KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala
nikmat dan rahmat yang telah diberikan Olehnya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penulisan skripsi yang berjudul “Stabilitas Kadar Air Serbuk Kering Insulin Intranasal
Menggunakan Sistem Sugar Glass Kombinasi Trehalosa Dan Inulin 1:5”. Skripsi ini
berperan sebagai bagian persyaratan yang diperlukan untuk memperoleh gelar Sarjana
Farmasi pada Program Studi Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini tidak akan dan tidak mungkin dapat
terselesaikan tanpa dukungan, motivasi, dorongan, bantuan, bimbingan dari berbagai
pihak dalam penyusunan skripsi ini, penulis sadar jika tidak akan bisa mencapai tahap ini
dengan baik tanpa support dari orang lain. Oleh karena itu, pada kesempatan yang
berbahagia ini, penulis mengucapkan rasa syukur serta terima kasih sebanyak-banyaknya
kepada berbagai pihak yang berada di bawah ini :
1. H. Akhmad Sugito dan Hj. Khomsatun selaku orang tua penulis Terima kasih
sebesar-besarnya atas segala doa, dukungan, motivasi serta usaha mereka dalam
memberikan yang terbaik kepada penulis hingga bisa menyelesaikan segala
proses studi yang sangat panjang selama di Fakultas Farmasi Universitas
Surabaya
2. Cynthia Marisca Muntu, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku Dosen Pembimbing yang
telah bersedia membimbing dan banyak memberikan saran, motivasi, dam telah
membantu penulis sejak memulai penelitian ini hingga menyelesaikan penelitian
dengan baik dan tepat waktu.
3. Dr. Krisyanti Budipramana, S.Farm., M.Farm.,Apt selaku Dosen Wali penulis
yang telah memberi bimbingan dan masukan kepada penulis selama di dunia
perkuliahan S1.
4. Dr. Dra, Farida Suhud M.Si., Apt. Selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas
Surabaya, kepada Dr. Aguslina Kirtishanti, S.Si., M.Kes., Apt. selaku Wakil
Dekan 1 Fakultas Farmasi Universitas Surabaya. Dan kepada Dr. Dini Kesuma,
S.Si., M.Si., Apt. selaku Wakil Dekan II Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
Serta Dr. Krisyanti Budipramana, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku Dosen Wali

vi
 penulis Fakultas Farmasi Universitas Surabaya yang telah memberikan
kesempatan yang luar biasa ini kepada penulis untuk melaksanakan penelitian
skripsi ini di Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
5. Dr. Dra. Christina Avanti, M.Si., Apt. dan Endang Wahyu Fitriani, S.Farm., Apt.,
M.Farm. selaku Dosen Penguji yang telah bersedia memberikan masukan, kritik
dan saran yang kritis dalam rangka membangun kelancaran penelitian ini.
6. Dr. Ni Luh Dewi Aryani, S.Si., M.Si., Apt. selaku Kepala Laboratorium
Farmasetik, Dr.rer.nat. Ratih, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku selaku Kepala
Laboratorium Center for Drug Evaluation and Analysis (CDEA), dan Dr. Dra.
Ririn Sumiyani, M.Si., Apt. selaku selaku Kepala Laboratorium
PenelitianFakultas Farmasi Universitas Surabaya karena telah memberikan izin
dalam pelaksanaan penelitian ini dari awal hingga akhir penelitian.
7. Seluruh dosen beserta karyawan Fakultas Farmasi Universitas Surabaya yang
telah member waktu, dukungan dan membantu semua proses penyusunan skripsi
dan selama masa studi penulis di Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
8. Mbak Ike Desy, Mas Alfan, Sabigh Akhtar selaku keluarga penulis yang selalu
ada dan selalu direpotkan oleh penulis serta selalu memberikan doa terbaik,
semangat, dukungan secara material maupun moral selama masa studi penulis di
Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.
9. Tim Kadar Air dan Tim Mukoadhesif selaku teman seperjuangan penulis yang
banyak membantu, memberi dukungan dan bekerja sama dengan baik dalam
penelitian ini. Terima kasih banyak atas segala suka duka yang telah dilewati
bersama-sama. Hal ini akan menjadi kenangan terindah bagi penulis dan tidak
akan terulang untuk yang kedua kalinya.
10. Semua anak kost AI 15 (Dzihni, Safita, Farda, Lely, Ayu, Ericha) selaku teman
satu kost yang yang telah mendengarkan keluh kesah, memberikan semangat,
membantu, menghibur, dan mendoakan penulis dalam masa studi di Fakultas
Farmasi Universitas Surabaya.
11. Aghna, Ce Bahrul, Adiffa, Tasya, Emil, Eka Selaku teman-teman saya yang selalu
saya repoti, gupuhi dan yang telah mendengarkan keluh kesah penulis,
memberikan dukungan, dan motivasi yang tiada henti selama perkuliahan.

vii
 12. Diri Sendiri Lailul Aprelia Dwi Safitri, mengucapkan beribu-ribu terima kasih dan
permohonan maaf atas segala suka dan duka yang telah terlewati selama hidup
dan selama masa studi terselesaikan. Terima Kasih sudah menjadi orang yang
kuat, hebat, mandiri, ikhlas, manusia yang berproses, manusia yang mau belajar
lebih baik lagi, manusia yang selalu berusaha dan mencoba lagi dan lagi tanpa
menyerah.
13. Faqih Hanafi selaku seseorang sudah banyak membantu saya, menemani penulis
saat bosan dengan dunia perkuliahan, dan pendengar keluh kesah bahkan jadi
sasaran marah saya saat capek dengan dunia perkuliahan.
14. Seluruh pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang sudah terlibat
secara langsung maupun tidak langsung dan selalu memberi dukungan dan
bantuan kepada penulus selama masa studi penulis hingga penyusunan skripsi ini.

Penulis sadar bahwa skripsi ini masih jauh dari kata sempurna dan masih banyak
kekurangan. Penulis sangat terbuka untuk menerima kritik dan saran dalam
menyempurnakan skripsi ini. Penulis juga meminta maaf apabila terdapat kesalahan
penulis baik yang disengaja maupun tidak disengaja. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat
dikemudian hari bagi pihak-pihak yang membutuhkan.

Surabaya,22 Januari 2023

Lailul Aprelia Dwi Safitri

viii
 DAFTAR ISI
Pengaruh Suhu Terhadap Stabilitas Kadar Air dan Ukuran Partikel Serbuk
Kering Insulin Intranasal Dengan Sistem Sugar Glass Kombinasi Trehalosa dan
Inulin 2:1
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................................... ii
PERNYATAAN KEASLIAN .................................................................................... iii
HASIL UJI SIMILARITAS ...................................................................................... iv
KATA PENGANTAR ................................................................................................ vi
ABSTRAK.................................................................................................................. ix
ABSTRACT.................................................................................................................. x
DAFTAR ISI .............................................................................................................. xi
DAFTAR GAMBAR ................................................................................................ xiv
DAFTAR TABEL ..................................................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN .......................................................................................... xvi
BAB I ........................................................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang................................................................................................ 1
1.2 Rumusan Masalah........................................................................................... 4
1.3 Hipotesis ......................................................................................................... 5
1.4 Tujuan Penelitian ............................................................................................ 5
1.5 Manfaat Penelitian .......................................................................................... 6
BAB II ......................................................................................................................... 7
2.1 Tinjauan Insulin .............................................................................................. 7
2.1.1 Definisi dan Fungsi .................................................................................. 7
2.1.2 Struktur ................................................................................................... 8
2.1.3 Sifat Fisika Kimia Insulin ........................................................................ 8
2.1.4 Fungsi Pada Otak ..................................................................................... 9
2.1.5 Stabilitas Insulin ...................................................................................... 9
2.2 Tinjauan Alzheimer ...................................................................................... 10
2.3 Tinjauan Insulin Intranasal ............................................................................ 11
2.4 Tinjauan Gula Sebagai Stabilisator ............................................................... 11
2.4.1 Trehalosa ............................................................................................... 13
2.4.2 Inulin ..................................................................................................... 15

xi
 2.5 Tinjauan Spray Freeze Drying ...................................................................... 16
2.6 Tinjauan Eksipien Lain ................................................................................. 17
2.6.1 HPMC E5 (Hydroxypropyl Methylcellulose) ......................................... 17
2.6.2 Poloxamer 188 ....................................................................................... 18
2.6.3 Asam Klorida ........................................................................................ 19
2.6.4 Sodium Hydroxide ................................................................................. 20
2.7 Tinjauan Penetapan Suhu Transisi (Tg) dengan DSC (Differential Scanning
Calorimetry) ............................................................................................................ 21
2.8 Tinjuan Ukuran Partikel dengan Mikroskop Binokuler.................................. 21
2.9 Tinjauan Penetapan Kadar Air dengan Titrasi Karl Fischer (KFT) ................ 22
2.1 Kerangka Konseptual .................................................................................... 24
BAB III ...................................................................................................................... 25
3.1 Identifikasi Variabel Penelitian ..................................................................... 25
3.1.1 Variabel bebas ........................................................................................... 25
3.1.2 Variabel tergantung ............................................................................... 25
3.1.3 Variabel terkontrol ................................................................................. 25
3.2 Definisi Operasional Variabel Penelitian ....................................................... 25
3.3 Bahan dan Alat ............................................................................................. 26
3.3.1 Bahan Penelitian .................................................................................... 26
3.3.2 Alat Penelitian ....................................................................................... 26
3.4 Metode Kerja ................................................................................................ 26
3.4.1 Komposisi Formula ............................................................................... 26
3.4.2 Metode Pembuatan Serbuk Insulin ......................................................... 27
3.4.3 Uji Analisis ............................................................................................ 28
3.4.4 Uji Stabilitas Kadar Air dan Ukuran Partikel.......................................... 29
3.5 Analisis Data ................................................................................................ 29
3.6 Kerangka Operasional ................................................................................... 30
BAB IV ...................................................................................................................... 31
4.1 Orientasi Kancah dan Persiapan Penelitian .................................................... 31
4.2 Laporan Pelaksanaan Penelitian .................................................................... 31
4.3 Hasil Serbuk Kering Metode SFD ................................................................. 31
4.4 Penetapan Tg Serbuk Kering Insulin ............................................................. 33

xii
 4.5 Pengamatan Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin ...................... 34
4.5 Penetapan Kadar Air Serbuk Kering Insulin .................................................. 39
BAB V........................................................................................................................ 41
5.1 Pembuatan Serbuk Kering............................................................................. 41
5.2 Penetapan Suhu Transisi Gelas (Tg) Serbuk Kering Insulin........................... 43
5.3 Pengamatan Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin ...................... 43
5.4 Penetapan Kadar Air Serbuk Kering Insulin .................................................. 46
BAB VI ...................................................................................................................... 49
KESIMPULAN .......................................................................................................... 49
BAB VII..................................................................................................................... 50
Saran .......................................................................................................................... 50
RINGKASAN ............................................................................................................. 51
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................ 53
LAMPIRAN .............................................................................................................. 58
RIWAYAT HIDUP MAHASISWA ......................................................................... 92

xiii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2. 1 Struktur primer insulin ............................................................................ 8

Gambar 2. 2 Skematis halangan sterik dari berbagai jenis gula (Tonnis et al., 2015) .. 13
Gambar 2. 3 Struktur Kimia Trehalosa (HPE 8th) ...................................................... 13
Gambar 2. 4 Struktur Kimia Inulin (HPE 8th) ............................................................ 15
Gambar 2. 5 Diagram skematis dari proses Spray freeze drying ................................. 17
Gambar 2. 6 Struktur Kimia HPMC E5 (HPE 8th) ...................................................... 17
Gambar 2. 7 Struktur Kimia Poloxamer 188 (HPE 8th) ............................................. 18
Gambar 2. 8 Struktur Kimia Asam Klorida (Pubchem) .............................................. 19
Gambar 2. 9 Struktur Kimia Sodium Hydroxide (Pubchem) ...................................... 20
Gambar 2. 10 Alat Karl Fischer ................................................................................. 22
Gambar 4. 1 Gambar Serbuk Kering Insulin Hasil SFD Kombinasi Trehalosa Inulin 2:1
32
Gambar 4. 2 Penyimpanan Serbuk Kering Insulin pada Deksikator............................ 32
Gambar 4. 3 Penyimpanan Serbuk Kering Insulin pada Lemari Pendingin. ................ 33
Gambar 4. 4 Grafik Tg untuk serbuk kering insulin ................................................... 33
Gambar 4. 5 Partikel Serbuk Kering Insulin pada Suhu Deksikator Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 pada 0 hari penyimpanan ..................................................... 34
Gambar 4. 6 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Deksikator Hari ke-0.......................... 35
Gambar 4. 7 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Deksikator Hari ke-14 ........................ 36
Gambar 4. 8 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Deksikator Hari ke-28 ........................ 36
Gambar 4. 9 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Deksikator Hari ke-57 ........................ 36
Gambar 4. 10 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Lemari Pendingin Hari ke-14 ............. 37
Gambar 4. 11 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Lemari Pendingin Hari ke-28 ............. 38
Gambar 4. 12 Grafik Distribusi Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 dengan Penyimpanan Lemari Pendingin Hari ke-57 ............. 38
Gambar 4. 13 Stabilitas Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Kombinasi Trehalosa :
Inulin 2:1 Selama 57 Hari Penyimpanan .............................................................. 39
Gambar 4. 14 Stabilitas Kadar Air Serbuk Kering Insulin Kombinasi Trehalosa : Inulin
(2:1 ) .................................................................................................................... 40

xiv
 DAFTAR TABEL
Tabel 3. 1 Formula Serbuk Kering Insulin Dengan Perbandingan Insulin : Gula
(1:1000) ............................................................................................................... 27
Tabel 4. 1 Suhu Transisi (Tg) Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan
Trehalosa Inulin 2:1 ...................................................................................... ………..34
Tabel 4. 2 Pengamatan Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan Trehalosa
Inulin 2:1 Pada Penyimpanan Deksikator dengan Mikroskop Binokuler ............... 35
Tabel 4. 3 Diameter Angka Panjang Serbuk Kering Insulin Perbandingan Trehalosa
Inulin 2:1 Penyimpanan Deksikator ..................................................................... 35
Tabel 4. 4 Pengamatan Ukuran Partikel Serbuk Kering Insulin Perbandingan Trehalosa
Inulin 2:1 Pada Penyimpanan Lemari Pendingin dengan Mikroskop Binokuler .... 37
Tabel 4. 5 Diameter Angka Panjang Serbuk Kering Insulin Perbandingan Trehalosa
Inulin 2:1 Penyimpanan Lemari Pendingin........................................................... 37
Tabel 4. 6 Kadar Air Serbuk Kering Insulin dengan Sistem Sugar Glass Kombinasi
Trehalosa : Inulin 2:1 pada Suhu Ruang. .............................................................. 39
Tabel 4. 7 Kadar Air Serbuk Kering Insulin dengan Sistem Sugar Glass Kombinasi
Trehalosa : Inulin 2:1 pada Suhu Pendingin ......................................................... 40

xv
 DAFTAR SINGKATAN
MMSE Mini Mental State Examination
BBB Blood Brain Barrier
DSC Differential Scanning Calorimetry
SSP sistem saraf pusat
Tg Transisi Glass
SFD Spray Freeze Drying
KFT Titrasi Karl Fischer
RE Retikulum endoplasma
HPMC E55 Hydroxypropyl Methylcellulose
SEM Scanning Electron Microscope
TEM Transmission Electron Microscope
CDEA Center for Drug Evaluation and Analysis
ANOVA Analisis Of Varian
d ln Length Number Mean
d sn Surface Number Mean
d vn Volume Number Mean
d vs Volume Surface Mean
d wn Volume Weight Mean
pH Potensial Hydrogen

xvi