FASE INFLAMASI Fase awal setelah cedera kulit didominasi oleh reaksi inflamasi yang

dimediasi oleh sitokin, kemokin, faktor pertumbuhan, dan aksinya pada reseptor seluler (Gambar
1). Kaskade pensinyalan intraseluler diaktifkan, berkontribusi pada proliferasi, migrasi, dan
diferensiasi sel. Selain itu, faktor kemoatraktan merekrut jenis sel yang berbeda, seperti
granulosit dan makrofag, ke lokasi luka, sehingga memulai perbaikan luka. Lingkungan luka
yang terdiri dari berbagai proteinase, sitokin, kemokin, gradien pH, dan gradien pO2 memiliki
dampak besar pada fungsi sel. Pentingnya cairan luka dalam mengatur responsivitas fibroblas
terhadap sinyal proliferasi yang dimediasi oleh sitokin telah ditunjukkan oleh Nedelecet al.2
Selama fase inflamasi pada luka. penyembuhan, berbagai reseptor yang terikat membran
berperan dalam perekrutan leukosit dan sel lainnya. Salah satu penerima interaksi sel leukosit-
endotel3adalah molekul adhesi antar sel-1 (CD54). Molekul adhesi antar sel-1 berinteraksi
dengan leukosit melalui CD11a (bersama dengan CD18 = antigen terkait fungsi limfosit-1).
Nagaoka dkk menemukan bahwa tikus yang mengalami defisiensi molekul adhesi interseluler
menunjukkan gangguan penyembuhan luka karena kurangnya infiltrasi leukosit dan makrofag ke
lokasi luka. Sel-sel ini diperlukan untuk membangun reaksi inflamasi, yang merupakan batu
jalan utama dalam perjalanan ke perbaikan luka yang terorganisir. Fase inflamasi yang
terkoordinasi memerlukan keseimbangan yang halus antara sitokin dan kemokin proin-inflamasi
serta antagonisnya. Meskipun interleukin (IL) -1 dikenal sebagai faktor kunci, sedikit yang
diketahui tentang fungsi antagonis reseptor IL-1 (IL-1ra). Ishidaet al5 menemukan bahwa IL-
1rae / emice menunjukkan interupsi pada pensinyalan transforming growthfactor (TGF) -b1,
yang mengakibatkan penurunan deposisi kolagen dan ekspresi vascular endothelial growthfactor
(VEGF). IL-1ra hanya diregulasi sementara sampai 10 hari setelah cedera kulit. IL-1radeficiency
menginduksi pemanjangan faktor nuklir (NF) -kBp65 translokasi nuklir. Fase inflamasi yang
berkepanjangan menyebabkan penyembuhan luka yang tertunda pada tikus ini. Ishida dkk.
Mempelajari lebih lanjut peran kemokinereseptor dalam patogenesis luka dalam model tikus
kulit eksisi ketebalan penuh. Chemokine che-mokine C-X3-C motif ligan-1 (CX3CL1) (tata
nama menurut pola sistein yang dikonservasi: chemokine C-X3-C motif ligan-1; fraktalkin) dan
reseptor chemokine C-X3-C motif reseptor-1 (CX3CR1) diatur ke atas di lokasi luka. Peran
mereka dalam penyembuhan luka dijelaskan dalam model luka eksisi CX3CR1e / emouse yang
menunjukkan infiltrasi makrofag berkurang dan kemudian mengurangi sinyal TGF-b1 dan
VEGF (karena keduanya dilepaskan oleh makrofag), yang pada gilirannya menyebabkan
deposisi kolagen dan neoangiogen-sis, pasti menghasilkan dalam penyembuhan luka yang
tertunda.Ketika IL-1ra dihilangkan, kemokin yang berbeda juga diatur. Selain itu, pergeseran
keseimbangan antara faktor proin-inflamasi dan anti-inflamasi adalah salah satu alasan utama
untuk inflamasi persisten dalam penyembuhan luka kronis. Faktor anti-inflamasi yang terlibat
dalam pengaturan keseimbangan adalah penghambat protein leukosit-1 sekretori. Ekspresi
gennya adalah dimodulasi oleh protein-1 makro-fag terkait resistensi alami (Nramp1) (keluarga
pembawa zat terlarut 11member-1), yang juga merupakan modulator sinyal seperti reseptor-tol
inflamasi (TLR) -7. Inhibitor protein leukosit sekretorik-1 menyebabkan penurunan regulasi
untuk penyembuhan luka yang berkepanjangan seperti yang ditunjukkan dalam model Nramp1e /
emacrophage. Pada tikus Nramp11 / 1 tipe liar, tingkat inhibitor protein leukosit sekretori-1
secara signifikan lebih tinggi dan penyembuhan luka pada kulit secara signifikan lebih cepat
daripada pada tikus Nramp1. faktor terkait NF-E2 (Nrf) 2 dalam regulasi penyembuhan luka.
Gen tersebut adalah target dari faktor pertumbuhan keratinosit (KGF), dan protein merupakan
faktor transkripsi penting yang mendorong enzim detoksifikasi dan protein antioksidant. RNA
messenger Nrf2 secara signifikan diatur ke atas dalam model luka ekstraksi ketebalan penuh
murine, sementara anggota lain dari keluarga faktor transkripsi ini tetap tidak terpengaruh (Nrf1)
atau bahkan diatur ke bawah (Nrf3). Menggunakan tikus transgenik yang mengekspresikan
dominan Varian Nrf2-nega-tive, Beyer dkk8 mampu menunjukkan bahwaNrf2 memainkan peran
penting dalam patogenesis luka inflamasi tetapi tidak dalam re-epitelisasi. Sekali lagi, temuan ini
menunjukkan bahwa penutupan luka adalah proses yang sangat diatur dalam hal profil ekspresi
sitokin / kemokin dan faktor pertumbuhan yang bergantung pada waktu. Faktor-faktor ini tidak
hanya menjelaskan peningkatan peradangan tetapi juga mengatur sinyal berhenti yang terdefinisi
dengan baik untuk memblokir kaskade inflamasi saat diperlukan selama proses penyembuhan
luka. Hal ini penting karena reaksi inflamasi yang berkepanjangan merupakan penyebab utama
gangguan penyembuhan luka. Oleh karena itu, strategi terapeutik yang ditujukan untuk
mengurangi peradangan pada titik waktu yang tepat dapat memberikan dampak yang signifikan.
Mori dkk menemukan bahwa merobohkan connexin-43 (komponen gap junction yang
memediasi migrasi dan proliferasi sel) oleh antisense oligodeoxynucleotides (asODN) yang
dihasilkan kembali dalam penutupan luka yang lebih cepat dan reaksi inflamasi yang berkurang,
seperti juga tercermin dari penurunan kadar kemokin CC ligan (CCL) -2 dan nekrosisfaktor
tumor. Sejalan dengan itu, analisis histologis menunjukkan penurunan makrofag dan infiltrasi
leukosit. Beberapa tahun sebelumnya, Coutinho dkk telah menunjukkan regulasi dinamis dari
ekspresi koneksi selama perbaikan luka. Strategi terapeutik berdasarkan pengamatan ini sedang
dikembangkan; untuk in-stance, satu aplikasi topikal dari connexin-43 gel antisense
menghasilkan penurunan regulasi sementara tingkat protein connexin-43 dan selanjutnya
mempercepat penutupan luka.11 Salah satu terobosan besar dalam pemahaman kami tentang
penyembuhan luka selama beberapa tahun terakhir adalah penemuan bahwa peptida antimikroba
memiliki dampak pada penyembuhan luka dan pada sel yang berbeda. dan fungsi subseluler.
Sebagai contoh, cathelicidin, lebih khusus lagi LL-37, sebuah C-terminalfragment dari
cathelicidin manusia (human cathelicidinantimicrobial protein-18), diregulasi oleh faktor
pertumbuhan umum, seperti faktor pertumbuhan mirip insulin-1 atau TGF-a. 12 Peptida ini
berfungsi sebagai faktor pengaturan dengan menghambat pelepasan sitokin dan memicu ledakan
pernapasan (pembentukan spesies oksigen reaktif [ROS]) pada fase awal penyembuhan luka.13
Peran antagonis LL-37 mungkin relevan untuk menjaga tingkat peradangan di lokasi luka di
bawah Selain itu, LL-37 bertindak sebagai peptida antimikroba yang kuat, dengan demikian juga
membatasi proses inflamasi.14,15 Sebaliknya, peptida pengatur lain seperti humanb-de-fensins
bahkan memicu pelepasan sitokin proinflamasi dan kemokin.16 Selain itu, LL-37 telah terbukti
mentransaktivasi reseptor epidermal growthfactor (EGF) dan dengan demikian menstimulasi
proliferasi fibreatinosit selama fase proliferasi berikutnya.17,18 Yang penting in vivo activ-it
LL-37 dalam penyembuhan luka telah dipelajari pada tikus ob / ob (obesitas, ob-gen yang
mengkode leptin). Transfer adenoviral dari LL-37 ke tikus ob / ob dengan luka eksisi terbukti
menghasilkan penyembuhan luka yang meningkat secara signifikan. Tetapi bagaimana LL-37
dapat dimodifikasi secara terapeutik dalam pengaturan klinis? Banyak pertanyaan masih perlu
dijawab sebelum transfer adenoviral dimasukkan ke dalam praktik klinis rutin. Di sisi lain,
ekspresi LL-37 dapat dimodulasi dengan aplikasi asam lemak rantai pendek seperti butirat (tidak
di semua jenis sel yang terlibat) .20 Pendekatan ini relatif mudah dan mungkin cocok untuk
praktik sehari-hari. penyembuhan adalah stres oksidatif yang disebabkan oleh spesies oksigen
reaktif (ROS) .21,22 Peroxiredoxin-6 telah diidentifikasi sebagai salah satu faktor yang
melindungi sel endotel dan keratinosit dari ROS yang menyebabkan kerusakan pada bran-mem,
DNA, dan protein.23 Peroxiredoxinfamily terdiri dari 6 anggota, yang mana mengurangi hidro-
gen peroksida dan peroksida organik lainnya dengan menggunakan sistein aktif redoks. Ku ̈min
et al23 telah menunjukkan secara in vitro bahwa merobohkan sel-sel endotel yang dibiakkan
peroksiredoksin-6 meningkatkan kerentanan mereka terhadap stres oksidatif. Selain itu, tikus
yang kekurangan peroxiredoxin-6 menunjukkan perdarahan masif pada jaringan granulasi yang
bergantung pada jumlah stres oksidatif yang melawan penyembuhan luka yang tepat. Kerusakan
membran sel menyebabkan pelepasan berbagai jenis protein intraseluler dari kompartemen
sitoplasma ke dasar luka. Satu kelompok protein intraseluler yang sangat terlayani yang
berkontribusi pada fase inflamasi awal setelah cedera kulit adalah kelompok protein kejutan
panas (HSP). HSP70 dan HSP90 yang diberikan secara eksogen (biasanya terletak di sitoplasma)
serta HSP gp96 (terletak di retikulum endoplasma) menghasilkan penyembuhan luka yang
ditingkatkan dalam model mous luka kulit ketebalan penuh.24 Salah satu mekanisme yang
terlibat adalah aktivasi fagositosis yang dimediasi HSP70 oleh makrofag, yang penting untuk
menghilangkan puing-puing sel dari luka untuk memungkinkan rekonstruksi dan renovasi
jaringan 3-dimensi. Chen dkk melaporkan faktor lain, yang untuk sementara diekspresikan
secara berlebihan pada tahap awal penyembuhan luka. Faktor jaringan (TF) (faktor
tromboplastinor III) memainkan peran penting dalam kaskade koagulasi. Dalam model diabetes
murine, TF dapat menjadi salah satu hubungan silang antara fase inflamasi awal dan fase
proliferasi berikutnya. Chen et al25 menunjukkan bahwa TF diatur naik sedini 1 jam setelah
cedera dan bahwa level TF yang tinggi menyebabkan luka membaik vaskularisasi. Selain itu,
defisiensi TF relatif pada mencit diabetes dibandingkan dengan kontrol nondiabetes
mengakibatkan waktu penyembuhan luka menjadi lebih lama. Hasil ini menggarisbawahi bahwa
regulasi spasial dan kronologis yang sempurna dari proteinase dan inhibitornya diperlukan untuk
penutupan luka secara normal.
Gambar 1. Fase inflamasi. Sel berkomunikasi melalui connexin-43 (Cx43) dan proinflamasi
sitokin dan kemokin, seperti CC chemokine ligand (CCL) -2, tumor necrosis factor (TNF), dan
interleukin (IL) -1 memicu inflamasi. Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), faktor
pertumbuhan transformasi (TGF) -b, dan faktor pertumbuhan keratinosit (KGF) -1 diinduksi dan
memfasilitasi tahap penyembuhan luka berikutnya (fase proliferasi). Spesies oksigen reaktif
(ROS) sedang diproduksi, didegradasi oleh peroxiredoxin-6, dan efeknya berkurang oleh LL-37.
AsODN, Antisense oligodeoxynucleotides; CX3CL1, chemokine C-X3-C motif ligan-1;
CX3CR1, chemokine C-X3- C motif reseptor-1; HSP, heat shock protein; ICAM, molekul adhesi
antar sel; IL-1ra, IL-1 reseptor antagonis; Nrf, faktor yang berhubungan dengan faktor-E2 nuklir;
panah hijau, regulasi positif: aktivasi; panah merah, regulasi negatif: penghambatan.

Wound healing in the 21st centuryStephan Schreml, MD,aRolf-Markus Szeimies, MD,

PhD,aLukas Prantl, MD, PhD,bMichaelLandthaler,MD,PhD,aand Philipp Babilas, MD,
PhDaRegensburg,Germany
From the Departments of Dermatologyaand Plastic Surgery,bRegensburg University
Hospital.Supported by grants of the German Research Foundation (Deut-sche
Forschungsgemeinschaft DFG, BA 3410/3-1) and theNovartis Foundation (S.S., Novartis
Graduate Scholarship).Conflicts of interest: None
declared.Reprintrequests:StephanSchreml,MD,DepartmentofDermatology, Regensburg
University Hospital, Franz-Josef-Strauss-Allee11,93053Regensburg,Germany.E-
mail:stephan.schreml@klinik.uni-regensburg.de.Published online June 24, 2010.0190-
9622/$36.00ª2009 by the American Academy of Dermatology,
Inc.doi:10.1016/j.jaad.2009.10.048
JAMACADDERMATOLVOLUME63, NUMBER5
Krim merupakan emulsi semisolid yang mengandung air dan volatil > 20% dan/atau hidrokarbon
< 50%. Krim terdiri dari dua jenis, yaitu emulsi air di dalam minyak (water in oil, w/o atau oily
cream) dan emulsi minyak dalam air (oil in water, o/w atau vanishing cream). [2] Krim o/w
cocok digunakan untuk obat yang larut dalam air, sedangkan krim w/o cocok digunakan untuk
obat yang larut dalam minyak. Krim o/w juga tidak bersifat lengket. [4]

Krim memiliki sifat melembabkan dan mengandung emolien. Dibandingkan dengan salep, krim
memiliki sifat oklusif yang lebih rendah. Secara kasat mata, krim tampak opaque, kental, dan
sebagian besar mengalami evaporasi ketika dioleskan ke kulit. [2]

Krim w/o cocok digunakan pada kondisi kulit yang kering atau bersisik (misalnya : dermatitis
atopik dan psoriasis) atau sebagai protective barrier. Keuntungan jenis sediaan ini adalah dapat
meningkatkan hidrasi kulit, meningkatkan absorpsi perkutan, water resistant, dan biasanya tanpa
preservatif. Kekurangannya adalah berminyak, mencegah efek pendinginan melalui evaporasi,
tidak nyaman di iklim yang hangat, dan dapat menyebabkan overhidrasi.

Krim o/w cocok digunakan pada keadaan kulit yang bervesikel dan bereksudat, kulit yang
terinfeksi, area fleksural, dan di wajah. Keuntungan penggunaannya adalah tidak terlalu
berminyak dibandingkan oklusif lainnya, mudah dicuci dari kulit dan baju, memiliki efek
pendinginan karena bisa terjadi evaporasi, dan jika digunakan bersama propylene glycol dapat
meningkatkan penetrasi obat ke kulit. Kekurangan sediaan ini adalah memiliki efek hidrasi yang
lebih sedikit dibandingkan oklusif lainnya, serta biasanya digunakan bersama dengan preservatif
sehingga dapat menimbulkan sensitisasi. [1]