Machine Translated by Google

Tinjauan Artikel · Tinjauan artikel

Transfus Med Hemother 2010;37:237–246 Diterima: 6 Mei 2010

Diterima: 17 Agustus 2010
DOI: 10.1159/000320257
Diterbitkan online: 15 September 2010

Diagnosis dan Penatalaksanaan Trombosit yang Diwarisi

Gangguan
Carl Maximilian Kirchmaier Daniele Pillitteri
Klinik Diagnostik Jerman, Penyakit Dalam Bagian I, Kelompok Kerja: “Trombosis, Hemostasis dan Pengobatan Vaskular”,
Wiesbaden, Jerman

Kata kunci kata kunci

Gangguan fungsi trombosit yang diturunkan · Disfungsi trombosit bawaan
Diagnosa · Terapi Diagnostik · Terapi

Ringkasan Ringkasan
Dalam praktik klinis sehari-hari, definisi sepuluh densitas Dalam praktek klinis sehari-hari, definisi kecenderungan
perdarahan agak subjektif. Manifestasi klinis biasanya perdarahan biasanya sangat subjektif. Peningkatan
meliputi hematoma, epistaksis, menoragia, dan episode kecenderungan hematoma, mimisan, menoragia, dan
perdarahan hebat setelah operasi atau cedera. Penyebab peningkatan perdarahan setelah cedera atau operasi
tersering adalah gangguan hemostasis primer yang dilaporkan. Penyebab tersering adalah gangguan
terkadang terjadi karena gangguan fungsi trombosit. hemostasis primer, beberapa di antaranya disebabkan oleh
Trombositopati bawaan lebih jarang terjadi dibandingkan disfungsi trombosit.
kelainan fungsi trombosit didapat. Namun kelainan bawaan Trombositopati kongenital lebih jarang terjadi dibandingkan
dapat menyebabkan kecenderungan pendarahan hebat dan disfungsi trombosit didapat. Namun kelainan keturunan
seringkali tidak terdiagnosis. Hal ini disebabkan oleh terkadang menyebabkan pendarahan hebat dan seringkali
kelainan trombosit yang berbeda-beda berdasarkan tidak disadari.
gangguan adhesi trombosit, reseptor, sekresi, dan Hal ini didasarkan pada berbagai cacat trombosit, yang
transduksi sinyal. Dalam beberapa kasus, penyakit ini dapat dikaitkan dengan gangguan adhesi, reseptor
berhubungan dengan trombositopenia, trombosit raksasa, trombosit, gangguan pelepasan bahan trombosit, dan
dan berbagai penyakit penyerta. Artikel ini memberikan penyumbatan jalur transduksi sinyal. Dalam beberapa
gambaran umum tentang berbagai cacat, diagnosisnya, dan pilihan
kasus,
pengobatannya.
penyakit ini berhubungan dengan trombositopenia
sedang, trombosit raksasa, dan berbagai penyakit penyerta.
Artikel ini memberikan ikhtisar tentang berbagai cacat,
diagnosis, dan pilihan pengobatannya.

Perkenalan atau saat melahirkan. Penyebab perdarahan yang paling umum

adalah kelainan hemostasis primer, khususnya kelainan fungsi
Dalam rutinitas klinis sehari-hari cukup sulit untuk mendeteksi trombosit (trombositopati). Meskipun trombositopati bawaan
kecenderungan perdarahan patologis. Dokter sering berhadapan lebih jarang terjadi dalam praktik klinis dibandingkan
dengan pasien yang menderita pendarahan yang berlebihan atau trombositopati didapat [1], trombositopati bawaan memerlukan
perhatian khusus karena kelainan trombosit bawaan biasanya lebih sering te
sering terjadi tanpa sebab, yang paling sering adalah epistaksis atau menorrhagia,

© 2010 S. Karger GmbH, Freiburg PD Dr. Carl Maximilian Kirchmaier

Klinik Diagnostik Jerman, Penyakit Dalam Bagian I
Faks +49 761 4 52 07 14 Dapat diakses online Kelompok kerja: “Trombosis, hemostasis dan pengobatan vaskular”
Informasi@Karger.de di: www.karger.com/tmh Aukammallee 33, 65191 Wiesbaden, Jerman
www.karger.com Telp. +49 611 577-517, Faks -616
kirchmaier.hst@dkd-wiesbaden.de
Machine Translated by Google

Tabel 1. Klasifikasi
Kekacauan Jenis Kelainan
kation warisan
gangguan fungsi Gangguan agregasi Trombastenia Glanzmann defisiensi atau cacat pada GP IIb-IIIa
trombosit (kerusakan interaksi trombosit-
trombosit)

Gangguan adhesi Sindrom Bernard-Soulier defisiensi atau cacat pada GP Ib-IX-V

(kerusakan pada interaksi dinding penyakit von Willebrand tipe trombosit
trombosit-pembuluh darah)

Gangguan sekresi trombosit (cacat
sekresi primer) dan transduksi
sinyal
cacat pada interaksi trombosit-agonis
kelainan pada asam arakidonat
jalur atau sintesis tromboksan A2
cacat pada aktivasi G-protein
cacat pada metabolisme fosfatidilinositol
cacat pada fosforilasi protein
kelainan pada mobilisasi kalsium
defisiensi reseptor untuk ADP, kolagen,
epinefrin atau tromboksan A2
gangguan pelepasan asam arakidonat,
defisiensi siklooksigenase, atau
defisiensi tromboksan sintase
Defisiensi Gÿq
defisiensi fosfolipase C-ÿ2
Defisiensi PKC (Pleckstrin)

Gangguan sekresi trombosit penyakit kolam penyimpanan (d, a, ad) ÿ-butiran, ÿ-butiran atau keduanya
dan kelainan dari
butiran

Gangguan fungsi prokoagulan Sindrom Scott cacat fosfolipid membran

Cacat struktural atau Gangguan terkait MYH9

komponen sitoskeletal Sindrom Wiskott-Aldrich

serius mengenai kecenderungan perdarahan. Trombositopati yang
diturunkan berhubungan dengan kelainan trombosit yang berbeda,
termasuk kelainan adhesi trombosit, reseptor, sekresi, jalur sinyal, dan
enzim [2-7]. Selain itu, beberapa gangguan fungsi trombosit mungkin
berhubungan dengan trombositopenia, trombosit raksasa, dan/atau
penyakit penyerta yang khas. Pada bagian pertama artikel ini, diberikan
survei mengenai trombositopati bawaan yang paling umum. Klasifikasi
yang disederhanakan ditunjukkan pada tabel 1. Selanjutnya, kita
membahas diagnosis dan penatalaksanaan kelainan trombosit tersebut.
Gangguan Spesifik Fungsi Trombosit
Cacat Reseptor Trombosit
Trombastenia Glanzmann
Trombastenia Glanzmann (GT) adalah sindrom perdarahan bawaan
resesif autosomal yang jarang terjadi dan disebabkan oleh kelainan
kuantitatif dan/atau kualitatif pada reseptor fibrinogen trombosit, integrin
ÿIIbÿ3 (glikoprotein (GP) IIb/IIIa, CD41 /
CD61) yang memediasi penggabungan trombosit ke dalam agregat atau
trombus di lokasi cedera pembuluh darah [8, 9]. Parameter laboratorium
pada GT berat menunjukkan tidak adanya agregasi trombosit sebagai
respons terhadap semua agonis fisiologis dan berkurangnya atau tidak
adanya retraksi bekuan darah. Jika kedua temuan ini dikaitkan dengan
jumlah dan ukuran trombosit normal, maka diagnosis GT akan berbeda.
Namun, diagnosis GT harus dikonfirmasi dengan flow cytometry. Selain
penentuan kuantitatif ÿIIbÿ3,
analisis fungsional kapasitas pengikatan fibrinogen sangat penting.
Oleh karena itu, antibodi monoklonal spesifik terhadap fibrinogen (FITC
fibrinogen) atau ÿIIbÿ3 teraktivasi (PAC-1) harus diterapkan [10, 11].
Deteksi sejumlah kecil ÿIIb atau ÿ3 intraseluler pada trombosit pasien
dengan western blotting dapat memberikan petunjuk mengenai identitas
gen yang terpengaruh, sedangkan keberadaan prekursor pro-ÿIIb yang
tidak diproses akan menunjukkan adanya hambatan dalam biosintesis
integrin [8] . GT diklasifikasikan menjadi 3 subtipe, tergantung pada
tingkat ÿIIbÿ3 saat ini. Pasien dengan tipe I atau GT klasik bersifat
homozigot atau senyawa heterozigot untuk penyakit ini dan hampir tidak
memiliki ÿIIbÿ3 (<5% dari normal). Pasien GT tipe II dapat memiliki
hingga 25% tingkat kompleks normal. Pada tipe varian, kadar ÿIIbÿ3
mendekati normal namun mengalami gangguan fungsional, menyebabkan
gangguan pengikatan fibrinogen [12]. Heterozigot untuk GT tipe I
memiliki sekitar 50% kadar trombosit ÿIIbÿ3 normal, tanpa masalah
pendarahan. Dengan menggunakan metode genetik molekuler yang
padat karya dan memakan waktu, berbagai mutasi dalam dua gen untuk
ÿIIb (ITGA2B) dan ÿ3 (ITG3B) telah diidentifikasi (database:
sinaicentral.mssm.edu/ intranet/ research/
glanzmann). Gejala hemoragik, seperti perdarahan mukokutan dengan
epistaksis dan purpura, perdarahan gingiva dan menoragia, hanya
terjadi pada pasien homozigot atau senyawa heterozigot untuk GT.
Fenotip heterozigot dengan 50-70% fungsional ÿIIbÿ3 tidak menunjukkan
penurunan agregasi trombosit yang signifikan dan sebagian besar tidak
menunjukkan gejala (12). Luasnya perdarahan tergantung pada jumlah
ÿIIbÿ3; 20-30% ÿIIbÿ3 fungsional tampaknya cukup untuk mencegah
perdarahan hebat [13].

238 Transfus Med Hemother 2010;37:237–246 Kirchmaier/Pilliteri

Machine Translated by Google
Sindrom Bernard-Soulier
Sindrom Bernard-Soulier (BSS) adalah penyakit resesif autosomal langka
yang berhubungan dengan kecenderungan perdarahan, trombosit
raksasa, dan trombositopenia [14, 15]. Mikroskop elektron sering
menunjukkan banyak vakuola sitoplasma dan zona yang kaya akan
kompleks membran pada trombosit raksasa, kelainan yang meluas ke
megakariosit (MK). Berdasarkan data dari Eropa, Amerika Utara dan
Jepang, prevalensi BSS ho-mozigot diperkirakan kurang dari 1 dalam
1.000.000 [16] namun mungkin lebih tinggi karena kesalahan diagnosis
dan pelaporan yang kurang. Menurut hukum Hardy-Weinberg, frekuensi
fenotip heterozigot adalah 1 dalam 500. Trombositopati disebabkan oleh
cacat kuantitatif dan/atau kualitatif pada kompleks GPIb-IX-V. Kompleks
glikoprotein (GP) Ib-IX-V pada trombosit memulai adhesi ke subendotelium
vaskular pada tegangan geser tinggi dengan mengikat ligan perekat von
Willebrand Factor (vWF). Pasien dengan BSS klasik adalah homozigot
atau senyawa heterozigot karena mutasi pada gen GPIÿ, GPIbÿ, atau
GPIX [17-28]. Sebagian besar mutasi yang teridentifikasi adalah mutasi
titik yang menghasilkan sinyal berhenti prematur dan peptida tidak stabil.
Mutasi missense yang mempengaruhi domain fungsional juga tersebar
luas. Pada perdarahan BSS homozigot, gejala biasanya muncul dengan
cepat setelah lahir atau pada masa kanak-kanak. Manifestasi klinis
biasanya meliputi purpura, epistaksis, perdarahan gingiva dan menoragia,
dan lebih jarang lagi perdarahan gastrointestinal dan hematuria. Episode
perdarahan hebat berhubungan dengan pembedahan, pencabutan gigi,
menstruasi, persalinan, atau kecelakaan. Namun, tingkat keparahan dan
frekuensi gejala perdarahan bervariasi antar individu, bahkan dalam satu
keluarga. Pembawa heterozigot sebagian besar tidak menunjukkan gejala
tetapi dalam beberapa kasus dilaporkan adanya kecenderungan
perdarahan ringan hingga sedang [29]. Penilaian laboratorium awal BSS
harus melibatkan pengukuran jumlah sel darah dan pemeriksaan noda
darah karena
Ciri utama BSS adalah adanya sejumlah kecil trombosit yang sangat besar
dengan bentuk bulat (volume utama 11-16 ÿm3 ; diameter 4-10 ÿm) [30].
Pada pasien homozigot, jumlah trombosit berkisar antara 10.000 hingga
280.000/µl, dan pada pasien heterozigot berkisar dari sangat rendah
(20.000/µl) hingga nilai normal, yang menunjukkan bahwa trombositopenia
merupakan ciri variabel dari kondisi ini [18]. Penghitungan manual
diperlukan untuk penghitungan yang tepat karena trombosit yang sangat
besar di BSS sering disalahartikan sebagai limfosit dalam penghitung sel
otomatis. Abnormalitas khas pada BSS adalah defek terisolasi pada
aglutinasi yang diinduksi ristocetin. Agregasi trombosit tidak bergantung
pada GPIb-IX-V/
Interaksi vWF, seperti yang disebabkan oleh kolagen, adenosin difosfat
(ADP) atau epinefrin, biasanya berada dalam kisaran normal, namun
penurunan respons terhadap trombin dapat diamati. Diagnosis sementara
berdasarkan agregometri harus dipastikan dengan flow cytometry dengan
menggunakan panel antibodi monoklonal (CD42a-d). Terakhir, studi
molekuler terhadap kelainan genetik memungkinkan definisi yang tepat
mengenai cacat plate-let.
Diagnosis dan Penatalaksanaan Warisan
Gangguan Trombosit
Penyakit Tipe Trombosit atau Pseudo-von Willebrand
Penyakit von Willebrand tipe trombosit (PTvWD) adalah kelainan
perdarahan dominan autosomal langka yang disebabkan oleh peningkatan
afinitas reseptor GPIbÿ terhadap ligannya, vWF [31].
Hal ini mendorong pembersihan multimer vWF yang lebih besar dari darah
dan memulai pergantian trombosit yang lebih cepat, menyebabkan
makrotrombositopenia ringan. Gambaran klinis dan laboratorium ini mirip
dengan pasien dengan vWD tipe 2B kecuali kelainan ini disebabkan oleh
reseptor abnormal dan bukan ligan abnormal [32]. Pasien mengalami
penurunan aktivitas kofaktor faktor VIII-ristocetin dan peningkatan aglutinasi
trombosit pada konsentrasi ristocetin rendah (ÿ0,5 mg/ml).
Fungsi Reseptor Kolagen yang Kurang
Defisiensi fungsi reseptor kolagen telah dijelaskan pada beberapa pasien
yang tidak berhubungan dengan gejala perdarahan mukokutan. GPIa-IIa
(ÿ2ÿ1) adalah mediator adhesi trombosit ke kolagen fibrilar di lokasi cedera
pembuluh darah. Trombosit dari pasien yang dijelaskan oleh Nieuwenhuis
dkk. [33, 34] memiliki defisiensi GPIa-IIa (15-25% dari GPIa trombosit
normal) dan gagal beragregasi sebagai respons terhadap kolagen, atau
melekat dan menyebar secara normal ke permukaan subendotel. Kehrel
dkk. [35] melaporkan seorang pasien dengan penurunan agregasi yang
diinduksi kolagen, dan defisiensi GPIA dan trombospondin. Gangguan
selektif pada respon kolagen dan gangguan perdarahan ringan juga
berhubungan dengan defisiensi GPVI [36-38]. Dalam keluarga dengan
sindrom trombosit abu-abu dan adhesi kolagen yang rusak, terbukti bahwa
penyebab interaksi trombosit-kolagen yang abnormal disebabkan oleh
defisiensi GPVI [39]. GPIV (CD36) juga terlibat dalam respon kolagen.
Adhesi trombosit terhadap kolagen berkurang tanpa adanya GPIV
fungsional, dan pengurangan ini terjadi pada tahap awal proses adhesi
[40]. Namun, satu defek pada GPIV mungkin tidak mengakibatkan
perdarahan klinis, namun dapat menimbulkan gejala jika dikombinasikan
dengan defek lain seperti autoantibodi terhadap GPIA.
IIa, GPIV, dan/atau GPIIb/IIIa [41]. 3–11% penduduk Jepang dan sekitar
0,3% penduduk AS kekurangan reseptor GPIV dan tidak menunjukkan
gejala [42, 43].
Defisiensi Enzim
Beberapa trombositopati disebabkan oleh defisiensi kongenital
siklooksigenase-1, prostaglandin H sintetase-1, tromboksan sintetase,
lipoksigenase, glikogen-6 sintetase, dan enzim metabolisme adenosin
trifosfat (ATP).
Defisiensi Penyimpanan Granul: Penyakit Kolam Penyimpanan (SPD)
Kelompok kelainan bawaan yang heterogen ini ditandai dengan penurunan
variabel dalam jumlah dan kandungan butiran dalam megakariosit dan
trombosit. Gangguan ini berhubungan dengan gejala perdarahan ringan
atau berat. Ini mungkin muncul sebagai cacat fungsi trombosit yang
terisolasi, atau berhubungan dengan
Transfus Med Hemother 2010;37:237–246 239
Machine Translated by Google
menderita berbagai kelainan bawaan atau didapat. Lempeng berisi 4
tipe utama butiran sitoplasma yang diklasifikasikan menurut
ultrastruktur, kepadatan, dan isinya masing-masing: butiran ÿ, butiran
ÿ (atau badan ÿ), lisosom, dan peroksisom. Trombosit SPD
memerlukan penggunaan mikroskop elektron untuk mencapai diagnosis
pasti.
Pasien ÿ-SPD kekurangan ÿ-butiran yang mengakibatkan defisiensi
ADP, ATP, dan serotonin, yang bila dilepaskan, meningkatkan agregasi
trombosit. Studi agregasi trombosit biasanya menunjukkan gangguan
agregasi gelombang kedua yang signifikan ketika distimulasi oleh
ADP, epinefrin, atau trombin. Temuan yang paling konsisten adalah
bahwa nukleotida adenin tereduksi dengan peningkatan rasio ATP
terhadap ADP dan tingkat normal enzim lisosom [44]. Ketika defisiensi
ÿ-butiran trombosit dikaitkan dengan kelainan organel terkait lisosom
lainnya, hal tersebut menyebabkan fenotipe yang jelas. Yang paling
terkenal adalah sindrom Hermansky-Pudlak (HPS), sindrom Griscelli,
dan sindrom Chediak-Higashi (CHS) di mana kerusakan melanosomal
menghasilkan pola hipopigmentasi [45].
Lebih jarang lagi, pasien mempunyai ÿ-SPD atau sindrom trombosit abu-
abu (GPS). Pada kelainan ini, trombosit tampak berwarna abu-abu pada
apusan darah yang diwarnai Wright-Giemsa. Pengukuran kandungan dan
pelepasan ADP dan ATP trombosit berguna dalam diagnosis cacat
penyimpanan dan pelepasan [46]. Sebagian besar pasien dengan GPS
mengalami waktu perdarahan yang lama dan diatesis perdarahan yang berkisar
dari ringan hingga berat, meskipun perdarahan spontan yang mengancam jiwa
jarang terjadi. Mudah memar, petechiae, perdarahan membran mukosa, dan
perdarahan pasca operasi atau traumatis dapat terjadi.
Gangguan trombosit Quebec (QPD) adalah kelainan perdarahan autosomal
dominan yang ditandai dengan sedikit penurunan jumlah trombosit normal,
defek agregasi epinefrin, defisiensi multimerin, dan degradasi proteolitik
beberapa protein ÿ-granular terlarut [47, 48]. Fakta bahwa perdarahan berespon
terhadap inhibitor fibrinolitik dibandingkan dengan transfusi trombosit mengarah
pada penemuan bahwa trombosit pada kelainan ini memiliki aktivator
plasminogen tipe urokinase dalam jumlah yang luar biasa besar, suatu protein
yang dilepaskan pada aktivasi trombosit [4, 49]. Defisiensi butiran ÿÿ gabungan
lebih jarang terjadi dibandingkan dengan defek terisolasi.
Pada kelainan ini, pasien mengalami defisiensi ÿ-granul yang dikombinasikan
dengan penurunan variabel ÿ-granule trombosit.
Secara klinis, pasien-pasien ini berperilaku seperti pasien ÿ- atau ÿ-SPD dan
memberikan respons terhadap pengobatan yang sama.
Makrotrombositopenia (Sindrom Trombosit Raksasa)
Makrotrombositopenia yang diturunkan terdiri dari sekelompok penyakit
heterogen yang ditandai dengan penurunan jumlah namun peningkatan
volume trombosit dengan derajat disfungsi trombosit yang bervariasi
[50, 51]. 4 cacat yang paling umum – anomali May-Heggelin, sindrom
Fechtner, sindrom Sebastian, dan sindrom Epstein – termasuk dalam
kelompok penyakit terkait MYH9 yang mempengaruhi IIA rantai berat
miosin non-otot (myosin-IIA). Beberapa sindrom trombosit raksasa
berhubungan dengan penurunan protein membran
240 Transfus Med Hemother 2010;37:237–246
cacat. Misalnya pasien dengan BSS seperti yang dijelaskan
sebelumnya juga memiliki trombosit raksasa dan trombositopenia
ringan. Karena penghitung elektronik mengukur trombosit dengan
menghitung trombosit dalam jendela volume tertentu (misalnya 2-20
fl), alat ini gagal mengenali jumlah trombosit yang terlalu besar
sehingga jumlah trombosit diremehkan. Untuk mengatasi masalah
penghitungan trombosit ini, telah dikembangkan metode imunologi
menggunakan flow cytometry. Metode ini, sebagaimana diratifikasi
oleh International Society of Laboratory Hematology (ISLH), sekarang
diusulkan sebagai metode referensi internasional (IRM) untuk
menghitung trombosit [52].
Diagnostik dan Diagnosis Banding
Kecurigaan Gangguan Pendarahan – Strategi Diagnostik (Langkah 1)
Saat ini belum ada pedoman mengenai diagnosis atau pengobatan
pasien dengan gangguan fungsi trombosit. Namun, dalam praktik
sehari-hari, dokter sering kali dihadapkan pada pasien yang menderita
pendarahan berlebihan atau terkadang pendarahan tanpa sebab yang
jelas. Ini terdiri dari banyak dan/
atau pendarahan hidung dan gusi yang berkepanjangan, petechia,
menoragia, atau pendarahan berkepanjangan setelah luka, lecet, atau
cedera. Perdarahan peri dan pasca operasi juga merupakan komplikasi
yang sering diamati di rumah sakit. Dalam situasi ini, pertanyaan yang
berbeda harus diajukan: i) Apakah perdarahan tersebut merupakan
perdarahan patologis atau apakah perdarahan berada dalam batas
normal? Gangguan perdarahan ringan tetap menjadi tantangan untuk
didiagnosis karena sulit membedakan antara normalitas dan
kecenderungan perdarahan patologis. ii) Apakah pendarahan tersebut
disebabkan oleh kelainan bawaan/keluarga atau didapat? iii) Bagian
mana dari pembekuan darah yang terpengaruh – hemostasis primer
(masalah trombosit atau dinding pembuluh darah) atau hemostasis
sekunder (masalah koagulasi)? iv) Apakah pasien mempunyai penyakit
sistemik yang dapat menyebabkan atau memperburuk perdarahan? v)
Apakah pasien meminum obat yang dapat menyebabkan atau memperburuk kecend
Ketika riwayat perdarahan dan/atau riwayat keluarga mencurigakan,
praktik umum adalah melakukan serangkaian pemeriksaan bertahap
untuk memastikan kelainan hemostasis atau koagulasi primer dan
untuk menentukan diagnosis yang tepat [53, 54]. Meskipun pada
sebagian besar kasus, anamnesis yang terperinci mungkin cukup
untuk membedakan antara kelainan trombosit dan kelainan koagulasi
(petechiae, perdarahan mukokutan, perdarahan sekunder tertunda,
gangguan penyembuhan luka), terdapat konsensus umum bahwa
beberapa tes tahap pertama: jumlah trombosit, waktu protrombin (PT),
dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT) dilakukan (tabel 2).
Untuk mengecualikan cacat bawaan atau didapat dari faktor koagulasi
plasma yang mempengaruhi hemostasis primer, pertama-tama vWF
(karena vWD) dan kadar fibrinogen (karena hipo atau afibrinogenemia)
harus diselidiki (untuk analisis lebih lanjut). -meter lihat tabel 1). Waktu
trombin tidak dilakukan secara sistematis tetapi dianggap sebagai tes
skrining. Hitung darah
Kirchmaier/Pilliteri
Machine Translated by Google

Tabel 2. Pendekatan diagnostik pada pemeriksaan laboratorium (tahap 1)

Tes Penilaian Bahan

Hitung darah termasuk. jumlah trombosit dan Deteksi/eksklusi trombositopenia, indikasi kelainan trombosit darah utuh yang diberi antikoagulan EDTA;
volume trombosit rata-rata (MPV), apusan darah raksasa darah utuh yang diberi antikoagulan sitrat
dalam kasus pseudotrombositopenia
yang bergantung pada EDTA

Tes koagulasi:
PT, aPTT, TT, FXIII, waktu reptilase,
konsentrasi fibrinogen, antigen vWF, ristocetin-
kofaktor, pengikatan kolagen
pengujian kadar logam
Deteksi/pengecualian gangguan koagulasi. Dalam kasus PT/ plasma dari darah utuh sitrat (darah
aPTT yang berkepanjangan, uji faktor yang relevan harus sitrat)
dilakukan, dengan uji inhibitor jika diindikasikan.
Tes penghambat lupus harus dilakukan mengingat
perpanjangan aPTT yang terisolasi

Waktu pendarahan kulit standar Waktu perdarahan yang lama mungkin disebabkan oleh obat- Metode Mielke, metode Duke
obatan (misalnya asam asetilsalisilat) atau karena trombosit
gangguan fungsi

Penganalisis fungsi trombosit (PFA-100)
waktu penutupan dipengaruhi oleh variabel pra-analisis (jumlah darah sitrat
trombosit, hematokrit, asam asetilsalisilat, dan khususnya
vWF). Sensitivitas bervariasi pada kelainan trombosit
bawaan. Nilainya memanjang secara signifikan pada
pasien GT dan BSS (waktu penutupan > 300 detik
dengan kartrid kolagen/ADP dan epinefrin/kolagen).
Pada pasien SPD, HPS dan QPS, PFA mungkin sensitif
namun hasil negatif palsu sering kali terjadi

Agregasi trombosit menggunakan metode Born atau
agregometri impedansi dengan:
ADP, kolagen, asam arakidonat,
epinefrin, ristocetin dalam seri konsentrasi dan
konsentrasi pembatas
Beberapa trombositopati memiliki pola agregasi yang khas plasma kaya trombosit dari darah sitrat
(tabel 3). Juga penghambat trombosit (misalnya
asam asetilsalisilat, clopidogrel, atau antagonis reseptor GP
IIb/IIIa) atau obat lain seperti ibuprofen dosis tinggi
dan beberapa antibiotik menghambat agregasi tertentu
yang diinduksi agonis.

aPTT = Waktu tromboplastin parsial teraktivasi; BSS = sindrom Bernard-Soulier; GT = trombastenia Glanzmann; HPS = sindrom Hermansky-
Pudlak; PT = waktu protrombin; QPS = Sindrom trombosit Quebec; SPD = penyakit-penyimpanan-kolam; TT = waktu trombin; vWF = faktor von
Willebrand.

memberikan informasi tentang jumlah trombosit dan distribusi volume. Waktu
perdarahan kulit adalah tes yang sulit direproduksi dan tidak memprediksi
risiko perdarahan. Diagnosisnya hanya dapat disimpulkan jika dilakukan oleh
operator yang bermotivasi tinggi dan berpengalaman serta mengetahui
banyak variabel yang mempengaruhi waktu pendarahan. Waktu pendarahan
template adalah metode yang paling sering dan terstandarisasi terbaik. Waktu
perdarahan in vitro menggunakan platelet function analyser (PFA) juga
semakin banyak digunakan dalam pengujian tahap pertama [55]. Sistem
PFA-100® (Siemens Healthcare Diagnostics, Deerfield, IL, USA) meniru
pembuluh darah buatan dan terdiri dari kapiler dan membran yang aktif
secara biologis dengan lubang tengah yang dilapisi dengan dua agonis
(kolagen plus ADP atau kolagen plus epinefrin ). Perangkat PFA-100
mensimulasikan hemostasis primer pada tekanan tinggi dan oleh karena itu
sangat sensitif terhadap penurunan kadar vWF dan juga terhadap beberapa
kelainan trombosit. Pada gangguan fungsi trombosit, penggunaannya sebagai
tes skrining masih menjadi kontroversi, terutama karena PFA-100 kurang
sensitif terhadap kelainan sekresi trombosit yang merupakan kelainan fungsi
trombosit yang paling umum. Ag transmisi ringan
gregometri (LTA) merupakan standar emas untuk penilaian gangguan fungsi
trombosit. Terdapat kelainan trombosit kongenital yang menunjukkan pola
agregasi yang khas, misalnya kelainan agregasi primer seperti pada GT atau
defek agregasi sekunder akibat rendahnya kandungan benda padat, seperti
yang terlihat pada SPD. Agregasi trombosit dengan setidaknya ADP, kolagen,
asam arakidonat, dan ristocetin harus digunakan pada langkah pertama
skrining (tabel 3). Ketika nilai patologis diukur dalam beberapa tes skrining,
penyelidikan lebih lanjut (tahap 2) diperlukan karena fungsi trombosit yang
berbeda (misalnya aktivasi primer, kemampuan adhesi dan agregasi, sekresi
trombosit, dan aktivitas prokoagulan trombosit) mungkin terpengaruh pada
tes tersebut. trombositopati.
Analisis Lebih Lanjut untuk Penilaian Diagnostik (Tahap 2)
Dalam kasus hasil patologis untuk waktu perdarahan, PFA-100, agregasi
trombosit, dan/atau kecenderungan perdarahan yang masih tidak dapat
dijelaskan dengan tes yang dilakukan sejauh ini, pemeriksaan laboratorium lebih lanjut

Diagnosis dan Penatalaksanaan Warisan Transfus Med Hemother 2010;37:237–246 241

Gangguan Trombosit
Machine Translated by Google
Tabel 3. Respon agregasi diferensial pada
Sindroma
pasien trombositopati
Trombastenia Glanzmann
Sindrom Bernard-Soulier
Sindrom May-Hegglin ÿ-Penyakit
kumpulan penyimpanan ÿ-
Penyakit kumpulan penyimpanan
Cacat seperti aspirin ÿÿ ÿ
n = Biasa; Ø = tidak hadir; ÿ= terhambat atau berkurang; (ÿ) = sedikit terhambat.
vestigasi diperlukan (tahap 2). Banyak dari tes ini yang memakan
biaya sangat mahal, memakan waktu, dan perlu dilakukan di
laboratorium hemostasis khusus. Namun, tidak disarankan
menggunakan sampel darah yang dikirim untuk analisis fungsi
trombosit karena pengukurannya bergantung pada usia sampel
darah. Oleh karena itu, pasien sering kali harus diperiksa di
laboratorium hemostasis. Juga dalam kasus ini, dokter harus ingat
bahwa hasilnya dipengaruhi oleh variabel praanalisis seperti sulitnya
penusukan vena, kontaminasi obat yang dirahasiakan (asam
asetilsalisilat, heparin), dan konsentrasi sitrat yang berlebihan akibat
eritrositosis. Hal penting lainnya adalah bahwa untuk sebagian besar
tes laboratorium, nilai normal ditentukan dengan menggunakan nilai
rata-rata dan 2 standar deviasi dari populasi yang mewakili. Akibatnya,
2,5% subjek normal akan mengalami waktu pembekuan yang sedikit
lebih lama.
Metode aliran sitometri dengan antibodi monoklonal spesifik
digunakan untuk analisis kualitatif dan kuantitatif reseptor permukaan
penting, misalnya GPIIb/IIIa, GPIb/IX/V, GPIA/
IIa, dan GPIIIb. Misalnya, fungsi GPIIb/IIIa dianalisis setelah stimulasi
ADP atau TRAP (protein pengaktif reseptor trombin) menggunakan
fluorescein-isothiocyanate-(FITC)-
berlabel antibodi anti-fibrinogen atau PAC-1 (senyawa pengaktif
prokaptase 1) yang ditujukan terhadap GPIIb/IIIa yang teraktivasi.
Dengan bantuan analisis aliran sitometri, beberapa cacat aktivasi dan
sekresi dapat dideteksi dengan menyiapkan rangkaian konsentrasi
aktivator dan mengukur reseptor granul (penanda sekresi) CD62 (ÿ-
granule) dan CD63 (ÿ-granule).
Flow cytometry juga mampu mendeteksi cacat transduksi sinyal
pada trombosit. Untuk tujuan ini, antibodi spesifik fosforilasi telah
dikembangkan untuk mengukur keadaan fosforilasi protein trombosit
intraseluler spesifik, misalnya VASP (fosfoprotein terstimulasi
vasodilator) atau MAP kinase (protein teraktivasi mitogen). Selain itu,
dengan analisis aliran sitometri trombosit berlabel mepacrine,
kandungan (berkurang) butiran ÿ dalam trombosit anukleat dapat
ditunjukkan ketika mepacrine berikatan khususnya dengan nukleotida
adenin. Setelah langkah aktivasi lebih lanjut, (gangguan) sekresi
butiran ÿ juga dapat dinilai.
Kandungan (berkurang) dan (gangguan) sekresi butiran ÿ- dan ÿ
juga dapat dideteksi berdasarkan produk pelepasan (misalnya faktor
trombosit 4, PDGF, ATP/ADP, atau serotonin)
242 Transfus Med Hemother 2010;37:237–246
ADP Kolagen Arachidonik Ristocetin
asam
ÿ–Ø ÿ–Ø ÿ–Ø n–ÿ
N N N ÿ–Ø
n – (ÿ) n? N
n–ÿ ÿ n–ÿ n–ÿ
n–ÿ ÿ N N
N
dengan ELISA atau luminometri (metode kunang-kunang). Kandungan
butiran ÿ juga dapat dievaluasi dengan mikroskop elektron. Untuk
melakukan ini, setetes plasma kaya trombosit (PRP) ditempatkan
pada kisi berlapis, dicuci dengan air suling, dikeringkan dengan
potongan kertas saring, dan kemudian dimasukkan ke dalam
mikroskop elektron. Butiran ÿ muncul sebagai bintik hitam dan dapat dihitung.
Gangguan adhesi dan penyebaran diselidiki dengan tes adhesi
dan penyebaran. Adhesi trombosit pada permukaan yang berbeda
seperti kolagen, fibrinogen, kaca silikon, dan matriks sub-endotel
dievaluasi. Penyebaran trombosit dianalisis dengan mikroskop cahaya
dengan mengukur ukuran dan volume trombosit.
Cara ini juga mampu mendeteksi trombosit raksasa. Tes khusus
tahap 2 dirangkum dalam tabel 4.
Selain tes yang disebutkan di atas, masih banyak tes lainnya yang
dapat dilakukan. Misalnya, selama beberapa tahun terakhir tes
pembentukan trombin telah muncul sebagai metode universal untuk
mengukur gangguan hemostatik. Semakin banyak bukti yang
menunjukkan bahwa parameter trombogram, dan khususnya area di
bawah kurva (potensi trombin endogen, ETP), berguna dalam menilai
risiko perdarahan dan trombosis [56].
Namun, pengujian ini belum terbukti sebagai tes skrining untuk gangguan
perdarahan secara umum sejauh ini, namun kami berpendapat bahwa tes ini
dapat berguna khususnya dalam memahami mengapa dengan kelainan
hemostatik yang sama, beberapa subjek mengalami pendarahan sedangkan
yang lain tidak mengalami pendarahan.
Profilaksis dan Pengobatan Pendarahan pada Pasien dengan
Gangguan Trombosit
Pasien dengan trombositopati kongenital dan didapat/-
penis mungkin memerlukan transfusi produk darah (misalnya
konsentrat trombosit, PC) selama hidupnya. Karena risiko infeksi,
pasien harus mendapatkan vaksinasi terhadap hepatitis A dan B.
Selain itu, pada trombositopati/penies dengan kecenderungan
perdarahan hebat, jenis antigen leukosit manusia (HLA) harus
ditentukan sehingga pasien dapat menerima transfusi yang sesuai
dengan HLA dengan meminimalkan risiko imunisasi. Pa-
Pasien harus membawa kartu kesehatan darurat yang berisi informasi
tentang penyakit, terapi, kontraindikasi (obat antiplatelet), serta nomor
telepon dokter yang merawat.
Kirchmaier/Pilliteri
Machine Translated by Google

Tabel 4. Analisis lebih lanjut (tahap 2) untuk penilaian diagnostik trombositopati/-penias (tergantung hasil pemeriksaan penunjang tahap pertama)

Tes Penilaian/deteksi Bahan

Pengulangan agregasi trombosit dari tahap 1 (lihat verifikasi hasil; jika hasilnya sugestif, lakukan uji PRP dari darah sitrat
tabel 1) sekresi butiran trombosit

Aliran sitometri
Reseptor trombosit: misalnya GP-IIb/IIIa, berkurang/tidak ada reseptor GP-IIb/IIIa (trombastenia PRP dari darah sitrat;
GP-Ib/XI/V Glanzmann) atau reseptor GP-Ib/IX/V penentuan jumlah reseptor
(Sindrom Bernard-Soulier) dapat dilakukan pada
PAC-1 fungsional atau pengikatan fibrinogen berkurangnya pengikatan fibrinogen pada GP-IIb/IIIa sampel darah berumur 1 hingga 2
GP-IIb/IIIa hari mengingat sampel kontrol
Penanda aktivasi: yang sehat juga dikirim ke
defisiensi aktivasi dan/atau sekresi
laboratorium; pengukuran fungsional
CD62 (reseptor butiran ÿ)
harus dilakukan dalam waktu 3
CD63 (reseptor butiran ÿ)
jam setelah persiapan PRP
Pewarnaan mepakrin berkurang/tidak adanya cacat
Transduksi sinyal: fosforilasi butiran ÿ
VASP
PETA kinase

Prosedur lainnya
Adhesi trombosit (secara mikroskopis) adhesi pada permukaan yang berbeda (kaca silikon, PRP dari darah sitrat
kolagen, fibrinogen, matriks subendotel); cacat pada
trombastenia Glanzmann,
Sindrom Bernard-Soulier, trombositopati trombosit
raksasa yang berbeda

Penyebaran trombosit (secara mikroskopis) ukuran trombosit PRP dari darah sitrat

Distribusi volume (secara mikroskopis, trombosit raksasa (sindrom Bernard-Soulier, PRP dari darah sitrat,
penghitung sel), apusan darah Anomali May-Hegglin), inklusi leukosit Darah lengkap dengan antikoagulan
(Anomali May-Hegglin dan penyakit terkait) deteksi EDTA

Tes pertukaran plasma, MAIPA (uji
imobilisasi antibodi monoklonal antigen
trombosit)
Uji sekresi granul trombosit, luminometri
(metode kunang-kunang), ELISA (deteksi serotonin)
antibodi trombosit pada autoantibodi didapat yang PRP dari darah sitrat
menginduksi
trombositopenia/trombositopati
Kandungan ATP dan sekresi ATP, PRP dari darah sitrat
kandungan serotonin (penyakit kumpulan penyimpanan ÿ)

ELISA (PF4, PDGF, ÿ-tromboglobulin) Kandungan PF4-, PDGF-, ÿ-tromboglobulin

(penyakit kumpulan penyimpanan ÿ)
Mikroskop elektron trombosit Cacat kumpulan penyimpanan ÿ- atau ÿ; PRP dari darah sitrat
khususnya butiran ÿ dapat disajikan
dengan teknik persiapan yang mudah

Tindakan Lokal ing, menoragia, atau perdarahan gastrointestinal asam traneksamat

Pendarahan lokal, seperti pendarahan hidung atau gusi, pada pasien
dengan kelainan trombosit biasanya dapat dihentikan dengan
tindakan lokal konservatif termasuk bantalan hidung dan/atau
penutup fibrin yang mengandung fibrinogen, trombin, faktor XIII dan
aprotinin, atau bulu kolagen berlapis fibrin. Kebersihan mulut yang
tepat penting untuk mencegah pendarahan gusi. Dalam kasus gusi
berdarah, obat kumur dengan asam traneksamat dapat membantu.
diberikan secara oral (biasanya 2-3 kali 1.000–1.500 mg setiap hari)
atau intravena sebagai monoterapi atau terapi tambahan. Namun,
kelemahan penting asam traneksamat adalah rendahnya
bioavailabilitas sekitar 30%, sehingga memerlukan asupan dosis
tinggi secara sering.
Desmopresin

Analog vasopresin desmopresin (1-desamino-8-D-arginine

Terapi Antifibrinolitik Sistemik
Agen antifibrinolitik, seperti asam traneksamat, efektif dalam
penatalaksanaan perdarahan pada pasien dengan trombo-sitopati/-
penia. Untuk pengobatan perdarahan mukokutan-
vasopressin; Minirin®, Ferring, Saint-Prex, Switzer-land)
memperpendek waktu pendarahan pada defisiensi kumpulan penyimpanan.
Desmopresin dapat diberikan secara parenteral melalui injeksi
intravena atau subkutan atau intranasal dalam bentuk tetes atau
semprotan. Dosis parenteral yang dianjurkan adalah 0,3 ÿg/kg tubuh

Diagnosis dan Penatalaksanaan Warisan Transfus Med Hemother 2010;37:237–246 243

Gangguan Trombosit
Machine Translated by Google
berat badan, dan dosis intranasal adalah 300 mcg. Desmopresin
merangsang pelepasan vWF endotel dan meningkatkan adhesi trombosit
ke dinding pembuluh darah. Efektivitas desmopresin untuk pencegahan
dan pengobatan perdarahan juga ditunjukkan pada trombositopati lainnya.
Namun, respons terhadap desmo-presin sangat bervariasi di antara pasien
dengan kelainan trombosit yang berbeda dan mungkin tidak cukup. Pada
pasien dengan kelainan reseptor, misalnya GT, terapi dengan desmopresin
tidak efektif. Pada pasien dengan trombositopenia, desmopresin tidak
memperpendek waktu perdarahan. Efek samping desmopresin termasuk
kemerahan, perubahan tekanan darah, reaksi hipersensitivitas (ruam,
demam, bronkospasme), retensi cairan, dan/atau hiponatremia. Asupan
cairan harus disesuaikan untuk mengurangi kemungkinan keracunan air
dan hiponatremia terutama pada pasien yang sangat muda dan lanjut usia.
Perhatian khusus harus diberikan pada risiko penurunan osmolalitas plasma
yang ekstrim dan mengakibatkan kejang pada anak kecil. Namun, kejang
juga bisa terjadi tanpa retensi cairan. Efek antidiuretik desmopresin
ditingkatkan dengan pemberian clofibrate, indomethacin, car-bamazepine,
chlorpropamide, dan antidepresan trisiklik.
Konsentrat Trombosit
Indikasi umum untuk transfusi PC adalah perdarahan trombosit-topenik
akibat kelainan produksi trombosit atau koagulopati konsumsi/dilusional.
Selain itu, komplikasi perdarahan yang parah atau tidak adanya respon
terhadap desmopresin setelah operasi atau trauma membenarkan
pemberian PC. Pemberian PC profilaksis pada purpura trombositopenik
idiopatik (ITP) tidak dianjurkan. Indikasi khusus untuk transfusi plate-let
adalah: i) komplikasi perdarahan pada kelainan trombosit bawaan (misalnya
GT, BSS); ii) terapi darurat perdarahan trombositopenik/-patik pada pasien
dengan gangguan megakaryopoiesis atau peningkatan pergantian trombosit
(misalnya ITP, penyakit hati, atau DIC); iii) trombositopenia setelah transfusi
masif; iv) profilaksis pada trombositopenia/-pati dan risiko perdarahan serta
pra operasi [57]. Dosis PC tergantung pada kondisi klinis pasien, luasnya
trombositopenia, nilai target jumlah trombosit, dan faktor yang mempengaruhi perdarahan akut pada 7 anak dengan kelainan trombosit (5 GT, 1 BSS, 1
waktu kelangsungan hidup trombosit dan fungsi trombosit. Satu unit
trombosit (2–4 × 1011 trombosit) diharapkan dapat meningkatkan jumlah
trombosit pasien dewasa (70 kg) sebesar 20.000–30.000/ÿl. Anak kecil dan
bayi baru lahir harus menerima 10 ml PC/kg berat badan. Kemanjuran
transfusi trombosit dinilai berdasarkan efek klinis (hemostasis), peningkatan
jumlah trombosit, dan mungkin berdasarkan fungsi trombosit (misalnya
waktu perdarahan).
Refraktori imunologis atau non-imunologis mungkin menjadi penyebab
kurangnya peningkatan jumlah trombosit setelah transfusi. Refraktori
imunologi terutama disebabkan oleh penghancuran trombosit yang
ditransfusikan melalui antibodi HLA, walaupun HPA dan aloantibodi ABO
dengan titer tinggi kadang-kadang terlibat. Dalam kasus seperti itu, tidak
hanya itu
244 Transfus Med Hemother 2010;37:237–246
Trombosit yang kompatibel dengan ABO tetapi juga HLA harus diberikan.
Pasien dengan GT memiliki risiko tinggi untuk alloimunisasi. Pencegahan
paling baik dilakukan dengan menggunakan produk darah yang
mengandung leukosit rendah. Penggunaan trombosit yang dicocokkan
melalui HLA merupakan upaya lebih lanjut untuk mencegah aloimunisasi trombosit.
Faktor Aktif Rekombinan VIIa (rFVIIa)
rFVIIa (NovoSeven®, Novo Nordisk Inc., Bagvaerd, Den-mark) sering
digunakan pada pasien trombositopati/-penis yang menderita pendarahan
yang tidak dapat dihentikan dengan pengobatan konvensional. Data terbaik
yang dilaporkan mengenai kemanjuran rFVIIa didokumentasikan pada
pasien trombastenik. Poon dkk. [58] menganalisis data dari pencatatan
internasional untuk pengobatan dan profilaksis pasien dengan GT dan
menemukan bahwa profilaksis dengan rFVIIa pada 29 dari 31 pasien
trombastenik yang menjalani operasi adalah efektif. Berdasarkan penelitian
ini, persetujuan Eropa untuk rFVIIa diperoleh untuk pasien trombobastenik
dengan antibodi terhadap GPIIb/IIIa dan/atau HLA dan refrakter terhadap
terapi transfusi trombosit.
Pasien dengan GT menerima setidaknya 3 suntikan bolus dengan dosis
80-120 ÿg/kg berat badan setiap 1,5-3 jam sampai hemostasis [59].
Baru-baru ini, dosis tunggal 270 ÿg/kg telah disetujui di Eropa berdasarkan
penelitian yang membandingkan 90 ÿg/kg tiga kali per perdarahan dengan
satu bolus tunggal 270 ÿg/kg. Sementara itu, dosis yang disebutkan di atas
(setidaknya 3 dosis bolus 80–120 ÿg/
kg rFVIIa) juga digunakan untuk pengobatan komplikasi perdarahan parah
pada pasien dengan BSS, penyakit kumpulan penyimpanan, dan beberapa
trombositopati didapat. Pada sekitar separuh pasien dengan trombositopenia,
satu bolus rFVIIa terbukti cukup dalam menangani komplikasi perdarahan
yang tidak dapat diobati. Pada pasien ini, hemostasis dicapai bahkan pada
jumlah trombosit <20.000/ÿl, meskipun kemanjuran rFVIIa meningkat pada
jumlah trombosit yang lebih tinggi [60, 61]. Laporan kasus mengungkapkan
bahwa penggunaan rFVIIa lebih efektif bila diberikan pada awal episode
perdarahan dibandingkan bila diberikan terlambat. Dalam 28 episode
SPD) 73% perdarahan dapat dihentikan bila rFVIIa diberikan <12 jam sejak
timbulnya perdarahan. Gejala yang muncul >12 jam sejak timbulnya
perdarahan merupakan gambaran yang kurang baik; hanya 25% yang
mempunyai respon sangat baik atau baik [61, 62]. Apakah suntikan rFVIIa
bolus lebih lanjut diperlukan setelah hemostasis berhasil harus diputuskan
secara empiris dalam setiap kasus [61]. Saat ini, penerapan terapeutik
rFVIIa pada pasien dengan trombosit-topenia yang berbeda asal sebagian
besar bersifat empiris. Hanya ada beberapa kasuistik dengan rFVIIa saja
atau dikombinasikan dengan PC
pelaporan yang tersedia tentang pengobatan yang berhasil. Penggunaan
rFVIIa pada trombositopenia harus dibatasi pada komplikasi perdarahan
konservatif yang mengancam jiwa atau tidak dapat diobati.
Namun, untuk meningkatkan efek rFVIIa, transfusi PC yang cepat harus
dipertimbangkan dengan mempertimbangkan rasio risiko-manfaat [60, 61].
Kirchmaier/Pilliteri
Machine Translated by Google

Transplantasi Sumsum Tulang
Sejak tahun 1985, hanya sedikit pasien dengan GT parah, sindrom
Wiskott-Aldrich, atau CHS yang menjalani transplantasi sumsum
tulang yang menghasilkan normalisasi fungsi trombosit dan
megakariopoiesis.
Kesimpulan
Cacat fungsi trombosit yang diturunkan adalah kumpulan kelainan
perdarahan langka yang heterogen dengan gejala yang tingkat
keparahannya bervariasi, mulai dari yang ringan hingga yang
mengancam jiwa. Diagnosis pasti dari kelainan fungsi trombosit
masih menjadi tantangan, bahkan bagi para spesialis. Meskipun ada
kemajuan dalam pemahaman tentang etiologi cacat ini, pada sebagian besar pasien
Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.
dengan kelainan trombosit bawaan, mekanisme yang mendasarinya
masih belum diketahui. Pengobatan gangguan fungsi trombosit
akan bergantung pada jenis kelainan tertentu serta tingkat keparahan
perdarahan. Transfusi trombosit tetap menjadi terapi utama pada
perdarahan hebat. Sebagai alternatif, rFVIIa (infus bolus 90–120 ÿg/
kg) dapat diberikan. Berbeda dengan cacat reseptor (GT), cacat
fungsi trombosit (penyakit kumpulan penyimpanan) dapat diobati
dengan desmopresin (0,3 ÿg/kg berat badan secara intravena, atau
dalam kasus perdarahan ringan dengan semprotan Oc-tostim®
(Ferring) ) dan/atau siklokapron (asam traneksamat 20 mg per oral).
Penyingkapan

Referensi

1 Koscielny J, Ziemer S, Radtke H, Fehller M, Kiesewetter
H, Salama A, von Tempelhoff GF: Identifikasi pra-
eoperatif pasien dengan gangguan hemostasis
(primer). Sebuah konsep praktis. Hemo-staseologi
2007;27:177–84.
2 Scharf RE: Gangguan fungsi trombosit didapat:
patogenesis, klasifikasi, frekuensi, diagnosis,
manajemen klinis. Hämostaseologie 2008;28: 299–
311.
3 Scharf RE: Gangguan fungsi trombosit bawaan dan
didapat. Hämostaseologie 2003;23:170–80.
4 Nurden P, Nurden AT: Kelainan bawaan yang
berhubungan dengan disfungsi trombosit. Tromb
Haemost 2008;99:253–63.
5 Nurden At, Nurden P: Kelainan bawaan pada
trombosit: pembaruan. Curr Opin Hematol 2006;13:157–62. pae-diatric dalam bedah nontransplantasi.
6 Rao AK: Cacat bawaan pada mekanisme pensinyalan
trombosit J Thromb Haemost 2003;1:671–81.
7 Rao AK: Gangguan bawaan fungsi trombosit: gangguan
transduksi dan sekresi sinyal. Am J Med Sci 1998;69–
76.
8 Nurden AT: Trombastenia Glanzmann. Orpha-net J
Langka Dis 2006;1:10.
9 Caen JP: Trombastenia Glanzmann. Klinik Hae-
matol 1989;2:609–25.
10 Wilcox DA, Wautier JL, Pidard D, Newman PJ:
Substitusi asam amino tunggal yang mengapit domain
pengikat kalsium keempat dari alfa IIb mencegah
pematangan kompleks integrin alfa IIb beta 3. J Biol
Chem 1994;269:4450–7.
11 Ruiz C, Liu CY, Sun QH, Sigaud-Fiks M, Fressin-aud
E, Muller JY, Nurden P, Nurden AT, Newman PJ,
Valentin N: Mutasi titik dalam domain glikoprotein
kaya sistein (GP) IIIa menghasilkan ekspresi reseptor
in-tegrin GPIIb-IIIa (alphaIIbbeta3) yang terkunci
dalam keadaan afinitas tinggi dan fenotip mirip
trombastenia Glanzmann. Darah 2001;98:2432–41.
12 George JN, Caen JP, Nurden AT: Trombastenia
Glanzmann: spektrum penyakit klinis.
Darah 1990;75:1383–95.
13 Kirchmaier CM, Schirmer A, Jablonka B, Meyer M,
Just M, Breddin HK: Korelasi komplikasi perdarahan
pada pasien dengan jumlah reseptor trombosit GPIIb-
IIIa pada pasien trombastenia Glanzmann. Ann
Haemat 1992;64:abstr 19.
14 Nurden AT, George JN: Kelainan bawaan menbrane
trombosit: Glanzmann trombasthe-nia, sindrom
Bernard-Soulier, dan kelainan lainnya; dalam
Hemostasis dan Trombosis, edisi ke-5. Phila-delphia,
Lippincott, Williams dan Wilkins, 2006, hlm.987–1010.
15 De Marco L, Mazzucato M, Fabris F, De Roia D, Coser
P, Girolami A, Vicente V, Ruggeri ZM: Varian sindrom
Bernard-Soulier tipe Bolzano.
Kelainan perdarahan kongenital akibat kelainan
struktural dan fungsional kompleks gliko-protein
trombosit Ib-IX. J Clin Investasikan 1990;86:25–31.
16 Kostopanagiotou G, Smyrniotis V, Arkadopoulos N,
Contis J, Briassoulis G, Kostopanagiotou E:
Manajemen anestesi dan perioperatif penerima organ
Paediatr Anestesi 2003;13:754–63.
17 Nurden AT, Caen JP: Peran spesifik glikoprotein
permukaan trombosit dalam fungsi trombosit. Alam
1975;255:720–2.
18 Lopez JA, Andrews RK, Afshar-Kharghan V, Berndt
MC: sindrom Bernard-Soulier. Darah 1998;91:4397–
418.
19 Noris P, Arbustini E, Spedini P, Belletti S, Balduini CL:
Varian baru sindrom Bernard-Soulier yang ditandai
dengan glikoprotein disfungsional (GP)
Ib dan jumlah GPIX dan GPV yang sangat berkurang.
Br J Haematol 1998;103:1004–13.
20 Kunishima S, Tomiyama Y, Honda S, Kurata Y, Kamiya
T, Ozawa K, Saito H: Cys97ÿMutasi Tyr pada gen
glikoprotein IX yang terkait dengan sindrom Bernard
Soulier. Br J Haematol 1999;107:539–45.
21 Hayashi T, Suzuki K, Akiba J, Yahagi A, Tajima K,
Satoh S, Sasaki H: GÿTransisi pada nukleotida 2110
pada glikoprotein trombosit manusia (GP)
Gen IX menghasilkan substitusi Ala139(ACC)ÿThr(GCC). 31 Weiss HJ, Meyer D, Rabinowitz R, Pietu G, Girma JP,
Jpn J Hum Genet 1997;42:369–71.
22 Iwanaga M, Kunishima S, Ikeda S, Tomonaga M, Naoe
T: Mutasi rentan Trp126ÿpenghentian glikoprotein IX
pada sindrom Bernard-Soulier Jepang. Eur J Hematol
1998;60:264–6.
23 Kenny D, Jonsson OG, Morateck PA, Mont-gomery
RR: Mutasi yang terjadi secara alami pada gli-oprotein
Ibÿ yang mengakibatkan kerusakan pengikatan ligan
dan sintesis protein terpotong. Darah 1998; 92:175–
83.
24 Margaglione M, D'Andrea G, Grandone E, Bran-caccio
V, Amoriello A, Di Minno G: Senyawa heterozigositas
(554–589 del, transisi C515-T) pada gen glikoprotein
trombosit Ibalpha pada pasien dengan perdarahan
hebat kecenderungan. Tromb Haemost 1999;81:486–
92.
25 Koskela S, Partanen J, Salmi TT, Kekomaki R:
Karakterisasi molekuler dari dua mutasi pada
glikoprotein trombosit (GP) Ib alpha pada dua keluarga
sindrom Bernard-Soulier Finlandia. Eur J Haema-tol
1999;62:160–8.
26 Koskela S, Javela K, Jouppila J, Juvonen E, Nyb-lom
O, Partanen J, Kekomäki R: Varian sindrom Bernard-
Soulier karena mutasi Asn45Ser homozigot pada
glikoprotein trombosit (GP) IX pada tujuh pasien dari
lima keluarga Finlandia yang tidak berhubungan .
Eur J Hematol 1999;62:256–64.
27 Antonucci JV, Martin ES, Hulick PJ, Joseph A, Mar-tin
SE: Sindrom Bernard-Soulier: nenek moyang yang
sama pada dua keluarga Afrika-Amerika dengan GP Ib ÿ
Mutasi Leu129Pro. Am J Hematol 2000;65:141–8.
28 Moran N, Morateck PA, Deering A, Ryan M,
Montgomery RR, Fitzgerald DJ, Kenny D: Ekspresi
permukaan glikoprotein Ib alpha bergantung pada
glikoprotein Ib ÿ: bukti dari mutasi baru yang
menyebabkan sindrom Bernard-Soulier. Darah
2000;96: 532–9.
29 Savoia A, Balduini CL, Savino M, Noris P, Del Vecchio
M, Perrotta S, Belletti S, Poggi, Iolascon A:
Makrotrombositopenia dominan autosomal di Italia
paling sering merupakan jenis sindrom Bernard-Soulier
heterozigot. Darah 2001;97:1330–5.
30 Lanza F: Sindrom Bernard-Soulier (distrofi trombositik
hemoragik-ipar). Yatim Piatu J Langka Dis 2006;1:46.
Vicic WJ, Rogers J: Penyakit Pseudo-von Willebrand:
cacat trombosit intrinsik dengan agregasi oleh faktor
manusia VIII/faktor von Willebrand yang tidak
dimodifikasi dan peningkatan adsorpsi faktor tinggi-
multimer berat molekul. N Engl J Med 1982;306:326.
32 Miller JL, Cunningham D, Lyle VA, Finch CN: Mutasi
pada gen yang mengkode rantai alfa glikoprotein
trombosit Ib pada penyakit von Wil-lebrand tipe
trombosit. Proc Natl Acad Sci AS 1991;88: 4761–5.

Diagnosis dan Penatalaksanaan Warisan Transfus Med Hemother 2010;37:237–246 245

Gangguan Trombosit
Machine Translated by Google
33 Nieuwenhuis HK, Akkerman JW, Houdijk WP, Sixma JJ:
Trombosit darah manusia yang tidak menunjukkan respons
terhadap kolagen gagal mengekspresikan glikoprotein
permukaan Ia. Alam 1985;318:470–2.
34 Nieuwenhuis HK, Sakariassen KS, Houdijk WP, Nievelstein
PF, Sixma JJ: Defisiensi glikoprotein membran trombosit Ia
terkait dengan penurunan adhesi trombosit ke
subendotelium: cacat dalam penyebaran trombosit. Darah
1986;68:692–5.
35 Kehrel B, Balleisen L, Kokott R, Mesters R, Sten-zinger W,
Clemetson KJ, van de Loo J: Defisiensi trombospondin utuh
dan membran glikoprotein Ia pada trombosit dengan
agregasi yang diinduksi kolagen yang rusak dan hilangnya
kelainan secara spontan.
Darah 1988;71:1074–8.
36 Moroi M, Jung SM, Okuma M, Shinmyozu K: Seorang pasien
dengan defisiensi trombosit glikoprotein VI yang tidak
memiliki agregasi dan adhesi yang diinduksi kolagen. J Clin
Investasikan 1989;84:1440–5.
37 Ryo R, Yoshida A, Sugano W, Yasunaga M, Na-kayama K,
Saigo K, Adachi M, Yamaguchi N, Okuma M: Defisiensi
P62, reseptor kolagen yang diduga, pada trombosit dari
pasien dengan trombosit yang rusak akibat kolagen
pengumpulan. Am J Hematol 1992;39:25–31.
38 Rao AK: Cacat bawaan pada mekanisme pensinyalan
trombosit. J Tromb Haemost 2003;1:671–81.
39 Nurden P, Jandrot-Perrus M, Combrié R, Winck-ler J,
Arocas V, Lecut C, Pasquet JM, Kunicki TJ, Nurden AT:
Defisiensi glikoprotein VI yang parah pada pasien dengan
sindrom trombosit abu-abu. Darah 2004;104:107–14.
40 Diaz-Ricart M, Tandon NN, Carretero M, Ordi-nas A, Bastida
E, Jamieson GA: Trombosit yang kekurangan CD36
fungsional (glikoprotein IV) menunjukkan penurunan adhesi
kolagen dalam aliran darah utuh. Darah 1993;82:491–6.
41 Beer JH, Rabaglio M, Berchtold P, von Felten A, Clemetson
KJ, Tsakiris DA, Kehrel B, Branden-berger S: Autoantibodi
terhadap glikoprotein trombosit (GP) IIb/IIIa, Ia/IIa, dan IV
dan parsial defisiensi GPIV pada pasien dengan gangguan
perdarahan dan interaksi kolagen trombosit yang rusak.
Darah 1993;82:820–9.
42 Yamamoto N, Ikeda H, Tandon NN, Herman J, Tomiyama
Y, Mitani T, Sekiguchi S, Lipsky R, Kralisz U, Jamieson GA:
Defisiensi glikoprotein membran trombosit (GP) pada donor
darah yang sehat: Naka- trombosit tidak terdeteksi GPIV
(CD36). Darah 1990;76:1698–703.
246 Transfus Med Hemother 2010;37:237–246
43 Shibata Y, Kim N, Morita S, Ishijima A, Okazaki S: Antibodi
monoklonal OKM5 dan platelet alloan-tibody anti-Nak(a)
memiliki spesifisitas yang sama. Proc Jpn Acad 1990;66:41.
44 Weiss HJ, Lages B, Hoffmann T, Turitto VT: Koreksi cacat
adhesi trombosit pada defisiensi kumpulan penyimpanan
delta pada peningkatan hematokrit – kemungkinan peran
adenosin difosfat. Darah 1996; 87:4214–22.
45 Huizing M, Anikster Y, Gahl WA: Sindrom Hermansky-
Pudlak dan sindrom Chediak-Higashi: gangguan
pembentukan dan perdagangan vesikal.
Tromb Haemost 2001;86:233–45.
46 Summerfield GP, Keenan JP, Brodie NJ, Belling-ham AJ:
Uji bioluminescent nukleotida adenin: analisis cepat ATP
dan ADP dalam sel darah merah dan trombosit
menggunakan luminometer LKB. Clin Lab Hematol
1981;3:257–71.
47 Hayward CP, Rivard GE, Kane WH, Drouin J, Zheng S,
Moore JC, Kelton JG: Gangguan trombosit kualitatif
autosomal dominan yang berhubungan dengan defisiensi
multimerin, kelainan pada faktor plate-let V, trombospondin,
faktor von Willebrand, dan fibrinogen dan cacat agregasi
epinefrin. Darah 1996;87:4967–78.
48 Hayward CP, Cramer EM, Kane WH, Zheng S, Bouchard M,
Massé JM, Rivard GE: Studi keluarga kedua dengan
kelainan trombosit Quebec: bukti bahwa degradasi
membran alfa-granul dan kandungan larutnya bukanlah
yang kedua -
ary karena cacat dalam menargetkan protein ke butiran
alfa. Darah 1997;89:1243–53.
49 Kahr WHA, Zheng S, Sheth PM, dkk.: Trombosit dari pasien
dengan kelainan trombosit Quebec mengandung dan
mengeluarkan aktivator plasminogen tipe uroki-nase dalam
jumlah yang tidak normal. Darah 2001;98: 257–265.
50 White JG: Cacat struktural pada kelainan bawaan dan
kelainan trombosit raksasa. Adv Hum Genet 1990;19:133–
234.
51 Mhawech P, Saleem A: kelainan trombosit raksasa yang
diwariskan. Klasifikasi dan tinjauan literatur. Apakah J
Clin Pathol 2000;113:176–190.
52 Harrison P, Ault KA, Chapman S, Charie L, Davis B, Fujimoto
K, Houwen B, Kunicka J, Lacombe F, Machin S, Raynor R,
van Hove L, Onno W, van Assendelft OW: Studi antar
laboratorium metode referensi calon untuk penghitungan
trombosit. Am J Clin Pathol 2001;115.448–59.
53 Favaloro EJ: Kegunaan klinis PFA-100. Semin Tromb
Hemost 2008;34:709–33.
54 Crescente M, Di Castelnuovo A, Iacoviello L, Ver-mylen J,
Cerletti C, de Gaetano G: Variabilitas respons terhadap
aspirin sebagaimana dinilai oleh penganalisis fungsi
trombosit (PFA) -100. Tromb Haemost 2008;99: 14–26.
55 Jilma B: Penganalisis fungsi trombosit (PFA-100): alat untuk
mengukur disfungsi trombosit bawaan atau didapat. J Lab
Clin Med 2001;138:152–63.
56 Hemker HC, Al Dieri R, De Smedt E, Béguin S. Generasi
trombin, tes fungsi sistem hemo-statis-trombotik. Tromb
Haemost 2006; 96:553–61.
57 Greinacher A, Kiefel V, Klüter H, Kroll H, Pötzsch B, Riess
H: Rekomendasi transfusi trombosit oleh Joint Thrombocy
Working Party DGTI, GTH, DGHO. Dtsch Med Wochenschr
2006;131:2675–9.
58 Poon MC, D'Oiron R, Von Depka M, Khair K, Né-grier C,
Karafoulidou A, Huth-Kuehne A, Morfini M; Pengumpulan
Data Internasional tentang Faktor VIIa Rekombinan dan
Gangguan Trombosit Bawaan Kelompok Studi: Pemberian
faktor VIIa rekombinan profilaksis dan terapeutik kepada
pasien dengan trombastenia Glanzmann: hasil survei
internasional. J Tromb Haemost 2004;2:1096–103.
59 NovoSeven® – faktor rekombinan VIIa Novo
Sisipan Paket UE Nordisk.
60 Poon MC: Bukti penggunaan faktor VII rekombinan
teraktivasi manusia dalam pengobatan pasien perdarahan
dengan kelainan trombosit kuantitatif dan kualitatif.
Transfus Med Rev 2007;21: 223–36.
61 Zotz RB, Scharf RE: (Faktor VIIa rekombinan pada pasien
dengan gangguan fungsi trombosit atau trombositopenia).
Hämostaseologie 2007;27:251–62.
62 Almeida AM, Khair K, Hann I, Liesner R: The
penggunaan faktor VIIa rekombinan pada anak-anak
dengan kelainan fungsi trombosit yang diturunkan. Br J
Haematol 2003;121:477–81.
Kirchmaier/Pilliteri