Paparan Ambient NO 

2 Meningkatkan Risiko Sindrom Mata

Kering pada Wanita: Studi Berbasis Populasi 11 Tahun

Abstrak

Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa wanita menderita sindrom mata kering (DES) lebih
signifikan daripada pria. Oleh karena itu, kami secara khusus mengeksplorasi hubungan antara tingkat
polusi udara dan risiko DES bagi wanita. Studi ini memperoleh 27.605 peserta dari 29 pusat perekrutan
Biobank Taiwan, yang didirikan pada Oktober 2012. Sebuah studi cross-sectional skala besar yang
melibatkan penderita DES dan kelompok kontrol yang sesuai dengan usia dan pendidikan tanpa DES
dirancang. Berdasarkan kotamadya tempat tinggal, tingkat konsentrasi yang diprediksi dari berbagai
polutan udara, termasuk PM 2.5 , sulfur dioksida (SO 2 ), ozon (O 3 ), dan nitrogen dioksida (NO 2 ).)
diestimasi dengan menggunakan model hybrid kriging/LUR. Regresi logistik ganda diterapkan untuk
memperkirakan rasio prevalensi (PR) dari DES dan interval kepercayaan 95%. Suplementasi hormon,
DBP, alergi, dan arthritis dianggap sebagai komorbiditas penting untuk peningkatan risiko PR dari
DES. Selain itu, dengan setiap kenaikan standar deviasi (SD) dari PM 2.5 dan suhu, wanita mengalami
peningkatan signifikan pada PR DES masing-masing 1,09- dan 1,07 kali lipat; sebaliknya, setiap SD
kenaikan kelembaban relatif (RH) memiliki efek perlindungan terhadap risiko DES. Setelah
mempertimbangkan suplementasi hormon, artritis, dan alergi, peningkatan SD NO 2 dan suhu dikaitkan
dengan PR DES. Kesimpulannya, hubungan yang signifikan dari ambient NO 2konsentrasi, RH dan suhu
dengan DES menunjukkan pentingnya peningkatan perlindungan lingkungan pada populasi
wanita. Wanita yang terpapar NO 2 tingkat tinggi saat menerima suplemen hormon, atau menderita alergi
atau radang sendi, secara signifikan meningkatkan risiko DES.

Kata kunci: polusi udara, PM 2.5 , NO 2 , sindrom mata kering, model regresi penggunaan lahan

Pergi ke:

1. Perkenalan

Dry eye syndrome (DES) adalah umum, multi-faktorial, gangguan permukaan okular dengan prevalensi
meningkat yang melibatkan gejala ketidaknyamanan okular, ketajaman visual yang berfluktuasi, dan
ketidakstabilan film air mata dengan potensi merusak permukaan okular [ 1 ]. Karena dapat
mempengaruhi aktivitas sehari-hari dan juga menyebabkan penurunan kualitas hidup, ini merupakan
masalah kesehatan masyarakat yang penting. Diperkirakan bahwa sekitar 7,8% (3,23 juta) wanita
Amerika dan 4,7% (1,68 juta) pria Amerika berusia 50 dan lebih tua dipengaruhi oleh DES
[ 2 , 3 ]. Prevalensi DES di beberapa negara Asia sangat tinggi, berkisar antara 4,87% hingga 61,57%
[ 4 , 5 , 6 , 7 , 8, 9 ]. Menurut metode survei yang berbeda, prevalensi DES yang tercatat di Taiwan
berkisar antara 4,87% hingga 34% [ 8 , 9 ].

Beberapa faktor risiko umum telah berulang kali diidentifikasi terkait dengan DES. Ini termasuk usia,
jenis kelamin, merokok, dan indeks massa tubuh yang rendah [ 10 , 11 , 12 ]. Selain itu, hipertensi, rasio
kolesterol total terhadap high-density lipoprotein (HDL), diabetes, riwayat artritis, osteoporosis, asam
urat, gangguan tiroid, adanya alergi, asma, dan stroke juga dianggap berhubungan dengan prevalensi DES
[ 11 , 13 , 14 ]. Di antara faktor risiko DES, wanita telah berulang kali ditemukan memiliki peningkatan
risiko DES dibandingkan dengan pria [ 10 , 12 , 13 , 14 ,15 ]. Sebuah dataset nasional Taiwan (2001-
2015) juga menunjukkan bahwa perempuan memiliki tingkat kejadian tahunan DES yang jauh lebih
tinggi daripada laki-laki [ 16 ]. Selanjutnya, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa wanita
pascamenopause dan wanita yang menerima terapi hormon memiliki kasus mata kering yang lebih parah
[ 13 , 15 , 17 , 18 ].

Studi juga menunjukkan bahwa polusi udara dikaitkan dengan DES [ 19 , 20 , 21 ]. Karena struktur
permukaan mata, hanya lapisan air mata yang sangat tipis yang memisahkan epitel kornea dan
konjungtiva dari polutan udara. Oleh karena itu, masuk akal untuk mengasumsikan bahwa sistem
permukaan mata dapat dipengaruhi oleh polusi udara, yang menyebabkan berbagai macam tanda dan
gejala klinis [ 22 ].

Sayangnya, studi tentang hubungan antara polusi udara dan DES telah menunjukkan hasil yang tidak
konsisten. Misalnya, Mo et al. (2018) melakukan studi kasus-silang untuk menyelidiki dampak polusi
udara pada DES di antara penduduk di Hangzhou, Cina. Hasil penelitian mereka menunjukkan bahwa
polutan udara (PM 10 , PM 2.5 , SO2 , NO2 , dan CO ) secara signifikan berhubungan dengan kunjungan
rawat jalan DES [ 20 ] . Namun penelitian di Taiwan menunjukkan bahwa DES hanya berhubungan
dengan konsentrasi CO dan NO2 [ 21 ], sedangkan penelitian di Korea Selatan menunjukkan bahwa DES berhubungan dengan
konsentrasi O3 dan NO2 [ 19 ]]. Tak satu pun dari studi ini mempertimbangkan apakah subjek wanita
menerima terapi hormon atau disesuaikan dengan kemungkinan ini dalam analisis. Oleh karena itu,
dipandang perlu untuk melakukan analisis yang lebih rinci terhadap faktor ini untuk mengidentifikasi
dampak pencemaran udara terhadap DES.

Isu penting lainnya ketika mempelajari dampak faktor lingkungan pada DES adalah bahwa data polusi
udara berbasis lokasi seringkali memiliki resolusi yang jauh lebih rendah daripada data kesehatan berbasis
lokasi. Saat mengintegrasikan kedua jenis data ini untuk mengkarakterisasi hubungan antara paparan dan
kesehatan, akan ada variasi dalam korespondensi spasial antara keduanya [ 23 ]. Dalam studi ini, kami
menggunakan model hybrid kriging/land use regression (LUR) yang dikembangkan sebelumnya untuk
meningkatkan akurasi dalam memprediksi konsentrasi polusi udara dan untuk meningkatkan kualitas
karakterisasi paparan [ 24]. Oleh karena itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk menganalisis faktor
risiko DES pada populasi yang paling sensitif terhadapnya, yaitu perempuan, dan untuk mengetahui
apakah tingkat polusi udara ambien yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko DES.
2. Bahan-bahan dan metode-metode

Data diperoleh dari Taiwan Biobank, yang didirikan pada Oktober 2012 dengan tujuan untuk
mengidentifikasi faktor risiko potensial dari berbagai penyakit melalui penggabungan informasi analisis
genom, susunan metilasi, gaya hidup, dan biokimia klinis ( https://www
.twbiobank.org.tw/new_web/about.php, diakses pada 17 Mei 2019). Sebanyak 29 pusat rekrutmen
didirikan di Taiwan dan proses rekrutmen dilakukan sesuai dengan pedoman dan peraturan
terkait. Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Penelitian Rumah Sakit Universitas Kedokteran
China, Taichung, Taiwan (CRREC-108-006), dan mematuhi prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki. Informed
consent tertulis diperoleh dari semua peserta sebelum pengumpulan data. Akademisi dapat mengajukan
permohonan untuk mendapatkan dataset dari Taiwan Biobank.

2.1. Peserta Studi

Dataset asli termasuk 27.605 peserta berusia 30-70 tahun tanpa riwayat kanker. Setelah mengecualikan
kasus dengan data yang tidak lengkap sebelum tahun rekrutmen 2013 ( n = 3919), orang yang tinggal di
alamat mereka sekarang kurang dari lima tahun ( n = 4011), orang yang tinggal di pulau terpencil ( n =
363), laki-laki ( n = 9541 ), serta mereka yang kehilangan informasi tentang penyakit mata ( n= 6), ada
9765 peserta untuk dimasukkan dalam penelitian ini. Peserta penelitian didefinisikan memiliki DES jika
mereka menjawab "Ya" untuk pertanyaan, "Apakah Anda pernah mengalami DES?" dalam kuesioner
riwayat penyakit individu. Kami selanjutnya mengadopsi rasio 1:4 untuk kasus dan kontrol tanpa DES,
sesuai dengan usia dan pendidikan. Ada 1376 kasus dengan DES dan 5508 kontrol dalam analisis
akhir. Bagan alir terperinci dari prosedur rekrutmen ditunjukkan pada:Gambar 1.
Gambar 1
Bagan alir rinci prosedur rekrutmen dalam penelitian ini.

2.2. Model Hybrid Kriging/Land-Use Regression (LUR) untuk

Estimasi Pencemar Udara Ambien

Kami mengadopsi data polutan udara yang dikumpulkan dari stasiun pemantauan kualitas udara di
Taiwan antara 2006–2018, termasuk PM 2.5 , sulfur dioksida (SO 2 ), ozon (O 3 ), dan nitrogen dioksida
(NO 2 ), serta kelembaban relatif dan suhu, untuk mengkalibrasi model kriging/LUR hybrid. Kami
menghitung tingkat konsentrasi yang diprediksi dari interpolasi kriging sebagai variabel dalam model
LUR untuk meningkatkan akurasi prediksi variasi berbagai polutan udara. Resolusi spasial-temporal dari
polusi udara yang dimodelkan dalam penelitian ini adalah ukuran grid 50 m × 50 m dengan tingkat
polutan rata-rata harian. Kami kemudian mengumpulkan rata-rata tahunan untuk menilai efek jangka
panjangnya pada DES. R2 . yang divalidasi silangnilainya adalah 0,61 untuk PM 2.5 , 0,63 untuk NO 2 ,
0,20 untuk O 3 , dan 0,61 untuk SO 2 . Rincian prosedur dan validasi model dipublikasikan di makalah
sebelumnya [ 25 , 26 ]. ArcView GIS (versi 93, ESRI Inc., Redlands, CA, USA) dan Ekstensi Analis
Geostatistiknya (ESRI Inc., Redlands, CA, USA) digunakan dalam model yang dibangun. Untuk
melindungi privasi subjek dalam hal alamat mereka, model LUR yang dihasilkan diterapkan untuk
memperkirakan tingkat polusi udara untuk setiap penduduk berdasarkan kota tempat tinggal. Akhirnya,
kami menghitung nilai rata-rata keseluruhan dari PM 2.5 , SO 2 , NO 2 , O3 , kelembaban relatif, dan suhu
untuk setiap penduduk dari tahun perolehan paling awal untuk polusi udara, 2006 untuk PM 2.5 dan 2000
untuk polutan lainnya, hingga tahun perekrutan yang sesuai (2013–2017).

2.3. Kumpulan Kuesioner dan Pemeriksaan Kesehatan

Semua peserta penelitian diundang untuk menjalani pemeriksaan kesehatan dasar termasuk tinggi badan,
berat badan, lingkar pinggang, denyut nadi, dan penglihatan. Selain itu, tekanan darah sistolik (SBP),
tekanan darah diastolik (DBP), glukosa darah, HbA1c%, dan profil lipid darah seperti kolesterol total
(TC), trigliserida (TG), kolesterol high-density lipoprotein (HDL), rendah -density lipoprotein (LDL)
kolesterol, dan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) diukur dan diperoleh dari database. Kuesioner
mencakup pertanyaan tentang karakteristik demografi dan faktor gaya hidup, seperti merokok (ya/tidak),
minum alkohol (ya/tidak), teh (ya/tidak), atau kopi (ya/tidak), dan melakukan olahraga teratur (ya/tidak),
dan melakukan olahraga teratur (ya/tidak). /tidak), antara lain. Data riwayat kehamilan, suplementasi
hormon (ya/tidak), dan menopause (ya/tidak) juga dikumpulkan untuk wanita. Selain itu, riwayat penyakit
individu dan keluarga diperoleh melalui wawancara tatap muka.

2.4. Analisis statistik

Data disajikan sebagai angka (persentase) dan mean (±standar deviasi) untuk variabel kategori dan
kontinu. Analisis kurva karakteristik operasi penerima (ROC) dilakukan untuk menentukan titik batas
optimal untuk indeks individu polutan udara antara yang memiliki dan tanpa DES. Titik potong dari
semua indeks menunjukkan nilai terbesar dari area di bawah kurva (AUC) dan indeks Youden. Faktor
risiko yang relevan disajikan dalamTabel 1danMeja 2dan digunakan dalam regresi logistik bertahap untuk
mengidentifikasi pembaur yang relevan, termasuk usia, pendidikan, suplementasi hormon, radang sendi,
dan alergi. Selain itu, analisis regresi logistik ganda digunakan untuk mengevaluasi rasio prevalensi (PR)
DES serta interaksi semua indeks polutan udara dan riwayat penyakit (suplemen hormon, artritis, dan
alergi) pada PR DES setelah disesuaikan untuk pembaur yang relevan. Akhirnya, kami juga
menggunakan analisis regresi logistik bertahap untuk mengidentifikasi faktor-faktor penting untuk
peningkatan risiko DES.

Tabel 1
Informasi deskriptif karakteristik dasar peserta studi.
 Kasus Kontrol
Variabel PR (95%CI) a
n = 1376 n = 5504
Usia, Rata-rata ± SD 53,89 ± 9,95 53,55 ± 9,94
 Kasus Kontrol
Variabel PR (95%CI) a
n = 1376 n = 5504
30–40 148 (10,76) 592 (10,76)
40–50 288 (20,93) 1152 (20,93)
50–60 485 (35,25) 1940 (35.25)
60–70 455 (33.07) 1820 (33.07)
Pendidikan
Sekolah dasar atau di bawahnya 138 (10,03) 552 (10,03)
SMA 612 (44,48) 2448 (44,48)
Perguruan tinggi atau lebih tinggi 626 (45,49) 2504 (45,49)
Pernikahan
Lajang 142 (10.33) 548 (9,97) 1,09 (0,89-1,35)
Telah menikah 965 (70,18) 3970 (72,22) 1
Perceraian 268 (19,49) 979 (17,81) 1,11 (0,95-1,30)
Wilayah tempat tinggal
Sebelah utara 654 (47,53) 2822 (51,27) 1,28 (0,93–1,76)
Pusat 337 (24,49) 1131 (20,55) 1,67 (1,21–2,32) **
Selatan 336 (24,42) 1278 (23,22) 1,46 (1,05–2,02) *
Timur 49 (3,56) 273 (4,96) 1
Pekerjaan
Tidak 279 (56,14) 1057 (51,54) 1
Ya 218 (43,86) 994 (48,46) 0,85 (0,69–1,04)
Penghasilan
3 tiga puluh ribu 265 (57,73) 1116 (57,70) 1
3–10 tiga puluh ribu 181 (39,43) 755 (39.04) 1,01 (0,82-1,26)
>10 tiga puluh ribu 13 (2.83) 63 (3.26) 0,88 (0,48–1,62)
Mati haid
Tidak 484 (35.17) 2066 (37,55) 1
Ya 892 (64,83) 3436 (62,45) 1,13 (0,92–1,39)
Suplementasi hormon
Tidak 374 (74,06) 1689 (81,55) 1
Ya 131 (25,94) 382 (18.45) 1,55 (1,22–1,95) **
Merokok
Tidak 1351 (98,18) 5390 (97,93) 1
 Kasus Kontrol
Variabel PR (95%CI) a
n = 1376 n = 5504
Ya 25 (1.82) 114 (2.07) 0,90 (0,58–1,40)
Minum alkohol
Tidak 1358 (98,69) 5412 (98,38) 1
Ya 18 (1.31) 89 (1.62) 0,82 (0,49-1,36)
kebiasaan olahraga
Tidak 688 (50.00) 2893 (52.60) 1
Ya 688 (50.00) 2607 (47,40) 1,10 (0,97–1,24)
Minum teh
Tidak 368 (73,45) 1538 (74,59) 1
Ya 133 (26,55) 524 (25,41) 1,07 (0,86-1,34)
Minum kopi
Tidak 320 (63,87) 1280 (62,08) 1
Ya 181 (36.13) 782 (37.92) 0,93 (0,76–1,14)
Buka di jendela terpisah

PR: rasio prevalensi; a Usia dan pendidikan disesuaikan dalam regresi logistik berganda. *
0,01 < p < 0,05; ** p < 0,01.

Meja 2
Asosiasi antara indeks biokimia klinis dan riwayat penyakit individu serta sindrom mata
kering.

Kasus Kontrol
Variabel PR (95%CI) a
n = 1376 n = 5504
0,88 (0,83–0,94)
BMI (kg/m 2 ), per kenaikan SD 23,26 ± 3,34 23,66 ± 3,61
**
Rasio pinggang ke pinggul, per 0,93 (0,88–0,99)
0,85 ± 0,07 0,85 ± 0,07
peningkatan SD *
116,12 ± 118,03 ± 0,86 (0,80–0,92)
SBP (mmHg), per peningkatan SD
17,26 18,23 **
0,89 (0,84–0,95)
DBP (mmHg), per peningkatan SD 69,99 ± 9,99 71,03 ± 10,07
**
Glukosa puasa (mg/dL), per peningkatan 94,80 ±
95,37 ± 19,80 0,96 (0,90–1,03)
SD 16,78
HbA1c (%), per kenaikan SD 5,75 ± 0,66 5,77 ± 0,78 0,96 (0,90–1,02)
 Kasus Kontrol
Variabel PR (95%CI) a
n = 1376 n = 5504
200,88 ± 200,76 ±
total Kolesterol (mg/dL), per kenaikan SD 1,00 (0,94-1,06)
34,33 35,85
104,43 ± 105,22 ±
TG (mg/dL), per peningkatan SD 0,98 (0,93–1,05)
72,06 72,44
58,14 ±
HDL (mg/dL), per peningkatan SD 57,73 ± 13,19 1,03 (0,97–1,09)
13,37
122,66 ± 122,72 ±
LDL (mg/dL), per peningkatan SD 0,99 (0,93–1,05)
30,81 31,90
Rasio TC/HDL, per peningkatan SD 3,60 ± 0,91 3,63 ± 0,94 0,97 (0,91–1,03)
eGFR (ml/mnt per 1,73 m 2 ), per 102,60 ± 103,06 ±
0,98 (0,91–1,06)
peningkatan SD 13,81 13,35
72.00 ±
FEV/FVC (%), per kenaikan SD 71,70 ± 18,74 1,02 (0,94–1,10)
18.39
Riwayat penyakit individu
Alergi
Tidak 1184 (86,55) 4985 (89,34) 1
1,30 (1,09–1,55)
Ya 184 (13,45) 584 (10,66)
**
Osteoporosis
Tidak 1229 (89,64) 5084 (92,72) 1
1,46 (1,19-1,80)
Ya 142 (10.36) 399 (7.28)
**
Radang sendi
Tidak 1203 (87,75) 5123 (93,43) 1
2.00 (1.64–2.43)
Ya 168 (12,25) 360 (6.57)
**
Encok
Tidak 1358 (99.05) 5435 (99.12) 1
Ya 13 (0,95) 48 (0,88) 1,06 (0,57–1,97)
Asma
Tidak 1322 (96,64) 5330 (97,05) 1
Ya 46 (3.36) 162 (2,95) 1,15 (0,82–1,60)
Buka di jendela terpisah
PR: rasio prevalensi; Data kontinu disajikan dengan Mean ± SD. a Usia dan pendidikan
disesuaikan dalam regresi logistik berganda. * 0,01 < p < 0,05; ** p < 0,01.

3. Hasil

Usia rata-rata peserta dengan DES dan kontrol masing-masing adalah 53,89 dan 53,55 tahun (Tabel
1). Lebih dari 60% peserta penelitian berusia di atas 50 tahun dan sekitar 90% peserta memiliki tingkat
pendidikan SMA, perguruan tinggi, atau lebih tinggi. Subyek yang tinggal di Taiwan tengah memiliki PR
DES yang meningkat secara signifikan (1,67 kali lipat; 95% CI: 1,21-2,32). Demikian pula, subjek yang
tinggal di Taiwan selatan juga memiliki PR DES yang meningkat secara signifikan (1,46 kali lipat; 95%
CI: 1,05-2,02). Wanita menunjukkan lebih sedikit kecenderungan untuk merokok dan minum alkohol,
tetapi lebih cenderung minum teh atau kopi dan berolahraga. Namun, tidak ada hubungan antara
kebiasaan tersebut dengan PR DES. Terlepas dari ada tidaknya DES, 60% wanita telah mengalami
menopause dan sekitar 20% telah mengkonsumsi suplemen hormon, termasuk pengobatan menopause,
penyakit tertentu, atau sebagai kontrasepsi.

Kami menjelajahi asosiasi profil biokimia dan riwayat penyakit individu dengan DES, seperti yang
ditunjukkan padaMeja 2. Wanita dengan DES memiliki tingkat SBP dan DBP yang lebih rendah daripada
kontrol; sedangkan pada subjek dengan SBP, DBP, dan BMI tinggi, serta rasio pinggang-pinggul tinggi
(per unit increment), terdapat efek perlindungan yang signifikan terhadap risiko DES, dengan PR-nya
berkisar antara 0,86 hingga 0,93. Namun, kami tidak mengamati hubungan glukosa darah, profil lipid,
eGFR, atau fungsi paru-paru dengan PR DES. Mengenai riwayat penyakit individu, kami menemukan
bahwa wanita dengan alergi, osteoporosis, dan artritis secara signifikan meningkatkan risiko DES (PR =
1,30, 95% CI: 1,09-1,55 untuk alergi, PR = 1,46, 95% CI: 1,19– 1,80 untuk osteoporosis dan PR = 2,00,
95% CI: 1,64-2,43 untuk artritis). Namun, tidak ada hubungan antara asam urat atau asma dan risiko DES
dalam analisis ini.

Wanita dengan DES memiliki tingkat paparan PM 2.5 dan NO2 yang sangat tinggi, dan kondisi dengan
suhu tinggi dan kelembaban relatif rendah (semua nilai p  < 0,05 melalui uji rank-sum Wilcoxon, data
tidak ditampilkan) (Tabel 3). Setelah disesuaikan dengan usia dan pendidikan, setiap kenaikan standar
deviasi (SD) PM 2.5 , SO 2 , NO 2 , dan suhu secara signifikan meningkatkan PR DES masing-masing
sebesar 1,09-, 1,05-, 1,06-, dan 1,07 kali lipat. Kami selanjutnya mempertimbangkan semua faktor risiko
yang relevan dalamTabel 1danMeja 2dalam analisis regresi logistik bertahap, dan menemukan bahwa
faktor yang paling penting adalah suplementasi hormon, radang sendi, dan alergi. Oleh karena itu, kami
menyesuaikan faktor-faktor ini dalam analisis regresi logistik berganda berikutnya. Setelah disesuaikan
dengan usia, pendidikan, suplementasi hormon, radang sendi, dan alergi, tidak ada hubungan antara
indeks ini dan risiko DES. Karena PM 2.5 adalah satu-satunya polutan dengan nilai rata-rata tahunan lebih
besar dari nilai yang direkomendasikan Badan Perlindungan Lingkungan Taiwan (rata-rata tahunan 15
g/m 3 ), kami menggunakan metode estimasi kurva ROC untuk menentukan batas polutan udara yang
sesuai. poin. Titik potong PM 2.5 , SO 2 , NO 2 , O3 , kelembaban relatif, dan suhu adalah 28,13 (AUC:
0,5245, p = 0,0043), 4,61 (AUC: 0,5052, p = 0,5570), 17,02 (AUC: 0,5171, p = 0,0462), 28,89 (AUC:
0,5085, p = 0,3280 ), 78,08 (AUC: 0,5275, p = 0,0016), dan 21,81 (AUC: 0,5224, p = 0,0090). Kami
kemudian mendefinisikan kelompok paparan tinggi sebagai individu dengan tingkat paparan polutan
udara pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada titik batas individu mereka. Kami menemukan bahwa
individu dengan paparan polutan udara yang tinggi, termasuk PM 2.5 , SO 2 , NO 2 , dan O 3, serta suhu
tinggi, telah secara signifikan meningkatkan PR DES 1,15-1,40 kali lipat setelah disesuaikan dengan usia
dan pendidikan. Selain itu, paparan kelembaban relatif tingkat tinggi dikaitkan dengan efek perlindungan
terhadap risiko sindrom mata kering. Akhirnya, setelah mempertimbangkan faktor pengganggu lainnya,
dua parameter ditemukan terkait dengan peningkatan PR DES: NO 2 (PR = 1,43; 95% CI: 1,15-1,78) dan
suhu (PR = 1,44; 95% CI: 1,09-1,89 ).

Tabel 3
Pengaruh berbagai polutan udara terhadap risiko sindrom mata kering menggunakan
regresi logistik.

Polutan udara Kasus Kontrol PR (95%CI) a PR (95%CI) b

PM 2.5 (μg/m 3 ), per 31,16 ± 30,68 ± 1.09(1.02–1.15)
1,04 (0,94–1,15)
kenaikan SD 5,67 5,78 **
446 2017
<28.13 Referensi Referensi
(32,41) (36,65)
930 3487 1,21 (1,07–1,37)
28.13 1,09 (0,88-1,36)
(67,59) (63,35) **
SO 2 (ppb), per kenaikan SD 4,50 ± 1,53 4,44 ± 1,49 1,05 (0,99–1,11) 1,01 (0,91–1,11)
929 3911
<4.61 Referensi Referensi
(67,51) (71,06)
447 1593 1,18 (1,04-1,35)
4.61 1,20 (0,98–1,48)
(32,49) (28,94) **
19,41 ± 19,22 ±
NO 2 (ppb), per kenaikan SD 1,06 (0,99–1,12) 1,05 (0,93–1,19)
3,33 3,42
390 1828
<17.02 Referensi Referensi
(28.34) (33,21)
986 3676 1,25 (1,10–1,43) 1,43 (1,15–1,78)
17.02
(71,66) (66,79) ** **
26,58 ± 26,51 ±
O 3 (ppb), per kenaikan SD 1,02 (0,96–1,09) 1,01 (0,89–1,15)
3,24 3,29
954 3968
<28.89 Referensi Referensi
(69,33) (72,09)
422 1536 1,15 (1,01-1,31)
28.89 0,98 (0,79–1,21)
(30,67) (27,91) *
 Polutan udara Kasus Kontrol PR (95%CI) a PR (95%CI) b
77,93 ± 78,06 ± 0,93 (0,88–0,99)
RH (%), per kenaikan SD 0,96 (0,86–1,08)
1,91 1,89 *
614 2180
<78.08 Referensi Referensi
(44,62) (39,61)
762 3324 0,81 (0,72–0,92)
78.08 0,90 (0,74–1,09)
(55.38) (60.39) **
22,70 ± 22,63 ± 1,07(1,01–1,13)
Suhu (°C), per kenaikan SD 1,05 (0,95–1,17)
1,08 1,08 *
205 1081
<21.81 Referensi Referensi
(14,90) (19,64)
1171 4423 1,40 (1,19–1,65) 1,44 (1,09–1,89)
21.81
(85.10) (80,36) ** **
Buka di jendela terpisah

PR: rasio prevalensi; CS: kasus; CN: kontrol. a Usia dan pendidikan disesuaikan dalam

regresi logistik berganda. b Usia, pendidikan, suplemen hormon, arthritis, dan alergi
disesuaikan dalam regresi logistik ganda. * 0,01 < p < 0,05; ** p < 0,01.

Selain itu, kami melakukan analisis sensitivitas untuk mengevaluasi efek dari durasi paparan yang
berbeda dari 1 tahun, 3 tahun, dan 5 tahun sebelum hari survei pada PR DES dalam Tabel Tambahan
S2 . Hasilnya menunjukkan serupa dengan yang ada diTabel 3, di mana NO 2 masih merupakan polutan
udara paling dominan yang mempengaruhi PR DES setelah mempertimbangkan faktor perancu lainnya.

Kami selanjutnya mengevaluasi interaksi berbagai polutan udara, suplementasi hormon, radang sendi,
serta alergi pada PR DES, seperti yang ditunjukkan padaTabel 4. Hasilnya menunjukkan bahwa, pada
mereka yang terpapar PM 2.5 , SO 2 , NO 2 , dan suhu tingkat tinggi, dan dengan riwayat suplementasi
hormon, radang sendi, serta alergi, ada hubungan dosis-respons yang signifikan untuk peningkatan PR
DES. . Namun, hampir tidak ada interaksi positif yang diamati dalam analisis ini. Kami hanya mengamati
batas interaksi positif yang signifikan antara tingkat NO2 dan arthritis ( p  = 0,0698). Individu dengan
paparan tinggi NO 2 dan arthritis memiliki peningkatan PR DES 2,80 kali lipat (95% CI: 1,88-
4,16, p <0,01).

Tabel 4
Interaksi berbagai polutan udara dan penyakit klinis pada risiko sindrom mata kering
menggunakan regresi logistik ganda.
 Suple
Rad
PR PR mentas PR
Poluta Ale Interaksi  ang Interaksi  Interaksi 
(95%C (95%C i (95%C
n rgi p Nilai  b
sen p Nilai  b
p Nilai b
I) a I) a Hormo I) a
di
n
PM 2.5 (
0,7973 0.6271 0,4021
μg/m 3 )
Tid Refere Tid Refere Refere
<28.13 Tidak
ak nsi , * ak nsi , ** nsi , **
1,11 1,07 1,15
Tid Tid
28.13 (0,88- (0,85- Tidak (0,90–
ak ak
1,39) 1,35) 1,48)
1,71
1,44 1,54
(1,14–
<28.13 Ya (0,86– Ya (0,85– Ya
2,57)
2,43) 2,78)
**
1,96 1,60
1.47
(1,32– (1,15–
28.13 Ya (1.00– Ya Ya
2,90) 2,22)
2.15) #
** **
SO2
0.2993 0,7514 0,6360
( ppb )
Tid Refere Tid Refere Refere
<4.61 Tidak
ak nsi , ** ak nsi ** _ nsi , **
1,15 1.22 1,17
Tid Tid
4.61 (0,92– (0.98– Tidak (0,93–
ak ak
1,44) 1.51) # 1,48)
1.82
1,19 1.43
(1.22–
<4.61 Ya (0,81– Ya Yes (1.06–
2.71)
1,76) 1.93) #
**
1.88 1.99 1.88
Ye (1.21– (1.22– (1.30–
≧4.61 Yes Yes
s 2.93) 3.26) 2.72)
** ** **
NO2 (pp
0.3186 0.0698 0.6130
b)
Refere Refere Refere
<17.02 No No No
nce †,** nce †,** nce †,**
≥17.02 No 1.37 No 1.33 No 1.39
(1.09– (1.05– (1.08–
 Suple
Rad
PR PR mentas PR
Poluta Ale Interaksi  ang Interaksi  Interaksi 
(95%C (95%C i (95%C
n rgi p Nilai  b
sen p Nilai  b
p Nilai b
I) a I) a Hormo I) a
di
n
1.73) 1.67)
1.78) #
** **
1.06 1.07 1.34
Ye
<17.02 (0.60– Yes (0.57– Yes (0.86–
s
1.90) 2.03) 2.10)
2.05 2.80 2.13
Ye (1.41– (1.88– (1.54–
≥17.02 Yes Yes
s 2.99) 4.16) 2.93)
** ** **
O3 (ppb
0.3406 0.5012 0.6984
)
Refere Refere Refere
<28.89 No No No
nce nce †,* nce †,**
0.94 0.95 1.00
≥28.89 No (0.75– No (0.76– No (0.79–
1.18) 1.19) 1.27)
1.53
1.22 1.61
Ye (1.15–
<28.89 (0.84– Yes (1.08– Yes
s 2.04)
1.77) 2.41) *
**
1.91
1.54 1.39
Ye (1.18–
≥28.89 (0.97– Yes Yes (0.95–
s 3.09)
2.44) # 2.04) #
**
RH (%) 0.3648 0.7979 0.5390
Refere Refere Refere
<78.08 No No No
nce nce †,# nce †,*
0.93 0,91 0,87
≥78.08 No (0.75– No (0,73– Tidak (0,69–
1.15) 1,12) 1,09)
1,80
1,57 1,37
(1,17–
<78.08 Ya (1,03– Ya Ya (0,97–
2,78)
2,38) * 1,94) #
**
1,11 1,50 1.38
78.08 Ya (0,73- Ya (0,95– Ya (1.00–
1,69) 2,38) # 1.90) #
 Suple
Rad
PR PR mentas PR
Poluta Ale Interaksi  ang Interaksi  Interaksi 
(95%C (95%C i (95%C
n rgi p Nilai  b
sen p Nilai  b
p Nilai b
I) a I) a Hormo I) a
di
n
Suhu
0,3582 0,1673 0,8472
(°C)
Tid Refere Tid Refere Refere
<21.81 Tidak
ak nsi , ** ak nsi , ** nsi , **
1,37 1,34 1,46
Tid Tid
21.81 (1,03– (1,00– Tidak (1,06–
ak ak
1,83) * 1,78) * 2,01) *
0,93 1,01 1,57
<21.81 Ya (0,40- Ya (0,43– Ya (0,89–
2,19) 2,38) 2,75)
1,96 2,58 2.15
(1,32– (1,70– (1.48–
21.81 Ya Ya Ya
2,90) 3,90) 3.12)
** ** **
PR: rasio prevalensi; a Usia, pendidikan, suplemen hormon, arthritis dan alergi disesuaikan dalam
regresi logistik ganda. b Interaksi nilai p dihitung melalui model perkalian. tren nilai p dengan
signifikansi ditampilkan. # 0,05 < p < 0,1; * 0,01 < p < 0,05; ** p < 0,01.

Kami memasukkan semua faktor risiko yang relevan ke dalam model regresi logistik bertahap dan
berusaha menemukan faktor terpenting yang meningkatkan risiko DES (Tabel 5). Hasilnya
mengidentifikasi lima faktor, yaitu, suplementasi hormon (PR = 1,47, 95% CI: 1,17-1,86), DBP per
kenaikan SD (PR = 0,99, 95% CI: 0,98-1,00), alergi (PR = 1,36, 95 % CI: 1,01-1,82), arthritis (PR = 1,76,
95% CI: 1,29-2,41), dan paparan NO 2 yang tinggi (PR = 1,43, 95% CI: 1,15-1,78).

Tabel 5
Analisis regresi logistik bertahap.

Variabel PR (95%CI) nilai p

Suplementasi hormon (Ya vs. Tidak) 1,47 (1,17–1,86) 0,0012
DBP (kontinu) (mmHg) 0,99 (0,98–1,00) 0,0042
Alergi (Ya vs Tidak) 1,36 (1,01–1,82) 0,0422
Arthritis (Ya vs. Tidak) 1,76 (1,29–2,41) 0,0004
TIDAK 2 (ppb) ( >= 17,02 vs. < 17,02) 1,43 (1,15–1,78) 0,0015
PR: rasio prevalensi. Semua faktor yang relevan dalamTabel 1,Meja 2danTabel
3dimasukkan dalam model regresi logistik bertahap.

4. Diskusi

Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa wanita menderita DES secara signifikan lebih banyak
daripada pria [ 10 , 12 , 13 , 14 , 15 ], dan kami memperoleh hasil yang serupa dalam penelitian ini
menggunakan dataset Taiwan Biobank. Kami menyajikan hasil analisis tersebut pada Tabel S1 ,
menunjukkan bahwa perempuan menderita DES pada tingkat 2,98 kali lebih tinggi daripada laki-
laki. Perbedaan ini signifikan secara statistik. Hal ini didukung oleh penelitian nasional lainnya di mana
prevalensi mata kering di Taiwan kembali terbukti lebih tinggi pada wanita daripada pria [ 16]. Karena
wanita memiliki prevalensi mata kering yang lebih tinggi, kami memfokuskan penelitian ini pada wanita
yang lebih sensitif terhadap DES. Secara khusus, baru-baru ini, banyak penelitian menunjukkan bahwa
wanita yang menerima terapi hormon berisiko mengalami mata kering. Kami memperhatikan bahwa,
dalam sebagian besar penelitian yang membahas hubungan antara polusi udara dan mata kering, tidak ada
penyesuaian untuk pengaruh variabel ini. Oleh karena itu, kami secara khusus mengeksplorasi hubungan
antara polusi udara dan mata kering pada wanita setelah disesuaikan dengan faktor pengganggu mata
kering. Sejauh pengetahuan kami, penelitian ini adalah yang pertama secara khusus mengeksplorasi efek
independen atau dependen dari tingkat berbagai polutan udara pada PR DES untuk wanita.  Selain itu,
untuk mendapatkan data resolusi tinggi tentang paparan berbagai konsentrasi polusi udara, kami
menggunakan model kriging/LUR hybrid untuk mensimulasikan distribusi spasial dari konsentrasi
tersebut, serta suhu dan kelembaban, dalam penelitian ini. Kami juga menggunakan kurva ROC untuk
menentukan titik batas antara paparan tinggi dan rendah terhadap parameter lingkungan. Dalam penelitian
ini, kami menemukan bahwa lima faktor memiliki korelasi signifikan dengan DES pada wanita:
menerima terapi hormon, tekanan darah diastolik, alergi, radang sendi, dan paparan NO. 2 .

Telah dibuktikan bahwa, di dalam jaringan mata manusia, mRNA reseptor androgen, estrogen, dan/atau
progesteron terdapat di kelenjar lakrimal, kelenjar meibom, sel epitel asinar kelenjar lakrimal,
konjungtiva palpebra dan bulbar, dan kornea. Disarankan bahwa ekspresi mRNA reseptor steroid seks di
jaringan okular dapat meningkat atau menurun sebagai respons terhadap perubahan lingkungan hormon
seks, seperti selama penuaan [ 27 ]. Juga telah ditemukan bahwa kadar estrogen yang tinggi berhubungan
dengan penurunan fungsi air mata pada wanita pascamenopause [ 28 ]. Selain itu, telah disarankan bahwa
estrogen memberikan efek pro-inflamasi yang merugikan pada permukaan mata]. Saat ini, ada juga
konsensus umum bahwa kadar androgen yang bersirkulasi dan kadar estrogen yang tinggi dalam sirkulasi
merupakan faktor risiko DES [ 18 ]. Dalam studi kohort besar yang menilai hubungan antara terapi
penggantian hormon (HRT) dan DES, ditunjukkan bahwa rasio odds yang disesuaikan multivariabel
untuk DES adalah 1,69 (95% CI: 1,49-1,91) untuk penggunaan estrogen saja dan 1,29 (95%). CI: 1,13-
1,48) untuk penggunaan estrogen plus progesteron/progestin, dibandingkan tanpa HRT. Ditemukan juga
bahwa risiko meningkat dengan durasi HRT yang lebih lama]. Hal ini dikonfirmasi dalam sebuah
penelitian yang dilakukan oleh Erdem et al. (2007), yang juga menemukan bahwa penggunaan HRT dapat
meningkatkan kejadian DES pada wanita pascamenopause. Dalam penelitian kami, membandingkan
dengan wanita tanpa suplementasi hormon, wanita dengan suplemen tersebut tampaknya 47%
peningkatan risiko DES. Meskipun demikian, dilaporkan bahwa masih ada kontroversi ilmiah tentang
dampak terapi hormon pada mata kering [ 17 , 18 ]. Namun, menggunakan tinjauan sistematis dan meta-
analisis, Dang et al. (2019) menyimpulkan bahwa peningkatan yang tidak signifikan dalam produksi air
mata pasca operasi, serta waktu pecahnya air mata, terlihat setelah pengobatan HRT pada tindak lanjut
pada pasien mata kering [ 30]. Hasil penelitian kami juga menyarankan bahwa perlu untuk
mempertimbangkan risiko DES untuk wanita pascamenopause yang menerima obat hormon.

Dalam penelitian ini, PR DES menunjukkan perbedaan yang signifikan tergantung pada wilayah
geografis (Tabel 1). Perbandingan awal menemukan bahwa ada kecenderungan yang relatif konsisten
dalam hubungan DES dengan indeks polusi udara (AQI). Menurut data 2013–2018 yang dirilis oleh
Badan Perlindungan Lingkungan Taiwan, rata-rata nilai AQI wilayah Utara, Tengah, Selatan, dan Timur
masing-masing adalah 61,2 ± 6,2, 77,5 ± 9,0, 79,1 ± 6,4, dan 41,4 ± 5,5. Ini menunjukkan bahwa polusi
udara memainkan peran tertentu dalam PR DES. Dalam analisis lebih lanjut, kami melakukan
penyesuaian untuk semua faktor pengganggu yang signifikan termasuk usia, tingkat pendidikan, terapi
hormonal, radang sendi, dan alergi; kami menemukan bahwa konsentrasi NO 2 secara signifikan terkait
dengan PR DES (Tabel 4danTabel 5). Studi lain yang dilakukan di Taiwan juga menunjukkan bahwa CO,
NO 2 , dan suhu berhubungan positif dengan DES [ 21 ]. Pengaruh paparan kronis NO 2 pada permukaan
mata juga dieksplorasi oleh Novaes et al. (2010). Hasil mereka menunjukkan bahwa paparan
NO2 berhubungan positif dengan skor Indeks Penyakit Gejala Mata dan melaporkan iritasi mata. Selanjutnya,
paparan NO2 digambarkan sebagai hubungan negatif dengan waktu pemecahan air mata (TAPI) [ 31]. Dalam
studi kasus-kontrol, para peneliti menemukan bahwa kelompok dengan paparan polusi lalu lintas yang
tinggi memiliki lebih sedikit air mata yang mengalir di kertas saring (uji Schirmer) daripada kelompok
kontrol. Selain itu, BUT untuk kelompok paparan tinggi juga secara signifikan lebih rendah daripada
kelompok kontrol [ 32 ].

Disarankan bahwa mekanisme inti DES adalah inflamasi [ 33 ]. Nitrogen oksida adalah gas iritan dengan
kelarutan air yang rendah. Studi McKay menunjukkan bahwa jaringan paru-paru dapat rusak oleh
nitrogen oksida karena generasi radikal bebas turunan nitrogen reaktif. Selanjutnya, nitrogen oksida
menghasilkan asam nitrat setelah kontak dengan air dan terus merangsang peradangan jaringan paru-paru
[ 34 ]. Dalam studi kohort lansia, juga ditemukan bahwa peningkatan rentang interkuartil dalam 24 jam
paparan NO 2 dikaitkan dengan 1,7% (95% CI, 0,2% -3,3%) peningkatan fibrinogen [ 35 ]. Fibrinogen
adalah pengatur utama peradangan pada penyakit [ 36]. Dianggap patofisiologinya sama di mata dengan
paru-paru, di mana konjungtiva sebagai selaput lendir yang menutupi bola teriritasi oleh radikal bebas
turunan nitrogen reaktif dan asam nitrat. Hal ini menyebabkan peradangan kronis pada mata dan
memainkan peran kunci dalam DES. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa DES merupakan bentuk
subklinis dari inflamasi okular yang terjadi akibat paparan NO 2 .

Dalam model regresi logistik ganda, subjek yang terpapar suhu tinggi memiliki PR DES yang jauh lebih
tinggi daripada kelompok paparan suhu rendah (Tabel 4). Studi Taiwan lainnya juga menunjukkan hasil
yang serupa, di mana disarankan bahwa suhu tinggi mengakibatkan peningkatan penguapan air mata dan
menyebabkan DES [ 21 ]. Namun, dalam penelitian kami, setelah disesuaikan dengan faktor perancu,
pengaruh suhu pada DES tidak lagi signifikan (Tabel 5). Karena distribusi suhu di Taiwan sangat mirip
dengan konsentrasi polusi udara, pengaruh suhu pada mata kering dianggap kurang penting dibandingkan
dengan polusi udara dalam penelitian ini. Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa peningkatan tiga
kali lipat dalam tingkat penguapan air mata diamati karena suhu lingkungan meningkat dari 5 menjadi 25
°C [ 37 ]. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mempelajari pengaruh suhu terhadap DES.

Faktor-faktor yang sebelumnya diidentifikasi sebagai penyebab peningkatan risiko DES adalah penyakit
yang dimediasi kekebalan seperti alergi atau radang sendi [ 11 , 14 , 38 ]. Dari sensus DES di Sydney
pada penduduk berusia 49 tahun atau lebih, prevalensi DES ditemukan lebih tinggi pada wanita daripada
pria; sementara itu, populasi dengan riwayat artritis memiliki peningkatan risiko DES sebesar 1,8 kali
lipat [ 38 ]. Beberapa penyakit autoimun yang menyertai penyakit jaringan ikat dapat mempengaruhi
kelenjar lakrimal, mengakibatkan mulut kering dan mata kering [ 39 ]. Selain itu, mekanisme yang
menghubungkan penyakit yang dimediasi imun dengan prevalensi DES mungkin melalui perubahan
mediator inflamasi pada permukaan okular [ 40]. Dalam studi tahun 2020, Aluru et al. mengungkapkan
perubahan protein air mata spesifik DES-RA menggunakan analisis proteomik berbasis 2D-DIGE
[ 41 ]. Selanjutnya, agen anti-inflamasi seperti kortikosteroid yang digunakan dalam pengobatan radang
sendi dan alergi mungkin memiliki efek buruk pada mata [ 38 , 42 ]. Dalam penelitian ini, kami tidak
memperoleh riwayat pengobatan dari kuesioner yang dilaporkan sendiri karena populasi penelitian di sini
terdiri dari masyarakat umum, yang berpotensi memiliki pengetahuan terbatas tentang nama obat yang
terperinci. Selain itu, dalam studi oleh Moss et al., riwayat arthritis ditemukan menjadi faktor independen
untuk DES, dan penggunaan aspirin tidak berinteraksi dengan riwayat arthritis dalam mempengaruhi
prevalensi [ 11 ].

Beberapa penelitian telah mengungkapkan hubungan massa tubuh dan tekanan darah dengan
DES. Misalnya, dalam penelitian yang disebutkan di atas oleh Moss et al. (2000), massa tubuh dan
tekanan darah ditemukan tidak menjadi faktor risiko yang signifikan untuk DES [ 11 ]. Namun, penelitian
kami menunjukkan bahwa, pada wanita dengan SBP, DBP, dan BMI yang lebih tinggi, serta rasio
pinggang-pinggul yang lebih tinggi (per unit kenaikan), ada efek perlindungan yang signifikan terhadap
risiko DES, dengan PR mulai dari 0,86 ke 0,93. Hasil yang sama dari BMI tinggi menjadi faktor
pencegahan (PR, 0,69; 95% CI: 0,48-1,01) terhadap DES pada wanita diungkapkan oleh sebuah
penelitian di Jepang [ 12]. Penjelasan yang mungkin untuk ini adalah bahwa orang-orang ini lebih
cenderung menjalani gaya hidup yang tidak banyak bergerak di rumah, yang mencegah paparan polutan
udara luar yang mengakibatkan prevalensi DES yang lebih rendah.

Penelitian kami memiliki beberapa kekuatan. Kami menggunakan database nasional Taiwan Biobank dan
mengumpulkan data dari stasiun pemantauan lokal (2006–2018) dengan model hybrid kriging/land-use
regression (LUR) untuk menilai hubungan antara paparan polusi udara dengan DES. Kelompok sampel
besar dan subyek dari Taiwan Biobank relatif sehat dan memiliki kualitas hidup yang lebih baik dari rata-
rata. Data tingkat paparan polutan udara yang diperoleh dari stasiun pemantauan lokal dengan model
hybrid kriging/land use regression (LUR), yang mempertimbangkan kondisi penggunaan lahan, telah
meningkatkan akurasi dalam memprediksi variasi berbagai polutan udara. Model memiliki daya penjelas
yang tinggi (R 2 > 0,85) [ 24]. Namun demikian, ada beberapa keterbatasan yang terkait dengan penelitian
ini. Pertama, meskipun data dari stasiun pemantauan adalah yang diperoleh paling dekat dengan tempat
tinggal individu, mereka tidak mencerminkan paparan pada tingkat individu, dan polutan dalam ruangan
mungkin juga telah diabaikan. Kedua, meskipun desain penelitian teliti dengan kontrol yang memadai
dari faktor pengganggu, ada kemungkinan bahwa pembaur yang tidak terukur atau tidak diketahui
menyebabkan bias dalam hasil. Selanjutnya, diagnosis DES dengan menggunakan kuesioner yang
dilaporkan sendiri bisa menjadi keterbatasan penelitian ini. Tingkat prevalensi DES dalam penelitian ini
adalah sekitar 11% ( Tabel S1 ). Ini berada dalam kisaran data survei yang diterbitkan di Taiwan (4,87–
34%) [ 8 , 9]. Dibandingkan dengan data dari makalah lain yang diterbitkan, tingkat prevalensi DES yang
dilaporkan berada di kisaran 4,87-61,57% [ 6 , 7 , 9 , 43 ]. Tingkat prevalensi 11% berada dalam kisaran
ini. Alasan mengapa kisaran angka prevalensi DES begitu besar terutama terkait dengan perbedaan
distribusi usia subjek, serta bagaimana DES didiagnosis, seperti menggunakan kode ICD-9 atau alat
pemeriksaan klinis.

5. Kesimpulan

Penelitian ini secara khusus membahas hubungan antara paparan perempuan terhadap polutan udara dan
prevalensi DES. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa, terlepas dari faktor risiko konvensional
sindrom mata kering (terapi hormon, radang sendi, dan alergi), wanita juga harus waspada terhadap efek
buruk dari paparan NO 2 ambien pada DES. Meskipun konsentrasi paparan NO 2 rata-rata tahunan berada
dalam kisaran standar kualitas udara nasional Taiwan (<50 ppb), kami masih mengamati pengaruhnya
terhadap DES dalam penelitian ini. Oleh karena itu, kami menyarankan agar wanita, terutama wanita
pascamenopause, mengambil beberapa tindakan perlindungan pribadi terhadap polusi udara saat keluar
rumah.