Metronidazole

Farmakologi

Metronidazole adalah senyawa nitroimidazole yang dikembangkan di Prancis untuk mengobati infeksi
protozoa. Ini adalah bakterisida bagi organisme anaerob dan dianggap mengganggu sintesis DNA bakteri
dalam kondisi dengan potensi reduksi yang rendah. Metronidazole bukan obat pilihan untuk mengobati
infeksi A. actinomycetemcomitans. Namun, metronidazole efektif terhadap A. actinomycetemcomitans
ketika digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik lain. Metronidazole juga efektif melawan anaerob
seperti Porphyromonas gingivalis dan Prevotella intermedia.

Penggunaan Klinis

Metronidazole telah digunakan secara klinis untuk mengobati gingivitis ulseratif nekrotikans akut,
periodontitis kronis, dan periodontitis agresif. Ini telah digunakan sebagai monoterapi dan juga dalam
kombinasi dengan root planing dan pembedahan atau dengan antibiotik lain. Metronidazole telah
berhasil digunakan untuk mengobati gingivitis ulseratif nekrotikans. Studi pada manusia telah
menunjukkan kemanjuran metronidazole untuk perawatan periodontitis. Dosis tunggal metronidazol
(250 mg oral) muncul dalam serum dan GCF dalam jumlah yang mencukupi untuk menghambat berbagai
dugaan patogen periodontal. Ketika diberikan secara sistemik (mis., 750 mg / hari menjadi 1000 mg /
hari selama 2 minggu), metronidazole mengurangi pertumbuhan lora anaerob, termasuk spirochetes,
dan mengurangi tanda-tanda klinis dan histopatologis periodontitis. Rejimen yang paling umum adalah
250 mg 3 kali sehari selama 7 hari. Saat ini, tingkat kritis spirochetes yang diperlukan untuk
mendiagnosis infeksi anaerob, waktu yang tepat untuk memberikan metronidazole, dan dosis atau
durasi terapi yang ideal tidak diketahui. Sebagai monoterapi (mis., Tanpa root planing bersamaan),
metronidazole lebih rendah dan paling baik hanya setara dengan root planing. Karena itu jika digunakan,
metronidazole tidak boleh diberikan sebagai monoterapi. Soder dan rekannya menunjukkan bahwa
metronidazole lebih efektif daripada plasebo untuk pengelolaan situs yang tidak responsif terhadap root
planing. Namun demikian, banyak pasien masih memiliki situs yang mengalami pendarahan, meskipun
terapi metronidazol. Adanya periodontitis refrakter sebagai pertimbangan diagnostik menunjukkan
bahwa beberapa pasien tidak merespons terapi konvensional, yang mungkin termasuk root planing,
pembedahan, atau keduanya. Penelitian telah menunjukkan bahwa ketika dikombinasikan dengan
kalium amoksisilin atau amoksisilin-klavulanat (Augmentin), metronidazol mungkin bernilai untuk
pengelolaan pasien dengan PAP atau periodontitis refrakter. Ini dibahas secara lebih rinci nanti dalam
bab ini.

Efek samping

Metronidazole memiliki efek Antabuse ketika alkohol dicerna. Respons umumnya proporsional dengan
jumlah yang dicerna dan dapat menyebabkan kram parah, mual, dan muntah. Produk yang mengandung
alkohol harus dihindari selama terapi dan setidaknya 1 hari setelah terapi dihentikan. Metronidazole
juga menghambat metabolisme warfarin. Pasien yang menjalani terapi antikoagulan harus menghindari
metronidazole, karena memperpanjang waktu protrombin. Ini juga harus dihindari pada pasien yang
menggunakan lithium. Obat ini menghasilkan rasa logam di mulut, yang dapat memengaruhi kepatuhan.
Agen Antiplaque

Pasien yang tidak dapat menghilangkan plak secara adekuat karena penyakit atau cacat mungkin
mendapat manfaat dari agen antiplaque seperti klorheksidin, tetrasiklin sub-antimikroba, atau Listerine
atau rekan generiknya.

Chlorhexidine adalah bisbiguanide kationik yang telah digunakan sebagai antiseptik spektrum luas dalam
pengobatan sejak 1950-an. Di Eropa, konsentrasi klorheksidin 0,2% telah digunakan selama bertahun-
tahun sebagai agen pencegahan dan terapi. Chlorhexidine bersifat bakteriostatik atau bakterisida,
tergantung pada dosisnya. Efek buruk dari chlorhexidine termasuk peningkatan pembentukan kalkulus,
dysgeusia (mis., Perubahan rasa), dan pewarnaan gigi permanen. Chlorhexidine adalah obat resep untuk
penggunaan jangka pendek (<6 bulan); penggunaan jangka panjang (> 6 bulan) belum banyak dipelajari.

American Dental Association (ADA) Council on Dental Therapeutics telah menyetujui chlorhexidine
untuk membantu mencegah dan mengurangi plak dan gingivitis supragingiva. Meskipun chlorhexidine
belum diteliti pada orang dewasa yang lebih tua, hasil pada orang yang lebih muda, termasuk mereka
yang cacat, menunjukkan bahwa itu juga efektif pada orang dewasa yang lebih tua. Klorheksidin
mungkin sangat berguna untuk orang dewasa yang lebih tua yang memiliki kesulitan dengan
pengangkatan plak dan mereka yang menggunakan fenitoin, penghambat saluran kalsium, atau
siklosporin dan yang berisiko mengalami hiperplasia gingiva.

Tetrasiklin sub-antimikroba (Periostat) berguna dalam mengobati periodontitis kronis sedang hingga
berat. Bahan aktif dalam Periostat adalah doxycycline hyclate. Dalam konser dengan scaling dan root
planing, Mohammad dan rekannya menunjukkan bahwa perawatan ini efektif pada orang dewasa yang
sudah dilembagakan. Periostat dikontraindikasikan untuk pasien dengan alergi terhadap tetrasiklin.

Antiseptik listerin dan rekan generiknya disetujui oleh Dewan ADA untuk Terapi Gigi untuk membantu
mencegah dan mengurangi plak supragingiva dan gingivitis. Bahan aktif dalam Listerine adalah metil
salisilat dan tiga minyak esensial (mis., Eucalyptol, timol, dan mentol). Listerine efektif dalam
mengurangi plak dan radang gusi dibandingkan dengan bilasan plasebo pada orang dewasa muda yang
sehat. Listerine dapat memperburuk xerostomia karena kandungan alkoholnya yang tinggi, berkisar
antara 21,6% hingga 26,9%. Listerine umumnya dikontraindikasikan pada pasien yang sedang dirawat
karena kecanduan alkohol yang menggunakan disuliram (Antabuse). Listerine dapat bermanfaat bagi
pasien yang tidak mentolerir rasa atau pewarnaan klorheksidin atau yang lebih suka obat-obatan OTC
yang lebih murah dan lebih mudah diperoleh.

Terapi fotodinamik antimikroba (aPDT) sedang diselidiki untuk perawatan periodontitis. Menggunakan
laser berdaya rendah dan sel-sel yang dirawat dengan obat untuk membuatnya rentan terhadap cahaya,
adalah mungkin untuk membunuh mikroorganisme yang khusus untuk penyakit periodontal.
Agen antiplaque yang diterima oleh FDA untuk pengobatan gingivitis adalah: Chlorhexidine (obat resep)
dan Listerine (Over the Counter / Non-resep obat). Pada bulan September 1987, obat kumur antiseptik
Listerine adalah produk non-resep pertama yang dianugerahi Dewan ADA pada segel terapeutik Gigi
penerimaan sebagai bantuan dalam mengendalikan plak gigi supragingiva.

Chlorhexidine (CHX)

Chlorhexidine dikembangkan oleh Imperial Chemical Industries, Inggris pada 1940-an dan dipasarkan
pada 1954 sebagai antiseptik untuk luka kulit. Penghambatan plak oleh chlorhexidine pertama kali
diselidiki oleh Schroeder pada tahun 1969, tetapi studi definitif dilakukan oleh Loe dan Schiott pada
tahun 1970. Chlorhexidine tersedia dalam tiga bentuk, garam digluconate, asetat dan hidroklorida. Ini
adalah pelari terdepan dan bench mark yang dibandingkan dengan kebanyakan agen antiplaque
supragingiva topikal lainnya.

Struktur

Ini adalah molekul simetris yang terdiri dari:

saya. Dua 4 cincin klorofenil

ii. Dua kelompok biguanide

aku aku aku. Jembatan heksametilena sentral yang menghubungkan kelompok klorofenil dan biguanida

Mekanisme aksi

I. Aktivitas antibakteri: Kationh klorheksidin dengan cepat tertarik ke permukaan sel bakteri yang
bermuatan negatif, dengan adsorpsi spesifik dan kuat terhadap senyawa yang mengandung fosfat.

II Aktivitas antiplaque:

i. Ini memblokir kelompok asam pada glikoprotein saliva sehingga menghambat pembentukan pelikel.

ii. Secara langsung mengikat ke permukaan bakteri dalam jumlah sublethal dan dengan demikian,
mencegah adsorpsi bakteri ke permukaan gigi.

iii. Ini menghambat produksi asam pada plak yang sudah ada.

Fitur khas chlorhexidine adalah:

• Properti substantif: Kualitas waktu kontak yang lama antara suatu zat dan substrat dikenal sebagai
substantivitas. Ini dipengaruhi oleh konsentrasi obat, pH dan suhu dan lama kontak larutan dengan
permukaan oral. Properti substansial untuk chlorhexidine pertama kali dijelaskan pada tahun 1976 oleh
Bonesvoll et al. Periode substantif untuk chlorhexidine adalah sekitar 12 jam. Substansi zat penghambat
plak tergantung pada farmakokinetik, konsentrasi dan dosis, keefektifan dari waktu ke waktu dan
tempat aplikasi.

• Klorheksidin dapat lebih cocok untuk penggunaan berulang, karena tidak menderita kelemahan
potensial menginduksi resistensi bakteri. Penelitian telah menunjukkan bahwa klorheksidin kurang
efektif dalam mengubah flora bakteri dibandingkan dengan tetrasiklin dan metronidazol.

Penggunaan klinis chlorhexidine adalah:

i. Persiapan pra-bedah pasien periodontal

ii. Pembedahan postoral termasuk pembedahan periodontal / root planing

iii. Pada pasien dengan fiksasi rahang

iv. Pasien dengan gangguan medis cenderung mengalami infeksi oral

v. Pasien cacat mental dan fisik

vi. Pasien risiko karies tinggi

vii. Ulserasi oral berulang

viii. Pemakai alat ortodontik yang dapat dilepas dan diperbaiki

ix. Pada pasien gigitiruan stomatitis

x. Pembilasan sebelum operasi selama penskalaan dan pemolesan ultrasonik dengan instrumen
kecepatan tinggi

Dampak buruk:

i. Pewarnaan: Warna coklat pada gigi, restorasi dan dorsum lidah. Berbagai mekanisme yang diusulkan
untuk pewarnaan chlorhexidine adalah:

• Degradasi molekul klorheksidin untuk melepaskan parachloraniline

• Pengendapan kromogen diet anionik

• Denaturasi protein dengan pembentukan logam sulfida

• Katalisis reaksi Maillard

ii. Perubahan rasa — Gangguan dengan sensasi rasa mungkin disebabkan oleh denaturasi protein
permukaan pada perasa.

iii. Erosi mukosa oral - Hal ini disebabkan oleh pengendapan lapisan musin sehingga mengurangi efek
pelumasnya.
iv. Peningkatan pembentukan kalkulus - Mikroba mati karena penggunaan chlorhexidine dapat
bertindak sebagai inisiator untuk pembentukan kalkulus, yang didasarkan pada mekanisme penyemaian
pembentukan kalkulus.

v. Pembengkakan parotis parsial dan unilateral - Stenosis saluran parotis juga telah dilaporkan.

Instruksi yang diberikan kepada pasien setelah meresepkan obat kumur chlorhexidine adalah bahwa
pasien diminta untuk menyikat dengan pasta gigi setidaknya setelah setengah jam karena pengikatan
chlorhexidine kationik ke komponen anionik dari pasta gigi. Ada pengurangan dalam aktivitas dengan
mengurangi jumlah situs kation aktif. Para pasien disarankan untuk menghindari asupan teh, kopi, dan
anggur merah selama penggunaan. Corosdyl yang tersedia di Inggris mengandung 0,2% chlorhexidine
dan 10 ml volume / bilas direkomendasikan dan chlorhexidine mouthwash yang tersedia di USA adalah
Peridex dan di India PerioGard yang mengandung 0,12% chlorhexidine dan 15 ml volume / bilas
direkomendasikan.

Listerine

Ini adalah minyak atsiri terkait fenol yang terdiri dari timol (0,064%), kayu putih (0,092%), metanol
(0,042%), metil salisilat (0,060%) dalam larutan hidroklorida dan asam benzoat (0,15%). Keunggulan
listerine adalah bahwa ada tidak ada perubahan rasa atau pewarnaan seperti yang terlihat dengan
penggunaan chlorhexidine. Ini lebih murah dan lebih mudah diperoleh daripada chlorhexidine, karena
dijual bebas. Kerugian dari Listerine adalah konsentrasi alkoholnya yang tinggi (berkisar antara 21,6
hingga 26,9%) yang dapat memperburuk xerostomia. Ini adalah pasien rawat inap kontraindikasi di
bawah perawatan alkoholisme yang mengambil obat antabuse (Disulfiram). Alkohol ditambahkan dalam
larutan kumur untuk melarutkan senyawa antimikroba agar tersedia secara hayati dan untuk
meningkatkan umur simpan obat kumur dan sampai batas tertentu meningkatkan karakteristik
menyenangkan dari obat kumur.