Machine Translated by Google

Hindawi
BioMed Research International
Volume 2022, ID Artikel 7202831, 10
halaman https://doi.org/10.1155/2022/7202831

Artikel Penelitian
Penatalaksanaan Ulkus Aphthous Kecil Berulang dengan Hyaluronic
Gel Asam dalam Kelompok Italia: Acak Tersamar Ganda
Uji klinis

Paolo Savadori ,1 Pooja Mali Rai 1 , Santhosh Tadakamadla ,2,3

1 1
Shahnawaz Khijmatgar, Francesco Inchingolo, Christian Yunani,4
1,6
Chiara Occhipinti,1.5 Maggie Stephen Fahim,1.5 Massimo Del Fabbro ,
1,5
dan Gianluca Martino Tartaglia
1
Departemen Ilmu Biomedis, Bedah dan Gigi, Universitas Milan, Milan, Italia
2
Fakultas Kedokteran dan Kedokteran Gigi, Universitas Griffith, Australia
3
Institut Kesehatan Menzies Queensland, Universitas Griffith, Australia
4
Unit Kedokteran Gigi, Otoritas Kesehatan Tyrol Selatan, Rumah Sakit Merano, Bolzano, Italia
5
Yayasan IRCCS Cà Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, 20100 Milan, Italia
6
Institut Ortopedi IRCCS Galeazzi, Milan, Italia

Korespondensi harus ditujukan kepada Gianluca Martino Tartaglia; gianluca.tartaglia@unimi.it

Diterima pada 29 Maret 2022; Revisi 8 Juni 2022; Diterima 1 Juli 2022; Diterbitkan 25 Agustus 2022

Editor Akademik: Jozsef Szalma

Hak Cipta © 2022 Paolo Savadori dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative Commons, yang
mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.

Latar belakang. Ulkus aphthous berulang adalah penyakit mukosa yang umum dan mencakup beragam intervensi untuk mengatasi gejala seperti
nyeri dan ketidaknyamanan. Karena terapi baru terus berkembang dengan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan intervensi tradisional, salah
satu terapi yang menggunakan asam hialuronat baru-baru ini dieksplorasi menggunakan studi klinis berdasarkan kemajuan dalam terapi gigi. Oleh
karena itu, kami merancang studi klinis ini secara double blind dan acak menggunakan kasus aphthous minor yang berulang. Objektif. Untuk
mengevaluasi kemanjuran gel oral topikal asam hialuronat dalam pengobatan tukak RAS ringan, sehubungan dengan pereda nyeri dan
pengurangan ukuran tukak. Desain. Uji klinis terkontrol acak tersamar ganda dirancang untuk melakukan penelitian eksperimental di IRCCS
Fondazione Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan. Para peserta direkrut dari unit bedah maksilofasial mulut dan secara acak
ditugaskan untuk kelompok uji (gel asam hialuronat) dan kelompok kontrol (gel plasebo). Urutan acak 1: 1 yang dihasilkan komputer disiapkan,
dan amplop tertutup buram digunakan untuk penyembunyian alokasi. Peserta dan peneliti klinis tidak mengetahui hal ini. Ukuran hasil meliputi
ukuran ulkus (mm) dan skala analog visual untuk nyeri dan penyembuhan sebagai ukuran hasil sekunder (indeks efikasi). Hasil. Skor dasar rata-
rata untuk ukuran ulkus pada kelompok uji adalah 1:85 ± 1 dan kelompok plasebo adalah 1:85 ± 1:2. Pada hari ke 7, kelompok uji adalah 1±1:5
dan kelompok plasebo adalah 2±1:5 (p < 0:001). Ada penurunan ukuran ulkus yang signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Selain itu,
terdapat peningkatan signifikan pada tingkat nyeri (p < 0.01) pada kelompok uji dibandingkan dengan kelompok kontrol. Kesimpulan.
Kesimpulannya, terdapat penurunan ukuran ulkus yang signifikan pada kelompok uji dibandingkan dengan kelompok plasebo. Asam hialuronat
tampaknya memiliki efek yang menjanjikan pada ukuran ulkus dan menghilangkan rasa sakit yang berhubungan dengan ulkus aphthous minor.
Pendaftaran Uji Coba. Protokol uji klinis ini telah didaftarkan pada Clinical Trial Registry ISRCTN dengan ID studi ISRCTN16509838, didaftarkan
pada 30 Juni 2020. Dapat diakses di URL ini: 10.1186/ISRCTN16509838
Machine Translated by Google
2 Penelitian BioMed Internasional
1. Perkenalan
Aphthae oral, juga dikenal sebagai stomatitis aphthous berulang
(RAS), merupakan inflamasi mukosa mulut ulseratif yang umum terjadi
lesi. Dengan demikian, diagnosis dan penatalaksanaan lesi mulut
berulang ini merupakan hal yang umum dalam praktik kedokteran gigi [1, 2]. Itu dari uji coba terkontrol acak tersamar ganda (RCT) ini
permulaan RAS tampaknya mencapai puncaknya antara usia 10 dan 19 tahun
tahun sebelum menjadi lebih jarang seiring bertambahnya usia [3].
RAS memiliki tiga presentasi utama: minor, mayor, dan
herpetiform. Bentuk minor adalah yang paling umum, dan itu
ditandai dengan ulkus yang berbatas jelas dan bulat lebih kecil
diameternya lebih dari 1 cm. Aphthae ini muncul sebagai ulseratif
vesikel. Mereka biasanya berlangsung dari tujuh sampai sepuluh hari dan berlangsung
ditandai dengan nyeri hebat dan sensasi terbakar, disertai kesulitan
mengunyah dan berbicara. Intensitas nyeri
biasanya berkorelasi dengan ukuran dan jumlah
lesi [4, 5].
Etiologi masih belum diketahui; banyak faktor yang telah terjadi
terkait, termasuk trauma, infeksi mulut, nutrisi, faktor hormonal, alergi,
obat-obatan, stres oksidatif, dan
tekanan psikologis [6, 7]. Lesi biasanya sembuh secara spontan setelah
satu atau dua minggu namun seringkali dapat kambuh kembali
bulanan atau beberapa kali per tahun. Yang paling diterima secara luas
Mekanisme pengembangan RAS menyarankan lokal
disfungsi imun, di mana limfosit T memainkan peran penting [8].
Tanpa etiologi yang diketahui, pengobatan tetap ada
bergejala dengan tujuan utama menghilangkan rasa sakit, meringankan
peradangan, dan mempercepat proses penyembuhan.
Pengobatan sistemik dengan obat berbeda seperti Col-chicine,
Levamisole, Dapson, Thalidomide, dan Pentoxifyl-line telah digunakan
ketika terapi topikal tidak efektif. Sebuah
keterbatasan penting dengan penggunaan terapi sistemik ini
terdiri dari beberapa efek samping. Selain itu, terdapat kekurangan
bukti kuat untuk mendukung kemanjuran agen ini.
Oleh karena itu, obat ini sebaiknya digunakan pada lesi yang resisten
terhadap terapi topikal atau lokal [9, 10]. Bahkan aplikasinya
film mukoadhesif telah dilaporkan membantu dalam
melindungi lesi dari rangsangan yang berasal dari mulut
rongga, sehingga mengurangi rasa sakit dan mengoptimalkan efek
pengobatan [11-13].
Obat topikal dianggap sebagai terapi yang terbukti
untuk memberikan bantuan gejala [14]. Banyak formulasi berbeda yang
telah diusulkan, seperti produk alami (misalnya,
madu dan kurkumin), Klorheksidin, Doksisiklin, Lidokain, atau
kortikosteroid seperti Deksametason [15-19].
Diantaranya, produk alami, jika efektif, dapat memberikan manfaat
keuntungan yang terdiri dari tidak adanya efek samping yang minimal.
Asam hialuronat (HA), suatu glikosami-noglikan nonsulfat alami, baru-
baru ini mendapat perhatian karena efektivitasnya dalam
penyembuhan luka. HA adalah polisakarida linier dari matriks ekstra
seluler (ECM) pada kulit dan jaringan ikat, epitel, saraf, dan
muskuloskeletal [20].
Karena interaksi dengan reseptor sel dan protein yang berbeda,
serta sifat antioksidannya, HA dapat memodulasi beberapa faktor kunci
dalam pembentukan jaringan dan penyembuhan luka, seperti
migrasi sel, proses inflamasi, dan angiogenesis. Sebagai
sebagai bagian integral dari ECM, HA mendorong proliferasi
dan reepitelisasi serta mendukung perbaikan jaringan tanpa bekas luka
[21]. Karena efek positifnya dalam penyembuhan luka, HA
telah digunakan untuk mengobati berbagai kondisi termasuk
tukak mulut [22, 23]. Namun, hanya sedikit penelitian yang menyelidikinya
kemanjuran produk yang mengandung HA dalam pengobatan
RAS untuk menghilangkan rasa sakit dan mempercepat penyembuhan [24, 25]. Tujuan
untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan gel berbasis HA
pengobatan RAS, dalam kelompok Italia.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
Penelitian ini merupakan uji klinis paralel acak, tersamar ganda, terkontrol
plasebo selama 7 hari yang disetujui oleh Ethical
Komite Universitas Milan (Protokol No.: 44/
18) dan dilakukan sesuai dengan Deklarasi
dari Helsinki.
Pasien direkrut secara berurutan dari Unit
Bedah Mulut Maksilofasial dan Kedokteran Gigi, IRCCS Cà Granda
Yayasan, Rumah Sakit Senior Poliklinik, Departemen Ilmu Biomedis,
Bedah dan Gigi, Universitas Milan,
Italia. Sebelum dimulainya penelitian, uji coba telah didaftarkan
di bawah registri ISRTC [26]. Subjek dipertimbangkan
untuk dimasukkan jika mereka memenuhi kriteria berikut: 11 hingga 50 tahun
tua, adanya setidaknya satu ulkus aphthous dengan mudah
area mulut yang dapat diakses, melaporkan rasa sakit, pemeliharaan
kebersihan mulut yang benar dan harian seperti berkumur setelahnya
makan, tidak boleh di sela-sela waktu makan/makanan ringan atau gula, dan menyikat gigi
hanya dengan pasta gigi yang tidak mengandung bahan pembantu. Medis
riwayat termasuk riwayat RAU sebelumnya, trauma, obat-obatan
sejarah, penyalahgunaan zat, kebiasaan pribadi, dan pola makan
dipertimbangkan.
Kriteria eksklusi adalah sebagai berikut: merokok; xerosto-mia;
suplemen nutrisi; penyakit alergi dan imunologi; obat imunosupresif;
antioksidan; kehamilan
dan laktasi; penyakit sistemik seperti penyakit Crohn, sindrom Beh-cet,
atau kolitis ulserativa; pasien dengan HIV, hepatitis C, dan infeksi
sistemik, akut, atau kronis; genetik
gangguan; penggunaan obat atau obat lain di masa lalu
dua bulan; dan, khususnya, penggunaan pengobatan lokal untuk
bisul mereka dalam 48 jam sebelum dimulainya penelitian.
Calon peserta didekati dan diberikan
informasi tentang penelitian, dan mereka yang memenuhi kriteria
kelayakan dan bersedia berpartisipasi menandatangani surat keterangan
izin. Pasien ditugaskan untuk tes atau plasebo
kelompok dengan proses pengacakan sederhana, dan buram
amplop tertutup digunakan untuk penyembunyian alokasi. Itu
kelompok uji diobati dengan gel Bexident® (Bexident Aftas
Gel®, ISDIN, Barcelona, Spanyol). Produk obat mengandung 12%
polivinilpirolidon (PVP), suatu polimer inert
yang meningkatkan kepatuhan formulasi, pendispersian dan
menangguhkan obat-obatan; 0,2% natrium hyaluronate (jaringan
pelumas); dan beberapa bahan tambahan inert lainnya.
Untuk pembuatan gel plasebo, semua bahan sebelumnya digunakan
kecuali natrium hyaluronate. Kedua formulasi dikemas dalam tabung
berisi jenis yang sama
8 ml produk, sedemikian rupa sehingga peneliti klinis dan peserta tidak
dapat mengetahui kandungan sebenarnya.
Seorang penyelidik yang tidak terlibat dalam pemeriksaan klinis
membagi secara acak dan memberikan kode numerik pada setiap tabung.
Machine Translated by Google
Penelitian BioMed Internasional
Kemudian, kode-kode tersebut diberikan kepada pasien melalui generator
nomor acak yang terkomputerisasi. Dan tabung tersebut diberikan
kepada peserta, yang tidak mengetahui bahan pengobatan yang
terkandung di dalamnya. Pasien diinstruksikan untuk memeras sekitar 1
mililiter produk pada jari atau ujung kapas dan menggosokkannya
dengan lembut pada setiap lesi tiga kali sehari selama satu minggu.
Mereka disarankan untuk tidak makan atau minum selama 60 menit
setelah aplikasi. Jumlah total setidaknya 21 ml produk digunakan untuk
setiap lesi; yaitu, setiap pasien diberikan 3 tabung per ulkus.
Semua peserta diperiksa secara klinis oleh penyelidik terkalibrasi
(CO) yang sama, yang tidak mengetahui tugas kelompok. Peneliti
partisipan dan klinis tidak mengetahui hal ini.
Nyeri dan ukuran ulkus merupakan hasil utama dari penelitian ini,
dan efek samping dianggap sebagai hasil sekunder. Ukuran setiap
ulkus diukur pada awal dan 7 hari masa tindak lanjut. Sebuah probe
periodontal digunakan untuk mengukur jarak antara dua tepi luar yang
berlawanan dari tepi putih ulkus. Diperoleh dua pengukuran yang tegak
lurus satu sama lain melewati pusat lesi. Dimensi linier terluas
dipertimbangkan. Jika pasien menunjukkan lebih dari satu ulkus, hanya
pengukuran garis telinga terluas yang dicatat.
Skala analog visual (VAS) yang terdiri dari garis horizontal
sepanjang 10 cm yang diberi peringkat dari 0 (tidak nyeri) hingga 10
(nyeri tak tertahankan) digunakan oleh pasien untuk menilai nyeri mereka
sendiri. Pada skala VAS, pasien diinstruksikan untuk menggunakan
buku harian untuk menandai tingkat nyeri setiap hari sebelum, segera
setelah, dua puluh, dan enam puluh menit setelah setiap aplikasi, dari
hari pertama hingga hari ketujuh, dengan total 84 pengukuran untuk
setiap aplikasi. sabar.
Indeks kemanjuran (EI) untuk nyeri maag dihitung pada setiap titik
waktu menggunakan rumus berikut: EI = ½ðVx ÿ V1Þ ÷ V1 × 100%,
dengan Vx mengacu pada nilai yang diukur pada titik waktu tertentu dan
V1 mengacu pada nilai dasar nilai diukur pada pengukuran pertama
(sebelum penerapan pertama) pada hari ke-1. EI dievaluasi dengan
skala 4 peringkat: (1) sembuh, EI ÿ 95%; (2) peningkatan yang nyata, EI
ÿ 70% hingga <95%; (3) perbaikan sedang, EI ÿ 30% hingga <70%; dan
(4) tidak ada perbaikan, EI < 30%. Pasien dianggap menunjukkan tingkat
perbaikan yang nyata (MIR) ketika EI ÿ70% dan tingkat perbaikan (IR)
ketika EI ÿ30% [27].
Pasien juga diminta untuk mencatat efek samping setiap hari dan
tidak menggunakan produk lain untuk pengobatan tukak aphthous saat
berpartisipasi dalam penelitian atau melaporkannya (dan dalam hal ini,
mereka akan dikeluarkan dari penelitian) . Pelaporan kejadian buruk
dilakukan dengan skala jawaban dikotomis ya/tidak. Jika tidak ada efek
samping yang dilaporkan, pasien diminta untuk menjelaskan apa yang
mereka alami. Pada setiap tindak lanjut, riwayat kejadian dicatat dalam
data dikotomis (ya/tidak).
Data tersebut kemudian dianalisis oleh operator ketiga, yang tidak
mengetahui penelitian tersebut dan tidak melakukan penilaian klinis apa
pun. Kepatuhan tidak dinilai karena total produk yang diberikan kepada
setiap pasien hanya mencukupi dosis dan jangka waktu pengobatan
yang ditentukan. Artikel ini sesuai dengan pedoman Standar Konsolidasi
Pelaporan Uji Coba (pedoman CONSORT) [28].
3
2.1. Analisis statistik. Ukuran sampel ditentukan dengan
mempertimbangkan kekuatan 0,80 untuk ukuran ulkus hasil utama
penelitian, tingkat signifikan 0,05, dan ukuran efek 0,339 [29].
Berdasarkan parameter ini, diperlukan setidaknya 58 pasien (29 per
kelompok).
Semua data dianalisis dengan perangkat lunak Medcalc®, dan
tingkat signifikansi ditetapkan pada tingkat p < 0:05.
Regresi model campuran digunakan untuk membandingkan skor
skala VAS sebelum penerapan antara kedua kelompok, pada hari yang
berbeda, dengan mempertimbangkan data berulang untuk pasien yang
sama. VAS sebelum penerapan produk setiap hari merupakan variabel
terikat; kelompok perlakuan, hari, dan interaksinya merupakan variabel
bebas; dan pasien digunakan sebagai faktor acak. Berarti untuk setiap
hari dan kelompok diperkirakan. Perbedaan rata-rata antara kedua
kelompok pada setiap hari dan interval kepercayaan (CI) dihitung.
Untuk mengevaluasi bantuan “segera”, model campuran diterapkan
dengan menggunakan perubahan VAS antara 20 menit setelah
penerapan (waktu 0) dan VAS sebelum penerapan sebagai variabel
terikat; Nilai VAS sebelum penerapan, kelompok perlakuan, dan hari
serta interaksinya digunakan sebagai faktor tetap dan pasien sebagai
faktor acak.
Model campuran diterapkan dengan menggunakan TOTPAR
sebagai variabel dependen, dengan VAS sebelum penerapan, kelompok
pengobatan dan hari, serta interaksinya sebagai faktor tetap dan pasien
sebagai faktor acak. Perbedaan rata-rata dan 95% CI dihitung.
Asumsi model diperiksa dengan menganalisis distribusi sisa.
Koreksi Bonferroni diterapkan pada semua tes post hoc.
Uji chi-square digunakan untuk membandingkan indeks kemanjuran
antara kelompok tes dan kelompok plasebo.
Stata 16.1 digunakan untuk model campuran. Tes Mann-Whitney
dilakukan untuk menilai signifikansi perubahan ukuran ulkus dalam dan
antar kelompok.
3. Hasil
Sebanyak 70 pasien Kaukasia terdaftar dalam penelitian ini dengan
jumlah subjek yang sama dialokasikan pada kelompok tes dan kelompok
plasebo. Tujuh puluh pasien dengan keluhan RAS dilibatkan dalam
penelitian ini dari Oktober 2018 hingga Januari 2019.
Dari sampel awal tujuh puluh pasien (kelompok tes dan pla-cebo),
lima belas pasien dikeluarkan: delapan dari kelompok tes dan tujuh dari
kelompok plasebo, terutama karena penggunaan obat lain ( n = 7) atau
karena penyalahgunaan produk yang disediakan (konsumsi seluruh
jumlah gel dalam waktu kurang dari 7 hari, n = 8). Gambar 1
mengilustrasikan alur pasien. Kelompok uji terdiri dari 27 pasien (12 laki-
laki dan 15 perempuan) dengan usia rata-rata 22:1 ± 11:4 tahun;
kelompok plasebo terdiri dari 28 subjek (13 laki-laki dan 15 perempuan)
dengan usia rata-rata 23:7±9:9 tahun (Tabel 1).
Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik yang terdeteksi
antar kelompok berdasarkan usia dan jenis kelamin.
Nilai skor nyeri setiap hari sebelum penerapan disajikan pada Tabel
2. Tidak ada perbedaan skor VAS yang signifikan secara statistik antara
kelompok uji dan kelompok kontrol,
Machine Translated by Google
4 Penelitian BioMed Internasional
Pendaftaran
Dialokasikan untuk intervensi (n = 35) (i)
Menerima alokasi intervensi (n = 35) (ii) Tidak menerima
alokasi intervensi
(berikan alasan) (n = 0)
Mangkir dari tindak lanjut (berikan alasannya) (n = 8)
Penggunaan obat pereda lainnya (n = 3)
Seluruh penggunaan produk baru (n = 5)
Dianalisis (n = 27) 12
laki-laki/15 perempuan berusia 22,1 ± 11,4 tahun )
Gambar 1: Diagram alir CONSORT.
Tabel 1: Karakteristik demografi kelompok tes dan plasebo.
Tes (N = 27) Plasebo (N = 28)
Usia 22:1 ± 11:4 tahun 23:7±9:9 tahun p > 0.05 12 M (44,5%)
13 jt (46,4%)
Jenis kelamin
15F (55,5%) 15F (53,6%)
mempertimbangkan skor VAS dalam 2 hari pertama antara kelompok plasebo
dan kelompok uji. Skor nyeri menurun secara signifikan selama seluruh durasi
pengobatan pada kedua kelompok (p < 0,001). Namun, selama 5 hari terakhir
(ketiga hingga ketujuh), skor nyeri pada kelompok uji secara signifikan lebih
rendah dibandingkan pada kelompok plasebo. Perbedaan tertinggi terjadi pada
hari ketiga (-1.14, 95% CI -1.9; -0.4).
Ukuran ulkus setelah hari ke 7 secara signifikan lebih kecil dibandingkan dengan
dikupas ke hari 1 (p < 0:001) (Tabel 3, Gambar 2 dan 3).
Tabel 4 mewakili proporsi individu dengan tingkat perbaikan pada kelompok
tes dan kelompok plasebo berdasarkan nilai indeks kemanjuran. Pada kelompok
uji, lebih banyak pasien yang menunjukkan tingkat perbaikan yang lebih cepat
mulai hari ketiga dibandingkan kelompok plasebo. Terutama pada hari kelima
dan keenam, peningkatan yang nyata jauh lebih tinggi pada kelompok uji.
Selain itu, peningkatan signifikan dalam jumlah lesi yang sembuh total telah
dilaporkan
Dinilai kelayakannya (n = 70)
Acak (n = 70)
Alokasi
Dialokasikan untuk intervensi (n = 35) (i)
Menerima alokasi intervensi (n = 35) (ii) Tidak menerima
alokasi intervensi
(berikan alasan) (n = 0)
Menindaklanjuti
Mangkir dari tindak lanjut (berikan alasannya) (n = 7)
Penggunaan obat pereda lainnya (n = 4)
Seluruh penggunaan produk baru (n = 35)
Analisis
Dianalisis (n = 28) 13
laki-laki/15 perempuan berusia 23,7 ± 9,9 tahun )
dari hari kelima. Perbedaan tertinggi terlihat pada hari ke 7, dengan 48,1%
nilai p pasien pada kelompok uji pulih sepenuhnya, dibandingkan dengan 17,9% pada
kelompok plasebo (p = 0:01).
Mulai dari penggunaan pertama, pasien pada kedua kelompok melaporkan
hal > 0:05
penurunan skor nyeri secara cepat. Perbandingan efek gel HA dan plasebo
secara langsung menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok
dengan gel HA yang menunjukkan penurunan skor nyeri (Gambar 4).
Pereda nyeri dihitung segera, setelah 20 menit dan setelah 60 menit
setelah penerapan produk selama 7 hari. Pasien dalam kelompok uji melaporkan
efek pereda nyeri yang jauh lebih baik setelah penggunaan dibandingkan
dengan plasebo sepanjang hari (Gambar 5).
TOTPAR mengkonfirmasi pereda nyeri yang lebih baik secara signifikan
pada kelompok yang diobati dibandingkan kelompok plasebo di semua hari
kecuali hari ke 7 (Tabel 5).
Durasi pereda nyeri dilaporkan lebih baik pada kelompok uji, sebagaimana
dikonfirmasi oleh peningkatan nyeri yang dirasakan enam puluh menit setelah
penerapan produk selama dua hari pertama. Sebaliknya pada hari keenam dan
ketujuh tidak ditemukan perbedaan nyata (Tabel 5).
Tidak ada efek samping yang dilaporkan mengenai penggunaan gel pada
kedua kelompok. Semua peserta mengkonfirmasi kemudahan penerapan,
tolerabilitas, dan tidak adanya hal yang tidak menyenangkan
mencicipi.
Machine Translated by Google

Penelitian BioMed Internasional 5

Tabel 2: Rata-rata marjinal VAS dan kesalahan standar yang diperkirakan dengan model campuran.

Plasebo Tes Perbedaan dari plasebo

Berarti^ Se^ Berarti^ Se^ Berarti 95% CIÿ nilai p ÿ

Hari 1 6.86 0,20 6.67 0,19 -0,19 -0,9; 0,5 1.000

Hari ke-2 5.93 0,22 5.33 0,21 -0,60 -1.4; 0,2 0,342

Hari ke-3 5.14 0,16 4.00 0,22 -1.14 -1,9; 0,4 <0,001

hari ke 4 4.18 0,16 3.11 0,14 -1.07 -1.6; -0,5 <0,001

hari ke 5 3.21 0,15 2.19 0,19 -1.03 -1,7; -0,4 <0,001

hari 6 2.25 0,18 1.44 0,16 -0,81 -1,5; -0,2 0,006

hari ke 7 1.18 0,14 0,56 0,11 -0,62 -1.1; -0,1 0,004

^
Diperkirakan dengan model campuran; ÿPenyesuaian Bonferroni.

Tabel 3: Perbandingan rata-rata ukuran ulkus, sebelum pengaplikasian gel dan pada hari ke 7 pada kedua kelompok.

Plasebo Tes Mann–Whitney

Rata-rata/SD
Ukuran maag Ukuran maag

Pada awal (sebelum aplikasi gel) 1:85 ± 1:2 1:85 ± 1 hal > 0:05

hari ke 7
2±1:5 1 ± 1:5 hal < 0:001

Gambar 2: Pencegahan.

Gambar 3: Pasca intervensi.

 6
Machine Translated by Google

n.naaknkrrau
oao
unkjpsn
b
tsda
ia
m
a
la
keie
gkvd
a be
m
so
ib
d
n
iarda
g sla
enle
:ilT
n 4kitIi
d
p
b
n

2ir-aeHk 3ir-aeHk irae4

hk irae5
hk ira6
h irae7
hk
umkiliM

obessaelP
T

p
p
p
p
P

)%( )%( )%(

N
N
N
N
N
N

31
hubmeS 0 0 0 0 0 0 0 )4.72( )8).64.1
34
1( )9.715(
)1.84(

)3.9131( )3.9651( )4.1072( )9.1451(

natakgnagitna
nea
yP
ny 0 0 0 0 0 )7.31( )3).63.39
1(

391,0 100,0< 320,0 100,0 140,0 710,0

02 22 )3.6692( 72 )3.9651( )1.7651(

natakggn)n8a)in
6
,d4e,e1
3P
1s(
4 )4.126( )9.527( )7.013( 0
)1.47( )6.87( )4.69(

)4.6792( )2.5382( )6.8272(

nakiakb
aarde
diT
a
p )9.527( )4.126( 0 0 0 0 0 0 0
natakgnagitna
neyaP
ny 11 21 02 52 72
—
0 100,0 910,0 270,0
0 0 0 1)96
74,3
,1
0(
natapecek
)7.04( )9.24( )1.47( )3.98( ) 0 0 1(

)1.4072( )6.8272( )00712( )00812( )00712( )00812( )00712( )00812( )00712(

100,0< 320,0
nataktg
ankg
inneiT
p )34
8)96
,1
4,2
3
1
,6
1(
4
0

ta
:rkred
auha
-sasiiu
h
ki.jtijN
U
F
akc
u
e
Penelitian BioMed Internasional
Machine Translated by Google

Penelitian BioMed Internasional 7

Prediksi yang disesuaikan pada kelompok dengan CI 95%.

5

rPil
reein
iskid
2

1
0 20 30 40 50 60

menit

gel HA
Plasebo

Gambar 4: Prediksi linier untuk kelompok plasebo dan kelompok gel HA dengan CI 95%.

skor nyeri VAS

9

4
oAykV
re n
s

3
iS

1
0
12345 67
–1
–2
hari

T sebelumnya C sebelumnya

Tes 0 Lanjutan 0

Tes 20 Lanjutan 20

Tes 60 Lanjutan 60

Gambar 5: Skor nyeri VAS antara tes dan kontrol: sebelum, segera, setelah 20 menit, dan setelah 60 menit.

4. Diskusi Kita mungkin berspekulasi bahwa tidak adanya perbedaan

Hasil yang diperoleh dalam RCT ini menunjukkan bahwa gel
berbasis asam hialuronat efektif dalam meredakan nyeri dan
penyembuhan lesi, dibandingkan dengan plasebo, untuk pengobatan
RAS aktif, tanpa efek samping sistemik atau lokal.
Hasil klinis menunjukkan bahwa subjek dalam kelompok uji
melaporkan lebih sedikit rasa sakit dan tingkat perbaikan yang lebih
baik dari hari ketiga hingga hari terakhir observasi. Selain itu, pada
akhir hari ketujuh, jumlah lesi yang sembuh secara signifikan lebih
tinggi dilaporkan pada kelompok uji dibandingkan kelompok plasebo.
antar kelompok dalam pengurangan nyeri yang dilaporkan dari
pasien pada hari ke 7 disebabkan oleh tercapainya resolusi gejala nyeri.
Beberapa penelitian melaporkan pengobatan RAS dengan
produk berbasis obat serupa [30-32]. Terapi lain didasarkan pada
penggunaan laser Nd:YAG atau terapi laser tingkat rendah. Namun,
terapi laser tidak dapat dibandingkan dengan pengobatan
berdasarkan penggunaan produk topikal, yang dapat diterapkan
oleh pasien tanpa memerlukan aplikasi profesional [32, 33].
Sampai saat ini, pengobatan RAS yang paling efektif dan
terkenal adalah penggunaan kortikosteroid topikal. Meskipun
demikian, steroid topikal mempercepat regresi dan penyembuhan
Machine Translated by Google

8 Penelitian BioMed Internasional

Tabel 5: Perbedaan rata-rata TOTPAR antara tes dan plasebo
kelompok.
Perbedaan dari plasebo
Berarti % 95% CIÿ nilai p ÿ
Hari 1 -64.50 -89,2; -39.8 <0,001
Hari 2 -58.35 -75,2; -41.5 <0,001
Hari 3 -27.68 -43,8; -11.6 <0,001
Hari 4 -43.35 -59.2; -27.5 <0,001
-43.28 -56,8; -29.7 <0,001
Hari 5
23.37 0,016
Hari 6 -43,5; -3.2
Hari 7 -0,70 -15,9; 17.3 1.000
ÿPenyesuaian bonferroni.
lesi, obat ini hanya memberikan sedikit pereda nyeri. Selain itu,
penggunaan steroid topikal dapat menjadi kontraindikasi bagi beberapa orang
pasien, bahkan untuk jangka waktu terbatas [15, 34].
Studi pertama tentang penggunaan steroid topikal telah dilakukan
diterbitkan pada tahun 1968 dan memberikan beberapa bukti lemah
efektivitas dalam menghilangkan rasa sakit [35-38].
Ludlow dkk. menyelidiki aplikasi topikal obat anti-inflamasi dan
antibakteri. Studi mereka menunjukkan
hasil yang serupa atau bahkan lebih baik dalam hal penyembuhan dan
pengurangan ukuran lesi masing-masing sebesar 75% dan 54% setelahnya
4 hari dan 95% dan 80% setelah 7 hari. Perbedaan utama dengan
Hal yang harus dipertimbangkan ketika membandingkan penelitian ini adalah
bahwa subjek kami tidak melaporkan efek samping apa pun, sedangkan penulis
penelitian itu menunjukkan bahwa 8 pasien melaporkan efek samping
efek setelah benzilamin hidroklorida, yaitu, an
sensasi menyengat yang tidak diinginkan dan mengganggu di lidah [39].
Gel HA dianggap sebagai produk alternatif
pengobatan topikal. Meski demikian, HA menawarkan keunggulan dibandingkan
steroid karena aman pada semua pasien, tanpa risiko toksisitas
(Becker dkk.).
Aplikasi topikal gel HA 0,2% baru-baru ini telah dilakukan
terbukti menjadi terapi yang efektif dan aman pada pasien dengan
RAS dalam beberapa uji klinis, semuanya menunjukkan hasil positif
hasil mengenai waktu penyembuhan, pereda nyeri, dan ketidakhadiran
efek samping [24, 25, 40]. Nolan dkk. menunjukkan topikal itu
penerapan HA 0,2% mungkin bermanfaat dalam menghilangkan rasa sakit
pasien dengan RAS [24]. Lee dkk. menyelidiki efeknya
dari aplikasi topikal gel HA 0,2% (Gengigel®) di a
penelitian yang melibatkan 16 pasien dengan kekambuhan ringan
tukak aftosa. Mereka melaporkan penurunan nilai VAS
untuk nyeri, yaitu 7:4±3:0 hingga 4:3±4:5, setelah 14 hari. Terlebih lagi,
hampir 20% pasien masih melaporkan tidak ada perbaikan setelah 14 hari.
Selanjutnya setelah 7 hari setiap hari
penerapannya, produk tersebut tampaknya masih lebih efisien
baik dalam tingkat penyembuhan dan pengurangan rasa sakit. Mereka lakukan
tidak mengevaluasi dan membandingkan data ini dengan data plasebo,
dan ukuran sampelnya sangat terbatas, namun hasilnya terbatas
menjanjikan [25].
Dalam studi yang lebih baru oleh Tadakamadla et al., diterbitkan
pada tahun 2016 [40], penulis membandingkan penggunaan gel HA
(Aftamed® Oral gel, AktiFarma; Istanbul, Turki) dengan pomade tri-
amcinolone acetonide (TA) dan plasebo, di
pengobatan RAS. Skor nyeri pada kelompok HA secara statistik lebih rendah
dibandingkan pada kelompok TA pada hari ke 4 dan 7
(hal < 0:05). Pada hari ke 4, skor VAS adalah 5:82 ± 1:07 di
kelompok TA dan 4.88 ± 0.83 pada kelompok HA. Pada hari ke 7, VAS
skornya adalah 2:30 ± 0:90 pada kelompok HA dan 3:07 ± 0:97 pada
kelompok TA. Tidak ada data lain yang dilaporkan oleh
penulis [40]. Sekali lagi, skor VAS pada kelompok uji kami
adalah 3:11 ± 0:75 setelah 4 hari dan 0:56 ± 0:58 setelah 7 hari.
Meskipun produk yang diuji dalam penelitian ini mungkin tampak
menjadi lebih efektif dibandingkan evaluasi sebelumnya
penelitian, perbandingan variabel subjektif antar penelitian
dilakukan dalam kondisi lingkungan yang berbeda harus
dilakukan dengan hati-hati.
Hasil penelitian ini menunjukkan hal ini
gel, mulai hari ketiga dan seterusnya, mengurangi secara signifikan
rasa sakit pasien dan menyebabkan penyembuhan jauh lebih cepat
proses tanpa efek samping sistemik atau lokal. Lebih-lebih lagi,
gelnya mudah diaplikasikan tanpa rasa tidak enak. Beberapa efek positif
untuk menghilangkan rasa sakit juga diamati pada plasebo
kelompok hanya 20 menit setelah penerapan produk. Itu
sedikit efek awal mungkin disebabkan oleh penghalang sementara,
dan karena semua pasien tidak mengetahui terapinya
agen, hal itu mungkin juga menyebabkan beberapa hal positif secara psikologis
efek plasebo. Namun, data mengenai pengurangan ukuran ulkus tidak
signifikan secara statistik. Hal ini mungkin disebabkan oleh keterbatasan
metode analisis ulkus; yaitu,
hanya mengukur satu ulkus per pasien, berapapun totalnya
jumlah ulkus yang ada saat ini, dan dengan demikian luasnya ulkus mulut
keterlibatan belum terwakili. Salah satu keterbatasan penelitian ini adalah
tingginya proporsi subjek yang hilang
untuk menindaklanjuti (21,4%), yang mungkin menunjukkan pengurangan
bias. Keterbatasan lainnya adalah durasi tindak lanjut yang singkat. Penelitian
di masa depan perlu dilakukan, dengan durasi yang lebih lama (setidaknya
6 bulan) dan ukuran sampel yang lebih besar, untuk
mengkonfirmasi hasil saat ini.
Kesimpulannya, gel HA dapat dianggap sebagai agen terapi topikal
yang efektif, dapat ditoleransi dengan baik, dan aman dalam praktik klinis
untuk pengobatan tukak mulut.
Singkatan
RAS: Stomatitis aftosa berulang
HA: Asam hialuronat
ECM: Matriks ekstraselular
RCT: Uji klinis acak
PVT: Polivinilpirolidon
MILIKMU:
Skala analog visual
TIDAK:
Indeks kemanjuran
AUC: Area di bawah kurva
CI: Interval kepercayaan
TOTPAR: Pereda nyeri total
TA: Pomade triamsinolon asetonida
TGO: Triester gliserol oksida.
Ketersediaan Data
Data yang digunakan untuk mendukung temuan penelitian ini mungkin
dirilis setelah permohonan kepada penulis terkait.
Machine Translated by Google
Penelitian BioMed Internasional
Persetujuan Etis
Penelitian ini telah dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan
telah disetujui oleh Komite Etik Universitas Milan (Protokol No.:
44/18).
Izin
Persetujuan untuk berpartisipasi dalam penelitian ini diperoleh dari
peserta sebelum pendaftaran mereka.
Penyingkapan
Organisasi pemberi dana tidak mempunyai peran apa pun dalam
pengumpulan data dan presentasi hasil.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.
Kontribusi Penulis
GMT menyusun dan merencanakan eksperimen. GC melakukan
percobaan. PS, GMT, MSF, MDF, dan FI merencanakan dan
melaksanakan simulasi. PS, PR, SK, MDF, FI, CO, dan ST
berkontribusi pada interpretasi hasil. PS, PR, dan SK memimpin
penulisan naskah. MSF membantu dalam hak cipta produk. Semua
penulis memberikan umpan balik kritis dan membantu membentuk
penelitian, analisis, dan naskah. Semua penulis memenuhi kriteria
dan berkontribusi pada naskah sesuai pedoman ICJE untuk
kepenulisan.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didanai oleh ISDIN yang menyediakan gel yang
digunakan dalam penelitian ini.
Referensi
[1] JD Shulman, “Eksplorasi prevalensi titik, tahunan, dan seumur hidup
dalam mengkarakterisasi stomatitis aphthous berulang pada anak-
anak dan remaja AS,” Journal of Oral Pathology & Med-icine, vol.
33, tidak. 9, hal.558–566, 2004.
[2] MW Liang dan CY Neoh, “Oral aphthosis: kesenjangan manajemen
dan kemajuan terkini,” Annals of the Academy of Medicine,
Singapura, vol. 41, tidak. 10, hal.463–470, 2012.
[3] JA Ship, EM Chavez, PA Doerr, BS Henson, dan M. Sarmadi,
“Penyakit mukosa mulut: stoma-titis aphthous berulang,” The British
Journal of Oral & Maxillofacial Surgery, vol. 46, tidak. 3, hal.198–
206, 2008.
[4] JA Ship, “Stres oksidatif dan imunitas seluler pada pasien dengan
tukak aphthous berulang,” Jurnal Penelitian Medis dan Biologi Brasil,
vol. 47, tidak. 5, hal.355–360, 2014.
[5] S. Jurge, R. Kuffer, C. Scully, dan SR Porter, “Stomatitis aphthous
berulang Nomor VI,” Penyakit Mulut, vol. 12, tidak. 1, hal. 1–21,
2006.
[6] Z. Danÿk, J. Gajdziok, P. Doležel, H. Landová, D. Vetchý, dan J.
Štembírek, “Film bukal sebagai pembalut untuk pengobatan lesi
aphthous,” Journal of Oral Pathology & Medicine, vol 0,46, tidak. 4,
hal. 301–306, 2017.
9
[7] P. Brocklehurst, M. Tickle, AM Glenny et al., “Intervensi sistemik
untuk stomatitis aphthous berulang (sariawan),” Cochrane Database
of Systematic Review, vol. 12, tidak. 9, hal. CD005411, 2012.
[8] SK Saikaly, TS Saikaly, dan LE Saikaly, “ulserasi aphthous berulang:
tinjauan penyebab potensial dan pengobatan baru,” The Journal of
Dermatological Treatment, vol. 29, tidak. 6, hal.542–552, 2018.
[9] MG Arafa, D. Ghalwash, DM El-Kersh, dan MM Elmazar, “Niosom
berbasis propolis sebagai film perekat oromuco: uji klinis acak dari
platform pemberian obat terapeutik untuk pengobatan tukak
aphthous berulang di mulut ,” Laporan Ilmiah, jilid. 8, tidak. 1, hal.
18056, 2018.
[10] C. Scully dan M. Gorsky, “Diagnosis dan penatalaksanaan stomatitis
aphthous berulang: pendekatan konsensus,” Journal of American
Dental Association (1939), vol. 134, tidak. 2, hal.200–207, 2003.
[11] RM Farid, “Mempromosikan penyembuhan ulkus aftosa berulang
dengan film bukal mukoadhesif bilayer prednisolon dosis rendah,”
Pengiriman Obat Saat Ini, vol. 14, tidak. 1, hal.123–135, 2017.
[12] JL Bolognia, “Dermatologi,” Bagian, vol. 4, hal.323–332,
2008.
[13] RA Deshmukh dan AS Bagewadi, “Perbandingan efektivitas
kurkumin dengan triamcinolone acetonide dalam bentuk gel dalam
pengobatan stomatitis aphthous berulang minor: uji klinis acak,” Int
J Pharm Investig., vol. 4, tidak. 3, hal.138–141, 2014.
[14] G. Mansour, S. Ouda, A. Shaker, dan HM Abdallah, “Kemanjuran
klinis gel mukoadhesif oral berbasis lidah buaya dan mur baru
dalam pengelolaan stomatitis aphthous rekuren minor: studi acak,
double- studi buta yang dikendalikan kendaraan,”
Jurnal Patologi & Kedokteran Mulut, vol. 43, tidak. 6, hal.405–409,
2014.
[15] GS Vijayabala, AN Kalappanavar, RG Annigeri, R. Sudarshan, dan
SS Shettar, “Aplikasi tunggal doksisiklin hyclate topikal dalam
pengelolaan stomatitis aphthous berulang,” Bedah Mulut, Kedokteran
Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, vol. 116, tidak. 4, hal.440–
446, 2013.
[16] AE Coudert, A. Ostertag, V. Baaroun et al., “Fase III, uji coba acak,
tersamar ganda, terkontrol plasebo dari lidokain 2% topikal untuk
pencegahan dan pengobatan nyeri mukosa mulut pada anak-anak,
” Investigasi Lisan Klinis, vol. 18, tidak. 4, hal.1189–1194, 2014.
[17] C. Liu, Z. Zhou, G. Liu dkk., “Khasiat dan keamanan salep
deksametason pada ulserasi aphthous berulang,” The American
Journal of Medicine, vol. 125, tidak. 3, hal.292–301, 2012.
[18] JR Fraser, TC Laurent, dan UBG Laurent, “Hyaluronan: sifat,
distribusi, fungsi dan pergantiannya,” Journal of Internal Medicine,
vol. 242, tidak. 1, hal. 27–33, 1997.
[19] WY Chen dan G. Abatangelo, “Fungsi hyaluronan dalam perbaikan
luka,” Perbaikan dan Regenerasi Luka, vol. 7, tidak. 2, hal. 79–89 ,
[20] M. Casale, A. Moffa, P. Vella dkk., “Asam hialuronat: perspektif
dalam kedokteran gigi. Tinjauan sistematis,” Jurnal Internasional
Imunopatologi dan Farmakologi, vol. 29, tidak. 4, hal.572–582, 2016.
[21] M. Casale, A. Moffa, P. Vella dkk., “Tinjauan sistematis: kemanjuran
asam hialuronat topikal pada tukak mulut,” Jurnal Regulator
Biologis dan Agen Homeostatis, vol. 27, tidak. 31, hlm.63–69, 2017.
Machine Translated by Google

10 Penelitian BioMed Internasional

[22] A. Nolan, C. Baillie, J. Bulutangkis, M. Rudralingham, dan RA
Seymour, “Kemanjuran asam hialuronat topikal dalam pengelolaan
ulserasi aphthous berulang,” Journal of Oral
Patologi & Kedokteran, vol. 35, tidak. 8, hal.461–465, 2006.
[23] JH Lee, JY Jung, dan D. Bang, “Kemanjuran topikal 0,2%
gel asam hialuronat pada tukak mulut berulang: perbandingan
antara tukak aftosa berulang dan tukak mulut akibat penyakit Beh-çet,”
Journal of European Academy of Dermatol-ogy and Venereology, vol. 22,
tidak. 5, hal.590–595, 2008.
[24] C. Occhipinti dan MSF Fahim, Khasiat Gel Topikal
dengan Asam Hyaluronic dalam Pengobatan Bisul Muluthttp://
isrctn.com/. Springer Sains dan Media Bisnis LLC; 2020.
[25] SJ Pimlott dan DM Walker, “Uji klinis terkontrol
kemanjuran fluocinonide yang dioleskan secara topikal dalam pengobatan
ulserasi aftosa berulang,” British Dental Journal,
penerbangan. 154, tidak. 6, hal. 174–177, 1983.
[38] D. Ofluoglu, M. Koray, A. Senemtasi, H. ÿÿsever, dan
M. Yaltirik, “Khasiat gel asam hialuronat dalam pengendalian nyeri
stomatitis aphthous berulang,” Int J Dent Oral Sci., vol. 3,
hal.273–275, 2016.
[39] D. Ofluoglu, S. Ergun, S. Warnakulasuriya, F. Namdar-Peki-ner, dan H.
Tanyeri
gel dengan tryster gliserol oksida (TGO) dalam pengobatan
stomatitis aftosa rekuren minor pada kelompok Turki: a
uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo,”
Kedokteran Mulut, Patologi Mulut dan Bedah Mulut, vol. 22, tidak. 2,
hal.159–166, 2017.
[40] SK Tadakamadla, VV Bharathwaj, P.Duraiswamy,
C. Sforza, dan GM Tartaglia, “Kemanjuran klinis obat kumur berbasis
asam cetyl-pyridinium klorida-asam hialuronat baru dibandingkan dengan
obat kumur klorheksidin dan plasebo—masa pakai 21 hari
uji klinis acak,” International Journal of Dental

[26] KF Schulz, DG Altman, D. Moher, dan CONSORT Group, Kebersihan, jilid. 18, tidak. 1, hal.116–123, 2020.

“Pernyataan CONSORT 2010: pedoman pelaporan yang diperbarui

uji coba acak kelompok paralel,” International Journal of Sur-gery, vol. 9,
tidak. 8, hal.672–677, 2011.
[27] SV Rodrigues, AB Acharya, S. Bhadbhade, dan SL Tha-kur, “Obat kumur
yang mengandung Hyaluronan sebagai obat tambahan
agen pengontrol plak,” Kesehatan Mulut & Kedokteran Gigi Pencegahan,
penerbangan. 8, tidak. 4, hal. 389–394, 2010.

[28] JA Ship, “Stomatitis aphthous berulang: pembaruan,” Lisan

Bedah, Kedokteran Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, dan
Endodontik, jilid. 81, tidak. 2, hal.141–147, 1996.
[29] P. Thakrar dan SI Chaudhry, “ulserasi mulut: gambaran umum
diagnosis dan manajemen,” Prim Dent J., vol. 5, tidak. 1, hal.30–
33, 2016.

[30] C. Scully dan S. Porter, “Penyakit mukosa mulut: berulang

stomatitis aftosa,” The British Journal of Oral & Maxillofa-cial Surgery,
vol. 46, tidak. 3, hal.198–206, 2008.
[31] A. Tezel, C. Kara, V. Balkaya, dan R. Orbak, “Evaluasi
pengobatan berbeda untuk stomatitis aphthous berulang dan
persepsi pasien: laser Nd:YAG versus pengobatan,” Foto-pengobatan
dan Bedah Laser, vol. 27, tidak. 1, hal.101–106, 2009.
[32] H. Lalabonova dan H. Daskalov, “Penilaian klinis terhadap
efek terapeutik dari terapi laser tingkat rendah pada stomatitis aphthous
berulang kronis,” Biotechnol Equip., vol. 28, tidak. 5,
hal.929–933, 2014.
[33] K. Bhalang, P. Thunyakitpisal, dan N. Rungsirisatean, “Ace-mannan,
polisakarida yang diekstrak dari lidah buaya, efektif dalam pengobatan
ulserasi aphthous mulut,” Journal of
Pengobatan Alternatif dan Komplementer, vol. 19, tidak. 5,
hal.429–434, 2013.
[34] WT Mcfall Jr., “Laporan klinis efek flurandrenolone pada
oral aphthae,” Jurnal Periodontologi, vol. 39, tidak. 6,
hal.364-365, 1968.
[35] RM Browne, EC Fox, dan RJ Anderson, “Triam-cinolone acetonide topikal
pada stomatitis aphthous berulang. Sebuah klinis
percobaan,” Lancet, vol. 1, tidak. 7542, hlm.565–567, 1968.
[36] DA Miles, SL Bricker, TF Razmus, dan RH Potter, “Tri-
amcinolone acetonide versus klorheksidin untuk pengobatan
stomatitis berulang,” Bedah Mulut, Pengobatan Mulut, dan Mulut
Patologi, jilid. 75, tidak. 3, hal.397–402, 1993.
[37] JB Ludlow, MJ Kutcher, dan A. Samuelson, “Intraoral
pencitraan digital yang mendokumentasikan penyembuhan ulkus aftosa
berulang pada 2-oktil sianoakrilat dibandingkan lesi yang diobati secara palsu,”
Bedah Mulut, Kedokteran Mulut, Patologi Mulut, Radiologi Mulut, dan
Endodontik, vol. 89, tidak. 4, hal.425–431, 2000.