Pilihan Antibiotik Oral untuk Akne Vulgaris

Lilik Norawati Ashadi

Akne vulgaris adalah kelainan kulit yang paling umum ditemui dalam praktik dermatologi,
mempengaruhi sekitar 85% remaja dan kadang-kadang menetap hingga dan sepanjang
masa dewasa. Meskipun tidak mengancam jiwa, akne dapat memiliki dampak psikologis dan
fisik yang merugikan secara signifikan . Banyak pasien dengan akne melaporkan perasaan
depresi, kecemasan, stres emosional, atau citra diri yang buruk, dan jerawat parah dapat
menyebabkan jaringan parut permanen pada 20% kasus.

Akne adalah penyakit unit pilosebasea dengan patologi yang kompleks. Saat ini,
diperkirakan ada setidaknya empat mekanisme biologis sinergis yang berkontribusi pada
patogenesis akne, yang terutama bersifat inflamasi. Ini termasuk peningkatan produksi
sebum, hiperkeratinisasi folikel, kaskade inflamasi lokal, dan proliferasi mikroba
Cutibacterium acnes (atau C. acnes, sebelumnya Propionibacterium acnes). Interaksi yang
kompleks dari jalur biologis ini membuat pengobatan akne yang efektif menjadi sulit.
Meskipun demikian, ada beragam terapi yang tersedia, masing-masing menargetkan satu
atau lebih proses patogen ini.

Terapi farmakologis untuk akne mencakup berbagai agen topikal dan sistemik.
• Pengobatan topikal (misalnya benzoil peroksida, antibiotik, dan retinoid) umumnya
digunakan sebagai pengobatan lini pertama dalam kasus akne ringan hingga sedang
dengan lesi komedonal dan lesi inflamasi.
• Pengobatan sistemik (misalnya, antibiotik oral dan terapi hormonal) dapat
digunakan sebagai pengobatan lini pertama dalam kasus akne sedang hingga parah,
dikombinasi dengan agen topikal.

Ulasan ini akan difokus pada kemanjuran dan keamanan antibiotik oral yang biasa
digunakan atau tersedia untuk mengobati akne.

Antibiotik oral
Dalam beberapa tahun / dekade terakhir, terdapat kekhawatiran mengenai perkembangan
resistensi antibiotik, sehingga beberapa antibiotik yang digunakan sebelumnya (misalnya,
eritromisin dan klindamisin) tidak lagi digunakan secara klinis karena tingkat resistensi yang
tinggi. Kekhawatiran cukup serius sehingga Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
(CDC) dan Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) sekarang secara aktif mempromosikan
kampanye yang bertujuan untuk mencegah resistensi antibiotik. CDC mendorong
pengawasan antibiotik, yang menegaskan bahwa dokter harus bertindak secara
bertanggung jawab ketika meresepkan antibiotik, dengan harapan hal ini akan membatasi
perkembangan dan / atau perluasan resistensi antibiotik.

I. Golongan tetrasiklin

Di antara antibiotik oral yang digunakan untuk mengobati akne, tetrasiklin memiliki sejarah
terpanjang, ditemukan pada tahun 1940-an dan disetujui FDA pada tahun 1953. Meskipun
efektifitas, profil efek sampingnya, dan kerentanan terhadap resistensi antibiotik telah
membuatnya tidak populer, dan tidak lagi dianggap sebagai rejimen pengobatan standar.
Namun demikian, beberapa turunan tetrasiklin (doksisiklin, minosiklin, dan sarekiklin)
memberikan manfaat tambahan.

Doksisiklin

Turunan tetrasiklin pertama yang dipasarkan adalah doksisiklin, disetujui oleh FDA pada
tahun 1967 dan masih menjadi salah satu antibiotik yang paling umum digunakan dalam
praktik klinis. Dibandingkan dengan tetrasiklin induknya, doksisiklin lebih bersifat lipofilik,
membuatnya optimal untuk menembus dan terakumulasi di kelenjar sebasea — tempat C.
acnes tinggal dan berproliferasi.

Sebagian besar efek samping doksisiklin ringan dan / atau dapat dicegah dengan tindakan
yang tepat. Doksisiklin sering dikaitkan dengan fototoksisitas; ia berinteraksi dengan sinar
ultraviolet (UV), membuat seseorang lebih rentan terhadap sengatan matahari yang parah.
Gangguan gastrointestinal adalah efek samping yang umum dari pengobatan doksisiklin dan
dapat muncul sebagai mual, muntah, dan / atau diare. Doksisiklin dapat dikonsumsi
bersama makanan, sehingga dapat mengurangi gangguan gastrointestinal. Efek samping lain
adalah potensi perubahan warna gigi permanen pada individu dengan gigi berkembang. Ini
adalah efek samping yang dimiliki oleh semua turunan tetrasiklin yang tidak
direkomendasikan untuk anak-anak di bawah usia delapan tahun dan wanita selama
kehamilan. Demikian pula, semua tetrasiklin telah terbukti mengganggu pertumbuhan
tulang dengan membentuk kompleks kalsium yang stabil dan karenanya harus dihindari
pada anak-anak dan selama kehamilan.

Minosiklin

Minosiklin telah disetujui FDA setelah doksisiklin, pada tahun 1971, dan menjadi pilihan
pengobatan yang populer untuk akne sedang hingga parah. Diantara golongan tetrasiklin,
minosiklin adalah yang paling lipofilik, sehingga mudah menembus dan terakumulasi di
kelenjar sebasea, tempat C. acnes berkoloni. Tingkat penyerapan minosiklin yang tinggi
bermanfaat dalam berbagai aspek — dapat dikonsumsi bersama makanan, sehingga dapat
meningkatkan kepatuhan pasien. Mengkonsumsinya dengan produk susu tidak menurunkan
ketersediaan hayati minosiklin. Fotosensitifitas jarang terjadi pada minosiklin. Karena
permeabilitas minosiklin sangat tinggi, maka obat ini lebih rentan untuk melewati sawar
darah-otak, yang dapat menyebabkan efek samping vestibular akut, seperti pusing dan
vertigo. Selain itu, meskipun jarang, ada potensi untuk efek samping yang parah, seperti
hiperpigmentasi (terkadang menetap), hipersensitivitas obat, sindrom Stevens-Johnson, dan
autoimun, reaksi seperti lupus.

Saresiklin

Saresiklin adalah turunan tetrasiklin terbaru yang diperkenalkan ke pasar dan disetujui FDA
pada tahun 2018. Obat ini diklaim sebagai antibiotik spektrum sempit, yang dapat
menurunkan kemungkinan terjadinya resistensi antibiotik. Saresiklin dapat digunakan untuk
mengobati akne pada pasien usia sembilan tahun, sedangkan tetrasiklin lain tidak memiliki
indikasi ini. Efek samping saresiklin adalah perubahan warna gigi dan gangguan
pertumbuhan tulang seperti turunan tetrasiklin lainnya. Seperti minosiklin, dosisnya
berdasarkan berat badan (1.5mg/kg), sekali sehari, dan dapat dikonsumsi dengan atau
tanpa makanan.

II. Azitromisin.

Berbeda dengan antibiotik yang telah dibahas sebelumnya, azitromisin adalah antibiotik
makrolid. Azitromisin adalah turunan dari eritromisin. Seperti yang disebutkan sebelumnya,
eritromisin pernah digunakan sebagai terapi jerawat yang efektif, tetapi resistensi antibiotik
yang meluas telah membuatnya kurang berguna. Azitromisin digunakan untuk mengobati
infeksi sistemik yang serius, dan penggunaannya untuk akne umumnya digunakan untuk
pasien yang memiliki kontraindikasi terhadap tetrasiklin.

Pembeda penting azitromisin dari antibiotik lain adalah profil keamanannya selama
kehamilan dan menyusui. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut
melewati plasenta tetapi tidak terkait dengan kerusakan janin. Selain itu, azitromisin
memiliki absorpsi yang cepat dari sirkulasi, diikuti dengan pelepasan yang lambat.
Ketersediaan hayati azitromisin menurun bila dikonsumsi bersama makanan.

III. Trimethoprim / sulfamethoxazole (TMP-SMX)

TMP-SMX disetujui oleh FDA pada tahun 1973. Kedua antibiotik tersebut bekerja secara
sinergis untuk menghambat sintesis folat pada bakteri. Meskipun tidak diindikasikan untuk
jerawat, obat ini sering digunakan off-label. Karena merupakan agen yang paling umum
digunakan untuk mengobati orang dewasa dengan infeksi Staphylococcus aureus (MRSA)
yang resistan terhadap methicillin yang didapat dari komunitas, obat ini harus digunakan
secara hemat karena kekhawatiran akan resistensi antibiotik.

TMP-SMX digunakan untuk terapi lini ketiga karena kemungkinan efek samping yang jarang
terjadi, meskipun parah dan berpotensi mengancam nyawa, seperti sindrom Stevens-
Johnson (SJS) dan toksik epidermal nekrolisis (TEN). TMP-SMX adalah salah satu dari sedikit
obat yang dianggap berisiko "tinggi" untuk menginduksi SJS atau TEN, dan risiko tertinggi
pada pasien yang terinfeksi HIV.

Diskusi

Patofisiologi multifaktorial pada akne memerlukan penggunaan beberapa agen untuk

mengobati penyakit dari berbagai arah. Kombinasi antibiotik oral dengan benzoil peroksida,
antibiotik kombinasi topikal, dan retinoid topikal merupakan standar pengobatan akne.
Monoterapi antibiotik oral tidak dianjurkan karena berpotensi meningkatkan resistensi
antibiotik.

Saat memilih antibiotik oral untuk mengobati akne, tidak ada data yang mengidentifikasi
produk unggulan yang jelas. Kelas tetrasiklin mungkin lebih unggul daripada antibiotik lain
karena aksi gandanya yaitu aktivitas antibakteri dan antiperadangan. Selain itu, tetrasiklin
umumnya tidak mahal dan dapat ditoleransi dengan baik. Antara doksisiklin, minosiklin, dan
saresiklin, profil efek samping mungkin menjadi faktor penentu. Doksisiklin umumnya
dikaitkan dengan efek samping yang lebih cepat dan mengganggu, seperti gangguan GI dan
fotosensitifitas. Minosiklin dikaitkan dengan tingginya insiden efek samping vestibular.
Saresiklin memiliki profil efek samping yang lebih ringan disbanding doksisiklin dan
minosiklin. Risiko jangka panjang, efek samping yang lebih serius (hiperpigmentasi, letusan
obat seperti lupus, dan hipersensitivitas sindrom), meskipun jarang, lebih sering terjadi pada
minocycline. Azitromisin mungkin merupakan pengobatan yang disukai pada pasien yang
sedang hamil, meskipun dalam praktiknya jarang digunakan. TMP-SMX adalah pengobatan
yang efektif untuk individu yang tidak dapat mentolerir obat kelas tetrasiklin.

Monoterapi antibiotik tidak dianjurkan, dan terapi antibiotik untuk pengobatan jangka
panjang tidak dianjurkan untuk kebanyakan pasien. Sebaliknya, penambahan agen topikal
pada pengobatan antibiotik oral menunjukkan profil kemanjuran dan keamanan yang tinggi.
Setelah pengobatan antibiotik oral dihentikan, penggunaan retinoid topikal atau benzoil
peroksida dan retinoid topikal secara terus-menerus dapat membantu untuk terapi
pemeliharaan akne jangka panjang.

Sumber: J Clin Aesthet Dermatol 2020