TUGAS PATOLOGI ANATOMI

ETIOLOGI DARI KANKER DAN AGEN KARSINOGENIK

Disusun Oleh:

Muhammad Viko Aufar (2306311455)

Ghina Sharfina (2306311410)
Cut Nya Savira (2306311373)
Rani Gamawati (2306311474)

Pembimbing:

dr. Hartono Tjahjadi, SpPA ., Subsp. O.G.P.(K)

Program Studi Pendidikan Dokter Gigi

Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Indonesia
T.A 2023/2024
 ETIOLOGI DARI KANKER

Sel-sel tumor dapat dikenali oleh sistem kekebalan tubuh sebagai bukan dirinya sendiri
dan dihancurkan. Aktivitas antitumor dimediasi oleh mekanisme yang sebagian besar
dimediasi oleh sel. Antigen tumor dipresentasikan pada permukaan sel oleh molekul MHC
kelas I dan dikenali oleh CTL CD8+. Kelas antigen tumor yang berbeda termasuk produk gen
yang bermutasi, protein yang diekspresikan secara berlebihan atau diekspresikan secara tidak
tepat, dan antigen tumor yang diproduksi oleh virus onkogenik. Pasien yang mengalami
imunosupresi memiliki peningkatan risiko untuk berkembangnya kanker, terutama jenis kanker
yang disebabkan oleh virus DNA onkogenik. Pada pasien imunokompeten, tumor dapat
menghindari sistem kekebalan tubuh dengan beberapa mekanisme, termasuk pertumbuhan
selektif varian antigen-negatif, hilangnya atau berkurangnya ekspresi molekul
histokompatibilitas, dan penekanan imun yang dimediasi oleh ekspresi faktor-faktor tertentu
(misalnya, TGF-β, ligan PD-1) oleh sel tumor.
 Meskipun manusia dibanjiri oleh agen lingkungan yang bersifat mutagenik (misalnya,
bahan kimia, radiasi, sinar matahari), kanker adalah hasil yang relatif jarang terjadi dari
pertemuan ini. Keadaan ini diakibatkan oleh kemampuan sel normal untuk merasakan dan
memperbaiki kerusakan DNA. Pentingnya perbaikan DNA dalam menjaga keutuhan genom
disorot oleh beberapa kelainan bawaan di mana gen yang mengkode protein yang terlibat dalam
perbaikan DNA rusak. Individu yang lahir dengan cacat bawaan pada gen perbaikan DNA
memiliki risiko yang sangat tinggi untuk terkena kanker. Cacat pada tiga jenis sistem perbaikan
DNA-perbaikan ketidakcocokan, perbaikan ekskresi nukleotida, dan perbaikan rekombinasi-
dipaparkan selanjutnya.

Adapun etiologi dari kanker dikaitkan erat dengan Agen Karsinogen. Agen
karsinogenik menyebabkan kerusakan gen dan menjadi fokus dari etiologi kanker. Agen
karsinogenik dapat diidentifikasi dalam 3 macam yaitu hemicals, radiant energy, microbial
product.

1. AGEN KARSINOGENIK KIMIA

Skema umum peristiwa dalam karsinogenesis kimia. Catatan bahwa promotor

menyebabkan ekspansi klon dari sel yang diinisiasi, sehingga menghasilkan klon
preneoplastik. Proliferasi lebih lanjut yang diinduksi oleh promotor atau faktor lain
menyebabkan akumulasi mutasi tambahan dan munculnya dari tumor ganas.
 Bahan kimia yang dapat menyebabkan inisiasi karsinogenesis dibagi kedalam dua
kategori:

Direct-Acting Carcinogens : Karsinogen yg bekerja langsung tidak memerlukan konversi

metabolik untuk menjadi karsinogen. Sebagian besar bersifat karsinogen lemah tetapi ada
beberapa yang penting untuk pengobatan kemoterapi kanker; seperti agen alkilasi.

Indirect-Acting Carcinogens: Karsinogen yg tidak bekerja langsung membutuhkan

konversi metabolic menjadi karsinogen aktif . Sebagian besar karsinogen kimia bertindak
secara tidak langsung&memerlukan aktivasi metabolic untuk diubah menjadi karsinogen

Major chemical carsinogenic agents

 Target molecular karsinogenik kimia sebagian besar agen pemicu kimia menargetkan
DNA dan bersifat mutagenic beberapa karsinogen berinteraksi secara istimewa dengan DNA
tertentudan dengan menghasilkan mutasi Kelompok Mutasi kelompok membentuk mutase
“titik panas”mutasi yang terkait engan paparan aflatoksin B1, agen alami yang diproduksi oleh
beberapa strain jamur Aspergillus aflatoksin B1-terkait Karsinoma hepatoseluler cenderung
memiliki mutase tertentu pada TP53. Mutasi TP53 adalah jarang pada tumor hati dari daerah
di mana aflatoksin kontaminasi makanan tidak terjadi, dan beberapa di antaranya melibatkan
mutasi kodon 249.

Kunci konsep karsinogenik kimia adalah karsinogen kimia memiliki kelompok

elektrofil yang sangat reaktif yang secara langsung merusak DNA, menyebabkan mutasi yang
membentuk kanker. Agen yang bekerja langsung tidak memerlukan konversi metabolik
menjadi menjadi karsinogenik, sedangkan agen yang bekerja tidak langsung tidak aktif sampai
diubamh menjadi karsinogen utama oleh endogen jalur metabolisme. Oleh karena itu,
polimorfisme endogen enzim seperti sitokrom P-450 dapat mempengaruhi karsinogenesis.
Setelah paparan sel ke mutagen atau inisiator, tumori genesis dapat ditingkatkan dengan
paparan promotor, yang merangsang proliferasi sel yang bermutasi. Contoh karsinogen
manusia adalah agen yang bekerja langsung (misalnya, agen alkilasi yang digunakan untuk
kemoterapi); agen kerja tidak langsung; (misalnya benzo pyrene, pewarna azo, aflatoksin), dan
promotor atau agen yang menyebabkan hiperplasia patologis endometrium atau aktivitas
regeneratif di hati

2. ENERGY RADIASI

Energi radiasi yang menjadai agen karsinogen bisa berasal dari sumber dibawah ini :

■ UV rays of sunlight

■ Radiograph

■ Nuclear vision

■ Radionuclide

Energi radiasi , berupa sinar UV dari sinar matahari atau sebagai radiasi elektromagnetik dan
partikel pengion, adalah mutagenik dan karsinogenik Paparan sinar UV menyebabkan kanker dikulit,
dan paparan radiasi pengion dari medis atau paparan kerja, kecelakaan pembangkit nuklir, dan atom
ledakan bom dikaitkan dengan berbagai jenis kanker. Meskipun kontribusi radiasi pengion terhadap
total beban kanker pada manusia mungkin kecil, kanker-kanker itu yang terjadi mungkin muncul
beberapa dekade kemudian, dan dalam waktu yang lama radiasi mungkin memiliki aditif atauefek
sinergis dengan factor potensial karsinogenik lainnya.

Paparan sinar UV yang berasal dari matahari, khususnya pada individu berkulit putih, dikaitkan
dengan peningkatan kejadian karsinoma sel skuamosa, karsinoma sel basal, dan melanoma kulit. Sinar
UVB bersifat karsinogenik karena kemampuannya menyebabkan dimer pirimidin untuk terbentuk
dalam DNA. Dimer pirimidin diperbaiki oleh nukleotida jalur perbaikan eksisi, sebuah proses yang
mungkin melibatkan 30 atau lebih banyak protein. Pentingnya Jalur perbaikan eksisi nukleotida dari
perbaikan DNA paling secara grafis diilustrasikan oleh frekuensi tinggi kanker di individu dengan
kelainan herediter xeroderma pigmentosum.

Elektromagnetik (sinar-x, sinar ) dan partikulat (partikel ,partikel, proton, neutron) radiasi
semuanya karsinogenik timbulnya banyak benda padat tumor dengan periode laten yang lebih lama
(misalnya, karsinoma sel payudara, usus besar, tiroid, dan paru-paru) meningkat. Sangat
memprihatinkan di era saat ini meluasnya penggunaan omputed tomog raphy (CT) scan adalah
penelitian yang menunjukkan bahwa anak-anak yang mendapatkan dua atau tiga CT memiliki risiko
tiga kali lipat lebih tinggi terkena leukemia, dan mereka yang menerima lima hingga 10 pemindaian
semacam itu memiliki risiko tiga kali lipat lebih tinggi terkena tumor otak.

Kunci konsep radiasi karsinogenesis. Radiasi pengion menyebabkan kerusakan kromosom,

translokasi, dan, lebih jarang, mutasi titik, yang menyebabkan kerusakan genetic dan karsinogenesis.
Sinar UV menginduksi pembentukan dimer pirimidin dalam DNA, mengarah pada mutasi. Oleh karena
itu sinar UV dapat menimbulkan kulit kanker. Individu dengan cacat dalam perbaikan pirimidin dimer
menderita xeroderma pigmentosa dan sangat berisiko tinggi. Paparan radiasi selama prosedur
pencitraan seperti CT pemindaian terkait dengan peningkatan yang sangat kecil, tetapi dapat diukur,
risiko kanker pada anak

3. PRODUK MIKROBA

Oncogenic RNA Viruses

Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) menyebabkan leukemia/limfoma sel

T dewasa (ATLL), tumor yang endemik di beberapa bagian Jepang, Cekungan Karibia,
 Amerika Selatan, dan ada sedikit keraguan bahwa infeksi HTLV-1 dari limfosit T
diperlukan untuk leukemogenesis, tetapi mekanisme transformasi tidak didefinisikan.
Sebaliknya untuk beberapa retrovirus murine, HTLV-1 tidak mengandung onkogenic dan
tidak ada integrasi yang konsisten di samping proto onkogen Afrika dan ditemukan secara
sporadis di tempat lain, termasuk Amerika Serikat.

Human Papilloma virus

HPV risiko tinggi (mis., Tipe 16 dan 18) telah terlibat dalam genesis squamous cell
carcinoma pada serviks, daerah anogenital, dan kepala dan leher. (terutama tumor yang
timbul pada mukosa tonsil). Kanker ini adalah penyakit menular seksual yang disebabkan
oleh penyakit kronis infeksi HPV. Berbeda dengan kanker serviks, kutil kelamin memiliki
potensi keganasan yang rendah dan terkait dengan HPV risiko rendah,terutama HPV-6 dan
HPV-11. Pada kutil jinak, genom HPV dipertahankan dalam bentuk episomal yang tidak
terintegrasi, sedangkan pada kanker HPV genom terintegrasi kedalam genom inang,
menunjukkan bahwa integrasi DNA virus adalah salah satu factor.

Epstein-Barr Virus (EBV)

Limfoma Burkitt , Protein EBV yang diperlukan untuk immortal dan proliferasi sel B
sangat imunogenik, dan pada individu normal proliferasi sel poliklonal yang digerakkan oleh
EBV siap dikendalikan oleh respon sel T sitotoksik. Hubungan antara limfoma Burkitt endemik
dan EBV kuat: Lebih dari 90% tumor endemik membawa genom EBV. Semua pasien yang
terkena mengalami peningkatan titer antibody terhadap antigen kapsid virus. Titer antibodi
serum terhadap antigen kapsid virus berkorelasi dengan risiko berkembangnya tumor.
 Meskipun EBV sangat terlibat dalam penyebab limfoma Burkitt, beberapa pengamatan
menunjukkan bahwa faktor tambahan terlibat : Infeksi EBV tidak terbatas pada lokasi geografis
dimana limfoma Burkitt ditemukan Genom EBV hanya ditemukan pada 15% - 20% limfoma
Burkitt di luar daerah endemik. Ada perbedaan yang signifikan dalam pola ekspresi gen virus
pada garis sel B yang ditransformasi EBV (tetapi tidak tumorigenik) dan sel limfoma Burkitt.

Ringkasnya, dalam kasus limfoma Burkitt, tampaknya EBV tidak secara langsung
onkogenik, tetapi dengan bertindak sebagai mitogen sel B poliklonal mengatur tahap akuisisi
translokasi t(8;14) dan mutasi lain yang akhirnya menghasilkan kanker besar. Pada kebanyakan
individu, infeksi EBV mudah dikendalikan oleh respon imun yang efektif, dan limfomagenesis
jarang terjadi.

Peran yang dimainkan oleh EBV lebih langsung pada limfoma sel B yang timbul pada
pasien dengan imunosupresi. Berbeda dengan limfoma Burkitt, tumor pada pasien
imunosupresi biasanya mengekspresikan LMP-1 dan EBNA2, yang bersifat antigenic dan
biasanya dikenali oleh sel T sitotoksik.
 Helicobacter pylori

Infeksi H. pylori terlibat dalam genesis adenokarsinoma lambung dan limfoma lambung.
Pengembangan adenokarsinoma lambung dalam pengaturan infeksi H. pylori mirip dengan
kanker hati yang diinduksi HBV dan HCV, karena melibatkan peningkatan proliferasi sel epitel
dengan latar belakang peradangan kronis.

Genom H. pylori juga mengandung gen yang secara langsung terlibat dalam onkogenesis.
Strain yang terkait dengan adenokarsinoma lambung telah terbukti mengandung "pathogenicity
island" yang mengandung gen cytotoxin-associated A (CagA). Infeksi awalnya mengarah pada
perkembangan gastritis kronis, diikuti oleh atrofi lambung, metaplasia usus dari sel-sel lapisan
displasia, dan kanker.

REFERENSI
Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2017). Robbins Basic Pathology (10th ed.). Elsevier - Health
Sciences Division.