LNH esktranodal adalah keganasan limfatik yang terjadi diluar rantai limfonodus, dapat berupa

ekstranodal limfatik dan ekstranodal ekstralimfatik. Area ekstranodal merupakan tempat berkembangnya
limfoma yang secara normal kaya akan jaringan limfoid seperti cincin waldeyer, dimana tonsil palatina
sebagai tempat tersering (penyakit ekstranodal limfatik) sebagaimana ditunjukkan pada gambar 5. Yang
termasuk ekstranodal ekstra limfatik antara lain orbita, cavum nasi, sinus paranasalis, dan kelenjar tiroid.

Tempat-tempat Hemopoiesis

Sebelum lahir, hemopoiesis terjadi di sejumlah jaringan, dimulai dari kantung kuning telur embrio yang
sedang berkembang, dan berlanjut ke hati janin, limpa, jaringan limfatik, dan akhirnya sumsum tulang
merah. Setelah lahir, sebagian besar hemopoiesis terjadi di sumsum merah, jaringan ikat di dalam ruang-
ruang jaringan tulang spons (kanselus). Pada anak-anak, hemopoiesis dapat terjadi di rongga medula
tulang panjang; pada orang dewasa, proses ini sebagian besar terbatas pada tulang tengkorak dan
panggul, tulang belakang, tulang dada, serta epifisis proksimal tulang paha dan humerus.

Sepanjang masa dewasa, hati dan limpa mempertahankan kemampuannya untuk menghasilkan elemen
yang terbentuk. Proses ini disebut sebagai hemopoiesis ekstrameduler (yang berarti hemopoiesis di luar
rongga medula tulang dewasa). Ketika penyakit seperti kanker tulang menghancurkan sumsum tulang,
menyebabkan hemopoiesis gagal, hemopoiesis ekstrameduler dapat dimulai.

Diferensiasi Elemen yang Terbentuk dari Sel Punca

Semua elemen yang terbentuk berasal dari sel punca sumsum tulang merah. Ingatlah bahwa sel punca
mengalami mitosis plus sitokinesis (pembelahan sel) untuk menghasilkan sel anak baru: Salah satunya
tetap menjadi sel punca dan yang lainnya berdiferensiasi menjadi salah satu dari sejumlah jenis sel yang
beragam. Sel punca dapat dipandang sebagai menempati sistem hirarkis, dengan beberapa kehilangan
kemampuan untuk melakukan diversifikasi pada setiap langkah. Sel punca totipoten adalah zigot, atau
sel telur yang telah dibuahi. Sel punca totipoten (toti- = "semua") menghasilkan semua sel tubuh
manusia. Tingkat berikutnya adalah sel punca pluripoten, yang memunculkan beberapa jenis sel tubuh
dan beberapa membran janin yang mendukung. Di bawah tingkat ini, sel mesenkim adalah sel punca
yang hanya berkembang menjadi jenis jaringan ikat, termasuk jaringan ikat fibrosa, tulang, tulang rawan,
dan darah, tetapi bukan epitel, otot, dan jaringan saraf. Satu langkah lebih rendah pada hierarki sel
punca adalah sel punca hemopoietik, atau hemositoblas. Semua elemen darah yang terbentuk berasal
dari jenis sel spesifik ini.

Hemopoiesis dimulai ketika sel punca hemopoietik terpapar rangsangan kimiawi yang tepat, yang secara
kolektif disebut faktor pertumbuhan hemopoietik, yang mendorongnya untuk membelah dan
berdiferensiasi. Satu sel anak tetap menjadi sel punca hemopoietik, yang memungkinkan hemopoiesis
berlanjut. Sel anak lainnya menjadi salah satu dari dua jenis sel punca yang lebih khusus.
 a) Sel punca limfoid memunculkan kelas leukosit yang dikenal sebagai limfosit, yang mencakup
berbagai sel T, sel B, dan sel pembunuh alami (NK), yang semuanya berfungsi dalam kekebalan
tubuh. Namun, hemopoiesis limfosit berlangsung agak berbeda dari proses pembentukan
elemen lainnya. Singkatnya, sel punca limfoid dengan cepat bermigrasi dari sumsum tulang ke
jaringan limfatik, termasuk kelenjar getah bening, limpa, dan timus, di mana produksi dan
diferensiasinya berlanjut. Sel B dinamakan demikian karena sel ini matang di sumsum tulang,
sedangkan sel T matang di timus.
b) Sel punca myeloid memunculkan semua elemen lain yang terbentuk, termasuk eritrosit;
megakariosit yang menghasilkan trombosit; dan garis keturunan myeloblast yang memunculkan
monosit dan tiga bentuk leukosit granular: neutrofil, eosinofil, dan basofil.

Sel punca limfoid dan mieloid tidak segera membelah dan berdiferensiasi menjadi elemen yang
terbentuk secara matang. Seperti yang dapat Anda lihat di [link], ada beberapa tahap peralihan sel
prekursor (secara harfiah, sel cikal bakal), banyak di antaranya dapat dikenali dari namanya yang memiliki
akhiran -blast. Sebagai contoh, megakarioblas adalah prekursor megakariosit, dan proeritroblas menjadi
retikulosit, yang mengeluarkan nukleusnya dan sebagian besar organel lainnya sebelum matang menjadi
eritrosit.

PERKEMBANGAN SEL B DAN SEL T

Sel B dan sel T ditemukan di banyak bagian tubuh, beredar dalam aliran darah dan getah bening, serta
berada di organ limfoid sekunder, termasuk limpa dan kelenjar getah bening,

Sel B adalah sel kekebalan tubuh yang berfungsi terutama dengan memproduksi antibodi. Antibodi
adalah salah satu dari kelompok protein yang secara khusus mengikat molekul terkait patogen yang
dikenal sebagai antigen. Antigen adalah struktur kimiawi pada permukaan patogen yang berikatan
dengan reseptor antigen limfosit T atau B. Setelah diaktifkan dengan mengikat antigen, sel B
berdiferensiasi menjadi sel yang mengeluarkan bentuk antibodi permukaan yang dapat larut. Sel B yang
teraktivasi ini dikenal sebagai sel plasma.

Sel T, di sisi lain, tidak mengeluarkan antibodi tetapi melakukan berbagai fungsi dalam respons imun
adaptif. Jenis sel T yang berbeda memiliki kemampuan untuk mengeluarkan faktor terlarut yang
berkomunikasi dengan sel lain dari respons imun adaptif atau menghancurkan sel yang terinfeksi
patogen intraseluler.

Sel Plasma
Jenis limfosit lain yang penting adalah sel plasma. Sel plasma adalah sel B yang telah berdiferensiasi
sebagai respons terhadap pengikatan antigen, dan dengan demikian memiliki kemampuan untuk
mengeluarkan antibodi yang dapat larut.

Sel Natural Killer

Limfosit penting keempat adalah sel pembunuh alami, yang berperan dalam respons kekebalan bawaan.
Sel pembunuh alami (NK) adalah sel darah yang bersirkulasi yang mengandung butiran sitotoksik
(pembunuh sel) di dalam sitoplasma yang luas. Sel ini memiliki mekanisme yang sama dengan sel T
sitotoksik dari respons imun adaptif. Sel NK adalah salah satu garis pertahanan pertama tubuh terhadap
virus dan beberapa jenis kanker.

Sel pembunuh alami (NK) memiliki ciri-ciri kekebalan bawaan dan adaptif. Sel ini penting untuk
mengenali dan membunuh sel yang terinfeksi virus atau sel tumor. Sel ini mengandung kompartemen
intraseluler yang disebut butiran, yang diisi dengan protein yang dapat membentuk lubang pada sel
target dan juga menyebabkan apoptosis, yaitu proses kematian sel yang terprogram. Penting untuk
membedakan antara apoptosis dan bentuk kematian sel lainnya seperti nekrosis. Apoptosis, tidak seperti
nekrosis, tidak melepaskan sinyal bahaya yang dapat menyebabkan aktivasi kekebalan tubuh yang lebih
besar dan peradangan. Melalui apoptosis, sel-sel kekebalan tubuh dapat secara diam-diam
menyingkirkan sel-sel yang terinfeksi dan membatasi kerusakan yang terjadi. Baru-baru ini, para peneliti
telah menunjukkan pada model tikus bahwa sel NK, seperti sel adaptif, dapat dipertahankan sebagai sel
memori dan merespons infeksi berikutnya oleh patogen yang sama.

SEL T

Sel T naif dapat mengekspresikan salah satu dari dua molekul yang berbeda, CD4 atau CD8, pada
permukaannya, dan karenanya diklasifikasikan sebagai sel CD4+ atau CD8+. Molekul-molekul ini penting
karena mereka mengatur bagaimana sel T akan berinteraksi dan merespons APC. Sel CD4+ yang naif
mengikat APC melalui molekul MHC II yang tertanam dalam antigen dan distimulasi untuk menjadi
limfosit T helper (TH), sel yang kemudian menstimulasi sel B (atau sel T sitotoksik) secara langsung atau
mensekresikan sitokin untuk menginformasikan lebih banyak dan berbagai sel target tentang ancaman
patogen. Sebaliknya, sel CD8+ melibatkan molekul MHC I yang tertanam antigen pada APC dan
distimulasi untuk menjadi limfosit T sitotoksik (CTL), yang secara langsung membunuh sel yang terinfeksi
melalui apoptosis dan mengeluarkan sitokin untuk memperkuat respons imun. Kedua populasi sel T
memiliki mekanisme perlindungan kekebalan yang berbeda, tetapi keduanya mengikat molekul MHC
melalui reseptor antigen yang disebut reseptor sel T (TCR). Molekul permukaan CD4 atau CD8
membedakan apakah TCR akan mengikat molekul MHC II atau MHC I. Karena mereka membantu dalam
pengikatan spesifisitas, molekul CD4 dan CD8 digambarkan sebagai coreceptor.
Sel CD4+T yang naif melibatkan molekul MHC II pada sel penyaji antigen (APC) dan menjadi teraktivasi.
Klon sel T pembantu yang diaktifkan, pada gilirannya, mengaktifkan sel B dan sel T CD8+, yang menjadi
sel T sitotoksik. Sel T sitotoksik membunuh sel yang terinfeksi.

Limfosit T Pembantu (SEL T HELPER)

Limfosit TH berfungsi secara tidak langsung untuk mengidentifikasi patogen potensial bagi sel-sel lain
dalam sistem kekebalan tubuh. Sel-sel ini penting untuk infeksi ekstraseluler, seperti yang disebabkan
oleh bakteri, cacing, dan protozoa tertentu. Limfosit TH mengenali antigen spesifik yang ditampilkan
dalam kompleks MHC II APC. Ada dua populasi utama sel TH: TH1 dan TH2. Sel TH1 mengeluarkan sitokin
untuk meningkatkan aktivitas makrofag dan sel T lainnya. Sel TH1 mengaktifkan aksi sel T sitotoksik, serta
makrofag. Sel TH2 merangsang sel B yang naif untuk menghancurkan penyerbu asing melalui sekresi
antibodi. Apakah respons imun TH1 atau TH2 berkembang tergantung pada jenis sitokin spesifik yang
disekresikan oleh sel-sel sistem imun bawaan, yang pada gilirannya tergantung pada sifat patogen yang
menyerang.

Respons yang dimediasi oleh TH1 melibatkan makrofag dan berhubungan dengan peradangan. Ingatlah
kembali pertahanan garis depan makrofag yang terlibat dalam respons imun bawaan. Beberapa bakteri
intraseluler, seperti Mycobacterium tuberculosis, telah berevolusi untuk berkembang biak di dalam
makrofag setelah ditelan. Patogen ini menghindari upaya makrofag untuk menghancurkan dan
mencerna patogen. Ketika infeksi M. tuberculosis terjadi, makrofag dapat menstimulasi sel T yang naif
untuk menjadi sel TH1. Sel T yang terstimulasi ini mengeluarkan sitokin spesifik yang mengirimkan
umpan balik ke makrofag untuk merangsang kemampuan pencernaannya dan memungkinkannya
menghancurkan M. tuberculosis yang menjajah. Dengan cara yang sama, makrofag yang diaktifkan TH1
juga menjadi lebih cocok untuk menelan dan membunuh sel tumor. Singkatnya; Respons TH1 diarahkan
pada penyerang intraseluler sementara respons TH2 ditujukan pada mereka yang bersifat ekstraseluler.

SEL B LIMFOSIT

Ketika dirangsang oleh jalur TH2, sel B yang naif berdiferensiasi menjadi sel plasma yang mengeluarkan
antibodi. Sel plasma adalah sel kekebalan yang mengeluarkan antibodi; sel ini muncul dari sel B yang
dirangsang oleh antigen. Mirip dengan sel T, sel B yang naif pada awalnya dilapisi oleh ribuan reseptor sel
B (BCR), yang merupakan bentuk Ig (imunoglobulin, atau antibodi) yang terikat pada membran. Reseptor
sel B memiliki dua rantai berat dan dua rantai ringan yang dihubungkan oleh hubungan disulfida. Setiap
rantai memiliki daerah konstan dan variabel; yang terakhir terlibat dalam pengikatan antigen. Dua
protein membran lainnya, Ig alfa dan Ig beta, terlibat dalam pemberian sinyal. Reseptor sel B tertentu,
seperti yang ditunjukkan pada Gambar semuanya sama, tetapi ratusan juta sel B yang berbeda dalam
satu individu memiliki domain pengenalan yang berbeda yang berkontribusi pada keragaman yang luas
dalam jenis struktur molekul yang dapat diikatnya. Dalam keadaan ini, sel B berfungsi sebagai APC. Sel B
mengikat dan menelan antigen asing melalui BCR dan kemudian menampilkan antigen yang telah
diproses dalam konteks molekul MHC II ke sel TH2.

Ketika sel TH2 mendeteksi bahwa sel B terikat pada antigen yang relevan, sel tersebut mengeluarkan
sitokin spesifik yang menginduksi sel B untuk berkembang biak dengan cepat, yang membuat ribuan
salinannya yang identik (klonal), dan kemudian mensintesis serta mengeluarkan antibodi dengan pola
pengenalan antigen yang sama dengan BCR. Aktivasi sel B yang sesuai dengan satu varian BCR tertentu
dan proliferasi dramatis dari varian tersebut dikenal sebagai seleksi klonal.

Reseptor sel B tertanam dalam membran sel B dan mengikat berbagai antigen melalui daerah
variabelnya. Daerah transduksi sinyal mentransfer sinyal ke dalam sel.

Sel T dan sel B berbeda dalam satu hal mendasar: sel T mengikat antigen yang telah dicerna dan
disematkan pada molekul MHC oleh APC, sedangkan sel B berfungsi sebagai APC yang mengikat antigen
utuh yang belum diproses. Meskipun sel T dan sel B sama-sama bereaksi dengan molekul yang disebut
"antigen", limfosit ini sebenarnya merespons jenis molekul yang sangat berbeda. Sel B harus dapat
mengikat antigen utuh karena mereka mengeluarkan antibodi yang harus mengenali patogen secara
langsung, daripada sisa-sisa patogen yang dicerna. Molekul karbohidrat dan lipid bakteri dapat
mengaktifkan sel B secara independen dari sel T.

SEL T SITOTOKSIK

CTL, subkelas sel T, berfungsi untuk membersihkan infeksi secara langsung. Bagian yang diperantarai sel
dari sistem kekebalan adaptif terdiri dari CTL yang menyerang dan menghancurkan sel yang terinfeksi.
CTL sangat penting dalam melindungi dari infeksi virus; ini karena virus bereplikasi di dalam sel di mana
mereka terlindung dari kontak ekstraseluler dengan antibodi yang bersirkulasi. Ketika APC
memfagositosis patogen dan menyajikan antigen yang tertanam pada MHC I ke sel T CD8+ naif yang
mengekspresikan TCR komplementer, sel T CD8+ menjadi teraktivasi untuk berkembang biak sesuai
dengan seleksi klonal. CTL yang dihasilkan ini kemudian mengidentifikasi non-APC yang menampilkan
antigen yang tertanam pada MHC I yang sama (misalnya, protein virus) - sebagai contoh, CTL
mengidentifikasi sel inang yang terinfeksi.

Secara intraseluler, sel yang terinfeksi biasanya mati setelah patogen yang menginfeksi bereplikasi hingga
konsentrasi yang cukup dan melisiskan sel, seperti yang dilakukan oleh banyak virus. CTL berusaha
mengidentifikasi dan menghancurkan sel yang terinfeksi sebelum patogen dapat bereplikasi dan
melarikan diri, sehingga menghentikan perkembangan infeksi intraseluler. CTL juga mendukung limfosit
NK untuk menghancurkan kanker dini. Sitokin yang disekresikan oleh respons TH1 yang merangsang
makrofag juga merangsang CTL dan meningkatkan kemampuannya untuk mengidentifikasi dan
menghancurkan sel yang terinfeksi dan tumor.

CTL merasakan antigen yang tertanam pada MHC I dengan berinteraksi langsung dengan sel yang
terinfeksi melalui TCR mereka. Pengikatan TCR dengan antigen akan mengaktifkan CTL untuk melepaskan
perforin dan granzyme, enzim degradatif yang akan menginduksi apoptosis sel yang terinfeksi. Ingatlah
bahwa ini adalah mekanisme penghancuran yang serupa dengan yang digunakan oleh sel NK. Dalam
proses ini, CTL tidak terinfeksi dan tidak dirugikan oleh sekresi perforin dan granzyme. Faktanya, fungsi
sel NK dan CTL saling melengkapi dan memaksimalkan penghancuran sel yang terinfeksi, seperti yang
diilustrasikan pada Gambar. Jika sel NK tidak dapat mengidentifikasi pola "diri yang hilang" dari molekul
MHC I yang diregulasi ke bawah, maka CTL dapat mengidentifikasinya melalui kompleks MHC I dengan
antigen asing, yang menandakan "diri yang berubah". Demikian pula, jika CTL tidak dapat mendeteksi
MHC I yang tertanam antigen karena reseptornya habis dari permukaan sel, sel NK akan menghancurkan
sel tersebut. CTL juga mengeluarkan sitokin, seperti interferon, yang mengubah ekspresi protein
permukaan pada sel yang terinfeksi, sehingga sel yang terinfeksi dapat dengan mudah diidentifikasi dan
dihancurkan. Selain itu, interferon ini juga dapat mencegah sel yang terinfeksi virus melepaskan partikel
virus.

Sel plasma dan CTL secara kolektif disebut sel efektor: mereka mewakili versi yang berbeda dari rekan-
rekan mereka yang naif, dan mereka terlibat dalam mewujudkan pertahanan kekebalan tubuh untuk
membunuh patogen dan sel inang yang terinfeksi.

Permukaan Mukosa dan Toleransi Imun

Respons imun bawaan dan adaptif yang telah dibahas sejauh ini terdiri dari sistem imun sistemik (yang
memengaruhi seluruh tubuh), yang berbeda dengan sistem imun mukosa. Kekebalan mukosa dibentuk
oleh jaringan limfoid yang berhubungan dengan mukosa, yang berfungsi secara independen dari sistem
kekebalan sistemik, dan memiliki komponen bawaan dan adaptifnya sendiri. Jaringan limfoid terkait
mukosa (MALT), diilustrasikan pada Gambar, adalah kumpulan jaringan limfatik yang bergabung dengan
jaringan epitel yang melapisi mukosa di seluruh tubuh. Jaringan ini berfungsi sebagai penghalang dan
respons imun pada area tubuh yang bersentuhan langsung dengan lingkungan luar. Sistem imun sistemik
dan mukosa menggunakan banyak jenis sel yang sama. Partikel asing yang masuk ke MALT diambil oleh
sel epitel penyerap yang disebut sel M dan dikirim ke APC yang terletak tepat di bawah jaringan mukosa.
Sel M berfungsi dalam pengangkutan yang dijelaskan, dan terletak di Peyer's patch, sebuah nodul
limfoid. APC dari sistem kekebalan mukosa terutama merupakan sel dendritik, dengan sel B dan
makrofag yang memiliki peran kecil. Antigen yang diproses yang ditampilkan pada APC terdeteksi oleh sel
T di MALT dan di berbagai tempat induksi mukosa, seperti amandel, kelenjar gondok, usus buntu, atau
kelenjar getah bening mesenterika pada usus. Sel T yang diaktifkan kemudian bermigrasi melalui sistem
limfatik dan masuk ke sistem peredaran darah ke tempat infeksi mukosa.

Sistem kekebalan tubuh harus diatur untuk mencegah respons yang boros dan tidak perlu terhadap zat-
zat yang tidak berbahaya, dan yang lebih penting lagi, agar sistem kekebalan tubuh tidak menyerang "diri
sendiri". Kemampuan yang diperoleh untuk mencegah respons imun yang tidak perlu atau berbahaya
terhadap zat asing yang terdeteksi dan diketahui tidak menyebabkan penyakit digambarkan sebagai
toleransi imun. Toleransi kekebalan sangat penting untuk menjaga homeostasis mukosa mengingat
banyaknya zat asing (seperti protein makanan) yang ditemui oleh APC pada rongga mulut, faring, dan
mukosa saluran cerna. Toleransi imun dihasilkan oleh APC khusus di hati, kelenjar getah bening, usus
halus, dan paru-paru yang menghadirkan antigen yang tidak berbahaya bagi populasi sel T regulator
(Treg) yang sangat beragam, limfosit khusus yang menekan peradangan lokal dan menghambat sekresi
faktor imun perangsang.

Hasil gabungan dari sel Treg adalah mencegah aktivasi imunologis dan peradangan pada kompartemen
jaringan yang tidak diinginkan dan memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk fokus pada patogen.
Selain meningkatkan toleransi kekebalan terhadap antigen yang tidak berbahaya, himpunan bagian lain
dari sel Treg terlibat dalam pencegahan respons autoimun, yang merupakan respons kekebalan yang
tidak tepat terhadap sel inang atau antigen sendiri. Kelas Treg lainnya menekan respons imun terhadap
patogen berbahaya setelah infeksi hilang untuk meminimalkan kerusakan sel inang yang disebabkan oleh
peradangan dan lisis sel.

Memori Imunologi

Sistem kekebalan adaptif memiliki komponen memori yang memungkinkan respons yang efisien dan
dramatis pada saat invasi ulang patogen yang sama. Memori ditangani oleh sistem kekebalan adaptif
dengan sedikit ketergantungan pada isyarat dari respons bawaan. Selama respons imun adaptif terhadap
patogen yang belum pernah ditemui sebelumnya, yang disebut respons primer, sel plasma yang
mengeluarkan antibodi dan sel T yang terdiferensiasi meningkat, kemudian mendatar seiring berjalannya
waktu. Ketika sel B dan T matang menjadi sel efektor, sebagian dari populasi naif berdiferensiasi menjadi
sel memori B dan T dengan spesifisitas antigen yang sama, seperti yang diilustrasikan dalam Gambar.

Sel memori adalah limfosit B atau T spesifik antigen yang tidak berdiferensiasi menjadi sel efektor selama
respons imun primer, tetapi dapat segera menjadi sel efektor setelah terpapar kembali dengan patogen
yang sama. Selama respons imun primer, sel memori tidak merespons antigen dan tidak berkontribusi
terhadap pertahanan inang. Ketika infeksi dibersihkan dan rangsangan patogen mereda, efektor tidak
lagi diperlukan, dan mereka mengalami apoptosis. Sebaliknya, sel memori bertahan dalam sirkulasi.

Jika patogen tidak pernah ditemukan lagi selama masa hidup individu, sel memori B dan T akan
bersirkulasi selama beberapa tahun atau bahkan beberapa dekade dan secara bertahap akan mati,
karena tidak pernah berfungsi sebagai sel efektor. Namun, jika inang terpapar kembali dengan jenis
patogen yang sama, sel memori yang bersirkulasi akan segera berdiferensiasi menjadi sel plasma dan CTL
tanpa masukan dari APC atau sel TH. Salah satu alasan mengapa respons imun adaptif tertunda adalah
karena dibutuhkan waktu bagi sel B dan T naif dengan spesifisitas antigen yang sesuai untuk diidentifikasi
dan diaktifkan. Setelah infeksi ulang, langkah ini dilewati, dan hasilnya adalah produksi pertahanan
kekebalan yang lebih cepat. Sel B memori yang berdiferensiasi menjadi sel plasma menghasilkan jumlah
antibodi puluhan hingga ratusan kali lipat lebih besar daripada yang disekresikan selama respons primer,
seperti yang diilustrasikan oleh grafik pada Gambar. Respons antibodi yang cepat dan dramatis ini dapat
menghentikan infeksi bahkan sebelum infeksi tersebut terbentuk, dan individu mungkin tidak menyadari
bahwa mereka telah terpapar.
Dalam sumsum tulang (BM), sel B progenitor adalah sel paling awal yang masuk ke dalam garis
keturunan sel B. Proliferasi sel B progenitor bergantung pada sinyal yang ditransmisikan melalui reseptor
interleukin-7,1 yang terdiri dari rantai-γ umum dan rantai reseptor interleukin-7 reseptorα. Pada BM,
sinyal reseptor interleukin-7 sangat penting, karena defisiensi reseptor interleukin-7 reseptorα
mencegah limfopoiesis B (Gambar 1).2 Sel progenitor B mengatur ulang lokus rantai berat melalui
ekspresi gen yang mengaktifkan rekombinasi 1 dan 2 (RAG1 dan RAG2). Rantai berat yang disusun ulang
secara produktif (rantai μ) berasosiasi dengan rantai ringan pengganti Vpre-B dan λ5, yang mengarah
pada ekspresi prekursor, yang sinyalnya memicu proliferasi dan diferensiasi sel pre-B yang besar.3,4
Sinyal Pre-BCR mendorong gelombang proliferasi yang diikuti dengan penghentian siklus sel, dan transisi
menjadi sel pre-B yang kecil (Gambar 1). Pada tahap ini, penataan ulang rantai ringan dalam bingkai
mengarah pada pembentukan imunoglobulin (Ig) M BCR permukaan pada sel B yang belum matang
(Gambar 1). Pensinyalan melalui produk akhir BCR selanjutnya mengatur perkembangan sel B dengan
mendukung ekspresi pasangan rantai berat-rantai ringan yang aman per sel B, jauh dari reaktivitas diri
(Gambar 1). BCR yang baru dihasilkan diuji dalam BM, penataan ulang yang produktif yang mampu
mentransmisikan sinyal tonik dengan kekuatan menengah dipilih secara positif. Sebaliknya, sinyal yang
berlebihan ke antigen sendiri mengarah ke seleksi negative

Mekanisme kontrol homeostatis utama. (pembentukan sel B)

Di dalam sumsum tulang, sel progenitor B (pro-B) dan prekursor B (pre-B) memerlukan sinyal melalui IL-
7R. Pensinyalan pra-BCR dan BCR yang konstitutif mendukung kelangsungan hidup dan perkembangan.
Di perifer, BAFF-R dan pensinyalan BCR tonik sangat penting untuk kelangsungan hidup. Sel B autoreaktif
dihilangkan atau dibuat tidak aktif, di beberapa titik pemeriksaan selama perkembangan di sumsum
tulang dan di perifer. Aktivasi antigen melalui stimulasi bersama BCR dan CD40 mendorong
pembentukan Germinal Center (GC), di mana sel B GC mengalami hipermutasi somatik untuk memilih sel
B dengan afinitas antigen yang optimal. Sel B GC dengan afinitas suboptimal dihapus melalui apoptosis
yang dimediasi oleh Fas. Aktivitas PRMT1 sangat penting untuk perkembangan sel B dan diperlukan
untuk menghasilkan respons imun. Kelangsungan hidup sel plasma didukung oleh pensinyalan APRIL
melalui BCMA dan CXCL12 melalui CXCR4.

Ringkasan

Respons imun adaptif adalah respons yang bekerja lebih lambat, lebih tahan lama, dan lebih spesifik
daripada respons bawaan. Namun, respons adaptif membutuhkan informasi dari sistem kekebalan
bawaan untuk berfungsi. APC menampilkan antigen melalui molekul MHC ke sel T naif yang saling
melengkapi. Sebagai respons, sel T berdiferensiasi dan berkembang biak, menjadi sel TH atau CTL. Sel TH
menstimulasi sel B yang telah menelan dan menyajikan antigen yang berasal dari patogen. Sel B
berdiferensiasi menjadi sel plasma yang mengeluarkan antibodi, sedangkan CTL menginduksi apoptosis
pada sel yang terinfeksi intraseluler atau sel kanker. Sel-sel memori bertahan setelah paparan utama
terhadap patogen. Jika terjadi pajanan ulang, sel memori berdiferensiasi menjadi sel efektor tanpa
masukan dari sistem kekebalan bawaan. Sistem kekebalan mukosa sebagian besar tidak bergantung pada
sistem kekebalan sistemik, tetapi berfungsi secara paralel untuk melindungi permukaan mukosa tubuh
yang luas.
Prinsip-prinsip manajemen terapi pada NHL

Dibandingkan dengan kanker lain, limfoma non-Hodgkin sangat responsif terhadap radiasi dosis rendah
dan juga terhadap regimen kemoterapi agen tunggal atau kombinasi. Pengobatan dengan kuratif atau

paliatif dapat bersifat lokal, yaitu radioterapi, atau sistemik, yaitu kemoterapi atau radio/imunoterapi,
dan

umumnya melibatkan kombinasi dari modalitas ini.

Meskipun pendapat para ahli cukup seragam,

terdapat variasi substansial mengenai durasi kemoterapi, volume radioterapi, dan resep dosis.

Radioterapi (RT) saja dapat digunakan sebagai pengobatan kuratif untuk limfoma non-Hodgkin tingkat
rendah stadium I dan II. Untuk penyakit yang lebih luas atau bervolume besar atau

untuk histologi yang lebih agresif, terapi ini memainkan peran penting

dikombinasikan dengan kemoterapi sitotoksik.

Imunoterapi

Terapi berbasis antibodi monoklonal menjadi pengobatan utama selain kemoterapi dan radiasi. Saat ini
digunakan untuk limfoma folikel yang kambuh atau refrakter, tetapi sedang diselidiki pada penyakit yang
baru didiagnosis. Rituximab (Rituxan; Genentech Inc, San Francisco Selatan, California dan IDEC
Pharmaceuticals, San Diego, California) adalah antibodi IgG1 κ monoklonal manusia-murine chimera
yang mengikat transmembrane fosfoprotein CD20 yang ada pada jinak dan ganas Sel B.

EKSTRANODAL LYMPHOMA

Limfoma ekstranodal

Dalam kelompok penyakit yang luas ini, limfoma MALT (jaringan limfoid terkait mukosa) telah
memberikan wawasan yang mendalam tentang etiologi dan pengobatan limfoma sejak pertama kali
dideskripsikan oleh Isaacson dan Wright pada tahun 1983 [44]. Ini adalah zona marjinal ekstranodal

Limfoma sel B, biasanya terlokalisasi pada saat diagnosis dan dengan riwayat alamiah yang lamban, yang
muncul di lambung, usus, tiroid, orbit, paru-paru, dan kelenjar ludah Limfoma MALT lambung
berhubungan dengan gastritis Helicobacter pylori dan, dalam banyak kasus, mengalami kemunduran
dengan terapi antibiotic
LIMFOMA NON HODGKIN