 2-3, hal. 123-128, 1989.
[68] BA Francis, EL Chang, dan B. G. Haik, "Ukuran partikel dan interaksi
obat kortikosteroid suntik yang digunakan dalam praktik mata,"
Oftalmologi, vol. 103, tidak. 11, hal. 1884-1888, 1996.
[69] V. Filipe, A. Hawe, dan W. Jiskoot, "Evaluasi kritis analisis
pelacakan partikel nano (NTA) oleh NanoSight untuk
pengukuran partikel nano dan agregat protein,"Riset
Farmasi, vol. 27, tidak. 5, hal. 796–810, 2010.
[70] MA Attia, M. Al-Azizi, dan MS Hashish, "Desain dan evaluasi
sisipan okular ciprofloxacin hidroklorida,"Jurnal
Internasional Penelitian PharmTech, vol. 3, tidak. 3, hal.
1750– 1763, 2011.
[71] BR Matthews dan GM Wall, "Stabilitas penyimpanan dan pengujian
produk mata untuk pendaftaran global,"Pengembangan Obat dan
Farmasi Industri, vol. 26, tidak. 12, hal. 1227–1237, 2000.
[72] DS Satya, KP Suria, dan PP Muthu, "Pendekatan dan evaluasi
lanjutan sistem penghantaran obat mata,"American Journal of
PharmTech Research, vol. 1, tidak. 4, hal. 72–92, 2011.
[73] R. Vasantha, PK Sehgal, dan KP Rao, "sisipan mata kolagen
untuk sistem pengiriman obat pilocarpine,"Jurnal
Internasional Farmasi, vol. 47, tidak. 1-3, hal. 95-102, 1988.
[74] RK Averineni, GV Shavi, AK Gurram et al., "PLGA 50:50
nanopartikel paclitaxel: pengembangan, aktivitas anti-
tumor in vitro dalam sel BT-549 dan evaluasi in vivo,"Buletin
Ilmu Material, vol. 35, tidak. 3, hal. 319–326, 2012.
[75] SD Desai dan J. Blanchard, "Evaluasi in vitro dari sistem
pengiriman okular pelepasan terkontrol pluronic berbasis F127
untuk pilocarpine,"Jurnal Ilmu Farmasi, vol. 87, tidak. 2, hal.
226–230, 1998.
14 Jurnal Dunia Ilmiah

[76] F. Danhier, N. Lecouturier, B. Vroman dkk., “Paclitaxel-

loaded PEGylated PLGA-based nanopartikel:in vitrodanin
vivo evaluasi”Jurnal Rilis Terkendali, vol. 133, tidak. 1, hal.
11–17, 2009
[77] C. Giannavola, C. Bucolo, A. Maltese et al., "Pengaruh kondisi
persiapan pada poli-d asiklovir, nanosfer asam l-laktat dan
efek pelapisan PEG pada ketersediaan hayati obat mata,"
Riset Farmasi, vol. 20, tidak. 4, hal. 584–590, 2003.

[78] S. Kaul, G. Kumar, dan P. Kothiyal, "Desain dan evaluasi

penyisipan obat mata terlarut untuk pelepasan terkontrol
asiklovir," Jurnal Internasional Penelitian dan Teknologi Obat,
vol. 2, tidak. 5, hal. 393–398, 2012.
[79] S. Gupta dan RM Gilhotra, "Peningkatan potensi anti-
glaukoma dengan sistem penghantaran obat mata baru,"
Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Farmasi, vol. 3, tidak.
2, hal. 55–58, 2011
[80] HM El-Laithy, DI Nesseem, dan M. Shoukry, “Evaluasi dari dua
sistem pembentuk gel in situ untuk pengiriman mata
Moxifloxacin: in vitrodanin vivostudi, ”Jurnal Penelitian Kimia
dan Farmasi, vol. 3, tidak. 2, hal. 66–79, 2011.
[81] BK Nanjwade, DB Sonaje, dan FV Manvi, “In vitro-in vivo
pelepasan ciprofloxacin dari formulasi oftalmik, ” Jurnal
Internasional Farmasi dan Bioteknologi, vol. 1, tidak. 1, hal.
23–28, 2011
[82] S. Khan, A. Ali, D. Singhavi, dan P. Yeole, "Pengiriman okular
asiklovir melalui pengontrolan kecepatan penyisipan okular
eudragit: catatan teknis,"AAPS FarmasiSciTech, vol. 9, tidak. 1,
hal. 169-173, 2008.
[83] V. Rao dan S. Shyale, "Persiapan dan evaluasi sisipan mata
yang mengandung norfloxacin,"Jurnal Ilmu Kedokteran
Turki, vol. 34, tidak. 4, hal. 239–246, 2004.
[84] YS Tanwar, D. Patel, dan SS Sisodia, "Evaluasi in vitro dan in vivo
dari sisipan mata ofloksasin,"Daru, vol. 15, tidak. 3, hal. 139–
145, 2007.
[85] BK Dubey, M. Bhowmick, A. Joshi, dan VK Shahwal, "Desain
dan karakterisasi sisipan okular levofloxacin rilis
berkelanjutan,"Jurnal Internasional Penelitian Biomedis dan
Lanjutan, vol. 2, tidak. 12, hal. 453–466, 2011.
[86] KR Wilhelmus, "Tes mata Draize,"Survei Oftalmologi, vol. 45,
tidak. 6, hal. 493–515, 2001.
Jurnal dari Ilmiah autoimun Jurnal Internasional
Kedokteran Tropis
Hindawi Publishing Corporation
ilmiah
Hindawi Publishing Corporation
Jurnal Dunia
Hindawi Publishing Corporation http://
penyakit
Hindawi Publishing Corporation http://
Antibiotik
Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 www.hindawi.com Volume 2014 www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Jurnal dari

Racun Anestesiologi
Penelitian dan Praktek
Hindawi Publishing Corporation Volume 2014 Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com http://www.hindawi.com Volume 2014

Kirimkan naskah Anda di

http://www.hindawi.com

Kemajuan dalam
Farmakologis Jurnal dari
ilmu pengetahuan
Toksikologi
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Volume2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

MEDIATOR atau

PERADANGAN

Pengobatan Darurat Rasa sakit Jurnal dari Stroke

Internasional
Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com
Penelitian dan Perawatan
Hindawi Publishing Corporation
Volume 2014 http://www.hindawi.com
Hindawi Publishing Corporation
Kecanduan Penelitian dan Perawatan
http://www.hindawi.com Volume 2014 Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014

Sebuah
V Cina
Jour

akhir atau C

BioMedia Jurnal dari Jurnal Internasional Jurnal dari

Penelitian Internasional Ilmu farmasi Kimia Obat

Hindawi Publishing Corporation http://
Pengantar obat
Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation Hindawi Publishing Corporation
http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014 www.hindawi.com Volume 2014 http://www.hindawi.com Volume 2014