Kelainan Fungsi Trombosit

dr. Dewi Yanti Handayani, M.Ked (ClinPath), SpPK

Bagian Patologi Klinik – FKUISU
Rabu, 4 Desember 2019
 Fisiologi Trombosit
Hematopoietic stem cell

Megakaryoblast

Megakaryocyte

Fragmentation of cytoplasm

Platelets
 Fisiologi
• Trombosit merupakan fragmen sitoplasma
megakariosit
• Umur dalam sirkulasi darah 8 –10 hari
•  15% terpakai tiap hari
• Jumlah normal dlm sirkulasi 150.000 -
400.000/ml
• + 1/3 total massa trombosit terdapat dalam
lien
• Berada dalam sirkulasi dalam keadaan“inaktif”
 Trombopoietin
• Mengatur produksi trombosit
• Mengatur jumlah dan kecepatan produksi
trombosit
• Diproduksi di : - Liver
- Ginjal
 Struktur Trombosit

1. MEMBRAN SEL
2. MIKROTUBULUS
3. SITOPLASMA
 FISIOLOGI HEMOSTASIS

• Komponen yang terlibat pada proses hemostasis

adalah: pembuluh darah, trombosit, kaskade
koagulasi, inhibitor koagulasi dan fibrinolisis.

• Hemostasis terdiri dari 3 tahap, yaitu :

1. Hemostasis primer: Luka akan menginduksi
terjadinya vasokonstriksi dan sumbat trombosit.
2. Hemostasis Sekunder: pembentukan jaring-
jaring fibrin.
3. Hemostasis Tersier: bertujuan untuk mengontrol
agar aktivitas koagulasi tidak berlebihan.
Hemostasis tersier melibatkan sistem fibrinolisis.
 FUNGSI TROMBOSIT
Membentuk sumbat trombosit/platelet
plug sebagai respon terhadap kerusakan
pembuluh darah

Melalui mekanisme:
1. ADHESI
2. AKTIVASI
3. AGREGASI
ADHESI
• Trombosit menempel di kolagen subendotel
• Proses ini bergantung pada:
- faktor Von Willebrand
- glikoprotein
AKTIVASI & AGREGASI

 Granula  serotonin
 ADP dan
Sitoplasmik
 Thromboksan A2
nul

 SEROTONIN → Vasokonstriktor
 ADP → menarik trombosit lain ke area luka
 TROMBOKSAN A2 → menyebabkan agregasi
trombosit, degranulasi dan vasokonstriksi
• endoperoksidase siklik, TxA2 & Trombin :
merangsang pelepasan ADP dari granula
trombosit
• TxA2, Trombin & ADP :
 aktivasi GP IIb – IIIa

menjadi reseptor fibrinogen (FI)
• FI melekat pada GP IIb –IIIa trombosit yang
berdekatan  agregasi trombosit
 KLINIS
• Adhesi dan agregasi trombosit berperan
dalam penghentian primer terhadap
pendarahan disebut “ PRIMARY HEMOSTASIS “
• Defek Hemostasis Primer :
Kelainan jumlah atau fungsi trombosit →
perdarahan mukokutaneous : epistaxis,
ecchymosis, perdarahan genitourinary
atau perdarahan gingival
 Functional
Disorders
(Qualitative)
Disorders
of
platelets
Disorders in
the number
of platelets
A. GANGGUAN JUMLAH
1. TROMBOSITOSIS
- trombositosis primer (Trombositosis esensial)
- trombositosis sekunder (Trombositosis reaktif)
2. TROMBOSITOPENIA
- penurunan produksi
- peningkatan destruksi
- gangguan distribusi

B. GANGGUAN FUNGSI
- gangguan adhesi
- gangguan agregasi
Trombositopenia
• Trombositopenia : jumlah < 150.000/mm3
• Penyebab :
a. Penurunan produksi
b. Peningkatan destruksi
c. gangguan distribusi (sequestrasi)

• Bila tidak ada gangguan fungsi trombosit, ∑50.000 –

150.000 / ml
→ gejala klinik (-)
• Jumlah trombosit 20.000 –50.000 / ml
- pendarahan spontan ringan
- pendarahan pasca operasi
• Jumlah trombosit 20.000 /ml
- pendarahan spontan, serius
Thrombositopenia
Tipe trombositopenia
 Trombositopenia
A. Peningkatan Destruksi Trombosit
1. (Auto)immune Thrombocytopenic Purpura
2. Gangguan imunologis lain
- pengaruh obat-obatan
- SLE
- penyakit limfoproliferatif
- infeksi HIV
- pasca transfusi
3. Non-imunologis
- DIC
- Septikemia bakterial
- TTP + HUS
- pengaruh etanol
- pendarahan berat
- toksemia
- penyakit heriditer
B. Gangguan Produksi
- hipoplasia / aplasia sumsum tulang
- invasi sel ganas ke sumsum tulang
- sindroma dismielopoitik

C. Gangguan Distribusi
- hipersplenisme → pooling trombosit

D. Akibat pengenceran (dilutional loss)

akibat transfusi masif
 IDIOPHATIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA
(ITP)
• Trombosit + autoantibodi
• Pembagian ITP:
- AKUT: sering pada anak, setelah inf.virus, sebagian
besar sembuh spontan
- KRONIK: ♀15-50 th, hilang timbul, jarang sembuh
spontan
• PATOGENESIS:
Trombosit dilapisi antibodi (IgG)
Antibodi: Gp IIb – IIIa atau Ib → difagosit di RES →
trombositopenia → kompensasi: peningkatan megakariosit di
sumsum tulang
• Gejala Klinik:
Onset pelan: perdarahan kulit/mukosa, menorrhagia,
perdarahan gusi, epistaksis
Splenomegali pada 10% kasus
• Gambaran lab:
- Darah tepi: paling sering trombosit 10.000 –50.000
- Sumsum tulang: jumlah megakariosit meningkat
disertai inti banyak (multinuclearity), lobulasi
- Imunologi: adanya antiplatelet IgG, lebih spesifik
antibodi Gp IIb –IIIa atau Gp Ib
 THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA ( TTP )
dan HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME ( HUS )

Sindroma akut dgn sistem organ multipel

yang abnormal, anemia hemolitik
mikroangiopati, trombositopenia

• The Classic Pentad of TTP

- Microangiopathic hemolytic anemia
- Thrombocytopenia
- Disfungsi organ: renal, CNS, others
- Neurologic abnormalities that can be fluctuating
- Fever
 Patogenesis TTP
• Aktivitas yang menurun / adanya
inhibitor ADAMTS13 (A Disintegrin-like And
Metalloprotease with Thrombo Spondin type 1
motif 13)
• Suatu protease yang fungsinya memecah
ULVWf (Unusually Large Von Willebrand
factor) di sirkulasi
 Figure 5. Pathogenesis of idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) caused by
ADAMTS13 deficiency

Sadler, J. E. Hematology 2006;2006:415-420

Copyright ©2006 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply

 HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME
• Lebih sering pada anak
• Klinis:
- anemia hemolitik mikroangiopatik
- trombositopenia
- gagal ginjal akut (uremia)
• Etiologi:
E.coli 0157:H7 (Shiga like toxin) atau bakteri
lain yang memproduksi eksotoksin
• Self limited, tanpa plasma exchange
Diagnosis
• Trombositopenia
• Fragmentosit/schistosit pada hapusan darah tepi
• LDH (laktat dehodrogenase)
• Haptoglobin menurun
• ADAMTS13 (pada TTP)
• Rule out other cause of microangiopathy:
pregnancy, cancer, DIC
Gambaran hapusan darah tepi pada penderita HUS. Banyak
terdapat Schistocytes (Marler Clark, 2006)
 TROMBOSITOPENIA HERIDITER
1. Wiskott-Aldrich syndrome
- trombositopenia berat
- ukuran trombosit kecil-kecil
- respon baik terhadap splenektomi
- sifat x-Linked resesif
2. Bernard-Soulier syndrome
- autosomal resesif
- “giant” trombosyte (+)
- defisiensi GP Ib → gangguan fungsi
3. May-Hegglin anomaly
- autosomal dominant
- giant thrombocyte (+)
- dohle bodies (+)
TROMBOSITOPENIA PADA TOKSEMIA
• 15 –20 % TOXAEMIA GRAVIDARUM .
• sering disertai dengan
- anemia hemolitik mikroangiopatik
- peningkatan enzim-enzim hati disebut :
HELLP Syndrome
-Hemolysis
-Elevated Liver enzyme,
-Low Platelet count.
Thrombositosis
 TROMBOSITOSIS PRIMER
Trombositosis (trombositemia) esensial

• merupakan bagian penyakit mieloproliferatif

• Kriteria diagnosis:
- tidak ada bukti penyebab trombositosis reaktif
- jumlah trombo > 600.000/ml pd 2 x pemeriksaan
- splenomegali (50-65% kasus)
- Hb, PCV, massa eritrosit normal
- cadangan besi dalam Sutul cukup
- Philadelphia Kromosom +
- fibrosis Sutul + /minimal
 TROMBOSITOSIS PRIMER

Hematologi :
 jumlah trombo > 600.000/ml ( sering > 1 juta/uL) 
pada 2 x pemeriksaan
 Hb, PCV, massa eritrosit normal
 lekositosis > 10.000 /mL (25-40%)
 gangguan agregasi trombosit dengan agonis :adrenalin,
ADP, trombin
 sutul hiperseluler :
-Megakaryosit
-Fibrosis minimal / +
 PENYEBAB TROMBOSITOSIS REAKTIF

• post Splenektomi
• defisiensi besi khronik
• penyakit neoplastik
• infeksi / inflamasi khronik
• pasca operasi
• penyakit mieloproliferatif lain (Polisitemia
vera, CML)
Hapusan darah tepi trombositosis

Trombosit normal
Kelainan Fungsi
Trombosit
Congenital disorders of platelet function

1. Von Willebrand Disease

2. Glanzmann’s Thrombasthenia
3. Bernard – Soulier Syndrome
 GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT
I. KONGENITAL
- riwayat pendarahan mukokutaneus: epistaksis,
menoragia, pendarahan gusi dll
- jumlah dan ukuran trombosit : normal
- tes penyaring koagulasi plasma : normal

contoh :
- Bernard – Soulier Syndrom: Gp.Ib (-)
- von Willebrand’s disease : vWf (-)
- tromboastenia Glanzman : Gp IIb-IIIa (-)
II.DAPATAN
1. Penyakit mieloproliferatif
 kecenderungan pendarahan ada hubungan
dengan trombositosis  bila jumlah trombosit
diturunkan  pendarahan 
• pada Mielofibrosis : kelainan membran & granula
trombosit
• Agregasi abnormal terhadap epinefrin, ADP &
kolagen
2. Uremia
 gangguan agregasi terhadap epinefrin, ADP &
kolagen
3. Pintas jantung – paru (cardiopulmonary bypass)
• menyebabkan trombositopenia dan kerusakan
granula-granula trombosit.

4. Obat-obatan
 asetosal, NSAID dosis kecil  gangguan sintesis
endoperoksidase
 PLATELET Function TESTS
1. Capillary Resistance Test
- test of Hess
- tourniquet test
- Rumple-Leede’s test

2. Bleeding Time
- with & without aspirin

3. Clot Retraction
4. Platelet Adhesion
5. Platelet Aggregation
6. Antiplatelet Antibody
TERIMA KASIH