JURNAL PRAKTIKUM

TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUID DAN SEMISOLID

OLEH : HUDIYAH AMNI

NO. BP : 1811011019

SHIFT: KELOMPOK :

Senin C

Krim Prednisolon (2,5 mg / gr)

SOAL: {Berdasarkan pada salah satu merek dagang yang beredar

”KLORFESON”). Sumber : ISO Vol 51 Hal : 335 )}

I. LATAR BELAKANG

Predinisolon mengandung tidak kurang dari 97 % dan tidak lebih dari 102 % C21H28O5
dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan (Farmakope Indonesia 3;hal 512)

Dosis: (Farmakope Indonesia 3; hal. 949 dan 984)

Nama Zat Cara Umur Dosis Lazim Dosis

Pemakaian Maksimum
Sekali Sehari Sekali Sehari
Dosis awal : 10 – 20 mg;
5 mg ; 5 mg atau
Prednisolonum Oral Dewasa dosis lebih ; - -
pemeliharan variasi : 10
: 5 mg - 60 mg
1 mg/kg –
Anak-anak
Oral - 2mg/kg - -
dan bayi
Anak –anak 2–5
Oral dan bayi - mg/kgBB - -
(leukemi)
Anak –anak
dan bayi 2mg/kgBB
Oral - - -
(meningitis
Tbc.)

II. PERMASALAHAN FARMASETIKA

 Pemerian Serbuk hablur ; putih atau hampir putih ; tidak berbau ; rasa
pahit .(FI 3; 512)

Nama kimia 11β, 17,21 – trihidroksipregna – 1,4 – diena – 3,20 – dion .

(FI 3; 512)

Struktur kimia

( https://id.wikipedia.org/wiki/Prednisolon )

Rumus molekul C21H28O5 .(FI 3; 512)

Bobot molekul 360,45 .(FI 3; 512)

Kelarutan Sangat sukar larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol
(95%) P dan dalam aseton P ; sukar larut
dalam kloroform P; larut dalam methanol P
dan dalam dioksan P. .(FI 3; 512)
TItik leleh 230 C

Stabilitas zat aktif
Dalam kondisi anaerob pada suhu 100 C larutan prednisolon
menunjukkan kestabilan tertinggi pada pH 2.5 dekomposisi
terjadi pada pH 5-6. Prednisolon stabil dalam pembawa gel
karbomer, stabilitas prednisone lebih besar pada basis
hidroksipropil selulos hidrogel

Inkompatibilitas ekspien Tween 80 : Perubahan warna dan pengendapan terjadi

dengan berbagai zat khususnya fenol, tannin, tar, dan bir
seperti metanial. Aktivitas berkurang dengan adanya
antimikroba pengawet paraben (Rowe,551)

Penyimpanan Dalam wadah tertutup baik .(FI 3; 512)

Kesimpulan:

1. Zat aktif tidak berbau dan berasa pahit

2. Zat aktif sukar larut dalam air

III. PENYELESAIAN MASALAH FARMASETIKA

 1. Zat aktif berasa pahit menyebabkan obat ini susah penerimaannya bagi
pasien. Ketika obat dibuat dalam bentuk sediaan krim hal-hal seperti rasa
yang pahit atau susah diterima oleh pasien menjadi bukan masalah lagi.
Selain itu dengan dibuatnya bentuk sediaan dalam bentuk krim akan
mempercepat pelepasan obat karena basis krim mengandung air dalam
jumlah banyak. Penggunaan emulgator pun akan mempercepat absorpsi
dibanding biasanya. Selain itu penggunaan krim ini mudah bagi pasien
dan mudah juga untuk dibersihkan.

2. Zat aktif sukar larut dalam air. Hal ini ditangani dengan penggunaan zat
pembawa yang meliputi 2 fase yaitu fase air dan minyak yang diemulsi
dengan bantuan emulgator. Dengan adanya emulgator dalam basis krim
absorpsi menjadi lebih cepat.

IV. USULAN FORMULA

Nama Bahan Rentang Fungsi Alasan

Penggunaan lazim
(%)

Prednisolon 2,5 mg /gram dalam Adrenoglukokortikoi Sebagai zat aktiif

krim (ISO vol 51 ; dum (FI 3 ; hal. dalam sediaan krim
335) 512)

Paraffin liquidum 1 – 20 % Emollient; lubricant; Digunakan untuk fase

oleaginous vehicle; pembawa bersama air
(HOPE : 446)
solvent; vaccine sebagai basis krim
adjuvant.
(HOPE; 445)

Aquadest q.s Sebagai fase air Digunakan untuk fase

pembawa bersama
sebagai basis krim

Nipasol ( propil 0.01 – 0.6 % Antimicrobial Sebagai pengawet

paraben ) (HOPE : 596) preservative . untuk mencegah
(HOPE ; 596) pertumbuhan mikroba

Nipagin (metil 0.02 – 0.3 % Antimicrobial Sebagai pengawet

paraben) preservative (HOPE untuk mencegah
(HOPE ; 441)
; 441) pertumbuhan mikroba

Setyl akohol 2–5% Coating agent; Sebagai agen

(HOPE ; 155) emulsifying agent; pengemulsi atau
 stiffening agent. emulgator dalam
(HOPE ; 155) sediaan krim

Natrium EDTA 0.005 – 0.1% Chelating agent. Sebagai pengompleks

(HOPE ; 242) (HOPE ; 242) untuk mengikat logam
yang timbul dari
wadah yang kurang
baik

Kesimpulan formula:

No Nama Bahan Jumlah (%)

1 Prednisolon 0.25 %

2 Paraffin liquidum 1 - 20 %

3 Aquadest QS

4 Tween 80 1 – 10 %

5 Span 60 1 – 10 %

6 Metal paraben 0.02 – 0.3%

7 Natrium hydrogen fosfat 0.05 %

V. PENIMBANGAN

Besar batch : 100.000 botol

Unit kemasan : 10 gr

No Nama Bahan Jumlah (%)

1 Prednisolon sebagai zat aktif 0.25 %

2 Paraffin liquidum sebagai fase minyak 1 - 20 %

dan pelembap (basis krim)

3 Aquadest sebagai fase air (basis krim) QS

4 Tween 80 sebagai emulgator 1 – 10 %

 5 Span 60 sebagai emulgator 1 – 10 %

6 Metil paraben/ nipagin sebagai 0.02 – 0.3%

pengawet

7 Natrium hydrogen fosfat sebagai 0.05 %

pendapar

PERHITUNGAN

Jumlah botol yang diperlukan : 100.000 botol + 30 botol untuk evaluasi = 100.030 botol

Volume sediaan /Tube : 10 gr

Volume untuk 100.030 tube : 10 gr x 100.030 botol = 1.000.300 gr

Perhitungan HLB surfaktan :

HLB dari tween 80 adalah : 16

HLB dari span 80 adalah : 4.3

HLB butuh dari paraffin cair : 12

Emulgator :3%

Air ad : 100 %

Missal : tween 80 = X maka span= 3-X

Jadi : 16X + 4.3 (3-X)= 12.3 maka X= 1,97 gr

Sehingga didapatkan gr tween 80 adalah 1,97 dan span sebanyak 1,03 gr ( dalam 100 gr basis )
apabila dalam 1.000.300 gr maka tween dibutuhkan : 19.705,91 gr dan span : 10.303,09 gr

Banyak zat dalam gr/ml yang digunakan untuk 100.030 botol emulsi :

No Nama Bahan Jumlah untuk 1.000.300 gr

1 Prednisolon sebagai zat aktif 0.25 % x 1.000.300 = 2.500,75 gr

2 Paraffin liquidum sebagai fase minyak 10 % x 1.000.300 = 100.030 ml

dan pelembap (basis krim)

3 Aquadest sebagai fase air (basis krim) 1.000.300 – (2.500,75 + 100.030 +

19.705,91 + 10.303,09 + 1.000,3 +
500,15) = 866.259,8 ml

4 Tween 80 sebagai emulgator 19.705,91 gr (hitungannya sudah ada

 di atas

5 Span 60 sebagai emulgator 10.303,09 gr (hitungaanya sudah ada

di atas)

6 Metil paraben/ nipagin sebagai 0.1 % x 1.000.300 = 1.000,3 gr

pengawet

7 Natrium hydrogen fosfat sebagai 0.05 % x 1.000.300 = 500,15 ml

pendapar

“Akan dibuat sediaan krim prednisolon , dengan volume 10 gr per tube . Kekuatan sediaan yang dibuat adalah 2,5 gr/gr dengan
jumlah 100.030 tube.
No. Tahap Proses
1 Persiapan wadah (tube di
cuci, dikeringkan dan ditara
sesuai dengan volume
sediaan yang akan dibuat)
2 Penimbangan
3 Proses pelelehan fase
minyak, zat tanbahan yang
larut lemak dan, zat aktif
yang larut lemak
4 Proses pemanasan air
dengan zat yang larut air
lainnya
VI. PROSES PRODUKSI DAN IPC
Bahan Peralatan Titik kritis IPC
Tube ukuran 10 sebagai wadah Air, sabun cuci, Kebersihan tube sebagai wadah Visual
sediaan krim timbangan untuk sediaan ; ketepatan dalam
proses penyetaraan wadah
penyetaraan
Prednisolon : 2.500,75 gr ; -timbangan ; Kebenaran identitas bahan ; Cek kemasan asli
paraffin liquidum : 100.030 ml ; kertas perkamen kadaluarsa bahan
aquadest : 866.259,8 ml ; tween ; sumber listrik
80 : 19.705,91 gr ; span 60 : ;beaker glass
10.303.91 gr ; nipagin : 1.000,3
gr ; natrium hydrogen fosfat :
500,15 ml
paraffin liquidum : 100.030 ml ; Wadah logam ; Titik didih mencapai 70 C (dilihaat Visual
Prednisolon : 2.500,75 gr ; pemanas ; apakah sudah mencapai suhu 70 C
tween 80 : 19.705,91 gr ; span batang atau belum ) ; homogenitas
60 : 10.303.91 gr ; pengaduk (dari
kayu)
aquadest : 866.259,8 ml ; Wadah logam ; Titik didih mencapai 70 C (dilihaat Visual
nipagin : 1.000,3 gr ; natrium pemanas ; apakah sudah mencapai suhu 70 C
hydrogen fosfat : 500,15 ml batang atau belum ) ; homogenitas
 pengaduk

5 Fase air dan fase minyak Fase air dan fase minyak yang Wadah ; batang Ketercampuran antara semua Visual
yang telah dipanaskan telah dilelehkan dan dipanaskan pengaduk komponen bahan yang ada ;
hingga suhu 70 C tadi homogenitas
dicampurkan ,kemudian
diaduk sampai terbentuk
masssa krim yang homogen

6 Pendinginan krim hingga Hasil pencampuran semua - Pendinginan dilakukan sampai krim Indra peraba
mencapai suhu kamar bahan diatas : 1.000.300 gr benar-benar dingin (sesuai dengan (pengecekan
suhu kamar yaitu 25 C) terhadap suhu krim)

7 Pengisian ke dalam tube Sediaan emulsi : 1.000.300 gr Kertas perkamen Kehati-hatian saat memindahkan Penampilan(kerapian
sediaan ke dalam tube dan kebersihan)

8 Labeling Sediaan emulsi : 1.000.300 gr -etiket -semua informasi yang tertera pada -penampilan
etiket dan brosur lengkap dan jelas
-brosur -kelengkapan

-penandaan

9 Pengemasan Sekunder Sediaan emulsi : 1.000.300 gr -kertas karton -kemasan yang dibuat memuat : -penampilan
tanggal kadaluarsa,no
-kelengkapan
batch,etiket,komposisi obat

-penandaan

VII. RANCANGAN EVALUASI SEDIAAN

No Evaluasi Fisika Prinsip Jumlah Sampel (ml Referensi

. atau wadah)

1. Penentuan tipe Dilakukan dengan memanfaatkan miscibility 1 tube

emulsi (uji (ketercampuran) antara fase kontinyu saat dikocok dalam (Martin, farfis, hal. 1144 – 1145)
pengenceran) minyak atau air. Emulsi M/A dapat terlarut dalam pelarut
aqueos, sedangkan emulsi A/M tidak dapat larut dengan
pelarut aqueous.

2. Homogenitas ditentukan berdasarkan jumlah partikel maupun 10 tube (Goeswin Agoes, teknologi farmasi
distribusi ukuran partikelnya dengan pengambilan liquida dan semisolid, 127)
sampel pada berbagai tempat (ditentukan menggunakan
mikroskop untuk hasil yang lebih akurat). Jika sulit
dilakukan atau membutuhkan waktu yang lama,
homogenitas dapat ditentukan secara visual.
3 Konsistensi Sediaan semi solid termasuk system non newton, jadi 3 tube (Lachman Practice ed III, hal 530)
viskositasnya diukur dengan viscometer Brookfield
helipath stand yang memakai spindel dan pada kecepatan
(RPM) tertentu.

4. Organoleptik Dilakukan pengamatan terhadap penampilan sediaan 1 tube (Modul Praktikum Teknologi Sediaan
meliputi bau, warna, dan rasa Liquid dan Semi Solid, revisi 2003, hal 38)

5. Ukuran partikel Perubahan reflektan pada panjang gelombang dimana 1 tube (Lachman Practice ed III, hal 531)
fase dalam berwarna mengabsorpsi sebagian cahaya
yang masuk, ternyata berbanding terbalik dengan suatu
 kekuatan dari diameter partikel di bawah mikroskop

6. Stabilitas krim Uji percepatan dengan agitasi atau sentrifugasi 1 tube (Lachman Practice ed III, hal 528-529)
(mekanik) dengan kecepatan tinggi (+ 30000 RPM)
untuk diamati terjadinya pemisahan fase atau tidak
7. Penetapan pH pengukuran pH cairan uji menggunakan pH meter yang 1 tube (FI IV <1071 >, hal 1039)
telah dikalibrasi
8. Isi minimum Bobot bersih rata-rata isi dari 10 wadah tidak kurang dari 10 tube (FI IV, hal 997)
bobot yang tertera pada etiket dan tidak satupun yang (non destruktif)
bobot bersihnya kurang dari 90 % bobot yang teretera
pada etiket untuk bobot 60 gr atau kurang
9. Uji pelepasan bahan Mengukur kecepatan pelepasan bahan aktif dari sediaan 1 tube (Tugas Akhir Ivantina, “Uji Pelepasan
aktif dari sediaan krim dengan cara mengukur konsentrasi zat aktif dalam Diklofenak dari Sediaan Salep” ; TA
cairan penerima pada waktu tertentu sriningsih “Kecepatan Difusi
Kloramfenikol dari Sediaan Salep)
10. Uji kebocoran tube 10 tube sediaan dibersihkan dan dikeringkan baik baik 10 tube (FI IV hal 1086)
bagian luarnya dengan kain penyerap . lau tube
diletakkan secara horizontal di atas kain penyerap di
dalam oven dengan suhu diatur pada 60 C selama 8 jam

No. Evaluasi Kimia Prinsip Jumlah Sampel(ml Referensi

atau wadah)

1 Penetapan kadar Penetapan kadar parasetamol standar 3 tube (Farmakope Indonesia edisi V jilid 2)
menggunakan spektrofotometri dengan panjang
gelombang 257 nm
 No. EvaluasiBiologi Prinsip Jumlah Sampel Referensi
(ml atau wadah)

1 Efektivitas pengawet Penentuan uji angka lempeng total dari setiap 5 tube (FI edisi 5 jilid 2)
antimikroba sediaan uji untuk validasi sampel berdasarkan
kondisi media dan waktu inkubasi rekoveri mikroba

2. Kandungan zat Penentuan kandungan zat antimikroba 2 tube (FI IV hal. 939 – 942)
antimikroba menggunakan kromatografi gas atau polarografi
(sesuaikan dengan pengawet yang digunakan)

VIII. PUSTAKA

1. Rowe, R. C.,Sheskey,P.J.,dan Queen,M.E. Handbook of Pharmaceutical excipients 6 th edition. : Pharmaceutical Pree and
American Pharmaceutical Association; UK : 2009

2. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia Edisi 5 : Jilid 1 dan 2. Jakarta ;Kementrian Kesehatan RI :
2013

3. Niazi, Sarfaraz. Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulation. New York; United States Of America on Acid Free
Paper: 1949

4. Modul Praktikum Teknologi Sediaan Liquid dan Semi Solid, revisi 2003,