Kanada

Asosiasi Psikiatri

Association des psikiater

Dalam Artikel Seri Review du Canada

Jurnal Psikiatri Kanada /

La Revue Canadienne de Psychiatrie

Penilaian dan Pengobatan Akathisia ª

2018, Jil. 63 (11) 719-729
Pedoman

yang Diinduksi Antipsikotik penggunaan kembali Artikel Penulis

(s) 2018:
sagepub.com/journals-permissions
DOI: 10.1177 / 0706743718760288
TheCJP.ca | LaRCP.ca

1 2
Tamara Pringsheim, MD , David Gardner, PharmD , Donald
3 4
Addington, MD , Davide Martino, MD, PhD , Francesca Morgante,
5,6 7 8
MD, PhD , Lucia Ricciardi, MD, PhD , Norman Poole, MD , Gary
9 10 11
Remington, MD , Mark Edwards, MD , Alan Carson, MD , dan
12
Thomas RE Barnes, MD

Abstrak
Latar belakang: Akathisia adalah sindrom neuropsikiatri yang umum dan menyusahkan yang terkait dengan
pengobatan antipsikotik, yang ditandai dengan kegelisahan psikomotorik subjektif dan objektif. Tujuan dari
pedoman ini adalah untuk memberikan rekomendasi kepada dokter tentang penilaian dan pengobatan akathisia.
Metode: Kami melakukan tinjauan sistematis terhadap studi terapeutik yang menilai pengobatan gejala ekstrapiramidal
yang diinduksi antipsikotik. Empat puluh studi tentang akathisia dan 4 tinjauan sistematis yang mengevaluasi efek
samping antipsikotik digunakan dalam perumusan rekomendasi. Studi dinilai untuk kualitas metodologis menggunakan
sistem Klasifikasi Risiko Bias American Academy of Neurology. Tingkat keseluruhan klasifikasi bukti dan nilai
rekomendasi dibuat dengan menggunakan kerangka Jaringan Panduan Antar Perguruan Tinggi Skotlandia.
Hasil: Sebagai poin praktik yang baik, dokter harus menilai akathisia secara sistematis dengan skala tervalidasi
sebelum memulai antipsikotik dan selama titrasi dosis antipsikotik. Untuk pengelolaan akathisia, ada bukti yang
memadai untuk memungkinkan rekomendasi mengenai pengurangan dosis antipsikotik, polifarmasi antipsikotik,
peralihan obat antipsikotik, dan penggunaan obat-obatan adjuvan termasuk beta-blocker, antikolinergik, 5HT 2A
antagonis, benzodiazepin, dan vitamin B6.
Kesimpulan: Pengobatan akathisia yang diinduksi antipsikotik harus dipersonalisasi, dengan pertimbangan pengurangan
dosis antipsikotik, penghentian polifarmasi antipsikotik, dan beralih ke antipsikotik dengan kemungkinan yang lebih rendah
untuk akathisia, sebelum penggunaan obat-obatan adjuvan. Pilihan obat adjuvan harus mendukung pengobatan yang lebih
mapan, dengan pertimbangan kontraindikasi dan efek samping yang cermat. Keterbatasan bukti harus diakui dan pemberian
resep yang hati-hati, terutama yang berkaitan dengan durasi penggunaan obat-obatan adjuvan, dijamin.

1 Departemen Ilmu Saraf Klinis, Psikiatri, Pediatri dan Ilmu Kesehatan Masyarakat, Universitas Calgary, Calgary, AB, Kanada
2 Departemen Psikiatri dan Farmasi, Universitas Dalhousie, Halifax, NS, Kanada
3 Departemen Psikiatri, Universitas Calgary, Calgary, AB, Kanada
4 Departemen Ilmu Saraf Klinis, Universitas Calgary, Calgary, AB, Kanada
5 Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Universitas Messina, Messina, Italia
6 Institute of Molecular and Clinical Sciences, St George's University of London, London, UK
7 Institut Ilmu Kardiovaskular dan Sel, Universitas St George di London, London, Inggris
8 Departemen Filsafat, King's College London, London, Inggris
9 Departemen Psikiatri dan Ilmu Klinis Psikologis, Divisi Skizofrenia, Pusat Ketergantungan dan Kesehatan Mental (CAMH), Universitas
Toronto, Toronto, ON, Kanada
10 Departemen Neurologi, Universitas St Georges London, London, Inggris
11 Divisi Psikiatri, Universitas Edinburgh, Edinburgh, Inggris
12 Departemen Psikiatri, Imperial College London, London, Inggris

Penulis yang sesuai:

Tamara Pringsheim, MD, Mathison Center for Mental Health Research and Education, 3280 Hospital Drive NW, Calgary AB, Kanada
T2 N 4Z2. Surel:tmprings@ucalgary.ca
720 The Canadian Journal of Psychiatry 63 (11)

Abre´ge´
Konteks: L'acathisie est un syndrome neuropsychiatrique commun et e´prouvant associe´ aux me´dicaments
anti-psychotiques, caracte´rise´ par une agitation psychomotrice subyektif dan objektif. Le but de ce guide est
d'offrir aux cliniciens des recommandations sur l'e´valuation et le traitement de l'acathisie.
Me´thodes: Une revue syste´matique des e´tudes the´rapeutiques du traitement des symptoˆmes extrapyramidaux
induits par antipsychotique ae´te´ mene´e. Karantina e´tudes sur l'acathisie et quatre revues syste´matiques e´valuant
les effets inde´sirables des antipsychotiques ont e´te´ utilise´es pour formuler les recommandations. Les e´tudes ont e
´te´ classe´es pour leur qualite´ me´thodologique a` l'aide du syste`me de klasifikasi du risque de biais de l'acade´mie
ame´ricaine de neurologie. Le niveau global des classifications des donne´es probantes et des cate´gories de
recommandations ae´te´ de´termine´ a` l'aide du cadre du Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN).
Hasil: Un bon point de la pratique serait pour les cliniciens de syste´matiquement e´valuer l'acathisie avec une e´chelle valide
avant de commencer les antipsychotiques et durant l'ajustement posologique de l'antipsychotique. Pour la prize en charge de
l'acathisie, il y avait des donne´es probantes ade´quates pour permettre des recommandations sur la re´duction de la dose
d'antipsychotique, la polypharmacie antipsychotique, le changement d'antipsychotique, et l ' Employi de me´dicaments
adjuvants dont les beˆtabloquants, les anticholinergiques, les antagonistes 5-HT 2A, les benzodiaze´pines, dan vitamin B6.
Kesimpulan: Le traitement de l'acathisie induite par antipsychotique devrait eˆtre personnalise´, en prenant en conside´ration
la re´duction de la dose d'antipsychotique, la cessation de la polypharmacie antipsychotique, dan le changement pour un
anti-psychotique perc¸ u comme e´tant moins mendukung a` l'acathisie, avant l'utilisation de me´dicaments adjuvants. Le
choix des me´dicaments adjuvants devrait privile´gier le traitements mieux e´tablis, dan un examen soigneux des contre-
indications and des effets secondaires. Les batasan des donne´es probantes doivent eˆtre reconnues et inciter a` une
prescription prudente, surtout a` l'e´gard de la dure´e d'utilisation des me´dicaments adjuvants.

Kata kunci
antipsikotik, sindrom ekstrapiramidal, pengobatan berbasis bukti

pengantar diterapkan secara tidak konsisten dalam literatur untuk

Akathisia, istilah yang berasal dari bahasa Yunani untuk
'ketidakmampuan untuk duduk',1mengacu pada sindrom
neuropsikiatri yang ditandai dengan kegelisahan psikomotorik
subyektif dan objektif. Meskipun diakui segera setelah pengenalan
obat antipsikotik,2,3 itu sebagian besar diabaikan selama 30
tahun4,5 sampai presentasi klinis digambarkan pada 1980-an.6-8
Inti dari kondisi ini adalah pengalaman subjektif dari kegelisahan
mental dan disforia, yang ditandai dengan rasa gelisah yang
terkadang mendorong perilaku impulsif.9,10Ketika kondisinya
parah, ada keinginan yang tak tertahankan untuk bergerak,
sebagian untuk beristirahat. Pasien mungkin mengeluhkan rasa
tegang yang memuncak saat diminta untuk berdiri diam; Misalnya
saat mengantri. Ciri-ciri yang dapat diamati termasuk
ketidakmampuan untuk duduk, berdiri atau berbaring. Saat duduk,
kaki cenderung mengayun, menyilangkan dan tidak menyilang,
atau menginjak-injak. Saat berdiri, ada kecenderungan berat badan
bergeser dari satu kaki ke kaki lainnya ('berbaris di tempat') atau
orang tersebut mondar-mandir.
Akatisia biasanya terjadi pada hari-hari awal pengobatan
dengan obat antipsikotik, bila dianggap sebagai akatisia akut.
Tapi ini bisa, dan sering, menjadi masalah yang terus-menerus
jika tidak ditangani; Akatisia kronis biasanya didefinisikan
sebagai kelanjutan dari tanda dan gejala selama lebih dari 3
bulan. Akathisia juga dapat timbul setelah pengurangan dosis
11-13
atau penghentian obat antipsikotik, disebut sebagai
akathisia penarikan; meskipun, secara umum dianggap tidak
7 psikotik, sindrom kaki gelisah, kecemasan, keracunan /
bisa dibedakan secara fenomenologis dari akathisia akut.
Istilah 'akathisia tardif' telah menjadi
merujuk pada akathisia yang terjadi di akhir pengobatan,
diperburuk atau dipicu oleh pengurangan atau penarikan
dosis antipsikotik, dan membaik setidaknya untuk
sementara ketika dosisnya
meningkat; ini adalah karakteristik farmakologis yang sama
7,11
dengan tardive dyskinesia. Namun, itu juga sudah biasa
mengacu pada akatisia onset lambat yang terjadi tanpa
adanya perubahan dalam dosis atau jenis obat, atau dipicu
14
oleh penghentian pengobatan anti-akathisia serta akatisia
persisten yang sangat melumpuhkan dan seringkali sulit
15
ditangani untuk pengobatan.
Ketika seorang pasien menunjukkan tanda-tanda obyektif
akathisia tanpa adanya kesadaran akan pengalaman subjektif
yang khas, ini kadang-kadang disebut pseudoakathisia.
Namun, masih belum pasti apakah presentasi tersebut
mencerminkan akathi-sia kronis, di mana pasien tidak dapat
mengungkapkan disforia subyektif atau komponen ini telah
memudar dari waktu ke waktu, atau apakah itu merupakan
12,16-18
varian dari tardive dyskinesia.
Akathisia adalah sindrom motorik yang umum dan
mengganggu yang terkait dengan pengobatan obat antipsikotik.
Perkembangannya dapat menjadi disinsentif untuk penerimaan
obat dan dengan demikian dapat memiliki efek buruk pada
hasil pengobatan jangka panjang. Lebih lanjut, tanda dan
gejala akathisia dapat mengacaukan penilaian klinis dari
keadaan mental. Dalam praktik klinis, kondisi ini sering tidak
dikenali atau salah diartikan sebagai agitasi atau kegembiraan
19-21
penarikan zat atau tardive dyskinesia. Sejauh mana
22,23
akathisia merupakan faktor risiko bunuh diri tetap tidak
pasti; meskipun, telah ditemukan terkait dengan bunuh diri,
pada individu dengan
La Revue Canadienne de Psychiatrie 63 (11)
24
psikosis episode pertama, serta perkembangan perilaku
25
kekerasan atau agresif.
Metode
Sebuah tinjauan sistematis literatur dilakukan untuk studi
terapeutik pada pengobatan gejala ekstrapiramidal yang
diinduksi antipsikotik. Kami mencari Medline dan CEN-TRAL
pada November 2016, menggunakan strategi pencarian di Sup-
plemental Apendiks 1. Kami menelusuri Perpustakaan
Cochrane untuk tinjauan sistematis tentang topik ini dan
mencari pedoman yang diterbitkan tentang topik ini juga, dan
memasukkan semua referensi dari makalah ini. Pencarian
Medline dan CEN-TRAL kami menemukan 5.053 abstrak,
yang ditinjau secara independen oleh 2 peneliti, dan 250 di
antaranya dipilih untuk tinjauan teks lengkap. Dari 9 ulasan
26-34
Cochrane yang teridentifikasi tentang topik ini, Pedoman
American Academy of Neurology (AAN) tentang sindrom
35
tardive, dan pedoman Aliansi Kanada untuk Pemantauan
Keamanan dan Efektivitas Anti-psikotik (CAMESA) tentang
36
pengelolaan gejala ekstrapiramidal, kami mengidentifikasi 94
artikel tambahan untuk tinjauan teks lengkap, sehingga total
menjadi 344 artikel untuk tinjauan teks lengkap. Empat puluh
studi klinis yang berkaitan dengan pengobatan akatisia dan 4
tinjauan sistematis mengevaluasi efek samping antipsikotik
dari uji coba terkontrol secara acak digunakan dalam
perumusan rekomendasi pada penilaian dan pengelolaan
akathisia yang diinduksi antipsikotik. Kami memasukkan
semua jenis studi terapeutik, termasuk laporan kasus, seri
kasus, dan uji coba terkontrol. Jika uji coba terkontrol tersedia
untuk intervensi terapeutik tertentu, laporan kasus dan seri
kasus tidak dimasukkan dalam analisis kami. Studi dinilai
untuk kualitas metodologi menggunakan sistem Klasifikasi
Risiko Bias American Academy of Neurology. Setiap
penelitian diberi peringkat kelas I, II, III, atau IV berdasarkan
pemenuhan kriteria tersebut (lihat Tabel 1). Penilaian risiko
bias dan ekstraksi data dilakukan oleh seorang peneliti tunggal
dan diperiksa oleh peneliti kedua untuk akurasi. Perbedaan
diselesaikan dengan diskusi. Tingkat keseluruhan klasifikasi
bukti dibuat dengan menggunakan kerangka kerja Jaringan
Pedoman Antar Perguruan Tinggi Skotlandia (lihat Tabel 2).
Untuk setiap studi terapeutik yang dimasukkan, risiko bias,
populasi, intervensi, pembanding, lama percobaan, jumlah
peserta, dan hasil utama dijelaskan secara lengkap dalam
Lampiran Tambahan 2, dan diringkas di bawah ini dengan
rekomendasi. Rekomendasi awal disusun oleh tim peneliti dan
kemudian dipilih oleh seluruh panel untuk dimasukkan ke
dalam garis panduan. Nilai rekomendasi dibuat menggunakan
kerangka SIGN. Pernyataan rekomendasi dirumuskan
berdasarkan bukti yang diperoleh dari tinjauan sistematis,
besarnya manfaat yang terkait dengan intervensi, dan risiko
bahaya, biaya, ketersediaan, dan variasi dalam preferensi
pasien. Setiap rekomendasi membutuhkan persetujuan dari
80% panel untuk dimasukkan dalam pedoman. Panel tersebut
terdiri dari spesialis gangguan gerak, psikolog, dan
psikofarmakologi dengan keahlian di bidang tersebut
721
penggunaan terapeutik obat antipsikotik dan efek samping
yang terkait dengan pengobatan tersebut.
Rekomendasi
Penilaian Akathisia
Prosedur pemeriksaan klinis yang dirancang untuk
mengidentifikasi dan menilai efek samping ekstrapiramidal
pada orang yang diresepkan obat anti-psikotik telah
37,38
dijelaskan. Deteksi dan pengelolaan keseluruhan akathia
yang diinduksi antipsikotik serta penilaiannya sebelum
memulai pengobatan antipsikotik dan selama titrasi ke dosis
terapeutik dapat ditingkatkan dengan menggunakan skala yang
divalidasi. Skala penilaian yang paling banyak digunakan
untuk pengukuran gejala akathisia adalah Skala Penilaian
Akathisia Barnes, yang mengukur tanda-tanda obyektif dan
gejala akatisia subjektif (kesadaran dan kesusahan), dan
termasuk item penilaian global, dengan skor 2 atau lebih
8
banyak menunjukkan adanya akathisia. Instrumen ini mudah
dikelola dan dinilai, dengan reliabilitas, validitas, dan utilitas
39-42
klinis yang mapan. Jika instrumen yang menilai semua
jenis gejala ekstrapiramidal lebih disukai untuk digunakan,
43
Skala Peringkat Gejala Ekstrapiramidal mencakup satu item
tentang gejala akathisia, satu item yang menilai tanda-tanda
obyektif akathisia, dan kesan klinis global tentang keparahan
akathisia. Skala Tikus Ekstrapiramidal telah digunakan secara
43
luas dan telah menetapkan keandalan antar-penilai.
Rekomendasi (Poin Praktik yang Baik). Sebelum
memulai pengobatan anti-psikotik dan selama pemasangan
dosis antipsikotik, dokter harus secara sistematis menilai
gejala dan tanda akathisia menggunakan skala yang
divalidasi. Penggunaan skala seperti itu dapat memberikan
ukuran dasar yang andal untuk pemantauan akathisia
selanjutnya.
Polifarmasi Antipsikotik dan
Pengurangan Dosis (Tingkat Bukti 3)
Studi naturalistik pada pasien rawat inap psikiatrik telah
menunjukkan bahwa akatisia akut berkembang dalam beberapa
jam atau hari sejak dimulainya pengobatan antipsikotik. Bukti
menunjukkan bahwa risiko akathisia lebih besar pada pasien
yang diresepkan obat antipsikotik untuk pertama kalinya —
misalnya, naif-antipsikotik, atau untuk siapa dosis obat
6,44
antipsikotik meningkat dengan cepat —Dan akatisia itu
cenderung membaik setelah pengurangan dosis. Menjadikan
lebih dari satu obat antipsikotik untuk pasien juga merupakan
faktor risiko. Sebuah studi baru-baru ini terhadap 372 individu
yang tinggal di komunitas dengan skizofrenia pada rejimen
pengobatan antipsikotik yang stabil selama setidaknya 4
minggu menemukan pre-valensi akatisia keseluruhan sebesar
45
18,5%. Dalam survei komunitas ini, polifarmasi dengan 2
antipsikotik generasi pertama dikaitkan dengan prevalensi
akatisia tertinggi pada 40%, dibandingkan dengan prevalensi
21% pada mereka yang menggunakan monoterapi antipsy-
chotic generasi pertama. Untuk mereka yang menerima
monoterapi antipsikotik generasi kedua, prevalensinya adalah
11%, sedangkan
722 The Canadian Journal of Psychiatry 63 (11)

Tabel 1. Sistem Klasifikasi Risiko Bias American Academy of Neurology.

Kelas I

Uji klinis terkontrol secara acak (RCT) dalam populasi yang representatif
Studi bertopeng tiga (yaitu pasien, penyedia perawatan dan penilai hasil tidak mengetahui tugas perawatan)
Karakteristik dasar yang relevan dari kelompok perlakuan (atau kelompok urutan pengobatan untuk uji silang) disajikan
dan secara substansial setara antara kelompok perlakuan, atau ada penyesuaian statistik yang sesuai untuk perbedaan
Kriteria Kelas I tambahan:
a. Alokasi tersembunyi
b. Tidak lebih dari 2 hasil utama ditentukan
c. Kriteria eksklusi dan inklusi didefinisikan dengan jelas
d. Penghitungan putus sekolah yang memadai (dengan setidaknya 80% peserta menyelesaikan studi) dan persilangan
e. Untuk uji non-inferioritas atau ekivalensi yang mengklaim membuktikan kemanjuran untuk satu atau kedua obat, berikut ini
*
juga diperlukan :
i. Para penulis secara eksplisit menyatakan perbedaan yang bermakna secara klinis untuk dikecualikan dengan
mendefinisikan ambang untuk kesetaraan atau non-inferioritas.
ii. Pengobatan standar yang digunakan dalam penelitian ini secara substansial mirip dengan yang digunakan dalam
penelitian sebelumnya yang menetapkan kemanjuran pengobatan standar (misalnya, untuk obat, cara pemberian, dosis, dan
penyesuaian dosis serupa dengan yang sebelumnya terbukti efektif)
iii. Kriteria inklusi dan eksklusi untuk pemilihan peserta dan hasil peserta pada pengobatan standar sebanding dengan
penelitian sebelumnya yang menetapkan kemanjuran pengobatan standar.
iv. Interpretasi hasil studi didasarkan pada analisis per-protokol yang memperhitungkan putus sekolah atau
persilangan
f. Untuk uji silang, efek periode dan sisa diperiksa dan penyesuaian statistik dilakukan, jika sesuai

Kelas II

RCT yang tidak memiliki satu atau 2 kriteria Kelas I a – e (lihat di atas)
Studi kelompok menggunakan metode yang berhasil mencocokkan kelompok perlakuan pada karakteristik dasar yang
relevan (misalnya, pencocokan skor kecenderungan) yang memenuhi kriteria Kelas I b-e (lihat di atas)
Uji coba crossover acak kehilangan salah satu dari 2 kriteria berikut:
a. Periode dan efek bawaan dijelaskan
b. Karakteristik dasar dari kelompok urutan perlakuan disajikan
Semua karakteristik dasar yang relevan disajikan dan secara substansial setara di seluruh kelompok perlakuan (atau
kelompok urutan pengobatan untuk uji silang, atau ada penyesuaian statistik yang sesuai untuk perbedaan
Penilaian hasil terselubung atau objektif

Kelas III

Studi terkontrol (termasuk studi dengan kontrol eksternal seperti kontrol riwayat alam yang terdefinisi dengan baik)
Uji coba crossover kehilangan kedua dari 2 kriteria berikut:
c. Periode dan efek bawaan
d. Penyajian karakteristik dasar
Penjelasan tentang perbedaan perancu utama antara kelompok perlakuan yang dapat mempengaruhi
**
hasil Penilaian hasil dilakukan oleh seseorang yang bukan anggota tim pengobatan

Kelas IV

Studi tidak memenuhi kriteria Kelas I, II atau III.

* Nomor i – iii di Kelas Ie diperlukan untuk Kelas II dalam uji coba kesetaraan. Jika salah satu dari 3 tidak ada, kelas secara otomatis
diturunkan ke Kelas III. ** Pengukuran hasil obyektif: ukuran hasil yang tidak mungkin dipengaruhi oleh harapan atau bias pengamat (pasien,
dokter yang merawat, penyelidik) (misalnya, tes darah, data hasil administratif).

polifarmasi dengan 2 antipsikotik generasi kedua dikaitkan
dengan prevalensi 34%.
Badan Obat dan Teknologi Kanada dalam Kesehatan
menerbitkan rekomendasi penggunaan optimal untuk
polifarmasi antipsikotik dan strategi pengobatan dosis tinggi
pada remaja dan orang dewasa dengan skizofrenia berdasarkan
46
tinjauan sistematis literatur dan konsensus ahli. Laporan ini
merekomendasikan penggunaan terapi kombinasi antipsikotik
dan strategi dosis tinggi, karena tidak memadai
bukti kemanjuran dan bukti bahaya (termasuk tingkat gejala
ekstrapiramidal yang lebih tinggi) terkait dengan praktik
ini.
Sebuah uji coba terkontrol secara acak membahas risiko
dan manfaat tetap menggunakan polifarmasi antipsikotik atau
beralih ke monoterapi pada orang dewasa dengan
47
skizofrenia. Pasien rawat jalan yang memakai 2 antipsikotik
diacak untuk tetap menggunakan polifarmasi atau beralih ke
monoterapi dengan menghentikan satu antipsikotik. Setelah 6
bulan, 86% dari mereka ditugaskan
La Revue Canadienne de Psychiatrie 63 (11) 723

Tabel 2. Kerangka Kerja Jaringan Pedoman Antar Perguruan Tinggi Skotlandia.

TINGKAT BUKTI
1þþ Meta-analisis berkualitas tinggi, tinjauan sistematis RCT, atau RCT dengan risiko bias yang sangat rendah
1þ Meta-analisis, tinjauan sistematis, atau RCT yang dilakukan dengan baik dengan risiko bias yang rendah
1 - Meta-analisis, tinjauan sistematis, atau RCT dengan risiko bias yang tinggi
2þþ Tinjauan sistematis berkualitas tinggi terhadap studi kasus atau studi kohort, atau studi kasus atau studi kohort
berkualitas tinggi dengan risiko perancu atau bias yang sangat rendah dan probabilitas tinggi bahwa hubungan tersebut
bersifat kausal
2þ Studi kasus kontrol atau kohort yang dilakukan dengan baik dengan risiko perancu atau bias yang rendah dan probabilitas
yang moderat bahwa hubungan tersebut bersifat kausal
2 - Kontrol kasus atau studi kohort dengan risiko perancu atau bias yang tinggi dan risiko signifikan bahwa hubungan tersebut tidak
bersifat kausal
3 Studi non-analitik, misalnya laporan kasus, seri kasus
4 Pendapat ahli

TINGKAT REKOMENDASI Catatan: Nilai rekomendasi berkaitan dengan kekuatan bukti yang menjadi dasar
rekomendasi. Ini tidak mencerminkan kepentingan klinis dari rekomendasi tersebut.

J Setidaknya satu meta-analisis, tinjauan sistematis, atau RCT diberi peringkat 1þþ, dan secara langsung berlaku untuk
populasi sasaran; atau
Sekumpulan bukti yang pada prinsipnya terdiri dari studi yang dinilai sebagai 1þ, yang secara langsung dapat diterapkan
pada populasi target, dan menunjukkan konsistensi hasil secara keseluruhan

Badan bukti BA termasuk studi dengan peringkat 2 rated, yang secara langsung dapat diterapkan pada populasi target, dan
menunjukkan konsistensi hasil secara keseluruhan; atau
Bukti ekstrapolasi dari studi dinilai sebagai 1 rated atau 1þ
Badan bukti CA termasuk studi dengan peringkat 2þ, yang secara langsung dapat diterapkan pada populasi sasaran dan
menunjukkan konsistensi hasil secara keseluruhan; atau
Bukti ekstrapolasi dari studi dinilai sebagai 2 rated

D Bukti tingkat 3 atau 4; atau Bukti ekstrapolasi dari penelitian yang dinilai sebagai 2 rated
POIN PRAKTIK YANG BAIK Direkomendasikan praktik terbaik berdasarkan pengalaman klinis dari kelompok pengembangan
pedoman

Rekomendasi: (Grade D). Jika poli-farmasi antipsikotik

untuk tetap menggunakan polifarmasi masih menggunakan sedang diresepkan dan terdapat akatisia yang signifikan secara
kedua obat tersebut, sedangkan 69% dari mereka yang klinis, dokter harus berusaha untuk mencapai terapi mono-
ditugaskan untuk beralih ke monoterapi tetap menggunakan antipsikotik, dengan mengurangi dan menghentikan salah satu
monoterapi. Kebanyakan orang yang menghentikan obat antipsikotik atau beralih ke
monoterapi melanjutkan polifarmasi aslinya. Mereka yang
beralih ke monoterapi mengalami penurunan berat badan,
dan tidak mengalami penurunan kontrol gejala atau
peningkatan rawat inap dibandingkan dengan mereka yang
menggunakan polifarmasi.

Rekomendasi (Grade D). Untuk mengurangi risiko

berkembangnya akatisia akut, dokter harus berusaha
menghindari peningkatan cepat dosis antipsikotik.

Rekomendasi (Grade D). Dokter harus

mempertimbangkan pengurangan dosis pada pasien dengan
akatisia persisten dengan dosis obat antipsikotik yang stabil,
dengan mempertimbangkan potensi risiko kerusakan klinis
dari gangguan kejiwaan.

Rekomendasi (Grade D). Saat mempertimbangkan

risikonya dan manfaat penggunaan antipsikotik gabungan
pada pasien, dokter harus memperhitungkan peningkatan
risiko akatisia dan bukti yang tidak memadai untuk
kemanjuran klinis dengan strategi semacam itu.
antipsikotik tunggal yang berbeda, jika ini dapat dicapai
tanpa kerusakan klinis.

Antipsikotik Switching (Tingkat Bukti 1-)

Sepengetahuan kami, tinjauan sistematis dan komprehensif
yang membandingkan tanggung jawab untuk akathisia secara
khusus di semua uji coba obat antipsikotik belum
dipublikasikan. Beberapa ulasan telah menganalisis risiko
akathisia dalam subset tertentu dari studi yang dipublikasikan.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis perbandingan head-to-
head obat antipsikotik untuk pengobatan skizofrenia yang
48
diterbitkan sebelum 2009 menemukan bahwa aripiprazole
menghasilkan lebih banyak akathisia (seperti yang diukur pada
Barnes Akathisia Rating Scale) daripada olanzapine, dan
clozapine lebih banyak daripada ziprasidone. Risperidone
dikaitkan dengan lebih banyak akatisia daripada sertindole dan
49
ziprasidone. Haddad melakukan tinjauan sistematis dari
perbandingan langsung obat antipsikotik untuk psikosis
episode pertama. Tiga percobaan yang membandingkan
haloperidol dengan olanza-pine, dan 2 percobaan yang
membandingkan haloperidol dengan olanzapine dan
risperidone menunjukkan risiko yang secara signifikan lebih
tinggi dari akathisia yang muncul setelah pengobatan dengan
haloperidol. Dua percobaan yang membandingkan haloperidol
dengan risperidone menemukan skor yang lebih tinggi secara
signifikan pada Skala Penilaian Gejala Ekstrapiramidal
akathisia subskala dengan haloperidol. Satu percobaan yang
membandingkan clozapine dengan klorpromazin menemukan
bahwa akatisia lebih sering terjadi selama 1 tahun masa tindak
lanjut dengan klorpromazin. A lebih
724 The Canadian Journal of Psychiatry 63 (11)
59
rendah (satu studi kelas II) atau tinggi (2 kelas III dan satu
60-62
kelas IV studi) risiko bias. Seperti penelitian yang
Tinjauan sistematis baru-baru ini yang membandingkan
membandingkan propranolol dengan plasebo, uji coba
kejadian akathia dalam pengobatan skizofrenia dengan
berdurasi pendek, mulai dari 1 hingga 7 hari, dan melibatkan
aripiprazole, ase-napine dan lurasidone, termasuk penelitian 88 peserta. Dosis propranolol berkisar antara 40 sampai 120
yang diterbitkan sebelum Juni 2014, menemukan bahwa risiko mg setiap hari. Semua uji coba melaporkan manfaat dengan
akathisia meningkat untuk antipsikotik yang lebih baru ini propranolol dari awal hingga akhir, serta dengan agen lain
dibandingkan dengan risperidone, olan-zapine. , ziprasidone yang dipelajari
50
dan quetiapine. Dibandingkan dengan olan-zapine, asenapine
memiliki kemungkinan akathisia 2,23 (1,45 hingga 3,42),
aripiprazole memiliki peluang akathisia 1,49 (1,13 hingga
1,99) dibandingkan dengan risperidone, ziprasidone, dan
olanza-pine, sedangkan lurasidone memiliki peluang 1,83
(1,27 hingga 2,63) dibandingkan dengan ziprasidone,
risperidone, olanzapine dan quetia-pine. Panduan Peresepan
51
Maudsley dalam Psikiatri mengidentifikasi tanggung
jawab 'sangat rendah' untuk akathisia dengan aripiprazole,
lurasidone dan ziprasidone; meskipun, juga telah
diperdebatkan bahwa beralih ke iloperidone mungkin
13
paling baik untuk pasien yang menunjukkan akathisia.

Rekomendasi (Grade C). Untuk pasien yang

melanjutkan pengobatan antipsikotik yang memiliki gejala
akathisia yang persisten dan signifikan secara klinis, dokter
harus mempertimbangkan untuk beralih ke agen yang
dianggap memiliki kewajiban lebih rendah untuk efek
samping ekstrapiramidal, seperti clozapine, olanzapine atau
quetiapine.

Propranolol dan Beta Blocker Lainnya

(Tingkat Bukti 1-)
Propranolol, antagonis beta-adrenergik nonselektif, adalah
intervensi pengobatan yang paling banyak dipelajari untuk
akathisia yang diinduksi antipsikotik. Ada 7 percobaan
yang diterbitkan yang membandingkan propranolol dengan
plasebo untuk pengobatan akathisia.
Uji coba ini diterbitkan antara 1986 dan 2006, dan risiko bias
52,53
rendah dalam 2 uji coba (Kelas II), tapi tinggi (Kelas
54-58
III) dalam 5 percobaan. Sebagian besar percobaan
dilakukan pada orang dengan skizofrenia dan durasinya
pendek, berkisar antara 2 sampai 12 hari pengobatan
propranolol. Secara total, 194 orang berpartisipasi dalam 7
percobaan ini. Dosis propranolol berkisar antara 20 sampai 120
mg setiap hari. Enam dari 7 percobaan melaporkan
peningkatan akathisia pada individu yang menerima hubungan
propranolol.
56
tive ke plasebo. Ujian negatif terdiri dari pengobatan dengan
57,58
propranolol selama 2 hari; Namun, uji coba selanjutnya
ditemukan
tidak ada perbedaan antara propranolol dan plasebo pada 2
hari, tetapi peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan
plasebo pada 5 hari, menunjukkan bahwa durasi yang singkat
dari penelitian sebelumnya mungkin telah menghasilkan
respon negatif. Tidak ada laporan psikosis yang memburuk
terkait dengan penggunaan propranolol.
Empat penelitian telah membandingkan propranolol secara
eksklusif dengan obat lain. Tak satu pun dari 4 studi ini
menggunakan desain non-inferioritas, dan dinilai memiliki
 pertama, setelah meninjau kontraindikasi dan tindakan
pencegahan terkait pada basis per pasien.
(metoprolol, zolmitriptan, cyproheptadine), kecuali benz-
tropine, yang tidak menunjukkan perubahan peringkat
obyektif akatisia. Pengobatan Antikolinergik
Metoprolol dan nadolol telah dievaluasi untuk
pengobatan akathisia dalam satu percobaan masing-masing. Benztropine (Tingkat Bukti 1-). Ada 2 uji coba
Kedua studi memiliki risiko bias yang tinggi (Kelas III) dan anticholinergic benztropine v. placebo untuk pengobatan
melibatkan sejumlah kecil partisipan. Metoprolol dan 54,64
akathisia yang diinduksi antipsikotik. Kedua uji coba
propranolol tidak ditemukan berbeda (tidak ada kelompok tersebut memiliki risiko bias yang tinggi (kelas III). Satu
60
kontrol plasebo), dan tidak ada perbedaan yang signifikan percobaan mengevaluasi benztropin oral dengan dosis tinggi
antara nadolol dan plasebo dalam skor kegelisahan yang tidak biasa 6 mg selama 12 hari pada 28 peserta,
63
subyektif atau obyektif. kebanyakan dari mereka didiagnosis dengan skizofrenia (Adler
Jika pengobatan akathisia memerlukan penambahan obat 1993). Pengobatan benztropin menghasilkan peningkatan
baru (bukan penurunan dosis atau penggantian antipsikotik), akatisia yang signifikan dibandingkan dengan plasebo.
secara keseluruhan, propranolol memiliki bukti paling banyak Percobaan lain mengevaluasi benztropin intravena dengan
untuk mendukung penggunaannya. Meskipun uji coba yang dosis 2 mg pada 6 orang dengan skizofrenia atau gangguan
diterbitkan memiliki keterbatasan metodologi, keseluruhan bipolar. Semua pasien menerima suntikan tunggal dan
bukti menunjukkan beberapa manfaat dengan propranolol dievaluasi hingga 60 menit setelah injeksi. Peringkat global
untuk gejala subjektif dan objektif akathisia, serta peringkat dan subjektif dari
global. Keterbatasan dalam bukti saat ini termasuk durasi
singkat dari semua percobaan pengobatan, sehingga sulit untuk
memutuskan berapa lama propranolol, jika membantu, harus
dilanjutkan. Bukti yang mendukung penggunaan metoprolol
sangat terbatas dan memiliki risiko bias yang tinggi. Bukti
terbatas yang tersedia untuk nadolol menunjukkan itu tidak
lebih baik dari plasebo. Jika propranolol diresepkan, dokter
harus meninjau kontraindikasi sebelum memulai pengobatan
dan memantau tekanan darah dan detak jantung dalam posisi
terlentang dan berdiri, karena propranolol dapat menyebabkan
hipotensi dan bradikardia, yang dapat diperburuk oleh obat
antipsikotik. Pengobatan harus dimulai dengan dosis rendah
(misalnya 10 mg dua kali sehari), dan dititrasi secara bertahap
berdasarkan respons klinis dan efek samping. Untuk pasien
yang membutuhkan dosis yang lebih tinggi, tersedia formulasi
pelepasan berkelanjutan (kapsul 60 mg atau lebih tinggi), yang
dapat mengurangi frekuensi pemberian dosis menjadi setiap
hari atau dua kali sehari. Durasi pengobatan minimal 5 hari
disarankan untuk mengevaluasi kemanjuran, kecuali terjadi
efek samping yang tak tertahankan. yang dapat diperburuk
oleh obat antipsikotik. Pengobatan harus dimulai dengan dosis
rendah (misalnya 10 mg dua kali sehari), dan dititrasi secara
bertahap berdasarkan respons klinis dan efek samping. Untuk
pasien yang membutuhkan dosis yang lebih tinggi, tersedia
formulasi pelepasan berkelanjutan (kapsul 60 mg atau lebih),
yang dapat mengurangi frekuensi pemberian dosis menjadi
setiap hari atau dua kali sehari. Durasi pengobatan minimal 5
hari disarankan untuk mengevaluasi kemanjuran, kecuali
terjadi efek samping yang tak tertahankan. yang dapat
diperburuk oleh obat antipsikotik. Pengobatan harus dimulai
dengan dosis rendah (misalnya 10 mg dua kali sehari), dan
dititrasi secara bertahap berdasarkan respons klinis dan efek
samping. Untuk pasien yang membutuhkan dosis yang lebih
tinggi, tersedia formulasi pelepasan berkelanjutan (kapsul 60
mg atau lebih), yang dapat mengurangi frekuensi pemberian
dosis menjadi setiap hari atau dua kali sehari. Durasi
pengobatan minimal 5 hari disarankan untuk mengevaluasi
kemanjuran, kecuali terjadi efek samping yang tak tertahankan.

Rekomendasi (Grade B). Jika pengobatan tambahan

diperlukan untuk pengobatan akathisia, dokter harus
mempertimbangkan percobaan propranolol sebagai pilihan
La Revue Canadienne de Psychiatrie 63 (11) 725

6
antikolinergik. Lebih lanjut, uji coba pengobatan obat
akathisia secara signifikan lebih rendah dengan benztropin
daripada pla-cebo, sedangkan peringkat obyektif tidak. antikolinergik untuk akathisia yang mencakup proporsi
yang lebih tinggi dari individu dengan parkinsonisme yang
Dua percobaan telah membandingkan benztropin dengan ada telah melaporkan manfaat yang lebih besar dengan
obat lain untuk pengobatan akathisia yang diinduksi 70
65,66 terapi.
antipsikotik. Kedua uji coba memiliki risiko bias yang
tinggi (kelas III dan IV), dan tidak menggunakan desain
non-inferioritas. Percobaan Kelas IV dari 17 orang yang
dirawat selama 2 sampai 5 hari dengan sampai 4 mg benz-
tropine menemukan bahwa, dibandingkan dengan
65
propranolol, benztro-pine kurang efektif, dengan tidak ada
perubahan peringkat obyektif akathisia dan hanya sedikit
penurunan peringkat subyektif. Perburukan yang signifikan
dalam tes memori baru-baru ini terkait dengan penggunaan
66
benztropin. Uji coba Kelas III dari 44 individu yang
dirawat selama 28 hari dengan hingga 8 mg benztropine
melaporkan peningkatan yang signifikan pada akatisia dari
garis dasar ke titik akhir, yang serupa besarnya dengan
amantadine.

Biperiden (Tingkat Bukti 1-). Dua percobaan telah

67,68
dibandingkan biperiden ke plasebo untuk pengobatan
akathisia yang diinduksi antipsikotik. Kedua uji coba memiliki
risiko bias yang tinggi (Kelas III). Satu
68
percobaan membandingkan hingga 18 mg per hari biper-iden
oral dengan plasebo selama 4 minggu pada 15 pasien rawat
psikiatrik dengan akathisia yang diinduksi antipsikotik.
Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan biperiden
menghasilkan penurunan skor akathisia yang signifikan.
67
Sidang lainnya membandingkan injeksi intramuskular 2,5 mg
biperiden (hingga 3 kali, setiap 2 jam) dengan plasebo selama
6 jam pada 30 orang. Seiring berjalannya waktu, terjadi
penurunan skor akathisia pada semua item Skala Penilaian
Barnes Akathi-sia, namun hal ini tidak berbeda antar kelompok
perlakuan.
Satu percobaan dengan risiko bias tinggi (Kelas IV)
membandingkan suntikan tunggal biperiden intravena
dengan biperiden intramuskular pada 23 orang yang
membutuhkan bantuan cepat dari akathisia yang diinduksi
69
antipsikotik. Pemberian biperiden secara intravena
menghasilkan pereda gejala yang cepat dan perbaikan
akathisia selama setidaknya 4 jam pada 17 individu. Efek
samping termasuk kebingungan, mengantuk, pusing,
jantung berdebar, dan mulut kering.
Bukti untuk mendukung penggunaan obat antikolinergik
benztropin dan biperiden untuk pengobatan akathisia yang
diinduksi antipsikotik sangat terbatas dan berisiko tinggi
untuk bias, dengan temuan yang tidak konsisten di antara
uji coba mengenai kemanjuran. Dosis yang digunakan
melebihi yang direkomendasikan saat ini, dan efek samping
obat antikolinergik, termasuk gangguan memori, menjadi
perhatian besar pada pasien skizofrenia. Beberapa data
menunjukkan bahwa obat antikolinergik mungkin sangat
membantu pada pasien dengan akathisia dan parkinsonisme
yang ada bersamaan. Sebuah studi naturalistik dari 20
pasien dengan akathisia yang diobati dengan obat
antikolinergik menemukan bahwa hanya mereka dengan
parkinsonisme yang ada bersamaan secara klinis yang
mengalami penurunan gejala akathisia mereka dengan obat
 dilaporkan, dan efek samping paling umum yang terkait
Rekomendasi (Grade B). Mempertimbangkan dengan penggunaan mirtazapine adalah sedasi.
keterbatasan bukti yang tersedia tentang obat antikolinergik
dan risiko efek samping kognitif dan antikolinergik dengan
obat ini, obat antikolinergik tidak boleh digunakan secara
berlebihan untuk pengobatan akathisia.

5-HT2SEBUAH Antagonis
Beberapa obat berbagi aktivitas antagonis yang kuat pada
5-HT2SEBUAH reseptor, dan ini telah dinilai untuk efek anti-
akatisnya, berdasarkan pengamatan bahwa agen
antipsikotik dengan 5-HT2 tinggiSEBUAH aktivitas
antagonis relatif terhadap D2 aktivitas antagonis dikaitkan
71
dengan penurunan risiko gejala ekstrapiramidal. Obat
yang dipelajari di kelas ini termasuk mianserin,
mirtazapine, trazadone, dan cypro-heptadine. Mianserin
dan mirtazapine adalah antidepresan serotonergik
noradrenergik dan spesifik yang sangat mirip dalam
struktur kimia dan afinitas reseptor. Mianserin jarang
digunakan dalam praktik klinis. Sehubungan dengan efek
farmakologis lainnya, keduanya berbagi afinitas pengikatan
yang sangat tinggi dengan reseptor histamin-1.

Mianserin (Tingkat Bukti 1-). Ada 2 pelajaran kelas II (risiko

bias rendah) membandingkan mianserin dengan plasebo untuk
pengobatan akathisia yang diinduksi antipsikotik pada individu
72,73
dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif. Kedua uji
coba mengevaluasi mianserin dengan dosis 15 mg, untuk masa
pengobatan 5 hari pada 90 orang. Peningkatan yang signifikan
dalam Skala Penilaian Barnes Akathisia subjektif, kesusahan,
dan subskala global dengan mianserin relatif terhadap plasebo
terlihat pada kedua penelitian, sedangkan peningkatan pada
subskala obyektif hanya ditunjukkan pada 1 dari 2 penelitian.
Efek samping paling umum yang terkait dengan penggunaan
mianserin adalah sedasi.

Mirtazapine (Tingkat Bukti 1-). Ada 2 percobaan yang

membandingkan mirtazapine ke plasebo (dan juga ke
propranolol dalam satu percobaan) untuk pengobatan
akathisia yang diinduksi antipsikotik pada individu dengan
53,74
skizofrenia. Kedua uji coba tersebut menggunakan
mirtazapine dengan dosis 15 mg, dan mengevaluasi
53
tanggapannya setelah 5 atau 7 hari. Ujian dinilai rendah
74
dan tinggi risiko bias. Di antara 2 studi, 116 orang
berpartisipasi dalam uji coba. Kedua studi tersebut
melaporkan peningkatan yang signifikan dalam subskala
global Skala Penilaian Barnes Akathisia dengan
mirtazapine relatif terhadap plasebo. Peningkatan yang
signifikan dalam subskala obyektif juga dicatat dalam satu
74
penelitian, sedangkan penelitian lain menunjukkan
peningkatan bertahap dalam subskala obyektif, subyektif,
dan kesusahan yang tidak signifikan secara
53
statistik. Dalam studi yang lebih baru, propranolol
digunakan sebagai pengendalian internal; studi ini tidak
didukung untuk membandingkan mirtazapine dan
propranolol secara statistik. Perbaikan sangat mirip antara 2
obat aktif. Tidak ada perburukan gejala psikotik yang
726
Trazodone (Tingkat Bukti 1-). Ada satu studi yang
75
diterbitkan dari trazodone v. plasebo untuk pengobatan
akathisia yang diinduksi antipsikotik, yang dinilai berisiko
rendah untuk bias (Kelas II). Percobaan ini melibatkan 13
pasien rawat inap dengan skizofrenia atau gangguan
skizoafektif yang dirawat selama 3 hari dengan trazodone 100
mg dan plasebo dalam studi crossover. Uji coba tersebut
melaporkan peningkatan yang signifikan dengan trazodone
dibandingkan dengan plasebo di semua subskala Skala
Peringkat Barnes Akathisia. Tidak ada perburukan psikosis
atau efek samping lain yang terkait dengan pengobatan
trazodone.
Cyproheptadine (Tingkat Bukti 1-). Ada satu Kelas II
percobaan membandingkan siproheptadin dengan
59
propranolol pada 30 orang dewasa yang dirawat di rumah
sakit dengan skizofrenia. Peserta diobati dengan siproheptadin
16 mg per hari atau propranolol 80 mg per hari selama 4 hari.
Peningkatan yang signifikan diamati dari baseline ke endpoint
dalam skor total pada Barnes Akathi-sia Rating Scale pada
peserta yang diobati dengan cyproheptadine dan propranolol,
tanpa perbedaan antara kelompok. Efek samping pengobatan
tidak dinilai.
Sebagai sebuah kelas, ada bukti terbatas yang
mendukung penggunaan antagonis 5HT2A untuk
pengobatan akathisia, dengan 2 percobaan mirtazapine
termasuk jumlah parti-cipant terbanyak. Semua uji coba
berdurasi pendek (uji coba terpanjang 7 hari).
Rekomendasi (Grade B). Ketika propranolol kontra-
indikasi, tidak efektif, atau tidak ditoleransi dan manajemen
farmakologis akathisia jangka panjang diantisipasi, uji coba
mirtazapine dapat dipertimbangkan.
Benzodiazepin: Klonazepam (Tingkat Bukti 1-)
Ada 2 percobaan yang diterbitkan yang membandingkan
clonazepam dengan plasebo untuk pengobatan akathisia yang
76,77
diinduksi antipsikotik. Kedua uji coba dilakukan pada
individu dengan psikosis, dan dinilai berisiko tinggi bias
(Kelas III). Kedua uji coba itu kecil, termasuk 27 peserta
secara keseluruhan, dan durasi pengobatan berlangsung dari 7
hingga 14 hari. Dosis klonazepam berkisar antara 0,5 sampai
2,5 mg setiap hari. Kedua percobaan melaporkan perbaikan
yang signifikan pada gejala akathisia dibandingkan dengan
plasebo. Tidak ada efek samping besar yang dilaporkan dalam
kedua percobaan, dengan hanya satu pasien yang mengalami
kantuk ringan di salah satu penelitian.
Bukti yang mendukung penggunaan clonazepam untuk
pengobatan akathisia yang diinduksi antipsikotik terbatas
dan dengan risiko bias yang tinggi. Namun, kedua
penelitian tersebut melaporkan manfaat dengan pengobatan
dan bahwa pengobatan tersebut dapat ditoleransi dengan
baik. Dosis klonazepam harus dimulai pada 0,5 mg, dan
dititrasi perlahan berdasarkan efeknya, dengan tujuan
The Canadian Journal of Psychiatry 63 (11)
Rekomendasi (Grade B). Klonazepam dapat dianggap
sebagai pilihan terapi jangka pendek untuk pengobatan
akathisia yang diinduksi antipsikotik.
Vitamin B6 (Tingkat Bukti 1þ)
Ada 2 percobaan yang diterbitkan yang membandingkan
vitamin B6 dengan pla-cebo untuk pengobatan akathisia yang
72,78
diinduksi antipsikotik. Kedua uji coba dilakukan pada
pasien rawat inap dengan skizofrenia atau gangguan
skizoafektif, dan dinilai berisiko rendah untuk bias (Kelas II).
Secara total, 80 orang berpartisipasi dalam 2 percobaan ini,
yang keduanya dilakukan selama 5 hari, menggunakan dosis
600 mg atau 1.200 mg setiap hari. Kedua percobaan tersebut
melaporkan peningkatan yang signifikan dengan vitamin B6
relatif terhadap plasebo pada sub skala subyektif dan skala
global Barnes Akathisia, tetapi tidak pada subskala obyektif.
Proporsi orang yang diobati dengan vitamin B6 secara
signifikan lebih besar mengalami penurunan setidaknya 2 poin
pada subskala global di kedua penelitian. Efek samping
pengobatan tidak dipelajari atau dilaporkan secara formal
dalam kedua penelitian.
Bukti yang mendukung penggunaan vitamin B6 memiliki
risiko bias yang rendah tetapi terbatas pada 2 penelitian jangka
pendek dengan ukuran sampel yang relatif kecil. Administrasi
kronis (lebih dari 12 bulan) vitamin B6 oral dalam jumlah
melebihi 1.000 mg per hari dapat menyebabkan neuropati sensorik
yang parah dan progresif.79,80
Rekomendasi (Grade A). Pada pasien gagal merespon
pengobatan alternatif untuk akathisia yang diinduksi antipsikotik
persisten, pengobatan jangka pendek dengan vitamin B6 dapat
dipertimbangkan. Dokter yang meresepkan vitamin B6 harus
berhati-hati, mengingat keterbatasan bukti percobaan (ukuran
sampel kecil, durasi pendek) dan kemampuan pengobatan ini
untuk menyebabkan neuropati yang ireversibel dan parah bila
digunakan dalam jangka panjang.
menggunakan dosis efektif terendah. Karena uji coba
terkontrol berdurasi pendek, dan penggunaan
benzodiazepin jangka panjang dikaitkan dengan toleransi,
risiko ketergantungan, dan efek samping kognitif, dokter
harus mempertimbangkan pengurangan bertahap obat
setelah gejala stabil.
Pengobatan Lainnya
Banyak obat lain telah dinilai sebagai pengobatan potensial
untuk akathisia yang diinduksi antipsikotik. Meskipun
beberapa hasil menjanjikan, bukti saat ini yang tersedia tentang
potensi risiko dan manfaat untuk agen ini sebagai pengobatan
untuk akathisia tidak cukup untuk memungkinkan
rekomendasi praktik yang jelas. Pengobatan yang dinilai
termasuk amantadine (satu percobaan Kelas III v.
66
Benztropine), apomorphine (satu
81
Uji coba kelas III v. Plasebo), zolmitriptan (satu
61
percobaan Kelas III v. propranolol), clonidine (2 studi
62,82
kelas IV), gaba-
83
pentin (satu studi Kelas IV), dan pregabalin (satu studi
84
Kelas IV). Hasil uji coba ini dijelaskan dalam Lampiran
Tambahan.

Kesimpulan
Perawatan akathisia yang diinduksi antipsikotik harus
dipersonalisasi, menggabungkan evaluasi yang cermat dari
riwayat respons terapeutik pasien terhadap pengobatan dan
efek samping yang dialami. Pendekatan awal untuk
pengobatan harus mempertimbangkan pengurangan dosis
antipsikotik, penghentian polifarmasi antipsikotik, dan beralih
ke
La Revue Canadienne de Psychiatrie 63 (11)
antipsikotik dengan risiko yang dianggap lebih rendah untuk
akathisia, sebelum penggunaan obat tambahan apa pun.
Namun, strategi tersebut bukannya tanpa bahaya, dan harus ada
perhatian klinis seputar pengurangan dosis sub-terapi ketika
mengurangi dosis dan kemungkinan destabilisasi penyakit saat
mengganti obat antipsikotik. Lebih lanjut, dapat dikatakan
bahwa kewajiban relatif obat antipsikotik individu untuk
akathisia belum dapat dipercaya.
Pilihan terapeutik untuk akathisia terbatas.
10,70
Bukti yang
mendukung intervensi farmakologi yang paling umum
digunakan, seperti beralih ke antipsikotik dengan risiko yang
dianggap lebih rendah untuk kondisi tersebut, atau meresepkan
beta-adrenergic blocker atau antihistaminic / anticholiner-gic,
tetap terbatas. Beberapa uji coba pengobatan pada akathisia
akut diterbitkan beberapa dekade lalu dan tidak semua
menggunakan skala tervalidasi untuk pengukuran kondisi.
Namun demikian, pilihan intervensi mungkin harus
mendukung pengobatan yang lebih mapan, dengan
pertimbangan yang cermat dari setiap kontraindikasi untuk
digunakan dan potensi efek samping. Keterbatasan bukti untuk
keuntungan-risiko harus diketahui dan segera diwaspadai,
terutama yang berkaitan dengan durasi penggunaan obat-
obatan bersamaan.
Lebih lanjut skala besar, uji coba terkontrol secara acak
diperlukan untuk menguji pengobatan potensial untuk
akathisia yang diinduksi antipsikotik dan dengan demikian
meningkatkan basis bukti dan memperluas pilihan terapeutik.
Misalnya, mengingat keberhasilan gabapentin dan pregabalin
85
dalam pengobatan sindrom kaki gelisah. dan kesamaan antara
sindrom kaki gelisah dan akatisia, percobaan dengan agen ini
mungkin bermanfaat. Sementara itu, akathisia saat ini tetap
merupakan efek samping yang sering terjadi dari penggunaan
antipsikotik, dan dokter harus berusaha untuk meresepkan obat
antipsikotik dengan cermat dan tetap waspada dalam
memantau gejala dan tanda kondisi pada pasien mereka.
Deklarasi Benturan Kepentingan
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan
sehubungan dengan penelitian, kepengarangan, dan / atau publikasi
artikel ini.
Pendanaan
Penulis tidak menerima dukungan finansial untuk penelitian,
pengarang, dan / atau publikasi artikel ini.
Bahan Pelengkap
Materi tambahan untuk artikel ini tersedia online.
Referensi
1. Haskovec L. L'akathisie. Revue Neurologique. 1901; 9: 1107-
1109.
2. Sigwald J, Grossiord A, PD. Sifat-sifat de la maladie de Par-
kinson et des manifestasi extrapyramidalles par Ie dietyla-minoethyl n-
thiophyenylamine (2987 RP): resultats d'une annre d'application.
Revue Neurologique. 1947; 79: 683-687.
3. Kruse W. Kegelisahan otot yang persisten setelah pengobatan
fenotiazin: laporan 3 kasus. Am J psikiatri. 1960; 117: 152-153.
727
4. Raskin DE. Akathisia: efek samping yang harus diingat. Am J
Psikiatri. 1972; 129 (3): 345-347.
5. Van Putten T. Banyak wajah akathisia. Compr Psikiatri. 1975;
16 (1): 43-47.
6. Braude WM, Barnes TR, Gore SM. Karakteristik klinis
akathisia. Investigasi sistematis dari penerimaan pasien psikiatri
akut. Br J Psikiatri. 1983; 143: 139-150.
7. Barnes TR, Braude WM. Varian Akathisia dan tardive dyski-
nesia. Psikiatri Jenderal Arch. 1985; 42 (9): 874-878.
8. Barnes TR. Skala penilaian untuk akatisia yang diinduksi
obat. Br J Psikiatri. 1989; 154: 672-676.
9. Raja M, Azzoni A, Lubich L. Perilaku agresif dan kekerasan
dalam populasi pasien rawat inap psikiatri. Soc Psychiatry
Psychiatr Epidemiol. 1997; 32 (7): 428-434.
10. Poyurovsky M. Akathisia yang diinduksi antipsikotik akut
direvisi. Br J Psikiatri. 2010; 196 (2): 89-91.
11. Dufresne RL, Wagner RL. Akathisia penarikan antipsikotik
versus akathisia yang diinduksi antipsikotik: bukti lebih lanjut
untuk keberadaan akathisia tardif. J Clin Psikiatri. 1988; 49 (11):
435-438.
12. Lang AE. Akathisia penarikan: laporan kasus dan kelas yang
diusulkan
sifikasi akatisia kronis. Mov Disord. 1994; 9 (2): 188-192.
13. Cerovecki A, Musil R, Klimke A, dkk. Gejala penarikan dan
sindrom rebound yang terkait dengan peralihan dan penghentian
antipsikotik atipikal: latar belakang teoritis dan rekomendasi praktis.
Obat SSP. 2013; 27 (7): 545-572.
14. Sachdev P. Kriteria diagnostik penelitian untuk akatisia yang
diinduksi obat: konseptualisasi, alasan, dan proposal. Psiko-
farmakologi (Berl). 1994; 114 (1): 181-186.
15. Burke RE, Kang UJ, Jankovic J, dkk. Akathisia tardif: analisis
fitur klinis dan respons terhadap uji terapeutik terbuka. Mov
Disord. 1989; 4 (2): 157-175.
16. Munetz MR, Cornes CL. Akathisia, pseudoakathisia dan tard-
ive dyskinesia: contoh klinis. Compr Psikiatri. 1982; 23 (4): 345-
352.
17. Barnes TR. Status saat ini dari tardive dyskinesia dan akathi-
sia dalam pengobatan skizofrenia. Psikiater Dev. 1987; 5 (4): 301-
319.
18. Havaki-Kontaxaki BJ, Wakil Presiden Kontaxakis, Christodoulou
GN. Pre-valensi dan karakteristik pasien dengan pseudoakathisia. Eur
Neuropsychopharmacol. 2000; 10 (5): 333-336.
19. Weiden PJ, Mann JJ, Haas GL, dkk. Non-pengenalan klinis
gangguan gerakan yang diinduksi antipsikotik: studi peringatan.
Am J psikiatri. 1987; 144 (9): 1148-1153.
20. Van Putten T, Marder SR. Toksisitas perilaku obat antipsikotik. J
Clin Psikiatri. 1987; 48 (Suppl): 13-19.
21. Barnes TR. Efek neuromuskuler antipsikotik: akathisia.
Dalam: Kane JM, Lieberman JA, editor. Efek samping psy-
obat chotropic. New York, NY: Guidford Press, 1992.
22. Margolese HC, Chouinard G, Walters Larach V, dkk. Hubungan
antara alathisia yang diinduksi antipsikotik dan tardive dyski-nesiai
dan bunuh diri pada skizofrenia: dampak clozapine dan olanzapine.
Acta Psychiatrica Belgica. 2001; 101: 128-144.
23. Reutfors J, Clapham E, Bahmanyar S, dkk. Risiko bunuh diri dan
efek samping antipsikotik pada skizofrenia: studi kasus-kontrol
bersarang. Psikofarmakol Manusia. 2016; 31 (4): 341-345.
728
24. Seemuller F, Schennach R, Mayr A, dkk. Akathisia dan ide
bunuh diri pada skizofrenia episode pertama. J Clin Psycho-
pharmacol. 2012; 32 (5): 694-698.
25. Leong GB, Silva JA. Akathisia dan voi-lence yang diinduksi
neuroleptik: tinjauan. J Forensik Sci. 2003; 48 (1): 187-189.
26. Lima AR, Bacalcthuk J, Barnes TR, dkk. Beta-blocker aksi
sentral versus plasebo untuk akatisia akut yang diinduksi
neuroleptik. Sistem Database Cochrane Rev. 2004; (4):
CD001946.
27. Lima AR, Soares-Weiser K, Bacaltchuk J, dkk. Benzodiaze-
pines untuk akatisia akut yang diinduksi neuroleptik. Cochrane
Data-base Syst Rev.2002; (1): CD001950.
28. Lima AR, Weiser KV, Bacaltchuk J, dkk. Antikolinergik
untuk akatisia akut yang diinduksi neuroleptik. Sistem Database
Cochrane Rev. 2004; (1): CD003727.
29. Rathbone J, Soares-Weiser K. Antikolinergik untuk akathisia
akut yang diinduksi neuroleptik. Cochrane Database Syst Rev.
2006; (4): CD003727.
30. Alabed S, Latifeh Y, Mohammad HA, dkk. Agonis asam gamma-
aminobutirat untuk dis-kinesia tardif akibat neuroleptik. Cochrane
Database Syst Rev. 2011; (4): CD000203.
31. El-Sayeh HG, Lyra da Silva JP, Rathbone J, dkk. Obat
katekolaminergik non-neuroleptik untuk diskine-sia tardif yang diinduksi
neuroleptik. Cochrane Database Syst Rev. 2006; (1): CD000458.
32. Bhoopathi PS, Soares-Weiser K. Benzodiazepin untuk tardive
dyskinesia yang diinduksi neuroleptik. Cochrane Database Syst
Rev. 2006; (3): CD000205.
33. Soares-Weiser K, Maayan N, McGrath J. Vitamin E untuk
tardive dyskinesia yang diinduksi neuroleptik. Cochrane Database
Syst Rev. 2011; (4): CD000209.
34. Soares-Weiser K, Rathbone J. Pengurangan neuroleptik dan / atau
ces-sation dan neuroleptik sebagai pengobatan khusus untuk tardive
dyski-nesia. Cochrane Database Syst Rev. 2006; (1): CD000459.
35. Bhidayasiri R, Fahn S, Weiner W, dkk. Garis panduan
berbasis bukti: pengobatan sindrom tardif. Neurologi. 2013; 81
(5): 463-469.
36. Pringsheim T, Doja A, Belanger S, dkk. Rekomendasi
pengobatan untuk efek samping ekstrapiramidal yang terkait
dengan penggunaan antipsikotik generasi kedua pada anak-anak
dan remaja. Kesehatan Anak Pediatri. 2011; 16 (9): 590-598.
37. Gervin M, Barnes TR. Penilaian gangguan gerakan terkait
obat pada skizofrenia. Adv Psychiatric Treat. 2000; 6 (5): 332-
343.
38. COD G. Panduan untuk efek samping ekstrapiramidal obat
antipsy-chotic. Cambridge: Cambridge University Press, 1999.
39. Sweet RA, DeSensi EG, Zubenko GS. Reliabilitas dan
penerapan skala peringkat gangguan gerakan pada lansia. J
Neuropsikiatri Clin Neurosci. 1993; 5 (1): 56-60.
40. Loonen AJ, Doorschot CH, van Hemert DA, dkk. Jadwal
untuk penilaian gangguan gerakan yang diinduksi obat
(SADIMoD): reliabilitas tes ulang dan validitas bersamaan. Int J
Neuropsychopharmcol. 2000; 3 (4): 285-296.
41. Barnes TR. Skala peringkat barnes akathisia - ditinjau
kembali. J Psychopharmacol. 2003; 17 (4): 365-370.
42. Janno S, Holi MM, Tuisku K, dkk. Skala peringkat aktometri
dan barnes akathisia pada akathisia yang diinduksi antipsikotik.
Eur Neuropsychopharmacol. 2005; 15 (1): 39-41.
The Canadian Journal of Psychiatry 63 (11)
43. Chouinard G, Margolese HC. Manual untuk skala peringkat
gejala ekstrapiramidal (ESRS). Schizophr Res. 2005; 76 (2-3):
247-65.
44. Miller CH, Hummer M, Oberbauer H, dkk. Faktor risiko
untuk pengembangan akathisia yang diinduksi antipsikotik. Eur
Neurop-sychopharmacol. 1997; 7 (1): 51-55.
45. Berna F, Misdrahi D, Boyer L, dkk. Akatisia: prevalensi dan
faktor risiko dalam sampel pasien skizofrenia yang tinggal di
komunitas. Hasil dari dataset FACE-SZ. Schizophr Res. 2015; 169
(1-3): 255-261.
46. CADTH. Laporan penggunaan optimal: rekomendasi penggunaan
optimal untuk
antipsikotik atipikal: kombinasi dan strategi pengobatan dosis
tinggi pada remaja dan dewasa dengan skizofrenia. Ottawa,
ON: Badan Obat dan Teknologi Kanada dalam Perawatan
Kesehatan, 1: 2011.
47. Essock SM, Siswa Sekolah NR, Stroup TS, dkk. Efektivitas
peralihan dari polifarmasi antipsikotik ke monoterapi. Am J
psikiatri. 2011; 168 (7): 702-708.
48. Rummel-Kluge C, Komossa K, Schwarz S, dkk. Obat
antipsikotik generasi kedua dan efek samping ekstrapiramidal:
tinjauan sistematis dan meta-analisis dari perbandingan head-to-head.
Schizophrenia Bull. 2012; 38 (1): 167-177.
49. PM Haddad, Das A, Keyhani S, dkk. Obat antipsikotik dan
efek samping ekstrapiramidal pada psikosis episode pertama:
tinjauan sistematis dari perbandingan kepala-kepala. J
Psychopharmacol. 2012; 26 (5 suplai): 15-26.
50. Thomas JE, Caballero J, Harrington CA. Insiden akathisia
dalam pengobatan skizofrenia dengan aripiprazole, asenapine dan
lurasi dilakukan: sebuah meta-analisis. Curr Neuropharma-col.
2015; 13 (5): 681-691.
51. Taylor D, Paton C, Kapur S. The Maudsley garis panduan
resep dalam psikiatri, edisi ke-12. Hoboken, NJ: Wiley Blackwell,
2015.
52. Adler L, Angrist B, Peselow E, dkk. Penilaian propranolol
yang terkontrol dalam pengobatan akathi-sia yang diinduksi
neuroleptik. Br J Psikiatri. 1986; 149: 42-45.
53. Poyurovsky M, Pashinian A, Weizman R, dkk. Mirtazapine
dosis rendah: pilihan baru dalam pengobatan akathisia yang
diinduksi antipsikotik. Sebuah uji coba terkontrol secara acak,
tersamar ganda, plasebo dan propranolol. Biol Psikiatri. 2006; 59
(11): 1071-1077.
54. Adler LA, Peselow E, Rosenthal M, dkk. Perbandingan
terkontrol dari efek propranolol, benztropin, dan plasebo pada
akathisia: analisis sementara. Psychopharmacol Bull. 1993; 29 (2):
283-286.
55. Dumon JP, Catteau J, Lanvin F, dkk. Acak, double-blind,
crossover, perbandingan propranolol dan betaxolol terkontrol
plasebo dalam pengobatan akathisia yang diinduksi neuroleptik.
Am J psikiatri. 1992; 149 (5): 647-650.
56. Irwin M, Sullivan G, Van Putten T. Propranolol sebagai
pengobatan utama akathisia yang diinduksi neuroleptik. Bukit J
Clin Psy-chiatry. 1988; 10 (2): 244-250.
57. Kramer MS, Gorkin R, DiJohnson C. Pengobatan akathisia yang
diinduksi neuroleptik dengan propranolol: studi replikasi terkontrol.
Psikiatri J Clin di lereng bukit. 1989; 11 (2): 107-119.
La Revue Canadienne de Psychiatrie 63 (11)
58. Kramer MS, Gorkin RA, DiJohnson C, dkk. Propranolol
dalam pengobatan akathisia yang diinduksi neuroleptik (NIA)
pada penderita skizofrenia: studi double-blind, terkontrol plasebo.
Berbagai Psy-chiatry. 1988; 24 (7): 823-827.
59. Fischel T, Hermesh H, Aizenberg D, dkk. Cyproheptadine
versus propranolol untuk pengobatan akathisia yang diinduksi
neuroleptik akut: studi double-blind komparatif. J Clin
Psychopharmacol. 2001; 21 (6): 612-615.
60. Adler LA, Angrist B, Rotrosen J. Metoprolol versus
proprano-lol. Biol Psikiatri. 1990; 27 (6): 673-675.
61. Avital A, Gross-Isseroff R, Stryjer R, dkk. Zolmitriptan
dibandingkan dengan propranolol dalam pengobatan akathisia
yang diinduksi neuroleptik akut: sebuah studi double-blind
komparatif. Eur Neuropsychopharmacol. 2009; 19 (7): 476-482.
62. Adler L, Angrist B, Peselow E, dkk. Mekanisme
noradrenergik di akathisia: pengobatan dengan propranolol dan
klonidin. Psychopharmacol Bull. 1987; 23 (1): 21-25.
63. Wells BG, Cold JA, Marken PA, dkk. Sebuah uji coba
terkontrol plasebo dari nadolol dalam pengobatan akathi-sia yang
diinduksi neuroleptik. J Clin Psikiatri. 1991; 52 (6): 255-260.
64. Sachdev P, Loneragan C. Tantangan benztropin dan propra-
nolol intravena pada akathisia yang diinduksi neuroleptik akut.
Clin Neuropharmacol. 1993; 16 (4): 324-331.
65. Adler L, Reiter S, Corwin J, dkk. Efek berbeda dari pro-
pranolol dan benztropine pada pasien dengan akathisia yang
diinduksi neuroleptik. Psychopharmacol Bull. 1987; 23: 519-521.
66. DiMascio A, Bernardo DL, DJ Greenblatt, dkk. Uji coba
terkontrol amantadine pada gangguan ekstrapiramidal yang
diinduksi obat. Psikiatri Jenderal Arch. 1976; 33 (5): 599-602.
67. Baskak B, Atbasoglu EC, Ozguven HD, dkk. Efektivitas
biperiden intramuskular pada akatisia akut: studi double-blind,
acak, terkontrol plasebo. J Clin Psychopharma-col. 2007; 27 (3):
289-294.
68. Friis T, Christensen TR, Gerlach J. Sodium valproate dan
biperiden di akathisia yang diinduksi neuroleptik, parkinsonisme
dan hiperkinesia. Sebuah studi cross-over double-blind dengan
plasebo. Acta Psychiatr Scand. 1983; 67 (3): 178-187.
69. Hirose S, Ashby CR. Biperiden intravena di akathisia: an
studi percontohan terbuka. Int J Psikiatri Med. 2000; 30 (2):
185-194.
70. Miller CH, Fleischhacker WW. Mengelola akatisia akut dan
kronis yang diinduksi antipsikotik. Obat Saf. 2000; 22 (1): 73-81.
71. Poyurovsky M, Weizman A. Pengobatan akathisia terkait
antipsikotik ditinjau kembali: peran antagonis reseptor serotonin
2a. J Clin Psychopharmacol. 2015; 35 (6): 711-714.
72. Miodownik C, Lerner V, Statsenko N, dkk. Vitamin B6
versus mianserin dan plasebo di akathisia yang diinduksi
neuroleptik akut: studi acak, tersamar ganda, terkontrol. Clin
Neurophar-macol. 2006; 29 (2): 68-72.
729
73. Poyurovsky M, Shardorodsky M, Fuchs C, dkk. Pengobatan
akatisia yang diinduksi neuroleptik dengan antagonis 5-HT2 mian-
serin. Studi double-blind, terkontrol plasebo. Br J Psikiatri. 1999;
174: 238-242.
74. Poyurovsky M, Epshtein S, Fuchs C, dkk. Khasiat
mirtazapine dosis rendah di akathisia yang diinduksi neuroleptik:
studi percontohan terkontrol plasebo acak tersamar ganda. J Clin
Psychopharmacol. 2003; 23 (3): 305-308.
75. Stryjer R, Rosenzcwaig S, Bar F, dkk. Trazodone untuk
pengobatan akathisia akut yang diinduksi neuroleptik: studi
crossover terkontrol plasebo, tersamar ganda. Clin Neuropharma-
col. 2010; 33 (5): 219-222.
76. Kutcher S, Williamson P, MacKenzie S, dkk. Pengobatan
clonazepam yang berhasil dari akatisia yang diinduksi neuroleptik
pada remaja yang lebih tua dan dewasa muda: studi double-blind,
terkontrol plasebo. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9 (6): 403-406.
77. Pujalte D, Bottai T, Warna B, dkk. Perbandingan double-blind
klonazepam dan plasebo dalam pengobatan akathisia yang
diinduksi neuroleptik. Clin Neuropharmacol. 1994; 17 (3): 236-
242.
78. Lerner V, Bergman J, Statsenko N, dkk. Pengobatan vitamin
B6 dalam akatisia yang diinduksi neuroleptik akut: studi acak,
tersamar ganda, terkontrol plasebo. J Clin Psikiatri. 2004; 65 (11):
1550-1554.
79. Bendich A, masalah keamanan Cohen M.Vitamin B6. Ann
NY Acad Sci. 1990; 585: 321-330.
80. Perry TA, Weerasuriya A, Mouton PR, dkk. Neurotoksisitas
yang diinduksi piridoksin pada tikus: kuantifikasi stereologis dari
neuropati sensorik. Exp Neurol. 2004; 190 (1): 133-144.
81. Sachdev P, Loneragan C. Tantangan apomorphine dosis
rendah pada akathisia tardif. Neurologi. 1993; 43 (3 Pt 1): 544-
547.
82. Zubenko GS, Cohen BM, Lipinski JF Jr, dkk. Penggunaan
clonidine dalam mengobati akathisia yang diinduksi neuroleptik.
Res psikiatri. 1984; 13 (3): 253-259.
83. Pfeffer G, Chouinard G, Margolese HC. Gabapentin dalam
pengobatan akathisia yang diinduksi antipsikotik pada skizofrenia.
Int Clin Psychopharmacol. 2005; 20 (3): 179-181.
84. De Berardis D, Serroni N, Moschetta FS, dkk. Pembalikan
aripiprazole diinduksi akathisia tardive dengan penambahan preg-
abalin. J Neuropsikiatri Clin Neurosci. 2013; 25 (2): E9-E10.
85. Winkelman JW, Armstrong MJ, Allen RP, dkk. Ringkasan
pedoman praktik: pengobatan sindrom kaki gelisah pada orang
dewasa: laporan pengembangan pedoman, diseminasi, dan
subkomite implementasi dari American Academy of Neurology.
Neurologi. 2016; 87 (24): 2583-2593.